醫(yī)學(xué)微生物學(xué)-30第29章肝炎病毒

億人攜帶乙型肝炎病毒，丙型肝炎在一般人群中感染率為3.1%。1988年上?！吨腥A醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)全書》 北華大學(xué)臨床微生物 李影2011年5第一 甲型肝炎?。℉epatitisA一、 首先于1973年Feinstone發(fā)1993年5月東京小RNA病毒肝RNA病毒(HepatitisA二、生物學(xué)性（一）形態(tài)結(jié)病毒體為球形直徑核酸為單股正鏈無包衣殼上含有12個五鄰體，呈20面體立體對稱空心顆粒：不完整的病毒顆粒電鏡下 不含核酸僅含衣殼蛋兩種顆實(shí)心顆粒：成熟的病毒顆粒衣殼蛋組RNA基（HAV感染的地理分布（抗-HAV流行（高（中（低（很低（二）基因1基因組結(jié)構(gòu)：單正鏈（1）組成 ②僅含1個開放讀框（ORF）的編碼核苷酸組成：2188A、2459T、1202C、G+C摩爾%為38%，低于其他小RNA病HAV基因組主要功能（1）5′NCR區(qū)：5HAV基因組的起始區(qū)又稱為非翻譯區(qū)①片段很長：全長734bp,占度有序的編碼①只有一個開放讀碼框架(ORF)編碼一個分子蛋白質(zhì)②大分子蛋白

水解 病毒的結(jié)構(gòu)蛋病毒的非結(jié)③結(jié)構(gòu)蛋

④非結(jié)構(gòu)蛋 在病毒復(fù)制中起重要作④3’末端非編碼區(qū)(3’ 可能與病毒的RNA合成調(diào)控有3’末端非編碼區(qū)(3’NCR)最尾端polyA能不（四）敏感動物與細(xì)胞培HAV的宿主范局限于人類和數(shù)種非人類的靈長動細(xì)胞培養(yǎng)：各種單層細(xì)胞、傳代細(xì)胞系人成纖維細(xì)胞、人肝癌細(xì)胞等增隨緩慢，不阻斷宿C。經(jīng)傳代適應(yīng)后則可出現(xiàn)快速增隨及產(chǎn)生CP的變異株。（五）抵抗力：較2.耐熱（60℃4h4.對甲醛（1：4000，31℃12h）、氯仿、5%～L漂白粉、新潔爾滅敏感。乙醇（%迅速滅活）。5.對紫外線照射敏感（1～5min即可完全滅活致病性 食具、水、食 輕度發(fā)燒不病人 口小 帶V 入 V增 引起輸 局部淋巴 肝細(xì)胞胞 隨膽汁排除體臨床癥狀：1.無黃疸 5歲以下90%表為隱性感染或無黃疸2.嚴(yán)重的黃疸型成人，15%表現(xiàn)臨

中繁 免疫病理損肝細(xì) 顯性的急性肝炎

損 糞－口途徑傳

傳染源多為甲肝通過污染的水源、食物食具等傳常造成散發(fā)性流行或大面積流

常見癥惡致病機(jī)潛伏期平均病毒對細(xì)胞的直接損害作用——不明機(jī)體的免疫病理作用——主要機(jī)早 主要自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)起作用.引起受染肝細(xì)胞溶解機(jī)體特異性細(xì)胞免疫被激 殺傷性T淋巴細(xì)胞(CTL)HLA的介導(dǎo)下殺傷肝細(xì)胞r干擾素在甲型肝炎病毒感染和免疫損傷機(jī)制中也起重要作用機(jī)體產(chǎn)生高水平r干擾素可促進(jìn)肝細(xì)胞表達(dá)HLA,從而HLA介導(dǎo)下殺傷肝細(xì)胞的細(xì)胞毒作用免疫性 期——抗HAV-IgM升恢復(fù)期后——抗HAV-IgG升早期——抗HAV-IgM升高高:病

（癥狀（谷丙轉(zhuǎn)氨酶糞便中（感染后數(shù)月HAV傳染的時間過（HAV感染的時間過程（癥狀（前驅(qū)癥狀

（高血清肝酶

（糞便中的病毒

（血液中的病毒（病毒在肝活檢和糞便中檢出(HAV-特異(HAV-特異（病毒的攝取（HAV在人體不同部位濃度變化情況（糞便（血清（唾液（尿（感染劑量每毫升（黃疸（病毒在糞便（感染后數(shù)周?標(biāo)本的采?標(biāo)本的采??病毒學(xué)檢查——不作血清學(xué)檢

診檢測抗HAV-流行病學(xué)調(diào)查——檢測抗HAV-??甲型肝炎控制傳染隔離治療急性期病人所有廢棄物及日常用水均需嚴(yán)格消毒切斷傳播途養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習(xí)慣;水產(chǎn)品不宜生吃;水果蔬菜要洗干凈保護(hù)易感人群:(1)被動免疫可用丙種球蛋白(2)減毒活疫苗12）或滅活疫苗免疫預(yù)防對象是未感染者，主要為兒童和與肝炎病人有切接觸治療以休息、飲食為主，適當(dāng)用護(hù)肝藥第二HepatitisHepatitisB一、分正嗜肝DNA病毒 土拔鼠肝炎病毒hepatitisvirus,WHV嗜肝DNA病毒 地松鼠肝炎病毒( squirrelhepatitis禽嗜肝DNA病毒 鴨乙型肝炎病毒hepatitis乙型肝炎?。裕訦BV感染的地理分布情況（乙肝表面抗原流行率（≥8%-高（2-7%-中（<2%-低形態(tài)在電鏡下觀察，HBV陽性血清中存在著三種形態(tài)病毒顆粒1.大球形顆粒：又稱Dane顆粒。直徑42nm,是1970年DSDane從乙肝病人血清中找到的球形顆粒，故又稱為Dane顆粒Dane顆粒＝完整，具有感染性的HBV顆粒外衣殼：相當(dāng)于一般病毒的包膜，由雙層脂Pr組成。具有雙層衣 即鑲嵌于此雙層脂質(zhì)中衣即暴露出來。其直徑27nm,呈20面體殼蛋白為HBV的核心Ag—把經(jīng)酶和去垢劑作用后面可暴露出eB—自肝細(xì)胞分泌，而存在于血清中。僅存在于感染的肝細(xì)胞核內(nèi)，不存在于血循環(huán)中.核心內(nèi)部：雙鏈DNA、DNA聚合酶等2.小球形顆粒直徑m為中空顆粒，成分為是B在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制時，產(chǎn)生過剩的s裝配而成。不含病毒D及D聚合酶，故無感染性。大量存在于血流中3.管形顆粒是一串聚合起來的小球形顆粒。直徑m長短不一（10～）。成分同小球形顆粒，為BsAg 存在于血液中。乙肝病毒的生物學(xué)特性管形顆Dane顆小球形顆長鏈為負(fù)鏈（L-），短鏈為正鏈（S+）粘性末端兩側(cè)分別有11個核苷酸（5′-TTCCCTCTGC）組成的同向直接重復(fù)序列（directrepeat,DR）分別DR區(qū)是病毒DNA成環(huán)和病毒復(fù)制的關(guān)序HBV負(fù)鏈DNA至少含有4個開放讀本（ORF），分別稱為S、C、P和X區(qū)①S區(qū)：前S1(Pres1基因——編碼Pres1抗原前S2(Pres2基因——編碼Pres2蛋白，經(jīng)切割加工后形成HBeAg并分②C區(qū)：泌到血液循環(huán)中。HBeAg為非結(jié)構(gòu)蛋白，般不出現(xiàn)在HBV顆粒中。2．③P區(qū)：最長.編碼DNA聚合酶. a介導(dǎo)前基因組包裝入核心顆粒，并在核心顆粒內(nèi)合成脫氧核糖核酸基因組。b.具在3種酶活性[DNA合成引物酶，依賴(逆轉(zhuǎn)錄)和依賴DNA的聚合酶、RNA酶H活性]胞內(nèi)的原癌基因及HBV丹氏顆脂質(zhì)雙 衣雙股核DNA多聚

殼外蛋

內(nèi)衣乙肝病毒Dane顆粒結(jié)構(gòu)模式宿蛋小球形顆管形顆基因構(gòu)HBV的基因組構(gòu)3.2Kb不完全雙鏈環(huán)狀脫核糖核酸，含4個

短正長負(fù)S HBsAg、PreS1、

HBcAg、 脫氧核糖酸多聚 HBV吸附進(jìn)入肝C 脫去衣 病毒的DNA進(jìn)入肝胞核內(nèi)鏈DNA 病毒的前基因組、蛋白引物及DNA組裝好的病毒內(nèi)衣殼中在病毒D區(qū)開始，以前基因組為模板，反轉(zhuǎn)錄出全長的脫氧核糖核酸負(fù)鏈。在負(fù)鏈D合成過程中，前基因組被酶降解而消失。病毒以新合成的負(fù)鏈DNA為模板，也自DR區(qū)開復(fù)制互補(bǔ)的正鏈DNA復(fù)制中的正鏈D（長短不等）與完整的負(fù)鏈D從細(xì)胞釋放至細(xì)胞外。（部分雙股DNA基因組

（病毒體

（核心

（乙肝表面抗原包膜（核心HBV復(fù)

（細(xì)胞漿

（轉(zhuǎn)錄（核酸

（翻譯（逆轉(zhuǎn)錄（部分雙股DNA基因組乙肝病毒的抗原組成PreSI抗外殼蛋

PreS2抗原——有多聚人血清白蛋白的結(jié)合位抗原決定簇a——亞型共

抗原決定簇抗原決定簇

亞型特異性，兩組互為排斥HBcAg——血中不易檢HB——可溶性蛋白，游離于血清中，其消長HBxAg——HBxAg——可反式激活細(xì)主要乙肝病毒的抗原及其抗體的意

抗原性強(qiáng)，具有與肝細(xì)胞受體結(jié)合的表位阻止HB與肝細(xì)胞結(jié)合，有抗病毒作用是HB感染的重要標(biāo)志是主要的保護(hù)性抗體（中和抗體血清中測不到，存在于肝細(xì)胞核 HBV正在復(fù)

HBV正在復(fù)制，有強(qiáng)傳染復(fù)制減弱，傳染性減小，恢復(fù)指

與肝癌的發(fā)生與發(fā)展有（不同體液中HBV的濃度變化情況（高 （中

（血液（血清（傷口滲出液

（精液陰道分泌唾

（尿（糞便（汗液（眼淚（乳汁抵抗力比HAV略強(qiáng)1.對熱有一定耐受 30～32℃可存活6個-20℃可存活1560℃10h98℃2.耐酸耐乙醚pH2.46h均不能滅活3.常用消毒方法160℃干烤 環(huán)氧乙致病%158/10萬。累計HBV感染人達(dá)60%，防治任務(wù)十分嚴(yán)峻（一）主要傳染（一）主要傳染

患無癥狀HBV攜帶者一最危險，危害最（二）潛伏期長：30～160d無癥狀HBV攜帶者一最危險，危害最（二）潛伏期長血液、血制品制品輸科手術(shù)，共用剃刀、牙刷皮膚粘膜微小2．注射、針剌、外科及牙科手術(shù)，共用剃刀、牙刷皮膚粘膜的內(nèi)傳染的器械（如牙科、婦產(chǎn)科器械）可致醫(yī)院內(nèi)傳播BeAg雙陽性的母親胎內(nèi)（經(jīng)胎盤）傳播率約為新生Ag呈雙陽性的母親胎內(nèi)（經(jīng)胎盤）傳播率約為Hs兒經(jīng)產(chǎn)道時被感染。HBsAgHBsgHHBeAg雙陽⑶哺乳傳播。的嬰兒，一年內(nèi)HBsAg陽轉(zhuǎn)率為64%4播54吸血昆蟲—蚊5．吸血昆蟲—蚊致病機(jī)理通過大量的研究資料多數(shù)學(xué)者認(rèn)為HBV并不直接引肝細(xì)胞損傷，而機(jī)體的免疫病理反應(yīng)可能是致肝細(xì)胞損傷的主要原因。細(xì)胞免疫清除HBV的途徑:有3 單核-巨細(xì)胞，從而擴(kuò)大了細(xì)胞毒效應(yīng)。性抗病毒效應(yīng)來清除病毒(3)CTL誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡作感染的肝細(xì)胞表面可表達(dá)高水平的Fs抗原，CTL通過識別其膜上的Fs抗原并與之結(jié)合而誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡。然而，特異性CTL介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)，在清除病毒的時又可導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，過度的細(xì)胞免疫反應(yīng)可引起大面積的肝細(xì)胞破壞，導(dǎo)致重癥肝炎。如特異性細(xì)胞免疫功能低下，則不能清除病毒，病毒在體內(nèi)持續(xù)存在而導(dǎo)致慢性感染致病機(jī)理體液免疫及其介導(dǎo)免疫病理可直接清除血液循環(huán)中游離的病毒，并可阻斷病毒對肝細(xì)胞的粘附作用。然而sg及抗s可形成抗原抗體復(fù)合物，這些免疫復(fù)合物隨血液循環(huán)沉積于腎小球基底膜，關(guān)節(jié)滑液囊等，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致Ⅲ型超敏反應(yīng)，故乙肝患者可伴有腎小球腎炎和關(guān)節(jié)炎等肝外損害。如果免疫復(fù)合物大量沉積于肝內(nèi)，可使肝毛細(xì)管栓塞，自身免疫反應(yīng)引起的病理變，暴露出肝特異性脂蛋白Ag(LPS)。LPS可致病機(jī)理免疫耐受與慢性肝炎機(jī)體對HBV的免疫耐受常常是導(dǎo)致HBV①當(dāng)發(fā)生HBV宮內(nèi)感染時，胎兒胸腺淋巴細(xì)胞與相遇，導(dǎo)致特異的淋巴細(xì)胞克隆被排除，而發(fā)生免疫耐受。②成人HBV感染后，如果病毒的感HBV的免疫耐受③生不足，導(dǎo)致靶細(xì)胞LI類抗原表達(dá)低下。由于CTL殺傷靶細(xì)胞需要LI類抗原的參與，如果靶細(xì)胞HLA-I抗原表達(dá)低下，則CTL作用減弱不能有效地清除病毒變異與免疫逃逸-DA的4個（開放讀框S、、、區(qū)）均可發(fā)生變中S基因、PrS基因、PrC這些變異導(dǎo)致病毒的免疫學(xué)性狀和機(jī)體特異性免疫應(yīng)答改變。其Ag位點(diǎn)丟失，因此“α”Ag的變異可使抗-HBs不能與其結(jié)合或親合力降低，使HBV可5．病毒變異與免疫逃逸基因的變異發(fā)生在位核苷酸，使之由鳥嘌呤G)，導(dǎo)致區(qū)的第位密碼及由變?yōu)榻K止密碼子，從而不能正確轉(zhuǎn)譯出的體液與細(xì)胞免疫作用；應(yīng)答超過正常起迅速大量的肝細(xì)胞壞死，肝病變又可促進(jìn)成纖維細(xì)胞增生，引起肝硬化6．HBV與原發(fā)性肝（免疫復(fù)合體疾病（癥狀，分解（免疫復(fù)合體（初次感染 （病毒血癥（血液

（濫用靜脈注射藥（血液

預(yù)防疾病蔓（新生兒（感染模型

母 （陰道分泌物

（血液）（精液 （汗液（傳播致病機(jī)理與臨床類病毒對致病機(jī)理與臨床類機(jī)體對病毒感染所產(chǎn)生的免疫病膜表面表

感染細(xì)胞少免疫應(yīng)答正

急性肝病毒在肝胞內(nèi)復(fù)

病毒抗自身抗

肝細(xì)損

感染細(xì)胞多免疫應(yīng)答

III型超敏反病毒抗原+抗 免III型超敏反幼齡感染HBV——免疫耐受——慢性攜帶降肝細(xì)胞感 肝細(xì)降下激活癌下激活癌基

原發(fā)性肝細(xì)胞性肝（一）標(biāo)本的采檢測HBV血清標(biāo)志注意：肝素化或嚴(yán)重溶血的標(biāo)本偶爾導(dǎo)致EIA反應(yīng)用于分析HBV核酸的標(biāo)應(yīng)于采集后6h內(nèi)處理標(biāo)本，并在24h內(nèi)檢測或放-70℃保如遇到肝素抗凝血漿的唯一標(biāo)本時，必順采用肝素酶對標(biāo)本中的肝素進(jìn)行滅活。檢測HBV血清學(xué)標(biāo)志物—兩對半診斷HBV感檢測HBV血清學(xué)標(biāo)志物—兩對半診斷HBV感⑴HBsAg和抗HH染后第一個出現(xiàn)的血清學(xué)標(biāo)志物α存Ag是HBV感染后第一個出現(xiàn)的血清學(xué)標(biāo)志物H

血清、大便、尿、膽汁、唾液、精液、陰血清、大便、汁、唾液、精液、陰HBV攜帶 分泌b.實(shí)質(zhì)：小球形顆粒、管形顆粒、Dane顆粒外c義BVane顆粒外7H出現(xiàn)在血清中月則認(rèn)HsA6性很低。超過6月則認(rèn)HsA6性很低。超過6saBA病毒HsgHssgHVHBsAg。即會出現(xiàn)所謂“HBsAg”陰性的HBV染染②抗HBs：急性自限性感染的恢復(fù)期可檢出抗HBsα.存在：通常在血清陽轉(zhuǎn)。從sg消失到抗s出現(xiàn)這段間隔期稱為核心窗口期（磁心窗口）。此期長短由數(shù)天～數(shù)月。此時，抗C是感染的唯一標(biāo)志物。ⅰ.因抗HBs是中和抗體，它的出現(xiàn)表明病毒⑵HBeAg和-α.存在：多數(shù)情況下，僅見于HBsAg陽性血清中b.實(shí)質(zhì)：HBeAg是PreC蛋白翻譯的加工后產(chǎn)物為可溶性蛋白質(zhì)c.意義：因HAg只能在乙肝患者中檢查到，甲肝、丙肝及其它原因損傷肝炎檢查不到，而且Ag僅見于HA陽性血清中，其消長與病毒體及脫氧核糖核酸聚合酶的消長基本一致，故可作為HBV復(fù)制及具有強(qiáng)感染性的一個指標(biāo)HBeAg持續(xù)存在時間一般不超過10周，如超過則提示感染轉(zhuǎn)慢性化HBeAg可能與HBV的免疫耐受有關(guān)②抗-α.存在該抗體能與受染的肝細(xì)胞表面的結(jié)合，通過補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，破壞受染的肝細(xì)胞，故對感染有一定的保護(hù)作用。抗e出現(xiàn)，B陰轉(zhuǎn)表示病毒復(fù)制水平降低，傳染性下降，病變處于靜止，是預(yù)后良好的征象。這里應(yīng)當(dāng)指出的是近年來發(fā)現(xiàn)HBV的PreC區(qū)可發(fā)生變在PreC區(qū)出現(xiàn)終止密碼子，使Pre基因不能與細(xì)胞基因共同轉(zhuǎn)譯出完整的HBeAg，故受染細(xì)胞不能被抗-HBe及相應(yīng)的細(xì)胞免疫而清除ePreC區(qū)基因變異可產(chǎn)生g-e仍復(fù)制活躍，病變可持續(xù)進(jìn)展。臨床上有下列情況表現(xiàn)時要考慮PreC區(qū)基因發(fā)生變異活動性肝病肝組織中HBeAg呈漿性大量表達(dá)⑶HBcAg和抗①HBcAg—不易檢測，故不包括兩對半之內(nèi)（血清）中檢出游離的HBcAg。用去垢劑去毒外膜后才能檢b.實(shí)質(zhì)：為內(nèi)衣殼成c.抗原性：強(qiáng)。能剌激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBcα.存在：抗出現(xiàn)較早，常緊繼g和g之后就可在血清中出現(xiàn)。早期以IgM為主，一般持續(xù)～周。急性感染恢復(fù)期和慢性持續(xù)性感染以IgG型抗HBc為主，可持續(xù)存在數(shù)年。抗cIg在血中持續(xù)時間較長，由于g存在于De顆粒核心結(jié)構(gòu)的表面，故對其無中和作用。b.實(shí)質(zhì)：C.意義抗HBcIgM存在常提示HBV處于復(fù)制狀態(tài)臨床上單項(xiàng)抗HBc陽性，可既往感染：抗HBs滴度低測不低水平病毒攜帶，HBsAg因效價低而檢不出核心窗口期，血清中HBsAg和HBeAg消失，抗HBs尚未出現(xiàn)，時抗HBcIgMⅰ隨訪觀察其它、變化sg轉(zhuǎn)為陽性，提示低水平s出現(xiàn)提示既往感染。ⅱ:檢測HBV脫氧核糖核酸，陽性提示低水平攜帶ⅲ:觀察疫苗接種反應(yīng)：出現(xiàn)回憶反應(yīng)者為既往感染，檢測HBV核①雜交HBVg抗-抗-抗結(jié)果分+----HBV感染或無癥狀攜帶++---急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者，有傳染++--+急性或慢性乙型肝炎（強(qiáng)，“大三陽+--++--+++既往感染恢復(fù)--++-既往感染恢復(fù)----+既往感染或“窗--+--既往感染或接種過疫HBV血清學(xué)標(biāo)志物檢測結(jié)果的解血清學(xué)標(biāo)志 血HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBcIgM抗-

HBV感染者/無癥狀攜帶 急性/慢性乙型肝炎“大三陽 +-+-- 潛伏期/急性乙肝早期（癥狀前期 +-+-+ 急性/慢性乙型肝炎/無癥狀攜帶 +-+-- 潛伏期/急性乙肝早期（癥狀前期 +-+-+ 急性/慢性乙型肝炎/無癥狀攜帶 -+-+- 乙型肝炎恢復(fù) ----- 既往感染，但無法檢出抗-知 -疫苗接種/無 +無未（急性乙肝病毒恢復(fù)的血清學(xué)反應(yīng)過程（癥狀（以IgG為主滴度（感染后周數(shù)（（急性、6個月 （慢性、幾年（總預(yù)防原

保護(hù)易感人易感人 新生兒、兒童、醫(yī)護(hù)人員、乙型肝炎病人庭成員、婚前檢查（其配偶為陽性者主動免適用于所有新生兒以及所有血清中HBsAb陰性的人疫苗（血源性、基因工程被動免

適用于與乙型肝炎患者接觸的易感者，通常乙肝病毒疫苗聯(lián)合使高效價人血清球蛋白治療原特異性，抗病毒與免疫調(diào)節(jié)（賀普丁、傳染傳染源、傳播方式、臨床類乙肝病毒抗原抗體系統(tǒng)的檢測及其臨床意人工自動免疫的（hepatitis（hepatitisC丙型肝炎?。℉epatitisCvirus,HCV一、分黃病毒科丙型肝炎病毒屬（HepatisC 多個型。常見的有Ⅰ~Ⅵ型。歐美為Ⅰ型二、生物學(xué)性㈠形態(tài)結(jié)目前尚未在電鏡下直接/確切地其形態(tài)的觀察依賴 感染HCV黑猩猩肝細(xì)體外組織培觀察到了基本相似的HCV病毒樣顆粒球形，有包膜和表50nm)（二）基因單正鏈病毒，線狀，長度約僅有一個長開放閱讀框架(基因組由95′端非編碼區(qū)—核心Pr區(qū)—包膜Pr1區(qū)—包膜Pr2區(qū)/非結(jié)構(gòu)蛋白1區(qū)（5′NCR） 非結(jié)構(gòu)Pr2 非結(jié)構(gòu)Pr3區(qū)—非結(jié)構(gòu)Pr4—非結(jié)構(gòu)Pr5 ——3′端非編碼⑴5′端非編碼區(qū)⑵核心Pr區(qū)①C區(qū)編碼的核心蛋白組成病毒的核衣殼Ag性強(qiáng)③含有多個CTL識別位點(diǎn),可誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)⑶E1區(qū)和E2/NS1①編碼病毒的兩種高度糖基化的包膜蛋白E1和E2②這兩個區(qū)的基因具有高度的變異性,導(dǎo)致包膜蛋白的抗原性快速變異,并引起免疫逃逸作用。這是HCV易引起慢性肝炎的原因之一。NS2區(qū)～NS5①編碼非結(jié)構(gòu)蛋白NS2～NS5②NS3具有解旋酶和精氨酸蛋白酶活性NS5具有依賴RNA的RNA聚合酶活性。參與病毒的復(fù)3’功能尚不清,可能與病毒復(fù)制有關(guān)結(jié)構(gòu)：有包膜的RNA?。ㄒ職?/p>

包膜蛋 蛋白 RNA依賴的RNA聚合(三)基因分由于HCV具有高度的變異性，不同的差異，存在不同的基因型，根據(jù)HCVNS5因型，11個亞型。其中歐洲、美洲和亞HCV4；南非和香港以HCV5和HCV6為主。我(四)抵抗力較1．對酸、熱均不穩(wěn)定。沸水,0℃n均可使感染性喪失。血和血制品℃n完全可滅活V。：1000甲醛31℃作用致病性與免疫性傳染源:丙型肝炎病人，被HCV污染的血液致病性與免疫性水平傳播——與乙型肝炎相傳播途臨

垂直傳病毒的直接致病免疫病理損幾乎全部轉(zhuǎn)為慢性肝炎，20%發(fā)展為肝硬致病性與免疫性HCV急性肝炎：C初發(fā)感染往往比較隱匿，多呈亞臨床經(jīng)過，呈急性肝炎表現(xiàn)者僅占%～其中1/3可出現(xiàn)黃疸。病程一般為7~8周(2~26周慢性肝炎：多數(shù)慢性肝炎患者的臨床表現(xiàn)不明顯，發(fā)病時已呈慢性過程，約0慢性肝炎可發(fā)展為肝硬化。⑴“ALT”正常的HCV攜帶者”攜帶者血清HCVRNA持⑵伴有”ALT”患者血清HCVRNA持續(xù)陽性，”ALT”致病性與免疫性致病性與免疫性免疫——感染后不能獲（HCV感染血清學(xué)反應(yīng)過程（癥狀（谷丙轉(zhuǎn)氨酶（月

（感染后時間

（年微生物學(xué)檢微生物學(xué)檢查與微生物學(xué)檢RIA、ELISA檢測抗-HCV-RNA和抗-是HCV感染的標(biāo)與乙型肝炎相似，但無有效的疫苗預(yù)防，以獻(xiàn)血員與乙型肝炎相似，但無有效的疫苗預(yù)防，以獻(xiàn)血員和血液制品的管理為主第四(hepatitisD一、1977年意大利學(xué)者Rizzetto發(fā)現(xiàn)現(xiàn)已證實(shí)這是一種缺陷病毒。必須在HBV或其他嗜肝DNA病毒輔助下才能復(fù)制。沙拉病毒科δ病毒屬二、生物學(xué)性㈠形態(tài)結(jié)病毒顆粒內(nèi)部由HDVRNA和與之結(jié)合的丁型肝炎HDVRNA為單負(fù)鏈環(huán)狀RNA。長度在已知動物病毒中基因組最小HDV基因組與抗基因組上存在數(shù)個可編100多個aa的開放讀碼框（ORF）。但目前只發(fā)現(xiàn)位于抗基因組上的可編碼A。HDVRNA和HDAg具有許多功能，在病毒（三）基因基因型Ⅰ：地域分布最廣，主要源于北美、歐洲、非洲、東亞、西亞南太平洋，與廣譜的慢性肝炎有關(guān)基因型Ⅱ：僅見東亞地區(qū)，很可能與該地區(qū)的部分輕型肝病有關(guān)?；蛐廷螅簝H在南美北部發(fā)現(xiàn)，該地區(qū)V感染與特別嚴(yán)重的疾病有關(guān)。我國的HDV株屬于基因型

ⅠA亞型一河南ⅠB亞型一四川、廣西不同基因型之間的序列變異可高達(dá)整個RNA基因組的40%以及基酸序列的通過傳染細(xì)胞研究證明這些基因型絕不是簡單的基因型因?yàn)椴粌H在功能上,也在遺傳上有明顯差異,故提示HDV可分為不同型別.如：HDV-Ⅰ、V-Ⅱ、V-Ⅲ。（四）敏感動物與細(xì)敏感動物：除人外，還能引起黑猩、美洲旱獺、東方土拔鼠和鴨子的一過性感染。我國的研究資料表明：來自人或黑猩猩的，均能使攜帶有土拔鼠肝炎病毒（W）的土拔鼠全部感染。人類的不僅可以由人傳染黑猩猩，而且還可以出現(xiàn)由黑。敏感細(xì)胞：人胎肝細(xì)胞。我國的研究表明HDV在原代養(yǎng)人胎肝C中能穩(wěn)定，復(fù)制和表達(dá)，至少達(dá)12d致病性與免疫（一）感染方重疊感染（Superinfection）:即已受感染的乙型肝炎患者或無癥狀的攜帶者再發(fā)生感染。重疊感染?？蓪?dǎo)致原有的乙型肝炎病情加重與惡化。HVV重疊感染。重疊感染可HBV。在重疊感染中，復(fù)制比在同步感染中要高。HDVsAg外殼用于包裝HDV顆粒，從而促進(jìn)HDV復(fù)制。HDV重疊感染極易導(dǎo)致慢性（二）傳播途 不同地區(qū)有所不美國HDV的流行率低傳播途徑主要是通過靜發(fā)展中國家2%以上的HBsAg攜帶者感染HDV我國以四川等西南地區(qū)多見傳傳播途——與乙型肝炎一丁型肝炎的特只能感染HBsAg陽性的病我國丁肝感染率在1.6%~5%患者可不定期隔離，或隔離至肝功能正常，或陰轉(zhuǎn)病原學(xué)檢查為、抗H及D，持續(xù)高滴度IgG型抗H是慢性感染的主要血清學(xué)標(biāo)志。一旦乙肝患者感染了，尤其是在慢性乙肝的基礎(chǔ)上感染，容易發(fā)展成為重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。（HBV-HDV聯(lián)合感染血清學(xué)反應(yīng)過程（谷丙轉(zhuǎn)氨酶高滴度總（感染后時間（HBV-HDV重疊感染血清學(xué)反應(yīng)過程（黃疸（癥狀（谷丙轉(zhuǎn)氨酶

（總滴度（2W（感染后時間ELISA——血清中HDAg、抗-免疫熒光免疫印跡——肝組織中的HDAgcDNA探針和PCR——血清中的HDV-預(yù)防乙型肝炎是預(yù)防丁型肝炎的必要條一、1955.12~1956.1印度新德里,因自來水被糞便污染而引起戊型肝炎水型流行,10萬人發(fā)病,癥狀與傳途徑與甲型肝炎相似被誤認(rèn)為甲型肝炎。7年代進(jìn)行回顧性調(diào)查未檢出抗VIg或IgG效價升高故認(rèn)為是腸道傳播的非甲非乙型肝炎。播的非甲非乙型肝炎流行。11.928萬人發(fā)病,死亡707人1986年,前蘇聯(lián)Balayan用免疫電鏡由糞便標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)了本毒。9年美國s獲得了D病毒克隆并正式命名為戊型肝炎病毒。國際病毒分類系統(tǒng)確定戊型肝野田村病毒科戊型肝炎病毒(HepatitisE-like（一）形態(tài)結(jié)HEV為球形顆粒，無包膜，平均直徑為m2面體立體結(jié)構(gòu)，表面不規(guī)則，有鋸齒狀刻在胞漿中裝配呈晶格狀排列，可形成包涵體HEV顆粒顯示凹型或六鄰其杯型的凹陷呈無包膜的32～34nm大小球形單正鏈RNA?。ǘ┗騂EV為單正鏈RNA病毒，全基因組長約全基因組的核酸構(gòu)成比例為A17%,C32%,G26%,U基因組結(jié)構(gòu)為5′NCR- -S-NCR-Poly（A）-5′非編碼區(qū)非編碼蛋 結(jié)構(gòu)同一地區(qū)E基因序列相對保持穩(wěn)定，不同地區(qū)來源的全基因組含有3個互相重疊的開放讀部分又是ORF2最保守部分。 HEV的主要結(jié)構(gòu)基因碼區(qū)ORF3只含300余個核苷酸，與HEV細(xì)胞結(jié)構(gòu)支架及病毒特異性免疫反應(yīng)有(三基因分分型依據(jù)：根據(jù)克隆株核酸、氨基酸的同源性大和遺傳距離（指每一個核苷酸位置上發(fā)生的堿基置換率）基因型：目前有七個主要基因意義：由于不同地區(qū)基因變異較大，而同一地區(qū)的基因序列相對較保守，因此其分布有一定地區(qū)性。基因型研究對于了解變異性和流行病學(xué)特征有重要意義，同時也可以為尋找共同通用性CR引物，研制更加敏感，特異的診斷試劑盒，研制行之前有效的基因工程疫苗及對感染的預(yù)防和臨床治療提供重要的背景資料。（四）敏感動物和細(xì)HEV體外細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功最常用的動物模型：靈長類動物（怪河猴）。其他實(shí)驗(yàn)感染動物：豬及大鼠（五）對氯仿和反復(fù)凍融敏感。4℃/-20℃下易被破壞4℃～8℃下3～5d后會自動降解.液氮能長期保存中性偏堿環(huán)境中HEV主要經(jīng)糞-口途徑傳播。世界各地均有報告但暴發(fā)性流行和地方性流行，主要見于社會經(jīng)濟(jì)散發(fā)病例為主。而流行病例的發(fā)生，又以水源污染，特別 人感染后，潛伏期為0～d，平均40d，經(jīng)胃腸道進(jìn)入血液，在肝內(nèi)復(fù)制，經(jīng)肝C釋放到血液和膽汁中，然后經(jīng)糞便排除體外。人感染后可表現(xiàn)為臨床型和亞臨床型，多數(shù)患者于發(fā)病后6周即為好轉(zhuǎn)并痊愈，不傳染源