常見(jiàn)口服降糖藥物的作用和副作用課件

常見(jiàn)口服降糖藥物主講人：李潔工大附院（復(fù)）全科醫(yī)學(xué)科2018.6.131.常見(jiàn)口服降糖藥物主講人：李潔1.本節(jié)重點(diǎn)

一、了解胰腺的位置和胰島β細(xì)胞的作用二、了解各種降糖藥物的分類(lèi)及作用機(jī)理三、掌握各種降糖藥物的作用和副作用及用法2.本節(jié)重點(diǎn)

一、了解胰腺的位置和胰島β細(xì)胞的作用2.3.3.胰島pancreaticislets(langerhans)是胰的內(nèi)分泌部分，是許多大小不等和形狀不定的細(xì)胞團(tuán)，散布在胰的各處。胰島能分泌胰島素與胰高血糖素等激素。人類(lèi)的胰島細(xì)胞按其染色和形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，主要分為A細(xì)胞、B細(xì)胞、D細(xì)胞及PP細(xì)胞。A細(xì)胞約占胰胰島細(xì)胞的20%，分泌胰高血糖素（glucagon）；B細(xì)胞占胰島細(xì)胞的60%-70%，分泌胰島素(insulin)。4.胰島pancreaticislets(langerhan胰島B細(xì)胞，即胰島β細(xì)胞，是胰島細(xì)胞的一種，屬內(nèi)分泌細(xì)胞的一種，能分泌胰島素，與胰島A細(xì)胞分泌的胰高血糖素一起起到調(diào)節(jié)血糖的作用。胰島B細(xì)胞功能受損、胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足（胰島素抵抗），會(huì)使血糖升高，從而引發(fā)糖尿病。降血糖的激素只有一個(gè)——胰島素，當(dāng)它與細(xì)胞膜上的胰島素受體結(jié)合后，就啟動(dòng)了細(xì)胞內(nèi)部一系列的變化，使細(xì)胞膜的葡萄糖通道打開(kāi)，將細(xì)胞外的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)，再把葡萄糖變成“糖原”的形式（多分支小淀粉形式）儲(chǔ)存起來(lái)，這樣血糖就降低了。胰島素還有許多其它功能，如促進(jìn)脂肪和蛋白質(zhì)的合成、阻止糖阻止糖異生（由脂肪和蛋白質(zhì)變成葡萄糖）等等。胰島素是促進(jìn)合成代謝、調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)定的主要激素5.胰島B細(xì)胞，即胰島β細(xì)胞，是胰島細(xì)胞的一種，屬內(nèi)分泌細(xì)胞的一口服降糖藥物的種類(lèi)和作用特點(diǎn)胰島素分泌不足（β細(xì)胞功能缺陷）對(duì)胰高血糖素抑制不足（α-細(xì)胞功能缺陷）胰島分泌功能缺陷磺脲類(lèi)藥物格列奈類(lèi)藥物胰島素分泌劑胰島素抵抗（胰島素應(yīng)答受損）延緩碳水化合物的吸收二甲雙胍α-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮非胰島素促泌劑6.口服降糖藥物的種類(lèi)和作用特點(diǎn)胰島素分泌不足（β細(xì)胞功能缺陷）磺酰脲類(lèi)常用的有第二代格列本脲、格列吡嗪、格列美脲；第三代格列齊特作用1、降血糖作用刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素；增強(qiáng)胰島素的作用2、抗利尿作用格列本脲有抗利尿的作用，是促進(jìn)抗利尿激素分泌和增強(qiáng)其作用的結(jié)果，可用于尿崩癥3、對(duì)凝血功能的影響這是第三代磺酰尿類(lèi)的特點(diǎn)。能減弱血小板粘附力，刺激纖溶酶原的合成，對(duì)預(yù)防或減輕糖尿病患者微血管并發(fā)癥有一定作用7.磺酰脲類(lèi)常用的有第二代格列本脲、格列吡嗪、格列美脲；第三代格適應(yīng)癥主要用于單用飲食控制無(wú)效的輕中度2型糖尿病患者，病人胰島β細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能，并且無(wú)嚴(yán)重的并發(fā)癥。規(guī)格2.5毫克用法用量：口服開(kāi)始2.5毫克（1片），早餐前或早餐及午餐前各一次。輕癥者1.25毫克（半片），一日三次，三餐前服用，7日后遞增每次2.5毫克（1片）。一般用量為每日5-10毫克（每日2-4片），最大用量每日不超過(guò)15毫克（6片）。口服吸收快，蛋白結(jié)合率很高為95%，口服后2-5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，持續(xù)作用24小時(shí)。半衰期為10小時(shí)。在肝內(nèi)代謝，由肝和腎排出各約50%。8.適應(yīng)癥8.不良反應(yīng)1、可有腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、胃痛或不適；2、少見(jiàn)而嚴(yán)重的有黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥9.不良反應(yīng)9.禁忌癥下列情況應(yīng)禁用：1、1型糖尿病人2、2型糖尿病人伴有酮癥酸中毒、昏迷、嚴(yán)重?zé)齻?、感染、外傷和重大手術(shù)等應(yīng)激情況3、肝、腎功能不全者4、對(duì)磺胺藥過(guò)敏者5、白細(xì)胞減少的病人6、體質(zhì)虛弱、高熱、惡心和嘔吐、甲狀腺功能亢進(jìn)、老年人7、用藥期間應(yīng)定期測(cè)血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能，并進(jìn)行眼科檢查等。10.禁忌癥10.雙胍類(lèi)

常用的：二甲雙胍適應(yīng)癥用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效較差的患者，與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用用法用量口服。餐中或餐后即刻服用，可減輕胃腸道反應(yīng)。成人開(kāi)始一次一片，一日2-3次，以后根據(jù)療效逐漸加量，一般一日4-6片，最多一日不超過(guò)8片。不良反應(yīng)1、常見(jiàn)有：惡心、嘔吐、腹瀉、口中有金屬味2、有時(shí)有乏力、疲倦、頭暈、皮疹3、乳酸性酸中毒雖然發(fā)生率很低，但應(yīng)予注意。臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、過(guò)度換氣、神志障礙血液中乳酸濃度增加不能用4、可減少腸道吸收維生素B12，使血紅蛋白減少，產(chǎn)生巨幼紅細(xì)胞性貧血，也可引起吸收不良。11.雙胍類(lèi)

常用的：二甲雙胍11.禁忌12型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝及腎功能不全、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗塞、嚴(yán)重感染和外傷、重大手術(shù)以及臨床有低血壓和缺氧情況2糖尿病合并嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥3靜脈腎盂造影或動(dòng)脈造影前4酗酒者5嚴(yán)重心、肺病患者6維生素B12、葉酸和鐵缺乏的患者7全身情況較差的患者12.禁忌12型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝及腎功能不全、肺功能不全注意事項(xiàng)1、1型糖尿病不應(yīng)單獨(dú)應(yīng)用本品2、用藥期間經(jīng)常檢查空腹血糖、尿糖及尿酮體，定期測(cè)血肌酐13.注意事項(xiàng)1、1型糖尿病不應(yīng)單獨(dú)應(yīng)用本品13.葡萄糖苷酶抑制劑常用藥物：阿卡波糖（拜糖平）適應(yīng)癥：1、治療糖尿病

2、降低糖耐量低減者的餐后血糖規(guī)格：50mg用法用量：用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用。起始劑量一次50mg（一次1片），一日3次；以后逐漸增加至0.1片（一次2片），一日3次。個(gè)別情況下，可增加至一次0.2g（一次4片），一日3次。14.葡萄糖苷酶抑制劑常用藥物：阿卡波糖（拜糖平）14.不良反應(yīng)1、常有胃腸脹氣和腸鳴音，偶有腹瀉和腹脹、極少見(jiàn)有腹痛。2、極少出現(xiàn)紅斑、皮疹和蕁麻疹3、極個(gè)別患者出現(xiàn)水腫，黃疸，腸梗阻15.不良反應(yīng)1、常有胃腸脹氣和腸鳴音，偶有腹瀉和腹脹、極少見(jiàn)有腹禁忌1、對(duì)阿卡波糖成分過(guò)敏者2、有明顯消化和吸收功能障礙的慢性胃腸功能紊亂患者3、患有由于腸脹氣而可能惡化的疾患（如Roemheld綜合癥、嚴(yán)重的疝氣、腸梗阻和腸潰瘍）的病人禁用4、嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率<25ml/分鐘）的患者禁用16.禁忌1、對(duì)阿卡波糖成分過(guò)敏者16.注意事項(xiàng)1、病人應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量2、該藥物可使蔗糖分解為果糖和葡萄糖的速度更加緩慢、因此如果發(fā)生急性的低血糖，不宜使用蔗糖，而應(yīng)該使用葡萄糖糾正低血糖反應(yīng)3、此藥可引起腹部不適，甚至腹瀉17.注意事項(xiàng)1、病人應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量17.胰島素增敏藥常用藥物：羅格列酮、環(huán)格列酮、吡格列酮適應(yīng)癥：治療胰島素耐受和2型糖尿病不良反應(yīng)：貧血、體重增加、水腫、血容量增加、活動(dòng)性肝病和心臟病禁用18.胰島素增敏藥常用藥物：羅格列酮、環(huán)格列酮、吡格列酮18.常見(jiàn)口服降糖藥物主講人：李潔工大附院（復(fù)）全科醫(yī)學(xué)科2018.6.1319.常見(jiàn)口服降糖藥物主講人：李潔1.本節(jié)重點(diǎn)

一、了解胰腺的位置和胰島β細(xì)胞的作用二、了解各種降糖藥物的分類(lèi)及作用機(jī)理三、掌握各種降糖藥物的作用和副作用及用法20.本節(jié)重點(diǎn)

一、了解胰腺的位置和胰島β細(xì)胞的作用2.21.3.胰島pancreaticislets(langerhans)是胰的內(nèi)分泌部分，是許多大小不等和形狀不定的細(xì)胞團(tuán)，散布在胰的各處。胰島能分泌胰島素與胰高血糖素等激素。人類(lèi)的胰島細(xì)胞按其染色和形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，主要分為A細(xì)胞、B細(xì)胞、D細(xì)胞及PP細(xì)胞。A細(xì)胞約占胰胰島細(xì)胞的20%，分泌胰高血糖素（glucagon）；B細(xì)胞占胰島細(xì)胞的60%-70%，分泌胰島素(insulin)。22.胰島pancreaticislets(langerhan胰島B細(xì)胞，即胰島β細(xì)胞，是胰島細(xì)胞的一種，屬內(nèi)分泌細(xì)胞的一種，能分泌胰島素，與胰島A細(xì)胞分泌的胰高血糖素一起起到調(diào)節(jié)血糖的作用。胰島B細(xì)胞功能受損、胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足（胰島素抵抗），會(huì)使血糖升高，從而引發(fā)糖尿病。降血糖的激素只有一個(gè)——胰島素，當(dāng)它與細(xì)胞膜上的胰島素受體結(jié)合后，就啟動(dòng)了細(xì)胞內(nèi)部一系列的變化，使細(xì)胞膜的葡萄糖通道打開(kāi)，將細(xì)胞外的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)，再把葡萄糖變成“糖原”的形式（多分支小淀粉形式）儲(chǔ)存起來(lái)，這樣血糖就降低了。胰島素還有許多其它功能，如促進(jìn)脂肪和蛋白質(zhì)的合成、阻止糖阻止糖異生（由脂肪和蛋白質(zhì)變成葡萄糖）等等。胰島素是促進(jìn)合成代謝、調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)定的主要激素23.胰島B細(xì)胞，即胰島β細(xì)胞，是胰島細(xì)胞的一種，屬內(nèi)分泌細(xì)胞的一口服降糖藥物的種類(lèi)和作用特點(diǎn)胰島素分泌不足（β細(xì)胞功能缺陷）對(duì)胰高血糖素抑制不足（α-細(xì)胞功能缺陷）胰島分泌功能缺陷磺脲類(lèi)藥物格列奈類(lèi)藥物胰島素分泌劑胰島素抵抗（胰島素應(yīng)答受損）延緩碳水化合物的吸收二甲雙胍α-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮非胰島素促泌劑24.口服降糖藥物的種類(lèi)和作用特點(diǎn)胰島素分泌不足（β細(xì)胞功能缺陷）磺酰脲類(lèi)常用的有第二代格列本脲、格列吡嗪、格列美脲；第三代格列齊特作用1、降血糖作用刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素；增強(qiáng)胰島素的作用2、抗利尿作用格列本脲有抗利尿的作用，是促進(jìn)抗利尿激素分泌和增強(qiáng)其作用的結(jié)果，可用于尿崩癥3、對(duì)凝血功能的影響這是第三代磺酰尿類(lèi)的特點(diǎn)。能減弱血小板粘附力，刺激纖溶酶原的合成，對(duì)預(yù)防或減輕糖尿病患者微血管并發(fā)癥有一定作用25.磺酰脲類(lèi)常用的有第二代格列本脲、格列吡嗪、格列美脲；第三代格適應(yīng)癥主要用于單用飲食控制無(wú)效的輕中度2型糖尿病患者，病人胰島β細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能，并且無(wú)嚴(yán)重的并發(fā)癥。規(guī)格2.5毫克用法用量：口服開(kāi)始2.5毫克（1片），早餐前或早餐及午餐前各一次。輕癥者1.25毫克（半片），一日三次，三餐前服用，7日后遞增每次2.5毫克（1片）。一般用量為每日5-10毫克（每日2-4片），最大用量每日不超過(guò)15毫克（6片）?？诜湛欤鞍捉Y(jié)合率很高為95%，口服后2-5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，持續(xù)作用24小時(shí)。半衰期為10小時(shí)。在肝內(nèi)代謝，由肝和腎排出各約50%。26.適應(yīng)癥8.不良反應(yīng)1、可有腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、胃痛或不適；2、少見(jiàn)而嚴(yán)重的有黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥27.不良反應(yīng)9.禁忌癥下列情況應(yīng)禁用：1、1型糖尿病人2、2型糖尿病人伴有酮癥酸中毒、昏迷、嚴(yán)重?zé)齻?、感染、外傷和重大手術(shù)等應(yīng)激情況3、肝、腎功能不全者4、對(duì)磺胺藥過(guò)敏者5、白細(xì)胞減少的病人6、體質(zhì)虛弱、高熱、惡心和嘔吐、甲狀腺功能亢進(jìn)、老年人7、用藥期間應(yīng)定期測(cè)血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能，并進(jìn)行眼科檢查等。28.禁忌癥10.雙胍類(lèi)

常用的：二甲雙胍適應(yīng)癥用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效較差的患者，與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用用法用量口服。餐中或餐后即刻服用，可減輕胃腸道反應(yīng)。成人開(kāi)始一次一片，一日2-3次，以后根據(jù)療效逐漸加量，一般一日4-6片，最多一日不超過(guò)8片。不良反應(yīng)1、常見(jiàn)有：惡心、嘔吐、腹瀉、口中有金屬味2、有時(shí)有乏力、疲倦、頭暈、皮疹3、乳酸性酸中毒雖然發(fā)生率很低，但應(yīng)予注意。臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、過(guò)度換氣、神志障礙血液中乳酸濃度增加不能用4、可減少腸道吸收維生素B12，使血紅蛋白減少，產(chǎn)生巨幼紅細(xì)胞性貧血，也可引起吸收不良。29.雙胍類(lèi)

常用的：二甲雙胍11.禁忌12型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝及腎功能不全、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗塞、嚴(yán)重感染和外傷、重大手術(shù)以及臨床有低血壓和缺氧情況2糖尿病合并嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥3靜脈腎盂造影或動(dòng)脈造影前4酗酒者5嚴(yán)重心、肺病患者6維生素B12、葉酸和鐵缺乏的患者7全身情況較差的患者30.禁忌12型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝及腎功能不全、肺功能不全注意事項(xiàng)1、1型糖尿病不應(yīng)單獨(dú)應(yīng)用本品2、用藥期間經(jīng)常檢查空腹血糖、尿糖及尿酮體，定期測(cè)血肌酐31.注意事項(xiàng)1、1型糖尿病不應(yīng)單獨(dú)應(yīng)用本品13.葡萄糖苷酶抑制劑常用藥物：阿卡波糖（拜糖平）適應(yīng)癥：1、治療糖尿病

2、降低糖耐量低減者的餐后血糖規(guī)格：50mg用法用量：用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用。起始劑量一次50mg（一次1