新生兒用藥規(guī)范

一、早產(chǎn)兒及新生兒的藥代動力學(xué)特點藥物對機(jī)體的作用（或效應(yīng)）依賴于藥物的體內(nèi)濃度（藥濃度代表，而后者又取決于藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄。（一）藥物的吸收：除藥物的理化性質(zhì)外，與給藥的途徑密切關(guān)系。1、口服給藥：對早產(chǎn)兒和早期新生兒不太適合：1w內(nèi)幾乎沒有胃酸分泌，新生兒初生時胃液pH2。胃排空延遲易使藥物到達(dá)腸道的時間較長。胃食道反流常見。脂肪吸收不良，對脂溶性藥物的腸道吸收有影響。早產(chǎn)兒如持續(xù)胃管滴注，可影響藥物的吸收和生物利用度。特殊慢性?。ㄈ缧乃ズ吐苑尾考膊。└撸M(jìn)而引起腸道淤血。2、肌肉注射、皮下注射或皮膚外用藥：藥物吸收的多少取決于局部血液灌注和藥物沉積面積。早產(chǎn)兒和新生兒有以下不足：。。。吸收迅速且過多，可發(fā)生中毒反應(yīng)（如硼酸、類固醇激素等。3、靜脈注射：對早產(chǎn)兒和新生兒是最理想的給藥途徑需要注意的事項：。用臍血管要小心，臍靜脈、臍動脈給藥有分別引起肝壞死。循環(huán)。（二）藥物分布：藥物從血液循環(huán)進(jìn)入各種體液、器官和組織。早產(chǎn)兒及新生兒的特點；、體液因素：新生兒體液占體重的比例高（80高。使水溶性藥物在細(xì)胞外液中容易稀釋，濃度較低。2、脂肪因素：含量低，早產(chǎn)兒僅占體重的1%~3%，足月兒占12%~15%，脂溶性藥物（如地高辛）不能與之充分結(jié)合，使血中游離藥物濃度升高。3、血漿白蛋白因素：與藥物聯(lián)結(jié)力低：新生兒尤其是早產(chǎn)兒血漿白蛋白產(chǎn)生不某一總血藥濃度對成人和年長兒是治。影響聯(lián)結(jié)的因素：①游離脂肪酸、膽紅素濃度較高，血pH值較低，降低聯(lián)結(jié)，容易藥物中毒。②在白蛋白上聯(lián)結(jié)受體上的競爭，如有機(jī)陰離子藥（磺胺類、消炎痛等）的不當(dāng)應(yīng)用可使游離膽紅素增多造成核黃疽。（三）氧化、還29w。早產(chǎn)兒及新生兒的特點：1P-450。2、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶等活性低，可致氯霉素的灰嬰綜合征”。慎。3、磺基轉(zhuǎn)移酶發(fā)育已完善，茶堿可在新生兒體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化成咖啡因。4、酶誘導(dǎo)劑的應(yīng)用，幾天以后某些藥物用常見劑量，藥效可能降低。（四）藥物排泄：主要從腎臟，其次從腸道、膽道和肺排出。早產(chǎn)兒、新生兒的特點：1、腎小球和腎小管功能低，腎血流量及腎小球濾過率均不足成40%后，腎小球濾過率增加，出現(xiàn)球管不平日齡越小，出<1wq12h給藥，1w后改為q8h.2、病理情況的影響：如缺氧和低血壓可使腎血流量減少，注意減少劑量，延長間隔時間。二、早產(chǎn)兒及新生兒進(jìn)行血藥濃度檢測的特點（一）新生兒的藥理學(xué)復(fù)雜：NICU廣泛應(yīng)用新藥，極低體重兒已能成活，但這類人群的常見藥代動力學(xué)資料缺乏。（二24%6%~17。（三）治療量與中毒量比較接近的藥（巴比妥、茶堿、地高辛等，毒性較大的藥（氨基糖苷類。三、早產(chǎn)兒、新生兒的抗菌藥物應(yīng)用（一）早產(chǎn)兒的抗菌藥物應(yīng)用1、給藥方法：國內(nèi)外多種教科書均將早產(chǎn)兒不同孕齡或不同出時注意早產(chǎn)兒致病菌的耐藥問題。2、預(yù)防性使用抗生素：非常普遍，客觀上造成抗菌藥物的高選造出更多的耐藥菌株。3、氨芐西林：不太適合用于早產(chǎn)兒首選抗生素。4、青霉素：在西方國家是早產(chǎn)兒感染的首選抗生素，因為GBS（B組溶血性鏈球菌）GBS兒的感染尚不普遍存在，所以青霉素也不宜用作為早產(chǎn)兒首選抗生素。5、喹諾酮類藥：在其他抗生素治療無效又有藥敏結(jié)果支持的細(xì)菌感染的早產(chǎn)兒仍可選用該類藥物。、靜脈用丙種球蛋白IVI：早產(chǎn)兒IgG水平與胎齡呈正相IgGIgGIVIG中IgG濃度高，直接輸入可有效提高體內(nèi)濃度，胎齡越小越有應(yīng)用IVIG的指征。有兩篇報告均提示早產(chǎn)兒感染用IVIG療效十分滿意。IVIG感染發(fā)生率，嚴(yán)重感染發(fā)生率，死亡率，出生體重≤2000g的死亡率及孕周≤34w的死亡率均降低。應(yīng)用國產(chǎn)IVIG30例早產(chǎn)兒預(yù)防感521／30比較Ohlsson5000/LBWIVIG后敗血癥及嚴(yán)重感染的發(fā)生率明顯減少，但（二）新生兒敗血癥的抗菌藥物應(yīng)用1、一般原則細(xì)菌學(xué)結(jié)果即應(yīng)及時使用抗生素；根據(jù)病原菌可能來源初步判斷病原菌種，未明確前可選擇既針對G+菌又針對G-區(qū)、不同時期有不同優(yōu)勢致病菌及耐藥譜，經(jīng)驗性地選用抗生素；的抗生素；如果臨床療效好，雖藥敏結(jié)果不敏感，亦可暫不換藥；一般采用靜脈注射，療程10-14dGBS及G-腦膜炎（簡稱化腦）14-21d。2、主要針對G+菌的抗生素青霉素與青霉素類：★鏈球菌屬感染，首選青霉素G。氯唑西林（鄰氯青霉素）等。12代頭孢菌素：1代：頭孢唑啉較好，主要針對G+菌，對G+和G-G-桿菌作用較弱。2代：頭孢呋辛較常用，對G+1代稍弱，但對及－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性強(qiáng)，故對G菌更有效。萬古霉素：作為二線抗G+菌抗菌素，主要針對耐甲氧西林葡萄球菌MR。3、主要針對G-菌的抗生素3代頭孢菌素：對腸道桿菌有效，極易進(jìn)入腦脊液，常用于G-菌引起的敗血癥和化腦，但由于對金葡菌、李斯特桿菌作用較弱，不宜單用，對腸球菌完全耐藥。常用藥物：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松。哌拉西林（氧哌嗪青霉素：對G-GBS均敏感，易進(jìn)入腦脊液。氨基糖苷類：主要針對G-菌，對葡萄球菌作用亦較好，但進(jìn)入腦脊液較差?！锬翁婷仔牵I毒性較小?！锇⒚卓ㄐ牵ǘ“房敲顾兀?qū)π律鷥阂自斐啥拘阅I毒不作為首選，并注意臨床監(jiān)護(hù)。氨曲南：（G定，不良反應(yīng)少。4、針對厭氧菌：用甲硝唑。5、其他廣譜抗生素+西司他丁：為新型（內(nèi)酰胺類抗生素（碳青霉烯類G+及G-需氧和厭氧菌有強(qiáng)大殺菌作用，對產(chǎn)β－內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌有較強(qiáng)引起驚厥的副作用，故不推薦用于化膿性腦膜炎。帕尼培南十倍他米隆：為另一種新型碳青霉烯類抗生素，抗菌譜與泰能相同。頭孢吡肟：為第四代頭孢菌素，抗菌譜廣，對G+及G-均敏感性，對β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，且不易發(fā)生耐藥基因突變，但對MRS不敏感。（三）考慮序貫療法選擇抗生素改為口服用藥，以達(dá)到鞏固療效、清除致病菌的目的。靜脈用藥轉(zhuǎn)換為口服藥繼續(xù)治療的標(biāo)準(zhǔn)：①靜脈用藥至少48～72h后，感染的癥狀與體征改善或消失②病兒未發(fā)熱（腋溫≤37℃）或熱退后24h以上③白細(xì)胞總數(shù)和分類恢復(fù)正常④C反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常。新生兒期注意以下幾點：1、注意藥效：因為我國新生兒敗血癥致病菌為葡萄球菌及大腸埃希菌，而美國為GBS，加上我國新生兒致病菌對青霉素及氨芐青GBS+β類。2、選擇可行序貫療法的抗菌藥物：青霉素類：V+內(nèi)酰胺酶抑制劑使抗菌譜及效率大大增加。阿莫西林+脈制劑，阿莫西林+克拉維酸為口服制劑，兩者序貫使用也是很好的選擇。頭孢類：第1代頭孢菌素中頭孢氨芐和頭孢拉啶為口服制劑，如果G+菌感染且沒有并發(fā)化膿性腦膜炎時可以選用。2G+菌比1G-菌及βG+G-頭孢克洛也是新生兒較常用的。3G-菌G+β－內(nèi)。頭孢布烯為一種新型口服第三代頭孢菌素，抗菌譜和抗菌活性與頭孢克肟相當(dāng)。喹諾酮類：3劑，是較為理想的用于新生兒序貫療法的抗菌藥物。大環(huán)內(nèi)酯類：G+50%22．9%~25．4%（后效應(yīng)）31次，1對20%。3、考慮口服抗菌藥物的生物利用度（bioavailability）70%