醫(yī)學細胞-24學時李2011.3改第十章

細胞衰老細胞的形態(tài)結(jié)象細胞衰老細胞的形態(tài)結(jié)象的機老≠細胞總體的衰老反衰老和老年病發(fā)病的基礎(chǔ)二、二、細胞 與Hayflick界不同類型細胞 很不一 緩慢更新的細胞， 比機 短：肝細胞、壁細胞等1961年，Hayflick首次 Hayflick界 物種 （一）形態(tài)改1、核 增大 、核內(nèi)有包含2、染色質(zhì)：凝聚、固縮、3、質(zhì)膜 粘度增加、流動性降4、細胞質(zhì)：色素積聚、空5、線粒體：數(shù)目減少、體6、高爾基體：囊泡腫脹、碎7、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：彌散、總量減8、尼氏體9、包含物：糖原減少、脂10、核膜 內(nèi)（二）分子水平1、 與轉(zhuǎn)錄受到抑制。端粒DNA丟失，線粒DNA特異性缺失，DNA氧化、斷裂、缺失和交聯(lián)2、RNA：mRNA和tRNA含量降低3、蛋白質(zhì)：含量下降，蛋白質(zhì)發(fā)生修飾反應，導致蛋白質(zhì)穩(wěn)定性、抗原性、可消化性下降，自由基使蛋白質(zhì)肽鏈斷裂，交聯(lián)而變性。4、酶分子：活性中心被氧化，金屬離子丟失，酶分子二級結(jié)構(gòu)、溶解度、等電點發(fā)生改變，總的效應是酶失活5、脂類：不飽和脂肪酸被氧化，引起膜脂之間或與脂蛋白之間交聯(lián)，膜的流動性降低。（一）遺傳決定其推動力和決定因素是遺傳的基因組。控制生長發(fā)育和衰老 都特定時 開啟和關(guān)閉（老相 ） 正常兒童（左嬰幼兒早衰癥患者（右（二）自由基學自由基：自由基在機體代謝過程中產(chǎn)生（如代謝產(chǎn)生的活性氧基團 氧化消除自由基的物質(zhì)可一定程度延緩衰老，如超氧岐化酶(SOD維生素E等（三）端粒鐘學端粒隨細胞 不斷縮短端粒長度縮短到一定（四）代謝廢物累積學 化→代謝廢物↑→占據(jù)的空間↑→影響代謝廢物 脂褐β淀粉樣蛋白→（五 轉(zhuǎn)錄或翻譯差錯學增長 效率下降，核酸、蛋白質(zhì)、酶大分子的合成差錯→細胞功能降低→衰老（六）線粒體DNA損傷學（七）其他學五、細胞衰老的（一）抗衰（二）衰第二節(jié)細細胞壞死（nosis）：指由環(huán)境因子或病理狀態(tài)導致的細胞，為的。細胞凋亡（apoptosis）：指在特定信號誘導下，按一定程序發(fā)生的細胞，為主動的、由決定的正常，亦稱程序性（pogadlldah，）。一、細胞的原因正生物二、細胞的特征與形壞細胞凋細胞自噬雙層膜的自噬細胞脹第三節(jié)細胞凋1090–131=PRIZEDHorvitz,andSulstonsharePhysiologyorMedicine1090–131=“fortheirdiscoveriesconcerninggeneticregulationoforgandevelopmentandprogrammedcelldeath”機體結(jié) （一）（一）生物等環(huán)境因素的引起。，，繼而溶酶體破漿外溢，細胞并引起周圍組織發(fā)生（二）細胞凋亡的形態(tài)特 –細胞染色質(zhì)斷成核小體片段，濃縮成塊，于核膜下或部異染色質(zhì)區(qū)，核呈新月狀、染色質(zhì)進一步，使核膜在核膜孔處斷裂，–細胞線粒體增大，嵴增多，空泡化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔增殖膨細胞骨架結(jié)構(gòu)變得致密和紊亂–細胞微絨毛、細胞突起及細胞間連接等逐 細胞膜起泡，但仍完整，未失去選擇通透性 A、Normal B、Apoptosis:Apoptotic–凋亡小(apoptoticbody)，后者被周壞壞凋染色染色細胞器腫核核碎片產(chǎn)生凋亡小凋亡小細胞內(nèi)凋亡小細胞內(nèi)容釋細吞噬細炎吞噬細（三）細胞凋亡時細胞生化改變的復雜性和多樣 段狀條(DNAladders)。細胞凋亡中的蛋白控制凋亡的蛋白酶有caspase 胞質(zhì)內(nèi)Ca2+、pH的變Ca2+能誘導細胞凋H+濃度引起的胞漿堿化和酸化均能影響細胞凋線粒體在細胞凋亡中的作①呼吸鏈受損，能量代謝受破壞→細 ②釋放細胞色素C(cytC），cytC為凋亡所必需 ④滲透轉(zhuǎn)變孔(PTpores)通透性增高，這是凋亡（四）失巢凋細胞凋 細胞壞 細胞 始終保持良好的整合 破 核小體DNA斷裂，有規(guī)律地降 隨機降分子機 由凋亡相 調(diào) 調(diào)代謝反 蛋白酶參與的級聯(lián)反 無有秩序的代謝反周圍組織反應無炎癥性破 引起炎癥反（一）凋亡抑制1、生理性抑制因子bcl-2、突變型（二）凋亡誘導1、生理性誘導因子2、與損傷相關(guān)的因子野生型p53、自3、與治療相關(guān)的因子生物治（一）細胞凋亡受多 調(diào)1、 ced-3/-4促進ced-9抑2、bcl- bax等促進bcl-2等抑3、 抑4、 促5、 促6、Fas和 促7、c- 促進或抑8、bag-（二）細胞凋亡的信號轉(zhuǎn)導途1 受體介導的信號轉(zhuǎn)導通2、線粒體介導的信號轉(zhuǎn)導通3、其四、細胞凋亡的形態(tài)學檢普通光學顯微 HE、甲基綠-派諾寧、Giemsa染 生化特征檢測主要針對核小體片段原位末端標記法流式細胞儀凋亡包括細胞膜、細胞器和細胞核等的改變，造成熒光對凋亡細胞DNA可染性發(fā)生改變；以及細胞形態(tài)的五、細胞凋亡的生物學意1、在發(fā)育過程中清除多余的細2、清除已經(jīng)完成功能的細胞蝌蚪尾3、清除發(fā)育不正常的細胞神經(jīng)細4、清除生理活動過程中無用的細胞血細5、清除病理活動中有潛 的細胞DNA損六、細胞凋亡與（一）細胞凋亡過低導致相關(guān)疾病的發(fā)1、細胞