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TransplantationTransplantation1、應(yīng)用自體或異體的正常細(xì)胞、組織或 2、移被移植的細(xì)胞、組織3、供提供移植物4、受接受移植物5、原位移移植物植入其正常解剖部6、異位移移植物植入其他的部二、移植的類1、自體移植 這種移植不會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)若 ,均能成功2、同系移植/同種同3、同種 移植 如:臨床常見的無親 間移植4、異種移植指不同物種 之間的移植 第一節(jié)同種異型移植排斥引起移植排斥反應(yīng)的抗原稱為組織相容性抗原或移植抗原,存在于機(jī)體所有細(xì)胞的1、主要組織相容性抗與同種移植排斥反應(yīng)有明顯關(guān)系的是HLA類和II分子引 移植排斥反應(yīng)2、次要組織相容性抗引起弱而慢的移植排① 相關(guān)的H-Y抗②非 連鎖的mH抗原:HA-1~HA-是獨(dú)立于HLA、ABO膚的SK上述Ag可能的來源①供者移植物上脫落的Ag分子(可溶性②移植物中“過路的細(xì)不良,故有細(xì)胞脫落的可能。 11、細(xì)胞免疫T細(xì)胞是介導(dǎo)移植排斥反應(yīng)的T胞的識(shí)別機(jī)制子+Ag肽或完整的空載MHC分子,斥強(qiáng)度較強(qiáng);臨主要引起急性排斥供者供者M(jìn)HC分 抗原受者T細(xì)直直接識(shí) 來源于供者的MHC分子肽。受 供者
供者M(jìn)HC
受者間接識(shí)受者間接識(shí)
受者M(jìn)HC分2、體液免疫 BC→Ab→ADCCCDC 、吞噬第二節(jié)同種異型移植排斥的一、宿主抗移植物反(Host-versus-graftreaction,HVGR)受者體內(nèi)致敏的T淋巴細(xì)胞或抗體,針對(duì)供者移植抗原所發(fā)生的免疫應(yīng)答,移植物的反應(yīng),根據(jù)其發(fā)生快慢和病理變化特點(diǎn),可分1、定指移植物與宿主建立血循環(huán)聯(lián)系后數(shù)分-數(shù)小時(shí)(也可在24-48小時(shí))內(nèi)發(fā)生的腎臟顏色:鮮紅→暗紅→紫紅→紫ABOHLAI3、組織病理學(xué)特毛細(xì)血管內(nèi)大量中性粒細(xì)胞 ,小動(dòng)脈血4、防移植前進(jìn)行ABO血型配型和HLA交叉配1、定移植后數(shù)天—數(shù)周發(fā)生,80-90%發(fā)生急性移植排斥反應(yīng)是腎移植后最常見的 (用免疫抑制劑可減輕或延緩。)絕大 移植后,發(fā)生一次或多次排斥2、免疫學(xué)基以細(xì)胞免疫為 CD4+TH和CD8+CTL為效應(yīng)細(xì)胞。具有實(shí)質(zhì)細(xì)3、組織病理表現(xiàn)為間質(zhì)炎癥水腫、血栓形成、內(nèi)皮細(xì)4、防加大免疫抑制劑的用量可以緩1、定移植物存活數(shù)月—數(shù)年后,緩慢出現(xiàn)地排斥反應(yīng),常由反復(fù)發(fā)作的急性排斥反應(yīng)所造成,導(dǎo)致移植物組織退行性變。2、免疫學(xué)因?yàn)榧?xì)胞應(yīng)答和體液應(yīng)答持續(xù)作用的結(jié)果,可能與抗體、免疫復(fù)合物沉積和慢性細(xì)胞反3、非免疫學(xué)因 等均可參與慢性排斥的發(fā)生4、病理特5、防(graft-versus-Hostreaction,供者移植物中大量免疫活性細(xì)胞,針對(duì)受者移植抗生免疫應(yīng)答,引起宿主組織損傷,稱為移植物抗宿主反應(yīng)。常見于骨髓、胸腺、脾臟等免疫移植或免疫缺1、發(fā)生條件供、受者之間的HLA抗原不一 移植物 的免疫活性細(xì)(尤其是T2、臨床表炎癥性疾病,皮疹、腹瀉 等3、主要效應(yīng)供者移植物中成CD4+T細(xì)胞,識(shí)別宿主組織相容性抗 生活化、增殖、分化,產(chǎn)生IL-2、IFN-γ、TNF-α等,進(jìn)一步激活CTL、Mφ、NK細(xì)胞直接或間接殺種組織的移植,而不發(fā)生或僅發(fā)生輕可能機(jī)制為1、這些部位與血液循環(huán)和淋巴循環(huán)相對(duì)隔絕,有些部位還有特殊屏障結(jié)構(gòu)(如:血腦屏障、血睪屏障等),故淋巴細(xì)胞和抗體不易進(jìn)入。2、某些組織(如:軟骨組織)的免疫原性較弱,不易發(fā)生排斥反應(yīng)。3、某些免疫赦免區(qū)中的基質(zhì)細(xì)胞(如:眼球角膜)高表達(dá)FasL。同種異體反應(yīng)性T細(xì)胞進(jìn)入該部位并被激活后,可高表達(dá)Fas抗原,從而通過Fas/FasL途徑使特異性T細(xì)胞發(fā)生凋亡,導(dǎo)致對(duì)移植物的局部免疫第三節(jié)同種 2、供、受者HLAI、II HLA-DR,是否匹配十分重要,對(duì)移植物存活3——4將受者或供者淋巴細(xì)胞進(jìn)行混合培養(yǎng),細(xì)胞增殖反應(yīng)的水平與供、受者間組織相容性程組織細(xì)胞表面表達(dá) 相關(guān) 如:環(huán)孢菌素A、FK506 TNF、IL-l和IL-6存活率或移植前輸供體骨髓可誘導(dǎo)耐受2、胸腺內(nèi)注射供者細(xì)胞、組織或MHC 治 移植 第四節(jié)
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