《APC與抗原提呈》課件

抗原提呈細(xì)胞及抗原提呈《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!CD4abTCRHLA-IIb1b2a1a2abTCRHLAIImoleculesAPCTcellAntigenicpeptide2121《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!掌握：APC的概念,專職APC的種類和特點(diǎn),外源抗原和內(nèi)源抗原加工提呈的過程熟悉：樹突狀細(xì)胞的種類和來源了解：抗原攝取的主要方式，交叉提呈和CD1分子提呈教學(xué)要求《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!APC的分類專職APC(professionalAPC)：樹突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、B細(xì)胞。特點(diǎn)：組成性表達(dá)MHCⅡ類分子和激活T細(xì)胞的協(xié)同刺激分子(如B7)。兼職APC：血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和激活的T細(xì)胞等。特點(diǎn)：需經(jīng)誘導(dǎo)才會表達(dá)MHCⅡ類分子和部分協(xié)同刺激分子?！禔PC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!樹突狀細(xì)胞

(dendriticcell,DC)是抗原提呈能力最強(qiáng)的APC細(xì)胞，刺激初始T細(xì)胞增殖?！禔PC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!DC的組織分布類別樹突狀細(xì)胞分布淋巴樣組織中的DC濾泡樣樹突狀細(xì)胞(FDC)淋巴結(jié)皮質(zhì)中濾泡生發(fā)中心，脾臟白髓淋巴小結(jié)并指狀樹突狀細(xì)胞(IDC)淋巴組織T細(xì)胞區(qū)，胸腺髓質(zhì)邊緣區(qū)樹突狀細(xì)胞淋巴結(jié)邊緣區(qū)竇，脾邊緣區(qū)非淋巴樣組織中的DC郎格漢斯細(xì)胞(LC)皮膚表皮間質(zhì)性樹突狀細(xì)胞其它除大腦外的非淋巴樣組織，如心、肝、腎、肺等體液中的DC隱蔽細(xì)胞(VC)

血液DC淋巴管

外周血中《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!骨髓DC前體血流非淋巴組織分化未成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱細(xì)胞因子和抗原刺激下DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng)《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!抗原提呈和免疫激活參與淋巴細(xì)胞中樞發(fā)育分泌CK調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答維持和誘導(dǎo)免疫耐受DC的生物學(xué)功能《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!巨噬細(xì)胞的偽足《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!巨噬細(xì)胞吞噬大腸桿菌《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!Functionsofdifferentantigen-presentingcellsThethreemajortypesofantigen-presentingcellsforCD4+Tcellsfunctiontodisplayantigensatdifferentstagesandindifferenttypesofimmuneresponses.NotethateffectorTcellsactivatemacrophageandBlymphocytesbyproductionofcytokinesandbyexpressingsurfacemolecules.《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!外源性抗原(exogenousantigen)：抗原蛋白質(zhì)的合成不依賴于提呈細(xì)胞，即來源于細(xì)胞外的抗原，如胞外感染的微生物(細(xì)菌等)、異體組織細(xì)胞等。內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)：抗原蛋白的合成在提呈細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行，即來源于細(xì)胞內(nèi)的抗原，如胞內(nèi)感染的微生物(病毒等)、細(xì)胞自行合成的抗原(如腫瘤細(xì)胞合成的抗原)等。2.抗原的處理和提呈

－－兩類抗原《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!復(fù)習(xí)：經(jīng)典MHC分子《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!3.抗原的處理和提呈

－－兩條途徑MHCⅡ類途徑(內(nèi)體途徑)：外源性抗原循內(nèi)體途徑被處理和提呈，主要由APC以抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物的形式提呈給CD4+T細(xì)胞。MHCⅠ類途徑(胞質(zhì)溶膠途徑)內(nèi)源性抗原主要由抗原存在的靶細(xì)胞以抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物的形式提呈給CD8+T細(xì)胞。《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!(外源性)抗原攝取胞飲作用和巨胞飲作用吞噬作用(受體介導(dǎo)的胞吞)調(diào)理型受體(FcR,CR)非調(diào)理型受體(PRR)特異性受體(BCR)其它《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!吞噬作用《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!內(nèi)源性抗原的處理和提呈

內(nèi)源性蛋白在胞漿中合成

被蛋白酶體中LMP(PSMB)降解

抗原肽通過TAP進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔

形成抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物

復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至胞膜，由CTL識別《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!TAP的結(jié)構(gòu)《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!MHCⅠ類分子對抗原的處理《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!MHCⅡ類分子對抗原的處理《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!MHC分子的交叉提呈和CD1途徑《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!復(fù)習(xí)題什么是APC？簡述專職APC的主要特點(diǎn)。MHCⅠ類分子提呈內(nèi)源性抗原的過程。MHCⅡ類分子提呈外源性抗原的過程。比較MHCⅠ類和Ⅱ類途徑提呈抗原的特點(diǎn)?！禔PC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!抗原提呈細(xì)胞

(antigenpresentingcell,APC)APC是指能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞?！禔PC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!ProfessionalAPC《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!FDC高表達(dá)FcR和CR，在淋巴結(jié)內(nèi)激活B細(xì)胞中發(fā)揮重要作用。BcellsFDC《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!

樹突狀細(xì)胞的成熟

《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!單核-巨噬細(xì)胞包括骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞，外周血中的單核細(xì)胞和組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞。重要的吞噬細(xì)胞和調(diào)節(jié)細(xì)胞，誘導(dǎo)Th0分化為Th1DTH的主要炎癥細(xì)胞《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!巨噬細(xì)胞吞噬肺炎球菌《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!B細(xì)胞特點(diǎn)：特異性BCR在提呈微量的可溶性蛋白(如破傷風(fēng)類毒素)時(shí)發(fā)揮重要作用《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!兼職抗原提呈細(xì)胞某些細(xì)胞通常情況下不表達(dá)MHC-II分子，但在炎癥過程中，或接受某些活性分子(如IFN-γ)刺激后，則可表達(dá)MHC-II類分子，并能處理和提呈抗原。這些細(xì)胞被稱為兼職APC。包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞、皮膚的成纖維細(xì)胞及活化的T細(xì)胞等。兼職APC可能參與炎癥反應(yīng)或某些自身免疫病的發(fā)生。《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!復(fù)習(xí)：HLA復(fù)合體《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!3.抗原的處理和提呈

－－三個(gè)階段抗原攝取(antigencapturing)抗原處理(antigenprocessing)抗原提呈(antigenpresenting)《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!胞飲作用《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!YYPinocytosisPhagocytosisMembraneIgreceptormediateduptakeYComplementreceptormediatedphagocytosisYFcreceptormediatedphagocytosisUptakemechanismsdirectantigenintointracellularvesiclesforexogenousantigenprocessingopsonizationUptakeofexogenousantigens《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!外源性抗原的處理和提呈APC攝入外源性抗原

內(nèi)化(internalized)形成吞噬小體(phagosome)

與溶酶體(lysosome)融合

吞噬溶酶體(phagolysosome)即內(nèi)體(endosome)蛋白質(zhì)被降解

形成免疫原性多肽

形成抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物

復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面，由Th識別

《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!Ii鏈與HLA-DM《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!兩條途徑的特點(diǎn)MHCⅠ類途徑MHCⅡ類途徑抗原的主要來源內(nèi)源性抗原外源性抗原降解抗原的酶結(jié)構(gòu)蛋白酶體

(主要為LMP)溶酶體提呈細(xì)胞所有有核細(xì)胞主要為專職APC抗原肽與MHC分子

結(jié)合場所內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)體/溶酶體伴隨蛋白TAP等HLA-DM等參與的MHC分子MHCⅠ類分子MHCⅡ類分子提呈對象CD8+T細(xì)胞(CTL)CD4+T細(xì)胞(Th)《APC與抗原提呈》課件共44頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!小結(jié)APC的概念和專職APC三類專職APC:(Mo/Mφ,B,DC)抗原提呈的兩條途徑APC將外源性抗原經(jīng)MHCⅡ類途徑提呈給CD4+Th細(xì)胞，導(dǎo)致Th細(xì)胞和APC的活化。靶細(xì)胞將內(nèi)源性抗原經(jīng)MHCⅠ類途徑提呈給CD8+Tc細(xì)胞，導(dǎo)致Tc細(xì)胞活化，