聚氨基酸材料在藥物控釋系統(tǒng)中的應(yīng)用課件

聚氨基酸材料在藥物控釋系統(tǒng)中的應(yīng)用聚氨基酸材料聚氨基酸材料是一類具有良好生物相容性的高分子材料，在控釋藥物領(lǐng)域有獨(dú)特的用途。通過同種氨基酸均聚或不同氨基酸共聚制得，將功能性側(cè)鏈基鍵入主鏈，再把藥物鍵合到材料上，或用儲(chǔ)存或骨架方式與藥物結(jié)合，用改變材料的親疏水性、荷電性和酸堿性等方法來調(diào)節(jié)藥物的擴(kuò)散速度與材料自身的降解進(jìn)度。就氨基酸材料而言，其為人體必須，能自行降解、代謝被機(jī)體吸收和排泄，具有其他的材料不可比擬的優(yōu)點(diǎn)。已有聚氨基酸材料用作縫合線材料，人工皮膚等，在藥物控釋領(lǐng)域已被廣泛的應(yīng)用于計(jì)劃生育、抗腫瘤等藥物。藥物控釋系統(tǒng)藥物控釋系統(tǒng)即控制釋放制劑，包括高分子載體藥物、口服疫苗靶向控制釋放體系以及多肽或蛋白質(zhì)藥物的高分子釋放系統(tǒng)等，對(duì)它們的研究已成為藥物學(xué)、材料學(xué)、生物化學(xué)等多門交叉學(xué)科的前沿課題之一。歐美等發(fā)達(dá)國家對(duì)控釋材料的研究十分熱烈，聚酯、聚氨基酸、聚磷酸酯、聚酸酐、聚丙烯酰胺及親水凝膠等均是研究的對(duì)象，其中典型的生物相容性材料聚氨基酸就是其中之一均聚氨基酸材料聚谷氨酸材料聚天冬氨酸聚-L-賴氨酸聚谷氨酸材料用氨基丙醇為側(cè)鏈基,以共價(jià)結(jié)合方式將廣泛應(yīng)用于臨床的甾體避孕藥炔諾酮鍵入材料,并進(jìn)行了體外釋放及大鼠體內(nèi)釋放試驗(yàn),用放射免疫的方法測定了炔諾酮含量,其釋放時(shí)間達(dá)300余天。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,聚谷氨酸在降解后可降解為單體并不在生物體內(nèi)滯留。聚谷氨酸材料可作為環(huán)磷酰胺載體用于癌癥化療。半乳糖基鍵合聚谷氨酸是一種優(yōu)良的肝特殊可降解藥物載體，其在肝臟病藥物中的應(yīng)用具有前景。聚谷氨酸材料釋放降解速率符合Michaelis-Menten釋放規(guī)律，與酶濃度相關(guān)。聚天冬氨酸天冬氨酸只需用濃磷酸催化，在180℃真空聚合即可呈酰胺環(huán)，用中性、弱酸性、堿性等基團(tuán)均可開環(huán)，而成為多功能性材料。a,β-聚-（2-羥乙基）-ＤＬ-天冬酰胺對(duì)肺具有靶向性，其中側(cè)鏈基2-羥乙基具有將材料牽引、滯留于肺部的功效。聚-L-賴氨酸聚-L-賴氨酸帶陽電荷，易通過胞飲作用被腫瘤細(xì)胞攝取，與抗腫瘤藥物5-Fu結(jié)合可用于瘤癥的治療。聚氨基酸材料的功能性氨基酸本身具有多個(gè)活性基團(tuán)點(diǎn)位，不論是均聚或共聚它都保留著某些活性基團(tuán)，這些基團(tuán)為材料的功能化具備了條件，因此，在對(duì)聚氨基酸材料的研制中，一方面要尋找氨基酸最佳母體結(jié)構(gòu)配比，另一方面則可對(duì)已合成的材料進(jìn)行功能化。氨基酸材料的結(jié)構(gòu)及生物相容性PHEA表現(xiàn)為無規(guī)線圈狀形態(tài)，而PAHy則為直筒狀平面結(jié)構(gòu)分布，在一定程度上與β層的球型蛋白相似。這種剛性結(jié)