飛檢與風(fēng)險控制課件

飛行檢查與風(fēng)險控制分享人

分享人飛行檢查與風(fēng)險控制分享人分享人1目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制應(yīng)用舉例風(fēng)險評估風(fēng)險評估風(fēng)險控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制2014-2017年全國收回藥品GMP證書情況2014-2017年全國收回藥品GMP證書情況1投訴舉報1.投訴舉報或者其他來源的線索表明可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險的；2.檢驗發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量安全風(fēng)險的；3.藥品不良反應(yīng)或者醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險；4.對申報資料真實性有疑問的；5.涉嫌嚴(yán)重違反生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求的；6.企業(yè)有嚴(yán)重不守信記錄的；如國抽發(fā)現(xiàn)多批次或多品種不合格的企業(yè)，紀(jì)要啟動飛檢；7.其他需要開展飛檢的情形。2檢驗異常3不良反應(yīng)4申報資料飛檢的原因5嚴(yán)重違反GMP7其他6有嚴(yán)重不守信記錄1投訴舉報1.投訴舉報或者其他來源的線索表明可能存在質(zhì)量安全問題查實率聯(lián)創(chuàng)新高收回《藥品GPM證書》數(shù)量和企業(yè)數(shù)量聯(lián)創(chuàng)新高飛行檢查是收回《GMP證書》的主要途徑飛行檢查覆蓋面逐年提升公開曝光力度進(jìn)一步加大中藥飲片中藥制劑是違法生產(chǎn)的重災(zāi)區(qū)。抽樣檢驗結(jié)果和ADR報告越來越多的成為飛行檢查啟動的原因原料藥存在的問題逐漸揭開了蓋子。近幾年來飛檢的特點問題查實率聯(lián)創(chuàng)新高收回《藥品GPM證書》數(shù)量和企業(yè)數(shù)量聯(lián)創(chuàng)新監(jiān)管人員公安人員相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜绎w行檢查組的構(gòu)成監(jiān)管人員公安人員相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜绎w行檢查組的構(gòu)成1“兩不兩直”原則2現(xiàn)場檢查實行組長負(fù)責(zé)制3地方協(xié)助檢查4強化指揮協(xié)調(diào)飛檢實施方式一不：不得事先告知被檢查單位檢查行程和檢查內(nèi)容；二不：不得透露檢查進(jìn)展情況和發(fā)現(xiàn)的違法線索等信息一直;第一時間直接進(jìn)入檢查現(xiàn)場，第一時間發(fā)現(xiàn)證據(jù)，鎖定證據(jù)；二直：直接針對可能存在的問題開展檢查。1“兩不兩直”原則2現(xiàn)場檢查實行組長負(fù)責(zé)制3地方協(xié)助檢查4強中藥制劑是重災(zāi)區(qū)?。?！我們該怎么辦？中藥制劑是重災(zāi)區(qū)?。。∥覀冊撛趺崔k？目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制應(yīng)用舉例風(fēng)險評估風(fēng)險評估風(fēng)險控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制1.積極配合，開放場所、提供資料2.全力以赴配合檢查3.強化崗位職責(zé)意識4.做好文件、記錄、臺賬、驗證資料等的分類、準(zhǔn)備5.能提供成套資料6.不說假話、不說空話、用證據(jù)說話7.現(xiàn)場檢查過程中發(fā)現(xiàn)的缺陷及時整改8.加強與檢查組的溝通迎接飛行檢查注意問題1.積極配合，開放場所、提供資料迎接飛行檢查注意問題◆關(guān)注可追溯性

物流、票據(jù)流、資金流的可追溯性

物流、票據(jù)流、資金流的三流歸一◆處方、生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵工藝參數(shù)與注冊審批的一致性◆關(guān)注系統(tǒng)性,不能孤立的看問題◆關(guān)注細(xì)節(jié),合理聯(lián)想,逐一求證◆相關(guān)證據(jù)據(jù)能夠相互印證,形成完整的證據(jù)鏈條飛行檢查的基本思路◆關(guān)注可追溯性飛行檢查的基本思路1.倉庫物料臺賬遺失(其他品種齊全)2.批記錄中沒有物料的批號、供應(yīng)商信息,難以追溯物料來源3.沒有建立發(fā)運記錄4.崗位工人的敘述,沒有按照工藝規(guī)程生產(chǎn)5.成品庫面積與產(chǎn)量不相適應(yīng)。以上問題都可以成為飛檢的疑點，并逐步深入核實,最終查明真相飛行檢查現(xiàn)場疑點舉例1.倉庫物料臺賬遺失(其他品種齊全)飛行檢查現(xiàn)場疑點目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制應(yīng)用舉例風(fēng)險評估風(fēng)險評估風(fēng)險控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制5什么是風(fēng)險？兩大關(guān)鍵要素：危害發(fā)生的可能性危害發(fā)生的嚴(yán)重性5什么是風(fēng)險？兩大關(guān)鍵要素：14對可能發(fā)生的失敗有更好的計劃和對策對生產(chǎn)過程中有更多的了解識別出對關(guān)鍵生產(chǎn)過程參數(shù)幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策決策的正確性方法的正確性幫助管理者提高工作的計劃性在充分認(rèn)識風(fēng)險的基礎(chǔ)上進(jìn)行有效的計劃實現(xiàn)合理的資源分配保證實施為什么要進(jìn)行風(fēng)險管理？對可能發(fā)生的失敗有更好的計劃和對策為什么要進(jìn)行風(fēng)險15下列情形（但不限于）應(yīng)有可能引入新的風(fēng)險，應(yīng)及時啟動風(fēng)險管理程序：*在對新產(chǎn)品、設(shè)施、設(shè)備的引入過程中；*定期回顧時；*內(nèi)外部環(huán)境變化時；*驗證管理方面，啟動變更程序時；*確定確認(rèn)、驗證活動的廣度和深度時；*重大變更控制、重大偏差處理、客戶投訴、

糾正與預(yù)防措施（CAPA）制定時；*產(chǎn)品上市后出現(xiàn)質(zhì)量事故、嚴(yán)重不良反應(yīng)、

重大質(zhì)量投訴時，投訴對質(zhì)量和藥政法規(guī)

造成潛在的影響，包括對不同市場的影響。

什么時候啟動風(fēng)險管理？下列情形（但不限于）應(yīng)有可能引入新的風(fēng)險，什么時候16下列情形（但不限于）應(yīng)有可能引入新的風(fēng)險，應(yīng)及時啟動風(fēng)險管理程序：*主要物料供應(yīng)商審計、物料及產(chǎn)品儲存過程發(fā)現(xiàn)異

常時；*產(chǎn)品運輸過程發(fā)現(xiàn)異常時；*產(chǎn)品穩(wěn)定性考察結(jié)果出現(xiàn)異常時；*法律法規(guī)政策方針的更新與變化等情況下；*評估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計的范圍時；*評估質(zhì)量體系，如材料、產(chǎn)品發(fā)放、標(biāo)簽或批審核的效果發(fā)生變化時；*其他方面的應(yīng)用。特別說明：質(zhì)量風(fēng)險管理廣泛應(yīng)用于GMP管理的各個領(lǐng)域。

什么時候啟動風(fēng)險管理？下列情形（但不限17第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理

第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命

周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)

量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、

審核的系統(tǒng)過程。第十四條應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量

風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、

措施、形式及形成的文件應(yīng)與存在

風(fēng)險的級別相適應(yīng)。

10版GMP關(guān)于風(fēng)險管理的要求第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理10版GMP關(guān)于風(fēng)險管理的要求18風(fēng)險管理的一般程序風(fēng)險回顧

風(fēng)險評估風(fēng)險評價

不可接受風(fēng)險控制風(fēng)險分析風(fēng)險降低風(fēng)險識別審核事件風(fēng)險接受啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序

質(zhì)量風(fēng)險過程結(jié)果/輸出

風(fēng)險管理工具風(fēng)險溝通風(fēng)險管理的一般程序風(fēng)險回顧風(fēng)險評估風(fēng)險評價19這個目標(biāo)是質(zhì)量管理過程中持續(xù)并行的組成部分，應(yīng)有相應(yīng)機制作保證。一個有效運行的質(zhì)量管理體系，其風(fēng)險管理意識是否滲透到10版GMP所要求的各個環(huán)節(jié)和關(guān)鍵細(xì)節(jié)，這既是企業(yè)要把握的，也是官方認(rèn)證檢查所必然依循的一條主線。質(zhì)量風(fēng)險管理在質(zhì)量管理中的地位這個目標(biāo)是質(zhì)量管理過程中持續(xù)并行的組成部分，應(yīng)有相應(yīng)機制作20藥品質(zhì)量風(fēng)險管理潛在于整個生命周期中研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9安全有效生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGDP生命周期中止藥品質(zhì)量風(fēng)險管理潛在于整個生命周期中研究臨床前21風(fēng)險管理在GMP框架內(nèi)的存在

在機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、物料與廠品、文件與記錄、生產(chǎn)與質(zhì)量控制、不良反應(yīng)與投訴等方面都存在不同的風(fēng)險。關(guān)注點是嚴(yán)重缺陷、主要缺陷（A、B類風(fēng)險）

風(fēng)險管理在GMP框架內(nèi)的存在在機22最大風(fēng)險A類第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

誠實原則是確保本規(guī)范有效執(zhí)行的基礎(chǔ)，失去誠信，將給藥品生產(chǎn)質(zhì)量造成最大的風(fēng)險。最大風(fēng)險A類23機構(gòu)與人員部分A類當(dāng)藥品（尤其高風(fēng)險產(chǎn)品）生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實踐經(jīng)驗。

機構(gòu)與人員部分24機構(gòu)與人員部分B類：資質(zhì)、職責(zé)、培訓(xùn)、條件將質(zhì)量管理部門的職責(zé)委托給無足夠資質(zhì)的人員履行維持質(zhì)量管理體系運行的關(guān)鍵部門如質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)管理部門人員配備不足導(dǎo)致差錯等風(fēng)險發(fā)生頻繁，影響藥品質(zhì)量。未按藥品特定要求對生產(chǎn)質(zhì)量管理人員進(jìn)行相應(yīng)崗位培訓(xùn)導(dǎo)致GMP偏差較多。

健康要求內(nèi)容不完整或當(dāng)員工健康狀況可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險增大且未及時報告和采取相應(yīng)措施。機構(gòu)與人員部分B類：資質(zhì)、職責(zé)、培訓(xùn)、條件25廠房、設(shè)施、設(shè)備方面A類

空調(diào)系統(tǒng)未按潔凈級別要求配置對生產(chǎn)或包裝操作環(huán)境產(chǎn)生空污染。

通風(fēng)系統(tǒng)存在較大范圍故障，出現(xiàn)系統(tǒng)污染。生產(chǎn)區(qū)或檢驗區(qū)未與其他高風(fēng)險

產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)有效分離。生產(chǎn)衛(wèi)生狀況差，到處有生產(chǎn)殘留

物積聚/有清潔不充分導(dǎo)致的異物。

蟲害嚴(yán)重廠房、設(shè)施、設(shè)備方面A類26

廠房、設(shè)施、設(shè)備方面B類：未按藥品工藝要求對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)布局工藝流程，造成部分或區(qū)域性交差污染。未對空氣過濾器進(jìn)行更換，未對壓差控制進(jìn)行確認(rèn)或維護(hù)。輔助系統(tǒng)（空氣、氮氣、捕塵等）未經(jīng)確認(rèn)符合要求。未根據(jù)需要控制或監(jiān)測溫濕度。廠房、設(shè)施、設(shè)備方面B類：27廠房、設(shè)施、設(shè)備方面B類與生產(chǎn)區(qū)或產(chǎn)品暴露的設(shè)備直接相鄰或位于其上方的墻面/天棚有破損。因管道或固定設(shè)備造成有無法清潔的表面或有灰塵直接位于產(chǎn)品或生產(chǎn)設(shè)備上方。表面外層涂料無法進(jìn)行有效清潔。生產(chǎn)區(qū)域風(fēng)未進(jìn)密封的孔洞表面存在污染（長霉、舊粉塵等）。廠房、設(shè)施、設(shè)備方面B類28

設(shè)備方面A類：用于生產(chǎn)的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且使用時表明存在故障（包括設(shè)備本身或使用操作不當(dāng)導(dǎo)致藥品質(zhì)量風(fēng)險）設(shè)備方面A類：29

設(shè)備方面B類：設(shè)備未按規(guī)定的范圍內(nèi)運行；設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求；在線清潔設(shè)備未經(jīng)驗證；未采取防止污染的措施；設(shè)備不適用于生產(chǎn)（材質(zhì)）；有證據(jù)證明產(chǎn)品已被設(shè)備上的異物污染；料斗等類似生產(chǎn)設(shè)備沒有蓋子；設(shè)備存放多個產(chǎn)品（有可能污染或混淆），沒有采取措施或措施不當(dāng)。設(shè)備方面B類：30

設(shè)備方面B類：設(shè)備的安裝位置不當(dāng)；未對純化水系統(tǒng)進(jìn)行維護(hù)；墊圈不密封；無自動化設(shè)備、機械設(shè)備、電子設(shè)備或測量設(shè)備的校驗計劃；無設(shè)備使用記錄；設(shè)備清潔方法未經(jīng)驗證；純化水預(yù)處理設(shè)施無反沖、消毒裝置；純化水貯罐內(nèi)面未經(jīng)拋光處理或不光潔；未使用純化水作為蒸氣發(fā)生器的源水；水系統(tǒng)管路圖和現(xiàn)場顯示存在管道的死角、盲管。設(shè)備方面B類：31生產(chǎn)管理部分A類：1.所有藥品的生產(chǎn)和包裝未按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作，沒有相關(guān)記錄,藥品未達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),不符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。2.

未建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程,生產(chǎn)批次的劃分不能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。3.未建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作,

有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。生產(chǎn)管理部分A類：32生產(chǎn)管理部分B類：容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識不清晰明了；生產(chǎn)結(jié)束后未進(jìn)行清場。下次生產(chǎn)開始前,未對前次清場情況進(jìn)行確認(rèn)。3.生產(chǎn)廠房沒有防止未經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入的措施。4.在干燥物料活產(chǎn)品時，尤其是高活性、高毒性等物料或產(chǎn)品時，未采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生或擴(kuò)散。生產(chǎn)管理部分B類：33質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分A類：1.未配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、必要的檢驗儀器和設(shè)備；2.沒有足夠的經(jīng)過培訓(xùn)合格的人員來完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；3.與質(zhì)量控制有關(guān)的活動未按照經(jīng)過批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行；4.成品未按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗就進(jìn)行放行。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分34質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分B類：1.質(zhì)量控制實驗室的人員、設(shè)施、設(shè)備與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)；2.樣品的取樣方法沒有代表性；3.未制定樣品分析及計算操作規(guī)程；4.成品檢驗原始記錄數(shù)據(jù)與成品檢驗報告單不一致，缺少圖譜；5.實驗室試液標(biāo)簽內(nèi)容不完整，無配制日期、配制人員等內(nèi)容。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分35目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制應(yīng)用舉例風(fēng)險評估風(fēng)險評估風(fēng)險控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制風(fēng)險評估風(fēng)險評估是對危害源的鑒定和對接觸這些危害源造成的風(fēng)險的分析和評估，包括風(fēng)險識別、風(fēng)險分析和風(fēng)險評價三部分。風(fēng)險評估首先應(yīng)有明確的問題描述或風(fēng)險疑問，一旦確立了可能的風(fēng)險，就可以確認(rèn)合適的風(fēng)險管理工具和回答風(fēng)險提問所需要的信息的類型。出于風(fēng)險評估的目的，下列三個基本問題有助于清楚地確定風(fēng)險：什么可能出錯？會出錯的可能性（概率）有多大？結(jié)果（嚴(yán)重性）是什么？風(fēng)險評估風(fēng)險評估是對危害源的鑒定和對接觸這些危害源造風(fēng)險要素風(fēng)險要素38基于風(fēng)險的方法基于風(fēng)險的方法39風(fēng)險評級參數(shù)風(fēng)險評級參數(shù)40

風(fēng)險二維矩陣（嚴(yán)重性×可能性）

可能性嚴(yán)重性123455510152025448121620336912152246810112345

風(fēng)險二維矩陣（嚴(yán)重性×可能性）41風(fēng)險控制

風(fēng)險控制包括做出的降低風(fēng)險或接受風(fēng)險的決定。風(fēng)險控制的目的是降低風(fēng)險至可接受水平。對風(fēng)險控制所做的努力應(yīng)與該風(fēng)險的嚴(yán)重性相適應(yīng)。決策制訂者可采用不同的方法，包括利益-成本分析等，以判斷風(fēng)險控制的最佳水平。風(fēng)險控制重點反映在以下幾個問題上：—風(fēng)險是否在可接受的水平以上？—可以采取什么樣的措施來降低、控制或消除風(fēng)險？—在利益、風(fēng)險和資源間合適的平衡點是什么？—在控制已經(jīng)識別的風(fēng)險時是否會產(chǎn)生新的風(fēng)險，新的風(fēng)險是否處于受控狀態(tài)？風(fēng)險控制風(fēng)險控制包括做出的降低風(fēng)險或接受風(fēng)險的決定。提高質(zhì)量風(fēng)險識別和防控能力：1.必須全面、可持續(xù)落實藥品GMP以及其他法律法規(guī)的要求,發(fā)揮生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的作用，認(rèn)真落實偏差管理、變更控制、00S調(diào)查等要求,確保藥品質(zhì)量批內(nèi)穩(wěn)定、批間穩(wěn)定。2.必須有控制外部風(fēng)險的能力,包括：物料供應(yīng)商的管理,如藥材、包材，客戶管理，使用單位管理，運輸管理，銷售人員管理，外購中藥提取物管理。3.主動發(fā)現(xiàn)風(fēng)險,主動消除風(fēng)險,主動動召回風(fēng)險產(chǎn)品。

風(fēng)險控制提高質(zhì)量風(fēng)險識別和防控能力：風(fēng)險控制風(fēng)險降低與接受風(fēng)險降低：當(dāng)風(fēng)險超過了可接受的水平時，應(yīng)采取措施降低或避免危害發(fā)生的嚴(yán)重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險的能力（可檢測性）。在實施風(fēng)險降低過程中有可能引入新的風(fēng)險，新的風(fēng)險應(yīng)得到評估和控制。風(fēng)險接受：接受風(fēng)險的決定。即使是最好的質(zhì)量管理措施，某些損害的風(fēng)險也不會完全被消除。在這些情況下，可以認(rèn)為已經(jīng)采用了最佳的質(zhì)量風(fēng)險管理策略，質(zhì)量風(fēng)險已降低到可接受水平。該水平將依賴于許多參數(shù)，應(yīng)根據(jù)具體問題具體分析來決定。剩余風(fēng)險：通過風(fēng)險處理后仍存在的風(fēng)險；剩余風(fēng)險包括未識別的風(fēng)險；剩余風(fēng)險也可以成為殘留風(fēng)險；風(fēng)險降低與接受風(fēng)險降低：當(dāng)風(fēng)險超過了可接受的水平時，風(fēng)險管理的接受標(biāo)準(zhǔn)正確的描述了風(fēng)險；識別根本原因；有具體的消減風(fēng)險解決方案；已確定補救、糾正和預(yù)防行動計劃；行動計劃有效；行動有負(fù)責(zé)人和目標(biāo)完成日期；隨時監(jiān)控行動計劃的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；按計劃進(jìn)行/完成預(yù)定行動。風(fēng)險管理的接受標(biāo)準(zhǔn)正確的描述了風(fēng)險；目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制應(yīng)用舉例風(fēng)險評估風(fēng)險評估風(fēng)險控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制應(yīng)用一：質(zhì)量管理應(yīng)用一：質(zhì)量管理47應(yīng)用二：物料管理應(yīng)用二：物料管理48應(yīng)用三：實驗室管理應(yīng)用三：實驗室管理49應(yīng)用四：內(nèi)外包材管理應(yīng)用四：內(nèi)外包材管理50應(yīng)用五：產(chǎn)品管理應(yīng)用五：產(chǎn)品管理51應(yīng)用六：生產(chǎn)管理應(yīng)用六：生產(chǎn)管理52重視生產(chǎn)過程中的異常制定品種風(fēng)險隱患清單重視數(shù)據(jù)完整性、工藝一致性、原料來源這三大板塊誠實守信是底線質(zhì)量保證是個系統(tǒng)人員培訓(xùn)不流于形式幾點建議重視生產(chǎn)過程中的異常制定品種風(fēng)險隱患清單重視數(shù)據(jù)完整性、工藝PPT模板下載：/moban/行業(yè)PPT模板：/hangye/節(jié)日PPT模板：/jieri/PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/PPT圖表下載：/tubiao/優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/資料下載：/ziliao/PPT課件下載：/kejian/范文下載：/fanwen/試卷下載：/shiti/教案下載：/jiaoan/PPT論壇：

謝謝！PPT模板下載：/moban/54飛行檢查與風(fēng)險控制分享人

分享人飛行檢查與風(fēng)險控制分享人分享人55目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制應(yīng)用舉例風(fēng)險評估風(fēng)險評估風(fēng)險控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制2014-2017年全國收回藥品GMP證書情況2014-2017年全國收回藥品GMP證書情況1投訴舉報1.投訴舉報或者其他來源的線索表明可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險的；2.檢驗發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量安全風(fēng)險的；3.藥品不良反應(yīng)或者醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險；4.對申報資料真實性有疑問的；5.涉嫌嚴(yán)重違反生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求的；6.企業(yè)有嚴(yán)重不守信記錄的；如國抽發(fā)現(xiàn)多批次或多品種不合格的企業(yè)，紀(jì)要啟動飛檢；7.其他需要開展飛檢的情形。2檢驗異常3不良反應(yīng)4申報資料飛檢的原因5嚴(yán)重違反GMP7其他6有嚴(yán)重不守信記錄1投訴舉報1.投訴舉報或者其他來源的線索表明可能存在質(zhì)量安全問題查實率聯(lián)創(chuàng)新高收回《藥品GPM證書》數(shù)量和企業(yè)數(shù)量聯(lián)創(chuàng)新高飛行檢查是收回《GMP證書》的主要途徑飛行檢查覆蓋面逐年提升公開曝光力度進(jìn)一步加大中藥飲片中藥制劑是違法生產(chǎn)的重災(zāi)區(qū)。抽樣檢驗結(jié)果和ADR報告越來越多的成為飛行檢查啟動的原因原料藥存在的問題逐漸揭開了蓋子。近幾年來飛檢的特點問題查實率聯(lián)創(chuàng)新高收回《藥品GPM證書》數(shù)量和企業(yè)數(shù)量聯(lián)創(chuàng)新監(jiān)管人員公安人員相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜绎w行檢查組的構(gòu)成監(jiān)管人員公安人員相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜绎w行檢查組的構(gòu)成1“兩不兩直”原則2現(xiàn)場檢查實行組長負(fù)責(zé)制3地方協(xié)助檢查4強化指揮協(xié)調(diào)飛檢實施方式一不：不得事先告知被檢查單位檢查行程和檢查內(nèi)容；二不：不得透露檢查進(jìn)展情況和發(fā)現(xiàn)的違法線索等信息一直;第一時間直接進(jìn)入檢查現(xiàn)場，第一時間發(fā)現(xiàn)證據(jù)，鎖定證據(jù)；二直：直接針對可能存在的問題開展檢查。1“兩不兩直”原則2現(xiàn)場檢查實行組長負(fù)責(zé)制3地方協(xié)助檢查4強中藥制劑是重災(zāi)區(qū)！??！我們該怎么辦？中藥制劑是重災(zāi)區(qū)?。?！我們該怎么辦？目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制應(yīng)用舉例風(fēng)險評估風(fēng)險評估風(fēng)險控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制1.積極配合，開放場所、提供資料2.全力以赴配合檢查3.強化崗位職責(zé)意識4.做好文件、記錄、臺賬、驗證資料等的分類、準(zhǔn)備5.能提供成套資料6.不說假話、不說空話、用證據(jù)說話7.現(xiàn)場檢查過程中發(fā)現(xiàn)的缺陷及時整改8.加強與檢查組的溝通迎接飛行檢查注意問題1.積極配合，開放場所、提供資料迎接飛行檢查注意問題◆關(guān)注可追溯性

物流、票據(jù)流、資金流的可追溯性

物流、票據(jù)流、資金流的三流歸一◆處方、生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵工藝參數(shù)與注冊審批的一致性◆關(guān)注系統(tǒng)性,不能孤立的看問題◆關(guān)注細(xì)節(jié),合理聯(lián)想,逐一求證◆相關(guān)證據(jù)據(jù)能夠相互印證,形成完整的證據(jù)鏈條飛行檢查的基本思路◆關(guān)注可追溯性飛行檢查的基本思路1.倉庫物料臺賬遺失(其他品種齊全)2.批記錄中沒有物料的批號、供應(yīng)商信息,難以追溯物料來源3.沒有建立發(fā)運記錄4.崗位工人的敘述,沒有按照工藝規(guī)程生產(chǎn)5.成品庫面積與產(chǎn)量不相適應(yīng)。以上問題都可以成為飛檢的疑點，并逐步深入核實,最終查明真相飛行檢查現(xiàn)場疑點舉例1.倉庫物料臺賬遺失(其他品種齊全)飛行檢查現(xiàn)場疑點目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制應(yīng)用舉例風(fēng)險評估風(fēng)險評估風(fēng)險控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制5什么是風(fēng)險？兩大關(guān)鍵要素：危害發(fā)生的可能性危害發(fā)生的嚴(yán)重性5什么是風(fēng)險？兩大關(guān)鍵要素：68對可能發(fā)生的失敗有更好的計劃和對策對生產(chǎn)過程中有更多的了解識別出對關(guān)鍵生產(chǎn)過程參數(shù)幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策決策的正確性方法的正確性幫助管理者提高工作的計劃性在充分認(rèn)識風(fēng)險的基礎(chǔ)上進(jìn)行有效的計劃實現(xiàn)合理的資源分配保證實施為什么要進(jìn)行風(fēng)險管理？對可能發(fā)生的失敗有更好的計劃和對策為什么要進(jìn)行風(fēng)險69下列情形（但不限于）應(yīng)有可能引入新的風(fēng)險，應(yīng)及時啟動風(fēng)險管理程序：*在對新產(chǎn)品、設(shè)施、設(shè)備的引入過程中；*定期回顧時；*內(nèi)外部環(huán)境變化時；*驗證管理方面，啟動變更程序時；*確定確認(rèn)、驗證活動的廣度和深度時；*重大變更控制、重大偏差處理、客戶投訴、

糾正與預(yù)防措施（CAPA）制定時；*產(chǎn)品上市后出現(xiàn)質(zhì)量事故、嚴(yán)重不良反應(yīng)、

重大質(zhì)量投訴時，投訴對質(zhì)量和藥政法規(guī)

造成潛在的影響，包括對不同市場的影響。

什么時候啟動風(fēng)險管理？下列情形（但不限于）應(yīng)有可能引入新的風(fēng)險，什么時候70下列情形（但不限于）應(yīng)有可能引入新的風(fēng)險，應(yīng)及時啟動風(fēng)險管理程序：*主要物料供應(yīng)商審計、物料及產(chǎn)品儲存過程發(fā)現(xiàn)異

常時；*產(chǎn)品運輸過程發(fā)現(xiàn)異常時；*產(chǎn)品穩(wěn)定性考察結(jié)果出現(xiàn)異常時；*法律法規(guī)政策方針的更新與變化等情況下；*評估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計的范圍時；*評估質(zhì)量體系，如材料、產(chǎn)品發(fā)放、標(biāo)簽或批審核的效果發(fā)生變化時；*其他方面的應(yīng)用。特別說明：質(zhì)量風(fēng)險管理廣泛應(yīng)用于GMP管理的各個領(lǐng)域。

什么時候啟動風(fēng)險管理？下列情形（但不限71第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理

第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命

周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)

量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、

審核的系統(tǒng)過程。第十四條應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量

風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、

措施、形式及形成的文件應(yīng)與存在

風(fēng)險的級別相適應(yīng)。

10版GMP關(guān)于風(fēng)險管理的要求第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理10版GMP關(guān)于風(fēng)險管理的要求72風(fēng)險管理的一般程序風(fēng)險回顧

風(fēng)險評估風(fēng)險評價

不可接受風(fēng)險控制風(fēng)險分析風(fēng)險降低風(fēng)險識別審核事件風(fēng)險接受啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序

質(zhì)量風(fēng)險過程結(jié)果/輸出

風(fēng)險管理工具風(fēng)險溝通風(fēng)險管理的一般程序風(fēng)險回顧風(fēng)險評估風(fēng)險評價73這個目標(biāo)是質(zhì)量管理過程中持續(xù)并行的組成部分，應(yīng)有相應(yīng)機制作保證。一個有效運行的質(zhì)量管理體系，其風(fēng)險管理意識是否滲透到10版GMP所要求的各個環(huán)節(jié)和關(guān)鍵細(xì)節(jié)，這既是企業(yè)要把握的，也是官方認(rèn)證檢查所必然依循的一條主線。質(zhì)量風(fēng)險管理在質(zhì)量管理中的地位這個目標(biāo)是質(zhì)量管理過程中持續(xù)并行的組成部分，應(yīng)有相應(yīng)機制作74藥品質(zhì)量風(fēng)險管理潛在于整個生命周期中研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9安全有效生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGDP生命周期中止藥品質(zhì)量風(fēng)險管理潛在于整個生命周期中研究臨床前75風(fēng)險管理在GMP框架內(nèi)的存在

在機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、物料與廠品、文件與記錄、生產(chǎn)與質(zhì)量控制、不良反應(yīng)與投訴等方面都存在不同的風(fēng)險。關(guān)注點是嚴(yán)重缺陷、主要缺陷（A、B類風(fēng)險）

風(fēng)險管理在GMP框架內(nèi)的存在在機76最大風(fēng)險A類第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

誠實原則是確保本規(guī)范有效執(zhí)行的基礎(chǔ)，失去誠信，將給藥品生產(chǎn)質(zhì)量造成最大的風(fēng)險。最大風(fēng)險A類77機構(gòu)與人員部分A類當(dāng)藥品（尤其高風(fēng)險產(chǎn)品）生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實踐經(jīng)驗。

機構(gòu)與人員部分78機構(gòu)與人員部分B類：資質(zhì)、職責(zé)、培訓(xùn)、條件將質(zhì)量管理部門的職責(zé)委托給無足夠資質(zhì)的人員履行維持質(zhì)量管理體系運行的關(guān)鍵部門如質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)管理部門人員配備不足導(dǎo)致差錯等風(fēng)險發(fā)生頻繁，影響藥品質(zhì)量。未按藥品特定要求對生產(chǎn)質(zhì)量管理人員進(jìn)行相應(yīng)崗位培訓(xùn)導(dǎo)致GMP偏差較多。

健康要求內(nèi)容不完整或當(dāng)員工健康狀況可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險增大且未及時報告和采取相應(yīng)措施。機構(gòu)與人員部分B類：資質(zhì)、職責(zé)、培訓(xùn)、條件79廠房、設(shè)施、設(shè)備方面A類

空調(diào)系統(tǒng)未按潔凈級別要求配置對生產(chǎn)或包裝操作環(huán)境產(chǎn)生空污染。

通風(fēng)系統(tǒng)存在較大范圍故障，出現(xiàn)系統(tǒng)污染。生產(chǎn)區(qū)或檢驗區(qū)未與其他高風(fēng)險

產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)有效分離。生產(chǎn)衛(wèi)生狀況差，到處有生產(chǎn)殘留

物積聚/有清潔不充分導(dǎo)致的異物。

蟲害嚴(yán)重廠房、設(shè)施、設(shè)備方面A類80

廠房、設(shè)施、設(shè)備方面B類：未按藥品工藝要求對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)布局工藝流程，造成部分或區(qū)域性交差污染。未對空氣過濾器進(jìn)行更換，未對壓差控制進(jìn)行確認(rèn)或維護(hù)。輔助系統(tǒng)（空氣、氮氣、捕塵等）未經(jīng)確認(rèn)符合要求。未根據(jù)需要控制或監(jiān)測溫濕度。廠房、設(shè)施、設(shè)備方面B類：81廠房、設(shè)施、設(shè)備方面B類與生產(chǎn)區(qū)或產(chǎn)品暴露的設(shè)備直接相鄰或位于其上方的墻面/天棚有破損。因管道或固定設(shè)備造成有無法清潔的表面或有灰塵直接位于產(chǎn)品或生產(chǎn)設(shè)備上方。表面外層涂料無法進(jìn)行有效清潔。生產(chǎn)區(qū)域風(fēng)未進(jìn)密封的孔洞表面存在污染（長霉、舊粉塵等）。廠房、設(shè)施、設(shè)備方面B類82

設(shè)備方面A類：用于生產(chǎn)的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且使用時表明存在故障（包括設(shè)備本身或使用操作不當(dāng)導(dǎo)致藥品質(zhì)量風(fēng)險）設(shè)備方面A類：83

設(shè)備方面B類：設(shè)備未按規(guī)定的范圍內(nèi)運行；設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求；在線清潔設(shè)備未經(jīng)驗證；未采取防止污染的措施；設(shè)備不適用于生產(chǎn)（材質(zhì)）；有證據(jù)證明產(chǎn)品已被設(shè)備上的異物污染；料斗等類似生產(chǎn)設(shè)備沒有蓋子；設(shè)備存放多個產(chǎn)品（有可能污染或混淆），沒有采取措施或措施不當(dāng)。設(shè)備方面B類：84

設(shè)備方面B類：設(shè)備的安裝位置不當(dāng)；未對純化水系統(tǒng)進(jìn)行維護(hù)；墊圈不密封；無自動化設(shè)備、機械設(shè)備、電子設(shè)備或測量設(shè)備的校驗計劃；無設(shè)備使用記錄；設(shè)備清潔方法未經(jīng)驗證；純化水預(yù)處理設(shè)施無反沖、消毒裝置；純化水貯罐內(nèi)面未經(jīng)拋光處理或不光潔；未使用純化水作為蒸氣發(fā)生器的源水；水系統(tǒng)管路圖和現(xiàn)場顯示存在管道的死角、盲管。設(shè)備方面B類：85生產(chǎn)管理部分A類：1.所有藥品的生產(chǎn)和包裝未按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作，沒有相關(guān)記錄,藥品未達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),不符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。2.

未建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程,生產(chǎn)批次的劃分不能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。3.未建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作,

有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。生產(chǎn)管理部分A類：86生產(chǎn)管理部分B類：容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識不清晰明了；生產(chǎn)結(jié)束后未進(jìn)行清場。下次生產(chǎn)開始前,未對前次清場情況進(jìn)行確認(rèn)。3.生產(chǎn)廠房沒有防止未經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入的措施。4.在干燥物料活產(chǎn)品時，尤其是高活性、高毒性等物料或產(chǎn)品時，未采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生或擴(kuò)散。生產(chǎn)管理部分B類：87質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分A類：1.未配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、必要的檢驗儀器和設(shè)備；2.沒有足夠的經(jīng)過培訓(xùn)合格的人員來完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；3.與質(zhì)量控制有關(guān)的活動未按照經(jīng)過批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行；4.成品未按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗就進(jìn)行放行。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分88質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分B類：1.質(zhì)量控制實驗室的人員、設(shè)施、設(shè)備與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)；2.樣品的取樣方法沒有代表性；3.未制定樣品分析及計算操作規(guī)程；4.成品檢驗原始記錄數(shù)據(jù)與成品檢驗報告單不一致，缺少圖譜；5.實驗室試液標(biāo)簽內(nèi)容不完整，無配制日期、配制人員等內(nèi)容。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證部分89目錄1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制應(yīng)用舉例風(fēng)險評估風(fēng)險評估風(fēng)險控制應(yīng)用舉例目1飛檢概述2迎接飛行檢查注意問題3風(fēng)險控制概述45風(fēng)險控制風(fēng)險評估風(fēng)險評估是對危害源的鑒定和對接觸這些危害源造成的風(fēng)險的分析和評估，包括風(fēng)險識別、風(fēng)險分析和風(fēng)險評價三部分。風(fēng)險評估首先應(yīng)有明確的問題描述或風(fēng)險疑問，一旦確立了可能的風(fēng)險，就可以確認(rèn)合適的風(fēng)險管理工具和回答風(fēng)險提問所需要的信息的類型。出于風(fēng)險評估的目的，下列三個基本問題有助于清楚地確定風(fēng)險：什么可能出錯？會出錯的可能性（概率）有多大？結(jié)果（嚴(yán)重性）是什么？風(fēng)險評估風(fēng)險評估是對危害源的鑒定和對接觸這些危害源造風(fēng)險要素風(fēng)險要素92基于風(fēng)險的方法基于風(fēng)險的方法93風(fēng)險評級參數(shù)風(fēng)險評級參數(shù)94

風(fēng)險二維矩陣（嚴(yán)重性×可能性）

可能性嚴(yán)重性123455510152025448121620336912152246810112345

風(fēng)險二維矩陣（嚴(yán)重性×可能性）95風(fēng)險控制

風(fēng)險控制包括做出的降低風(fēng)險或接受風(fēng)險的決定。風(fēng)險控制的目的是降低風(fēng)險至可接受水平。對風(fēng)險控制所做的努力應(yīng)與該風(fēng)險