天然藥物化學(xué)緒論課件

天然藥物化學(xué)第一章總論（Generation）一、天然藥物的來源及應(yīng)用。二、天然藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)內(nèi)容。三、天然藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)四、天然藥物化學(xué)的發(fā)展。2五、學(xué)習(xí)天然藥物化學(xué)的目的和意義及方法。第一章緒論

天然藥物是指動(dòng)物、植物、和礦物等自然界中存在的有藥理活性的天然產(chǎn)物。第一節(jié)概述一、天然藥物的來源及應(yīng)用（如土鱉蟲、地龍等）12.3%天然藥物植物（為主）87%動(dòng)物微生物礦物（如石膏CaSO4?2H2O）0.6%（如青霉菌、放線菌等）海洋生物（如芋螺等）白果是銀杏的俗稱，被稱作為是植物中的活化石。白果含白果醇、白果酸，具有殺菌功能，有化痰、止咳、補(bǔ)肺、通經(jīng)、止?jié)帷⒗虻券熜А?/p>

穿山甲為鯪鯉科動(dòng)物鯪鯉的鱗片，處方名有炮山甲、醋山甲、炮甲珠或炒甲片等。其味咸，性微寒，入肝、胃二經(jīng)?！侗静菥V目》中記載穿山甲“除痰瘧寒熱，風(fēng)痹強(qiáng)直疼痛，通經(jīng)絡(luò)，下乳汁，消癰腫，排膿血，通竅殺蟲?！?/p>

雄黃，為硫化物類礦物雄黃族雄黃，主含二硫化二砷。歸肝，大腸經(jīng)。有毒。解毒殺蟲，燥濕祛痰，截瘧。用于蟲積腹痛，驚癇，瘧疾，癰腫，疔瘡，疥癬，蛇蟲咬傷。常用量0.15～0.3克，入丸散用。外用適量，研末撒或調(diào)敷患處。天然藥物又稱中草藥、中藥。中藥是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下認(rèn)識(shí)和使用的藥物。天然藥物包括中藥，但不等于中藥。

《神農(nóng)本草經(jīng)》載藥365種（公元前221年）《本草綱目》載藥1892種（1596年）《本草綱目拾遺》載藥2608種（1765年）據(jù)1995年全國中藥資源普查結(jié)果，我國天然中草藥有12807種，其中植物藥11146種（占87%），動(dòng)物藥1581種（占12.3%），礦物藥80種。第一節(jié)概述二、天然藥物化學(xué)的內(nèi)涵及研究內(nèi)容天然藥物化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門學(xué)科。定義：第一節(jié)概述天然藥物化學(xué)成分的復(fù)雜性某一種天然藥物可能含有幾種類型的成分，而每一個(gè)類型又可能含有少則幾種、多則十幾種、幾十種化學(xué)成分。一種中藥如此，復(fù)方中藥就更復(fù)雜了。由于生源途徑的關(guān)系，一種中藥中往往存在母核相同、取代基不同的同一類型成分，也有不同類型的成分，例如人參、麻黃、甘草。第一節(jié)概述三、天然藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)及其有效成分天然藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)

天然藥物之所以能夠防病治病，其物質(zhì)基礎(chǔ)在于所含的有效成分。

在中草藥及其天然藥物中，真正搞清楚有效成分的品種是不多的，更多的是一些有生理活性的成分。有效與無效不能機(jī)械地理解。

通常把具有一定生理活性，具有治療作用，可以用分子式和結(jié)構(gòu)式表示，并具有一定的物理常數(shù)（如熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、旋光度、溶解度等）的單體化合物，稱為有效成分或活性成分。第一節(jié)概述有效成分：例如：甘草甘草皂苷抗炎、抗過敏、治療胃潰瘍的作用黃連小檗堿抗菌作用

尚未分離、提純?yōu)閱误w化合物的有效成分混合體。第一節(jié)概述有效部分：例如：人參總皂苷、銀杏總黃酮等。

與有效成分共存的其他成分。（雜質(zhì)）。第一節(jié)概述無效成分：例如：普通的蛋白質(zhì)、碳水化合物、油脂、樹脂及葉綠素等。①相對(duì)性②多樣性③可開發(fā)性第一節(jié)概述有效成分的特點(diǎn)有效成分與無效成分不能簡單機(jī)械的理解。②多樣性→例：阿片嗎啡：鎮(zhèn)痛可待因：止咳罌粟堿：解痙一種天然藥物中含有多種有效成分、故可有多種臨床用途。第一節(jié)概述有效成分具有：原本被認(rèn)為是無效成分的化合物開發(fā)利用，成為有效成分。如氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖等。豬苓天花粉使君子③可開發(fā)性第一節(jié)概述有效成分具有：四、天然藥物化學(xué)成分的主要類型：維持其生長的必須物質(zhì)：為適應(yīng)環(huán)境而產(chǎn)生的特殊成分：糖類、蛋白質(zhì)、酯類、色素、無機(jī)鹽、油脂等生物堿、苷類、甾體、萜類、揮發(fā)油、有機(jī)酸等（主要物質(zhì)基礎(chǔ)）第一節(jié)概述（通常視為無效成分）（一）生物堿天然含氮有機(jī)化合物，主要分布在植物界高等植物中，生物活性好溶解性游離生物堿三氯甲烷乙醇、丙酮、乙醚等有機(jī)溶劑生物堿鹽易溶于水、乙醇麻黃黃連(三)蒽醌類化合物包括蒽醌衍生物及其氧化蒽醌、蒽酚、蒽酮及蒽酮的二聚體等不同程度的還原產(chǎn)物，顯酸性，以游離或苷的形式存在。大黃素

溶解性蒽醌苷元在吡啶、N-二甲基甲酰胺中溶解度較大溶于苯、三氯甲烷、和乙醚可溶于甲醇、乙醇、丙酮蒽醌苷易溶于甲醇、乙醇、熱水，幾乎不溶于苯、三氯甲烷等有機(jī)溶劑（四）香豆素和木脂素類香豆素類具有苯駢α-吡喃酮母核，結(jié)構(gòu)上可看作是鄰羥基桂皮酸失水而成的內(nèi)酯七葉內(nèi)酯鄰羥基桂皮酸溶解性游離香豆素可溶于熱水，易溶于甲醇、乙醇、三氯乙烷、苯和乙醚香豆素苷可溶于水、甲醇、乙醇，不溶于三氯乙烷、苯和乙醚木脂素

是一類有苯丙素氧化聚合而成的天然產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)多樣、復(fù)雜，多數(shù)呈游離狀態(tài)，親脂性較強(qiáng)。溶解性游離木脂素素易溶于乙醚、乙酸乙酯三氯甲烷可溶于甲醇、乙醇，難溶于水成苷后極性增大，水溶性增加藿香蒼術(shù)揮發(fā)油：又稱精油，具有芳香氣味，在常溫常壓下能揮發(fā)的油狀液體。（六）強(qiáng)心苷具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物溶解性強(qiáng)心苷可溶于甲醇、乙醇，難溶于乙醚、苯、三氯甲烷等極性小的溶劑溶于乙醚、乙酸乙酯三氯甲烷苷元（七）皂苷

水溶液經(jīng)振搖產(chǎn)生大量持久的肥皂樣泡沫，大多數(shù)皂苷極性較大。溶解性皂苷易溶于熱甲醇、乙醇，能溶于水難溶于乙醚、丙酮在含水丁醇和戊醇中溶解度較好次級(jí)苷易溶于醇、丙酮、乙酸乙酯皂苷元溶于石油醚、苯、乙醚、三氯甲烷（八）鞣質(zhì)又稱單寧或鞣酸，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，多元酚，極性較大。一般使用明膠溶液和重金屬鹽沉淀鞣質(zhì)溶解性可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮可溶于乙酸乙酯、乙醚和乙醇的混合溶劑不溶于石油醚、二硫化碳、四氯化碳等親脂性溶劑五倍子地榆(九)有機(jī)酸結(jié)構(gòu)中具有羧基（不包括氨基酸）的一類酸性有機(jī)物，常見的有檸檬酸、蘋果酸等。溶解性低級(jí)脂肪酸易溶于水、乙醇高級(jí)級(jí)脂肪酸易溶于有機(jī)溶劑有機(jī)酸鹽溶于水，難溶于有機(jī)溶劑（十）多糖由10個(gè)以上單糖通過糖苷鍵聚合而成的高分子化合物，無一般單糖的性質(zhì)。常見的有淀粉、菊糖、果膠、樹膠等（十一）氨基酸、蛋白質(zhì)和酶

分子中含有氨基和羧基的化合物成為氨基酸，構(gòu)成生物有機(jī)體蛋白質(zhì)的氨基酸大多是α-氨基酸。

溶解性一般易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑等電點(diǎn)時(shí)，水中溶解度最小蛋白質(zhì)是由α-氨基酸通過肽鏈結(jié)合而成的一類高分子化合物，大多能溶于水成膠體溶液酶是生物體內(nèi)具有催化能力的蛋白質(zhì)，它的催化作用具有專一性總結(jié)水溶性成分單糖及低聚糖，淀粉，粘液質(zhì)，氨基酸，蛋白質(zhì)，有機(jī)酸鹽，無機(jī)成分水、醇共溶成分醇、脂共溶成分脂溶性成分油脂、蠟、葉綠素苷（黃酮、蒽醌、香豆素、木脂素、強(qiáng)心苷、皂苷）、生物堿鹽、鞣質(zhì)、低級(jí)脂肪酸苷元（黃酮、蒽醌、香豆素、木脂素、強(qiáng)心苷）、游離生物堿、部分高級(jí)脂肪酸、揮發(fā)油、樹脂國內(nèi)發(fā)展史：1575年,明代李挺《醫(yī)學(xué)入門》，發(fā)酵法從五倍子中得到?jīng)]食子酸的過程。1518-1592，李時(shí)珍《本草綱目》，輕粉由汞(Hg)、白砂[KH(SO4)2]、食鹽(NaCl)配伍，經(jīng)升華而得。1637年，宋應(yīng)星《天工開物》，鋅的冶煉和氧化鋅(亞鉛華)的制備。1711年，洪遵《集驗(yàn)方》，升華法制備純化樟腦過程。

評(píng)價(jià)：醫(yī)藥化學(xué)源于中國第二節(jié)天然藥物化學(xué)發(fā)展簡介國外學(xué)者的評(píng)價(jià)

我國外藉院士、英國學(xué)者李約瑟孜孜不倦研究中國古代科技史五十余年，在其巨著《中國科學(xué)技術(shù)史》中寫道：“現(xiàn)代人之所以更為優(yōu)秀，是因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)了印刷術(shù)、黑火藥、和磁羅盤，我們把它歸功于中國人。要是沒有這種貢獻(xiàn)，就不可能有我們西方文明的整個(gè)發(fā)現(xiàn)歷程?！薄霸跉W洲十六世紀(jì)帕拉爾(Paracelsus,1493~1541)將水銀、銻、鉍等礦物作藥物(原來公認(rèn)草藥)的時(shí)候，存在著很大的爭議，而中國在那時(shí)已使用礦物藥有許多世紀(jì)?！?/p>

中國藥物化學(xué)從11世紀(jì)到17世紀(jì)處于一個(gè)燦爛的時(shí)期。國際發(fā)展史1.天然藥物化學(xué)的建立與形成1769酒石酸(酒石)1975苯甲酸(安息香)1778乳酸(酸乳)1785蘋果酸(蘋果)觀點(diǎn)2:“植物中有機(jī)酸的研究促成有機(jī)化學(xué)及植物化學(xué)的形成”1773尿素(脲)舍勒(K.W.Sheller)柏格曼(Bargmann)1822瑞香苷1830苦杏仁苷觀點(diǎn)1:“植物中只有酸性物質(zhì)”盧勒(Rouelle)1776尿酸(脲)觀點(diǎn)3.“生物堿的研究是天然藥物化學(xué)發(fā)展的開端?！?/p>

1803~1806嗎啡(鴉片)德羅遜(Derosen)塞圖爾(Sertürner)1818士的寧堿1820咖啡因1820喹寧1828尼古丁1831阿托品1833烏頭堿morphine2.天然有機(jī)合成化學(xué)的建立與發(fā)展第一個(gè)天然活性成分發(fā)現(xiàn)新生物堿數(shù)19世紀(jì)中期-20世紀(jì)中期：950種1952-1962：1107種1962-1972：3443種目前總數(shù)：1萬多種3.大規(guī)模尋找天然活性物質(zhì)利血平(Reserpine)長春堿(Vinblastine)長春新堿(Vincristine)

作用于中樞神經(jīng)的藥物：山莨菪堿、樟柳堿、羅通定抗癌藥：高三尖杉酯堿、紫杉醇心、腦血管藥物：蝙蝠葛堿、芹菜甲素、丹酚酸作用于肝臟的藥物：五味子丙素作用于免疫系統(tǒng)的藥物：靈芝多糖、雷公藤甲素其他還包括抗生育藥、抗瘧疾藥、抗老年癡呆藥等探索天然藥物防病治病機(jī)理?？刂铺烊凰幬锛捌渲苿┑馁|(zhì)量。

影響天然藥物防病治病的主要因素：有效成分的含量、產(chǎn)地、采收季節(jié)、加工方法、貯存條件第三節(jié)學(xué)習(xí)的目的意義和方法一、目的和意義改進(jìn)劑型，提高臨床療效。促進(jìn)天然藥物的開發(fā)利用。（1）開辟和擴(kuò)大天然藥物資源：如黃連——小檗堿代用品三顆針——小檗堿（2）降低毒性，提高療效（3）提取制藥原料和中間體：如薯蕷皂苷元為合成甾體激素和甾體避孕藥的原料（4）進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和修飾，研制新藥第三節(jié)學(xué)習(xí)的目的意義和方法一、目的和意義研究天然藥物化學(xué)成分的基本步驟原材料單體化合物總提取物不同部位目的化合物結(jié)構(gòu)修飾人工合成提取初步分離精細(xì)分離純化