七年制醫(yī)學(xué)課件藥理抗惡性腫瘤藥七年制

第十五章抗惡性腫瘤藥概述：化療藥在腫瘤治療中的地位：1、腫瘤是全身性疾病2、腫瘤早期即發(fā)生轉(zhuǎn)移3、血液系統(tǒng)腫瘤4、激素依賴性腫瘤化療中存在的問(wèn)題：1、藥物的毒性第十五章抗惡性腫瘤藥概述：12、腫瘤的耐藥性3、實(shí)體瘤不敏感第一節(jié)抗惡性腫瘤藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)一、抗腫瘤藥的分類：（一）根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源分類（略）（二）根據(jù)抗腫瘤的生化機(jī)制分類（1）干擾核酸生物合成的藥物CCSA（2）破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物CCNSA（3）干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物CCSA（4）干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物CCSA2、腫瘤的耐藥性2（5）影響激素平衡的藥物二、細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)（一）、增殖細(xì)胞群：不斷按指數(shù)分裂繁殖——對(duì)藥物敏感GF：分期：M期（分裂期）G1期（DNA合成前期）S期（DNA合成期）G2期（DNA合成后期）（5）影響激素平衡的藥物3（二）、非增殖細(xì)胞群：①靜止期②無(wú)增殖力或已分化細(xì)胞③死亡細(xì)胞根據(jù)藥物對(duì)細(xì)胞周期的作用特點(diǎn)進(jìn)行分類：1、細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）：烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類配合物。2、細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）：抗代謝藥、長(zhǎng)春堿類藥物。（二）、非增殖細(xì)胞群：4G140%S39%G219%M2%增殖周期中的細(xì)胞無(wú)增殖力細(xì)胞G0靜止期細(xì)胞死亡G140%S39%G219%M2%增殖周期中5CCSACCNSA氮芥、絲裂霉素多數(shù)烷化劑、抗癌抗生素DC%C%C%DD癌細(xì)胞骨髓干細(xì)胞干擾DNA合成藥，阻止有絲分裂藥dosedosedoseCCSACCNSA氮芥、絲裂霉素多數(shù)烷6三、耐藥機(jī)制第二節(jié)常用的抗腫瘤藥一、影響核酸生物合成的藥物：CCSA：S期三、耐藥機(jī)制7脫氧尿苷酸dUMP脫氧胸苷酸dTMP胞苷酸CMP脫氧胞甘酸dCMP肌甘酸IMP腺苷酸IMP鳥(niǎo)苷酸GMP脫氧腺苷酸AMP脫氧鳥(niǎo)苷酸dGMP多聚酶DNA阿糖胞苷脫氧胸苷酸合成酶氟尿嘧啶5-FU核苷酸還原酶羥基脲6-巰基嘌呤6-MP二氫葉酸四氫葉酸還原酶甲氨蝶呤脫氧尿苷酸脫氧胸苷酸胞苷酸CMP脫氧胞甘酸肌甘酸IMP腺苷8甲氨蝶呤MTX抗腫瘤作用：抑制二氫葉酸還原酶，干擾DNA的合成。——兒童急性白血病絨毛膜上皮癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病細(xì)胞免疫抑制：牛皮癬、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

甲氨蝶呤MTX9不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：口腔炎、胃炎、腹瀉、便血

骨髓抑制：白細(xì)胞、血小板、全血下降氟尿嘧啶5-FUCCSA：S期抗腫瘤作用：抑制脫氧胸苷合成酶，影響DNA的合成。還可干擾蛋白質(zhì)合成。——消化系統(tǒng)癌、乳腺癌療效好.卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：口腔炎、胃炎、10不良反應(yīng)：骨髓毒性：白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血消化道毒性：食欲不振、惡心、口腔炎、腹瀉、吞咽困難、直腸炎巰嘌呤6-MPCCSA：S期抗腫瘤作用：干擾嘌呤代謝，阻礙DNA合成?！毙粤馨图?xì)胞白血病絨毛膜上皮癌不良反應(yīng)：骨髓毒性：白細(xì)胞減少、血小板減11不良反應(yīng)：骨髓抑制消化道黏膜損害不良反應(yīng)：骨髓抑制12阿糖胞苷Ara-CCCSA：S期抗腫瘤作用：1、Ara-C脫氧胸苷激酶Ara-CDPAra-CTP抑制DNA多聚酶活性——影響DNA合成2、摻入DNA中，干擾復(fù)制——成人急性粒細(xì)胞性白血病或單核細(xì)胞性阿糖胞苷Ara-CCCSA：S期13

白血病。不良反應(yīng)：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、口腔炎、脫發(fā)。二、影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物CCNSA（一）烷化劑作用：分子中含有一個(gè)或二個(gè)烷基，與DNA、RNA或蛋白質(zhì)中親核基團(tuán)起烷化作用——DNA交連或脫嘌呤，使DNA斷裂。白血病。14

環(huán)磷酰胺CTX抗腫瘤作用：CTX體內(nèi)

肝微粒體細(xì)胞色素P450

磷酰胺氮芥與DNA發(fā)生烷化——廣譜，惡性淋巴瘤療效顯著。其他：多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞環(huán)磷酰胺CTX15性白血病、乳腺癌、卵巢癌、橫紋肌肉瘤、Ewing氏肉瘤、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤不良反應(yīng)：骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)，

出血性膀胱炎。白消安busulfan抗腫瘤作用：對(duì)慢性粒細(xì)胞性白血病療效顯著，慢性粒細(xì)胞急性變無(wú)效。不良反應(yīng)：骨髓抑制性白血病、乳腺癌、卵巢癌、橫16氮芥HN2塞替派TSPA卡莫司汀BCNU氮芥HN217（二）金屬化合物順鉑cisplantin和卡鉑carboplatin抗腫瘤作用：使DNA鏈上的堿基形成交叉連接——破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。順鉑：抗瘤譜廣：

卵巢癌、睪丸癌、膀胱癌頭頸部癌、子宮內(nèi)膜癌、淋巴肉瘤?？ㄣK：小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌、化療復(fù)發(fā)的卵巢癌（二）金屬化合物18不良反應(yīng)：順鉑：消化道反應(yīng)、骨髓抑制、

周圍神經(jīng)炎、耳毒性，腎毒性?？ㄣK：骨髓抑制不良反應(yīng)：順鉑：消化道反應(yīng)、骨髓抑制、19（三）抗生素類博萊霉素BLMCCNSA-G2、M抗腫瘤作用：抑制DNA合成：在A-T處與DNA結(jié)合，——DNA斷裂，并可產(chǎn)生自由基，阻止DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞分裂繁殖?！[狀上皮癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸等）淋巴瘤、睪丸癌、卵巢癌（三）抗生素類20不良反應(yīng)：發(fā)熱、過(guò)敏性休克樣反應(yīng)、厭食肺毒性：間質(zhì)性肺炎、肺纖維化（四）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑

不良反應(yīng)：發(fā)熱、過(guò)敏性休克樣反應(yīng)、厭食21三、嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物CCNSA多柔米星ADM抗腫瘤作用：嵌入DNA堿基對(duì)之間（G-C），并緊密結(jié)合到DNA上，阻止RNA轉(zhuǎn)錄，抑制RNA合成。阻止DNA復(fù)制。特點(diǎn)：屬CCNSA，對(duì)S期更敏感?！獜V譜：急性淋巴細(xì)胞白血病或粒細(xì)胞白血病、淋巴肉瘤、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、骨肉瘤、子宮內(nèi)膜癌、睪丸癌、前列腺癌、子宮頸、頭、

三、嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物CCNSA22頸部癌、肝癌等[不良反應(yīng)]心臟毒性、骨髓抑制、消化道反應(yīng)

柔紅霉素DRN

四、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物CSSA長(zhǎng)春堿類CSSA：M長(zhǎng)春堿VLB長(zhǎng)春新堿VCR頸部癌、肝癌等23抗腫瘤作用：與微管蛋白結(jié)合，抑制微管蛋白聚合，從而使紡錘絲不能形成，細(xì)胞有絲分裂止于中期。VLB的作用比VCR強(qiáng)還可干擾蛋白質(zhì)合成和RNA多聚酶，對(duì)G1期細(xì)胞也有作用?！猇LB：小兒急性淋巴細(xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤及絨毛膜上皮癌。

VCR：對(duì)兒童急性淋巴白血病療效好、起效快，常與潑尼松合用作抗腫瘤作用：與微管蛋白結(jié)合，抑制微管蛋24誘導(dǎo)緩解藥。不良反應(yīng)：骨髓抑制、神經(jīng)毒性、消化道反應(yīng)、脫發(fā)。VCR對(duì)外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大。

紫杉醇paclitaxel抗腫瘤作用：能促進(jìn)微管蛋白聚合，同時(shí)抑制微管的解聚，從而使紡錘體失去正常功能，終止細(xì)胞有絲分裂，使細(xì)胞發(fā)育停止于G2期和絲狀分裂期誘導(dǎo)緩解藥。25——對(duì)順鉑耐藥的卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食癌癌、頭頸部癌、膀胱癌不良反應(yīng)：骨髓抑制、過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性和心臟毒性。——對(duì)順鉑耐藥的卵巢癌、乳腺癌、肺癌、26第三節(jié)抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則和毒性反應(yīng)一、聯(lián)合用藥：提高療效、降低毒性、延緩耐藥性產(chǎn)生。（一）、序貫抑制：采用兩種以上藥物對(duì)同一代謝途徑不同階段予以序貫抑制：羥基脲（抑制核苷酸還原酶）+阿糖胞苷（抑制DNA聚合酶）——阻止DNA的生物合成第三節(jié)抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則和毒性反27（二）、同時(shí)抑制：用不同藥物阻斷產(chǎn)生代謝物的不同途徑：阿糖胞苷（抑制DNA聚合酶）+巰嘌呤（抑制嘌呤核苷酸合成）——共同阻止DNA合成（三）、互補(bǔ)抑制：將抑制核酸合成的藥物與直接損傷生物大分子的藥物配合，阻止最終代謝產(chǎn)物（如DNA）的（二）、同時(shí)抑制：用不同藥物阻斷產(chǎn)生代28修復(fù)：多柔米星+環(huán)磷酰胺——提高對(duì)淋巴肉瘤及乳癌的療效。用藥依據(jù)：（一）、腫瘤細(xì)胞周期：增長(zhǎng)緩慢的實(shí)體瘤：G0期細(xì)胞多：先用CCNSA——?dú)鏕0期細(xì)胞，使瘤體縮小而使G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期；修復(fù)：多柔米星+環(huán)磷酰胺29然后用CCSA殺滅之。生長(zhǎng)比例高的腫瘤：如急性白血病等：先用S或M期CCSA；后用CCNSA殺滅其他各期細(xì)胞；G0期細(xì)胞進(jìn)入周期時(shí)，可重復(fù)上述療程。（二）、抗腫瘤作用機(jī)制：不同作用機(jī)制的抗腫然后用CCSA殺滅之。30瘤藥合用，一般都可增強(qiáng)療效：阿糖胞苷+巰嘌呤——急性髓性白血病；多柔米星+環(huán)磷酰胺——乳腺癌；長(zhǎng)春新堿+順鉑+博來(lái)霉素——睪丸癌。（三）、藥物的毒性：多數(shù)抗腫瘤藥抑制骨髓，強(qiáng)的松、長(zhǎng)瘤藥合用，一般都可增強(qiáng)療效：31春新堿、博來(lái)霉素、門東酰胺酶——較少抑制骨髓，與骨髓抑制作用強(qiáng)的藥物合用；另外，要用互不交叉耐藥的抗腫瘤藥。（四）、抗癌譜：胃腸道腺癌：氟尿嘧啶、喜樹(shù)堿、噻替派、春新堿、博來(lái)霉素、門32絲裂霉素、羥基脲鱗癌：博來(lái)霉素、消瘤芥、甲氨蝶呤軟組織肉瘤：環(huán)磷酰胺、多柔比星、順鉑、放線菌素D骨肉瘤：多柔比星、甲胺蝶呤睪丸精原細(xì)胞瘤：氮甲、苯丙氨酸氮芥黑色素瘤：甲氮咪胺、羥基脲、卡莫司汀腦瘤：亞硝脲類、丙卡巴肼、羥基脲、普卡霉素（五）、給藥方法：環(huán)磷酰胺、多柔米星、絲裂霉素、羥基脲33卡莫司汀、甲氨蝶呤：大劑量間歇療法：優(yōu)點(diǎn)：發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞的最大作用，有利于造血系統(tǒng)和免疫功能的修復(fù)，有利于提高機(jī)體的抗瘤能力及減少耐藥性——急性白血病、淋肉瘤、Wilm’s瘤

卡莫司汀、甲氨蝶呤：34和睪丸腫瘤二、抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng)（一）近期毒性1、共有的毒性反應(yīng)（1）骨髓抑制（2）消化道反應(yīng)（3）脫發(fā)2、特有的毒性反應(yīng)和睪丸腫瘤35第十五章抗惡性腫瘤藥概述：化療藥在腫瘤治療中的地位：1、腫瘤是全身性疾病2、腫瘤早期即發(fā)生轉(zhuǎn)移3、血液系統(tǒng)腫瘤4、激素依賴性腫瘤化療中存在的問(wèn)題：1、藥物的毒性第十五章抗惡性腫瘤藥概述：362、腫瘤的耐藥性3、實(shí)體瘤不敏感第一節(jié)抗惡性腫瘤藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)一、抗腫瘤藥的分類：（一）根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源分類（略）（二）根據(jù)抗腫瘤的生化機(jī)制分類（1）干擾核酸生物合成的藥物CCSA（2）破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物CCNSA（3）干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物CCSA（4）干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物CCSA2、腫瘤的耐藥性37（5）影響激素平衡的藥物二、細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)（一）、增殖細(xì)胞群：不斷按指數(shù)分裂繁殖——對(duì)藥物敏感GF：分期：M期（分裂期）G1期（DNA合成前期）S期（DNA合成期）G2期（DNA合成后期）（5）影響激素平衡的藥物38（二）、非增殖細(xì)胞群：①靜止期②無(wú)增殖力或已分化細(xì)胞③死亡細(xì)胞根據(jù)藥物對(duì)細(xì)胞周期的作用特點(diǎn)進(jìn)行分類：1、細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）：烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類配合物。2、細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）：抗代謝藥、長(zhǎng)春堿類藥物。（二）、非增殖細(xì)胞群：39G140%S39%G219%M2%增殖周期中的細(xì)胞無(wú)增殖力細(xì)胞G0靜止期細(xì)胞死亡G140%S39%G219%M2%增殖周期中40CCSACCNSA氮芥、絲裂霉素多數(shù)烷化劑、抗癌抗生素DC%C%C%DD癌細(xì)胞骨髓干細(xì)胞干擾DNA合成藥，阻止有絲分裂藥dosedosedoseCCSACCNSA氮芥、絲裂霉素多數(shù)烷41三、耐藥機(jī)制第二節(jié)常用的抗腫瘤藥一、影響核酸生物合成的藥物：CCSA：S期三、耐藥機(jī)制42脫氧尿苷酸dUMP脫氧胸苷酸dTMP胞苷酸CMP脫氧胞甘酸dCMP肌甘酸IMP腺苷酸IMP鳥(niǎo)苷酸GMP脫氧腺苷酸AMP脫氧鳥(niǎo)苷酸dGMP多聚酶DNA阿糖胞苷脫氧胸苷酸合成酶氟尿嘧啶5-FU核苷酸還原酶羥基脲6-巰基嘌呤6-MP二氫葉酸四氫葉酸還原酶甲氨蝶呤脫氧尿苷酸脫氧胸苷酸胞苷酸CMP脫氧胞甘酸肌甘酸IMP腺苷43甲氨蝶呤MTX抗腫瘤作用：抑制二氫葉酸還原酶，干擾DNA的合成?！獌和毙园籽〗q毛膜上皮癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病細(xì)胞免疫抑制：牛皮癬、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

甲氨蝶呤MTX44不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：口腔炎、胃炎、腹瀉、便血

骨髓抑制：白細(xì)胞、血小板、全血下降氟尿嘧啶5-FUCCSA：S期抗腫瘤作用：抑制脫氧胸苷合成酶，影響DNA的合成。還可干擾蛋白質(zhì)合成?！到y(tǒng)癌、乳腺癌療效好.卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：口腔炎、胃炎、45不良反應(yīng)：骨髓毒性：白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血消化道毒性：食欲不振、惡心、口腔炎、腹瀉、吞咽困難、直腸炎巰嘌呤6-MPCCSA：S期抗腫瘤作用：干擾嘌呤代謝，阻礙DNA合成?！毙粤馨图?xì)胞白血病絨毛膜上皮癌不良反應(yīng)：骨髓毒性：白細(xì)胞減少、血小板減46不良反應(yīng)：骨髓抑制消化道黏膜損害不良反應(yīng)：骨髓抑制47阿糖胞苷Ara-CCCSA：S期抗腫瘤作用：1、Ara-C脫氧胸苷激酶Ara-CDPAra-CTP抑制DNA多聚酶活性——影響DNA合成2、摻入DNA中，干擾復(fù)制——成人急性粒細(xì)胞性白血病或單核細(xì)胞性阿糖胞苷Ara-CCCSA：S期48

白血病。不良反應(yīng)：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、口腔炎、脫發(fā)。二、影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物CCNSA（一）烷化劑作用：分子中含有一個(gè)或二個(gè)烷基，與DNA、RNA或蛋白質(zhì)中親核基團(tuán)起烷化作用——DNA交連或脫嘌呤，使DNA斷裂。白血病。49

環(huán)磷酰胺CTX抗腫瘤作用：CTX體內(nèi)

肝微粒體細(xì)胞色素P450

磷酰胺氮芥與DNA發(fā)生烷化——廣譜，惡性淋巴瘤療效顯著。其他：多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞環(huán)磷酰胺CTX50性白血病、乳腺癌、卵巢癌、橫紋肌肉瘤、Ewing氏肉瘤、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤不良反應(yīng)：骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)，

出血性膀胱炎。白消安busulfan抗腫瘤作用：對(duì)慢性粒細(xì)胞性白血病療效顯著，慢性粒細(xì)胞急性變無(wú)效。不良反應(yīng)：骨髓抑制性白血病、乳腺癌、卵巢癌、橫51氮芥HN2塞替派TSPA卡莫司汀BCNU氮芥HN252（二）金屬化合物順鉑cisplantin和卡鉑carboplatin抗腫瘤作用：使DNA鏈上的堿基形成交叉連接——破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。順鉑：抗瘤譜廣：

卵巢癌、睪丸癌、膀胱癌頭頸部癌、子宮內(nèi)膜癌、淋巴肉瘤?？ㄣK：小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌、化療復(fù)發(fā)的卵巢癌（二）金屬化合物53不良反應(yīng)：順鉑：消化道反應(yīng)、骨髓抑制、

周圍神經(jīng)炎、耳毒性，腎毒性。卡鉑：骨髓抑制不良反應(yīng)：順鉑：消化道反應(yīng)、骨髓抑制、54（三）抗生素類博萊霉素BLMCCNSA-G2、M抗腫瘤作用：抑制DNA合成：在A-T處與DNA結(jié)合，——DNA斷裂，并可產(chǎn)生自由基，阻止DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞分裂繁殖?！[狀上皮癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸等）淋巴瘤、睪丸癌、卵巢癌（三）抗生素類55不良反應(yīng)：發(fā)熱、過(guò)敏性休克樣反應(yīng)、厭食肺毒性：間質(zhì)性肺炎、肺纖維化（四）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑

不良反應(yīng)：發(fā)熱、過(guò)敏性休克樣反應(yīng)、厭食56三、嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物CCNSA多柔米星ADM抗腫瘤作用：嵌入DNA堿基對(duì)之間（G-C），并緊密結(jié)合到DNA上，阻止RNA轉(zhuǎn)錄，抑制RNA合成。阻止DNA復(fù)制。特點(diǎn)：屬CCNSA，對(duì)S期更敏感?！獜V譜：急性淋巴細(xì)胞白血病或粒細(xì)胞白血病、淋巴肉瘤、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、骨肉瘤、子宮內(nèi)膜癌、睪丸癌、前列腺癌、子宮頸、頭、

三、嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物CCNSA57頸部癌、肝癌等[不良反應(yīng)]心臟毒性、骨髓抑制、消化道反應(yīng)

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四、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物CSSA長(zhǎng)春堿類CSSA：M長(zhǎng)春堿VLB長(zhǎng)春新堿VCR頸部癌、肝癌等58抗腫瘤作用：與微管蛋白結(jié)合，抑制微管蛋白聚合，從而使紡錘絲不能形成，細(xì)胞有絲分裂止于中期。VLB的作用比VCR強(qiáng)還可干擾蛋白質(zhì)合成和RNA多聚酶，對(duì)G1期細(xì)胞也有作用?！猇LB：小兒急性淋巴細(xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤及絨毛膜上皮癌。

VCR：對(duì)兒童急性淋巴白血病療效好、起效快，常與潑尼松合用作抗腫瘤作用：與微管蛋白結(jié)合，抑制微管蛋59誘導(dǎo)緩解藥。不良反應(yīng)：骨髓抑制、神經(jīng)毒性、消化道反應(yīng)、脫發(fā)。VCR對(duì)外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大。

紫杉醇paclitaxel抗腫瘤作用：能促進(jìn)微管蛋白聚合，同時(shí)抑制微管的解聚，從而使紡錘體失去正常功能，終止細(xì)胞有絲分裂，使細(xì)胞發(fā)育停止于G2期和絲狀分裂期誘導(dǎo)緩解藥。60——對(duì)順鉑耐藥的卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食癌癌、頭頸部癌、膀胱癌不良反應(yīng)：骨髓抑制、過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性和心臟毒性?！獙?duì)順鉑耐藥的卵巢癌、乳腺癌、肺癌、61第三節(jié)抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則和毒性反應(yīng)一、聯(lián)合用藥：提高療效、降低毒性、延緩耐藥性產(chǎn)生。（一）、序貫抑制：采用兩種以上藥物對(duì)同一代謝途徑不同階段予以序貫抑制：羥基脲（抑制核苷酸還原酶）+阿糖胞苷（抑制DNA聚合酶）——阻止DNA的生物合成第三節(jié)抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則和毒性反62（二）、同時(shí)抑制：用不同藥物阻斷產(chǎn)生代謝物的不同途徑：阿糖胞苷（抑制DNA聚合酶）+巰嘌呤（抑制嘌呤核苷酸合成）——共同阻止DNA合成（三）、互補(bǔ)抑制：將抑制核酸合成的藥物與直接損傷生物大分子的藥物配合，阻止最終代謝產(chǎn)物（如DNA）的（二）、同時(shí)抑制：用不同藥物阻斷產(chǎn)生代63修復(fù)：多柔米星+環(huán)磷酰胺——提高對(duì)淋巴肉瘤及乳癌的療效。用藥依據(jù)：（一）、腫瘤細(xì)胞周期：增長(zhǎng)緩慢的實(shí)體瘤：G0期細(xì)胞多：先用CCNSA