制劑室檢查標(biāo)準(zhǔn)(征求意見(jiàn)稿)+

制劑室檢查標(biāo)準(zhǔn)(征求意見(jiàn)稿)+制劑室檢查標(biāo)準(zhǔn)(征求意見(jiàn)稿)+制劑室檢查標(biāo)準(zhǔn)(征求意見(jiàn)稿)+資料僅供參考文件編號(hào)：2022年4月制劑室檢查標(biāo)準(zhǔn)(征求意見(jiàn)稿)+版本號(hào)：A修改號(hào)：1頁(yè)次：1.0審核：批準(zhǔn):發(fā)布日期：天津市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室監(jiān)督檢查標(biāo)準(zhǔn)（試行）（征求意見(jiàn)稿）第一章總則為加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室監(jiān)督管理，保障醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑安全有效，根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》、等有關(guān)規(guī)定，參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》，結(jié)合本市實(shí)際，制定本標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室監(jiān)督檢查是指市場(chǎng)和質(zhì)量監(jiān)督管理部門（以下簡(jiǎn)稱：市場(chǎng)監(jiān)管部門）依照法定程序，對(duì)我市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制條件和配制過(guò)程等進(jìn)行日常檢查的監(jiān)督管理活動(dòng)。本標(biāo)準(zhǔn)適用于天津市行政區(qū)域內(nèi)，市場(chǎng)監(jiān)管部門對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室的監(jiān)督檢查。天津市市場(chǎng)和質(zhì)量監(jiān)督管理委員會(huì)負(fù)責(zé)全市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制的監(jiān)督管理工作。各區(qū)縣市場(chǎng)和質(zhì)量監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱：各區(qū)縣局）依據(jù)市市場(chǎng)監(jiān)管委的工作部署，負(fù)責(zé)組織實(shí)施本轄區(qū)內(nèi)的監(jiān)督檢查工作。第二章質(zhì)量與文件管理第五條制劑室配制制劑應(yīng)持有和保存下列文件：（1）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》及相關(guān)申請(qǐng)、驗(yàn)收、整改和變更記錄；（2）制劑品種的注冊(cè)批件及相關(guān)變更批件；（3）制劑品種的注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)變更批件；（4）制劑室監(jiān)督檢查文件及記錄。第六條制劑室應(yīng)制定對(duì)制劑配制全過(guò)程的實(shí)施有效管理的質(zhì)量管理體系文件。質(zhì)量管理體系文件應(yīng)包括制劑室管理文件、程序文件及操作規(guī)程和記錄文件，所有文件的制定應(yīng)符合制劑配制全過(guò)程的實(shí)際管理需要、具備可操作性，能夠確保質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行。制劑室實(shí)際運(yùn)行管理的各個(gè)方面應(yīng)與質(zhì)量管理體系文件規(guī)定相一致。管理文件涉及的內(nèi)容應(yīng)包括機(jī)構(gòu)、人員、環(huán)境、設(shè)施設(shè)備、物料、質(zhì)量、驗(yàn)證和文件的管理。第八條為確保上述管理文件的有效實(shí)施，制劑室應(yīng)制定相應(yīng)的程序文件，確定管理文件相關(guān)規(guī)定的執(zhí)行程序。制劑室應(yīng)制定操作規(guī)程，以確保制劑配制和質(zhì)量管理各項(xiàng)操作的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化，并符合管理文件和程序文件的規(guī)定要求。操作規(guī)程應(yīng)包括設(shè)施設(shè)備、物料管理、制劑配制、質(zhì)量檢測(cè)、驗(yàn)證等操作規(guī)程。制劑室應(yīng)制定標(biāo)準(zhǔn)化的記錄文件。記錄文件是制劑室員工在執(zhí)行管理文件、程序文件和操作規(guī)程過(guò)程中所形成的文字和記錄。包括人員管理與培訓(xùn)記錄；環(huán)境維護(hù)和清潔記錄、設(shè)施設(shè)備管理、維修、清潔、驗(yàn)證和使用記錄；物料管理、使用記錄；制劑配制記錄；物料和成品制劑質(zhì)量檢驗(yàn)記錄及檢驗(yàn)報(bào)告；制劑儲(chǔ)存、發(fā)放使用審查、不良反應(yīng)記錄等。各類文件的制定和修訂應(yīng)按照文件管理的相關(guān)規(guī)定和程序要求實(shí)施，應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)起草部門（起草人）、批準(zhǔn)人、批準(zhǔn)日期和執(zhí)行日期、文件編號(hào)等相關(guān)信息。第十二條制劑室應(yīng)制定文件檔案管理的相關(guān)規(guī)定。各類文件的保存應(yīng)符合文件檔案管理的相關(guān)要求，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存，批記錄至少保存至制劑有效期后一年。第三章機(jī)構(gòu)與人員第十三條醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立與制劑配制相適應(yīng)的質(zhì)量管理組織，質(zhì)量管理組織一般由藥學(xué)部（藥劑科）及制劑室、藥檢室等相關(guān)部門負(fù)責(zé)人員組成，質(zhì)量管理組織應(yīng)設(shè)立質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人。第十四條質(zhì)量管理組織履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。負(fù)責(zé)所有與制劑質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)和事務(wù)，負(fù)責(zé)審核所有與制劑配制質(zhì)量管理有關(guān)的文件。定期組織對(duì)制劑室質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行自查。第十五條醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室應(yīng)明確規(guī)定各部門和崗位的職責(zé)，應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的人員從事管理和操作。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。崗位的職責(zé)不得有空缺，重疊的職責(zé)應(yīng)有明確的解釋。第十六條制劑室負(fù)責(zé)人是制劑配制和質(zhì)量管理體系的最高管理者，須經(jīng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)法人授權(quán)，全面負(fù)責(zé)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑日常管理。制劑室負(fù)責(zé)人應(yīng)具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷（或高級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱），具有三年以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與制劑配制及相關(guān)品種的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。第十七條制劑室配制和質(zhì)檢部門的負(fù)責(zé)人不得互相兼任。制劑配制負(fù)責(zé)人和質(zhì)檢負(fù)責(zé)人變更時(shí)應(yīng)于30日內(nèi)報(bào)所在轄區(qū)各區(qū)縣局備案。第十八條質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人經(jīng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑負(fù)責(zé)人授權(quán)，負(fù)責(zé)質(zhì)量管理活動(dòng)的實(shí)施和監(jiān)督。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱），具有五年以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與配制品種范圍相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。第十九條制劑配制負(fù)責(zé)人是醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制過(guò)程的最高管理者，經(jīng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑負(fù)責(zé)人授權(quán)，負(fù)責(zé)制劑配制全過(guò)程的實(shí)施和監(jiān)督。制劑配制負(fù)責(zé)人應(yīng)具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷（或中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱），具有三年以上從事醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與配制產(chǎn)品范圍相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。第二十條制劑室從事配制技術(shù)工作的人員應(yīng)配有藥士或中專以上學(xué)歷以上藥學(xué)學(xué)歷或職稱，中藥制劑應(yīng)有相應(yīng)專業(yè)的藥學(xué)技術(shù)人員。其他人員應(yīng)具有高中以上文化程度，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能，并經(jīng)培訓(xùn)合格持證上崗。第二十一條藥檢室負(fù)責(zé)人應(yīng)具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷（或中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱），熟悉藥品管理法規(guī)，具有質(zhì)量管理能力。第二十二條藥檢室至少應(yīng)配備2名檢驗(yàn)人員從事制劑質(zhì)量檢驗(yàn)和復(fù)核工作，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能并經(jīng)培訓(xùn)合格持證上崗。第二十三條應(yīng)制訂年度人員培訓(xùn)計(jì)劃，建立人員檔案，各崗位人員應(yīng)經(jīng)過(guò)法律法規(guī)、專業(yè)技能、崗位職責(zé)及風(fēng)險(xiǎn)管理培訓(xùn)等，每年至少考核1次，有考核記錄備存并評(píng)估培訓(xùn)效果。第四章環(huán)境與設(shè)施第二十四條制劑室周圍環(huán)境必須保證制劑質(zhì)量的要求，制劑室30米以內(nèi)不得有公廁、鍋爐房、太平間、傳染病房、動(dòng)物房、垃圾站以及其他污染源，10米以內(nèi)不得有露土地面，外部環(huán)境要保持清潔。第二十五條制劑室具有與配制劑型相適應(yīng)的空氣潔凈度要求級(jí)別的廠房，空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、運(yùn)行管理應(yīng)符合GMP要求。房屋和面積必須與所配制的制劑劑型和規(guī)模相適應(yīng)。第二十六條制劑室應(yīng)各區(qū)域有防塵、防污染、防昆蟲及其他動(dòng)物進(jìn)入的有效措施及設(shè)施。第二十七條各工作間應(yīng)按制劑工序和空氣潔凈度級(jí)別要求合理布局。不同潔凈度的房間應(yīng)按空氣潔凈度的高低由內(nèi)向外布置。潔凈室（區(qū)）應(yīng)維持一定的正壓，并送入一定比例的新風(fēng)，空氣潔凈度不同等級(jí)相鄰房間的靜壓差不低于5帕斯卡，潔凈區(qū)與室外靜壓差不低于10帕斯卡。第二十八條制劑室應(yīng)按制劑工序合理布局，人、物流分開，一般區(qū)和潔凈區(qū)分開；內(nèi)服制劑與外用制劑分開；無(wú)菌制劑與其它制劑分開；中藥制劑與西藥制劑分開；配制、分裝與貼簽、包裝分開。第二十九條制劑室潔凈區(qū)的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑，無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密，無(wú)顆粒物脫落并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面等交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少積塵和便于清潔。第三十條潔凈室的窗戶、技術(shù)夾層及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或頂棚的連接部位均應(yīng)密封，應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，并盡可能在潔凈區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。第三十一條潔凈室應(yīng)有足夠照明和適宜的溫度及相對(duì)濕度。潔凈室溫度應(yīng)控制在18-26度，相對(duì)濕度控制在45-65%。（工藝有特殊要求的除外）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)定期檢測(cè)并記錄。第三十二條各種制劑應(yīng)根據(jù)不同的需要設(shè)置不同的操作間，每個(gè)劑型按工序劃分操作崗位，進(jìn)入潔凈區(qū)必須設(shè)有一次更衣、二次更衣，洗手消毒和烘干設(shè)施符合要求。第三十三條各種制劑應(yīng)根據(jù)劑型的需要，工序合理銜接，應(yīng)有防止污染和交叉污染，防止混淆和差錯(cuò)的措施。第三十四條制劑室應(yīng)具有與所配制制劑相應(yīng)的原輔料庫(kù)、包裝材料庫(kù)、成品庫(kù)房，各庫(kù)房應(yīng)各自獨(dú)立，面積與制劑配制規(guī)模相適應(yīng)，并有溫度調(diào)控、防鼠、防蟲、防混淆及交叉污染等措施；包裝成品、半成品、原輔料、包裝材料應(yīng)有待驗(yàn)、合格、不合格的空間且標(biāo)志明顯。第三十五條中藥制劑應(yīng)設(shè)中藥材前處理房間和中藥挑選工作臺(tái)，工作臺(tái)表面平整，易潔凈、不產(chǎn)生脫落物；篩選、切片、粉碎等操作應(yīng)有有效的除塵、排風(fēng)設(shè)施，防止粉塵污染和交叉污染。第三十六條中藥制劑室必須要有與其配制品種相適應(yīng)的提取車間及其它單元操作間等相應(yīng)的配制能力，確保中藥提取、粉碎等各環(huán)節(jié)的質(zhì)量全過(guò)程監(jiān)管。第三十七條中藥制劑提取、濃縮宜采用密閉系統(tǒng)進(jìn)行操作，并在線清潔，以防止污染且必須與其后續(xù)工序嚴(yán)格分開，有良好的排風(fēng)、水蒸氣控制的設(shè)施。第三十八條藥檢室使用面積與設(shè)施應(yīng)與其所擔(dān)負(fù)的檢驗(yàn)任務(wù)相適應(yīng)，實(shí)驗(yàn)室與配制區(qū)應(yīng)分開，實(shí)驗(yàn)室根據(jù)檢測(cè)功能的不同劃分化學(xué)檢驗(yàn)室、儀器分析室和微生物檢驗(yàn)室(含陽(yáng)性對(duì)照室)等；具有留樣觀察室（柜），對(duì)樣品進(jìn)行留樣和穩(wěn)定性考察以及記錄。第五章設(shè)施設(shè)備第三十九條制劑室應(yīng)具有與制劑劑型和品種相適應(yīng)的、符合制劑質(zhì)量要求的設(shè)備、衡器、量具等，內(nèi)服和外用器具應(yīng)分開。配制和檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)建立有明確的使用、清潔、維護(hù)、維修等操作規(guī)程；并保存相應(yīng)操作記錄。各類設(shè)備應(yīng)由專人管理，在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第四十條各類設(shè)備不得對(duì)制劑產(chǎn)生次生危害，與制劑直接接觸的配制設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、光滑耐腐蝕，設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)制劑或容器造成污染；與制劑直接接觸的潤(rùn)滑劑應(yīng)使用食用級(jí)。第四十一條制劑用水的制備應(yīng)具有相應(yīng)的設(shè)備設(shè)施，制水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、運(yùn)行管理應(yīng)符合GMP要求。制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。第四十二條藥檢室應(yīng)配備與配制品種相適應(yīng)的檢驗(yàn)儀器設(shè)備。用于制劑配制和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等其適用范圍和精密度應(yīng)符合制劑配制和檢驗(yàn)的要求，應(yīng)定期校驗(yàn)，并有合格標(biāo)志。校驗(yàn)記錄應(yīng)至少保存一年。第四十三條所用設(shè)備應(yīng)在顯著位置有狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（物料或半成品等名稱、規(guī)格、批號(hào)），沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)；并注明清潔的時(shí)間和再清潔的周期；如需對(duì)設(shè)備消毒滅菌，必須規(guī)定消毒滅菌的具體方法。第四十四條閑置不用的設(shè)備應(yīng)當(dāng)搬出配制和質(zhì)量控制區(qū)；有故障的設(shè)備應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)；主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。第四十五條配制環(huán)境（車間或房屋）改造、設(shè)施設(shè)備進(jìn)行有可能影響技術(shù)參數(shù)的維修或更換主要配制的設(shè)施設(shè)備后，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證確認(rèn)，符合要求后方可用于制劑配制。第四十六條設(shè)備要有專人管理，應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)配制和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。并有合格標(biāo)志并標(biāo)明有效期，校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋實(shí)際配制和檢驗(yàn)的使用范圍。第四十七條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、驗(yàn)證的文件和記錄。制訂設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄。第六章物料管理第四十八條配制制劑的原料應(yīng)符合法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從合法單位購(gòu)入，有批準(zhǔn)文號(hào)和批號(hào)，并在效期內(nèi)使用。第四十九條輔料及包裝材料應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)，符合標(biāo)準(zhǔn)后方可使用，內(nèi)服制劑的輔料應(yīng)符合藥用或食用標(biāo)準(zhǔn)。配制制劑用的直接接觸藥品的包裝材料必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。第五十條沒(méi)有藥用標(biāo)準(zhǔn)的特殊原輔料應(yīng)進(jìn)行安全性等試驗(yàn)。經(jīng)驗(yàn)證符合藥用要求并制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)市市場(chǎng)監(jiān)管部門批準(zhǔn)。第五十一條制劑配制所用的中藥材應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入，合理儲(chǔ)存與保管。第五十二條主要原輔料及包裝材料應(yīng)從質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購(gòu)，并定期對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)；主要供應(yīng)商不應(yīng)隨意變更，如需變更應(yīng)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。第五十三條所有物料應(yīng)嚴(yán)格管理，在物料的接收、待驗(yàn)、取樣、貯存、發(fā)放及使用、均應(yīng)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及工藝規(guī)程。不合格物料應(yīng)獨(dú)立存放，避免與其他物料混淆，并應(yīng)及時(shí)處理。第五十四條藥品類易制毒化學(xué)品、醫(yī)療用毒性藥品、毒性中藥材、易燃易爆和其他危險(xiǎn)品的貯存、保管，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家的有關(guān)規(guī)定。第五十五條物料應(yīng)按規(guī)定的儲(chǔ)存條件儲(chǔ)存，在有效期內(nèi)使用；無(wú)效期規(guī)定的物料，制劑室應(yīng)根據(jù)物料的物理、化學(xué)性質(zhì)，制定定期檢驗(yàn)的制度，確保使用的物料質(zhì)量符合要求。儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)對(duì)物料及時(shí)檢驗(yàn)。第五十六條制劑的標(biāo)簽、使用說(shuō)明必須與市場(chǎng)監(jiān)管部門審核批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致，不得隨意更改。第五十七條制劑的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書應(yīng)專柜存放，專人保管，按實(shí)際需要量領(lǐng)用；標(biāo)簽出入庫(kù)、銷毀應(yīng)有記錄，不得流失。第七章衛(wèi)生管理第五十八條制劑室應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施和衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。第五十九條配制間不得存放與配制無(wú)關(guān)的物品。配制中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。第六十條更衣室、浴室及廁所的設(shè)施不得對(duì)潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。第六十一條配制間和制劑設(shè)備、容器等應(yīng)有清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。第六十二條潔凈室應(yīng)定期消毒，使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。第六十三條工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與配制操作和潔凈室等級(jí)要求相適應(yīng)，并不得混穿。潔凈室工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無(wú)菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物并不得混穿。第六十四條不同潔凈度級(jí)別房間使用的工作服應(yīng)分別定期清洗、整理，必要時(shí)應(yīng)消毒或滅菌。洗滌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。第六十五條潔凈室（區(qū)）僅限于在該室的配制人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。第六十六條任何進(jìn)入配制區(qū)的人員均應(yīng)按規(guī)定洗手、更衣。進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸制劑。第六十七條配制人員應(yīng)有健康檔案，并每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事制劑配制和分裝工作。第八章配制管理第六十八條制劑配制前，主要操作的工作臺(tái)等必須用物理或化學(xué)的方法進(jìn)行清潔、消毒或滅菌。檢查配制場(chǎng)所確保無(wú)上次遺留產(chǎn)品文件、或與本批配制無(wú)關(guān)的物料，設(shè)備處于清潔及待用狀態(tài)，并有檢查記錄。還應(yīng)當(dāng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。第六十九條新制劑的配制工藝及主要設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響制劑質(zhì)量的主要因素，如配制工藝或質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要配制設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及配制一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。所有驗(yàn)證記錄應(yīng)歸檔保存。第七十條驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證記錄、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和意見(jiàn)、批準(zhǔn)人等。第七十一條配制制劑必須有處方、配制規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。配制規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意修改，如需修改時(shí)必須按制定時(shí)的程序辦理修訂、審批手續(xù)。第七十二條每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。如有顯著差異，應(yīng)查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按正常產(chǎn)品處理。第七十三條應(yīng)根據(jù)制劑配制規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)定期按中國(guó)藥典的規(guī)定進(jìn)行全檢，每次檢查均應(yīng)有詳細(xì)記錄。工藝用水應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期。第七十四條每批制劑的每一配制階段完成后應(yīng)由配制操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容應(yīng)包括：工序、品名、配制批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批配制記錄。第七十五條不同制劑（包括同一制劑的不同規(guī)格）的配制操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。如確實(shí)無(wú)法避免時(shí)，必須在不同的操作臺(tái)配制，并應(yīng)采取防止污染和混淆的措施。第七十六條在配制過(guò)程中應(yīng)避免稱量、過(guò)篩、粉碎等可能造成粉末飛散而引起的交叉污染，以及配制過(guò)程中其他可能引起的交叉污染，應(yīng)有防止產(chǎn)生交叉污染的措施。第七十七條每一配制操作間或配制用設(shè)備、容器須有醒目的狀態(tài)標(biāo)示，應(yīng)標(biāo)明物料名稱、批號(hào)、狀態(tài)及數(shù)量等。第七十八條液體制劑配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等過(guò)程應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成；配制中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定貯存期和貯存條件。第七十九條制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。第八十條每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批配制記錄，可以追溯該批產(chǎn)品的配制歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。批配制記錄的每一頁(yè)應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號(hào)。第八十一條批配制記錄內(nèi)容包括：（1）產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批號(hào)。（2）配制各個(gè)工序開始及結(jié)束日期及時(shí)間（3）各個(gè)工序負(fù)責(zé)人、操作復(fù)核人員簽名（4）每一原輔料批號(hào)、數(shù)量（5）工藝參數(shù)及主要設(shè)備（6）中間體控制、不同工序產(chǎn)量及物料平衡計(jì)算（7）特殊問(wèn)題或異常事件的記錄及批準(zhǔn)等。第八十二條制劑應(yīng)有批包裝記錄，批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：（1）待產(chǎn)品的名稱、批號(hào)、規(guī)格、配制日期和有效期（2）包裝操作日期和時(shí)間（3）負(fù)責(zé)人、操作人員簽名（4）包材的名稱、批號(hào)和使用數(shù)量（5）包裝實(shí)樣及使用設(shè)備（6）印有批號(hào)的標(biāo)簽和使用說(shuō)明書（7）特殊問(wèn)題或異常事件的記錄及批準(zhǔn)等。（8）所有印刷包裝材料及待包裝產(chǎn)品的名稱以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫(kù)的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量及物料平衡檢查。第八十三條每批制劑均應(yīng)有能反映配制各個(gè)環(huán)節(jié)的完整記錄,包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等。操作人員應(yīng)及時(shí)填寫記錄，記錄要清晰整潔、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，不得撕毀和任意涂改，需要涂改時(shí)，更改人應(yīng)在更改處簽字并使被更改部分可以辨認(rèn)。第九章委托配制第八十四條制劑配制委托方應(yīng)當(dāng)是取得該制劑批準(zhǔn)文號(hào)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。第八十五條制劑配制受托方應(yīng)當(dāng)是持有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或持有《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)，并應(yīng)具備以下條件：《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書具備接受委托配制制劑的劑型。應(yīng)建立有效運(yùn)行的質(zhì)量管理體系和質(zhì)量管理體系文件。應(yīng)設(shè)立制劑的配制管理機(jī)構(gòu)、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)、質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、物料管理機(jī)構(gòu)、人員管理機(jī)構(gòu)和設(shè)施設(shè)備維護(hù)保障機(jī)構(gòu)，并明確機(jī)構(gòu)職責(zé)、配備相應(yīng)人員。應(yīng)設(shè)立關(guān)鍵崗位管理人員，包括：制劑室負(fù)責(zé)人；制劑配制負(fù)責(zé)人；質(zhì)量負(fù)責(zé)人等。其中，制劑配制負(fù)責(zé)人與質(zhì)量負(fù)責(zé)人不得兼任。（五）應(yīng)具備與配制制劑相適應(yīng)的車間、設(shè)施、設(shè)備和輔助設(shè)施。第八十六條中藥制劑配制的負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)具有中藥學(xué)或生藥學(xué)等中藥相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，至少三年以上從事中藥制劑配制和質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)，接受過(guò)與配制中藥制劑相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。第八十七條醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室配制車間總面積應(yīng)不低于1000平方米，并應(yīng)根據(jù)配制工藝要求建立凈化車間。車間結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，內(nèi)部環(huán)境符合GMP要求；應(yīng)具備與配制制劑相適應(yīng)的設(shè)備，所有設(shè)備的技術(shù)參數(shù)應(yīng)達(dá)到要求，并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。第八十八條制劑委托配制應(yīng)由委托方和受托方簽訂制劑委托配制書面合同，明確雙方責(zé)任及相關(guān)技術(shù)事項(xiàng)。新制劑委托配制應(yīng)在申報(bào)制劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并提出，由注冊(cè)審批部門組織進(jìn)行資料審查和現(xiàn)場(chǎng)檢查，符合要求的，予以批準(zhǔn)。已取得批準(zhǔn)文號(hào)的制劑，需要委托配制或變更委托配制機(jī)構(gòu)的，應(yīng)向市市場(chǎng)監(jiān)管委藥化生產(chǎn)監(jiān)管處提出申請(qǐng)，經(jīng)審查符合要求的，方可進(jìn)行委托配制。第八十九條制劑委托配制應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行批準(zhǔn)的處方、工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其包裝規(guī)格、標(biāo)簽及使用說(shuō)明書等應(yīng)當(dāng)與批準(zhǔn)的內(nèi)容相同。在委托配制的制劑包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書上，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明委托單位和受托單位名稱和受托單位配制地址。第九十條委托配制的制劑留樣儲(chǔ)存環(huán)境應(yīng)符合要求。制劑批配