藥物與健康課件13 藥學(xué)導(dǎo)論課件

第十三章藥學(xué)導(dǎo)論藥學(xué)的定義藥學(xué)是研究藥物的一門科學(xué)，是揭示藥物與人體或者藥物與各種病原生物體相五作用與規(guī)律性的科學(xué)。藥學(xué)也是研究藥物的來源、成分、性狀、作用機制、用途、分析鑒定、加工生產(chǎn)、經(jīng)營、使用以及管理的一門科學(xué)。藥學(xué)的定義藥學(xué):PharmaceuticalSciencesPharmacyPharmaceuticalScience:ThesubjecttostudymedicinesordrugsPharmacy:Theartorprofessionofpreparinganddispensingmedicinaldrugs藥物的定義藥物：治療疾病的物質(zhì)。Medicine:anypreparationorsubstanceusedinthetreatmentofdisease.Drug:asubstanceusedasorinthemedicine;achemicalsubstanceusedtoalterthestateofthebodyorthemind;anarcoticsubstance,esp.onewhichinducesaddiction,suchasopium.藥物的組成成品藥：原料藥＋輔料原料藥：成品藥中的起治療作用的主要化學(xué)成分。主要通過化學(xué)合成手段、天然產(chǎn)物的分離純化手段或生物工程技術(shù)獲得。無機藥物、有機藥物、生物藥物。原料藥與輔料構(gòu)成不同劑型的成品藥，即市場上所見到的商品藥物。藥物的分類按藥物性質(zhì)分類無機藥物：無機離子藥物，如：氯化鈉，硫酸亞鐵，氫氧化鋁等。有機藥物：有機化合物藥物，如：青霉素、頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素。中草藥：湯劑，沖劑等。如：羅漢果止咳露，板藍根沖劑。生物制品，如：疫苗。生物制品又是有機藥物，如：胸腺素。部分無機藥物及其功能氯化鈉，氯化鉀，氯化鈣：調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡硫酸亞鐵，氯化鈷：抗貧血碳酸鋰：抗躁狂癥硫酸鎂，硫酸鈉：瀉藥碳酸氫鈉，氧化鎂，氫氧化鋁，鋁碳酸鎂：抗酸治療消化性潰瘍硫酸鋅：微量元素制劑硼砂，外用防腐劑高錳酸鉀，雙氧水：外用消毒防腐劑氧化鋅：外用收斂、抗菌劑順鉑Pt(NH3)2Cl2：癌癥治療碘（131I），磷（32P）酸鈉：診斷試劑有機藥物結(jié)構(gòu)舉例

藥物分類按功能分類抗感染藥物：病毒、細菌、真菌、寄生蟲。心血管藥物：高血壓、高血脂，心律失常、心絞痛等抗腫瘤藥物：烷化劑、抗代謝、抗生素。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：麻醉鎮(zhèn)痛、解熱鎮(zhèn)痛，精神失常等。消化系統(tǒng)藥物：潰瘍、解痙、助消化、止瀉等。呼吸系統(tǒng)藥物：祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘、抗過敏。激素及相關(guān)藥物：激素、計劃生育、糖尿病等。藥物的制劑與用藥方式

經(jīng)腸胃道給藥的劑型片劑、丸劑、膠囊劑、溶液劑、糖漿劑、乳劑、混懸劑、散劑、沖劑不經(jīng)腸胃道給藥的劑型注射給藥：靜脈注射、肌肉注射、皮下注射呼吸道給藥：吸入劑、氣霧劑皮膚給藥：外用溶液劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、硬膏劑、糊劑粘膜給藥：滴眼劑、滴鼻劑、口腔膜劑、栓劑等藥物制劑的組成

片劑的成分（舉例）片劑由藥物與輔料組成，例如：撲爾敏主藥：撲爾敏（4mg/片）輔料：白糊精、淀粉、羧甲基淀粉、40%乙醇、硬脂酸鎂主藥的撲爾敏功效：抗組胺作用，抗過敏輔料的功能—填充劑：白糊精、淀粉；崩解劑：淀粉、羧甲基淀粉；潤濕劑或粘合劑：40%乙醇；潤滑劑：硬脂酸撲爾敏化學(xué)結(jié)構(gòu)式藥學(xué)發(fā)展史簡介藥物的起源古代藥學(xué)發(fā)展近代藥學(xué)發(fā)展現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展21世紀藥學(xué)發(fā)展趨勢藥物萌芽時期藥物的起源?藥物概念的形成?神學(xué)的解釋中華民族的祖先炎帝即神農(nóng)氏藥物源于巫術(shù)的解釋人類進化過程中生活實踐活動積累神農(nóng)氏傳說中神農(nóng)氏是農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥的發(fā)明者。“淮南字修務(wù)訓(xùn)”記載：神農(nóng)氏“嘗百草之滋味，水泉之甘苦，令民所避就，當時之時，一日而遇七十毒”。神農(nóng)氏教會百姓嘗藥，用神鞭打百草使其顯藥性，被中華民族尊為藥祖。巫術(shù)與藥物藥物源于巫術(shù)的觀點來自于考古學(xué)的發(fā)現(xiàn)。十九世紀末考古學(xué)家在考古中發(fā)現(xiàn)大量巫術(shù)與醫(yī)藥混雜的記載。如：冰河時期的壁畫中發(fā)現(xiàn)帶著動物面具的巫師形象；中國《說文解字》稱“巫彭始作醫(yī)”；中國古書《世本》記載“巫咸為帝堯之醫(yī)”；《山海經(jīng)》一書中也記載了巫彭、巫使、巫禮、巫盼等許多巫醫(yī)的名稱。古代藥學(xué)的發(fā)展古代兩河流域和古埃及藥物古希臘和古羅馬藥物古印度藥物古阿拉伯藥物中國古代藥物古代兩河流域藥物古代兩河流域指亞洲西南部的幼法拉底河（EuphalatesRiver）與底格里斯河（TigrisRiver）。公元前3000年到公元前500年的古代文明，按年代順序有不同的名稱：蘇美爾、美索不達米亞、巴比倫、亞述等。考古相繼發(fā)現(xiàn)二萬余塊泥版文書，用蘇美爾文字（象形文字的一種）寫成。涉及到醫(yī)藥內(nèi)容的有800多塊．記載有藕、橄欖、月桂、桃金娘、雞尾蘭、大蒜等植物藥，動物臟器、鐵、銅、石油等礦物藥；丸劑、散劑、灌湯劑等劑型；溶解、煮沸、過濾等工藝。最著名的一塊泥版文書陳列在大不列顛博物館，1953年被醫(yī)學(xué)家破譯，是一本公元3000年以前的治療手冊，在當時已經(jīng)能使用幾百種藥用植物。古印度藥物《吠陀》是印度宗教文獻的總稱，由梵文寫成的。公元前1500年吠陀（veda）時代，延至公元前800年?！斗屯印分袀鬟f了有關(guān)印度的藥物信息，同時也充滿著巫術(shù)。當時記載藥物最多的是《阿輸吠陀》，在梵文中“阿輸”意為“生命、活力、長壽”，書中記載許多醫(yī)藥知識。書中把醫(yī)藥統(tǒng)分為８類：拔除醫(yī)方、利器醫(yī)方、身病醫(yī)方、鬼病醫(yī)方、小兒醫(yī)方、解毒藥、長壽藥、強精藥。該書記載了植物藥、動物藥、礦物藥700余種。古印度的特殊地理位置與世界的藥物交流影響比較大，很早就同中國、古希臘、阿拉伯等國家有文化往來。古希臘的許多文學(xué)作品中有印度藥物。其中有一種清潔牙齒的藥劑，藥名就稱為“印度制劑”（india-preparation）。中國早在東漢就和印度往來，南北朝時，醫(yī)書中大多含有印度色彩。隋書中有《龍樹菩薩藥方》四卷，《婆羅門諸師藥方》二十卷等書。中國古代藥物中國古代藥物的萌芽時期中國古代藥物的奠基時期中國古代藥物的發(fā)展時期中國古代藥物的成熟時期中國古代藥物的萌芽時期我國殷商時代用龜甲獸骨作文字記載，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)甲骨文中記載的疾病13種。周朝至春秋期間的《詩經(jīng)》記載了藥物100余種。1972年在長沙西漢古墓中發(fā)現(xiàn)我國古老的藥方書《五十二病方》，書中介紹疾病52種及其治療方案，涉及藥物240余種。中國古代藥物的發(fā)展時期從魏晉南北朝到唐宋時期是我國古代藥物大發(fā)展時期。中藥方劑、中藥炮制、藥物品種、藥典、中外藥學(xué)交流、煉丹術(shù)等都有較大的發(fā)展。《雷公泡炙論》：第一部制藥專著。唐《新修本草》：第一部藥典?！逗Ｋ幈静荨罚旱谝徊恐型馑幬锝涣鲗Ｖv史上著名醫(yī)藥學(xué)家：孫思邈、唐慎微等。中國古代藥物的成熟時期明代杰出的醫(yī)藥學(xué)家李時珍（公元1518年—1593年）編寫的《本草綱目》是中國古代藥物的成熟標志。1552年—1578年，歷時27年完成該著。1596年，由明朝政府出版發(fā)行。1607年，傳入日本，譯成日文。1735年，譯成法文。后被譯成英文、德文、俄文等。十八世紀《本草綱目》已傳遍歐洲，作為中國醫(yī)藥學(xué)、植物學(xué)、動物學(xué)、化學(xué)等專著加以研究?！侗静菥V目》《本草綱目》記載藥物1892種，其中植物藥1094種，動物藥443種，礦物藥355種，是古代本草中記載藥物最多的一本專著。其中李時珍新增的藥物300余種，有不少成為后來的常備藥。附方11096個，其中李時珍新增的藥方8161個。附圖1160幅。新穎實用的分類檢索體系，分為16部60類，按“部、類、種、藥”編撰順序?！侗静菥V目》稱為“前無古人，后無來著”之作。是“十世紀中國的百科全書”。全共有五十二卷，除豐富的醫(yī)藥知識之外，還論述了天文、地理、農(nóng)、林、魚、冶金等知識，同時還涉及歷史、哲學(xué)、宗教知識。近代藥學(xué)的發(fā)展近代藥學(xué)的發(fā)展主要是指18-19世紀期間，隨著相關(guān)學(xué)科化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)的發(fā)展，伴隨著近代藥學(xué)的發(fā)展的過程。在此期間，近代化學(xué)、近代生物學(xué)和近代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，促進了藥學(xué)發(fā)展，形成了藥理學(xué)學(xué)科，發(fā)現(xiàn)了化學(xué)合成藥。近代化學(xué)的發(fā)展化學(xué)在17世紀至18世紀開始萌芽。英國科學(xué)家波義爾提出元素的科學(xué)定義，法國科學(xué)家拉瓦錫提出燃燒的本質(zhì)是氧化，推動了近代化學(xué)的革命。英國科學(xué)家道爾頓提出的原子分子學(xué)說，俄國科學(xué)家門捷列夫建立元素周期表，使近代化學(xué)得到蓬勃發(fā)展。19世紀中葉，無機化學(xué)發(fā)展，三酸二堿和合成氨工業(yè)的化學(xué)工業(yè)的建立。19世紀下半葉，有機化學(xué)的發(fā)展，有機合成工業(yè)產(chǎn)生大量人工合成物質(zhì)。尿素的發(fā)現(xiàn)打破了無機化學(xué)和有機化學(xué)的界限。這些都成為近代藥物發(fā)展的基礎(chǔ)。近代生物學(xué)和醫(yī)學(xué)發(fā)展18世紀末，英國鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納發(fā)明了牛痘法預(yù)防天花，成為醫(yī)學(xué)史上重要里程碑。19世紀微生物學(xué)和細菌學(xué)取得重大的發(fā)展。法國的巴斯德發(fā)現(xiàn)酒和牛奶的變質(zhì)的原因是由于微生物的作用，提出著名的“巴斯德消毒法”。巴斯德提出的免疫學(xué)概念，于1881年研制出炭疽桿菌減毒疫苗，以及后來的狂犬疫苗。德國醫(yī)生科赫的幾十年研究細菌微生物，找到十幾種細菌，并提出這些細菌是致病主要原因。正是由于科赫的貢獻，到20世紀初葉，大部分致病性病原體已經(jīng)被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)并證實。18世紀，植物學(xué)家林耐提出動植物的分類系統(tǒng)和命名方法，成為沿用至今的生藥學(xué)和藥用植物學(xué)的國際通用命名和分類方法。藥理學(xué)的形成藥理學(xué)是藥學(xué)學(xué)科中發(fā)展較早、成熟較早的一個二級學(xué)科。起源于早期從植物中提取許多化學(xué)成分，如1805年從鴉片中提取嗎啡結(jié)晶，1917年從吐根中提取吐根堿結(jié)晶，1818年提出“生物堿”的概念。隨后幾十年，從植物和傳統(tǒng)的草藥中提取了大量生物堿，有番木鱉堿，馬錢子堿，奎寧，秋水仙堿，咖啡因，尼古丁，阿托品，麻黃素等。這些生物堿的生物活性作用的研究，作用部位和作用方式的確定為藥理學(xué)學(xué)科的建立奠定了基礎(chǔ)。19世紀德國建立了第一個藥理實驗室，史米德堡作為藥理學(xué)的奠基人，出版了第一本藥理學(xué)教科書，創(chuàng)辦了世界上最早影響的藥理學(xué)雜志《實驗病理與藥理學(xué)學(xué)報》?；瘜W(xué)合成藥物的發(fā)展19世紀有機化學(xué)工業(yè)迅速發(fā)展，從煤焦油中發(fā)現(xiàn)了大量的有效藥物。乙醚、氧化亞氮、氯仿等氣體吸入可導(dǎo)致失去知覺，成為手術(shù)麻醉藥。苯酚、漂白粉的殺菌作用的發(fā)現(xiàn)，成為手術(shù)器械、紗布的消毒，從而解決了外科手術(shù)中的疼痛和感染兩大難題，促進了外科學(xué)的發(fā)展。1859年，利用苯酚合成水楊酸，而后制成的乙酰水楊酸—阿司匹林。19世紀下葉，發(fā)現(xiàn)撲熱息痛、非那西丁、氨基比林等一批解熱鎮(zhèn)痛藥物。從而逐漸形成了藥物化學(xué)學(xué)科，并在20世紀初成為獨立的二級學(xué)科。現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展20世紀是現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展時期。藥物成為了控制各類感染性和非感染性疾病，保障健康，降低死亡率，提高人類的壽命的重要手段。20世紀，藥物治療出現(xiàn)三次重大的飛躍。20世紀初至20世紀中葉，藥物的突出發(fā)展在于針對各種感染性疾病的藥物的發(fā)現(xiàn)和使用，如磺胺類藥物、抗生素。20世紀60年代開始，非感染性藥物的研究，主要是受體拮抗劑、酶抑制劑藥物的發(fā)展，如b-腎上腺素拮抗劑—普萘洛爾，H２受體拮抗劑—雷尼替丁等。20世紀70年代開始，生物技術(shù)藥物研究的開始，各種基因工程、細胞工程藥物的出現(xiàn)，胰島素、干擾素、人生長激素等。抗感染藥物的發(fā)展抗感染藥物主要是指用于治療病原體（細菌、真菌、病毒）所引起的藥物，包括：合成抗菌藥物：磺胺類抗菌藥物抗生素：b－內(nèi)酰胺類抗生素抗病毒藥物：蛋白酶抑制劑抗真菌藥物：唑類抗真菌藥物合成抗菌藥物合成抗菌藥物中最早發(fā)現(xiàn)的是磺胺類藥物，到目前為止已獲得5488種磺胺衍生物。目前還十多種藥物廣泛應(yīng)用于臨床?？勺鳛閮?nèi)服藥，也有用作外用藥。如：新諾明（SMZ）適用于尿路感染、呼吸道感染、皮膚化膿性感染、扁桃體炎等。與增效劑甲秧芐啶（TMP）合用，抗菌明顯增強，可用于急性支氣管炎、肺部感染、尿路感染、傷寒、菌痢、布氏桿菌等，療效與氨芐青霉素相近。磺胺藥物的發(fā)現(xiàn)過程磺胺藥物是類具有對氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)的藥物。對氨基苯磺酰胺是磺胺類藥物的基本母核，早在1908年已被合成，作為合成偶氮染料的中間體。1932，第一個磺胺類藥物“百浪多息（Protosil）”是由Klarer和Mietzsch首先合成。G.杜馬克（G.Domagk)發(fā)現(xiàn)含磺酰胺基的偶氮染料百浪多息，在體外試驗中發(fā)現(xiàn)對鏈球菌和葡萄球菌有很好的抑制作用。多馬克唯一的女兒因為手指被刺破，感染上了鏈球菌，得了敗血癥，生命垂危，無藥可救。緊急關(guān)頭，多馬克以自己的小女兒作人體實驗對象，給女兒服用了“百浪多息”，挽救了她的生命。1939年G.杜馬克發(fā)現(xiàn)磺胺藥物的治療價值，進行了大量有關(guān)鏈球菌和抗菌方面的研究，獲得諾貝爾獎。對氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)抗生素抗生素是一類目前臨床廣泛使用的、主要用于抑制病原菌的生長，治療細菌感染的藥物，此外，一些抗生素用于腫瘤的化療，以及具有免疫抑制作用和刺激植物生長作用。抗生素除了用于醫(yī)療外，還用于農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)和食品加工業(yè)。早期主要來源于微生物的代謝產(chǎn)物，及其衍生物?，F(xiàn)在還有通過化學(xué)合成方法獲得。藥物中的抗生素青霉素—一種b－內(nèi)酰胺類抗生素的發(fā)現(xiàn)是人類藥物發(fā)展史上的一個重要里程碑。青霉素的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用1929年，美國弗來明（Fleming）博士報告發(fā)現(xiàn)了青霉素。而這一發(fā)現(xiàn)純屬偶然：弗來明博士在他欲拋棄的偶有青霉菌生長的葡萄球菌培養(yǎng)皿上發(fā)現(xiàn)，在青霉菌的周圍，已生長的葡萄球菌出現(xiàn)溶解現(xiàn)象。他將該青霉菌培養(yǎng)液稀釋1000倍后，稀釋液仍能抑制葡萄球菌的生長，該稀釋液還能抑制其他革蘭氏陽性球菌的生長。弗來明博士將其中的有效物質(zhì)命名為青霉素。他在報告中指出，該培養(yǎng)液中的青霉素能抑制革蘭氏陽性球菌生長，可用來鑒別革蘭氏陽性菌和陰性菌。不過，弗來明博士當時沒有做葡萄球菌和肺炎鏈球菌的抗感染實驗，也沒有想到用青霉素來作為治療藥物用于臨床。1932年，Raistrick博士報告青霉素提取方法；1941年，F(xiàn)lorey、Chain、Heatley等博士先后發(fā)現(xiàn)青霉素粗制品有抗感染效果。隨后，青霉素被應(yīng)用到臨床治療感染性疾病。1942年，Waksman在美國細菌學(xué)會提出“抗生素”一詞，至此，抗菌藥物時代來臨。

由自然性轉(zhuǎn)向化學(xué)合成1945年至1947年以后，青霉素開始在臨床普遍使用。臨床使用的主要抗生素1、b－內(nèi)酰胺類抗生素青霉素及其半合成抗生素頭孢菌素及其半合成頭孢菌素

b－內(nèi)酰胺酶抑制劑2、四環(huán)素類抗生素四環(huán)素、土霉素、強力霉素素3、氨基糖苷類抗生素鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素4、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素、羅紅霉素、阿齊霉素、克拉霉素、麥迪霉素抗病毒藥物病毒性感染疾病是是嚴重危害人民健康的傳染病，占人類傳染病的60-65%。常見的病毒引起的疾病有流行性感冒，病毒性肝炎，皰疹病毒感染，艾滋病以及麻疹，腮腺炎，水痘，小兒麻痹癥，脊髓灰質(zhì)炎，狂犬病，流行性出血熱等。20世紀抗病毒的治療重大突破在于疫苗和化學(xué)藥物兩個方面。疫苗作為生物技術(shù)藥物的范疇。藥物的抗病毒作用方式非特異性抑制病毒復(fù)制金剛烷胺，替洛隆干擾病毒復(fù)制核苷類藥物，如阿糖胞苷，洛韋系列酶抑制劑神經(jīng)氨酸酶抑制劑，擬轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，蛋白酶抑制劑部分病毒及抗病毒藥物流感病毒：金剛烷胺、神經(jīng)氨酸酶抑制劑。皰疹病毒：三氮唑、洛韋系列等。艾滋病病毒：逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、融合抑制劑SARS病毒：抗艾滋病病毒藥物1.

核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑齊多夫定，拉米夫定，司他夫定，去羥肌苷，扎西他濱，阿巴卡韋,Emtricitabine2.

非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑奈韋拉平，依發(fā)韋侖，地拉韋定，替諾福韋酯3.

蛋白酶抑制劑茚地那韋、沙奎那韋，奈非那韋，氨普那韋、利托那韋，洛比那韋,Fosamprenavir,Atazanavir４．融合抑制劑：Enfuvirtide核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑非感染性藥物的發(fā)展心血管系統(tǒng)藥物b-腎上腺素拮抗劑，鈣拮抗劑，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶拮抗劑等抗腫瘤藥物烷化劑，抗代謝藥，抗生素，天然藥物神經(jīng)系統(tǒng)藥物消炎鎮(zhèn)痛藥，精神病藥物抗代謝藥物糖尿病藥物生物技術(shù)藥物的發(fā)展疫苗：脊髓灰質(zhì)炎疫苗—小兒麻痹癥，卡介苗—結(jié)核病，麻疹疫苗—麻疹，百白破疫苗—百日咳、白喉、破傷風(fēng)（四苗治六?。?，牛豆疫苗—天花病毒，乙肝疫苗—乙肝等微生物代謝產(chǎn)物：抗生素，氨基酸，核苷酸，維生素（VB2，VB12）等基因工程藥物：干擾素，促紅細胞生長激素（EPO），人白細胞結(jié)素（ＩＬ），神經(jīng)生長因子等。二十一世紀藥學(xué)發(fā)展趨勢21世紀合成藥物（小分子藥物）仍將在藥物市場主導(dǎo)地位生物學(xué)的研究為新藥研究提供新的途徑新技術(shù)、新方法的應(yīng)用為新藥研究提供新的手段手性藥物研究將成為藥物研究的基本內(nèi)容人類在重大疾病的防治方面將會有重大突破，包括：惡性腫瘤、心腦血管、病毒性疾病、老年性癡呆癥等。21世紀合成藥物（小分子藥物）仍將在藥物市場主導(dǎo)地位2004年全球醫(yī)藥市場規(guī)模為5180億美元，增長率為7%，相比2002年和2003年的增長率為9%和10%有所緩解，但仍然是有較高增長率。其中排在全球暢銷藥前十名的主要藥物是化學(xué)合成藥物(占9個)，如：2004年銷售合成藥物前２位藥物L(fēng)ipitor(阿托伐他汀)108.6億美圓（輝瑞）Zocor(辛伐