擬膽堿藥和抗膽堿藥課件

擬膽堿藥和抗膽堿藥擬膽堿藥和抗膽堿藥擬膽堿藥和抗膽堿藥膽堿受體沖動劑〔cholinceptoragonists〕膽堿酯酶抑制劑乙酰膽堿完全擬膽堿藥M受體沖動劑:毛果蕓香堿毒蕈堿和檳榔堿N受體沖動劑：尼古丁可逆性：新斯的明、毒扁豆堿難逆性：有機磷酸酯類22021/1/12擬膽堿藥和抗膽堿藥擬膽堿藥和抗膽堿藥擬膽堿藥和抗膽堿藥膽堿受膽堿受體沖動劑〔cholinceptoragonists〕膽堿酯酶抑制劑乙酰膽堿完全擬膽堿藥M受體沖動劑:毛果蕓香堿毒蕈堿和檳榔堿N受體沖動劑：尼古丁可逆性：新斯的明、毒扁豆堿難逆性：有機磷酸酯類2021/1/122膽堿受體沖動劑〔cholinceptoragonists〕乙酰膽堿〔acetylcholine，ACh〕季銨，難吸收，不能透過血腦屏障?；瘜W(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，極易水解，作用極短。作用于全部膽堿受體，只作工具藥。藥理作用

M樣作用

N樣作用

2021/1/123乙酰膽堿〔acetylcholine，ACh〕季銨，難吸收，完全擬膽堿藥卡巴膽堿乙酰甲膽堿氨甲酰甲膽堿！禁用于支氣管哮喘、冠脈缺血、潰瘍青光眼口腔黏膜枯燥癥術(shù)后腹氣漲，尿潴留口腔黏膜枯燥癥2021/1/124完全擬膽堿藥青光眼口腔黏膜枯燥癥術(shù)后腹氣漲，尿潴留2021/M受體沖動藥毛果蕓香堿〔pilocarpine，匹魯卡品〕為從pilocarpus植物中提取的生物堿，叔胺類選擇性沖動M受體，M樣作用對眼和腺體的作用明顯2021/1/125M受體沖動藥毛果蕓香堿〔pilocarpine，匹魯卡品〕1、眼睛〔兩肌三效〕〔1〕縮瞳：沖動瞳孔括約肌的M受體〔2〕降低眼內(nèi)壓：通過縮瞳作用〔3〕調(diào)節(jié)痙攣：沖動睫狀肌環(huán)狀肌纖維上M受體興奮M受體，睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體變凸，屈光度增加，遠(yuǎn)目的影象映在視網(wǎng)膜前，視近物清楚，視遠(yuǎn)物模糊，這一作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。即：睫狀肌痙攣調(diào)節(jié)于近視狀態(tài)。2、腺體分泌增加【藥理作用】2021/1/1261、眼睛〔兩肌三效〕【藥理作用】2021/1/126【臨床應(yīng)用】1.青光眼

閉角型（充血性青光眼)

開角型（單純性青光眼）青光眼前房角間隙狹窄鞏膜靜脈竇血管硬化眼內(nèi)壓↑縮瞳，前房角擴大，降低眼壓，療效較好擴大小梁間空隙，降低眼壓2021/1/127【臨床應(yīng)用】1.青光眼閉角型2.虹膜睫狀體炎與散瞳藥交替使用，以散瞳為主〔虹膜括約肌松弛休息〕，防止虹膜與晶狀體粘連3.口腔黏膜枯燥癥4.阿托品中毒挽救【注意】滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生M樣作用〔腺體、胃腸道平滑肌+、心血管、支氣管平滑肌+〕2021/1/1282.虹膜睫狀體炎與散瞳藥交替使用，以散瞳為主〔虹膜括約肌松毒蕈堿經(jīng)典M樣病癥阿托品挽救檳榔堿M受體沖動劑，對N無作用細(xì)胞毒性

2021/1/129毒蕈堿2021/1/129抗膽堿酯酶藥

〔cholinesteraseinhibitingdrugs〕乙酰膽堿ACh膽堿＋乙酸AChE副交感神經(jīng)M受體興奮神經(jīng)肌肉接頭N2受體興奮神經(jīng)節(jié)N1受體興奮膽堿酯酶抑制藥藥物分類一、可逆性抗膽堿酯酶藥二、難逆性抗膽堿酯酶藥2021/1/1210抗膽堿酯酶藥

〔cholinesteraseinhibit抗膽堿酯酶藥【作用機制】

2021/1/1211抗膽堿酯酶藥【作用機制】2021/1/1211一、可逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明毒扁豆堿2021/1/1212一、可逆性抗膽堿酯酶藥2021/1/1212新斯的明〔Neostigmine〕季銨類，口服不易吸收，不易透過BBB和角膜?！舅幚碜饔谩縈樣作用，N樣作用1.對骨骼肌作用最強〔一、抑制AchE；二、直接興奮N2受體；三、促進(jìn)Ach釋放〕2.其次，胃腸道、膀胱平滑肌3.對心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用弱2021/1/1213新斯的明〔Neostigmine〕季銨類，口服不易吸收，不易【臨床應(yīng)用】〔1〕重癥肌無力〔2〕術(shù)后腹氣脹和尿潴留〔3〕阿托品中毒挽救〔外周病癥〕?！?〕非去極化型肌松藥〔筒箭毒堿〕中毒挽救【不良反響】重癥肌無力危象“肌無力危象〞中毒－應(yīng)用過量“膽堿能危象〞禁忌－機械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘2021/1/1214【臨床應(yīng)用】2021/1/12142021/1/12152021/1/1215毒扁豆堿〔依色林〕為叔胺化合物，易吸收，易進(jìn)入中樞。特點：完全擬膽堿作用，中毒呼吸麻木應(yīng)用：1.青光眼，縮瞳、眼壓下降，作用強而久2.中藥麻醉催醒〔毒扁豆堿對CNS小劑量興奮，大劑量抑制〕和阿托品中毒挽救2021/1/1216毒扁豆堿〔依色林〕為叔胺化合物，易吸收，易進(jìn)入中樞。20二、難逆性膽堿酯酶抑制藥

有機磷酸酯類

〔敵敵畏、樂果等殺蟲劑〕

2021/1/1217二、難逆性膽堿酯酶抑制藥

有機磷酸酯類

〔敵敵畏、樂果等殺有機磷酸酯類中毒機制〔P268〕Ach＋chE結(jié)合復(fù)合物乙酰化chEchE水解裂解抗chE藥乙酸膽堿有機磷＋chE復(fù)合物磷?；痗hE老化單烷氧基磷酰化chE2021/1/1218有機磷酸酯類中毒機制〔P268〕Ach＋chE結(jié)合復(fù)合物乙?！局卸緳C制】有機磷酸酯類與AchE生成磷?；?AchE難水解，一定時間后〔4h左右〕酶老化永遠(yuǎn)失去活性〔一個烷氧基斷裂生成單烷磷?；疉ChE〕，Ach堆積。新酶生成要15～30天2021/1/1219【中毒機制】2021/1/1219【中毒表現(xiàn)】急性中毒慢性中毒輕度：M樣病癥中度：M+N樣病癥重度：M＋N＋CNS病癥血中AchE活性持續(xù)明顯下降2021/1/1220【中毒表現(xiàn)】輕度：M樣病癥血中AchE活性持續(xù)明顯下降20急性中毒治療原那么去除毒物，防止繼續(xù)吸收〔脫離現(xiàn)場，肥皂水清洗皮膚，1％鹽水洗胃，硫酸鎂導(dǎo)瀉〕支持療法〔吸氧，輸液，維持血壓〕M受體阻斷藥－阿托品膽堿酯酶復(fù)活藥〔解磷定、雙復(fù)磷〕及時，足量，反復(fù)維持輕度阿托品化：顏面潮紅、瞳孔稍大、口干、心率稍快，意識好轉(zhuǎn)；不能突然停藥，直至新的酶合成2021/1/1221急性中毒治療原那么去除毒物，防止繼續(xù)吸收〔脫離現(xiàn)場，肥皂水清有機磷＋chE結(jié)合復(fù)合物磷?；痗hE老化解磷定單烷氧基磷酰化chE結(jié)合磷?；饬锥ǎ玞hE膽堿酯酶復(fù)活藥恢復(fù)膽堿酯酶活性：肟基：＝N－OH的羥基比AchE絲氨酸的OH親核性更強，與磷?；牧仔纬晒矁r鍵磷?；饬锥◤哪蚺懦?/p>

AchE活性恢復(fù)。早期應(yīng)用可以直接與有機磷結(jié)合保護(hù)AchE。2021/1/1222有機磷＋chE結(jié)合復(fù)合物磷?；痗hE老化解磷定單烷氧基磷酰化碘解磷定〔pralidoximeiodide,PAM〕【藥理作用】1.PAM＋P～AchEP～PAM＋AchE2.PAM＋游離PP～PAM【臨床應(yīng)用】靜脈注射與Atropine合用，也要早、足、反復(fù)用。碘解磷定〔PAM〕靜脈給藥；氯解磷定〔PAM－Cl〕水溶性高，穩(wěn)定，不良反響少，可肌注，可靜注，逐漸取代PAM。2021/1/1223碘解磷定〔pralidoximeiodide,PAM〕【藥抗膽堿藥〔Anticholinergicdrugs〕分類：第7章M膽堿受體阻斷藥：To

第8章N膽堿受體阻斷藥

N1受體阻斷藥N2受體阻斷藥To2021/1/1224抗膽堿藥〔Anticholinergicdrugs〕202第7章膽堿受體阻斷藥

－M受體阻斷藥

MuscarinicAntagonists

阿托品類：阿托品〔消旋莨菪堿〕，山莨菪堿〔羥化阿托品，中國學(xué)者1965年〕，東莨菪堿〔左旋〕，后馬托品，樟柳堿〔羥化東莨菪堿，中國學(xué)者1970年〕阿托品合成代用品2021/1/1225第7章膽堿受體阻斷藥

－M受體阻斷藥

Muscarin阿托品〔Atropine〕【作用機制】1.選擇性競爭性阻斷M受體可逆性地、競爭性拮抗Ach或膽堿受體沖動藥與膽堿受體結(jié)合位點的結(jié)合，對各型M受體無選擇性2.大劑量阻斷神經(jīng)節(jié)N1受體3.大劑量直接擴張血管4.中毒量明顯中樞興奮2021/1/1226阿托品〔Atropine〕【作用機制】2021/1/1226【藥理作用】1.抑制腺體分泌唾液腺、汗腺、淚腺、呼吸道腺體較敏感2.對眼睛的作用〔與pilocarpine相反〕〔1〕擴瞳：阻斷瞳孔括約肌的M受體，α1支配的開大肌占優(yōu)勢〔2〕升高眼內(nèi)壓〔3〕調(diào)節(jié)麻木：阻斷睫狀肌環(huán)狀肌纖維上M受體，睫狀肌松弛，固定于遠(yuǎn)視麻醉前給藥〔減少堵塞和吸入性肺炎〕盜汗、流涎散瞳查眼底虹膜睫狀體炎不良反響驗光，配鏡，多用于兒童2021/1/1227【藥理作用】1.抑制腺體分泌麻醉前給藥〔減少堵塞和吸入性肺3.松弛內(nèi)臟平滑肌的痙攣對胃腸道平滑肌作用最好緩解尿道、膀胱逼尿肌痙攣腎和膽絞痛效果較差，需加用鎮(zhèn)痛藥支氣管解痙作用較弱子宮平滑肌影響小胃腸道絞痛尿頻、尿急、遺尿癥2021/1/12283.松弛內(nèi)臟平滑肌的痙攣胃腸道絞痛尿頻、尿急、遺尿癥2024.對心臟的作用〔1〕心率：治療量心率↓〔阻斷突觸前M1，使Ach釋放↑〕較大劑量使心率↑〔阻斷竇房結(jié)起搏點的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用〕用于：竇性心動過緩〔2〕促進(jìn)房室傳導(dǎo)用于：房室傳導(dǎo)阻滯。

2021/1/12294.對心臟的作用2021/1/12295.對血管舒張、血壓的作用大劑量解除小血管痙攣用于：感染中毒性休克〔肺炎、痢疾、流腦，改善微循環(huán)〕6.興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，劑量相關(guān)。7.有機磷酸酯或毒蕈中毒挽救2021/1/12305.對血管舒張、血壓的作用大劑量解除小血管痙攣用于：感【臨床應(yīng)用】減少腺體分泌眼科應(yīng)用---后馬托品緩解內(nèi)臟絞痛治療緩慢型心律失?？剐菘恕矊Π楦邷鼗蛐穆始涌煺呓谩?--山莨菪堿挽救有機磷和毒蕈堿中毒2021/1/1231【臨床應(yīng)用】減少腺體分泌2021/1/1231【不良反響及本卷須知】1.常見副作用：口干、皮膚干、視力模糊、便秘、排尿困難、體溫升高、大劑量中樞興奮。2.中毒挽救：〔洋金花和蔓陀羅果或根中毒〕──可用Pilocarpine,Neostigmine，physostigmine。3.禁忌：青光眼〔失明〕，前列腺肥大〔排尿困難〕，幽門梗阻。2021/1/1232【不良反響及本卷須知】1.常見副作用：口干、皮膚干、視力模糊其它M受體阻斷藥山莨菪堿〔654-1or2〕東莨菪堿合成代用品：后馬托品、哌侖西平、普魯本辛2021/1/1233其它M受體阻斷藥山莨菪堿〔654-1or2〕202第8章膽堿受體阻斷藥

－N受體阻斷藥NicotinicAntagonistsN1受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)突觸后膜N1受體N2受體阻斷藥：運動終板N2受體2021/1/1234第8章膽堿受體阻斷藥

－N受體阻斷藥NicotinicN1受體阻斷藥【藥理作用】效應(yīng)器官優(yōu)勢神經(jīng)N1阻斷后效應(yīng)小動脈交感神經(jīng)擴張，回心血量↓小靜脈交感神經(jīng)擴張，外周阻力↓心輸出量↓竇房結(jié)副交感神經(jīng)心率眼睛副交感神經(jīng)散瞳，升眼壓，調(diào)節(jié)麻痹腺體副交感神經(jīng)分泌↓，口干胃腸道副交感神經(jīng)松弛，便秘膀胱副交感神經(jīng)尿潴留BP↓↓2021/1/1235N1受體阻斷藥【藥理作用】效應(yīng)器官優(yōu)勢神經(jīng)N1阻斷后效美卡拉明〔美加明〕降壓作用強，持久易透過血腦屏障，大劑量有中樞作用咪噻芬速效，短效久用，產(chǎn)生耐受2021/1/1236美卡拉明〔美加明〕2021/1/1236N2膽堿受體阻斷藥又稱肌松藥〔Skeletalmuscularrelaxants〕：作用部位在運動終板N2受體處，阻礙運動神經(jīng)沖動的傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛臨床應(yīng)用：作為全身麻醉輔助劑，減少全麻藥量分類：1、去極化型肌松藥：琥珀膽堿2、非去極化型肌松藥：筒箭毒堿2021/1/1237N2膽堿受體阻斷藥又稱肌松藥〔Skeletalmuscu【作用機制】2021/1/1238【作用機制】2021/1/12381、去極化型肌松藥作用原理：沖動運動終板N2受體，且不易被AchE水解，類似高濃度Ach持續(xù)在終板處起作用，使肌細(xì)胞膜持久去極化。開場時短暫的肌束顫抖隨之，肌肉松弛。肌松作用的時相：第1相持續(xù)去極化相；第2相脫敏相；雖已復(fù)極化但對Ach無反響2021/1/12391、去極化型肌松藥作用原理：沖動運動終板N2受體，且不易被琥珀酰膽堿〔Suxamethonium,司可林Scoline〕構(gòu)造：Ach·Ach〔縮合的雙膽堿,或二膽堿酯〕體內(nèi)過程：靜脈注射后迅速被假性膽堿酯酶水解：琥珀酰膽堿——琥珀單膽堿——琥珀酸和膽堿2021/1/1240琥珀酰膽堿〔Suxamethonium,司可林Scolin藥理作用：特點是起效快、作用時間短。iv10～30mg，首先產(chǎn)生短暫肌顫，1min內(nèi)肌肉松弛〔以頸部肌群最強，其次為四肢肌肉，呼吸肌最弱〕，可持續(xù)5min。臨床應(yīng)用氣管插管，氣管鏡，食道鏡，較長時間手術(shù)需靜脈點滴2021/1/1241藥理作用：2021/1/1241不良反響及注意：1、眼壓升高2、高血鉀，使心臟驟?；蛐穆墒С?、肌肉疼痛4、呼吸肌麻木不能用Neostigmine挽救〔加重！〕注意：與氨基糖苷類抗生素合用易致呼吸麻木back2021/1/1242不良反響及注意：2021/1/1242作用原理：與Ach競爭運動終板膜上N2受體，阻斷Ach與受體結(jié)合引起的除極化作用，產(chǎn)生骨骼肌松弛。2.非去極化型〔受體競爭型〕肌松劑：2021/1/1243作用原理：2.非去極化型〔受體競爭型〕肌松劑：2021/1/筒箭毒堿〔d-Tubocurarine〕：臨床已少用藥理作用:2～3分起作用，維持30分左右，肌松順序:眼和頭頸－軀干－四肢，肋間肌,最后是呼吸肌。應(yīng)用:維持肌松及氣管插管，與全麻藥配合手術(shù)。注意:禁用于重癥肌無力、哮喘，嚴(yán)重休克;腎功能障礙、和對溴化物過敏者。過量中毒可用Neostigmine挽救2021/1/1244筒箭毒堿〔d-Tubocurarine〕：臨床已少用2021分類去極化型-琥珀膽堿非去極化型-筒箭毒堿機制與N2受體結(jié)合，不易水解，類似超量Ach作用與Ach競爭N2受體，阻斷骨骼肌細(xì)胞膜除極化動作電位有肌束顫動無耐受性連續(xù)用藥產(chǎn)生快速耐受無特點不阻斷神經(jīng)節(jié)有神經(jīng)節(jié)阻斷中毒的解救新斯的明不能解救新斯的明解救新斯的明抑制膽堿酯酶，琥珀膽堿降解減慢，作用增強筒箭毒箭與Ach競爭N2受體非去極化型肌松藥和去極化型肌松藥的作用特點2021/1/1245分類去極化型-琥珀膽堿非去極化型-筒箭毒堿機制與N2受體結(jié)合Ach毛果蕓香堿毒蕈堿檳榔堿新斯的明毒扁豆堿有機磷酸酯類MMN1N1N2N2M－M樣作用N1－神經(jīng)節(jié)興奮N2－骨骼肌收縮M+NMMMM+NM+NM+N阿托品莨菪堿類美卡拉明咪噻芬琥珀膽堿筒箭毒堿沖動阻斷2021/1/1246AchMM－M樣作用N1－神經(jīng)節(jié)興奮N2－骨骼肌收縮M+N阿2021/1/12472021/1/1247進(jìn)展性記憶損害認(rèn)知功能障礙行為改變：妄想、偏執(zhí)、社會恰當(dāng)性喪失進(jìn)展性語言功能降低DR.ALOISALZHEIMER

(1864-1915)

神經(jīng)炎性斑塊--β-淀粉樣蛋白(-amyloid，A)神經(jīng)纖維纏結(jié)---蛋白與學(xué)習(xí)記憶有關(guān)的膽堿能神經(jīng)元顯著損傷2021/1/1248進(jìn)展性記憶損害DR.ALOISALZHEIMER

(1藥物：主要用增加腦內(nèi)Ach〔AchEinhibitors〕它克林〔tacrine〕—譯透過ＢＢＢ，抑制AchE，直接沖動Ｍ受體等。主要不良反響為肝毒性。哈伯因〔huperzine〕,石杉堿甲—中國最先提取—比較理想的抗ＡＤ藥。加蘭他敏galantamine〕—療效近似tacrine，無肝毒性。重癥肌無力和小兒麻木。美曲膦酯〔metrifonate〕,美國Bayer公司１９５２年推出的殺蟲劑〔敵百蟲〕，８０年代用于ＡＤ。另，以A和蛋白為靶點加蘭他敏2021/1/1249藥物：主要用增加腦內(nèi)Ach〔AchEinhibitors〕曼陀羅2021/1/1250曼陀羅2021/1/1250曼陀羅2021/1/1251曼陀羅2021/1/1251顛茄2021/1/1252顛茄2021/1/1252

顛茄2021/1/1253顛茄2021/1/1253瞳孔括約肌，動眼神經(jīng)，M受體收縮瞳孔縮小瞳孔開大肌，交感神經(jīng)，α受體收縮瞳孔開大2021/1/1254瞳孔括約肌，瞳孔開大肌，2021/1/1254擬膽堿藥膽堿沖動劑增加屈光度，調(diào)節(jié)痙攣2021/1/1255擬膽堿藥膽堿沖動劑增加屈光度，調(diào)節(jié)痙攣2021/1/12552021/1/12562021/1/1256謝謝！謝謝！內(nèi)容總結(jié)擬膽堿藥和抗膽堿藥。擬膽堿藥和抗膽堿藥。2021/1/12。重度：M＋N＋CNS病癥。靜脈注射與Atropine合用，也要早、足、反復(fù)用。可逆性地、競爭性拮抗Ach或膽堿受體沖動藥與膽堿受體結(jié)合位點的結(jié)合，對各型M受體無選擇性。阻斷瞳孔括約肌的M受體，α1支配的開大肌占優(yōu)勢。較大劑量使心率↑〔阻斷竇房結(jié)起搏點的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用〕。BP↓↓。2.非去極化型〔受體競爭型〕肌松劑：。謝謝內(nèi)容總結(jié)擬膽堿藥和抗膽堿藥。擬膽堿藥和抗膽堿藥。2021/1擬膽堿藥和抗膽堿藥擬膽堿藥和抗膽堿藥擬膽堿藥和抗膽堿藥膽堿受體沖動劑〔cholinceptoragonists〕膽堿酯酶抑制劑乙酰膽堿完全擬膽堿藥M受體沖動劑:毛果蕓香堿毒蕈堿和檳榔堿N受體沖動劑：尼古丁可逆性：新斯的明、毒扁豆堿難逆性：有機磷酸酯類22021/1/12擬膽堿藥和抗膽堿藥擬膽堿藥和抗膽堿藥擬膽堿藥和抗膽堿藥膽堿受膽堿受體沖動劑〔cholinceptoragonists〕膽堿酯酶抑制劑乙酰膽堿完全擬膽堿藥M受體沖動劑:毛果蕓香堿毒蕈堿和檳榔堿N受體沖動劑：尼古丁可逆性：新斯的明、毒扁豆堿難逆性：有機磷酸酯類2021/1/1260膽堿受體沖動劑〔cholinceptoragonists〕乙酰膽堿〔acetylcholine，ACh〕季銨，難吸收，不能透過血腦屏障?；瘜W(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，極易水解，作用極短。作用于全部膽堿受體，只作工具藥。藥理作用

M樣作用

N樣作用

2021/1/1261乙酰膽堿〔acetylcholine，ACh〕季銨，難吸收，完全擬膽堿藥卡巴膽堿乙酰甲膽堿氨甲酰甲膽堿！禁用于支氣管哮喘、冠脈缺血、潰瘍青光眼口腔黏膜枯燥癥術(shù)后腹氣漲，尿潴留口腔黏膜枯燥癥2021/1/1262完全擬膽堿藥青光眼口腔黏膜枯燥癥術(shù)后腹氣漲，尿潴留2021/M受體沖動藥毛果蕓香堿〔pilocarpine，匹魯卡品〕為從pilocarpus植物中提取的生物堿，叔胺類選擇性沖動M受體，M樣作用對眼和腺體的作用明顯2021/1/1263M受體沖動藥毛果蕓香堿〔pilocarpine，匹魯卡品〕1、眼睛〔兩肌三效〕〔1〕縮瞳：沖動瞳孔括約肌的M受體〔2〕降低眼內(nèi)壓：通過縮瞳作用〔3〕調(diào)節(jié)痙攣：沖動睫狀肌環(huán)狀肌纖維上M受體興奮M受體，睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體變凸，屈光度增加，遠(yuǎn)目的影象映在視網(wǎng)膜前，視近物清楚，視遠(yuǎn)物模糊，這一作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。即：睫狀肌痙攣調(diào)節(jié)于近視狀態(tài)。2、腺體分泌增加【藥理作用】2021/1/12641、眼睛〔兩肌三效〕【藥理作用】2021/1/126【臨床應(yīng)用】1.青光眼

閉角型（充血性青光眼)

開角型（單純性青光眼）青光眼前房角間隙狹窄鞏膜靜脈竇血管硬化眼內(nèi)壓↑縮瞳，前房角擴大，降低眼壓，療效較好擴大小梁間空隙，降低眼壓2021/1/1265【臨床應(yīng)用】1.青光眼閉角型2.虹膜睫狀體炎與散瞳藥交替使用，以散瞳為主〔虹膜括約肌松弛休息〕，防止虹膜與晶狀體粘連3.口腔黏膜枯燥癥4.阿托品中毒挽救【注意】滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生M樣作用〔腺體、胃腸道平滑肌+、心血管、支氣管平滑肌+〕2021/1/12662.虹膜睫狀體炎與散瞳藥交替使用，以散瞳為主〔虹膜括約肌松毒蕈堿經(jīng)典M樣病癥阿托品挽救檳榔堿M受體沖動劑，對N無作用細(xì)胞毒性

2021/1/1267毒蕈堿2021/1/129抗膽堿酯酶藥

〔cholinesteraseinhibitingdrugs〕乙酰膽堿ACh膽堿＋乙酸AChE副交感神經(jīng)M受體興奮神經(jīng)肌肉接頭N2受體興奮神經(jīng)節(jié)N1受體興奮膽堿酯酶抑制藥藥物分類一、可逆性抗膽堿酯酶藥二、難逆性抗膽堿酯酶藥2021/1/1268抗膽堿酯酶藥

〔cholinesteraseinhibit抗膽堿酯酶藥【作用機制】

2021/1/1269抗膽堿酯酶藥【作用機制】2021/1/1211一、可逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明毒扁豆堿2021/1/1270一、可逆性抗膽堿酯酶藥2021/1/1212新斯的明〔Neostigmine〕季銨類，口服不易吸收，不易透過BBB和角膜?！舅幚碜饔谩縈樣作用，N樣作用1.對骨骼肌作用最強〔一、抑制AchE；二、直接興奮N2受體；三、促進(jìn)Ach釋放〕2.其次，胃腸道、膀胱平滑肌3.對心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用弱2021/1/1271新斯的明〔Neostigmine〕季銨類，口服不易吸收，不易【臨床應(yīng)用】〔1〕重癥肌無力〔2〕術(shù)后腹氣脹和尿潴留〔3〕阿托品中毒挽救〔外周病癥〕?！?〕非去極化型肌松藥〔筒箭毒堿〕中毒挽救【不良反響】重癥肌無力危象“肌無力危象〞中毒－應(yīng)用過量“膽堿能危象〞禁忌－機械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘2021/1/1272【臨床應(yīng)用】2021/1/12142021/1/12732021/1/1215毒扁豆堿〔依色林〕為叔胺化合物，易吸收，易進(jìn)入中樞。特點：完全擬膽堿作用，中毒呼吸麻木應(yīng)用：1.青光眼，縮瞳、眼壓下降，作用強而久2.中藥麻醉催醒〔毒扁豆堿對CNS小劑量興奮，大劑量抑制〕和阿托品中毒挽救2021/1/1274毒扁豆堿〔依色林〕為叔胺化合物，易吸收，易進(jìn)入中樞。20二、難逆性膽堿酯酶抑制藥

有機磷酸酯類

〔敵敵畏、樂果等殺蟲劑〕

2021/1/1275二、難逆性膽堿酯酶抑制藥

有機磷酸酯類

〔敵敵畏、樂果等殺有機磷酸酯類中毒機制〔P268〕Ach＋chE結(jié)合復(fù)合物乙酰化chEchE水解裂解抗chE藥乙酸膽堿有機磷＋chE復(fù)合物磷?；痗hE老化單烷氧基磷?；痗hE2021/1/1276有機磷酸酯類中毒機制〔P268〕Ach＋chE結(jié)合復(fù)合物乙酰【中毒機制】有機磷酸酯類與AchE生成磷?；?AchE難水解，一定時間后〔4h左右〕酶老化永遠(yuǎn)失去活性〔一個烷氧基斷裂生成單烷磷?；疉ChE〕，Ach堆積。新酶生成要15～30天2021/1/1277【中毒機制】2021/1/1219【中毒表現(xiàn)】急性中毒慢性中毒輕度：M樣病癥中度：M+N樣病癥重度：M＋N＋CNS病癥血中AchE活性持續(xù)明顯下降2021/1/1278【中毒表現(xiàn)】輕度：M樣病癥血中AchE活性持續(xù)明顯下降20急性中毒治療原那么去除毒物，防止繼續(xù)吸收〔脫離現(xiàn)場，肥皂水清洗皮膚，1％鹽水洗胃，硫酸鎂導(dǎo)瀉〕支持療法〔吸氧，輸液，維持血壓〕M受體阻斷藥－阿托品膽堿酯酶復(fù)活藥〔解磷定、雙復(fù)磷〕及時，足量，反復(fù)維持輕度阿托品化：顏面潮紅、瞳孔稍大、口干、心率稍快，意識好轉(zhuǎn)；不能突然停藥，直至新的酶合成2021/1/1279急性中毒治療原那么去除毒物，防止繼續(xù)吸收〔脫離現(xiàn)場，肥皂水清有機磷＋chE結(jié)合復(fù)合物磷?；痗hE老化解磷定單烷氧基磷酰化chE結(jié)合磷?；饬锥ǎ玞hE膽堿酯酶復(fù)活藥恢復(fù)膽堿酯酶活性：肟基：＝N－OH的羥基比AchE絲氨酸的OH親核性更強，與磷酰基的磷形成共價鍵磷?；饬锥◤哪蚺懦?/p>

AchE活性恢復(fù)。早期應(yīng)用可以直接與有機磷結(jié)合保護(hù)AchE。2021/1/1280有機磷＋chE結(jié)合復(fù)合物磷?；痗hE老化解磷定單烷氧基磷?；饨饬锥ā瞤ralidoximeiodide,PAM〕【藥理作用】1.PAM＋P～AchEP～PAM＋AchE2.PAM＋游離PP～PAM【臨床應(yīng)用】靜脈注射與Atropine合用，也要早、足、反復(fù)用。碘解磷定〔PAM〕靜脈給藥；氯解磷定〔PAM－Cl〕水溶性高，穩(wěn)定，不良反響少，可肌注，可靜注，逐漸取代PAM。2021/1/1281碘解磷定〔pralidoximeiodide,PAM〕【藥抗膽堿藥〔Anticholinergicdrugs〕分類：第7章M膽堿受體阻斷藥：To

第8章N膽堿受體阻斷藥

N1受體阻斷藥N2受體阻斷藥To2021/1/1282抗膽堿藥〔Anticholinergicdrugs〕202第7章膽堿受體阻斷藥

－M受體阻斷藥

MuscarinicAntagonists

阿托品類：阿托品〔消旋莨菪堿〕，山莨菪堿〔羥化阿托品，中國學(xué)者1965年〕，東莨菪堿〔左旋〕，后馬托品，樟柳堿〔羥化東莨菪堿，中國學(xué)者1970年〕阿托品合成代用品2021/1/1283第7章膽堿受體阻斷藥

－M受體阻斷藥

Muscarin阿托品〔Atropine〕【作用機制】1.選擇性競爭性阻斷M受體可逆性地、競爭性拮抗Ach或膽堿受體沖動藥與膽堿受體結(jié)合位點的結(jié)合，對各型M受體無選擇性2.大劑量阻斷神經(jīng)節(jié)N1受體3.大劑量直接擴張血管4.中毒量明顯中樞興奮2021/1/1284阿托品〔Atropine〕【作用機制】2021/1/1226【藥理作用】1.抑制腺體分泌唾液腺、汗腺、淚腺、呼吸道腺體較敏感2.對眼睛的作用〔與pilocarpine相反〕〔1〕擴瞳：阻斷瞳孔括約肌的M受體，α1支配的開大肌占優(yōu)勢〔2〕升高眼內(nèi)壓〔3〕調(diào)節(jié)麻木：阻斷睫狀肌環(huán)狀肌纖維上M受體，睫狀肌松弛，固定于遠(yuǎn)視麻醉前給藥〔減少堵塞和吸入性肺炎〕盜汗、流涎散瞳查眼底虹膜睫狀體炎不良反響驗光，配鏡，多用于兒童2021/1/1285【藥理作用】1.抑制腺體分泌麻醉前給藥〔減少堵塞和吸入性肺3.松弛內(nèi)臟平滑肌的痙攣對胃腸道平滑肌作用最好緩解尿道、膀胱逼尿肌痙攣腎和膽絞痛效果較差，需加用鎮(zhèn)痛藥支氣管解痙作用較弱子宮平滑肌影響小胃腸道絞痛尿頻、尿急、遺尿癥2021/1/12863.松弛內(nèi)臟平滑肌的痙攣胃腸道絞痛尿頻、尿急、遺尿癥2024.對心臟的作用〔1〕心率：治療量心率↓〔阻斷突觸前M1，使Ach釋放↑〕較大劑量使心率↑〔阻斷竇房結(jié)起搏點的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用〕用于：竇性心動過緩〔2〕促進(jìn)房室傳導(dǎo)用于：房室傳導(dǎo)阻滯。

2021/1/12874.對心臟的作用2021/1/12295.對血管舒張、血壓的作用大劑量解除小血管痙攣用于：感染中毒性休克〔肺炎、痢疾、流腦，改善微循環(huán)〕6.興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，劑量相關(guān)。7.有機磷酸酯或毒蕈中毒挽救2021/1/12885.對血管舒張、血壓的作用大劑量解除小血管痙攣用于：感【臨床應(yīng)用】減少腺體分泌眼科應(yīng)用---后馬托品緩解內(nèi)臟絞痛治療緩慢型心律失?？剐菘恕矊Π楦邷鼗蛐穆始涌煺呓谩?--山莨菪堿挽救有機磷和毒蕈堿中毒2021/1/1289【臨床應(yīng)用】減少腺體分泌2021/1/1231【不良反響及本卷須知】1.常見副作用：口干、皮膚干、視力模糊、便秘、排尿困難、體溫升高、大劑量中樞興奮。2.中毒挽救：〔洋金花和蔓陀羅果或根中毒〕──可用Pilocarpine,Neostigmine，physostigmine。3.禁忌：青光眼〔失明〕，前列腺肥大〔排尿困難〕，幽門梗阻。2021/1/1290【不良反響及本卷須知】1.常見副作用：口干、皮膚干、視力模糊其它M受體阻斷藥山莨菪堿〔654-1or2〕東莨菪堿合成代用品：后馬托品、哌侖西平、普魯本辛2021/1/1291其它M受體阻斷藥山莨菪堿〔654-1or2〕202第8章膽堿受體阻斷藥

－N受體阻斷藥NicotinicAntagonistsN1受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)突觸后膜N1受體N2受體阻斷藥：運動終板N2受體2021/1/1292第8章膽堿受體阻斷藥

－N受體阻斷藥NicotinicN1受體阻斷藥【藥理作用】效應(yīng)器官優(yōu)勢神經(jīng)N1阻斷后效應(yīng)小動脈交感神經(jīng)擴張，回心血量↓小靜脈交感神經(jīng)擴張，外周阻力↓心輸出量↓竇房結(jié)副交感神經(jīng)心率眼睛副交感神經(jīng)散瞳，升眼壓，調(diào)節(jié)麻痹腺體副交感神經(jīng)分泌↓，口干胃腸道副交感神經(jīng)松弛，便秘膀胱副交感神經(jīng)尿潴留BP↓↓2021/1/1293N1受體阻斷藥【藥理作用】效應(yīng)器官優(yōu)勢神經(jīng)N1阻斷后效美卡拉明〔美加明〕降壓作用強，持久易透過血腦屏障，大劑量有中樞作用咪噻芬速效，短效久用，產(chǎn)生耐受2021/1/1294美卡拉明〔美加明〕2021/1/1236N2膽堿受體阻斷藥又稱肌松藥〔Skeletalmuscularrelaxants〕：作用部位在運動終板N2受體處，阻礙運動神經(jīng)沖動的傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛臨床應(yīng)用：作為全身麻醉輔助劑，減少全麻藥量分類：1、去極化型肌松藥：琥珀膽堿2、非去極化型肌松藥：筒箭毒堿2021/1/1295N2膽堿受體阻斷藥又稱肌松藥〔Skeletalmuscu【作用機制】2021/1/1296【作用機制】2021/1/12381、去極化型肌松藥作用原理：沖動運動終板N2受體，且不易被AchE水解，類似高濃度Ach持續(xù)在終板處起作用，使肌細(xì)胞膜持久去極化。開場時短暫的肌束顫抖隨之，肌肉松弛。肌松作用的時相：第1相持續(xù)去極化相；第2相脫敏相；雖已復(fù)極化但對Ach無反響2021/1/12971、去極化型肌松藥作用原理：沖動運動終板N2受體，且不易被琥珀酰膽堿〔Suxamethonium,司可林Scoline〕構(gòu)造：Ach·Ach〔縮合的雙膽堿,或二膽堿酯〕體內(nèi)過程：靜脈注射后迅速被假性膽堿酯酶水解：琥珀酰膽堿——琥珀單膽堿——琥珀酸和膽堿2021/1/1298琥珀酰膽堿〔Suxamethonium,司可林Scolin藥理作用：特點是起效快、作用時間短。iv10～30mg，首先產(chǎn)生短暫肌顫，1min內(nèi)肌肉松弛〔以頸部肌群最強，其次為四肢肌肉，呼吸肌最弱〕，可持續(xù)5min。臨床應(yīng)用氣管插管，氣管鏡，食道鏡，較長時間手術(shù)需靜脈點滴2021/1/1299藥理作用：2021/1/1241不良反響及注意：1、眼壓升高2、高血鉀，使心臟驟停或心律失常3、肌肉疼痛4、呼吸肌麻木不能用Neostigmine挽救〔加重！〕注意：與氨基糖苷類抗生素合用易致呼吸麻木back2021/1/12100不良反響及注意：2021/1/1242作用原理：與Ach競爭運動終板膜上N2受體，阻斷Ach與受體結(jié)合引起的除極化作用，產(chǎn)生骨骼肌松弛。2.非去極化型〔受體競爭型〕肌松劑：2021/1/12101作用原理：2.非去極化型〔受體競爭型〕肌松劑：2021/1/筒箭毒堿〔d-Tubocurarine〕：臨床已少用藥理作用:2～3分起作用，維持30分左右，肌松順序:眼和頭頸－軀干－四肢，肋間肌,最后是呼吸肌。應(yīng)用:維持肌松及氣管插