第八篇作用于血液及造血器官的藥物課件

1第八篇血液與造血系統(tǒng)藥物1第八篇2血栓——抗血栓藥（抗凝血藥、抗血小

板、纖維蛋白溶解藥）出血——促凝血藥貧血——抗貧血藥（鐵劑、葉酸、維生素B12)血容量不足——血容量擴(kuò)充劑(右旋糖酐）主要內(nèi)容

2血栓——抗血栓藥（抗凝血藥、抗血小主要內(nèi)容3

第一節(jié)抗凝血藥抗凝血藥是一類通過(guò)干擾機(jī)體的生理性凝血過(guò)程而阻止血液凝固的藥物，臨床主要用于防止血栓形成和阻止已經(jīng)形成的血栓進(jìn)一步發(fā)展。肝素、香豆素類3第一節(jié)抗凝血藥抗凝血藥是一類通過(guò)干擾機(jī)體的生理性凝BloodVesselInjuryIXIXaXIXIaX

XaXIIXIIaTissueInjuryTissueFactorTPLVIIaVII凝血酶原凝血酶IIa纖維蛋白原纖維蛋白不溶于水的纖維蛋白XIII內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)肝素作用點(diǎn)維生素K作用點(diǎn)第一步：凝血酶原激活物的形成第二步：凝血酶的形成纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白BloodVesselInjuryIXIXaXIXI5肝素

肝素為大分子粘多糖混合物，帶大量負(fù)電荷，呈強(qiáng)酸性。最早是從肝內(nèi)發(fā)現(xiàn)并提取而得年名。藥用肝素是從豬小腸和牛肺中提取而得?？诜o(wú)效，靜脈給藥

網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)降解清除普通肝素：分子量5000-30000低分子肝素：分子量1000-10000普通肝素：5肝素肝素為大分子粘多糖混合物，帶大量負(fù)電荷6肝素【藥理作用】1.抗凝血作用間接的抗凝物質(zhì)

作用迅速、強(qiáng)大2.其他作用：激活纖溶系統(tǒng)、抑制血小板聚集、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增生等。6肝素【藥理作用】7凝血因子失活快速AT-Ⅲ活化的凝血因子Ⅱa,Ⅸa,Ⅹa,Ⅺa,ⅫaⅩⅢa,加肝素間接的抗凝物質(zhì)作用迅速、強(qiáng)大，體內(nèi)外均有抗凝血作用7凝血因子失活快速AT-Ⅲ活化的凝血因子加肝素間接的抗凝物BloodVesselInjuryIX

IXaXIXIaX

XaXIIXIIaTissueInjuryTissueFactorTPLVIIaVII凝血酶原凝血酶（IIa）纖維蛋白原纖維蛋白不溶于水的纖維蛋白XIII內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)肝素作用點(diǎn)維生素K作用點(diǎn)BloodVesselInjuryIXIXaXIXI1.血栓栓塞性疾病防止血栓形成與擴(kuò)大，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌梗塞。2.彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）應(yīng)早期應(yīng)用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。3.心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等體外抗凝。9【臨床應(yīng)用】多種病因↑凝血反應(yīng)DIC凝血因子消耗出血纖溶酶原被大量激活纖維蛋白溶解癥難以控制的出血Heparin(足量)1.血栓栓塞性疾病防止血栓形成與擴(kuò)大，如深靜脈血栓、肺栓10【不良反應(yīng)】出血。過(guò)量易致出血，嚴(yán)格檢測(cè)凝血時(shí)間，一旦出現(xiàn)用硫酸魚(yú)精蛋白（protamine）解救,部分病人應(yīng)用肝素5～10天期間可出現(xiàn)血小板缺乏，與肝素引起血小板聚集作用有關(guān)。肝素也可引起皮疹、藥熱等過(guò)敏反應(yīng)。肝功能異常、骨質(zhì)疏松和抑制醛固酮合成。10【不良反應(yīng)】出血。過(guò)量易致出血，嚴(yán)格檢測(cè)凝血時(shí)間，一旦出低分子量肝素(LMWHs)

藥物：依諾肝素、替地肝素特點(diǎn)：

（1）選擇性抑制Xa活性，

不影響IIa活性，抗血栓作用強(qiáng)，抗凝作用弱，出血危險(xiǎn)少（2）分子量小，與血小板因子4親和力低，較少引起血小板減少（3）半衰期長(zhǎng)，為肝素的2-4倍。

應(yīng)用：防止手術(shù)靜脈血栓，急性心梗，不穩(wěn)定型心絞痛，

血透等。BloodVesselInjuryIX

IXaXIXIaX

XaXIIXIIaTissueInjuryTissueFactorTPLVIIaVII凝血酶原凝血酶（IIa）纖維蛋白原纖維蛋白不溶于水的纖維蛋白XIII內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)肝素作用點(diǎn)維生素K作用點(diǎn)低分子量肝素(LMWHs)BloodVesselInju12代表藥物：

華法林、雙香豆素、醋硝香豆素等基本結(jié)構(gòu)：

4-羥基香豆素口服抗凝藥

華法林【藥動(dòng)學(xué)】

胃腸道吸收快而完全，血漿蛋白結(jié)合率高，主要經(jīng)肝臟代謝。香豆素類-------維生素K拮抗劑12代表藥物：口服抗凝藥華法林【藥動(dòng)學(xué)】香豆素類-----藥理作用抗凝血對(duì)抗維生素K活化凝血因子的作用，干擾凝血因子II、VII、IX、X合成①起效慢②作用時(shí)間長(zhǎng)③體外無(wú)效凝血因子前體凝血因子氫醌型VitaminK環(huán)氧化型VitaminKNADHNAD香豆素類（華法林）藥理作用抗凝血對(duì)抗維生素K活化凝血因子的作用，干擾凝14

香豆素類的臨床應(yīng)用

防治血栓栓塞性疾病★心房顫動(dòng)和心瓣膜病所致血栓栓塞★心瓣膜病術(shù)后常規(guī)抗凝★血栓已形成，先溶栓再應(yīng)用預(yù)防復(fù)發(fā)

奏效慢，難應(yīng)急需，作用時(shí)間過(guò)于持久，不易控制，故在治療開(kāi)始1~2日內(nèi)常與肝素合并應(yīng)用。

14香豆素類的臨床應(yīng)用防治血栓栓塞性疾病【藥物相互作用】

合用肝藥酶抑制劑抗凝作用合用肝藥酶誘導(dǎo)劑抗凝作用合用蛋白結(jié)合率高的藥物抗凝作用【不良反應(yīng)】過(guò)量易發(fā)生出血，可用維生素K對(duì)抗，必要時(shí)輸新鮮血漿或全血?！舅幬锵嗷プ饔谩俊静涣挤磻?yīng)】過(guò)量易發(fā)生出血，可用維生素K對(duì)抗

第二節(jié)抗血小板藥血小板是參與凝血過(guò)程和血栓形成過(guò)程的重要細(xì)胞之一，在動(dòng)脈血栓的形成過(guò)程中，血小板聚集是起始或觸發(fā)步驟，這種黏附和聚集啟動(dòng)了血小板的分泌和釋放過(guò)程，進(jìn)而纖維蛋白形成穩(wěn)固的血栓。16第二節(jié)抗血小板藥血小板是參與凝血過(guò)程和血栓形成過(guò)程第八篇作用于血液及造血器官的藥物課件阿司匹林（aspirin）抑制血小板代謝藥物抗血小板聚集作用機(jī)制：不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代謝，減少血栓素A2（TXA2）的生成，從而抑制血小板的聚集和血栓形成。阿司匹林（aspirin）阿司匹林

防止血栓形成抑制花生四烯酸代謝減少TXA2的產(chǎn)生抑制血小板功能【藥理作用】阿司匹林防止血栓形成抑制花生四烯酸代【臨床用途】小劑量阿司匹林（50～75mg)廣泛用于預(yù)防和治療心腦血管栓塞性疾病。【不良反應(yīng)】消化道出血和消化道潰瘍?！九R床用途】21第三節(jié)

纖維蛋白溶解藥凝血形成的纖維蛋白可經(jīng)纖溶酶作用分解成可溶性產(chǎn)物，使血栓溶解。纖維蛋白溶解藥（fibrinolytics）激活纖溶酶而促進(jìn)纖溶，也稱溶栓藥（thrombolytics）用于治療急性血栓栓塞性疾病。對(duì)形成已久并已機(jī)化的血栓難以發(fā)揮作用。21第三節(jié)纖維蛋白溶解藥凝血形成的纖維蛋白可經(jīng)纖溶酶作用藥理作用：溶栓（間接激活纖溶酶）鏈激酶－纖溶酶原復(fù)合物纖維蛋白表面的纖溶酶（＋）纖維蛋白

溶解產(chǎn)物（＋）對(duì)新血栓效果好，對(duì)機(jī)化的血栓效果差鏈激酶streptokinase藥理作用：溶栓（間接激活纖溶酶）鏈激酶－纖溶酶原復(fù)合鏈激酶

臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾?。杭毙孕募」Ｋ馈㈧o脈血栓形成、肺栓塞、動(dòng)脈血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等（＜6h效果佳）不良反應(yīng)

1.自發(fā)性出血：氨甲苯酸解救

2.過(guò)敏反應(yīng)：多見(jiàn)。抗組胺藥或激素可減少發(fā)生率

鏈激酶

藥理作用：

溶栓

直接激活纖溶酶原谷氨酸纖溶酶原賴氨酸纖溶酶原

纖溶酶尿激酶（＋）

凝塊表面纖維蛋白或血液中的纖維蛋白原（＋）裂解產(chǎn)物尿激酶Urokinase尿激酶（＋）凝塊表面纖維蛋白或血液中的纖維蛋白原尿激酶①人腎細(xì)胞合成；特點(diǎn)：②直接作用，對(duì)新鮮血栓效果好③無(wú)抗原性臨床應(yīng)用

血栓栓塞性疾病，發(fā)病后6小時(shí)內(nèi)應(yīng)用效果最好不良反應(yīng)出血但較鏈激酶輕，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)尿激酶①人腎細(xì)胞合成；26第四節(jié)促凝血藥

維生素K維生素K在自然界中廣泛存在。來(lái)源及性質(zhì)天然K1：植物、谷類脂溶性

K2：腸道細(xì)菌合成(吸收需膽汁)

人工合成K3水溶性

K4(吸收不需膽汁)梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉新生兒出血長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素香豆素類、水楊酸類過(guò)量所致出血用途：用于維生素K缺乏所致的出血26第四節(jié)促凝血藥維生素K來(lái)源27藥理作用凝血因子前體凝血因子氫醌型VitaminK環(huán)氧化型VitaminKNADHNAD維生素K缺乏，或維生素K氧化物還原被抑制凝血因子減少，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，出血II、VII、IX、X27藥理作用凝血因子前體凝血因子氫醌型VitaminK環(huán)28第五節(jié)血容量擴(kuò)充劑大量失血或失血漿（如燒傷）可引起血容量降低，導(dǎo)致休克。迅速補(bǔ)足以至擴(kuò)充血容量是抗休克的基本療法。除全血和血漿外，也可應(yīng)用人工合成的血容量擴(kuò)充劑。目前最常用的是右旋糖酐。28第五節(jié)血容量擴(kuò)充劑大量失血或失血漿（如燒傷）可引起血容29右旋糖酐藥理作用：

1）擴(kuò)充血容量中>低>小

2）改善微循環(huán)低、小

3）抗栓作用低、小臨床應(yīng)用：

休克、血栓形成性疾病不良反應(yīng)：

過(guò)敏、凝血障礙

主要用于休克、血栓形成性中分子右旋糖酐血漿代用品，主要用于血容量不足性休克，出血性、燒傷性、創(chuàng)傷性休克；低、小分子右旋糖酐改善微循環(huán)作用較佳，用于中毒性、外傷性和失血性休克、DIC，也可用于血栓性靜脈炎，閉塞性脈管炎，腦血管栓塞。29右旋糖酐藥理作用：主要用于休克、血栓形成性30第三十五章抗貧血藥及生血藥

一、抗貧血藥循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常稱為貧血。常見(jiàn)貧血：缺鐵性貧血鐵劑巨幼紅細(xì)胞性貧血葉酸、維生素B12再生障礙性貧血30第三十五章抗貧血藥及生血藥一311.鐵劑常用藥物：硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、右旋糖酐鐵吸收與儲(chǔ)存促進(jìn)吸收抑制吸收Fe2+>Fe3+胃酸↓胃酸抗酸藥VitC果糖、半胱氨酸高磷、高鈣食物含鞣質(zhì)藥物、茶四環(huán)素、土霉素Fe2+Fe3+Fe2+鐵蛋白去鐵蛋白細(xì)胞轉(zhuǎn)鐵蛋白311.鐵劑常用藥物：硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、右旋糖酐鐵吸32缺鐵性貧血

臨床應(yīng)用缺鐵因素食物缺鐵吸收不良丟失過(guò)多需要增加胃酸缺乏、胃、空腸吻合消化、呼吸、泌尿生殖道妊娠、兒童發(fā)育期32臨床應(yīng)用缺鐵因素食物缺鐵吸收不良丟失過(guò)多需要增加胃酸缺33

不良反應(yīng)：

1.口服刺激胃腸道;黑便(硫化鐵)2.慢性中毒：血色病(過(guò)多鐵沉積臟器、皮膚)3.兒童急性中毒：誤服1克中毒，2克致死，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎。

搶救:洗胃，去鐵胺(結(jié)合殘存鐵)。33不良反應(yīng)：

2.葉酸（folicacid）

【作用】

葉酸→5甲基四氫葉酸（轉(zhuǎn)運(yùn)甲基給VB12）→四氫葉酸,轉(zhuǎn)運(yùn)一碳基團(tuán)→參與DNA合成。

缺乏：DNA↓，Rbc分裂增殖障礙，Rbc巨大畸形→巨幼紅細(xì)胞性貧血。廣泛存在動(dòng)、植物中，肝、綠色蔬菜含量高。人體不能合成，只能從食物中吸收。2.葉酸（folicacid）【作用】廣泛存在動(dòng)、植1）巨幼紅細(xì)胞性貧血（合用VB12效果好）如營(yíng)養(yǎng)不良、吸收障礙二氫葉酸還原酶抑制，需用四氫葉酸制劑

（亞葉酸鈣治療）。2）惡性貧血只糾正血象，神經(jīng)癥狀無(wú)效。

臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用

動(dòng)物內(nèi)臟（肝）、牛奶、蛋黃含量高。需要量：1-2μg/日；孕婦、哺乳期3μg/日。吸收：需胃粘膜分泌糖蛋白（內(nèi)因子）保護(hù)，免遭破壞。胃粘膜萎縮內(nèi)因子缺乏，維生素B12吸

收障礙而缺乏。

3.維生素B12(vitaminB12)3.維生素B12(vitaminB12)

[藥理作用]：作為輔酶，參與多種生化反應(yīng)。1.促進(jìn)四氫葉酸循環(huán)利用

缺乏B12四氫葉酸利用↓，進(jìn)而DNA合成↓生巨幼紅細(xì)胞性貧血。2．參與神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成，維護(hù)神經(jīng)功能缺乏B12影響神經(jīng)（中樞、外周）正常發(fā)育。[應(yīng)用]：1.惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血2.神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄉ窠?jīng)炎、萎縮）

[藥理作用]：作為輔酶，參與多種生化反應(yīng)。作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗血栓藥肝素香豆素阿司匹林鏈激酶、尿激酶促凝血藥影響凝血因子合成的藥維生素K抗貧血藥

①鐵劑②葉酸③維生素B12血容量擴(kuò)充藥：右旋糖酐作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物39肝素、香豆素類、抗凝作用對(duì)比

肝素香豆素類機(jī)制激活抗凝血酶Ⅲ；抑制過(guò)氧化物酶，抗血小板拮抗維生素K

特點(diǎn)快、強(qiáng)；體內(nèi)外均緩慢、持久；體內(nèi)有效；口服無(wú)效有效，體外無(wú)效用途血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病

DIC早期、體外循環(huán)不良反應(yīng)自發(fā)性出血、過(guò)敏自發(fā)性出血、反應(yīng)、骨質(zhì)疏松等胎兒畸形解救藥魚(yú)精蛋白維生素K39肝素、香豆素類、抗凝作用對(duì)比40第八篇血液與造血系統(tǒng)藥物1第八篇41血栓——抗血栓藥（抗凝血藥、抗血小

板、纖維蛋白溶解藥）出血——促凝血藥貧血——抗貧血藥（鐵劑、葉酸、維生素B12)血容量不足——血容量擴(kuò)充劑(右旋糖酐）主要內(nèi)容

2血栓——抗血栓藥（抗凝血藥、抗血小主要內(nèi)容42

第一節(jié)抗凝血藥抗凝血藥是一類通過(guò)干擾機(jī)體的生理性凝血過(guò)程而阻止血液凝固的藥物，臨床主要用于防止血栓形成和阻止已經(jīng)形成的血栓進(jìn)一步發(fā)展。肝素、香豆素類3第一節(jié)抗凝血藥抗凝血藥是一類通過(guò)干擾機(jī)體的生理性凝BloodVesselInjuryIXIXaXIXIaX

XaXIIXIIaTissueInjuryTissueFactorTPLVIIaVII凝血酶原凝血酶IIa纖維蛋白原纖維蛋白不溶于水的纖維蛋白XIII內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)肝素作用點(diǎn)維生素K作用點(diǎn)第一步：凝血酶原激活物的形成第二步：凝血酶的形成纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白BloodVesselInjuryIXIXaXIXI44肝素

肝素為大分子粘多糖混合物，帶大量負(fù)電荷，呈強(qiáng)酸性。最早是從肝內(nèi)發(fā)現(xiàn)并提取而得年名。藥用肝素是從豬小腸和牛肺中提取而得?？诜o(wú)效，靜脈給藥

網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)降解清除普通肝素：分子量5000-30000低分子肝素：分子量1000-10000普通肝素：5肝素肝素為大分子粘多糖混合物，帶大量負(fù)電荷45肝素【藥理作用】1.抗凝血作用間接的抗凝物質(zhì)

作用迅速、強(qiáng)大2.其他作用：激活纖溶系統(tǒng)、抑制血小板聚集、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增生等。6肝素【藥理作用】46凝血因子失活快速AT-Ⅲ活化的凝血因子Ⅱa,Ⅸa,Ⅹa,Ⅺa,ⅫaⅩⅢa,加肝素間接的抗凝物質(zhì)作用迅速、強(qiáng)大，體內(nèi)外均有抗凝血作用7凝血因子失活快速AT-Ⅲ活化的凝血因子加肝素間接的抗凝物BloodVesselInjuryIX

IXaXIXIaX

XaXIIXIIaTissueInjuryTissueFactorTPLVIIaVII凝血酶原凝血酶（IIa）纖維蛋白原纖維蛋白不溶于水的纖維蛋白XIII內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)肝素作用點(diǎn)維生素K作用點(diǎn)BloodVesselInjuryIXIXaXIXI1.血栓栓塞性疾病防止血栓形成與擴(kuò)大，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌梗塞。2.彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）應(yīng)早期應(yīng)用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。3.心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等體外抗凝。48【臨床應(yīng)用】多種病因↑凝血反應(yīng)DIC凝血因子消耗出血纖溶酶原被大量激活纖維蛋白溶解癥難以控制的出血Heparin(足量)1.血栓栓塞性疾病防止血栓形成與擴(kuò)大，如深靜脈血栓、肺栓49【不良反應(yīng)】出血。過(guò)量易致出血，嚴(yán)格檢測(cè)凝血時(shí)間，一旦出現(xiàn)用硫酸魚(yú)精蛋白（protamine）解救,部分病人應(yīng)用肝素5～10天期間可出現(xiàn)血小板缺乏，與肝素引起血小板聚集作用有關(guān)。肝素也可引起皮疹、藥熱等過(guò)敏反應(yīng)。肝功能異常、骨質(zhì)疏松和抑制醛固酮合成。10【不良反應(yīng)】出血。過(guò)量易致出血，嚴(yán)格檢測(cè)凝血時(shí)間，一旦出低分子量肝素(LMWHs)

藥物：依諾肝素、替地肝素特點(diǎn)：

（1）選擇性抑制Xa活性，

不影響IIa活性，抗血栓作用強(qiáng)，抗凝作用弱，出血危險(xiǎn)少（2）分子量小，與血小板因子4親和力低，較少引起血小板減少（3）半衰期長(zhǎng)，為肝素的2-4倍。

應(yīng)用：防止手術(shù)靜脈血栓，急性心梗，不穩(wěn)定型心絞痛，

血透等。BloodVesselInjuryIX

IXaXIXIaX

XaXIIXIIaTissueInjuryTissueFactorTPLVIIaVII凝血酶原凝血酶（IIa）纖維蛋白原纖維蛋白不溶于水的纖維蛋白XIII內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)肝素作用點(diǎn)維生素K作用點(diǎn)低分子量肝素(LMWHs)BloodVesselInju51代表藥物：

華法林、雙香豆素、醋硝香豆素等基本結(jié)構(gòu)：

4-羥基香豆素口服抗凝藥

華法林【藥動(dòng)學(xué)】

胃腸道吸收快而完全，血漿蛋白結(jié)合率高，主要經(jīng)肝臟代謝。香豆素類-------維生素K拮抗劑12代表藥物：口服抗凝藥華法林【藥動(dòng)學(xué)】香豆素類-----藥理作用抗凝血對(duì)抗維生素K活化凝血因子的作用，干擾凝血因子II、VII、IX、X合成①起效慢②作用時(shí)間長(zhǎng)③體外無(wú)效凝血因子前體凝血因子氫醌型VitaminK環(huán)氧化型VitaminKNADHNAD香豆素類（華法林）藥理作用抗凝血對(duì)抗維生素K活化凝血因子的作用，干擾凝53

香豆素類的臨床應(yīng)用

防治血栓栓塞性疾病★心房顫動(dòng)和心瓣膜病所致血栓栓塞★心瓣膜病術(shù)后常規(guī)抗凝★血栓已形成，先溶栓再應(yīng)用預(yù)防復(fù)發(fā)

奏效慢，難應(yīng)急需，作用時(shí)間過(guò)于持久，不易控制，故在治療開(kāi)始1~2日內(nèi)常與肝素合并應(yīng)用。

14香豆素類的臨床應(yīng)用防治血栓栓塞性疾病【藥物相互作用】

合用肝藥酶抑制劑抗凝作用合用肝藥酶誘導(dǎo)劑抗凝作用合用蛋白結(jié)合率高的藥物抗凝作用【不良反應(yīng)】過(guò)量易發(fā)生出血，可用維生素K對(duì)抗，必要時(shí)輸新鮮血漿或全血?！舅幬锵嗷プ饔谩俊静涣挤磻?yīng)】過(guò)量易發(fā)生出血，可用維生素K對(duì)抗

第二節(jié)抗血小板藥血小板是參與凝血過(guò)程和血栓形成過(guò)程的重要細(xì)胞之一，在動(dòng)脈血栓的形成過(guò)程中，血小板聚集是起始或觸發(fā)步驟，這種黏附和聚集啟動(dòng)了血小板的分泌和釋放過(guò)程，進(jìn)而纖維蛋白形成穩(wěn)固的血栓。55第二節(jié)抗血小板藥血小板是參與凝血過(guò)程和血栓形成過(guò)程第八篇作用于血液及造血器官的藥物課件阿司匹林（aspirin）抑制血小板代謝藥物抗血小板聚集作用機(jī)制：不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代謝，減少血栓素A2（TXA2）的生成，從而抑制血小板的聚集和血栓形成。阿司匹林（aspirin）阿司匹林

防止血栓形成抑制花生四烯酸代謝減少TXA2的產(chǎn)生抑制血小板功能【藥理作用】阿司匹林防止血栓形成抑制花生四烯酸代【臨床用途】小劑量阿司匹林（50～75mg)廣泛用于預(yù)防和治療心腦血管栓塞性疾病?！静涣挤磻?yīng)】消化道出血和消化道潰瘍?！九R床用途】60第三節(jié)

纖維蛋白溶解藥凝血形成的纖維蛋白可經(jīng)纖溶酶作用分解成可溶性產(chǎn)物，使血栓溶解。纖維蛋白溶解藥（fibrinolytics）激活纖溶酶而促進(jìn)纖溶，也稱溶栓藥（thrombolytics）用于治療急性血栓栓塞性疾病。對(duì)形成已久并已機(jī)化的血栓難以發(fā)揮作用。21第三節(jié)纖維蛋白溶解藥凝血形成的纖維蛋白可經(jīng)纖溶酶作用藥理作用：溶栓（間接激活纖溶酶）鏈激酶－纖溶酶原復(fù)合物纖維蛋白表面的纖溶酶（＋）纖維蛋白

溶解產(chǎn)物（＋）對(duì)新血栓效果好，對(duì)機(jī)化的血栓效果差鏈激酶streptokinase藥理作用：溶栓（間接激活纖溶酶）鏈激酶－纖溶酶原復(fù)合鏈激酶

臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾病：急性心肌梗死、靜脈血栓形成、肺栓塞、動(dòng)脈血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等（＜6h效果佳）不良反應(yīng)

1.自發(fā)性出血：氨甲苯酸解救

2.過(guò)敏反應(yīng)：多見(jiàn)?？菇M胺藥或激素可減少發(fā)生率

鏈激酶

藥理作用：

溶栓

直接激活纖溶酶原谷氨酸纖溶酶原賴氨酸纖溶酶原

纖溶酶尿激酶（＋）

凝塊表面纖維蛋白或血液中的纖維蛋白原（＋）裂解產(chǎn)物尿激酶Urokinase尿激酶（＋）凝塊表面纖維蛋白或血液中的纖維蛋白原尿激酶①人腎細(xì)胞合成；特點(diǎn)：②直接作用，對(duì)新鮮血栓效果好③無(wú)抗原性臨床應(yīng)用

血栓栓塞性疾病，發(fā)病后6小時(shí)內(nèi)應(yīng)用效果最好不良反應(yīng)出血但較鏈激酶輕，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)尿激酶①人腎細(xì)胞合成；65第四節(jié)促凝血藥

維生素K維生素K在自然界中廣泛存在。來(lái)源及性質(zhì)天然K1：植物、谷類脂溶性

K2：腸道細(xì)菌合成(吸收需膽汁)

人工合成K3水溶性

K4(吸收不需膽汁)梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉新生兒出血長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素香豆素類、水楊酸類過(guò)量所致出血用途：用于維生素K缺乏所致的出血26第四節(jié)促凝血藥維生素K來(lái)源66藥理作用凝血因子前體凝血因子氫醌型VitaminK環(huán)氧化型VitaminKNADHNAD維生素K缺乏，或維生素K氧化物還原被抑制凝血因子減少，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，出血II、VII、IX、X27藥理作用凝血因子前體凝血因子氫醌型VitaminK環(huán)67第五節(jié)血容量擴(kuò)充劑大量失血或失血漿（如燒傷）可引起血容量降低，導(dǎo)致休克。迅速補(bǔ)足以至擴(kuò)充血容量是抗休克的基本療法。除全血和血漿外，也可應(yīng)用人工合成的血容量擴(kuò)充劑。目前最常用的是右旋糖酐。28第五節(jié)血容量擴(kuò)充劑大量失血或失血漿（如燒傷）可引起血容68右旋糖酐藥理作用：

1）擴(kuò)充血容量中>低>小

2）改善微循環(huán)低、小

3）抗栓作用低、小臨床應(yīng)用：

休克、血栓形成性疾病不良反應(yīng)：

過(guò)敏、凝血障礙

主要用于休克、血栓形成性中分子右旋糖酐血漿代用品，主要用于血容量不足性休克，出血性、燒傷性、創(chuàng)傷性休克；低、小分子右旋糖酐改善微循環(huán)作用較佳，用于中毒性、外傷性和失血性休克、DIC，也可用于血栓性靜脈炎，閉塞性脈管炎，腦血管栓塞。29右旋糖酐藥理作用：主要用于休克、血栓形成性69第三十五章抗貧血藥及生血藥

一、抗貧血藥循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常稱為貧血。常見(jiàn)貧血：缺鐵性貧血鐵劑巨幼紅細(xì)胞性貧血葉酸、維生素B12再生障礙性貧血30第三十五章抗貧血藥及生血藥一701.鐵劑常用藥物：硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、右旋糖酐鐵吸收與儲(chǔ)存促進(jìn)吸收抑制吸收Fe2+>Fe3+胃酸↓胃酸抗酸藥VitC果糖、半胱氨酸高磷、高鈣食物含鞣質(zhì)藥物、茶四環(huán)素、土霉素Fe2+Fe3+Fe2+鐵蛋白去鐵蛋白細(xì)胞轉(zhuǎn)鐵蛋白311.鐵劑常用藥物：硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、右旋糖酐鐵吸71缺鐵性貧血

臨床應(yīng)用缺鐵因素食物缺鐵吸收不良丟失過(guò)多需要增加胃酸缺乏、胃、空腸吻合消化、呼吸、泌尿生殖道妊娠、兒童發(fā)育期32臨床應(yīng)用缺鐵因素食物缺鐵吸收不良丟失過(guò)多需要增加胃酸缺72

不良反應(yīng)：

1.口服刺激胃腸道;黑便(硫化鐵)2.慢性中毒：血色病(過(guò)多鐵沉積臟器、皮膚)3.兒童急性中毒：誤服1克中毒，2克致死，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎。

搶救:洗胃，去鐵胺(結(jié)合殘存鐵)。33不良反應(yīng)：

2.葉酸（folicacid）

【作用】

葉酸→5甲基四氫葉酸（轉(zhuǎn)運(yùn)甲基給VB12）→四氫葉酸,轉(zhuǎn)運(yùn)一碳基團(tuán)→參與