胰島細(xì)胞抗體課件

胰島細(xì)胞抗體胰島細(xì)胞抗體1概述糖尿病分型依據(jù)其病因?qū)W準(zhǔn)確的分型是實(shí)施預(yù)防及治療的基本前提2概述糖尿病分型依據(jù)其病因?qū)W2概述1型糖尿病自身免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和損傷胰島β細(xì)胞，使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的自身免疫性疾病2型糖尿病以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足3概述1型糖尿病自身免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和損傷胰島β細(xì)概述1型糖尿病在無癥狀期及發(fā)病后一定時(shí)期中，可檢出針對(duì)胰島β細(xì)胞的自身抗體臨床意義較大的為胰島細(xì)胞抗體(ICA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島素自身抗體(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)確認(rèn)免疫介導(dǎo)1型糖尿病，主要依賴在糖尿病患者中檢出針對(duì)胰島β細(xì)胞各種抗原的自身免疫抗體4概述1型糖尿病在無癥狀期及發(fā)病后一定時(shí)期中，可檢出胰島的各種自身抗體

胰島細(xì)胞抗體(ICA)(1974年)是最早確認(rèn)的一種針對(duì)數(shù)種胰島細(xì)胞分子的異質(zhì)抗體系列胰島素自身抗體(IAA)(1983年)及谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)(1990年)參與T1DM發(fā)病蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)樣跨膜蛋白(1994年)，目前稱為ICA512或IA2抗體羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)近來在成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn)5胰島的各種自身抗體胰島細(xì)胞抗體(ICA)(1974年)是最

胰島細(xì)胞抗體(ICA)

針對(duì)胰島細(xì)胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分的多種抗原的混合抗體1型糖尿病預(yù)測(cè)中應(yīng)用最早的免疫學(xué)標(biāo)志，1型糖尿病患者“健康”一級(jí)親屬正常人中ICA陽(yáng)性者30%

6胰島細(xì)胞抗體(ICA)針對(duì)胰島細(xì)胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分的多

胰島細(xì)胞抗體(ICA)

目前，ICA測(cè)定已有國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，其單位確定為JDF。

ICA陽(yáng)性預(yù)示β細(xì)胞的自身免疫損害，ICA陽(yáng)性與將來成為臨床期1型糖尿病有關(guān)，高滴度的ICA預(yù)測(cè)性更強(qiáng)，如ICA>40JDF則有高度預(yù)測(cè)性兒童中ICA陽(yáng)性亦對(duì)l型糖尿病有較高的預(yù)測(cè)率。7胰島細(xì)胞抗體(ICA)目前，ICA測(cè)定已有國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)在新診斷中1型糖尿病中陽(yáng)性率為65%～85%，隨著病程延長(zhǎng)，陽(yáng)性率逐漸降低，診斷后2～5年陽(yáng)性率降至20%。

胰島細(xì)胞抗體(ICA)

8在新診斷中1型糖尿病中陽(yáng)性率為65%～85%，隨著病程延長(zhǎng)，胰島素自身抗體(IAA)

抗胰島素抗體有兩種抗胰島素自身抗體，屬自身免疫抗體使用了外源性胰島素產(chǎn)生的抗體。IAA不是糖尿病的特異抗體，在胰島素自身免疫綜合征、甲狀腺疾病也可出現(xiàn)，甚至不少正常人也為陽(yáng)性9胰島素自身抗體(IAA)抗胰島素抗體有兩種9胰島素自身抗體(IAA)

單純IAA陽(yáng)性對(duì)進(jìn)展為1型糖尿病的預(yù)測(cè)價(jià)值是較低的，單純的IAA陽(yáng)性不能作為1型糖尿病的標(biāo)志，僅表明有進(jìn)展為糖尿病的自身免疫傾向。10胰島素自身抗體(IAA)單純IAA陽(yáng)性對(duì)進(jìn)展為1型糖尿病的環(huán)孢霉素本身對(duì)血清IA2A水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清IA2A的陽(yáng)性率以及滴度水平無明顯變化。GADA常用于1型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測(cè)，1型糖尿病病情好轉(zhuǎn)與血清GADA轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系IA2A(或稱ICA512)是一種重要的胰島自身抗體，IA2A與GADA均是胰島細(xì)胞抗體的組成成分檢測(cè)IA2A對(duì)于1型糖尿病的診斷與預(yù)測(cè)有著重要的臨床意義。有多種抗體陽(yáng)性的患者在診斷時(shí)空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一種抗體陽(yáng)性者，隨訪觀察中多種抗體陽(yáng)性患者血清C肽水平下降更快，更早出現(xiàn)β細(xì)胞功能衰竭。蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結(jié)構(gòu)上分4部分信號(hào)肽、胞外結(jié)構(gòu)域、單一跨膜結(jié)構(gòu)域及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其中胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的羧基末端含有PTP同源性區(qū)域。目前認(rèn)為GAD是破壞胰島細(xì)胞，引起1型糖尿病的關(guān)鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動(dòng)靶抗原。984例GADA，ICA聯(lián)合檢測(cè)+17%羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)近來在成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn)GADA常用于1型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測(cè)，1型糖尿病病情好轉(zhuǎn)與血清GADA轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系9%的個(gè)體有一種抗體陽(yáng)性，2.目前認(rèn)為GAD是破壞胰島細(xì)胞，引起1型糖尿病的關(guān)鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動(dòng)靶抗原。臨床意義較大的為胰島細(xì)胞抗體(ICA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島素自身抗體(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)經(jīng)典1型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，以青少年為多數(shù)谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至十余年即可出現(xiàn)，是最早出現(xiàn)的自身抗體。目前認(rèn)為GAD是破壞胰島細(xì)胞，引起1型糖尿病的關(guān)鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動(dòng)靶抗原。11環(huán)孢霉素本身對(duì)血清IA2A水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清IA其致病機(jī)理可能與病毒感染有關(guān)?！胺肿酉嗨茖W(xué)說”是柯薩奇B組病毒感染誘發(fā)自身免疫的最可能途徑，病毒非結(jié)構(gòu)蛋白2C中的由6個(gè)氨基酸組成的序列與胰島β細(xì)胞中自身抗原GAD65抗原相同（脯谷纈賴谷賴），2C蛋白是誘發(fā)1型糖尿病的重要因素，產(chǎn)生的交叉免疫反應(yīng)激活T細(xì)胞。谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

12其致病機(jī)理可能與病毒感染有關(guān)。谷氨酸脫羧酶抗體(GADAGADA可作為1型糖尿病預(yù)測(cè)的指標(biāo)，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA的檢出率很高，一般為60%～80%，最多的可達(dá)96%，而2型糖尿病和正常人中的檢出率很低(1%～2%)國(guó)外報(bào)道在糖尿病前期個(gè)體中有82%的GADA陽(yáng)性，可作為普查手段，篩查1型糖尿病的高危人群和個(gè)體谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

13GADA可作為1型糖尿病預(yù)測(cè)的指標(biāo)，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)的預(yù)測(cè)和早期診斷指標(biāo)，此類患者?？沙霈F(xiàn)GADA的高水平，并穩(wěn)定維持與ICA和IAA相比，GADA與LADA關(guān)系更密切，可以將LADA與2型糖尿病區(qū)別開來，為正確分型提供確切的指標(biāo)，從而更好地指導(dǎo)治療。谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

14GADA可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)的預(yù)測(cè)和早蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結(jié)構(gòu)上分4部分信號(hào)肽、胞外結(jié)構(gòu)域、單一跨膜結(jié)構(gòu)域及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其中胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的羧基末端含有PTP同源性區(qū)域。IA2主要在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中表達(dá)，胰島β細(xì)胞內(nèi)的IA2功能不詳。15蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細(xì)胞IA2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的靶分子，也是體液性自身免疫反應(yīng)的一個(gè)主要靶抗原，其自身抗體識(shí)別的表位局限于胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，包括保守的PTP區(qū)和近膜區(qū)，以前者為主。蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)16IA2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的靶檢測(cè)IA2A對(duì)于1型糖尿病的診斷與預(yù)測(cè)有著重要的臨床意義。部分患者移植后血清GADA和IA2A抗體水平可升高，原來陰性者可出現(xiàn)陽(yáng)性，這提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，這部分患者移植成功、不依賴胰島素的比例較低胰島細(xì)胞抗體(ICA)IA2A(或稱ICA512)是一種重要的胰島自身抗體，IA2A與GADA均是胰島細(xì)胞抗體的組成成分LADA具有胰島自身免疫異常，β細(xì)胞遭自身免疫破壞，隨后可出現(xiàn)β細(xì)胞功能明顯降低，最終口服抗糖尿病藥物失效，必須使用胰島素來控制病情。在高危人群中篩查1型糖尿病針對(duì)胰島細(xì)胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分的多種抗原的混合抗體蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)美國(guó)1型糖尿病預(yù)防試驗(yàn)(Diabetespreventiontrialtype1)中，對(duì)1型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個(gè)體進(jìn)行了ICA、IAA、GADA和IA2A/ICA512抗體篩查GADA是目前療效監(jiān)測(cè)的較好指標(biāo)。蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)胰島素自身抗體(IAA)(1983年)及谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)(1990年)參與T1DM發(fā)病蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結(jié)構(gòu)上分4部分信號(hào)肽、胞外結(jié)構(gòu)域、單一跨膜結(jié)構(gòu)域及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其中胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的羧基末端含有PTP同源性區(qū)域。而ICA陽(yáng)性患者隨病程進(jìn)展可變成ICA陰性，這種陰性亦提示已經(jīng)出現(xiàn)β細(xì)胞功能的衰竭。IA2A在1型糖尿病患者的一級(jí)親屬中抗體陽(yáng)性預(yù)報(bào)率為81%，可作為1型糖尿病高危人群篩查指標(biāo)各個(gè)自身抗體有其各自的特點(diǎn)和臨床價(jià)值，并將隨著研究方法的發(fā)展發(fā)揮越來越多的作用蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)IA2A(或稱ICA512)是一種重要的胰島自身抗體，IA2A與GADA均是胰島細(xì)胞抗體的組成成分IA2A對(duì)胰島β細(xì)胞損害的標(biāo)志性作用比GADA更具特異性，IA2A在1型糖尿病初診后多年仍存在，對(duì)1型糖尿病診斷價(jià)值較大IA2A在1型糖尿病患者的一級(jí)親屬中抗體陽(yáng)性預(yù)報(bào)率為81%，可作為1型糖尿病高危人群篩查指標(biāo)17檢測(cè)IA2A對(duì)于1型糖尿病的診斷與預(yù)測(cè)有著重要的臨床意義。蛋蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)檢測(cè)IA2A對(duì)于1型糖尿病的診斷與預(yù)測(cè)有著重要的臨床意義。但I(xiàn)A2A主要與經(jīng)典的1型糖尿病相關(guān)，對(duì)LADA的診斷價(jià)值遠(yuǎn)不如GADA，在LADA的診斷中，IA2A的檢測(cè)需與其它胰島細(xì)胞自身抗體聯(lián)合進(jìn)行。18蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)檢測(cè)IA2A對(duì)于1型糖尿病的2192192020羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)羧基肽酶—H是近年來發(fā)現(xiàn)的一種胰島自身抗原，是胰島細(xì)胞分泌顆粒中的一種糖蛋白酶，可催化胰島素原向胰島素轉(zhuǎn)化。21羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)羧基肽酶—H是近年來發(fā)現(xiàn)的羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)CPHAb在經(jīng)典1型糖尿病中的檢出率為13%，不增加經(jīng)典1型糖尿病診斷的敏感性，對(duì)于診斷經(jīng)典1型糖尿病價(jià)值不大。CPH作為一種胰島自身抗原在LADA診斷中發(fā)揮作用22羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)CPHAb在經(jīng)典1型糖尿CPHAb陽(yáng)性糖尿病患者具有LADA患者的臨床特征，LADA患者中CPHAb檢出率明顯高于正常對(duì)照和2型糖尿病患者，而且在老年糖尿病GADA陰性患者中CPHAb陽(yáng)性率較高CPHAb是提高LADA診斷效率的一項(xiàng)新指標(biāo)，與GADA聯(lián)合檢測(cè)可提高LADA診斷的敏感性。羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)23CPHAb陽(yáng)性糖尿病患者具有LADA患者的臨床特征，LADALADA診斷的敏感性單一抗體診斷LADA的敏感性為GADA﹥CPHAb﹥IA2A﹥IAA臨床篩查L(zhǎng)ADA以聯(lián)合檢測(cè)GADA和CPHAb的效率最佳IA2A和IAA診斷LADA的效率低，臨床可考慮不予常規(guī)檢測(cè)24LADA診斷的敏感性單一抗體診斷LADA的敏感性為GADA﹥?cè)诰哂懈叩味菼CA陽(yáng)性的個(gè)體中，合并其他抗體陽(yáng)性的比例增加，ICA陽(yáng)性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽(yáng)性。為了排除可能的干擾，對(duì)于IAA陽(yáng)性者，還需要注意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，其療程必須小于2周。在“新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中[美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)]，明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在GADA、IAA、IA2A及ICA這四種糖尿病相關(guān)自身抗體中，至少存在一種以上陽(yáng)性。胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義“分子相似學(xué)說”是柯薩奇B組病毒感染誘發(fā)自身免疫的最可能途徑，病毒非結(jié)構(gòu)蛋白2C中的由6個(gè)氨基酸組成的序列與胰島β細(xì)胞中自身抗原GAD65抗原相同（脯谷纈賴谷賴），2C蛋白是誘發(fā)1型糖尿病的重要因素，產(chǎn)生的交叉免疫反應(yīng)激活T細(xì)胞。IA2A對(duì)胰島β細(xì)胞損害的標(biāo)志性作用比GADA更具特異性，IA2A在1型糖尿病初診后多年仍存在，對(duì)1型糖尿病診斷價(jià)值較大在具有高滴度ICA陽(yáng)性的個(gè)體中，合并其他抗體陽(yáng)性的比例增加，ICA陽(yáng)性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽(yáng)性。預(yù)測(cè)治療的療效(干預(yù)治療)使用了外源性胰島素產(chǎn)生的抗體。羧基肽酶—H是近年來發(fā)現(xiàn)的一種胰島自身抗原，是胰島細(xì)胞分泌顆粒中的一種糖蛋白酶，可催化胰島素原向胰島素轉(zhuǎn)化。蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)樣跨膜蛋白(1994年)，目前稱為ICA512或IA2抗體檢測(cè)IA2A對(duì)于1型糖尿病的診斷與預(yù)測(cè)有著重要的臨床意義。準(zhǔn)確的分型是實(shí)施預(yù)防及治療的基本前提美國(guó)1型糖尿病預(yù)防試驗(yàn)(Diabetespreventiontrialtype1)中，對(duì)1型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個(gè)體進(jìn)行了ICA、IAA、GADA和IA2A/ICA512抗體篩查在具有高滴度ICA陽(yáng)性的個(gè)體中，合并其他抗體陽(yáng)性的比例增加，ICA陽(yáng)性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽(yáng)性。目前在臨床上可應(yīng)用免疫抑制劑（如環(huán)孢霉素等）蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義在高危人群中篩查1型糖尿病確認(rèn)免疫介導(dǎo)1型糖尿病，主要依賴在糖尿病患者中檢出針對(duì)胰島β細(xì)胞各種抗原的自身免疫抗體臨床篩查L(zhǎng)ADA以聯(lián)合檢測(cè)GADA和CPHAb的效率最佳胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義

指導(dǎo)糖尿病臨床分型預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預(yù)測(cè)治療的療效25在具有高滴度ICA陽(yáng)性的個(gè)體中，合并其他抗體陽(yáng)性的比例增加，指導(dǎo)糖尿病臨床分型

1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異經(jīng)典1型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，以青少年為多數(shù)LADA則如同2型糖尿病患者一樣緩慢發(fā)展，在成年后起病，最初并不依賴胰島素26指導(dǎo)糖尿病臨床分型1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異26LADA具有胰島自身免疫異常，β細(xì)胞遭自身免疫破壞，隨后可出現(xiàn)β細(xì)胞功能明顯降低，最終口服抗糖尿病藥物失效，必須使用胰島素來控制病情。指導(dǎo)糖尿病臨床分型27LADA具有胰島自身免疫異常，β細(xì)胞遭自身免疫破壞，隨后可出血清胰島自身抗體是胰島β細(xì)胞自身免疫破壞的標(biāo)志至少有一種以上胰島自身抗體陽(yáng)性是LADA診斷的重要依據(jù)多種抗體聯(lián)合檢測(cè)更有助于鑒別LADA和2型糖尿病。指導(dǎo)糖尿病臨床分型28血清胰島自身抗體是胰島β細(xì)胞自身免疫破壞的標(biāo)志指導(dǎo)糖尿病臨床指導(dǎo)糖尿病臨床分型在“新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中[美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)]，明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在GADA、IAA、IA2A及ICA這四種糖尿病相關(guān)自身抗體中，至少存在一種以上陽(yáng)性。29指導(dǎo)糖尿病臨床分型在“新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中指導(dǎo)糖尿病臨床分型為了排除可能的干擾，對(duì)于IAA陽(yáng)性者，還需要注意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，其療程必須小于2周。30指導(dǎo)糖尿病臨床分型為了排除可能的干擾，對(duì)于IAA陽(yáng)性者，還需胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義

指導(dǎo)糖尿病臨床分型預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預(yù)測(cè)治療的療效31胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義指導(dǎo)糖尿病臨床分型31預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭對(duì)新近診斷的成年起病的糖尿病患者進(jìn)行隨訪研究，觀察血清ICA、GADA、IA2A3種抗體與胰島β細(xì)胞功能之間的關(guān)系。32預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭對(duì)新近診斷的成年起病的糖尿病患者進(jìn)行隨訪研333334343535上海市第一人民醫(yī)院中華內(nèi)分泌代謝雜志1999；15（5）267984例GADA，ICA聯(lián)合檢測(cè)+17%

GADA+ICA+

成年患者

10.5%7.7%

幼年患者

31.0%46.5%

GADA>50ng/ml患者胰島功能明顯低于GADA–患者36上海市第一人民醫(yī)院中華內(nèi)分泌代謝雜志1999；15（5）有多種抗體陽(yáng)性的患者在診斷時(shí)空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一種抗體陽(yáng)性者，隨訪觀察中多種抗體陽(yáng)性患者血清C肽水平下降更快，更早出現(xiàn)β細(xì)胞功能衰竭。預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭37有多種抗體陽(yáng)性的患者在診斷時(shí)空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一胰島β細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽(yáng)性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的β細(xì)胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的β細(xì)胞功能不全。預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭38胰島β細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽(yáng)性抗體常常提示將血清抗體在預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭時(shí)，ICA的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值要高于GADA和IA2A。在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)陽(yáng)性而ICA陽(yáng)性患者隨病程進(jìn)展可變成ICA陰性，這種陰性亦提示已經(jīng)出現(xiàn)β細(xì)胞功能的衰竭。預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭39血清抗體在預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭時(shí)，ICA的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值要高于胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義

指導(dǎo)糖尿病臨床分型預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預(yù)測(cè)治療的療效40胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義指導(dǎo)糖尿病臨床分型40美國(guó)1型糖尿病預(yù)防試驗(yàn)(Diabetespreventiontrialtype1)中，對(duì)1型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個(gè)體進(jìn)行了ICA、IAA、GADA和IA2A/ICA512抗體篩查結(jié)果發(fā)現(xiàn)5.9%的個(gè)體有一種抗體陽(yáng)性，2.3%有2種以上的抗體陽(yáng)性

在高危人群中篩查1型糖尿病41美國(guó)1型糖尿病預(yù)防試驗(yàn)(Diabetespreventio在具有高滴度ICA陽(yáng)性的個(gè)體中，合并其他抗體陽(yáng)性的比例增加，ICA陽(yáng)性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽(yáng)性。

在高危人群中篩查1型糖尿病42在具有高滴度ICA陽(yáng)性的個(gè)體中，合并其他抗體陽(yáng)性的比例增加，GADA比ICA敏感，多種抗體聯(lián)合篩查敏感性進(jìn)一步提高，GADA與ICA512聯(lián)合篩查，靈敏度高于ICA與ICA512聯(lián)合篩查在隨訪中有些最初僅一種抗體陽(yáng)性者可轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N抗體陽(yáng)性。在高危人群中篩查1型糖尿病43GADA比ICA敏感，多種抗體聯(lián)合篩查敏感性進(jìn)一步提高，G1型糖尿病可能會(huì)從胎兒或嬰兒時(shí)就已經(jīng)開始，1型糖尿病孕婦在臍帶血中可以檢測(cè)到糖尿病相關(guān)的自身抗體，這些抗體可能經(jīng)過血循環(huán)而傳遞給胎兒，臍帶血抗體陽(yáng)性可能反映胎兒的β細(xì)胞已經(jīng)存在自身免疫

在高危人群中篩查1型糖尿病441型糖尿病可能會(huì)從胎兒或嬰兒時(shí)就已經(jīng)開始，1型糖尿病孕婦在臍在高危人群中篩查1型糖尿病蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)CPHAb在經(jīng)典1型糖尿病中的檢出率為13%，不增加經(jīng)典1型糖尿病診斷的敏感性，對(duì)于診斷經(jīng)典1型糖尿病價(jià)值不大。多種抗體聯(lián)合檢測(cè)更有助于鑒別LADA和2型糖尿病。IA2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的靶分子，也是體液性自身免疫反應(yīng)的一個(gè)主要靶抗原，其自身抗體識(shí)別的表位局限于胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，包括保守的PTP區(qū)和近膜區(qū)，以前者為主。胰島β細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽(yáng)性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的β細(xì)胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的β細(xì)胞功能不全。對(duì)新近診斷的成年起病的糖尿病患者進(jìn)行隨訪研究，觀察血清ICA、GADA、IA2A3種抗體與胰島β細(xì)胞功能之間的關(guān)系。在高危人群中篩查1型糖尿病針對(duì)胰島細(xì)胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分的多種抗原的混合抗體在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)陽(yáng)性在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)陽(yáng)性蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結(jié)構(gòu)上分4部分信號(hào)肽、胞外結(jié)構(gòu)域、單一跨膜結(jié)構(gòu)域及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其中胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的羧基末端含有PTP同源性區(qū)域。預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)胰島素自身抗體(IAA)羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)近來在成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn)GADA常用于1型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測(cè)，1型糖尿病病情好轉(zhuǎn)與血清GADA轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系CPHAb是提高LADA診斷效率的一項(xiàng)新指標(biāo)，與GADA聯(lián)合檢測(cè)可提高LADA診斷的敏感性。在高危人群中篩查1型糖尿病目前，ICA測(cè)定已有國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，其單位確定為JDF。

在高危人群中篩查1型糖尿病抗體陽(yáng)性孕婦的嬰兒發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性為2%～3%，對(duì)于這些特殊群體，進(jìn)行臍帶血糖尿病相關(guān)抗體檢測(cè)可有助于嬰幼兒糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)與干預(yù)。45在高危人群中篩查1型糖尿病在高危人群中篩查1型糖尿病抗體陽(yáng)胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義

指導(dǎo)糖尿病臨床分型預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預(yù)測(cè)治療的療效46胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義指導(dǎo)糖尿病臨床分型46預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)部分患者移植后血清GADA和IA2A抗體水平可升高，原來陰性者可出現(xiàn)陽(yáng)性，這提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，這部分患者移植成功、不依賴胰島素的比例較低47預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)部分患者移植后血清GADA和IA2預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患者，移植成功、不依賴胰島素的比例較高。故GADA和IA2A抗體可預(yù)示胰島移植后的效果，其中以GADA水平的變化更為重要48預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患預(yù)測(cè)治療的療效(干預(yù)治療)1型糖尿病的干預(yù)治療主要是阻斷胰島β細(xì)胞進(jìn)行性的自身免疫性破壞，保護(hù)殘存胰島β細(xì)胞，從而延緩病情進(jìn)展。有多種藥物進(jìn)入研究。目前在臨床上可應(yīng)用免疫抑制劑（如環(huán)孢霉素等）49預(yù)測(cè)治療的療效(干預(yù)治療)1型糖尿病的干預(yù)治療主要是阻斷胰島

預(yù)測(cè)治療的療效(干預(yù)治療)免疫抑制劑—環(huán)孢霉素可抑制血清ICA、IAA水平，環(huán)孢霉素干預(yù)治療后胰島β細(xì)胞功能可有所恢復(fù)，C肽水平升高，部分患者出現(xiàn)臨床緩解（蜜月期）而不需要胰島素治療50預(yù)測(cè)治療的療效(干預(yù)治療)免疫抑制劑—環(huán)孢霉素可抑制血清I預(yù)測(cè)治療的療效(干預(yù)治療)血清IA2A狀態(tài)對(duì)預(yù)測(cè)療效有較大的價(jià)值。IA2A陰性者C肽水平升高更為明顯，臨床緩解率更高，復(fù)發(fā)率（再出現(xiàn)依賴胰島素）較低。環(huán)孢霉素本身對(duì)血清IA2A水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清IA2A的陽(yáng)性率以及滴度水平無明顯變化。51預(yù)測(cè)治療的療效(干預(yù)治療)血清IA2A狀態(tài)對(duì)預(yù)測(cè)療效有較大的

預(yù)測(cè)治療的療效(干預(yù)治療)GADA亦可預(yù)示環(huán)孢霉素等應(yīng)用后β細(xì)胞恢復(fù)情況GADA常用于1型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測(cè)，1型糖尿病病情好轉(zhuǎn)與血清GADA轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系GADA是目前療效監(jiān)測(cè)的較好指標(biāo)。52預(yù)測(cè)治療的療效(干預(yù)治療)GADA亦可預(yù)示環(huán)孢霉素等應(yīng)用后小結(jié)胰島自身抗體檢測(cè)有著重要的臨床意義，這些自身抗體在1型糖尿病中出現(xiàn)情況、時(shí)間和強(qiáng)度并不一致，用于診斷則各抗體的敏感性和特異性均不同。各個(gè)自身抗體有其各自的特點(diǎn)和臨床價(jià)值，并將隨著研究方法的發(fā)展發(fā)揮越來越多的作用53小結(jié)胰島自身抗體檢測(cè)有著重要的臨床意義，這些自身抗GADA常用于1型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測(cè)，1型糖尿病病情好轉(zhuǎn)與血清GADA轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系IA2A對(duì)胰島β細(xì)胞損害的標(biāo)志性作用比GADA更具特異性，IA2A在1型糖尿病初診后多年仍存在，對(duì)1型糖尿病診斷價(jià)值較大對(duì)新近診斷的成年起病的糖尿病患者進(jìn)行隨訪研究，觀察血清ICA、GADA、IA2A3種抗體與胰島β細(xì)胞功能之間的關(guān)系。臨床意義較大的為胰島細(xì)胞抗體(ICA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島素自身抗體(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)預(yù)測(cè)治療的療效(干預(yù)治療)胰島β細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽(yáng)性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的β細(xì)胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的β細(xì)胞功能不全。預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)陽(yáng)性在高危人群中篩查1型糖尿病胰島素自身抗體(IAA)檢測(cè)IA2A對(duì)于1型糖尿病的診斷與預(yù)測(cè)有著重要的臨床意義。蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義在具有高滴度ICA陽(yáng)性的個(gè)體中，合并其他抗體陽(yáng)性的比例增加，ICA陽(yáng)性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽(yáng)性。984例GADA，ICA聯(lián)合檢測(cè)+17%目前認(rèn)為GAD是破壞胰島細(xì)胞，引起1型糖尿病的關(guān)鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動(dòng)靶抗原。胰島細(xì)胞抗體(ICA)CPHAb陽(yáng)性糖尿病患者具有LADA患者的臨床特征，LADA患者中CPHAb檢出率明顯高于正常對(duì)照和2型糖尿病患者，而且在老年糖尿病GADA陰性患者中CPHAb陽(yáng)性率較高IA2A(或稱ICA512)是一種重要的胰島自身抗體，IA2A與GADA均是胰島細(xì)胞抗體的組成成分羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)近來在成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn)臨床篩查L(zhǎng)ADA以聯(lián)合檢測(cè)GADA和CPHAb的效率最佳在具有高滴度ICA陽(yáng)性的個(gè)體中，合并其他抗體陽(yáng)性的比例增加，ICA陽(yáng)性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽(yáng)性。1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異針對(duì)胰島細(xì)胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分的多種抗原的混合抗體蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)GADA常用于1型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測(cè)，1型糖尿病病情好轉(zhuǎn)與血清GADA轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系而ICA陽(yáng)性患者隨病程進(jìn)展可變成ICA陰性，這種陰性亦提示已經(jīng)出現(xiàn)β細(xì)胞功能的衰竭。GADA可作為1型糖尿病預(yù)測(cè)的指標(biāo)，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA的檢出率很高，一般為60%～80%，最多的可達(dá)96%，而2型糖尿病和正常人中的檢出率很低(1%～2%)多種抗體聯(lián)合檢測(cè)更有助于鑒別LADA和2型糖尿病。GADA常用于1型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測(cè)，1型糖尿病病情好轉(zhuǎn)與血清GADA轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系在高危人群中篩查1型糖尿病預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)984例GADA，ICA聯(lián)合檢測(cè)+17%在具有高滴度ICA陽(yáng)性的個(gè)體中，合并其他抗體陽(yáng)性的比例增加，ICA陽(yáng)性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽(yáng)性。胰島素自身抗體(IAA)“分子相似學(xué)說”是柯薩奇B組病毒感染誘發(fā)自身免疫的最可能途徑，病毒非結(jié)構(gòu)蛋白2C中的由6個(gè)氨基酸組成的序列與胰島β細(xì)胞中自身抗原GAD65抗原相同（脯谷纈賴谷賴），2C蛋白是誘發(fā)1型糖尿病的重要因素，產(chǎn)生的交叉免疫反應(yīng)激活T細(xì)胞。9%的個(gè)體有一種抗體陽(yáng)性，2.環(huán)孢霉素本身對(duì)血清IA2A水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清IA2A的陽(yáng)性率以及滴度水平無明顯變化。國(guó)外報(bào)道在糖尿病前期個(gè)體中有82%的GADA陽(yáng)性，可作為普查手段，篩查1型糖尿病的高危人群和個(gè)體環(huán)孢霉素本身對(duì)血清IA2A水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清IA2A的陽(yáng)性率以及滴度水平無明顯變化。小結(jié)單一抗體檢測(cè)結(jié)果應(yīng)用于臨床常有較大的局限性。目前國(guó)際上逐漸達(dá)成一種共識(shí)，即聯(lián)合檢測(cè)多種抗體可提高1型糖尿病診斷和篩查的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性，為臨床工作提供更多有價(jià)值的參考。

54GADA常用于1型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測(cè)，1型糖尿病病情好轉(zhuǎn)胰島細(xì)胞抗體胰島細(xì)胞抗體55概述糖尿病分型依據(jù)其病因?qū)W準(zhǔn)確的分型是實(shí)施預(yù)防及治療的基本前提56概述糖尿病分型依據(jù)其病因?qū)W2概述1型糖尿病自身免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和損傷胰島β細(xì)胞，使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的自身免疫性疾病2型糖尿病以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足57概述1型糖尿病自身免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和損傷胰島β細(xì)概述1型糖尿病在無癥狀期及發(fā)病后一定時(shí)期中，可檢出針對(duì)胰島β細(xì)胞的自身抗體臨床意義較大的為胰島細(xì)胞抗體(ICA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島素自身抗體(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)確認(rèn)免疫介導(dǎo)1型糖尿病，主要依賴在糖尿病患者中檢出針對(duì)胰島β細(xì)胞各種抗原的自身免疫抗體58概述1型糖尿病在無癥狀期及發(fā)病后一定時(shí)期中，可檢出胰島的各種自身抗體

胰島細(xì)胞抗體(ICA)(1974年)是最早確認(rèn)的一種針對(duì)數(shù)種胰島細(xì)胞分子的異質(zhì)抗體系列胰島素自身抗體(IAA)(1983年)及谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)(1990年)參與T1DM發(fā)病蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)樣跨膜蛋白(1994年)，目前稱為ICA512或IA2抗體羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)近來在成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn)59胰島的各種自身抗體胰島細(xì)胞抗體(ICA)(1974年)是最

胰島細(xì)胞抗體(ICA)

針對(duì)胰島細(xì)胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分的多種抗原的混合抗體1型糖尿病預(yù)測(cè)中應(yīng)用最早的免疫學(xué)標(biāo)志，1型糖尿病患者“健康”一級(jí)親屬正常人中ICA陽(yáng)性者30%

60胰島細(xì)胞抗體(ICA)針對(duì)胰島細(xì)胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分的多

胰島細(xì)胞抗體(ICA)

目前，ICA測(cè)定已有國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，其單位確定為JDF。

ICA陽(yáng)性預(yù)示β細(xì)胞的自身免疫損害，ICA陽(yáng)性與將來成為臨床期1型糖尿病有關(guān)，高滴度的ICA預(yù)測(cè)性更強(qiáng)，如ICA>40JDF則有高度預(yù)測(cè)性兒童中ICA陽(yáng)性亦對(duì)l型糖尿病有較高的預(yù)測(cè)率。61胰島細(xì)胞抗體(ICA)目前，ICA測(cè)定已有國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)在新診斷中1型糖尿病中陽(yáng)性率為65%～85%，隨著病程延長(zhǎng)，陽(yáng)性率逐漸降低，診斷后2～5年陽(yáng)性率降至20%。

胰島細(xì)胞抗體(ICA)

62在新診斷中1型糖尿病中陽(yáng)性率為65%～85%，隨著病程延長(zhǎng)，胰島素自身抗體(IAA)

抗胰島素抗體有兩種抗胰島素自身抗體，屬自身免疫抗體使用了外源性胰島素產(chǎn)生的抗體。IAA不是糖尿病的特異抗體，在胰島素自身免疫綜合征、甲狀腺疾病也可出現(xiàn)，甚至不少正常人也為陽(yáng)性63胰島素自身抗體(IAA)抗胰島素抗體有兩種9胰島素自身抗體(IAA)

單純IAA陽(yáng)性對(duì)進(jìn)展為1型糖尿病的預(yù)測(cè)價(jià)值是較低的，單純的IAA陽(yáng)性不能作為1型糖尿病的標(biāo)志，僅表明有進(jìn)展為糖尿病的自身免疫傾向。64胰島素自身抗體(IAA)單純IAA陽(yáng)性對(duì)進(jìn)展為1型糖尿病的環(huán)孢霉素本身對(duì)血清IA2A水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清IA2A的陽(yáng)性率以及滴度水平無明顯變化。GADA常用于1型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測(cè)，1型糖尿病病情好轉(zhuǎn)與血清GADA轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系IA2A(或稱ICA512)是一種重要的胰島自身抗體，IA2A與GADA均是胰島細(xì)胞抗體的組成成分檢測(cè)IA2A對(duì)于1型糖尿病的診斷與預(yù)測(cè)有著重要的臨床意義。有多種抗體陽(yáng)性的患者在診斷時(shí)空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一種抗體陽(yáng)性者，隨訪觀察中多種抗體陽(yáng)性患者血清C肽水平下降更快，更早出現(xiàn)β細(xì)胞功能衰竭。蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結(jié)構(gòu)上分4部分信號(hào)肽、胞外結(jié)構(gòu)域、單一跨膜結(jié)構(gòu)域及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其中胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的羧基末端含有PTP同源性區(qū)域。目前認(rèn)為GAD是破壞胰島細(xì)胞，引起1型糖尿病的關(guān)鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動(dòng)靶抗原。984例GADA，ICA聯(lián)合檢測(cè)+17%羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)近來在成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn)GADA常用于1型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測(cè)，1型糖尿病病情好轉(zhuǎn)與血清GADA轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系9%的個(gè)體有一種抗體陽(yáng)性，2.目前認(rèn)為GAD是破壞胰島細(xì)胞，引起1型糖尿病的關(guān)鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動(dòng)靶抗原。臨床意義較大的為胰島細(xì)胞抗體(ICA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島素自身抗體(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)經(jīng)典1型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，以青少年為多數(shù)谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至十余年即可出現(xiàn)，是最早出現(xiàn)的自身抗體。目前認(rèn)為GAD是破壞胰島細(xì)胞，引起1型糖尿病的關(guān)鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動(dòng)靶抗原。65環(huán)孢霉素本身對(duì)血清IA2A水平無影響，環(huán)孢霉素治療后血清IA其致病機(jī)理可能與病毒感染有關(guān)。“分子相似學(xué)說”是柯薩奇B組病毒感染誘發(fā)自身免疫的最可能途徑，病毒非結(jié)構(gòu)蛋白2C中的由6個(gè)氨基酸組成的序列與胰島β細(xì)胞中自身抗原GAD65抗原相同（脯谷纈賴谷賴），2C蛋白是誘發(fā)1型糖尿病的重要因素，產(chǎn)生的交叉免疫反應(yīng)激活T細(xì)胞。谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

66其致病機(jī)理可能與病毒感染有關(guān)。谷氨酸脫羧酶抗體(GADAGADA可作為1型糖尿病預(yù)測(cè)的指標(biāo)，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA的檢出率很高，一般為60%～80%，最多的可達(dá)96%，而2型糖尿病和正常人中的檢出率很低(1%～2%)國(guó)外報(bào)道在糖尿病前期個(gè)體中有82%的GADA陽(yáng)性，可作為普查手段，篩查1型糖尿病的高危人群和個(gè)體谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

67GADA可作為1型糖尿病預(yù)測(cè)的指標(biāo)，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)的預(yù)測(cè)和早期診斷指標(biāo)，此類患者?？沙霈F(xiàn)GADA的高水平，并穩(wěn)定維持與ICA和IAA相比，GADA與LADA關(guān)系更密切，可以將LADA與2型糖尿病區(qū)別開來，為正確分型提供確切的指標(biāo)，從而更好地指導(dǎo)治療。谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)

68GADA可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)的預(yù)測(cè)和早蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結(jié)構(gòu)上分4部分信號(hào)肽、胞外結(jié)構(gòu)域、單一跨膜結(jié)構(gòu)域及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其中胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的羧基末端含有PTP同源性區(qū)域。IA2主要在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中表達(dá)，胰島β細(xì)胞內(nèi)的IA2功能不詳。69蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細(xì)胞IA2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的靶分子，也是體液性自身免疫反應(yīng)的一個(gè)主要靶抗原，其自身抗體識(shí)別的表位局限于胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，包括保守的PTP區(qū)和近膜區(qū)，以前者為主。蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)70IA2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的靶檢測(cè)IA2A對(duì)于1型糖尿病的診斷與預(yù)測(cè)有著重要的臨床意義。部分患者移植后血清GADA和IA2A抗體水平可升高，原來陰性者可出現(xiàn)陽(yáng)性，這提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，這部分患者移植成功、不依賴胰島素的比例較低胰島細(xì)胞抗體(ICA)IA2A(或稱ICA512)是一種重要的胰島自身抗體，IA2A與GADA均是胰島細(xì)胞抗體的組成成分LADA具有胰島自身免疫異常，β細(xì)胞遭自身免疫破壞，隨后可出現(xiàn)β細(xì)胞功能明顯降低，最終口服抗糖尿病藥物失效，必須使用胰島素來控制病情。在高危人群中篩查1型糖尿病針對(duì)胰島細(xì)胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分的多種抗原的混合抗體蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)美國(guó)1型糖尿病預(yù)防試驗(yàn)(Diabetespreventiontrialtype1)中，對(duì)1型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個(gè)體進(jìn)行了ICA、IAA、GADA和IA2A/ICA512抗體篩查GADA是目前療效監(jiān)測(cè)的較好指標(biāo)。蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)胰島素自身抗體(IAA)(1983年)及谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)(1990年)參與T1DM發(fā)病蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結(jié)構(gòu)上分4部分信號(hào)肽、胞外結(jié)構(gòu)域、單一跨膜結(jié)構(gòu)域及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其中胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的羧基末端含有PTP同源性區(qū)域。而ICA陽(yáng)性患者隨病程進(jìn)展可變成ICA陰性，這種陰性亦提示已經(jīng)出現(xiàn)β細(xì)胞功能的衰竭。IA2A在1型糖尿病患者的一級(jí)親屬中抗體陽(yáng)性預(yù)報(bào)率為81%，可作為1型糖尿病高危人群篩查指標(biāo)各個(gè)自身抗體有其各自的特點(diǎn)和臨床價(jià)值，并將隨著研究方法的發(fā)展發(fā)揮越來越多的作用蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)IA2A(或稱ICA512)是一種重要的胰島自身抗體，IA2A與GADA均是胰島細(xì)胞抗體的組成成分IA2A對(duì)胰島β細(xì)胞損害的標(biāo)志性作用比GADA更具特異性，IA2A在1型糖尿病初診后多年仍存在，對(duì)1型糖尿病診斷價(jià)值較大IA2A在1型糖尿病患者的一級(jí)親屬中抗體陽(yáng)性預(yù)報(bào)率為81%，可作為1型糖尿病高危人群篩查指標(biāo)71檢測(cè)IA2A對(duì)于1型糖尿病的診斷與預(yù)測(cè)有著重要的臨床意義。蛋蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)檢測(cè)IA2A對(duì)于1型糖尿病的診斷與預(yù)測(cè)有著重要的臨床意義。但I(xiàn)A2A主要與經(jīng)典的1型糖尿病相關(guān)，對(duì)LADA的診斷價(jià)值遠(yuǎn)不如GADA，在LADA的診斷中，IA2A的檢測(cè)需與其它胰島細(xì)胞自身抗體聯(lián)合進(jìn)行。72蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)檢測(cè)IA2A對(duì)于1型糖尿病的2732197420羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)羧基肽酶—H是近年來發(fā)現(xiàn)的一種胰島自身抗原，是胰島細(xì)胞分泌顆粒中的一種糖蛋白酶，可催化胰島素原向胰島素轉(zhuǎn)化。75羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)羧基肽酶—H是近年來發(fā)現(xiàn)的羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)CPHAb在經(jīng)典1型糖尿病中的檢出率為13%，不增加經(jīng)典1型糖尿病診斷的敏感性，對(duì)于診斷經(jīng)典1型糖尿病價(jià)值不大。CPH作為一種胰島自身抗原在LADA診斷中發(fā)揮作用76羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)CPHAb在經(jīng)典1型糖尿CPHAb陽(yáng)性糖尿病患者具有LADA患者的臨床特征，LADA患者中CPHAb檢出率明顯高于正常對(duì)照和2型糖尿病患者，而且在老年糖尿病GADA陰性患者中CPHAb陽(yáng)性率較高CPHAb是提高LADA診斷效率的一項(xiàng)新指標(biāo)，與GADA聯(lián)合檢測(cè)可提高LADA診斷的敏感性。羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)77CPHAb陽(yáng)性糖尿病患者具有LADA患者的臨床特征，LADALADA診斷的敏感性單一抗體診斷LADA的敏感性為GADA﹥CPHAb﹥IA2A﹥IAA臨床篩查L(zhǎng)ADA以聯(lián)合檢測(cè)GADA和CPHAb的效率最佳IA2A和IAA診斷LADA的效率低，臨床可考慮不予常規(guī)檢測(cè)78LADA診斷的敏感性單一抗體診斷LADA的敏感性為GADA﹥?cè)诰哂懈叩味菼CA陽(yáng)性的個(gè)體中，合并其他抗體陽(yáng)性的比例增加，ICA陽(yáng)性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽(yáng)性。為了排除可能的干擾，對(duì)于IAA陽(yáng)性者，還需要注意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，其療程必須小于2周。在“新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中[美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)]，明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在GADA、IAA、IA2A及ICA這四種糖尿病相關(guān)自身抗體中，至少存在一種以上陽(yáng)性。胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義“分子相似學(xué)說”是柯薩奇B組病毒感染誘發(fā)自身免疫的最可能途徑，病毒非結(jié)構(gòu)蛋白2C中的由6個(gè)氨基酸組成的序列與胰島β細(xì)胞中自身抗原GAD65抗原相同（脯谷纈賴谷賴），2C蛋白是誘發(fā)1型糖尿病的重要因素，產(chǎn)生的交叉免疫反應(yīng)激活T細(xì)胞。IA2A對(duì)胰島β細(xì)胞損害的標(biāo)志性作用比GADA更具特異性，IA2A在1型糖尿病初診后多年仍存在，對(duì)1型糖尿病診斷價(jià)值較大在具有高滴度ICA陽(yáng)性的個(gè)體中，合并其他抗體陽(yáng)性的比例增加，ICA陽(yáng)性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽(yáng)性。預(yù)測(cè)治療的療效(干預(yù)治療)使用了外源性胰島素產(chǎn)生的抗體。羧基肽酶—H是近年來發(fā)現(xiàn)的一種胰島自身抗原，是胰島細(xì)胞分泌顆粒中的一種糖蛋白酶，可催化胰島素原向胰島素轉(zhuǎn)化。蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)樣跨膜蛋白(1994年)，目前稱為ICA512或IA2抗體檢測(cè)IA2A對(duì)于1型糖尿病的診斷與預(yù)測(cè)有著重要的臨床意義。準(zhǔn)確的分型是實(shí)施預(yù)防及治療的基本前提美國(guó)1型糖尿病預(yù)防試驗(yàn)(Diabetespreventiontrialtype1)中，對(duì)1型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個(gè)體進(jìn)行了ICA、IAA、GADA和IA2A/ICA512抗體篩查在具有高滴度ICA陽(yáng)性的個(gè)體中，合并其他抗體陽(yáng)性的比例增加，ICA陽(yáng)性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽(yáng)性。目前在臨床上可應(yīng)用免疫抑制劑（如環(huán)孢霉素等）蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義在高危人群中篩查1型糖尿病確認(rèn)免疫介導(dǎo)1型糖尿病，主要依賴在糖尿病患者中檢出針對(duì)胰島β細(xì)胞各種抗原的自身免疫抗體臨床篩查L(zhǎng)ADA以聯(lián)合檢測(cè)GADA和CPHAb的效率最佳胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義

指導(dǎo)糖尿病臨床分型預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預(yù)測(cè)治療的療效79在具有高滴度ICA陽(yáng)性的個(gè)體中，合并其他抗體陽(yáng)性的比例增加，指導(dǎo)糖尿病臨床分型

1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異經(jīng)典1型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，以青少年為多數(shù)LADA則如同2型糖尿病患者一樣緩慢發(fā)展，在成年后起病，最初并不依賴胰島素80指導(dǎo)糖尿病臨床分型1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異26LADA具有胰島自身免疫異常，β細(xì)胞遭自身免疫破壞，隨后可出現(xiàn)β細(xì)胞功能明顯降低，最終口服抗糖尿病藥物失效，必須使用胰島素來控制病情。指導(dǎo)糖尿病臨床分型81LADA具有胰島自身免疫異常，β細(xì)胞遭自身免疫破壞，隨后可出血清胰島自身抗體是胰島β細(xì)胞自身免疫破壞的標(biāo)志至少有一種以上胰島自身抗體陽(yáng)性是LADA診斷的重要依據(jù)多種抗體聯(lián)合檢測(cè)更有助于鑒別LADA和2型糖尿病。指導(dǎo)糖尿病臨床分型82血清胰島自身抗體是胰島β細(xì)胞自身免疫破壞的標(biāo)志指導(dǎo)糖尿病臨床指導(dǎo)糖尿病臨床分型在“新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中[美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)]，明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在GADA、IAA、IA2A及ICA這四種糖尿病相關(guān)自身抗體中，至少存在一種以上陽(yáng)性。83指導(dǎo)糖尿病臨床分型在“新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中指導(dǎo)糖尿病臨床分型為了排除可能的干擾，對(duì)于IAA陽(yáng)性者，還需要注意是否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，其療程必須小于2周。84指導(dǎo)糖尿病臨床分型為了排除可能的干擾，對(duì)于IAA陽(yáng)性者，還需胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義

指導(dǎo)糖尿病臨床分型預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預(yù)測(cè)治療的療效85胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義指導(dǎo)糖尿病臨床分型31預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭對(duì)新近診斷的成年起病的糖尿病患者進(jìn)行隨訪研究，觀察血清ICA、GADA、IA2A3種抗體與胰島β細(xì)胞功能之間的關(guān)系。86預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭對(duì)新近診斷的成年起病的糖尿病患者進(jìn)行隨訪研873388348935上海市第一人民醫(yī)院中華內(nèi)分泌代謝雜志1999；15（5）267984例GADA，ICA聯(lián)合檢測(cè)+17%

GADA+ICA+

成年患者

10.5%7.7%

幼年患者

31.0%46.5%

GADA>50ng/ml患者胰島功能明顯低于GADA–患者90上海市第一人民醫(yī)院中華內(nèi)分泌代謝雜志1999；15（5）有多種抗體陽(yáng)性的患者在診斷時(shí)空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一種抗體陽(yáng)性者，隨訪觀察中多種抗體陽(yáng)性患者血清C肽水平下降更快，更早出現(xiàn)β細(xì)胞功能衰竭。預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭91有多種抗體陽(yáng)性的患者在診斷時(shí)空腹血清C肽水平已明顯低于僅有一胰島β細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽(yáng)性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的β細(xì)胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的β細(xì)胞功能不全。預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭92胰島β細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽(yáng)性抗體常常提示將血清抗體在預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭時(shí)，ICA的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值要高于GADA和IA2A。在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)陽(yáng)性而ICA陽(yáng)性患者隨病程進(jìn)展可變成ICA陰性，這種陰性亦提示已經(jīng)出現(xiàn)β細(xì)胞功能的衰竭。預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭93血清抗體在預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭時(shí)，ICA的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值要高于胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義

指導(dǎo)糖尿病臨床分型預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預(yù)測(cè)治療的療效94胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義指導(dǎo)糖尿病臨床分型40美國(guó)1型糖尿病預(yù)防試驗(yàn)(Diabetespreventiontrialtype1)中，對(duì)1型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個(gè)體進(jìn)行了ICA、IAA、GADA和IA2A/ICA512抗體篩查結(jié)果發(fā)現(xiàn)5.9%的個(gè)體有一種抗體陽(yáng)性，2.3%有2種以上的抗體陽(yáng)性

在高危人群中篩查1型糖尿病95美國(guó)1型糖尿病預(yù)防試驗(yàn)(Diabetespreventio在具有高滴度ICA陽(yáng)性的個(gè)體中，合并其他抗體陽(yáng)性的比例增加，ICA陽(yáng)性大于160JDF單位者中，86%有2種以上的自身抗體陽(yáng)性。

在高危人群中篩查1型糖尿病96在具有高滴度ICA陽(yáng)性的個(gè)體中，合并其他抗體陽(yáng)性的比例增加，GADA比ICA敏感，多種抗體聯(lián)合篩查敏感性進(jìn)一步提高，GADA與ICA512聯(lián)合篩查，靈敏度高于ICA與ICA512聯(lián)合篩查在隨訪中有些最初僅一種抗體陽(yáng)性者可轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N抗體陽(yáng)性。在高危人群中篩查1型糖尿病97GADA比ICA敏感，多種抗體聯(lián)合篩查敏感性進(jìn)一步提高，G1型糖尿病可能會(huì)從胎兒或嬰兒時(shí)就已經(jīng)開始，1型糖尿病孕婦在臍帶血中可以檢測(cè)到糖尿病相關(guān)的自身抗體，這些抗體可能經(jīng)過血循環(huán)而傳遞給胎兒，臍帶血抗體陽(yáng)性可能反映胎兒的β細(xì)胞已經(jīng)存在自身免疫

在高危人群中篩查1型糖尿病981型糖尿病可能會(huì)從胎兒或嬰兒時(shí)就已經(jīng)開始，1型糖尿病孕婦在臍在高危人群中篩查1型糖尿病蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)CPHAb在經(jīng)典1型糖尿病中的檢出率為13%，不增加經(jīng)典1型糖尿病診斷的敏感性，對(duì)于診斷經(jīng)典1型糖尿病價(jià)值不大。多種抗體聯(lián)合檢測(cè)更有助于鑒別LADA和2型糖尿病。IA2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的靶分子，也是體液性自身免疫反應(yīng)的一個(gè)主要靶抗原，其自身抗體識(shí)別的表位局限于胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，包括保守的PTP區(qū)和近膜區(qū)，以前者為主。胰島β細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高水平的陽(yáng)性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的β細(xì)胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的β細(xì)胞功能不全。對(duì)新近診斷的成年起病的糖尿病患者進(jìn)行隨訪研究，觀察血清ICA、GADA、IA2A3種抗體與胰島β細(xì)胞功能之間的關(guān)系。在高危人群中篩查1型糖尿病針對(duì)胰島細(xì)胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分的多種抗原的混合抗體在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)陽(yáng)性在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可持續(xù)陽(yáng)性蛋白酪氨酸磷酸酶又名胰島細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結(jié)構(gòu)上分4部分信號(hào)肽、胞外結(jié)構(gòu)域、單一跨膜結(jié)構(gòu)域及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其中胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的羧基末端含有PTP同源性區(qū)域。預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA2A)胰島素自身抗體(IAA)羧基肽酶—H自身抗體(CPHAb)近來在成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)患者中發(fā)現(xiàn)GADA常用于1型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測(cè)，1型糖尿病病情好轉(zhuǎn)與血清GADA轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系CPHAb是提高LADA診斷效率的一項(xiàng)新指標(biāo)，與GADA聯(lián)合檢測(cè)可提高LADA診斷的敏感性。在高危人群中篩查1型糖尿病目前，ICA測(cè)定已有國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，其單位確定為JDF。

在高危人群中篩查1型糖尿病抗體陽(yáng)性孕婦的嬰兒發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性為2%～3%，對(duì)于這些特殊群體，進(jìn)行臍帶血糖尿病相關(guān)抗體檢測(cè)可有助于嬰幼兒糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)與干預(yù)。99在高危人群中篩查1型糖尿病在高危人群中篩查1型糖尿病抗體陽(yáng)胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義

指導(dǎo)糖尿病臨床分型預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預(yù)測(cè)治療的療效100胰島自身抗體檢測(cè)的臨床意義指導(dǎo)糖尿病臨床分型46預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)部分患者移植后血清GADA和IA2A抗體水平可升高，原來陰性者可出現(xiàn)陽(yáng)性，這提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，這部分患者移植成功、不依賴胰島素的比例較低101預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)部分患者移植后血清GADA和IA2預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患者，移植成功、不依賴胰島素的比例較高。故GADA和IA2A抗體可預(yù)示胰島移植后的效果，其中以GADA水平的變化更為重要102預(yù)測(cè)治療的療效(胰島移植)移植前后自身抗體均為陰性的糖尿病患預(yù)測(cè)治療的療效(干預(yù)治療)1型糖尿病的干預(yù)治療主要是阻斷胰島β細(xì)胞進(jìn)行性的自身免疫性破壞，保護(hù)殘存胰島β細(xì)胞，從而延緩病情進(jìn)展。有多種藥物進(jìn)入研究。目前在臨床上可應(yīng)用免疫抑制劑（如環(huán)孢霉