A基因的結(jié)構(gòu)和功能徐晉麟分子生物學(xué)

Garrod:

一個(gè)突變基因---一種代謝缺陷

OneMutantGene---OneMetabolicBlockHomogentisicacidoxidasePhenylalanineTyrosineHomogentisicacidHydrolysisofdietaryproteinsCH2CHCOOHNH2CH2CHCOOHNH2HOCH2COOHHOOHCH3CCH2COOH+HOOCHC=CHCOOH

OCO2+H20正常代謝途徑Alkaptonuria非

研究人類(lèi)的先天性代謝疾病，其中有一種是尿黑酸癥

1919斯特蒂文特報(bào)告果蠅朱砂眼突變型1933年比德?tīng)柡鸵粮ヴ斘鳎‥phrussi）提出采用成蟲(chóng)盤(pán)移植來(lái)研究細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)底物的改變對(duì)眼色的影響芽盤(pán),成蟲(chóng)盤(pán)

（imaginaldiscs)+:鮮紅的（brightred）

v:桔黃色眼（vermilion）

cn:橙紅色眼（cimnabar）

sc:暗紅色眼（scarlet）。1952年發(fā)現(xiàn)糖原貯積癥（VonGierke氏?。┎∪巳狈ζ咸烟?6-磷酸酶二.—基因—酶學(xué)說(shuō)

1941Beadle&Tatum

提出：“onegeneoneenzyme”hypothesis

乙酰鳥(niǎo)鳥(niǎo)氨酸精精氨琥珀精氨琥珀氨酸酶氨甲酰酶酸合成酶酸裂解酶↓↓↓↓

N-乙酰鳥(niǎo)氨酸瓜氨酸精氨精氨酸鳥(niǎo)氨酸琥珀酸氨甲酰磷酸天冬氨酸圖7-4精氨酸生物合成途徑

BeadleandTatum:一個(gè)基因---一種酶

OneGene---OneEnzymeXraysMMCMMMVitaminsAminoacidsPurinesandpyrimidines

用X射線誘導(dǎo)處理紅色面包霉，篩選出被誘導(dǎo)的突變體來(lái)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。根據(jù)遺傳分析和大量研究，他們認(rèn)為基因發(fā)生突變，就可能導(dǎo)致酶活性的喪失。

紅色鏈孢霉實(shí)驗(yàn)(1)突變品系基本基本培養(yǎng)基加培養(yǎng)基鳥(niǎo)氨酸瓜氨酸精氨酸

arg－－－＋

cit－－＋＋

orn－＋＋＋鳥(niǎo)氨酸(Ornithine),瓜氨酸(Citrulline)精氨酸(Arginine)紅色鏈孢霉實(shí)驗(yàn)(2)突變品系基本基本培養(yǎng)基加培養(yǎng)基[A][C][O]arg－－－－

cit－＋－－

orn－＋＋－[A],[C],[O]分別為arg,cit

和

orn突變品系的細(xì)胞提取物

第二節(jié)人類(lèi)酶缺陷的遺傳基礎(chǔ)

一.半乳糖血癥（Galactosemia）二.白化?。╝lbinism）

酪氨酸酶酪氨酸酶

酪氨酸多巴多巴醌

多巴色素5,6二羥吲哚

+蛋白質(zhì)吲哚5,6醌黑色素黑素蛋白二.苯丙酮尿癥（phenylketonuria,PKU）蛋白質(zhì)苯丙氨酸羥化酶苯丙氨酸酪氨酸苯丙酮酸

四.萊一尼二氏癥（Lesch-Nyhan

syndrome）

(自毀容貌綜合征)

鳥(niǎo)苷酸次黃苷酸

HGPRT

鳥(niǎo)苷次黃苷

鳥(niǎo)嘌呤次黃嘌呤

HGPRT：次黃嘌呤－鳥(niǎo)黃嘌呤嘌呤磷酸核苷轉(zhuǎn)移酶

尿酸第三節(jié)遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷

一.遺傳咨詢（Geneticcounseling）詢問(wèn)先征者的完整病史，家族史查閱McKusick,V.A:《Mendlian

InheritanceinMan》是否為遺傳病，遺傳類(lèi)型，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？通過(guò)產(chǎn)前診斷，決定是否終止妊娠。二.產(chǎn)前診斷（prenataldiagnosis）

指征是：（1）親體為攜帶者；（2）母親曾生育過(guò)先天性異常的嬰兒；（4）35-40歲以上的高齡孕婦；（5）曾有多次流產(chǎn)，早產(chǎn)和死胎的孕婦；（6）親體曾多次接觸過(guò)放射線或在妊娠早期服過(guò)一些胎兒致畸藥物。采集標(biāo)本的方法：