帕金森疾病醫(yī)療與老年性癡呆癥

第十二章治療帕金森病和老年性癡呆癥

.帕金森病又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂所引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。

靜止震顫：肌肉僵直:

面具臉

運動遲緩、共濟失調(diào)、姿勢反射受損:

慌張步態(tài)

寫字過小征植物神經(jīng)功能障礙：

汗液、唾液及皮脂分泌過多頑固性便泌精神癥狀和智能障礙：抑郁智能缺陷，嚴重時癡呆病因分類：原發(fā)性：

慢性進行變性，病因不明，與年齡老化、環(huán)境因素或家族遺傳因素有關(guān)繼發(fā)性：

腦血管病、藥源性、中毒、腦炎、腦外傷、腦腫瘤、基底節(jié)鈣化、神經(jīng)系統(tǒng)變性病的部分表現(xiàn)。紋狀體黑質(zhì)脊髓前角運動神經(jīng)元調(diào)節(jié)運動功能DAAChDADAAChACh正常人帕金森病人ACh功能相對增強DA功能減弱.

一.擬多巴胺類藥

左旋多巴(levodopa,L-多巴）【體內(nèi)過程】

1.口服吸收，T1/21~3小時。

2.肝、腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺(99%)

3.多巴胺不易通過血腦屏障，左旋多巴〈1%進入中樞。.【藥理作用與臨床應(yīng)用】

1．治療帕金森病藥

⑴機理

脫羧酶

左旋多巴多巴胺終止作用.

⑵特點

①起效慢，作用持久：用藥2～3周后才出現(xiàn)體征的改善，1～6個月后才獲得最大療效②療效好：７５％．③輕癥好，重癥差；年輕好，年老差④肌強直和運動障礙好，肌震顫差⑤對氯丙嗪引起的錐體外系反應(yīng)效差。2．治療肝昏迷ＤＡＮＡ改善腦功能（肝性腦病）１【不良良反反應(yīng)應(yīng)】１．．胃胃腸腸道道反反應(yīng)應(yīng)(80%)：：厭厭食食、、惡惡心心、、嘔嘔吐吐或或上上腹腹部部不不適適等等．．２．心心血管管反應(yīng)應(yīng)：體體位性性低血血壓（（30%））、心心律失失常等等．3．神神經(jīng)系系統(tǒng)反反應(yīng)：：⑴不不自主主異常常運動動：舞舞蹈癥癥。服服用2年以以上發(fā)發(fā)生率率達90％％⑵““開-關(guān)關(guān)現(xiàn)現(xiàn)象””：患患者者突然然多動動不安安（開開），，而后后又出出現(xiàn)肌肌強直直運動動不能能（關(guān)關(guān)），，兩種種現(xiàn)象象可交交替出出現(xiàn)，，嚴重重妨礙礙患者者的日日?；罨顒樱?．精精神障障礙：：妄想想、躁躁狂、、失眠眠、焦焦慮、、和情情感抑抑郁等等.【藥物相相互作用用】1．VitB6可增增強外周周多巴脫脫羧酶的的作用2．抗精精神病藥藥，利血血平可對對抗左旋旋多巴作用．.卡比多巴巴（Carbidopa）外周多巴巴脫羧酶酶抑制劑劑，不易易通過血血腦屏障障。單獨應(yīng)用用對PD無治療療作用，，主要與與左旋多多巴按一一定比例例制成復復方左旋旋多巴制制劑供臨臨床應(yīng)用用。.司來吉蘭蘭1.選擇擇性MAO-抑制劑，，降低紋紋狀體內(nèi)內(nèi)DA降降解2.抗氧氧化劑，，保護黑黑質(zhì)DA神經(jīng)元元3.增加加療效，，減少不不良反應(yīng)應(yīng)，消除除“開-關(guān)關(guān)現(xiàn)象””溴隱亭（（bromocriptine）機制：多多巴胺受受體激動動劑。.金剛烷胺(amantadine)【藥理作用用與臨床應(yīng)應(yīng)用】一.抗帕金金森病作用用特點；1．抗帕金金森病見效效快而持效效短，療效效不及左旋旋多巴。2．與左旋旋多巴合用用有協(xié)同作作用。.機理：1、促進多多巴胺釋放放2、抑制多多巴胺再攝攝取3、直接激激動多巴胺胺受體（二）抗病病毒作用【不良反應(yīng)應(yīng)】下肢皮膚出出現(xiàn)網(wǎng)狀青青斑，踝部部水腫，一一日劑量超超過０．３３ｇ可引起起中樞癥狀狀.二．中樞樞膽堿受體體阻斷藥苯海索（trihexyphenidyl,安安坦）【機機理理】】通過過阻阻斷斷膽膽堿堿受受體體而而減減弱弱黑黑質(zhì)質(zhì)-紋紋狀狀體體通通路路中中ACh的的作作用用【用用途途】】帕帕金金森森病病的的震震顫顫好好．．少少用用．．【不不良良反反應(yīng)應(yīng)】】與阿阿托托品品相相似似，，但但較較輕輕。。窄窄角角型型青青光光眼眼、、前前列列腺腺肥肥大大者者慎慎用用．．1.定定義義：：老老年年性性癡癡呆呆可可分分為為阿阿爾爾茨茨海海默默癡癡呆呆（（Alzheimerdisease，AD）、、血血管管性性癡癡呆呆（（vasculardementia，VD）和和混合合性性癡呆呆，，其其中中AD最為為常常見見，，約約占占70%。老年年性性癡癡呆呆癥癥AD是是一一種種以以進進行行性性認認知知障障礙礙和和記記憶憶力力損損害害為為主主的的CNS退退行行性性疾疾病病。。其主主要要病病理理特特征征：：中中樞樞的的膽膽堿堿能能功功能能不不足足，，大大腦腦萎萎縮縮，，腦腦組組織織內(nèi)內(nèi)出出現(xiàn)現(xiàn)老老年年斑斑、、腦腦血血管管淀淀粉粉樣樣蛋蛋白白沉沉積積，，海海馬馬的的組組織織結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)萎萎縮縮，，ACh能能神神經(jīng)經(jīng)興興奮奮傳傳遞遞障障礙礙，，中中樞樞神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)內(nèi)內(nèi)Ach-R變變性性及及神神經(jīng)經(jīng)元元數(shù)數(shù)目目減減少少等等。。2.藥藥物物分分類類：：①①膽膽堿堿能能增增強強藥藥。。②②腦腦代代謝謝激激活活藥藥。。③③神神經(jīng)經(jīng)保保護護藥藥。。第一一節(jié)節(jié)┃膽堿堿能能增增強強藥藥一、、膽膽堿堿酯酯酶酶抑抑制制藥藥是目目前前常常用用于于治治療療AD的藥藥物物之之一一。。按按藥藥物物研研制制開開發(fā)發(fā)的的順順序序，，大大致致分分為為三三代代：：1．．第第一一代代如如毒毒扁扁豆豆堿堿，，已已少少用用。。因因選選擇擇性性低低、、口口服服F低低、、個個體體差差異異大大、、作作用用h短短、、不不良良反反應(yīng)應(yīng)多多以以及及化化學學不不穩(wěn)穩(wěn)定定等等。。2．．第第二二代代如如加加蘭蘭他他敏敏、、美美曲曲磷磷脂脂等等，，具具有有選選擇擇性性高高且且作作用用時時間間較較長長的的優(yōu)優(yōu)點點。。3．．第第三三代代如如他他克克林林、、多多奈奈哌哌齊齊等等，，是是目目前前治治療療AD較較常常用用藥藥物物。。他克克林林tacrine【體內(nèi)內(nèi)過過程程】口服服個個體體差差異異大大，，食食物物可可明明顯顯影影響響其其吸吸收收。。飯飯后后服服，，t1/2約2～4h?！舅幚砝碜髯饔糜谩颗R臨床床使使用用始始于于1993年。。脂脂溶溶性性高高，，易易透透過過血血腦腦屏屏障障，，對對AChE有有抑抑制制作作用用，，是是常常用用藥藥物物。。機制制：：①①抑制制腦腦內(nèi)內(nèi)AChE，，增增加加腦腦內(nèi)內(nèi)ACh含含量量。。②②增增加加大大腦腦皮皮質(zhì)質(zhì)和和海海馬馬的的N-R密密度度。。③③促進進腦腦組組織織對對葡葡萄萄糖糖的的利利用用，，改改善善學學習習、、記記憶憶能能力力的的降降低低。?！九R床床應(yīng)用用】治療阿阿爾茨茨海默默癡呆呆(與與磷脂脂酰膽膽堿合合用)，，可延延緩病病程6～12個個月，，提高高患者者的認認知能能力和和自理理能力力?！静涣挤捶磻?yīng)】最常見見的不不良反反應(yīng)為為肝毒毒性及及消化化道反應(yīng)應(yīng)。多奈哌哌齊肝臟毒毒性較較低，，患者者耐受受較好好?！級A堿甲※※【藥理理作用用】為為可逆逆性第第三代代抗AChE藥，有很強強的擬膽堿堿活性，能能易化神經(jīng)經(jīng)肌肉接頭頭遞質(zhì)傳遞遞，對改善善衰老性記記憶障礙及及老年癡呆呆患者的記記憶功能有有良好作用用?！九R床應(yīng)用用】可用于各型型癡呆癥的的治療。對對老年性記記憶功能減減退及老年年性癡呆癥癥，能改善善患者記憶憶和認知能能力。二、膽堿受受體激動藥藥占諾美林占諾美林為為M1受體激動藥藥，易透過過血腦屏障障。用藥后后，AD患者的認知知和動作行行為可明顯顯改善，但但有胃腸道道及心血管管方面（心心動過緩、、低血壓））的不良良反應(yīng)。第二節(jié)┃神經(jīng)營養(yǎng)因因子和神經(jīng)經(jīng)保護藥一、神經(jīng)營營養(yǎng)因子屬基因工程程藥物，包包括神經(jīng)生生長因子（（NGF）、腦源性性神經(jīng)營養(yǎng)養(yǎng)因子（BDNF）、成纖維維細胞生長長因子（BFGF）和神經(jīng)營營養(yǎng)素等，，是一類能能促進神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育育和維持神神經(jīng)系統(tǒng)功功能的蛋白白質(zhì)。同時時具有保護護和促進神神經(jīng)元生長長、分化、、存活、修修復損傷以以及延緩中中樞神經(jīng)退退行性病變變等作用，，有望成為為新的抗老老年癡呆藥藥。二、神經(jīng)保保護藥主要是鈣通通道阻滯藥藥，如尼莫莫地平、海海特琴等。。因為Ca2+的超載，可可導致線粒粒體膜破壞壞和過度活活化蛋白激激酶、磷酯酯酶，觸發(fā)發(fā)神經(jīng)細胞胞的凋亡。。該類藥物抑抑制Ca2+內(nèi)流，起到到保護神經(jīng)經(jīng)的作用。。第三節(jié)┃其他治療藥藥一、腦代謝謝增強藥：：如吡拉西坦坦、奧拉西西坦、奈非非西坦、V-B類等等。能促進大腦腦皮層細胞胞代謝，提提高腺苷酸酸激酶活性性和大腦ATP/ADP的比值，