免疫學(xué)4免疫組織和器官課件

免疫器官與組織

1固有免疫的組成細(xì)胞:吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞其他（嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等）適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞:T細(xì)胞B細(xì)胞免疫系統(tǒng)的組成參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的所有細(xì)胞。固有免疫的組成細(xì)胞:免疫系統(tǒng)的組成參與2第一節(jié)中樞免疫器官

一、骨髓

骨髓（bonemarrow）在出生前后，主要承擔(dān)造血功能，是各類免疫細(xì)胞以及T細(xì)胞的前體細(xì)胞的發(fā)生場所。

第一節(jié)中樞免疫器官3骨髓中存在的多能干細(xì)胞可分化成髓樣干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞，前者進(jìn)一步分化成紅細(xì)胞系、單核細(xì)胞系、粒細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系等；后者則發(fā)育成各種淋巴細(xì)胞的前體細(xì)胞。一部分淋巴干細(xì)胞在骨髓中分化為T細(xì)胞的前體細(xì)胞，經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入胸腺，被誘導(dǎo)分化為成熟的淋巴細(xì)胞，稱為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞，即T細(xì)胞，它們是參與細(xì)胞免疫的主要成分。

另一部分淋巴干細(xì)胞分化為B細(xì)胞的前體細(xì)胞，并在骨髓（鳥法氏囊）內(nèi)進(jìn)一步分化發(fā)育為成熟的B細(xì)胞，因此骨髓也是參與體液免疫的重要部位。抗原再次刺激動物后,外周免疫器官對該抗原快速免疫應(yīng)答，但產(chǎn)生抗體的時間持續(xù)短；而在骨髓內(nèi)可緩慢、持久地產(chǎn)生抗體，是血清抗體的主要來源。骨髓產(chǎn)生抗體的免疫球蛋白類別主要是IgG，其次為IgA，由此可見，骨髓也是再次免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場所。骨髓中存在的多能干細(xì)胞可分化成髓樣干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞4

B細(xì)胞發(fā)育過程淋巴樣前體細(xì)胞從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行，并在移行中逐漸發(fā)育成熟。

淋巴樣前體細(xì)胞祖B細(xì)胞（pro-B）

前B細(xì)胞(pre-B)未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞(定居在外周免疫器官)輕鏈重排重鏈重排B細(xì)胞發(fā)育過程淋巴樣前體細(xì)胞從鄰近骨內(nèi)表面的5特征干細(xì)胞早祖B晚組B大前B小前B未成熟B成熟B基因重排H鏈胚系D-JV-DJVDJVDJVDJVDJL鏈胚系胚系胚系胚系V-JVJVJ表面分子Ig---pre-B受體胞內(nèi)μ鏈IgMIgD和IgMCD19-++++++CD45R-++++++Igα-++++++Igβ-++++++CD43-+++---CD25--+++--c-Kit-++----IL-7R-+++---BP-1---++--胞內(nèi)蛋白RAG-1-++-+++RAG-2-++-+++TdT-++++--λ5-+++---VpreB-+++---不同發(fā)育階段B細(xì)胞的免疫球蛋白基因重排及各種特征性分子的表達(dá)

特征干細(xì)胞早祖B晚組B大前B小前B未成熟B成熟B基因重排H鏈6

二、胸腺

胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場所。在胸腺分化成熟的T細(xì)胞主要是αβT細(xì)胞，此外尚有γδT細(xì)胞和NKT細(xì)胞。如果沒有特別強(qiáng)調(diào)，胸腺T細(xì)胞的分化和成熟是專指αβT細(xì)胞。二、胸腺胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場所。7胸腺小葉結(jié)構(gòu)示意圖胸腺小葉結(jié)構(gòu)示意圖8

1.胸腺的構(gòu)成胸腺由胸腺小葉組成，每個小葉由胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞組成胸腺基質(zhì)細(xì)胞；由膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白組成細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix）成分。以上組分共同構(gòu)成T細(xì)胞發(fā)育的微環(huán)境，影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的增殖、分化和選擇性發(fā)育。微環(huán)境構(gòu)成胸腺基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)成分1.胸腺的構(gòu)成胸腺由胸腺小葉組成，每個小葉由胸9

（1）胸腺上皮細(xì)胞：影響胸腺細(xì)胞分化的兩種方式：①細(xì)胞—細(xì)胞間相互接觸；②分泌細(xì)胞因子。（2）樹突狀細(xì)胞：較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處，表達(dá)高水平的MHC-Ⅱ類分子。（3）巨噬細(xì)胞：散在表達(dá)低水平的MHC-Ⅱ類分子。

10

（4）細(xì)胞外基質(zhì)1）細(xì)胞外基質(zhì)的組成：見上述。2）細(xì)胞外基質(zhì)的功能：①維持胸腺內(nèi)細(xì)胞的正常生理功能；②促進(jìn)細(xì)胞—細(xì)胞間的相互接觸；③胸腺細(xì)胞移行成熟。（4）細(xì)胞外基質(zhì)11

2.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育骨髓中的前體T細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)→胸腺外皮質(zhì)層，在上皮細(xì)胞即胸腺哺育細(xì)胞(TNC)誘導(dǎo)下增殖和分化→移出淺皮質(zhì)層→進(jìn)入深皮質(zhì)層繼續(xù)增殖，通過與胸腺基質(zhì)細(xì)胞接觸后發(fā)生選擇性分化過程→

絕大部分(>95％)胸腺細(xì)胞在此處死亡只有少數(shù)(<5％)能繼續(xù)分化發(fā)育為成熟的胸腺細(xì)胞→并向髓質(zhì)遷移→胸腺細(xì)胞與髓質(zhì)部的胸腺上皮細(xì)胞和樹突細(xì)胞等接觸后再進(jìn)一步分化成熟→成為具有不同功能的T細(xì)胞亞群。成熟的T細(xì)胞從髓質(zhì)經(jīng)血液循環(huán)輸至全身。這類成熟的外周T細(xì)胞極少返回胸腺。在移行中胸腺細(xì)胞表面分子的變化：見下圖。2.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育12胸腺微環(huán)境與T細(xì)胞分化示意圖胸腺微環(huán)境與T細(xì)胞分化示意圖13T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程

T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程14胸腺細(xì)胞在分化成熟過程中陽性選擇與陰性選擇1）陽性選擇：是指發(fā)育中的胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR同自身MHC分子結(jié)合，使得能夠識別自身MHC分子的胸腺細(xì)胞存活繼續(xù)發(fā)育的過程。通過此選擇，保證成熟T細(xì)胞對MHC分子-抗原肽復(fù)合體發(fā)生應(yīng)答。陽性選擇（positiveselection）決定T細(xì)胞對抗原肽應(yīng)答的MHC限制性。

2）陰性選擇：陰性選擇（negativeselection）指T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過程中表達(dá)識別自身抗原的TCR與自身抗原結(jié)合后凋亡或無能，即自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆的清除或無反應(yīng)性的過程。陰性選擇決定T細(xì)胞對自身抗原的免疫耐受。胸腺細(xì)胞在分化成熟過程中陽性選擇與陰性選擇15病毒侵入細(xì)胞內(nèi)后，利用細(xì)胞合成出蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)或一些片段穿過細(xì)胞膜，與膜上的MHC-I分子結(jié)合，形成MHC-抗原復(fù)合物，從而激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞。Tc細(xì)胞一方面通過自我繁殖復(fù)制出大量相同的Tc細(xì)胞，一方面一部分分化為記憶細(xì)胞。這些Tc細(xì)胞與靶細(xì)胞結(jié)合，分泌穿孔素殺死被病毒感染或變易的細(xì)胞。

細(xì)菌、寄生蟲等體積較大，被巨噬細(xì)胞吞噬之后，一些抗原分子穿過細(xì)胞膜，夾在MHC-II分子溝中。巨噬細(xì)胞將抗原提呈給TH細(xì)胞,于是激活TH細(xì)胞。TH細(xì)胞一方面激活Tc細(xì)胞使發(fā)揮殺傷作用，一方面刺激表面與MHC-II-Ag結(jié)合的B細(xì)胞，使轉(zhuǎn)化為記憶細(xì)胞和漿細(xì)胞，大量分泌相應(yīng)的抗體。

MHC的作用病毒侵入細(xì)胞內(nèi)后，利用細(xì)胞合成出蛋白質(zhì)，這些16胸腺細(xì)胞在分化成熟過程中經(jīng)歷的陽性選擇與陰性選擇示意圖胸腺細(xì)胞在分化成熟過程中經(jīng)歷的陽性選擇與陰性選擇示意圖17

發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型

被膜下區(qū)CD4-

CD8-“雙陰性”

皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+“雙陽性”皮質(zhì)、髓質(zhì)

CD4+或CD8+“單陽性”交界處

髓質(zhì)區(qū)成熟T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育示意圖細(xì)胞主要表面標(biāo)志的變化陽性選擇陰性選擇發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型T細(xì)胞在18第二節(jié)外周免疫器官與組織組織進(jìn)入的抗原血液進(jìn)入的抗原粘膜進(jìn)入的抗原APC處理提呈抗原T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞增殖分化成效應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞識別特異性抗原增殖分化成漿細(xì)胞特異性抗體

外周免疫器官與組織是T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所；是免疫應(yīng)答的發(fā)生的部位。淋巴結(jié)脾MALT

外周免疫器官與組織功能示意圖第二節(jié)外周免疫器官與組織組織進(jìn)入的抗原血液進(jìn)入的抗原粘191.淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)

淋巴結(jié)和脾臟

T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%。1.淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)被膜皮質(zhì)淺皮質(zhì)區(qū)—主要由淋巴濾泡構(gòu)成，B細(xì)胞區(qū)深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))—主要含T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞,T細(xì)胞區(qū)髓質(zhì)主要由髓索構(gòu)成1.淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)淋巴結(jié)和脾臟T細(xì)胞約占75%20脾臟（spleen）2.脾臟結(jié)構(gòu)

T細(xì)胞占45%；B細(xì)胞占55%。結(jié)構(gòu)

被膜白髓

T細(xì)胞分布：沿中央動脈分布的淋巴組織

B細(xì)胞分布：

淋巴小結(jié)和生發(fā)中心紅髓

功能收集來自血液的抗原，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的發(fā)生

破壞衰老紅細(xì)胞的場所脾臟（spleen）2.脾臟結(jié)構(gòu)T細(xì)胞21淋巴結(jié)與脾臟的免疫學(xué)功能成熟T、B細(xì)胞定居的場所；過濾和清除異物；免疫應(yīng)答產(chǎn)生的場所：淋巴結(jié)針對來自淋巴液的抗原；脾臟針對來自血液的抗原；參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)；脾臟具有合成某些生物活性物質(zhì)的功能。

淋巴結(jié)與脾臟的免疫學(xué)功能成熟T、B細(xì)胞定居的場所；

22粘膜免疫系統(tǒng)（粘膜相關(guān)淋巴組織）呼吸道、腸道、泌尿生殖道固有層和上皮細(xì)胞下散在無被膜淋巴組織；可分為具有一定結(jié)構(gòu)的粘膜淋巴濾泡和彌散的粘膜淋巴組織某些帶有生發(fā)中心的、器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸派氏集合淋巴結(jié)、闌尾。人體粘膜表面積約400M2，約50%淋巴組織存在于粘膜系統(tǒng)，是局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位。粘膜上皮下散在的淋巴組織一些帶有淋巴濾泡的、器官化的淋巴組織。粘膜免疫系統(tǒng)（粘膜相關(guān)淋巴組織）呼吸道、腸道、泌尿生殖道固有23粘膜免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞

粘膜免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞包括CD4或CD8TCRαβT細(xì)胞、TCRγδT細(xì)胞、NKT細(xì)胞、CD8ααTCRαβT細(xì)胞、B2細(xì)胞、B1細(xì)胞和M細(xì)胞以及DC、Mφ等。

粘膜免疫系統(tǒng)B細(xì)胞合成分泌sIgA

sIgA是由粘膜免疫系統(tǒng)B細(xì)胞合成分泌的，是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的產(chǎn)物，是防御黏膜感染的重要抗體。

粘膜免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞

粘膜免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞包括C24

腸粘膜淋巴組織的結(jié)構(gòu)小腸絨毛細(xì)胞引流淋巴管粘液層肌肉層輸出淋巴管B細(xì)胞T細(xì)胞漿細(xì)胞生發(fā)中心M細(xì)胞腸粘膜淋25腸道淋巴系統(tǒng)免疫應(yīng)答Th巨噬細(xì)胞IgAsIgA漿細(xì)胞BM細(xì)胞上皮細(xì)胞輔助M細(xì)胞:為特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞,頂部胞質(zhì)較薄,核位于基底部,基底部質(zhì)膜內(nèi)陷成穹隆,內(nèi)含多個淋巴細(xì)胞、Mф和樹突狀細(xì)胞（DC）。腸道淋巴系統(tǒng)免疫應(yīng)答Th巨噬細(xì)胞IgAs26粘膜免疫系統(tǒng)的生物學(xué)功能特性

參與粘膜局部免疫應(yīng)答產(chǎn)生分泌型IgA粘膜免疫系統(tǒng)的生物學(xué)功能特性參與粘膜局部免疫應(yīng)答27

淋巴細(xì)胞的歸巢:成熟淋巴細(xì)胞的不同亞群從中樞免疫器官進(jìn)入外周淋巴組織后，可分布在各自特定的區(qū)域。第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)淋巴細(xì)胞的歸巢:成熟淋巴細(xì)胞的不同亞群從中樞免疫器28淋巴細(xì)胞再循環(huán)

淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液和淋巴器官之間反復(fù)循環(huán)的過程。促進(jìn)抗原遞呈細(xì)胞與抗原的接觸，補(bǔ)充更新淋巴組織中的淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液和淋巴器29免疫學(xué)4免疫組織和器官課件30再循環(huán)意義淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布更合理；淋巴組織可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞補(bǔ)充，有利于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；通過再循環(huán)，增加了T、B與抗原與APC接觸機(jī)會；通過再循環(huán)，使機(jī)體免疫器官與組織相互聯(lián)系構(gòu)成一個有機(jī)整體。再循環(huán)意義淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布更合理；31思考題

1.造血干細(xì)胞的分化。2.中樞免疫器官的組成和功能。3.T細(xì)胞和B細(xì)胞的發(fā)育。4.外周免疫器官的組成和功能。思考題1.造血干細(xì)胞的分化。32

免疫器官與組織

33固有免疫的組成細(xì)胞:吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞其他（嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等）適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞:T細(xì)胞B細(xì)胞免疫系統(tǒng)的組成參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的所有細(xì)胞。固有免疫的組成細(xì)胞:免疫系統(tǒng)的組成參與34第一節(jié)中樞免疫器官

一、骨髓

骨髓（bonemarrow）在出生前后，主要承擔(dān)造血功能，是各類免疫細(xì)胞以及T細(xì)胞的前體細(xì)胞的發(fā)生場所。

第一節(jié)中樞免疫器官35骨髓中存在的多能干細(xì)胞可分化成髓樣干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞，前者進(jìn)一步分化成紅細(xì)胞系、單核細(xì)胞系、粒細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系等；后者則發(fā)育成各種淋巴細(xì)胞的前體細(xì)胞。一部分淋巴干細(xì)胞在骨髓中分化為T細(xì)胞的前體細(xì)胞，經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入胸腺，被誘導(dǎo)分化為成熟的淋巴細(xì)胞，稱為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞，即T細(xì)胞，它們是參與細(xì)胞免疫的主要成分。

另一部分淋巴干細(xì)胞分化為B細(xì)胞的前體細(xì)胞，并在骨髓（鳥法氏囊）內(nèi)進(jìn)一步分化發(fā)育為成熟的B細(xì)胞，因此骨髓也是參與體液免疫的重要部位?？乖俅未碳游锖?外周免疫器官對該抗原快速免疫應(yīng)答，但產(chǎn)生抗體的時間持續(xù)短；而在骨髓內(nèi)可緩慢、持久地產(chǎn)生抗體，是血清抗體的主要來源。骨髓產(chǎn)生抗體的免疫球蛋白類別主要是IgG，其次為IgA，由此可見，骨髓也是再次免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場所。骨髓中存在的多能干細(xì)胞可分化成髓樣干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞36

B細(xì)胞發(fā)育過程淋巴樣前體細(xì)胞從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行，并在移行中逐漸發(fā)育成熟。

淋巴樣前體細(xì)胞祖B細(xì)胞（pro-B）

前B細(xì)胞(pre-B)未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞(定居在外周免疫器官)輕鏈重排重鏈重排B細(xì)胞發(fā)育過程淋巴樣前體細(xì)胞從鄰近骨內(nèi)表面的37特征干細(xì)胞早祖B晚組B大前B小前B未成熟B成熟B基因重排H鏈胚系D-JV-DJVDJVDJVDJVDJL鏈胚系胚系胚系胚系V-JVJVJ表面分子Ig---pre-B受體胞內(nèi)μ鏈IgMIgD和IgMCD19-++++++CD45R-++++++Igα-++++++Igβ-++++++CD43-+++---CD25--+++--c-Kit-++----IL-7R-+++---BP-1---++--胞內(nèi)蛋白RAG-1-++-+++RAG-2-++-+++TdT-++++--λ5-+++---VpreB-+++---不同發(fā)育階段B細(xì)胞的免疫球蛋白基因重排及各種特征性分子的表達(dá)

特征干細(xì)胞早祖B晚組B大前B小前B未成熟B成熟B基因重排H鏈38

二、胸腺

胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場所。在胸腺分化成熟的T細(xì)胞主要是αβT細(xì)胞，此外尚有γδT細(xì)胞和NKT細(xì)胞。如果沒有特別強(qiáng)調(diào)，胸腺T細(xì)胞的分化和成熟是專指αβT細(xì)胞。二、胸腺胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場所。39胸腺小葉結(jié)構(gòu)示意圖胸腺小葉結(jié)構(gòu)示意圖40

1.胸腺的構(gòu)成胸腺由胸腺小葉組成，每個小葉由胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞組成胸腺基質(zhì)細(xì)胞；由膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白組成細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix）成分。以上組分共同構(gòu)成T細(xì)胞發(fā)育的微環(huán)境，影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的增殖、分化和選擇性發(fā)育。微環(huán)境構(gòu)成胸腺基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)成分1.胸腺的構(gòu)成胸腺由胸腺小葉組成，每個小葉由胸41

（1）胸腺上皮細(xì)胞：影響胸腺細(xì)胞分化的兩種方式：①細(xì)胞—細(xì)胞間相互接觸；②分泌細(xì)胞因子。（2）樹突狀細(xì)胞：較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處，表達(dá)高水平的MHC-Ⅱ類分子。（3）巨噬細(xì)胞：散在表達(dá)低水平的MHC-Ⅱ類分子。

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（4）細(xì)胞外基質(zhì)1）細(xì)胞外基質(zhì)的組成：見上述。2）細(xì)胞外基質(zhì)的功能：①維持胸腺內(nèi)細(xì)胞的正常生理功能；②促進(jìn)細(xì)胞—細(xì)胞間的相互接觸；③胸腺細(xì)胞移行成熟。（4）細(xì)胞外基質(zhì)43

2.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育骨髓中的前體T細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)→胸腺外皮質(zhì)層，在上皮細(xì)胞即胸腺哺育細(xì)胞(TNC)誘導(dǎo)下增殖和分化→移出淺皮質(zhì)層→進(jìn)入深皮質(zhì)層繼續(xù)增殖，通過與胸腺基質(zhì)細(xì)胞接觸后發(fā)生選擇性分化過程→

絕大部分(>95％)胸腺細(xì)胞在此處死亡只有少數(shù)(<5％)能繼續(xù)分化發(fā)育為成熟的胸腺細(xì)胞→并向髓質(zhì)遷移→胸腺細(xì)胞與髓質(zhì)部的胸腺上皮細(xì)胞和樹突細(xì)胞等接觸后再進(jìn)一步分化成熟→成為具有不同功能的T細(xì)胞亞群。成熟的T細(xì)胞從髓質(zhì)經(jīng)血液循環(huán)輸至全身。這類成熟的外周T細(xì)胞極少返回胸腺。在移行中胸腺細(xì)胞表面分子的變化：見下圖。2.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育44胸腺微環(huán)境與T細(xì)胞分化示意圖胸腺微環(huán)境與T細(xì)胞分化示意圖45T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程

T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程46胸腺細(xì)胞在分化成熟過程中陽性選擇與陰性選擇1）陽性選擇：是指發(fā)育中的胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR同自身MHC分子結(jié)合，使得能夠識別自身MHC分子的胸腺細(xì)胞存活繼續(xù)發(fā)育的過程。通過此選擇，保證成熟T細(xì)胞對MHC分子-抗原肽復(fù)合體發(fā)生應(yīng)答。陽性選擇（positiveselection）決定T細(xì)胞對抗原肽應(yīng)答的MHC限制性。

2）陰性選擇：陰性選擇（negativeselection）指T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過程中表達(dá)識別自身抗原的TCR與自身抗原結(jié)合后凋亡或無能，即自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆的清除或無反應(yīng)性的過程。陰性選擇決定T細(xì)胞對自身抗原的免疫耐受。胸腺細(xì)胞在分化成熟過程中陽性選擇與陰性選擇47病毒侵入細(xì)胞內(nèi)后，利用細(xì)胞合成出蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)或一些片段穿過細(xì)胞膜，與膜上的MHC-I分子結(jié)合，形成MHC-抗原復(fù)合物，從而激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞。Tc細(xì)胞一方面通過自我繁殖復(fù)制出大量相同的Tc細(xì)胞，一方面一部分分化為記憶細(xì)胞。這些Tc細(xì)胞與靶細(xì)胞結(jié)合，分泌穿孔素殺死被病毒感染或變易的細(xì)胞。

細(xì)菌、寄生蟲等體積較大，被巨噬細(xì)胞吞噬之后，一些抗原分子穿過細(xì)胞膜，夾在MHC-II分子溝中。巨噬細(xì)胞將抗原提呈給TH細(xì)胞,于是激活TH細(xì)胞。TH細(xì)胞一方面激活Tc細(xì)胞使發(fā)揮殺傷作用，一方面刺激表面與MHC-II-Ag結(jié)合的B細(xì)胞，使轉(zhuǎn)化為記憶細(xì)胞和漿細(xì)胞，大量分泌相應(yīng)的抗體。

MHC的作用病毒侵入細(xì)胞內(nèi)后，利用細(xì)胞合成出蛋白質(zhì)，這些48胸腺細(xì)胞在分化成熟過程中經(jīng)歷的陽性選擇與陰性選擇示意圖胸腺細(xì)胞在分化成熟過程中經(jīng)歷的陽性選擇與陰性選擇示意圖49

發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型

被膜下區(qū)CD4-

CD8-“雙陰性”

皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+“雙陽性”皮質(zhì)、髓質(zhì)

CD4+或CD8+“單陽性”交界處

髓質(zhì)區(qū)成熟T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育示意圖細(xì)胞主要表面標(biāo)志的變化陽性選擇陰性選擇發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型T細(xì)胞在50第二節(jié)外周免疫器官與組織組織進(jìn)入的抗原血液進(jìn)入的抗原粘膜進(jìn)入的抗原APC處理提呈抗原T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞增殖分化成效應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞識別特異性抗原增殖分化成漿細(xì)胞特異性抗體

外周免疫器官與組織是T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所；是免疫應(yīng)答的發(fā)生的部位。淋巴結(jié)脾MALT

外周免疫器官與組織功能示意圖第二節(jié)外周免疫器官與組織組織進(jìn)入的抗原血液進(jìn)入的抗原粘511.淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)

淋巴結(jié)和脾臟

T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%。1.淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)被膜皮質(zhì)淺皮質(zhì)區(qū)—主要由淋巴濾泡構(gòu)成，B細(xì)胞區(qū)深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))—主要含T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞,T細(xì)胞區(qū)髓質(zhì)主要由髓索構(gòu)成1.淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)淋巴結(jié)和脾臟T細(xì)胞約占75%52脾臟（spleen）2.脾臟結(jié)構(gòu)

T細(xì)胞占45%；B細(xì)胞占55%。結(jié)構(gòu)

被膜白髓

T細(xì)胞分布：沿中央動脈分布的淋巴組織

B細(xì)胞分布：

淋巴小結(jié)和生發(fā)中心紅髓

功能收集來自血液的抗原，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的發(fā)生

破壞衰老紅細(xì)胞的場所脾臟（spleen）2.脾臟結(jié)構(gòu)T細(xì)胞53淋巴結(jié)與脾臟的免疫學(xué)功能成熟T、B細(xì)胞定居的場所；過濾和清除異物；免疫應(yīng)答產(chǎn)生的場所：淋巴結(jié)針對來自淋巴液的抗原；脾臟針對來自血液的抗原；參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)；脾臟具有合成某些生物活性物質(zhì)的功能。

淋巴結(jié)與脾臟的免疫學(xué)功能成熟T、B細(xì)胞定居的場所；

54粘膜免疫系統(tǒng)（粘膜相關(guān)淋巴組織）呼吸道、腸道、泌尿生殖道固有層和上皮細(xì)胞下散在無被膜淋巴組織；可分為具有一定結(jié)構(gòu)的粘膜淋巴濾泡和彌散的粘膜淋巴組織某些帶有生發(fā)中心的、器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸派氏集合淋巴結(jié)、闌尾。人體粘膜表面積約400M2，約50%淋巴組織存在于粘膜系統(tǒng)，是局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位。粘膜上皮下散在的淋巴組織一些帶有淋巴濾泡的、器官化的淋巴組織。粘膜免疫系統(tǒng)（