微生物-特異性、非特異免疫及變態(tài)反應(yīng)

第六章、非特異性免疫學習目標：掌握非特異性免疫的概念;掌握非特異性免疫的構(gòu)成;了解影響非特異性免疫的的因素。第一節(jié)、非特異性免疫的構(gòu)成

第二節(jié)、影響非特異性免疫的因素非特異性免疫:又稱先天性免疫,是個體出生后就具有的天然免疫力,是動物長期進化過程中形成的,可以和其他性狀一起遺傳給后代。非特異性免疫的作用范圍廣,能識別與清除一般性異物,但不能區(qū)別異物之間的差異,沒有特殊性,所以稱為非特異性免疫。在抗傳染免疫中,非特異性免疫發(fā)揮作用最快,起著第一線的防御作用,是特異性免疫的基礎(chǔ)和條件。第一節(jié)、非特異性免疫的構(gòu)成血腦屏障非特異性免疫因素皮膚和黏膜屏障防御屏障胎盤屏障吞噬作用補體體液中非特異性物質(zhì)備解素溶菌酶機體的不感受性炎癥反應(yīng)一、防御屏障是生理狀態(tài)下具有的正常組織結(jié)構(gòu),包括皮膚和黏膜構(gòu)成的外部屏障和多種重要器官中的內(nèi)部屏障。（一）皮膚和黏膜屏障結(jié)構(gòu)完整的皮膚和黏膜能阻擋大多數(shù)病原微生物的侵入;腺體分泌的酸、酶等具有抑菌和殺菌作用;氣管、支氣管的纖毛有利于異物的排出;正常菌群對病原微生物的侵入也有抑制作用。（二）血腦屏障是防止中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生感染的重要防衛(wèi)機構(gòu)。由腦毛細血管壁、軟腦膜、和膠質(zhì)細胞等組成。能阻止病原體和大分子毒性物質(zhì)隨血液進入腦組織和腦脊液。（三）胎盤屏障保護胎兒在母體子宮內(nèi)免受感染的一種防衛(wèi)機構(gòu)。反芻獸胎盤呈結(jié)締組織絨毛膜型,胎兒與母體之間組織層次為5層;馬、驢和豬的胎盤則為上皮絨毛膜型,胎兒與母體之間的組織層次為6層;犬和貓的胎盤是內(nèi)皮絨毛膜型的,胎兒與母體之間組織層次為4層;人和其他靈長類動物的胎盤是血絨毛膜型的,母體血液可以直接和滋養(yǎng)層接觸,母體和胎兒之間的組織層次是3層。都能有效地阻止絕大多數(shù)病原微生物的入侵。二、吞噬作用在病原體侵入的局部,通常表現(xiàn)為炎癥反應(yīng),局部的血管擴張、血流減慢,中性粒細胞等吞噬細胞被吸引至病原體存在部位,這種吸引吞噬細胞至炎癥部位的現(xiàn)象叫趨化作用。（一）吞噬細胞的種類吞噬細胞是吞噬作用的基礎(chǔ)。主要包括嗜中性粒細胞和單核吞噬細胞兩類。單核巨噬細胞中性粒細胞（二）吞噬過程當吞噬細胞與病原菌或其他異物接觸后,能伸出偽足將其包圍,并吞入細胞漿內(nèi)形成吞噬體。然后吞噬體向溶酶體靠近,并相互融合成吞噬溶酶體。接著溶酶體中的各種水解酶和其他殺菌物質(zhì)釋放,即可發(fā)揮消化和破壞異物的作用。巨噬細胞伸出偽足(P)巨噬細胞對吞噬的細菌進行處理示意圖巨噬細胞胞對吞噬噬的細菌菌進行處處理巨噬細胞胞伸出偽偽足吞噬噬侵入的的大腸桿桿菌（三）吞吞噬的結(jié)結(jié)果一般細菌菌在吞噬噬后1-2h內(nèi)內(nèi)便可被被殺滅、、消化并并排出殘殘渣。這這種吞噬噬稱為完全吞噬噬。有些細菌菌如結(jié)核核桿菌、、布氏桿桿菌等細細胞內(nèi)寄寄生菌及及一些病病毒被吞吞噬后,不但不不能殺滅滅,反而而可在吞吞噬細胞胞內(nèi)生長長、繁殖殖,甚至至隨吞噬噬細胞的的游走而而擴散,引起更更廣泛的的感染。。這種吞吞噬稱為為不完全吞吞噬。過度的吞吞噬,由由于釋放放出溶酶酶體酶,往往造造成周圍圍組織的的損傷。。三、體液液中的非非特異性性物質(zhì)正常體液液中含有有多種非非特異性性的物質(zhì)質(zhì),具有有廣泛的的抑菌、、殺菌及及協(xié)助和和加強吞吞噬的作作用。（一）補補體1.補體體的概念念是正常人人和動物物血清中中一組不不耐熱的的具有酶酶活性的的球蛋白白。由9大類近近20種種球蛋白白組成,又稱為為補體系系統(tǒng)。2.補體體系統(tǒng)的的生物學學活性在正常生生理情況況下,血血清中的的補體呈呈無活性性狀態(tài)。。只有被被激活后,才能能發(fā)揮一一些列的的生物活活性作用用。補體的激激活物主主要是抗原抗體體復(fù)合物物(EA)以及其他他一些可溶性激激活因子子。補體能能與任何何一種EA結(jié)合合,沒有特異異性。補體激激活后,可使細細菌出現(xiàn)現(xiàn)不可逆逆地損傷傷并使細細菌細胞胞發(fā)生溶溶解,起起到殺菌菌、溶菌菌或溶血血作用。。3.補體體的功能能(1)溶菌作用用:動物的的紅細胞胞、血小小板、淋淋巴細胞胞等組織織細胞、、G-菌、有囊囊膜病毒毒等都能能被補體體破壞,而G+菌、酵母母、霉菌菌、癌細細胞等對對補體不不敏感。。動物缺乏乏補體時時易發(fā)生生細菌感感染。(2)抗病毒作作用:C1、、C2、、C3和和C4有有增強抗抗體對病病毒的中中和作用用。(3)調(diào)理作用用:補體激激活過程程中,產(chǎn)產(chǎn)生許多多具有生生物活性性的片段段,具有有增強吞吞噬細胞胞的吞噬噬作用及及免疫反反應(yīng)。(4)炎癥介質(zhì)質(zhì)作用:吸引吞吞噬細胞胞到達炎炎癥區(qū)域域,加劇劇局部炎炎癥反應(yīng)應(yīng)。（二）備備解素正常血清清中的備備解素是是一種球蛋白,在補體體和鎂離離子存在在的條件件下,具具有溶解G-菌的作用用。（三）溶溶菌酶一種不耐熱的的堿性蛋蛋白質(zhì),廣泛分分布于血血清和多多種外分分泌體液液中,能能水解G+菌。若有抗抗體和補補體存在在，使G-菌的脂多多糖和脂脂蛋白受受到破壞壞，則破壞G-菌的細胞胞。四、炎癥癥反應(yīng)組織釋放放溶菌酶酶、白細細胞介素素等抗感感染物質(zhì)質(zhì)，局部部產(chǎn)生大大量有機機酸。五、機體體的不感感受性機體生來來就對某某種微生生物或毒毒素缺乏乏感受性性。第二節(jié)、、影響非非特異性性免疫的的因素影響因素素遺傳因素素年齡因素素環(huán)境因素素種品種個體氣象因素素地理因素素飼養(yǎng)管理理因素第七章、、特異性性免疫學習目標標:掌握握特異性性免疫的的概念及及其發(fā)生生的條件件;掌握握抗原、、抗體的的概念,掌握構(gòu)構(gòu)成抗原原的條件件;掌握握免疫應(yīng)應(yīng)答過程程及影響響特異性性免疫應(yīng)應(yīng)答的因因素,了了解免疫疫應(yīng)答獲獲得的途途徑。第一節(jié)、、特異性性免疫發(fā)發(fā)生的條條件特異性免免疫的概概念第二節(jié)、、免疫應(yīng)應(yīng)答第三節(jié)、、免疫應(yīng)應(yīng)答的效效應(yīng)物質(zhì)質(zhì)及作用用第四節(jié)、、特異性性免疫的的抗感染染作用第五節(jié)、、特異性性免疫獲獲得途徑徑本章主要要學習內(nèi)內(nèi)容特異性免免疫的概概念特異性免免疫:又又稱獲得得性免疫疫,是機機體在出出生后受受抗原刺刺激后獲獲得的免免疫力。。這種免疫疫力能對對該抗原原物質(zhì)的的再次刺刺激產(chǎn)生生強烈的的排斥、、清除效效應(yīng)。具有有高高度度的的特特異異性性,并并且且隨隨同同抗抗原原接接觸觸的的次次數(shù)數(shù)增增多多而而加加強強。。一、、免免疫疫系系統(tǒng)統(tǒng)免疫疫器器官官免疫疫系系統(tǒng)統(tǒng)免疫疫細細胞胞中樞樞免免疫疫器器官官外周周免免疫疫器器官官T細細胞胞B細細胞胞K細細胞胞NK細細胞胞單核核吞吞噬噬細細胞胞粒細細胞胞免疫疫器器官官是是指指淋淋巴巴細細胞胞和和其其他他免免疫疫細細胞胞發(fā)發(fā)生生、、分分化化成成熟熟、、定定居居和和增增殖殖以以及及產(chǎn)產(chǎn)生生免免疫疫應(yīng)應(yīng)答答的的場場所所。。免疫疫器器官官中樞樞免免疫疫器器官官外周周免免疫疫器器官官骨髓髓胸腺腺腔上上囊囊脾臟臟淋巴巴結(jié)結(jié)哈德德氏氏腺腺其他他淋淋巴巴組組織織中樞樞免免疫疫器器官官又又稱稱初初級級或或一一級級免免疫疫器器官官,是是淋淋巴巴細細胞胞等等免免疫疫細細胞胞發(fā)發(fā)生生、、分分化化和和成成熟熟的的場場所所。。骨髓髓:多多能能干干細細胞胞→→骨骨髓髓干干細細胞胞(粒粒、、單單核核細細胞胞前前身身)、、淋淋巴巴干干細細胞胞(T、、B細細胞胞前前身身),B細細胞胞成成熟熟的的場場所所。。K、、NK細細胞胞也也來來源源于于骨骨髓髓。。胸腺腺:T細細胞胞成成熟熟的的場場所所,來來自自骨骨髓髓的的淋淋巴巴干干細細胞胞→→具具有有免免疫疫活活性性的的胸胸腺腺依依賴賴細細胞胞(T)。。腔上上囊囊:禽禽類類特特有有,來來自自骨骨髓髓的的淋淋巴巴干干細細胞胞→→具具有有免免疫疫活活性性的的囊囊依依賴賴細細胞胞(B細細胞胞)。。外周周免免疫疫器器官官又又稱稱次次級級免免疫疫器器官官,是是成成熟熟的的T細細胞胞和和B細細胞胞定定居居、、增增殖殖和和對對抗抗原原刺刺激激進進行行免免疫疫應(yīng)應(yīng)答答的的場場所所。。脾臟臟:動動物物最最大大的的免免疫疫器器官官、、大大量量T、、B細細胞胞(B>T)、、豐豐富富的的網(wǎng)網(wǎng)狀狀細細胞胞、、巨巨噬噬細細胞胞等等。。淋巴巴結(jié)結(jié):T、、B細細胞胞聚聚集集的的器器官官(T>B)、、巨巨噬噬細細胞胞、、樹樹突突細細胞胞等等哈德德氏氏腺腺:禽禽類類、、B細細胞胞為為主主、、獨獨立立分分泌泌抗抗體體。。其他他淋淋巴巴組組織織:扁扁桃桃體體、、腔腔性性器器官官內(nèi)內(nèi)壁壁及及全全身身的的淋淋巴巴組組織織。。尤尤其其消消化化、、呼呼吸吸、、泌泌尿尿生生殖殖道道凡參參與與免免疫疫應(yīng)應(yīng)答答或或與與免免疫疫應(yīng)應(yīng)答答有有關(guān)關(guān)的的細細胞胞統(tǒng)統(tǒng)稱稱為為免免疫疫細細胞胞,其其種種類類很很多多。。免疫細細胞T細胞胞B細胞胞K細胞胞NK細細胞單核吞吞噬細細胞粒細胞胞免疫活活性細細胞:免疫疫細胞胞中,接受受抗原原物質(zhì)質(zhì)刺激激后能能分化化增殖殖,產(chǎn)產(chǎn)生特特異性性免疫疫應(yīng)答答的細細胞T細胞胞綿羊紅紅細胞胞受體體:T細胞胞+綿綿羊紅紅細胞胞→E玫瑰瑰花環(huán)環(huán)T細胞胞抗原原識別別受體體(TCR):TCR+抗原原→免免疫應(yīng)應(yīng)答1.殺殺傷T細胞胞(TK):細細胞毒毒性T細胞胞(TC),主主要的的效應(yīng)應(yīng)T細細胞、、殺傷傷作用用最強強。2.輔輔助T細胞胞(TH):幫幫助T、B細胞胞識別別抗原原、促促進B細胞胞分化化,提提高TC殺殺傷性性。3.抑抑制性性T細細胞(TS):抑制制TH而調(diào)調(diào)節(jié)T、B細胞胞的免免疫功功能(TH:TS)。4.記記憶T細胞胞(TM):記記憶,受同同種抗抗原刺刺激后后迅速速分化化出大大量TC。。B細胞胞具有表表面抗抗原受受體BCR,具具有抗抗原提提呈作作用。。一個個B細細胞只只能識識別一一種抗抗原,產(chǎn)生生一種種抗體體。B細胞漿細胞胞+記記憶細細胞漿細胞胞抗體再次刺刺激抗體抗原刺激K細胞胞殺傷細細胞，，單獨獨不能能殺傷傷靶細細胞、、表面面有與與IgG的的Fc段結(jié)結(jié)合的的受體體。K細胞胞+IgG→激激發(fā)K細胞胞活性性→釋釋放細細胞毒毒→破破壞靶靶細胞胞→ADCC作作用。。(抗抗體依依賴細細胞介介導(dǎo)的的細胞胞毒性性作用用)能夠介介導(dǎo)ADCC作作用的的還有有嗜中中性白白細胞胞、單單核細細胞和和嗜伊伊紅白白細胞胞?？梢詺⑺啦〔《靖懈腥镜牡乃拗髦骷毎簮盒阅[腫瘤細細胞、、移植植物中中的異異體細細胞及及大的的病原原體等等。NK細細胞自然殺殺傷細細胞,不需需要與與抗體體特異異結(jié)合合、非非特異異殺傷傷、也也能發(fā)發(fā)揮ADCC作作用(與結(jié)結(jié)合了了靶細細胞的的抗體體結(jié)合合,破破壞實實質(zhì)性性組織織中的的靶細細胞)。能合成成和分分泌IFN-γγ,且且IFN-γ和和白細細胞介介素(IL-2)能能增強強其殺殺傷活活性。。NK細細胞(體外外)+IL-2→活活化增增殖→→能在在體外外殺傷傷自體體和異異體新新鮮腫腫瘤細細胞,而對對外周周淋巴巴細胞胞無殺殺傷作作用→→淋巴巴因子子活化化的殺殺傷細細胞(LAK)單核吞噬噬細胞血液中的的單核細細胞和組組織中的的各種巨巨噬細胞胞吞噬作用用:吞噬噬病原體體、腫瘤瘤細胞、、衰老細細胞參與免疫疫反應(yīng):吞噬、、濃集、、處理抗抗原,存存貯、傳傳遞抗原原信息參與免疫疫反應(yīng)調(diào)調(diào)節(jié):分分泌的活活性物質(zhì)質(zhì)能調(diào)節(jié)節(jié)作用粒細胞細胞漿中中含有顆顆粒的白白細胞統(tǒng)統(tǒng)稱為粒粒細胞。。用姬姆薩薩染色后后,根據(jù)據(jù)胞漿顆顆粒的染染色特性性將其分分為：嗜中性粒粒細胞:血液中中的主要要吞噬細細胞,高高度移動動性和吞吞噬功能能嗜堿性粒粒細胞和和肥大細細胞:表面有有IgGFc受受體,顆顆粒內(nèi)有有組織胺胺等活性性介質(zhì),能引起起Ⅰ型變變態(tài)反應(yīng)應(yīng)嗜酸性粒粒細胞:抗寄生生蟲,吞吞噬抗原原抗體復(fù)復(fù)合物,釋放組組胺酶等等,在ⅠⅠ型變態(tài)態(tài)反應(yīng)中中發(fā)揮調(diào)調(diào)節(jié)作用用二、抗原(antigen,Ag)抗原(免免疫原):凡能能刺激機機體產(chǎn)生生抗體和和致敏淋淋巴細胞胞并能與與之結(jié)合合引起特特異性反反應(yīng)的物物質(zhì)。（一）抗抗原的性性質(zhì)免疫原性性指能刺激激機體產(chǎn)產(chǎn)生抗體體和致敏敏淋巴細細胞的特特性。反應(yīng)原性性指抗原與與相應(yīng)的的抗體或或致敏淋淋巴細胞胞發(fā)生反反應(yīng)的特特性,又又稱為免免疫反應(yīng)應(yīng)性?？乖庖咭咴院秃头磻?yīng)原原性共同同構(gòu)成抗抗原的抗原性。完全抗原原：同時具具有免疫疫原性和和反應(yīng)原原性的抗抗原。如如微生物物和異種種蛋白質(zhì)質(zhì)。不完全抗抗原(半抗原原)只有有反應(yīng)原原性而沒沒有免疫疫原性的的抗原。。如多糖糖和某些些藥物。?？乖碳C體體抗體致敏淋巴細胞特異性結(jié)結(jié)合反應(yīng)原性性免疫原性性抗原性（二）構(gòu)構(gòu)成抗原原的條件件1、異物物性抗原通常常是非自自身物質(zhì)質(zhì)。親緣關(guān)關(guān)系越遠遠,與自自身組織織結(jié)構(gòu)差差異越大大的物質(zhì)質(zhì),其抗抗原性越越強。自身組織織通常沒沒有免疫疫原性,但由于于燒傷、、感染、、電離輻輻射或某某些異物物的作用用而使一一些組織織蛋白質(zhì)的的結(jié)構(gòu)發(fā)發(fā)生改變變,從而成成為自身身抗原。。由于機體體的識別別功能紊紊亂,也也可把一一些本來來不具抗抗原性的的自身物物質(zhì)視為為異物,而對之之發(fā)生免免疫反應(yīng)應(yīng),導(dǎo)致致自身免疫疫病。2、大分分子膠體體抗原必須須是大分分子膠體體,分子子量通常常在1萬萬以上,在一定定條件下下,分子量越越大,抗抗原性越越強。分子量小小于5000的的物質(zhì)其其免疫原原性較弱弱。分子子量在1000以下的的物質(zhì)為為半抗原原,沒有有免疫原原性,但但與大分分子蛋白白質(zhì)載體體結(jié)合后后可獲得得免疫原原性。3、化學學組成、、分子結(jié)結(jié)構(gòu)和立立體構(gòu)象象的復(fù)雜雜性分子結(jié)構(gòu)構(gòu)和空間間構(gòu)象越越復(fù)雜,免疫原原性越強強?？乖瓫Q定定簇(抗原決決定基、、抗原表表位):抗原分分子表面面具有特特殊立體體構(gòu)型和和免疫活活性的化化學基團團?？乖瓫Q定簇簇決定抗抗原的特特異性。?？乖Y(jié)合合價:抗原分分子表面面能與抗抗體結(jié)合合的決定定簇總數(shù)數(shù)。共同抗原原(交叉抗抗原、類類屬抗原原):兩兩種抗原原共有的的抗原決決定簇。。4、物理理狀態(tài)顆粒性抗抗原的免免疫原性性通常比比可溶性性抗原強強，可溶溶性抗原原分子聚聚合后或或吸附在在顆粒表表面可增增強其免免疫原性性。（三）抗抗原的類類型抗原性質(zhì)質(zhì)完全抗原原不完全抗抗原抗原來源源與機體體的親緣緣關(guān)系異種抗原原同種異型型抗原自身抗原原異嗜抗原原對T細胞胞的依賴賴性胸腺依賴賴性(TD)抗抗原非胸腺依依賴性(TI)抗原抗原分類類刺激機體體B細胞胞產(chǎn)生抗抗體的過過程中需需要T細細胞協(xié)助助,這種種抗原稱稱為胸腺腺或T細細胞依賴賴性抗原原。絕大大多數(shù)抗抗原都屬屬于此類類。不需要T細胞協(xié)協(xié)助就能能直接刺刺激B細細胞產(chǎn)生生抗體,這種抗抗原稱為為非胸腺腺依賴性性抗原。。如細菌菌的脂多多糖、莢莢膜多糖糖、鞭毛毛蛋白等等。（四）重重要的天天然抗原原1、微生生物抗原原細菌抗原原：菌體體抗原(O抗原原)、鞭鞭毛抗原原(H抗抗原)、、莢膜抗抗原或表表面抗原原(K抗抗原)。。病毒抗原原：毒素：細細菌的外外毒素抗抗原性很很強。2、高等等生物的的抗原動物血清清與組織織浸液、、各種酶酶。3、激素素第二節(jié)、、免疫應(yīng)應(yīng)答(Immuneresponse)概念:免疫應(yīng)應(yīng)答是指指動物機機體免疫疫系統(tǒng)受受到抗原原物質(zhì)刺刺激后,免疫細細胞對抗抗原分子子的識別別并產(chǎn)生生一系列列復(fù)雜的的免疫連連鎖反應(yīng)應(yīng)和表現(xiàn)現(xiàn)出一定定的生物物學效應(yīng)應(yīng)的過程程。場所:主要為為外周免免疫器官官(淋巴巴結(jié)和脾脾臟)意義:及時清清除外來來異物,保持機機體內(nèi)環(huán)環(huán)境的穩(wěn)穩(wěn)定,但但不適當當?shù)拿庖咭邞?yīng)答也也會造成成機體的的損傷或或生理功功能紊亂亂,表現(xiàn)現(xiàn)為免疫疫缺陷、、超敏反反應(yīng)或自自身免疫疫性疾病病。一、免疫疫應(yīng)答的的過程免疫應(yīng)答答的基本本過程可可人為地地分為三個階段段致敏階段段又稱感應(yīng)階段,是抗原物質(zhì)進入體內(nèi),抗原遞呈細胞對其識別、捕獲、加工處理和遞呈以及抗原特異性淋巴對抗原的識別階段。反應(yīng)階段段又稱增殖與分化階段,是抗原特異性淋巴細胞識別抗原后活化,進行增殖與分化,以及產(chǎn)生效應(yīng)性淋巴細胞和效應(yīng)分子的過程。效應(yīng)階段段由活化的效應(yīng)性細胞CTL與TD細胞和效應(yīng)分子抗體與細胞因子發(fā)揮細胞免疫效應(yīng)和體液免疫效應(yīng)的過程。

(一)感感應(yīng)階段段(識別別階段、、致敏階階段)抗原提呈呈細胞(APC):指指能捕捉捉、加工工、處理理抗原,并將抗抗原提呈呈給抗原原特異性性淋巴細細胞的一一類免疫疫細胞。。專職:樹樹突狀細細胞、單單核吞噬噬細胞系系統(tǒng)、B細胞。。兼職:內(nèi)內(nèi)皮細胞胞、上皮皮細胞和和激活的的T細胞胞AgAPCTB相互作用用活化TH分泌淋巴因因子(二)反反應(yīng)階段段(應(yīng)答答階段;活化、、增殖、、分化階階段)識別抗原原后的淋淋巴細胞胞在細胞胞因子的的作用下下發(fā)生活活化,形形成淋巴巴母細胞胞、母細細胞增殖殖、分化化為致敏敏淋巴細細胞和漿漿細胞及及少量的的記憶細細胞。AgTT淋巴母細胞致敏淋巴細胞效應(yīng)T細胞TmAgB漿母細胞漿細胞BmAb（三）效效應(yīng)階段段漿細胞分分泌的抗抗體和致致敏淋巴巴細胞釋釋放效應(yīng)應(yīng)性淋巴巴因子或或直接發(fā)發(fā)揮特異異性細胞胞殺傷作作用。效應(yīng)T細胞漿細胞淋巴因子子直接殺傷傷Ab(IgM、G、、A、D、E)細胞免疫疫體液免疫疫二、免疫疫應(yīng)答的的類型(一)體體液免疫疫(B細細胞介導(dǎo)導(dǎo))概念:指指B細胞胞在抗原原刺激下下活化、、增殖、、分化為為漿細胞胞,產(chǎn)生生抗體而而完成的的免疫應(yīng)應(yīng)答。過程：TIAg直直接作作用于于B細細胞引引起B(yǎng)細胞胞活化化。TDAg被被巨噬噬細胞胞攝入入、處處理并并提呈呈給相相應(yīng)的的TH、B細胞胞,TH細細胞識識別抗抗原后后活化化。在巨噬噬細胞胞分泌泌的IL-1協(xié)協(xié)同下下合成成并分分泌IL-2等等,與與TDAg共同同作用用與B細胞胞,引引起B(yǎng)細胞胞活化化?；罨牡腂細細胞增增殖分分化成成漿細細胞,合成成并分分泌抗抗體(二)細胞胞免疫疫(T細胞胞介導(dǎo)導(dǎo))概念:T細細胞在在抗原原刺激激下活活化、、增殖殖、分分化,并產(chǎn)產(chǎn)生淋淋巴因因子而而完成成的免免疫應(yīng)應(yīng)答。。[由由TD(遲遲發(fā)型型超敏敏反應(yīng)應(yīng)T細細胞)、TC完完成]過程:TDAg進進入機機體后后,被被巨噬噬細胞胞捕獲獲、吞吞噬處處理，，將抗抗原提提呈給給TH細胞胞,引引起該該類細細胞的的活化化、增增殖、、分化化,合合成并并分泌泌細胞胞因子子。細胞因因子與與抗原原共同同作用用與無無活性性的TD、、TC細胞胞,導(dǎo)導(dǎo)致他他們活活化、、增殖殖、分分化為為能發(fā)發(fā)揮免免疫功功效的的TD和TC。。(三)免疫疫耐受受(特特異性性無應(yīng)應(yīng)答)免疫耐耐受是是機體體對抗抗原刺刺激表表現(xiàn)為為“免免疫不不應(yīng)答答”的的現(xiàn)象象。免免疫耐耐受具具有免免疫特特異性性。自自身耐耐受可可以避避免自自身免免疫病病的發(fā)發(fā)生。。輔助細細胞（成熟熟的TH）活化的的輔助細細胞（效應(yīng)應(yīng)性TH）免疫應(yīng)應(yīng)答的的類型型和過過程示示意圖圖抗原TD輔輔佐佐抗原細細胞胞TI抗原呈遞抗抗原成熟的的TC、TD成熟的的B細細胞效應(yīng)性性TC、TD淋巴因因子記憶性性T細細胞記憶性性B細細胞漿細胞胞執(zhí)行細細胞免免疫功功能抗體（（執(zhí)行行體液液(Ig)免免疫功功能））感應(yīng)階階段增殖和和分化化階段段效應(yīng)階階段活化階階段+第三節(jié)節(jié)、免免疫應(yīng)應(yīng)答的的效應(yīng)應(yīng)物質(zhì)質(zhì)及作作用免疫應(yīng)應(yīng)答中中的效效應(yīng)物物質(zhì)主主要包包括抗抗體和和淋巴巴因子子。一、抗抗體(antibody,Ab)概念：：機體體在抗抗原的的刺激激下產(chǎn)產(chǎn)生的的能與與相應(yīng)應(yīng)的抗抗原發(fā)發(fā)生特特異性性結(jié)合合的球球蛋白白稱為為抗體體，也也稱為為免疫疫球蛋蛋白（Ig）。種類：根據(jù)據(jù)抗體化學學結(jié)構(gòu)和抗抗原性的差差異，免疫疫球蛋白可可分為：IgG、、IgM、、IgA、、IgE和IgD五種。（一）免疫疫球蛋白的的基本結(jié)構(gòu)構(gòu)任何一種免免疫球蛋白白都具有相相似的基本本結(jié)構(gòu),稱稱為單體Ig分子。一個單體Ig分子由2條重鏈(H鏈)和和2條輕鏈(L鏈)構(gòu)構(gòu)成四條多肽鏈鏈通過二硫硫鍵互相連連接,組成成一個“T”或“Y”形對稱的單單體Ig分分子。Ig單體分為兩個端：多肽鏈的氨基端(N端,L鏈的1/2與H鏈鏈的1/4)多肽鏈的羧基端(C端,L鏈的1/2和H鏈鏈的3/4)Ig單體分分為三個區(qū)域：可變區(qū)(V區(qū)):抗原結(jié)合合區(qū)或抗原原結(jié)合部。。L鏈的1/2和H鏈的1/4。穩(wěn)定區(qū)(C區(qū)):氨基酸排排列順序比比較穩(wěn)定。。L鏈的的1/2和和H鏈的3/4。樞紐區(qū)(絞鏈區(qū)):使抗體體分子由““T”字形形變成“Y”字形,暴露補體體結(jié)合點。。用木瓜酶處處理Ig,可將Ig分子從鉸鉸鏈區(qū)近N端切斷,使一個Ig單體形形成兩個抗抗原結(jié)合片片段(Fab段)及及一個可結(jié)結(jié)晶片段(Fc段)。每個Fab段可可結(jié)合一個個抗原,Fc段仍具具有單體Ig相應(yīng)區(qū)區(qū)段的功能能。用胃蛋白酶酶處理Ig,則從鉸鉸鏈區(qū)近C端切斷,形成一個個(Fab’)2段及若干失失去生物活活性的Fc’碎片（二）各類類免疫球蛋蛋白的特性性及功能IgG:單體Ig,分子量最小小唯一能通過過胎盤屏障障的Ig人和動物血血清中含量量最高的免免疫球蛋白白抗感染的主主力,不僅僅含量高,而且持續(xù)續(xù)時間長。。多數(shù)抗菌菌、抗病毒毒、抗毒素素抗體都是是IgG。。能激活補體體、調(diào)理吞吞噬、引起起ADCC等。參與與Ⅱ、Ⅲ型型變態(tài)反應(yīng)應(yīng)。IgA有單體、二二聚體兩種種形式。單體IgA存在于血血清中,又又稱為血清清型IgA,作用較較弱;二聚體IgA主要存存在于動物物的唾液、、初乳及呼呼吸、消化化、泌尿生生殖道黏膜膜的分泌液液中,又稱稱為分泌型型IgA,是黏膜面面抗感染的的主要Ig。IgA不結(jié)結(jié)合補體,初生動物物只能從初初乳中獲得得IgM五聚體,分分子量最大大,又稱巨巨球蛋白胎兒唯一能能自身合成成的Ig,產(chǎn)生最早早,在感染染早期起著著重要的作作用,可作作為早期感感染的診斷斷依據(jù)體內(nèi)持續(xù)時時間短,含含量較低具有較強的的激活補體體、調(diào)理吞吞噬等作用用參與Ⅱ、ⅢⅢ型變態(tài)反反應(yīng)IgE單體Ig,血清中含含量甚微一種親細胞胞性抗體,易與肥大大細胞、嗜嗜堿性粒細細胞結(jié)合,引發(fā)Ⅰ型型變態(tài)反應(yīng)應(yīng),故又叫叫致敏素對抵抗腸內(nèi)內(nèi)寄生蟲感感染具有重重要作用唯一不耐熱熱的Ig。。IgD單體Ig，，血清中含含量極低性質(zhì)不穩(wěn)定定，與B細細胞識別抗抗原有關(guān)。?？赡芘c某些些過敏性疾疾病和自身身免疫病有有關(guān)。（三）抗體體產(chǎn)生的一一般規(guī)律1.初次應(yīng)答:抗原第一一次進入機機體后,要要經(jīng)過較長長誘導(dǎo)期血血清中才出出現(xiàn)抗體。。初次應(yīng)答答的抗體含含量低,維維持時間短短。一般細細菌抗原誘誘導(dǎo)期為5-7天,病毒抗原原為3天,類毒素2-3周左左右。2.再次應(yīng)答:間隔一定定時間后,機體受同同一種抗原原再次刺激激,則出現(xiàn)現(xiàn)抗體水平平迅速升高高現(xiàn)象。誘誘導(dǎo)期顯著著縮短,僅僅2-3天天,抗體產(chǎn)產(chǎn)量多,持持續(xù)時間長長。（四）影響響抗體產(chǎn)生生的因素1、抗原方方面（1）抗原原性質(zhì)活抗原產(chǎn)生生抗體較快快,類毒素素及死抗原原產(chǎn)生抗體體較慢。莢膜多糖等等TI抗原原——短期期保護力,不產(chǎn)生免免疫記憶病毒、細菌菌的蛋白質(zhì)質(zhì)等TD抗抗原——長長期保持免免疫記憶。。（2）抗原原用量、次次數(shù)及時間間間隔抗原用量超超過一定限限度,抗體體的產(chǎn)反而而受到抑制制,稱為免免疫麻痹。。為了獲得再再次免疫應(yīng)應(yīng)答,可在在一定時間間間隔內(nèi),連續(xù)接種種2-3次次。一般細細菌、病毒毒抗原間隔隔7-10天,類毒毒素則間隔隔6周左右右。（3）免疫疫途徑應(yīng)選擇能刺刺激機體產(chǎn)產(chǎn)生良好免免疫應(yīng)答為為原則。分分泌型IgA抗體與與免疫途徑徑關(guān)系密切切。（4）佐劑劑與抗原合并并使用能增增強抗原的的免疫原性性的物質(zhì)稱稱為佐劑。。如氫氧化化鋁、明礬礬、白油等等。2、機體方方面（1）年齡齡因素初生或出生生不久的動動物對許多多抗原的刺刺激常不能能激起有效效的免疫反反應(yīng)。免疫系統(tǒng)尚尚未成熟；；母源抗體影影響;動物物通過胎盤盤、初乳、、卵黃等途途徑從母體體獲得的抗抗體,稱為為母源抗體體。老齡動物物,由于于免疫功功能退化化,影響響抗體產(chǎn)產(chǎn)生。（2）其其他因素素遺傳因素素,營養(yǎng)養(yǎng)因素,免疫器器官、免免疫細胞胞受損等等,影響響抗體產(chǎn)產(chǎn)生。（五）單單克隆抗抗體（McAb）克隆:一一個細胞胞無性增增殖的一一個細胞胞群體。。單克隆抗抗體:由由一個B細胞分分化增殖殖的子代代細胞(漿細胞胞)產(chǎn)生生針對單單一抗原原決定簇簇的抗體體。由于B細細胞壽命命很短,使它的的實際應(yīng)應(yīng)用受到到限制。。采用淋淋巴細胞胞雜交瘤瘤技術(shù),將產(chǎn)生生特定抗抗體的B細胞與與能無限限生長的的骨髓瘤瘤細胞融融合,形形成B細細胞雜交交瘤。這這樣,既既能產(chǎn)生生抗體,又能無無限增殖殖。通常常所說的的單克隆隆抗體,就是這這種克隆隆化的B細胞雜雜交瘤細細胞所產(chǎn)產(chǎn)生的抗抗體?？乖淋巴細細胞腫瘤細胞胞(缺乏HGPRT酶)融合HAT培培養(yǎng)基B淋巴細細胞死亡亡腫瘤細胞胞死亡雜交生存存雜交瘤細細胞A雜交瘤細細胞B雜交瘤細細胞C培養(yǎng)克隆隆單一細細胞利用ELISA篩選分分泌抗體體株雜交瘤細細胞分泌泌單克隆隆抗體（六）抗抗體的抗抗原性抗體是一一種動物物針對某某種抗原原產(chǎn)生的的。為免免疫球蛋蛋白,結(jié)結(jié)構(gòu)復(fù)雜雜,分子子量大,對第二二種動物物來說就就能構(gòu)成成抗原。。用一種動動物的抗抗體免疫疫異種動動物,就就能獲得得抗這種種抗體的的抗體,這種抗抗體稱為為抗抗體體或二級級抗體。。二、細胞胞因子機體的免免疫細胞胞和非免免疫細胞胞合成和和分泌的的多種能能調(diào)節(jié)細細胞生理理功能的的小分子子多肽物物質(zhì)(糖糖蛋白)統(tǒng)稱為為細胞因因子。能夠產(chǎn)生生細胞因因子細胞胞主要有有三類：：活化的免免疫細胞胞；基質(zhì)細胞胞類,包括血血管內(nèi)皮皮細胞、、成纖維維細胞、、上皮細細胞等；；某些腫瘤瘤細胞。抗原刺激激、感染染、炎癥癥等許多多因素都都可刺激激細胞因因子的產(chǎn)產(chǎn)生,且且各細胞胞因子之之間也可可彼此促促進合成成和分泌泌。(一)淋淋巴因子子淋巴細胞胞產(chǎn)生的的細胞因因子,又又稱淋巴巴因子(LK)目前發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的淋巴巴因子有有20多多種,分分別作用用于巨噬噬細胞、、淋巴細細胞、粒粒細胞、、血管壁壁等,有有的還直直接作用用于靶細細胞或病病毒。(二)白白細胞介介素(IL)介導(dǎo)白細細胞間相相互作用用的細胞胞因子稱稱為白細細胞介素素目前發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的已有有18種種,用IL-1……IL-18等表表示?；罨疶H細胞、、B細胞胞、單核核巨噬細細胞等產(chǎn)產(chǎn)生。有有的增強強細胞免免疫功能能,有有的促進進體液免免疫,有有的對兩兩者均有有促進作作用。巨噬細胞胞趨化因因子(MCF)移動抑制制因子(MIF)特異性巨巨噬細胞胞武裝因因子(SMAF)促有絲分分裂因子子(MF)轉(zhuǎn)移因子子(TF)淋巴毒素素(LT)腫瘤壞死死因子(TNF)干擾素(IFN)皮膚反應(yīng)應(yīng)因子(SRF)穿孔素集落刺激激因子(CSF)第四節(jié)、、特異性性免疫的的抗感染染作用體液免疫疫的抗感感染作用用特異性免免疫抗感感染作用用細胞免疫疫的抗感感染作用用1.中和和作用:病毒、、毒素中中和2.調(diào)理理作用:抗體Fc段與與吞噬細細胞Fc段受體體結(jié)合促促進對抗抗原物的的吞噬清清除。3.溶菌菌及溶細細胞作用用:補體體介導(dǎo)4.ADCC作作用:5.變態(tài)態(tài)反應(yīng):抗體介介導(dǎo)IgE→ⅠⅠ,IgA、M、A→→Ⅱ、ⅢⅢ1.抗細細胞內(nèi)細細菌感染染:細胞胞外細菌菌感染,主要依依靠體液液免疫;細胞內(nèi)內(nèi)寄生菌菌,主要要依靠細細胞免疫疫。T細細胞活化化,釋放放多種淋淋巴因子子,破壞壞細胞內(nèi)內(nèi)寄生菌菌。2.抗病病毒感染染:Tc細胞特特異性殺殺傷病毒毒或裂解解感染病病毒的細細胞。效效應(yīng)T細細胞釋放放淋巴因因子第五節(jié)、、特異性性免疫獲獲得途徑徑特異性免免疫主動獲得得被動獲得得天然主主動:患傳傳染病病、隱隱性傳傳染獲獲得人工主主動:接種種疫苗苗、類類毒素素獲得得天然被被動:經(jīng)胎胎盤、、初乳乳或卵卵黃獲獲得人工被被動:接種種抗毒毒素、、高免免血清清、卵卵黃獲獲得第八章章、變變態(tài)反反應(yīng)學習目目標：：掌握握變態(tài)態(tài)反應(yīng)應(yīng)的概概念及及變態(tài)態(tài)反應(yīng)應(yīng)的類類型；；了解解各型型變態(tài)態(tài)反應(yīng)應(yīng)的發(fā)發(fā)病機機制；；了解解臨床床常見見疾病病及防防治方方法。。變態(tài)反反應(yīng)(超敏敏反應(yīng)應(yīng)或過過敏反反應(yīng)):指指機體體對某某些抗抗原初初次應(yīng)應(yīng)答后后,再再次接接受相相同抗抗原刺刺激時時,發(fā)發(fā)生的的一種種以機機體生生理功功能紊紊亂或或組織織細胞胞損傷傷為主主的特特異性性免疫疫應(yīng)答答。變應(yīng)原原:引起起變態(tài)態(tài)反應(yīng)應(yīng)的抗抗原物物質(zhì)。?？梢砸允峭晖耆箍乖?也可可以是是半抗抗原。。反應(yīng)應(yīng)具有有免疫疫學反反應(yīng)的的特異異性和和記憶憶性的的特征征,可可涉及及細胞胞和體體液免免疫的的整個個過程程,但但以某某一種種類型型的反反應(yīng)為為主。。根據(jù)變變態(tài)反反應(yīng)發(fā)發(fā)病機機制不不同,可將變態(tài)態(tài)反應(yīng)應(yīng)分為為I(速發(fā)發(fā))型型、II(細胞胞毒)型、、III(免疫疫復(fù)合合物型型)、、IV(遲遲發(fā))型,其中中前三三型均均由體體液免免疫介介導(dǎo),第IV型型由細細胞免免疫介介導(dǎo)。。一、ⅠⅠ型變變態(tài)反反應(yīng)（（速發(fā)發(fā)型））(一)主要要特點點1.發(fā)發(fā)生快快、消消退快快,一一般不不易造造成組組織細細胞的的損傷傷,多多表現(xiàn)現(xiàn)為功功能的的紊亂亂；2.參參與的的抗體體為IgE和IgG4,參與與的細細胞為為肥大大細胞胞、嗜嗜堿性性粒細細胞和和嗜酸酸性粒粒細胞胞等；；3.補補體不不直接接參與與其反反應(yīng)；；4.有有明顯顯的個個體差差異和和遺傳傳傾向向；5.可可經(jīng)血血清被被動轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移。。IgE與肥肥大細細胞、、嗜堿堿性粒粒細胞胞表面面的Fc受受體結(jié)結(jié)合變應(yīng)原原與細細胞表表面的的IgE特特異性性結(jié)合合細胞脫脫顆粒粒,膜膜磷脂脂代謝謝(降降解)平滑肌肌收縮縮,腺腺體分分泌增增加,血管管擴張張,血血管通通透性性增加加,嗜嗜酸性性粒細細胞浸浸潤變應(yīng)原原初次再次消化道(過敏性胃腸炎)全身性(過敏性休克)呼吸道(哮喘、變應(yīng)性鼻炎)皮膚(蕁麻疹)致敏階階段發(fā)敏階階段機體IgE組胺、、LTs、、PGE2、PAF、激激肽原原酶、、ECF-A等等橋聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)生(二)Ⅰ型型變態(tài)態(tài)反應(yīng)應(yīng)發(fā)生生機制制過敏原原處理和和表達達抗原表表達產(chǎn)生IgE激活肥肥大細細胞釋放介介質(zhì)（三））常見見疾病病常見的的過敏敏反應(yīng)應(yīng)有兩兩類:一是因因大量量過敏敏原(如靜靜脈注注射)進人人體內(nèi)內(nèi)而引引起的的急性性全身身性反反應(yīng),比如如青霉霉素過過敏反反應(yīng);二是局局部過過敏反反應(yīng),這類類反應(yīng)應(yīng)盡管管較廣廣泛,但易易被臨臨床獸獸醫(yī)忽忽視。。主要要有由由飼料料、霉霉菌、、花粉粉等。。過敏癥癥、花花粉癥癥、支支氣管管哮喘喘、蕁蕁麻疹疹、過過敏性性胃腸腸炎等等。二、ⅡⅡ型超超敏反反應(yīng)(細胞胞毒型型)II型型超敏敏反應(yīng)應(yīng)是由由IgG或或IgM類類抗體體與靶靶細胞胞表面面相應(yīng)應(yīng)抗原原結(jié)合合后,在補補體、、吞噬噬細胞胞和NK細細胞參參與作作用下下,引引起的的以細細胞溶溶解或或組織織損傷傷為主主的病病理性性免疫疫反應(yīng)應(yīng)(一)主要要特點點1.IgG、IgM類抗抗體直直接作作用于于細胞胞表面面的抗抗原或或半抗抗原；；2.激激活補補體系系統(tǒng)、、單核核吞噬噬細胞胞及其其它細細胞3.表表現(xiàn)為為細胞胞損傷傷和溶溶解。。(二)Ⅱ型型超敏敏反應(yīng)應(yīng)發(fā)發(fā)生機機制細胞表表面固固有抗抗原或或吸附附于細細胞表表面的的抗原原、半半抗原原相應(yīng)抗抗體(IgG、、IgM)激活補補體調(diào)理吞吞噬NK細細胞吞噬細細胞刺激或或阻斷斷作用用溶解靶靶細胞胞吞噬破破壞靶細胞胞ADCC作作用靶細胞胞損傷傷靶細胞胞功能能改變變Ⅱ型變變態(tài)反反應(yīng)造造成細細胞損損傷的的各種種方式式（三））常見見疾病病1.血血型不不合的的輸血血反應(yīng)應(yīng)；2.新新生兒兒溶血血癥；；3.自自身免免疫性性溶血血性貧貧血,因感感染或或藥物物引起起的血血細胞胞減少少癥；；4.藥藥物過過敏性性血小小板減減少癥癥；5.鏈鏈球菌菌感染染后引引起的的腎炎炎等。。三、ⅢⅢ型超超敏反反應(yīng)(免疫疫復(fù)合合物型型)由中中等等大大小小可可溶溶性性免免疫疫復(fù)復(fù)合合物物沉沉積積于于局局部部或或全全身身毛毛細細血血管管基基底底膜膜后后,通通過過激激活活補補體體和和血血小小板板、、嗜嗜堿堿性性、、嗜嗜中中性性粒粒細細胞胞參參與與作作用用下下,引引起起的的以以充充血血水水腫腫、、局局部部壞壞死死和和中中性性粒粒細細胞胞浸浸潤潤為為主主要要特特征征的的炎炎癥癥反反應(yīng)應(yīng)和和組組織織損損傷傷。。(一一)主主要要特特點點1.可可溶溶性性抗抗原原與與相相應(yīng)應(yīng)IgG、、IgM類類抗抗體體結(jié)結(jié)合合形形成成中中等等大大小小可可溶溶性性復(fù)復(fù)合合物物,沉沉積積于于全全身身或或局局部部血血管管的的基基底底膜膜；；2.激激活活補補體體系系統(tǒng)統(tǒng),吸吸引引白白細細胞胞和和血血小小板板聚聚集集；；3.復(fù)復(fù)合合物物沉沉積積部部位位出出現(xiàn)現(xiàn)一一系系列列的的炎炎癥癥反反應(yīng)應(yīng),病病程程較較長長。。(二二)ⅢⅢ型型超超敏敏反反應(yīng)應(yīng)發(fā)發(fā)病病機機制制中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于組織結(jié)合并激活補體系統(tǒng)嗜堿性粒細胞、肥大細胞、血小板激活血管活性胺類毛細血管通透性增加局部充血水腫中性粒細胞侵潤吞噬免疫復(fù)合物,釋放溶酶體酶局部充血破壞局部缺血、出血微血栓形成激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)、血小板凝集催化作用釋放血管炎免疫疫復(fù)復(fù)合合物物引引起起的的組組織織損損傷傷（三）常常見疾病病急性血清清病、鏈鏈球菌感感染后的的腎小球球腎炎、、過敏性性休克樣樣反應(yīng)、、自身免免疫復(fù)合合物病(犬天皰皰瘡、全全身性紅紅斑狼瘡瘡)等疾疾病。四、IV型超敏敏反應(yīng)(遲發(fā)型型)Ⅳ型超敏敏反應(yīng)是是由效應(yīng)應(yīng)T細胞胞與相應(yīng)應(yīng)抗原作作用后，，引起的的以單核核細胞浸浸潤和組組織細胞胞損傷為為主要特特征的炎炎癥反應(yīng)應(yīng)。(一）主主要特點點1.致敏敏T細胞胞與相應(yīng)應(yīng)致敏原原作用而而引起的的以單核核細胞（（巨噬細細胞和淋淋巴細胞胞）浸潤潤和細胞胞變性壞壞死為主主要特征征；2.發(fā)生生較慢（（一般在在抗原刺刺激后24-72h發(fā)發(fā)生），，消退特特慢；3.與抗抗體和補補體無關(guān)關(guān)。（二）IV型超超敏反應(yīng)應(yīng)發(fā)生機機制（三）常常見疾病病1.傳染染性變態(tài)態(tài)反應(yīng)：：某些胞胞內(nèi)寄生生菌、病病毒(麻麻疹病毒毒等)、、真菌(念珠菌菌等)及及血吸蟲蟲等引起起的感染染2.接觸觸性皮炎炎3.器官官抑制排排斥反應(yīng)應(yīng)和某些些自身免免疫病等等。上述四型型變態(tài)反反應(yīng)可部部分同時時存在于于同一個個體,同同一種變變應(yīng)原亦亦可能引引起不同同型的變變態(tài)反應(yīng)應(yīng)。如青青霉素可可引起過過敏性休休克(1型)、、溶血性性貧血(2型)、血清清病樣反反應(yīng)(3型)、、接觸性性皮炎(4型)五、防治治原則（一）預(yù)預(yù)防原則則1.查明明變應(yīng)原原并避免免接觸；；2.特異異性脫敏敏治療：：短期內(nèi)內(nèi)進行小小劑量、、多次注注射特異異性變應(yīng)應(yīng)原進行行脫敏治治療；3.減敏敏療法：：采用多多次、少少量、長長間隔（（5-7天）皮皮下注射射特異性性必要性性進行減減敏治療療；（二）藥藥物治療療1.抑制制活性介介質(zhì)釋放放的藥物物：2.生物物活性介介質(zhì)拮抗抗藥：3.改善善器官反反應(yīng)性的的藥物：：4.某些些調(diào)節(jié)免免疫反應(yīng)應(yīng)的中藥藥。第九章、、血清學學試驗學習目標標：掌握握凝集試試驗、沉沉淀試驗驗、最適適比例和和帶現(xiàn)象象的概念念；掌握握血清學學試驗的的一般規(guī)規(guī)律；了了解補體體結(jié)合試試驗、中中和試驗驗、免疫疫標記技技術(shù)的原原理及應(yīng)應(yīng)用。使使學生能能夠運用用免疫學學方法鑒鑒定微生生物的感感染和對對病原微微生物進進行預(yù)防防。第一節(jié)、、血清學學試驗概概述抗原和相相應(yīng)抗體體無論是是在體內(nèi)內(nèi)或體外外均能發(fā)發(fā)生特異異性結(jié)合合,由由于抗體體存在于于血清中中,所以以將體外外的抗原原抗體反反應(yīng)統(tǒng)稱稱為血清學反反應(yīng)。一、血清清學反應(yīng)應(yīng)的一般般規(guī)律（一）特特異性和和交叉性性抗原與抗抗體結(jié)合合具有高高度的特特異性。。一種抗抗原只能能與由此此決定簇簇所誘導(dǎo)導(dǎo)產(chǎn)生的的抗體結(jié)結(jié)合近緣種型型之間往往往含有有部分相相同的抗抗原成分分，因而而能引起起交叉反反應(yīng),次次種反應(yīng)應(yīng)特性稱稱為交叉性或或類屬性性。（二）最最適比例例和帶現(xiàn)現(xiàn)象抗原抗體體反應(yīng)是是一種多多價相互互作用的的結(jié)合。?？乖箍贵w在比比例適當當時,抗抗原抗體體結(jié)合后后尚有未未飽和的的結(jié)合點點,可以以繼續(xù)與與游離的的抗原、、抗體或或與其相相鄰的未未飽和的的結(jié)合物物連接,逐漸形形成愈來來愈大的的復(fù)合物物,出現(xiàn)現(xiàn)肉眼可可見的反反應(yīng)。當抗原抗抗體比例例最適時時,反應(yīng)應(yīng)物最多多、反應(yīng)應(yīng)最明顯顯、出現(xiàn)現(xiàn)最快。不論是抗抗原過剩剩,還是是抗體過過剩,聚聚合作用用均將被被阻滯而而無可見見反應(yīng),這種現(xiàn)現(xiàn)象稱為為帶現(xiàn)象。由于抗體體過剩所所引起的的抑制帶帶稱為前帶。凝集反反應(yīng)往往往出現(xiàn)前前帶,故故通常固固定抗原原,稀釋釋抗體。。由于抗原原過剩所所引起的的抑制帶帶稱為后帶。沉淀反反應(yīng)往往往出現(xiàn)后后帶。故故通常固固定抗體體,稀釋釋抗原。。（三）反反應(yīng)的可可逆性抗原抗體體結(jié)合不不是化學學結(jié)合，，是分子子表面的的結(jié)合。。此種結(jié)結(jié)合易受受理化因因素的影影響，結(jié)結(jié)合的溫溫度在0~40℃，pH在4~9范范圍內(nèi)。。如溫度超超過60℃，pH降到到3以下下時，則則抗原抗抗體復(fù)合合物又可可重新游游離。分分離后的的抗原抗抗體仍然然保留其其理化性性質(zhì)與免免疫學活活性。利利用這一一特點，，可進行行免疫親親和層析析，以提提純抗原原或抗體體。（四）反應(yīng)應(yīng)的二階段段性第一階段是是抗原和抗抗體以各種種比例相互互結(jié)合,作作用進行快快,幾秒至至幾分鐘即即可,但無無可見反應(yīng)應(yīng)第二階段是是在參與反反應(yīng)的介質(zhì)質(zhì)作用下出出現(xiàn)各種可可見反應(yīng),反應(yīng)進行行較慢,需需幾分鐘、、幾十分鐘鐘或更久。。第二階段段反應(yīng)易受受電解質(zhì)、、溫度、pH等的影影響。（五）反應(yīng)應(yīng)的敏感性性抗原抗體不不僅有高度度的特異性性,還具有有極高的敏敏感性;不不僅可用于于定性,還還可用以檢檢測微量的的抗原或抗抗體,其靈靈敏程度大大大超過當當前所應(yīng)用用的常規(guī)化化學方法。。(檢出抗抗體的最小小氮量0.0005ug氮/ml)血清學反應(yīng)應(yīng)可以用已已知的抗體體測未知的的抗原,也也可以用已已知的抗原原測未知的的抗體。二、影響抗抗原抗體反反應(yīng)的因素素電解質(zhì):最常用的電電解質(zhì)是NaCl,最適濃度度為0.85%-0.9%。有的需需要高滲的的NaCl(8%-10%),但過高高濃度的電電解質(zhì)(15%NaCl)可可使抗原抗抗體復(fù)合物物離解。pH:最適pH為為6-8。。pH接近近蛋白質(zhì)的的等電點(pH5-5.5)時,往往往招致抗原原抗體的非非特異性沉沉淀。在pH2-3時可使抗抗原抗體的的結(jié)合物離離解。溫度:最適溫度通通常為37℃,但亦亦有適于在在30℃或或室溫反應(yīng)應(yīng)。超過56℃時,反應(yīng)速度度往往降低低。溫度升升高到56~60℃℃時,則抗抗原抗體的的結(jié)合物離離解。振蕩:適當振蕩能能加速反應(yīng)應(yīng),強烈振振蕩可使抗抗原抗體結(jié)結(jié)合物離解解。雜質(zhì):往往抑制反反應(yīng)的進行行或引起非非特異性反反應(yīng)。第二節(jié)、凝凝集試驗細菌、紅細細胞等顆粒粒性抗原懸懸液與含有有相應(yīng)抗體體的血清混混合，在電電解質(zhì)的參參與下,形形成肉眼可可見的凝集集塊,這種種現(xiàn)象叫凝集試驗。參與反應(yīng)應(yīng)的抗原叫叫凝集原,抗體叫凝集素。一、直接凝凝集試驗顆粒性抗原原與相應(yīng)抗抗體直接結(jié)結(jié)合所發(fā)生生的凝集反反應(yīng)叫直接凝集試試驗。玻片法試管法在沒有特異異性抗體時時所發(fā)生的的凝集稱為為自家凝集。某些理化因因素也可以以引起非特特異性凝集集,如pH下降至3以下時,即可引起起抗原懸液液的自凝,稱為酸凝集。二、間接凝凝集試驗將可溶性抗抗原(或稱稱膠體性抗抗原)吸附附在與免疫疫無關(guān)的顆顆粒表面,再與相應(yīng)應(yīng)的抗體結(jié)結(jié)合,在電電解質(zhì)的作作用下,發(fā)發(fā)生肉眼可可見的凝集集現(xiàn)象,稱稱為間接凝集試試驗。吸附抗原原所用的顆顆粒叫載體。最常用的的是紅細胞胞。吸附抗抗原的紅細細胞稱為致敏紅細胞胞。如先將抗原原與抗體結(jié)結(jié)合,在加加入致敏紅紅細胞,則則不發(fā)生紅紅細胞凝集集反應(yīng),稱稱為間接血凝抑抑制試驗。如將抗體吸吸附在紅細細胞上,再再與抗原進進行凝集試試驗，稱為為反向間接血血凝試驗。間接血凝試試驗敏感性性很高,能能檢出少量量抗體三、協(xié)同凝凝集試驗?zāi)承┢咸亚蚯蚓幸灰环NA蛋白白(SPA),能與與人和多種種哺乳動物物的IgG結(jié)合,利利用此種葡葡萄球菌作作載體,吸吸附抗體,與相應(yīng)抗抗原混合時時即發(fā)生凝凝集反應(yīng),稱為協(xié)同凝集試試驗直接凝集試試驗顆粒性抗原原SPA協(xié)同同凝集試驗驗第三節(jié)、沉沉淀試驗可溶性抗原原,與相相應(yīng)抗體混混合,在電電解質(zhì)在參參與下,經(jīng)經(jīng)過一定時時間,形成成肉眼可見見的白色絮絮狀沉淀,稱為沉淀試驗。參與反應(yīng)應(yīng)的抗原稱稱為沉淀原;相應(yīng)的抗抗體稱為沉淀素。一、液相沉沉淀試驗(一)環(huán)狀狀沉淀試驗驗在直徑3-4毫米的的小試管內(nèi)內(nèi)進行,將將抗血清加加于管底,再將抗原原疊加其上上,一定時時間后觀察察結(jié)果。如如Ascoli氏反反應(yīng)。（二）絮狀狀沉淀試驗驗抗原抗體在在試管內(nèi)混混合，比例例最合適者者出現(xiàn)須狀狀沉淀最快快，沉淀物物最多。多多用于毒素素和抗毒素素的測定。。二、瓊脂擴擴散試驗抗原抗體在在凝膠中相相遇并于比比例最適處處形成肉眼眼可見的沉沉淀線。（一）單相相單擴散在內(nèi)徑3mm,長10cm小小試管內(nèi)進進行。先將將0.6%-1%瓊瓊脂加熱融融化,待冷冷卻到56℃,加入入等量抗血血清(1:10稀釋釋),混合合后加0.5ml于于試管內(nèi),凝固后加加入0.5ml抗原原于其上,垂直置37℃。可可用于抗原原定量。（二）單相相雙擴散與單相單擴擴散相似,在小管內(nèi)內(nèi)進行。但但在抗原和和抗體之間間加一層不不含抗體的的鹽水瓊脂脂,抗原抗抗體在中間間層內(nèi)擴散散。（三）雙相相單擴散亦稱輻射擴擴散或環(huán)狀狀擴散。在在平皿或玻玻片上進行行。用2%瓊脂緩沖沖,融后冷冷卻至45℃,加入入等量預(yù)熱熱至相同溫溫度的抗血血清,混合合后制成平平板。打孔孔?？捎糜谟诳乖?。（四）雙相相雙擴散1%瓊脂平平板,按圖圖形打孔,在孔內(nèi)分分別加入抗抗原、抗體體,置濕盒盒內(nèi)37℃℃擴散一定定時間,觀觀察沉淀線線。每成分分出現(xiàn)一條條沉淀線。。二相鄰孔孔之間如抗抗原相同,則二條沉沉淀線相互互融合,抗抗原不同則則相互交叉叉,部分相相同則形成成分支。三、免疫電電泳在瓊脂擴散散的基礎(chǔ)上上結(jié)合電泳泳技術(shù),可可極大地提提高免疫擴擴散的分辨辨力和敏感感性。（一）對流流免疫電泳泳將抗體置陽陽極,抗原原置陰極,電泳時兩兩者相向運運動,在相相遇處形成成沉淀線。。（二）火箭箭電泳將雙相單擴擴散與電泳泳結(jié)合起來來,其沉淀淀線如火箭箭,故名火箭電泳。配制含有有抗血清的的瓊脂凝膠膠板,在一一端打一列列小孔,孔孔徑3mm孔距8mm,孔內(nèi)內(nèi)加待檢抗抗原,22.5mA/cm電電流電泳2~10小小時?？捎糜糜诳乖ǘ?。第四節(jié)、補補體結(jié)合試試驗補體單獨存存在沒有活活性,但能能與任何抗抗原抗體復(fù)復(fù)合物結(jié)合合,并導(dǎo)致致溶解反應(yīng)應(yīng)?？扇苄孕钥乖c相相應(yīng)抗體結(jié)結(jié)合后能結(jié)結(jié)合補體,但一般不不出現(xiàn)可見見反應(yīng),這這一現(xiàn)象被被稱為溶菌反應(yīng)或或反應(yīng)系統(tǒng)統(tǒng)。利用溶血系系統(tǒng)作為指指示劑來判判斷溶菌系系統(tǒng)中抗原原與抗體是是否對應(yīng)的的試驗,稱稱為補體結(jié)合試試驗。參與補體結(jié)結(jié)合試驗的的有溶菌系系統(tǒng)(反應(yīng)系統(tǒng))和溶血系系統(tǒng)(指示系統(tǒng))兩大系統(tǒng),參與反應(yīng)應(yīng)的物質(zhì)有有抗原、抗體體、補體、、溶血素和和紅細胞等等五種成分分。AgAb補體溶血素紅細胞AbAg補體紅細胞溶血素溶菌（指示示）系統(tǒng)陽陽性溶溶菌（指指示）系統(tǒng)統(tǒng)陰性溶血不溶血補體結(jié)合反反應(yīng)陰性補體結(jié)合反反應(yīng)陽性抗原、抗體體不對應(yīng)抗原、抗體體對應(yīng)第五節(jié)、中中和試驗病毒或外毒毒素與相應(yīng)應(yīng)抗體結(jié)合合后,可使使其失去毒毒力或喪失失對易感動動物的致病病作用,稱稱為中和試驗毒素和抗毒毒素中和試試驗:一般般是將一定定量的抗毒毒素與致死死量的毒素素混合,在在恒溫下經(jīng)經(jīng)一定時間間作用后,注射試驗驗動物,同同時設(shè)對照照組。做中中和試驗時時,首先對對外毒素進進行滴定確確定毒力標標準,過去去常用最小小致死量(MLD),現(xiàn)以逐逐漸為半數(shù)數(shù)致死量(LD50)所代替替。病毒中和試試驗:病毒毒免疫動物物所產(chǎn)生的的抗體,能能中和相應(yīng)應(yīng)病毒的致致病作用體內(nèi)中和試試驗:亦稱保護護試驗。先先對動物進進行免疫,然后用一一定量病毒毒攻擊。體外中和試試驗:病毒與抗抗病血清按按一定比例例混合,并并在一定條條件下作用用一段時間間,然后接接種易感實實驗動物、、雞胚或細細胞培養(yǎng)物物,根據(jù)接接種后能否否保護和有有無病變來來判定結(jié)果果。第六節(jié)、免免疫標志技技術(shù)具有示蹤效效應(yīng)的化學學物質(zhì)與抗抗體結(jié)合后后，仍保持持其示蹤活活性和與相相應(yīng)抗原特特異結(jié)合能能力，此種種結(jié)合物稱稱為標記抗抗體?？山杞枰允聚櫤秃蜋z測抗原原的存在及及其含量，，多用于鑒鑒定抗原和和診斷疾病病。常用的的標記物有有熒光素、、酶和放射射性同位素素。一、熒光抗抗體概念：是指指用熒光素素對抗體或或抗原進行行標記，然然后用熒光光顯微鏡觀觀察所標記記的熒光以以分析示蹤蹤相應(yīng)的抗抗原或抗體體的方法。。1、直接染染色法將熒光素標標記的特異異抗體與相相應(yīng)抗原結(jié)結(jié)合,直接接檢查未知知抗原。2、間接染染色法分兩步進行行,抗原與與相應(yīng)抗體體(第一抗抗體)作用用后,再加加熒光標記記的抗球蛋蛋白抗體(第二抗體體)。如果果第一步發(fā)發(fā)生了抗原原抗體反應(yīng)應(yīng)，抗球蛋蛋白抗體就就會和已經(jīng)經(jīng)配合的抗抗體進一步步結(jié)合?？煽捎靡澡b定定未知抗原原或未知抗抗體。二、酶標記記抗體以與底物結(jié)結(jié)合后能顯顯色的酶與與抗體連接接后所制備備的結(jié)合物物稱為酶標標記抗體。。可與被檢檢抗原形成成酶標記的的免疫復(fù)合合物。結(jié)合合在免疫復(fù)復(fù)合物上的的酶，在遇遇到相應(yīng)的的底物時，，催化無色色的底物，，使其水解解、氧化或或還原，生生成可溶性性或不溶性性的有色