科研設(shè)計(jì)湘雅二醫(yī)院代謝內(nèi)分泌研究所課件

科研設(shè)計(jì)湘雅二醫(yī)院代謝內(nèi)分泌研究所鄧小戈科研設(shè)計(jì)湘雅二醫(yī)院代謝內(nèi)分泌研究所1什么是科研什么是科研設(shè)計(jì)科研設(shè)計(jì)三要素科研設(shè)計(jì)的創(chuàng)新性與先進(jìn)性什么是科研什么是科研設(shè)計(jì)科研設(shè)計(jì)三要素科研設(shè)計(jì)的創(chuàng)新性與先進(jìn)2臨床科研設(shè)計(jì)臨床科研設(shè)計(jì)3實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)四原則對(duì)照（Control）隨機(jī)化（Randomization）重復(fù)（Replication）盲法（blindmethod）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)四原則對(duì)照（Control）4臨床常用研究類型樣本量數(shù)據(jù)處理統(tǒng)計(jì)方法的選擇臨床常用研究類型樣本量數(shù)據(jù)處理統(tǒng)計(jì)方法的選擇5臨床常用研究類型臨床常用研究類型6主要有兩大類Observational:觀察性研究觀察的是對(duì)象Experimental:實(shí)驗(yàn)性研究看的是干預(yù)效果主要有兩大類7觀察性研究CaseSeries病例報(bào)告Case-Control病例-對(duì)照研究

CrossSectional橫斷面調(diào)查Cohort隊(duì)列研究觀察性研究CaseSeries病例報(bào)告8觀察性研究病例報(bào)告他們是誰?作者描述一小部分患者所有的特殊情況特征:最簡(jiǎn)單的設(shè)計(jì)描述性引出假說并為進(jìn)一步研究(Case-Control,Cross-SectionalorCohortstudy)鋪路通常涉及的時(shí)間段不長(zhǎng)一般沒有對(duì)照觀察性研究病例報(bào)告9病例報(bào)告病例報(bào)告10觀察性研究病例-對(duì)照研究回顧性回答:“已經(jīng)發(fā)生什么?”需要對(duì)照組與病例報(bào)告難區(qū)別(都是事后)如果目的是描述現(xiàn)象,而描述就是目的的話病例報(bào)告觀察性研究病例-對(duì)照研究11病例-對(duì)照研究病例-對(duì)照研究12病例-對(duì)照研究:回顧性研究

例如:吸煙與肺癌的關(guān)系

肺癌患者一組,沒有肺癌的另外一組,即對(duì)照組

研究者通過比較兩組各自吸煙的情況(回顧性設(shè)計(jì))來了解吸煙與肺癌的關(guān)聯(lián)

病例-對(duì)照研究:回顧性研究例如:吸煙與肺癌的關(guān)系13觀察性研究CrossSectional橫斷面調(diào)查有關(guān)調(diào)查、流行病學(xué)或者患病率的研究

他們是誰?在同一時(shí)間收集一群觀察對(duì)象的資料進(jìn)行分析回答:“現(xiàn)在正在發(fā)生什么?”短時(shí)間觀察性研究CrossSectional橫斷面調(diào)查14橫斷面調(diào)查可能用到橫斷面調(diào)查的研究:診斷或者分類某種疾病用不同方法做同一件事情的評(píng)價(jià)即:了解組織學(xué)切片與MRI檢查血管的關(guān)系建立正常值即:用正常人建立實(shí)驗(yàn)室正常值調(diào)查可采用預(yù)存的有效調(diào)查了解人們是怎么想的有時(shí)會(huì)隨訪橫斷面調(diào)查可能用到橫斷面調(diào)查的研究:15觀察性研究Cohort隊(duì)列研究回答:“將發(fā)生什么?”前瞻性即:對(duì)某大量人群實(shí)施長(zhǎng)達(dá)20年的某種病的觀察Framinghamstudyofcardiovasculardisease:Startedin1948,6000citizensparticipated,followedfor20years(studyin1970byGordonandKannel)可能用于:典型的隊(duì)列研究結(jié)果評(píng)價(jià)(病患:費(fèi)用,功能,滿意度,生活質(zhì)量,..)病史隊(duì)列研究/某種因素的回顧性隊(duì)列研究:依靠的是前瞻性記錄數(shù)據(jù)(如果正確)–雖然資料是回顧性的但設(shè)計(jì)時(shí)間是前瞻的觀察性研究Cohort隊(duì)列研究16隊(duì)列研究隊(duì)列研究17隊(duì)列研究:縱向研究

隊(duì)列研究的共同特點(diǎn)就是追蹤觀察患者是從介入開始到出現(xiàn)終點(diǎn)結(jié)果為止.而資料的收集可以是前瞻性的也可以是回顧性的.雙向性同向性Lancet2002;359:341-45

隊(duì)列研究:縱向研究隊(duì)列研究的共同特點(diǎn)就是追蹤觀察患者是18隊(duì)列研究與病例-對(duì)照研究統(tǒng)稱

“縱向研究”時(shí)間概念隊(duì)列研究與病例-對(duì)照研究統(tǒng)稱

“縱向研究”時(shí)間概念19觀察性研究病例報(bào)告病例-對(duì)照橫斷面調(diào)查隊(duì)列研究縱向研究觀察性研究病例報(bào)告病例-對(duì)照橫斷面調(diào)查隊(duì)列研究縱向研究20實(shí)驗(yàn)性研究某因素的臨床研究(包括人類)容易識(shí)別(一般看摘要就知道)主要兩大類:有對(duì)照研究無對(duì)照研究

實(shí)驗(yàn)性研究某因素的臨床研究(包括人類)21實(shí)驗(yàn)性研究有對(duì)照研究比較藥物與安慰劑、或者某種操作方法與標(biāo)準(zhǔn)方法間的異同非常有說服力實(shí)驗(yàn)性研究有對(duì)照研究22實(shí)驗(yàn)性研究

有對(duì)照獨(dú)立的同期對(duì)照雙或單盲最好隨機(jī)同一時(shí)間點(diǎn)包括:RCT:所有研究設(shè)計(jì)的精髓為結(jié)論提供最有力的證據(jù)結(jié)果是干預(yù)引起的最佳保證Nonrandomizedtrials:非隨機(jī)設(shè)計(jì)存在偏依自身對(duì)照個(gè)體有偏依

可交叉研究(之間采用洗脫期)外部對(duì)照(歷史對(duì)照)采用其他研究者的數(shù)據(jù)作對(duì)照也可用病史對(duì)照:前提是病沒好實(shí)驗(yàn)性研究

有對(duì)照獨(dú)立的同期對(duì)照自身對(duì)照23隨機(jī)對(duì)照(RCT)試驗(yàn)

RandomizedControlledStudies隨機(jī)對(duì)照(RCT)試驗(yàn)

RandomizedContro24雙盲方法雙盲方法25實(shí)驗(yàn)性研究無對(duì)照研究研究者對(duì)新藥或者操作方法有經(jīng)驗(yàn)但之前沒有與別人的比較過多用于操作方法比較而非藥物的研究實(shí)驗(yàn)性研究無對(duì)照研究26實(shí)驗(yàn)性研究對(duì)照研究無對(duì)照研究自身對(duì)照獨(dú)立同期對(duì)照外部對(duì)照RCT非隨機(jī)實(shí)驗(yàn)性研究對(duì)照研究無對(duì)照研究自身對(duì)照獨(dú)立同期外部對(duì)照RCT非27綜述&Meta-分析綜述&Meta-分析28研究金字塔BestWorst研究金字塔BestWorst29臨床研究分類圖Lancet2002;359:57-61

臨床研究分類圖Lancet2002;359:57-6130研究設(shè)計(jì)的時(shí)間方向Lancet2002;359:57-61研究設(shè)計(jì)的時(shí)間方向Lancet2002;359:57-31研究設(shè)計(jì)的利弊研究設(shè)計(jì)的利弊32隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT)利:RCT金標(biāo)準(zhǔn)或參考基準(zhǔn)弊:貴耗時(shí)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT)利:33隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT)適用RCT解決的臨床問題對(duì)某一疾病，研究藥物在效果上是否優(yōu)于安慰劑或另一種藥物(對(duì)照藥)？新的手術(shù)方法是否優(yōu)于傳統(tǒng)方法？改變生活習(xí)慣是否會(huì)影響病人血壓水平？隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT)適用RCT解決的臨床問題34RCT的優(yōu)點(diǎn)在選定的病人組群中，可嚴(yán)格評(píng)價(jià)單一變量的效果前瞻性設(shè)計(jì)應(yīng)用假設(shè)—推導(dǎo)進(jìn)行推理消除偏倚：比較基線指標(biāo)相同的兩個(gè)組可作薈萃分析和系統(tǒng)性評(píng)價(jià)

RCT被認(rèn)為是臨床科研的“金標(biāo)準(zhǔn)”RCT的優(yōu)點(diǎn)在選定的病人組群中，可嚴(yán)格評(píng)價(jià)單一變量的效果35RCT的缺點(diǎn)耗費(fèi)又耗時(shí)：無法完成、樣本量不足、研究時(shí)間太短多數(shù)由研究機(jī)構(gòu)或藥廠(公司)資助，難免不會(huì)影響公正常使用“替代終點(diǎn)”可出現(xiàn)“潛在的偏倚”隨機(jī)化不完善未對(duì)所有合格病人進(jìn)行隨機(jī)化分配未避免資料評(píng)價(jià)人員知道病人隨機(jī)情況其他排除標(biāo)準(zhǔn)的偏倚入選標(biāo)準(zhǔn)的偏倚RCT的缺點(diǎn)耗費(fèi)又耗時(shí)：無法完成、樣本量不足、研究時(shí)間太短36不適合進(jìn)行RCT預(yù)后研究適于縱向隊(duì)列研究篩查研究適于橫斷面研究“保健質(zhì)量”研究：尚未確定“成功”標(biāo)準(zhǔn)，適于定性研究方法不適合進(jìn)行RCT預(yù)后研究適于縱向隊(duì)列研究37隊(duì)列研究利:便于找病因、病程或危險(xiǎn)因素弊:不能確證因果關(guān)系時(shí)間長(zhǎng)則貴受病人失訪、遷徙影響隊(duì)列研究利:38隊(duì)列研究

選擇≥2組，暴露于某種特定物質(zhì)(藥物、疫苗、環(huán)境致病物等)不同的人群，隨訪，觀察每組發(fā)生特定疾病結(jié)局或人數(shù)。研究對(duì)象為可能發(fā)病或不發(fā)病者。關(guān)注的是病因，而非疾病治療隊(duì)列研究選擇≥2組，暴露于某種特定物質(zhì)(藥物、疫苗、環(huán)境致39適合用隊(duì)列研究的臨床問題吸煙導(dǎo)致肺癌嗎？高血壓隨著時(shí)間推移會(huì)變好嗎？避孕藥導(dǎo)致“乳腺癌”嗎？早產(chǎn)兒在以后的生長(zhǎng)發(fā)育和學(xué)習(xí)成績(jī)上情況如何？適合用隊(duì)列研究的臨床問題吸煙導(dǎo)致肺癌嗎？40病例-對(duì)照研究利:最快便宜適合研究少見病及長(zhǎng)程病適合研究新假說研究時(shí)間因素弊:偏依大不易找到合適的對(duì)照病例-對(duì)照研究利:41病例-對(duì)照研究

確定有某種特定疾病的病人并與對(duì)照組進(jìn)行匹配，收集其暴露于某種可疑致病因子的資料。關(guān)注的是病因而非疾病治療。對(duì)于罕見病的研究可能是唯一選擇。病例-對(duì)照研究確定有某種特定疾病的病人并與對(duì)照組進(jìn)行匹配，42橫斷面調(diào)查利:最好:判斷疾病的病程患病率評(píng)價(jià)診斷標(biāo)準(zhǔn)較快和較便宜弊

反映的只是某個(gè)時(shí)間點(diǎn)橫斷面調(diào)查利:43橫斷面調(diào)查對(duì)某一研究對(duì)象中的代表性樣本(或病人)進(jìn)行訪問、檢查或研究以獲得對(duì)某一特定臨床問題的答案。資料在單一時(shí)間點(diǎn)收集，但可回顧性追溯過去有關(guān)健康方面的經(jīng)歷。橫斷面調(diào)查對(duì)某一研究對(duì)象中的代表性樣本(或病人)進(jìn)行訪問、44病例報(bào)告利:易寫偶爾對(duì)原因的搜尋很有用弊:患者的選擇上偏依大只能詮釋假說而不能形成結(jié)論病例報(bào)告利:45病例報(bào)告

以故事方式描述單一患者病史?？删C合形成病例系列，以描述一個(gè)以上患有某一特殊情況患者的病史，闡述此種情況的某個(gè)方面、治療情況或?qū)χ委熤涣挤磻?yīng)。病例報(bào)告以故事方式描述單一患者病史?？删C合形成病例46病例報(bào)告之優(yōu)點(diǎn)可以傳遞大量在臨床試驗(yàn)中或調(diào)查中可能丟失的信息易被普通醫(yī)師或大眾理解易于完成(數(shù)天內(nèi))病例報(bào)告之優(yōu)點(diǎn)可以傳遞大量在臨床試驗(yàn)中或調(diào)查中可能丟失的信息47課堂練習(xí)研究設(shè)計(jì)的類型是哪種?課堂練習(xí)研究設(shè)計(jì)的類型是哪種?48Exercise#1隱孢子蟲病是水源性腸道疾病。在2003年還找不到已發(fā)表的成人患該病之危險(xiǎn)因素的報(bào)道。本研究從衛(wèi)生系統(tǒng)的資料中選出患者，再?gòu)碾娫挶旧想S機(jī)選出與之年齡匹配的對(duì)照組。用電話了解兩組人群各自之前的接觸史。Exercise#1隱孢子蟲病是水49研究設(shè)計(jì)的類型是哪種?研究設(shè)計(jì)的類型是哪種?50胃腸診斷和濫用史對(duì)健康狀態(tài)的影響背景和目的:用標(biāo)化診斷（功能對(duì)器官）評(píng)估健康狀態(tài)、以及觀察濫用史對(duì)其影響的研究尚未見報(bào)道。本研究將評(píng)估來自三級(jí)保健胃腸學(xué)臨床部、用胃腸診斷之患者的健康狀態(tài)和濫用史，評(píng)估預(yù)期的診斷效果和濫用史對(duì)健康狀態(tài)的影響。方法：標(biāo)化測(cè)量（用診斷來測(cè)評(píng)）患者的性和軀體濫用史等六項(xiàng)指標(biāo)，并采用協(xié)方差分析來明確診斷類型和濫用史對(duì)健康測(cè)量的貢獻(xiàn)大小。胃腸診斷和濫用史對(duì)健康狀態(tài)的影響背景和目的:用標(biāo)化診斷（51研究設(shè)計(jì)的類型是哪種?研究設(shè)計(jì)的類型是哪種?52催眠療法對(duì)功能性消化不良的長(zhǎng)期改善效應(yīng).背景和目的:我們已經(jīng)證實(shí)，催眠療法對(duì)改善腸應(yīng)激綜合征、以及生活質(zhì)量方面有明顯的作用。本研究的目的是評(píng)估催眠療法對(duì)功能性消化不良的改善作用。方法:126名功能性消化不良的患者，隨機(jī)分成催眠療法，支持治療加安慰劑，或者藥物治療三組，接受為期16周的觀察。之后，在16周和56周，分別統(tǒng)計(jì)癥狀改善的人數(shù)。56周后，催眠療法組有26人、支持治療加安慰劑組有24人、藥物治療組有29人完成了本項(xiàng)研究。生活質(zhì)量評(píng)定作為第二終點(diǎn)。催眠療法對(duì)功能性消化不良的長(zhǎng)期改善效應(yīng).背景和目的:我們53研究設(shè)計(jì)的類型是哪種?研究設(shè)計(jì)的類型是哪種?54止痛劑對(duì)腹痛待查診斷的影響背景:急性腹痛待查患者使用止痛劑是否安全，一直是有爭(zhēng)議的。本綜述將評(píng)估有關(guān)方面的研究。方法:搜尋2002年4月的Medline。關(guān)鍵詞“止痛”，“腹痛”，“急腹痛”，“嗎啡”。有關(guān)止痛劑之臨床研究的全部論文和其對(duì)診斷或體格檢查影響的所有文獻(xiàn)都被采用。止痛劑對(duì)腹痛待查診斷的影響背景:急性腹痛待查患者使用止痛劑55樣本量樣本量56一般慢性疾病計(jì)數(shù)資料要100～300例，如是多指標(biāo)的計(jì)量資料（分組），每組需30～50例。新藥（中藥）臨床研究，不少于300例。公認(rèn)難治疾?。ㄈ鐞盒阅[瘤）的臨床研究5-10例。特殊情況下，個(gè)案報(bào)告也有價(jià)值。危重疾?。ㄈ缧菘?、心衰等）的臨床研究，一般計(jì)數(shù)資料每組30～50例，計(jì)量資料每組10～30例。避孕藥物要求不少于1000例，每例觀察時(shí)間不少于12個(gè)月經(jīng)周期。

一般慢性疾病計(jì)數(shù)資料要100～300例，如是多指標(biāo)的計(jì)量資57數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)處理58科研設(shè)計(jì)湘雅二醫(yī)院代謝內(nèi)分泌研究所課件59科研設(shè)計(jì)湘雅二醫(yī)院代謝內(nèi)分泌研究所課件60數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換61非正態(tài)數(shù)據(jù)的變量轉(zhuǎn)換大多數(shù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法是建立在數(shù)據(jù)正態(tài)分布的基礎(chǔ)上的，若數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，則不能夠應(yīng)用參數(shù)檢驗(yàn)(parametrictest)，只能應(yīng)用非參數(shù)檢驗(yàn)(non-parametrictest)，而非參數(shù)的方法不是對(duì)原始數(shù)據(jù)的檢驗(yàn)，如秩和檢驗(yàn)就是非參數(shù)檢驗(yàn)方法之一，它是對(duì)原始數(shù)據(jù)的秩次(rank)進(jìn)行檢驗(yàn)，這樣可能損失數(shù)據(jù)信息，降低檢驗(yàn)效率。非正態(tài)數(shù)據(jù)的變量轉(zhuǎn)換62

“條件”檢驗(yàn)：在對(duì)數(shù)值變量進(jìn)行分析前，需先根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法/統(tǒng)計(jì)分析公式的限制性對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行“條件”檢驗(yàn)。如正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)等。很多統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件具有方便的正態(tài)性檢驗(yàn)、方差齊性檢驗(yàn)功能如SPSS軟件等變量變換：若經(jīng)過檢驗(yàn)數(shù)據(jù)不符合使用條件，就需要進(jìn)行數(shù)據(jù)的變量變換。變換后符合條件就可以應(yīng)用參數(shù)檢驗(yàn)的方法，否則，只能用非參數(shù)檢驗(yàn)的方法。數(shù)據(jù)變量轉(zhuǎn)換的方法很多，可以根據(jù)數(shù)據(jù)的分布特征，選擇合適的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換方法。常用的方法有對(duì)數(shù)變換，平方根變換或倒數(shù)變換等?！皸l件”檢驗(yàn)：在對(duì)數(shù)值變量進(jìn)行分析前，需先根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法63

分類變量轉(zhuǎn)換成啞變量若分類變量是二分類尺度及順序尺度，則可直接應(yīng)用其原有的數(shù)量化數(shù)值，但對(duì)于名義尺度因?yàn)楦黝悇e間沒有順序關(guān)系，在進(jìn)行不同分析（包括多元分析、logistic回歸、Cox回歸等）時(shí)，不能使用原始的計(jì)算機(jī)錄入數(shù)值，必經(jīng)進(jìn)行變量轉(zhuǎn)換。即將該變量轉(zhuǎn)換成（水平數(shù)-1）個(gè)啞變量，再將這些新轉(zhuǎn)換的變量放入多因素模型中。分類變量轉(zhuǎn)換成啞變量64統(tǒng)計(jì)方法統(tǒng)計(jì)方法65不同研究設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)類型分析方法選擇不同研究設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)類型分析方法選擇66t檢驗(yàn)的應(yīng)用條件兩組數(shù)據(jù)的比較樣本量比較?。╪<50）；樣本來自正態(tài)總體；兩樣本總體方差齊同；當(dāng)兩樣本方差不齊時(shí)可以采用t’檢驗(yàn)，變量變換，或者秩和檢驗(yàn)。t檢驗(yàn)的應(yīng)用條件兩組數(shù)據(jù)的比較67u檢驗(yàn)

兩組數(shù)據(jù)的比較樣本量足夠大（n>50）樣本來自正態(tài)總體兩樣本總體方差齊同當(dāng)兩樣本方差不齊時(shí)可以采用t’檢驗(yàn)，變量變換，或者秩和檢驗(yàn)。u檢驗(yàn)

兩組數(shù)據(jù)的比較68方差分析的應(yīng)用條件兩組以上數(shù)據(jù)的比較各樣本是相互獨(dú)立的隨機(jī)樣本；各樣本要來自正態(tài)總體；要求各個(gè)樣本的總體方差齊同。方差分析的應(yīng)用條件兩組以上數(shù)據(jù)的比較69多個(gè)樣本均數(shù)間的兩兩比較Newman－Keuls檢驗(yàn)，亦稱Student－Newman－Keuls（SNK）檢驗(yàn)，簡(jiǎn)稱q檢驗(yàn)。最小顯著性差距(LSD)t檢驗(yàn)。多個(gè)樣本均數(shù)間的兩兩比較Newman－Keuls檢驗(yàn)，亦稱S70統(tǒng)計(jì)工作的步驟第一步設(shè)計(jì)(design)：第二步收集資料(collectionofdata)：第三步整理資料(sortingdata)：第四步分析資料(analysisofdata)：統(tǒng)計(jì)工作的步驟第一步設(shè)計(jì)(design)：71統(tǒng)計(jì)資料的類型

計(jì)量資料

計(jì)數(shù)資料等級(jí)資料

統(tǒng)計(jì)資料的類型計(jì)量資料72

計(jì)量資料（measurementdata)

通過對(duì)觀察單位測(cè)量取得數(shù)值，其值一般有度量衡單位。

如身高、體重、血壓、脈搏、白細(xì)胞空氣中二氧化碳含量等。此類資料具有計(jì)量單位，各觀察單位常有量的差別。分析計(jì)量資料常用平均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、t檢驗(yàn)、方差分析、相關(guān)與回歸分析等。計(jì)量資料（measurementdata)通過對(duì)觀73

計(jì)數(shù)資料(enumerationdata)將觀察單位按某種屬性或類別分組，然后清點(diǎn)各組的觀察單位數(shù)。

如性別、血型、民族、職稱、某病的治愈和未愈數(shù)等。分屬于各組的觀察單位間有質(zhì)的差別，不同質(zhì)的觀察單位不能歸在同一組內(nèi)。分析計(jì)數(shù)資料常用率、構(gòu)成比、x2檢驗(yàn)等。計(jì)數(shù)資料(enumerationdata)將觀察單位按74

將觀察單位按某種屬性的不同程度分組，然后清點(diǎn)各組的觀察單位數(shù)。

如療效可分為治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效；尿蛋白化驗(yàn)結(jié)果分為-、+、++、+++等。這類資料具有計(jì)數(shù)資料的性質(zhì)，但所分各組又是按一定順序如由輕到重、由小到大排列的。分析等級(jí)資料常用率、構(gòu)成比、秩和檢驗(yàn)等。等級(jí)資料（rankeddata)將觀察單位按某種屬性的不同程度分組，然后清點(diǎn)各組的觀察單位75醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)中的幾個(gè)基本概念

數(shù)據(jù)與變量總體和樣本隨機(jī)化統(tǒng)計(jì)量與參數(shù)抽樣誤差概率

醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)中的幾個(gè)基本概念數(shù)據(jù)與變量76變量（variable）

具有變異性的數(shù)據(jù)稱為變量。數(shù)值變量（numericalvariable）：為連續(xù)變量，如身高、體重、血壓等。數(shù)值變量均可通過對(duì)觀察單位測(cè)量取得數(shù)值，其值一般有度量衡單位。數(shù)值變量資料也稱作計(jì)量資料。分類變量（categoricalvariable）：可能取值是離散的，表現(xiàn)為互不相容的類別。比如性別、血型、民族、職稱等。分類變量資料又稱為計(jì)數(shù)資料。分類變量有兩種：無序分類變量和有序分類變量變量（variable）77總體與樣本

總體（population）：是根據(jù)研究目的確定的同質(zhì)的觀察單位的某個(gè)變量值的全體。分有限總體和無限總體。樣本（sample）：通常是從總體中隨機(jī)抽取有代表性的一部分觀察單位。注意其代表性和可靠性。總體與樣本78

用于描述樣本特征的指標(biāo)稱為統(tǒng)計(jì)量，而用于描述總體特征的指標(biāo)稱為參數(shù)。

我們把由隨機(jī)抽樣引起的樣本指標(biāo)與總體指標(biāo)的差異稱為抽樣誤差。

由于個(gè)體變異的普遍存在，抽樣誤差是不可避免的。只要遵循隨機(jī)化的原則，抽樣誤差的大小就可以用統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行估計(jì)。一般情況下樣本越大，抽樣誤差越小，反映事物客觀規(guī)律的準(zhǔn)確性越高，反之，樣本越小，抽樣誤差越大。抽樣誤差（samplingerror）用于描述樣本特征的指標(biāo)稱為統(tǒng)計(jì)量，而用于描述總體特征的指79

概率（probability）

描述隨機(jī)事件發(fā)生的可能性大小的數(shù)值稱概率。隨機(jī)事件的概率P取值在0~1之間，P越接近1，說明某事件發(fā)生的可能性越大；P越接近0，說明某事件發(fā)生的可能性越小。如果某事件的概率P=0，表示該事件不可能發(fā)生，稱其為不可能事件；如果P=1，表示該事件必然發(fā)生，稱其為必然事件。隨機(jī)事件是可能發(fā)生也可能不發(fā)生的事件。如果某隨機(jī)事件發(fā)生的概率P〈0.05，或P〈0.01表示該事件發(fā)生的可能性很小，我們稱其為小概率事件。其意義為在一次試驗(yàn)中不發(fā)生事件。

概率（probability）80

平均數(shù)

均數(shù)幾何均數(shù)中位數(shù)和百分?jǐn)?shù)平均數(shù)均數(shù)81均數(shù)（mean）

均數(shù)是算術(shù)平均數(shù)

(arithmeticmean)的簡(jiǎn)稱?？傮w均數(shù)用希臘字母()表示，樣本均數(shù)用()表示。應(yīng)用條件：均數(shù)反映同質(zhì)的一組觀察值在數(shù)量上的平均水平，樣本所代表總體為正態(tài)分布。

均數(shù)（mean）82計(jì)算方法：

直接法

當(dāng)樣本中觀察值個(gè)數(shù)不多時(shí)，通?？捎弥苯臃ǎ綖椋菏街笑彩窍ＥD字母，讀作sigma，為求和的符號(hào)。

計(jì)算方法：83加權(quán)法當(dāng)觀察值個(gè)數(shù)較多時(shí)。通?？捎眉訖?quán)法，公式為：式中X為各組的組中值，組中值等于該組的上限加下限之和除以2。f為各組的頻數(shù)，它相當(dāng)于‘權(quán)數(shù)’權(quán)衡了各組中值由于頻數(shù)不同對(duì)均數(shù)的影響，故本法也稱為加權(quán)法。加權(quán)法84幾何均數(shù)（geometricmean)

應(yīng)用條件：觀察的數(shù)據(jù)是呈倍數(shù)關(guān)系的資料，采用幾何均數(shù)簡(jiǎn)記為（G）表示其平均水平。計(jì)算方法：如果觀察的數(shù)據(jù)個(gè)數(shù)不多可以采用直接算法。公式為：如果樣本量很大，或只掌握頻數(shù)表資料可以按下式計(jì)算分組資料的幾何均數(shù)。公式為：幾何均數(shù)（geometricmean)應(yīng)用條件：85百分位數(shù)(percentile)

百分位數(shù)是一種位置指標(biāo)，用于描述一組觀察值在某百分位置上的水平。第百分位數(shù)以PX表示。PX

是一個(gè)數(shù)，其意義是將某變量的觀察值按從小到大的順序排列，比PX

小的觀察值的個(gè)數(shù)占x%，比PX

大的觀察值的個(gè)數(shù)占（100-x）%。百分位數(shù)用于描述觀察值序列在某百分位位置的水平，公式為：

百分位數(shù)(percentile)百分位數(shù)是一種位86

中位數(shù)簡(jiǎn)記為M，中位數(shù)是一個(gè)位置指標(biāo)，用于描述一組資料的平均水平，其含義是將一組觀察值按從小到大的順序排列，位置居中的數(shù)就是中位數(shù),中位數(shù)即第50百分位數(shù)。公式為：

應(yīng)用條件為：分布呈明顯偏態(tài)；分布的一端或兩端無確定數(shù)值；分布不清等資料。中位數(shù)（median）中位數(shù)簡(jiǎn)記為M，中位數(shù)是一個(gè)位置指標(biāo)，用于描述一組87極差(R)四分位間距(Q)標(biāo)準(zhǔn)差(S)變異系數(shù)(CV)標(biāo)準(zhǔn)誤(SE)變異指標(biāo)

極差(R)變異指標(biāo)88

極差簡(jiǎn)記為（R）又稱全距。是一組觀察值中最大值與最小值之差。四分位數(shù)，簡(jiǎn)記為（Q）是特定的百分位數(shù)，是上四分位數(shù)與下四分位數(shù)之差。可以看成是全部觀察值的位于中間的一半的極差。

Q=P75-P25極差(range)和四分位間距(quartile)極差(range)和四分位間距(quartil89標(biāo)準(zhǔn)差(standarddeviation)

標(biāo)準(zhǔn)差每個(gè)觀察值到均數(shù)的平均距離，總體標(biāo)準(zhǔn)差用希臘字母()表示，樣本標(biāo)準(zhǔn)差用()表示。應(yīng)用條件：反映同質(zhì)的一組觀察值在數(shù)量上的變異程度，樣本所代表總體為正態(tài)分布。標(biāo)準(zhǔn)差(standarddeviation)標(biāo)90計(jì)算方法：直接法當(dāng)樣本中觀察值個(gè)數(shù)不多時(shí)，通?？捎弥苯臃?，公式為：加權(quán)法當(dāng)觀察值個(gè)數(shù)較多時(shí)。通?？捎眉訖?quán)法，公式為：計(jì)算方法：91標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)用

標(biāo)準(zhǔn)差的大小反應(yīng)變異程度的大小，標(biāo)準(zhǔn)差大,表示變異程度大，即觀察值較分散，反之則表示變異程度小，較集中。結(jié)合均數(shù)確定醫(yī)學(xué)參考值范圍。結(jié)合均數(shù)計(jì)算變異系數(shù)。計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)誤。標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)用92

當(dāng)兩組資料單位不同或均數(shù)相差較大時(shí)，變異大小不能直接用標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行比較，應(yīng)計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)差對(duì)均數(shù)的百分比，即變異系數(shù)(coefficientofvariation,簡(jiǎn)記為CV)。公式為：當(dāng)觀察值為統(tǒng)計(jì)量時(shí)，描述其變異程度的大小用標(biāo)準(zhǔn)誤（standarderror簡(jiǎn)記為SE）。公式為：

變異系數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)誤

當(dāng)兩組資料單位不同或均數(shù)相差較大時(shí)，變異大93小結(jié)1驗(yàn)(t,F)2性(創(chuàng)新性,先進(jìn)性)3要素(受試者,處理,效應(yīng))4原則(對(duì)照,重復(fù),隨機(jī),盲法)5類型(觀察4,實(shí)驗(yàn)1)小結(jié)1驗(yàn)(t,F)94謝謝大家謝謝大家95科研設(shè)計(jì)湘雅二醫(yī)院代謝內(nèi)分泌研究所鄧小戈科研設(shè)計(jì)湘雅二醫(yī)院代謝內(nèi)分泌研究所96什么是科研什么是科研設(shè)計(jì)科研設(shè)計(jì)三要素科研設(shè)計(jì)的創(chuàng)新性與先進(jìn)性什么是科研什么是科研設(shè)計(jì)科研設(shè)計(jì)三要素科研設(shè)計(jì)的創(chuàng)新性與先進(jìn)97臨床科研設(shè)計(jì)臨床科研設(shè)計(jì)98實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)四原則對(duì)照（Control）隨機(jī)化（Randomization）重復(fù)（Replication）盲法（blindmethod）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)四原則對(duì)照（Control）99臨床常用研究類型樣本量數(shù)據(jù)處理統(tǒng)計(jì)方法的選擇臨床常用研究類型樣本量數(shù)據(jù)處理統(tǒng)計(jì)方法的選擇100臨床常用研究類型臨床常用研究類型101主要有兩大類Observational:觀察性研究觀察的是對(duì)象Experimental:實(shí)驗(yàn)性研究看的是干預(yù)效果主要有兩大類102觀察性研究CaseSeries病例報(bào)告Case-Control病例-對(duì)照研究

CrossSectional橫斷面調(diào)查Cohort隊(duì)列研究觀察性研究CaseSeries病例報(bào)告103觀察性研究病例報(bào)告他們是誰?作者描述一小部分患者所有的特殊情況特征:最簡(jiǎn)單的設(shè)計(jì)描述性引出假說并為進(jìn)一步研究(Case-Control,Cross-SectionalorCohortstudy)鋪路通常涉及的時(shí)間段不長(zhǎng)一般沒有對(duì)照觀察性研究病例報(bào)告104病例報(bào)告病例報(bào)告105觀察性研究病例-對(duì)照研究回顧性回答:“已經(jīng)發(fā)生什么?”需要對(duì)照組與病例報(bào)告難區(qū)別(都是事后)如果目的是描述現(xiàn)象,而描述就是目的的話病例報(bào)告觀察性研究病例-對(duì)照研究106病例-對(duì)照研究病例-對(duì)照研究107病例-對(duì)照研究:回顧性研究

例如:吸煙與肺癌的關(guān)系

肺癌患者一組,沒有肺癌的另外一組,即對(duì)照組

研究者通過比較兩組各自吸煙的情況(回顧性設(shè)計(jì))來了解吸煙與肺癌的關(guān)聯(lián)

病例-對(duì)照研究:回顧性研究例如:吸煙與肺癌的關(guān)系108觀察性研究CrossSectional橫斷面調(diào)查有關(guān)調(diào)查、流行病學(xué)或者患病率的研究

他們是誰?在同一時(shí)間收集一群觀察對(duì)象的資料進(jìn)行分析回答:“現(xiàn)在正在發(fā)生什么?”短時(shí)間觀察性研究CrossSectional橫斷面調(diào)查109橫斷面調(diào)查可能用到橫斷面調(diào)查的研究:診斷或者分類某種疾病用不同方法做同一件事情的評(píng)價(jià)即:了解組織學(xué)切片與MRI檢查血管的關(guān)系建立正常值即:用正常人建立實(shí)驗(yàn)室正常值調(diào)查可采用預(yù)存的有效調(diào)查了解人們是怎么想的有時(shí)會(huì)隨訪橫斷面調(diào)查可能用到橫斷面調(diào)查的研究:110觀察性研究Cohort隊(duì)列研究回答:“將發(fā)生什么?”前瞻性即:對(duì)某大量人群實(shí)施長(zhǎng)達(dá)20年的某種病的觀察Framinghamstudyofcardiovasculardisease:Startedin1948,6000citizensparticipated,followedfor20years(studyin1970byGordonandKannel)可能用于:典型的隊(duì)列研究結(jié)果評(píng)價(jià)(病患:費(fèi)用,功能,滿意度,生活質(zhì)量,..)病史隊(duì)列研究/某種因素的回顧性隊(duì)列研究:依靠的是前瞻性記錄數(shù)據(jù)(如果正確)–雖然資料是回顧性的但設(shè)計(jì)時(shí)間是前瞻的觀察性研究Cohort隊(duì)列研究111隊(duì)列研究隊(duì)列研究112隊(duì)列研究:縱向研究

隊(duì)列研究的共同特點(diǎn)就是追蹤觀察患者是從介入開始到出現(xiàn)終點(diǎn)結(jié)果為止.而資料的收集可以是前瞻性的也可以是回顧性的.雙向性同向性Lancet2002;359:341-45

隊(duì)列研究:縱向研究隊(duì)列研究的共同特點(diǎn)就是追蹤觀察患者是113隊(duì)列研究與病例-對(duì)照研究統(tǒng)稱

“縱向研究”時(shí)間概念隊(duì)列研究與病例-對(duì)照研究統(tǒng)稱

“縱向研究”時(shí)間概念114觀察性研究病例報(bào)告病例-對(duì)照橫斷面調(diào)查隊(duì)列研究縱向研究觀察性研究病例報(bào)告病例-對(duì)照橫斷面調(diào)查隊(duì)列研究縱向研究115實(shí)驗(yàn)性研究某因素的臨床研究(包括人類)容易識(shí)別(一般看摘要就知道)主要兩大類:有對(duì)照研究無對(duì)照研究

實(shí)驗(yàn)性研究某因素的臨床研究(包括人類)116實(shí)驗(yàn)性研究有對(duì)照研究比較藥物與安慰劑、或者某種操作方法與標(biāo)準(zhǔn)方法間的異同非常有說服力實(shí)驗(yàn)性研究有對(duì)照研究117實(shí)驗(yàn)性研究

有對(duì)照獨(dú)立的同期對(duì)照雙或單盲最好隨機(jī)同一時(shí)間點(diǎn)包括:RCT:所有研究設(shè)計(jì)的精髓為結(jié)論提供最有力的證據(jù)結(jié)果是干預(yù)引起的最佳保證Nonrandomizedtrials:非隨機(jī)設(shè)計(jì)存在偏依自身對(duì)照個(gè)體有偏依

可交叉研究(之間采用洗脫期)外部對(duì)照(歷史對(duì)照)采用其他研究者的數(shù)據(jù)作對(duì)照也可用病史對(duì)照:前提是病沒好實(shí)驗(yàn)性研究

有對(duì)照獨(dú)立的同期對(duì)照自身對(duì)照118隨機(jī)對(duì)照(RCT)試驗(yàn)

RandomizedControlledStudies隨機(jī)對(duì)照(RCT)試驗(yàn)

RandomizedContro119雙盲方法雙盲方法120實(shí)驗(yàn)性研究無對(duì)照研究研究者對(duì)新藥或者操作方法有經(jīng)驗(yàn)但之前沒有與別人的比較過多用于操作方法比較而非藥物的研究實(shí)驗(yàn)性研究無對(duì)照研究121實(shí)驗(yàn)性研究對(duì)照研究無對(duì)照研究自身對(duì)照獨(dú)立同期對(duì)照外部對(duì)照RCT非隨機(jī)實(shí)驗(yàn)性研究對(duì)照研究無對(duì)照研究自身對(duì)照獨(dú)立同期外部對(duì)照RCT非122綜述&Meta-分析綜述&Meta-分析123研究金字塔BestWorst研究金字塔BestWorst124臨床研究分類圖Lancet2002;359:57-61

臨床研究分類圖Lancet2002;359:57-61125研究設(shè)計(jì)的時(shí)間方向Lancet2002;359:57-61研究設(shè)計(jì)的時(shí)間方向Lancet2002;359:57-126研究設(shè)計(jì)的利弊研究設(shè)計(jì)的利弊127隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT)利:RCT金標(biāo)準(zhǔn)或參考基準(zhǔn)弊:貴耗時(shí)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT)利:128隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT)適用RCT解決的臨床問題對(duì)某一疾病，研究藥物在效果上是否優(yōu)于安慰劑或另一種藥物(對(duì)照藥)？新的手術(shù)方法是否優(yōu)于傳統(tǒng)方法？改變生活習(xí)慣是否會(huì)影響病人血壓水平？隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT)適用RCT解決的臨床問題129RCT的優(yōu)點(diǎn)在選定的病人組群中，可嚴(yán)格評(píng)價(jià)單一變量的效果前瞻性設(shè)計(jì)應(yīng)用假設(shè)—推導(dǎo)進(jìn)行推理消除偏倚：比較基線指標(biāo)相同的兩個(gè)組可作薈萃分析和系統(tǒng)性評(píng)價(jià)

RCT被認(rèn)為是臨床科研的“金標(biāo)準(zhǔn)”RCT的優(yōu)點(diǎn)在選定的病人組群中，可嚴(yán)格評(píng)價(jià)單一變量的效果130RCT的缺點(diǎn)耗費(fèi)又耗時(shí)：無法完成、樣本量不足、研究時(shí)間太短多數(shù)由研究機(jī)構(gòu)或藥廠(公司)資助，難免不會(huì)影響公正常使用“替代終點(diǎn)”可出現(xiàn)“潛在的偏倚”隨機(jī)化不完善未對(duì)所有合格病人進(jìn)行隨機(jī)化分配未避免資料評(píng)價(jià)人員知道病人隨機(jī)情況其他排除標(biāo)準(zhǔn)的偏倚入選標(biāo)準(zhǔn)的偏倚RCT的缺點(diǎn)耗費(fèi)又耗時(shí)：無法完成、樣本量不足、研究時(shí)間太短131不適合進(jìn)行RCT預(yù)后研究適于縱向隊(duì)列研究篩查研究適于橫斷面研究“保健質(zhì)量”研究：尚未確定“成功”標(biāo)準(zhǔn)，適于定性研究方法不適合進(jìn)行RCT預(yù)后研究適于縱向隊(duì)列研究132隊(duì)列研究利:便于找病因、病程或危險(xiǎn)因素弊:不能確證因果關(guān)系時(shí)間長(zhǎng)則貴受病人失訪、遷徙影響隊(duì)列研究利:133隊(duì)列研究

選擇≥2組，暴露于某種特定物質(zhì)(藥物、疫苗、環(huán)境致病物等)不同的人群，隨訪，觀察每組發(fā)生特定疾病結(jié)局或人數(shù)。研究對(duì)象為可能發(fā)病或不發(fā)病者。關(guān)注的是病因，而非疾病治療隊(duì)列研究選擇≥2組，暴露于某種特定物質(zhì)(藥物、疫苗、環(huán)境致134適合用隊(duì)列研究的臨床問題吸煙導(dǎo)致肺癌嗎？高血壓隨著時(shí)間推移會(huì)變好嗎？避孕藥導(dǎo)致“乳腺癌”嗎？早產(chǎn)兒在以后的生長(zhǎng)發(fā)育和學(xué)習(xí)成績(jī)上情況如何？適合用隊(duì)列研究的臨床問題吸煙導(dǎo)致肺癌嗎？135病例-對(duì)照研究利:最快便宜適合研究少見病及長(zhǎng)程病適合研究新假說研究時(shí)間因素弊:偏依大不易找到合適的對(duì)照病例-對(duì)照研究利:136病例-對(duì)照研究

確定有某種特定疾病的病人并與對(duì)照組進(jìn)行匹配，收集其暴露于某種可疑致病因子的資料。關(guān)注的是病因而非疾病治療。對(duì)于罕見病的研究可能是唯一選擇。病例-對(duì)照研究確定有某種特定疾病的病人并與對(duì)照組進(jìn)行匹配，137橫斷面調(diào)查利:最好:判斷疾病的病程患病率評(píng)價(jià)診斷標(biāo)準(zhǔn)較快和較便宜弊

反映的只是某個(gè)時(shí)間點(diǎn)橫斷面調(diào)查利:138橫斷面調(diào)查對(duì)某一研究對(duì)象中的代表性樣本(或病人)進(jìn)行訪問、檢查或研究以獲得對(duì)某一特定臨床問題的答案。資料在單一時(shí)間點(diǎn)收集，但可回顧性追溯過去有關(guān)健康方面的經(jīng)歷。橫斷面調(diào)查對(duì)某一研究對(duì)象中的代表性樣本(或病人)進(jìn)行訪問、139病例報(bào)告利:易寫偶爾對(duì)原因的搜尋很有用弊:患者的選擇上偏依大只能詮釋假說而不能形成結(jié)論病例報(bào)告利:140病例報(bào)告

以故事方式描述單一患者病史?？删C合形成病例系列，以描述一個(gè)以上患有某一特殊情況患者的病史，闡述此種情況的某個(gè)方面、治療情況或?qū)χ委熤涣挤磻?yīng)。病例報(bào)告以故事方式描述單一患者病史?？删C合形成病例141病例報(bào)告之優(yōu)點(diǎn)可以傳遞大量在臨床試驗(yàn)中或調(diào)查中可能丟失的信息易被普通醫(yī)師或大眾理解易于完成(數(shù)天內(nèi))病例報(bào)告之優(yōu)點(diǎn)可以傳遞大量在臨床試驗(yàn)中或調(diào)查中可能丟失的信息142課堂練習(xí)研究設(shè)計(jì)的類型是哪種?課堂練習(xí)研究設(shè)計(jì)的類型是哪種?143Exercise#1隱孢子蟲病是水源性腸道疾病。在2003年還找不到已發(fā)表的成人患該病之危險(xiǎn)因素的報(bào)道。本研究從衛(wèi)生系統(tǒng)的資料中選出患者，再?gòu)碾娫挶旧想S機(jī)選出與之年齡匹配的對(duì)照組。用電話了解兩組人群各自之前的接觸史。Exercise#1隱孢子蟲病是水144研究設(shè)計(jì)的類型是哪種?研究設(shè)計(jì)的類型是哪種?145胃腸診斷和濫用史對(duì)健康狀態(tài)的影響背景和目的:用標(biāo)化診斷（功能對(duì)器官）評(píng)估健康狀態(tài)、以及觀察濫用史對(duì)其影響的研究尚未見報(bào)道。本研究將評(píng)估來自三級(jí)保健胃腸學(xué)臨床部、用胃腸診斷之患者的健康狀態(tài)和濫用史，評(píng)估預(yù)期的診斷效果和濫用史對(duì)健康狀態(tài)的影響。方法：標(biāo)化測(cè)量（用診斷來測(cè)評(píng)）患者的性和軀體濫用史等六項(xiàng)指標(biāo)，并采用協(xié)方差分析來明確診斷類型和濫用史對(duì)健康測(cè)量的貢獻(xiàn)大小。胃腸診斷和濫用史對(duì)健康狀態(tài)的影響背景和目的:用標(biāo)化診斷（146研究設(shè)計(jì)的類型是哪種?研究設(shè)計(jì)的類型是哪種?147催眠療法對(duì)功能性消化不良的長(zhǎng)期改善效應(yīng).背景和目的:我們已經(jīng)證實(shí)，催眠療法對(duì)改善腸應(yīng)激綜合征、以及生活質(zhì)量方面有明顯的作用。本研究的目的是評(píng)估催眠療法對(duì)功能性消化不良的改善作用。方法:126名功能性消化不良的患者，隨機(jī)分成催眠療法，支持治療加安慰劑，或者藥物治療三組，接受為期16周的觀察。之后，在16周和56周，分別統(tǒng)計(jì)癥狀改善的人數(shù)。56周后，催眠療法組有26人、支持治療加安慰劑組有24人、藥物治療組有29人完成了本項(xiàng)研究。生活質(zhì)量評(píng)定作為第二終點(diǎn)。催眠療法對(duì)功能性消化不良的長(zhǎng)期改善效應(yīng).背景和目的:我們148研究設(shè)計(jì)的類型是哪種?研究設(shè)計(jì)的類型是哪種?149止痛劑對(duì)腹痛待查診斷的影響背景:急性腹痛待查患者使用止痛劑是否安全，一直是有爭(zhēng)議的。本綜述將評(píng)估有關(guān)方面的研究。方法:搜尋2002年4月的Medline。關(guān)鍵詞“止痛”，“腹痛”，“急腹痛”，“嗎啡”。有關(guān)止痛劑之臨床研究的全部論文和其對(duì)診斷或體格檢查影響的所有文獻(xiàn)都被采用。止痛劑對(duì)腹痛待查診斷的影響背景:急性腹痛待查患者使用止痛劑150樣本量樣本量151一般慢性疾病計(jì)數(shù)資料要100～300例，如是多指標(biāo)的計(jì)量資料（分組），每組需30～50例。新藥（中藥）臨床研究，不少于300例。公認(rèn)難治疾病（如惡性腫瘤）的臨床研究5-10例。特殊情況下，個(gè)案報(bào)告也有價(jià)值。危重疾病（如休克、心衰等）的臨床研究，一般計(jì)數(shù)資料每組30～50例，計(jì)量資料每組10～30例。避孕藥物要求不少于1000例，每例觀察時(shí)間不少于12個(gè)月經(jīng)周期。

一般慢性疾病計(jì)數(shù)資料要100～300例，如是多指標(biāo)的計(jì)量資152數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)處理153科研設(shè)計(jì)湘雅二醫(yī)院代謝內(nèi)分泌研究所課件154科研設(shè)計(jì)湘雅二醫(yī)院代謝內(nèi)分泌研究所課件155數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換156非正態(tài)數(shù)據(jù)的變量轉(zhuǎn)換大多數(shù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法是建立在數(shù)據(jù)正態(tài)分布的基礎(chǔ)上的，若數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，則不能夠應(yīng)用參數(shù)檢驗(yàn)(parametrictest)，只能應(yīng)用非參數(shù)檢驗(yàn)(non-parametrictest)，而非參數(shù)的方法不是對(duì)原始數(shù)據(jù)的檢驗(yàn)，如秩和檢驗(yàn)就是非參數(shù)檢驗(yàn)方法之一，它是對(duì)原始數(shù)據(jù)的秩次(rank)進(jìn)行檢驗(yàn)，這樣可能損失數(shù)據(jù)信息，降低檢驗(yàn)效率。非正態(tài)數(shù)據(jù)的變量轉(zhuǎn)換157

“條件”檢驗(yàn)：在對(duì)數(shù)值變量進(jìn)行分析前，需先根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法/統(tǒng)計(jì)分析公式的限制性對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行“條件”檢驗(yàn)。如正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)等。很多統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件具有方便的正態(tài)性檢驗(yàn)、方差齊性檢驗(yàn)功能如SPSS軟件等變量變換：若經(jīng)過檢驗(yàn)數(shù)據(jù)不符合使用條件，就需要進(jìn)行數(shù)據(jù)的變量變換。變換后符合條件就可以應(yīng)用參數(shù)檢驗(yàn)的方法，否則，只能用非參數(shù)檢驗(yàn)的方法。數(shù)據(jù)變量轉(zhuǎn)換的方法很多，可以根據(jù)數(shù)據(jù)的分布特征，選擇合適的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換方法。常用的方法有對(duì)數(shù)變換，平方根變換或倒數(shù)變換等?！皸l件”檢驗(yàn)：在對(duì)數(shù)值變量進(jìn)行分析前，需先根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法158

分類變量轉(zhuǎn)換成啞變量若分類變量是二分類尺度及順序尺度，則可直接應(yīng)用其原有的數(shù)量化數(shù)值，但對(duì)于名義尺度因?yàn)楦黝悇e間沒有順序關(guān)系，在進(jìn)行不同分析（包括多元分析、logistic回歸、Cox回歸等）時(shí)，不能使用原始的計(jì)算機(jī)錄入數(shù)值，必經(jīng)進(jìn)行變量轉(zhuǎn)換。即將該變量轉(zhuǎn)換成（水平數(shù)-1）個(gè)啞變量，再將這些新轉(zhuǎn)換的變量放入多因素模型中。分類變量轉(zhuǎn)換成啞變量159統(tǒng)計(jì)方法統(tǒng)計(jì)方法160不同研究設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)類型分析方法選擇不同研究設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)類型分析方法選擇161t檢驗(yàn)的應(yīng)用條件兩組數(shù)據(jù)的比較樣本量比較小（n<50）；樣本來自正態(tài)總體；兩樣本總體方差齊同；當(dāng)兩樣本方差不齊時(shí)可以采用t’檢驗(yàn)，變量變換，或者秩和檢驗(yàn)。t檢驗(yàn)的應(yīng)用條件兩組數(shù)據(jù)的比較162u檢驗(yàn)

兩組數(shù)據(jù)的比較樣本量足夠大（n>50）樣本來自正態(tài)總體兩樣本總體方差齊同當(dāng)兩樣本方差不齊時(shí)可以采用t’檢驗(yàn)，變量變換，或者秩和檢驗(yàn)。u檢驗(yàn)

兩組數(shù)據(jù)的比較163方差分析的應(yīng)用條件兩組以上數(shù)據(jù)的比較各樣本是相互獨(dú)立的隨機(jī)樣本；各樣本要來自正態(tài)總體；要求各個(gè)樣本的總體方差齊同。方差分析的應(yīng)用條件兩組以上數(shù)據(jù)的比較164多個(gè)樣本均數(shù)間的兩兩比較Newman－Keuls檢驗(yàn)，亦稱Student－Newman－Keuls（SNK）檢驗(yàn)，簡(jiǎn)稱q檢驗(yàn)。最小顯著性差距(LSD)t檢驗(yàn)。多個(gè)樣本均數(shù)間的兩兩比較Newman－Keuls檢驗(yàn)，亦稱S165統(tǒng)計(jì)工作的步驟第一步設(shè)計(jì)(design)：第二步收集資料(collectionofdata)：第三步整理資料(sortingdata)：第四步分析資料(analysisofdata)：統(tǒng)計(jì)工作的步驟第一步設(shè)計(jì)(design)：166統(tǒng)計(jì)資料的類型

計(jì)量資料

計(jì)數(shù)資料等級(jí)資料

統(tǒng)計(jì)資料的類型計(jì)量資料167

計(jì)量資料（measurementdata)

通過對(duì)觀察單位測(cè)量取得數(shù)值，其值一般有度量衡單位。

如身高、體重、血壓、脈搏、白細(xì)胞空氣中二氧化碳含量等。此類資料具有計(jì)量單位，各觀察單位常有量的差別。分析計(jì)量資料常用平均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、t檢驗(yàn)、方差分析、相關(guān)與回歸分析等。計(jì)量資料（measurementdata)通過對(duì)觀168

計(jì)數(shù)資料(enumerationdata)將觀察單位按某種屬性或類別分組，然后清點(diǎn)各組的觀察單位數(shù)。

如性別、血型、民族、職稱、某病的治愈和未愈數(shù)等。分屬于各組的觀察單位間有質(zhì)的差別，不同質(zhì)的觀察單位不能歸在同一組內(nèi)。分析計(jì)數(shù)資料常用率、構(gòu)成比、x2檢驗(yàn)等。計(jì)數(shù)資料(enumerationdata)將觀察單位按169

將觀察單位按某種屬性的不同程度分組，然后清點(diǎn)各組的觀察單位數(shù)。

如療效可分為治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效；尿蛋白化驗(yàn)結(jié)果分為-、+、++、+++等。這類資料具有計(jì)數(shù)資料的性質(zhì)，但所分各組又是按一定順序如由輕到重、由小到大排列的。分析等級(jí)資料常用率、構(gòu)成比、秩和檢驗(yàn)等。等級(jí)資料（rankeddata)將觀察單位按某種屬性的不同程度分組，然后清點(diǎn)各組的觀察單位170醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)中的幾個(gè)基本概念

數(shù)據(jù)與變量總體和樣本隨機(jī)化統(tǒng)計(jì)量與參數(shù)抽樣誤差概率

醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)中的幾個(gè)基本概念數(shù)據(jù)與變量171變量（variable）

具有變異性的數(shù)據(jù)稱為變量。數(shù)值變量（numericalvariable）：為連續(xù)變量，如身高、體重、血壓等。數(shù)值變量均可通過對(duì)觀察單位測(cè)量取得數(shù)值，其值一般有度量衡單位。數(shù)值變量資料也稱作計(jì)量資料。分類變量（categoricalvariable）：可能取值是離散的，表現(xiàn)為互不相容的類別。比如性別、血型、民族、職稱等。分類變量資料又稱為計(jì)數(shù)資料。分類變量有兩種：無序分類變量和有序分類變量變量（variable）172總體與樣本

總體（population）：是根據(jù)研究目的確定的同質(zhì)的觀察單位的某個(gè)變量值的全體。分有限總體和無限總體。樣本（sample）：通常是從總體中隨機(jī)抽取有代表性的一部分觀察單位。注意其代表性和可靠性?？傮w與樣本173

用于描述樣本特征的指標(biāo)稱為統(tǒng)計(jì)量，而用于描述總體特征的指標(biāo)稱為參數(shù)。

我們把由隨機(jī)抽樣引起的樣本指標(biāo)與總體指標(biāo)的差異稱為抽樣誤差。

由于個(gè)體變異的普遍存在，抽樣誤差是不可避免的。只要遵循隨機(jī)化的原則，抽樣誤差的大小就可以用統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行估計(jì)。一般情況下樣本越大，抽樣誤差越小，反映事物客觀規(guī)律的準(zhǔn)確性越高，反之，樣本越小，抽樣誤差越大。抽樣誤差（samplingerror）用于描述樣本特征的指標(biāo)稱為統(tǒng)計(jì)量，而用于描述總體特征的指174

概率（probability）

描述隨機(jī)事件發(fā)生的可能性大小的數(shù)值稱概率。隨機(jī)事件的概率P取值在0~1之間，P越接近1，說明某事件發(fā)生的可能性越大；P越接近0，說明某事件發(fā)生的可能性越小。如果某事件的概率P=0，表示該事件不可能發(fā)生，稱其為不可能事件；如果P=1，表示該事件必然發(fā)生，稱其為必然事件。隨機(jī)事件是可能發(fā)生也可能不發(fā)生的事件。如果某隨機(jī)事件發(fā)生的概率P〈0.05，或P〈0.01表示該事件發(fā)生的可能性很小