溶血尿毒綜合癥課件

溶血尿毒綜合癥溶血尿毒綜合癥1溶血尿毒綜合癥溶血尿毒綜合癥2溶血尿毒綜合征

HemolyticUremicSyndrome3溶血尿毒綜合征

HemolyticUremicSyndr定義及特點各種病因所致的血管內(nèi)溶血的微血管病以溶血性貧血、血小板減少和急性腎衰竭三大癥狀為臨床特點好發(fā)于嬰幼兒和學(xué)齡兒童，是小兒急性腎衰竭的常見的原因之一4定義及特點各種病因所致的血管內(nèi)溶血的微血管病4臨床分型典型HUS非典型HUS又稱腹瀉后HUS（post-diarrheaHUS,D+HUS）占全部病例的90%左右繼發(fā)于產(chǎn)志賀樣毒素（Shiga-liketoxin,Stx）的致病性大腸桿菌感染75%的病例與大腸桿菌O157：H7感染有關(guān)該病菌寄生于家畜的腸道，常通過污染的食物或飲水播散又稱無腹瀉HUS（non-diarrheaHUS,D-HUS）約占10%的病例病因不明，可散發(fā)、部分有家族史該型預(yù)后較差，病死率高達25%，約50%的病人進展至終末期腎病5臨床分型典型HUS又稱腹瀉后HUS（post-diarrhe非典型HUS進展非典型HUS為補體調(diào)節(jié)異常性疾病編碼補體調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白基因的突變，導(dǎo)致補體旁路途徑過度激活，增加非典型HUS的易感性H因子、I因子、膜輔助蛋白（MCP）等參見：NorisM,RemuzziG.NEnglJMed2009;361:1676~1678

6非典型HUS進展非典型HUS為補體調(diào)節(jié)異常性疾病參見：Nor非典型HUS的誘因感染：包括細菌感染（如肺炎球菌）和病毒感染（如人類免疫缺陷病毒）藥物：如環(huán)孢菌素、他克莫司、絲裂菌素C、順鉑、吉西他濱、氯吡格雷、噻氯匹定、奎寧等其他：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腫瘤、惡性高血壓、器官移植等7非典型HUS的誘因感染：包括細菌感染（如肺炎球菌）和病毒感染發(fā)病機制血管內(nèi)皮細胞損傷志賀樣毒素、神經(jīng)氨酸酶、內(nèi)毒素等補體旁路途徑過度激活前列環(huán)素（PGI2）合成減少釋放的vonWilebrand因子釋放血栓素引起血管收縮血管內(nèi)微血栓形成血小板聚集血小板消耗減少紅細胞機械性溶血腎小球血管血栓、內(nèi)皮腫脹、GFR下降8發(fā)病機制血管內(nèi)皮細胞損傷志賀樣毒素、神經(jīng)氨酸酶、內(nèi)毒素等補體病理以多臟器微血管病變，微血栓形成為特點腎臟是主要的受累器官急性期腎小球內(nèi)皮細胞腫脹，內(nèi)皮下纖維素沉積，毛細血管壁增厚；腫脹的內(nèi)皮細胞與基膜分離可呈雙軌樣改變9病理以多臟器微血管病變，微血栓形成為特點9病理系膜細胞無明顯增生，系膜區(qū)纖維蛋白沉積，系膜區(qū)擴大毛細血管腔狹窄，可見紅細胞碎片、血小板及微血栓形成可見入球或出球動脈血栓形成，嚴重者可見小動脈血栓形成、腎皮質(zhì)壞死、系膜溶解、腎小球缺血樣改變10病理系膜細胞無明顯增生，系膜區(qū)纖維蛋白沉積，系膜區(qū)擴大10病理偶有新月體形成腎小管腔內(nèi)常見透明管型和紅細胞管型，可出現(xiàn)小管上皮壞死、萎縮免疫熒光檢查可見纖維蛋白原沿腎小球毛細血管壁及系膜區(qū)沉積，也可見IgM、補體C3、C1q備解素沉積11病理偶有新月體形成11無特殊治療，主要是抗感染、補充營養(yǎng)、控制高血壓、維持水電解質(zhì)平衡有助于明確診斷并可估計預(yù)后與新鮮冰凍血漿聯(lián)合使用，療效較好無特殊治療，主要是抗感染、補充營養(yǎng)、控制高血壓、維持水電解質(zhì)平衡可見入球或出球動脈血栓形成，嚴重者可見小動脈血栓形成、腎皮質(zhì)壞死、系膜溶解、腎小球缺血樣改變其他：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腫瘤、惡性高血壓、器官移植等腎小管腔內(nèi)常見透明管型和紅細胞管型，可出現(xiàn)小管上皮壞死、萎縮腹瀉可為嚴重血便，極似潰瘍性結(jié)腸炎急性期有血小板減少和出血傾向，宜在急性期過后病情緩解時進行盡早進行血漿置換和透析是治療的關(guān)鍵又稱腹瀉后HUS（post-diarrheaHUS,D+HUS）各種病因所致的血管內(nèi)溶血的微血管病5～5ml/(kg·次)，于2～4小時內(nèi)緩慢輸入腎活檢病理表現(xiàn)為腎臟微血管病變、微血管栓塞還可有不同程度的蛋白尿、白細胞及管型前驅(qū)期約持續(xù)數(shù)天至2周，其后常有一無癥狀間歇期用于嚴重病例，特別有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的病人腫脹的內(nèi)皮細胞與基膜分離可呈雙軌樣改變少部分病人可因中樞神經(jīng)系統(tǒng)微血栓、缺血而出現(xiàn)抽搐、昏迷等癥狀數(shù)周）突然發(fā)病，以溶血性貧血和出血為病理電鏡下可見內(nèi)皮細胞腫脹，內(nèi)皮和基膜之間分離形成內(nèi)皮下間隙，其間充以細微纖維、脂質(zhì)紅細胞碎片、血小板，沿內(nèi)皮細胞側(cè)可見新形成的薄層基膜，上皮細胞足突融合12無特殊治療，主要是抗感染、補充營養(yǎng)、控制高血壓、維持水電解質(zhì)病理﹡﹡﹡示腎小球內(nèi)血栓形成13病理﹡﹡﹡示腎小球內(nèi)血栓形成13病理血管內(nèi)皮細胞增生、腫脹，GBM增厚、分層14病理血管內(nèi)皮細胞增生、腫脹，GBM增厚、分層14臨床表現(xiàn)主要發(fā)生于嬰幼兒和兒童，男性多見散發(fā)多見，少數(shù)地區(qū)呈暴發(fā)流行國內(nèi)以晚春及初夏為高峰15臨床表現(xiàn)主要發(fā)生于嬰幼兒和兒童，男性多見15腹瀉型HUS患者有胃腸炎的前驅(qū)癥狀（如腹痛、腹瀉、嘔吐及食欲不振），伴中度發(fā)熱腹瀉可為嚴重血便，極似潰瘍性結(jié)腸炎前驅(qū)期約持續(xù)數(shù)天至2周，其后常有一無癥狀間歇期少數(shù)非腹瀉型病例可有呼吸道感染的前驅(qū)癥狀前驅(qū)癥狀16腹瀉型HUS患者有胃腸炎的前驅(qū)癥狀（如腹痛、腹瀉、嘔吐及食欲溶血性貧血在前驅(qū)期后5～10天（可遲至數(shù)周）突然發(fā)病，以溶血性貧血和出血為突出表現(xiàn)血小板減少見于90％的病人，可低至10×109／L，持續(xù)l～2周后逐漸升高急性腎衰竭與貧血幾乎同時發(fā)生，少尿或無尿，水腫，血壓增高，出現(xiàn)尿毒癥癥狀、水電解質(zhì)紊亂和酸中毒三大特征癥狀17溶血性貧血在前驅(qū)期后5～10天（可遲至三大特征癥狀17大部分病人可出現(xiàn)頭痛、嗜睡、煩躁等非特異性中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀少部分病人可因中樞神經(jīng)系統(tǒng)微血栓、缺血而出現(xiàn)抽搐、昏迷等癥狀其它癥狀18大部分病人可出現(xiàn)頭痛、嗜睡、煩躁等非特異性中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀其實驗室檢查血液檢查尿常規(guī)大便常規(guī)腎活檢病理檢查19實驗室檢查血液檢查19血紅蛋白下降、血涂片見形態(tài)異常紅細胞（三角形、芒刺形、盔甲形及紅細胞碎片等）血小板明顯下降，血小板抗體陰性，骨髓檢查巨核細胞正?？膳c特發(fā)性血小板減少性紫癜區(qū)別Coomb試驗陰性，但肺炎鏈球菌感染引起者Coomb試驗常呈陽性血液檢查20血紅蛋白下降、血涂片見形態(tài)異常紅細胞（三角形、芒刺形、盔甲形可見不同程度的血尿、紅細胞碎片嚴重溶血者可有血紅蛋白尿還可有不同程度的蛋白尿、白細胞及管型尿常規(guī)21可見不同程度的血尿、紅細胞碎片尿常規(guī)21典型HUS雖有致病性大腸桿菌引起腹瀉的前驅(qū)病史，但因病原在體內(nèi)可能很快被清除，大便培養(yǎng)常陰性無腹瀉前驅(qū)史或肺炎鏈球菌感染的患兒，應(yīng)盡早進行非典型HUS的評估，這些病人有復(fù)發(fā)的風(fēng)險、預(yù)后較差且治療措施也有所不同病原學(xué)檢查22典型HUS雖有致病性大腸桿菌引起腹瀉的前驅(qū)病史，但因病原在體急性期有血小板減少和出血傾向，宜在急性期過后病情緩解時進行腎小管腔內(nèi)常見透明管型和紅細胞管型，可出現(xiàn)小管上皮壞死、萎縮占全部病例的90%左右腎活檢病理表現(xiàn)為腎臟微血管病變、微血管栓塞非典型HUS為補體調(diào)節(jié)異常性疾病急性期有血小板減少和出血傾向，宜在急性期過后病情緩解時進行又稱腹瀉后HUS（post-diarrheaHUS,D+HUS）溶血性貧血在前驅(qū)期后5～10天（可遲至病因不明，可散發(fā)、部分有家族史與新鮮冰凍血漿聯(lián)合使用，療效較好系膜細胞無明顯增生，系膜區(qū)纖維蛋白沉積，系膜區(qū)擴大盡可能少輸血，以免加重微血管內(nèi)凝血前驅(qū)期約持續(xù)數(shù)天至2周，其后常有一無癥狀間歇期有助于明確診斷并可估計預(yù)后血小板減少見于90％的病人，可低至10×109／L，持續(xù)l～2周后逐漸升高前驅(qū)期約持續(xù)數(shù)天至2周，其后常有一無癥狀間歇期該型預(yù)后較差，病死率高達25%，約50%的病人進展至終末期腎病繼發(fā)于產(chǎn)志賀樣毒素（Shiga-liketoxin,Stx）的致病性大腸桿菌感染血小板減少見于90％的病人，可低至10×109／L，持續(xù)l～2周后逐漸升高腎小球血管血栓、內(nèi)皮腫脹、GFR下降有助于明確診斷并可估計預(yù)后急性期有血小板減少和出血傾向，宜在急性期過后病情緩解時進行腎活檢病理表現(xiàn)為腎臟微血管病變、微血管栓塞腎活檢病理檢查23急性期有血小板減少和出血傾向，宜在急性期過后病情緩解時進行有診斷有前驅(qū)癥狀后突然出現(xiàn)溶血性貧血、血小板減少及急性腎衰竭三大特征者應(yīng)考慮本病的診斷癥狀不典型者可做腎活檢，如發(fā)現(xiàn)顯著的小血管病變和血栓形成有助診斷24診斷有前驅(qū)癥狀后突然出現(xiàn)溶血性貧血、血小板減少及急性腎衰竭三治療無特殊治療，主要是抗感染、補充營養(yǎng)、控制高血壓、維持水電解質(zhì)平衡盡早進行血漿置換和透析是治療的關(guān)鍵25治療無特殊治療，主要是抗感染、補充營養(yǎng)、控制高血壓、維持水電治療原則與方法與一般急性腎衰竭治療相似強調(diào)嚴格控制入水量、積極治療高血壓及補充營養(yǎng)、維持水電解質(zhì)平衡提倡盡早進行透析治療急性腎衰竭的治療26治療原則與方法與一般急性腎衰竭治療相似急性腎衰竭的治療26盡可能少輸血，以免加重微血管內(nèi)凝血當血紅蛋白低于60g/L時，應(yīng)輸新鮮洗滌紅細胞2.5～5ml/(kg·次)，于2～4小時內(nèi)緩慢輸入必要時可隔6～12小時重復(fù)輸入糾正貧血27盡可能少輸血，以免加重微血管內(nèi)凝血糾正貧血27用以恢復(fù)前列環(huán)素（PGI2）活性因正常成人血漿中含有抗T-F的抗體，肺炎鏈球菌產(chǎn)生的神經(jīng)氨酸酶可使紅細胞膜、血小板膜和腎小球內(nèi)皮細胞膜上的T-F抗原暴露，因此肺炎鏈球菌所致的HUS患者禁輸血漿，以免加重病情輸注新鮮冰凍血漿28用以恢復(fù)前列環(huán)素（PGI2）活性輸注新鮮冰凍血漿28治療原則與方法與一般急性腎衰竭治療相似溶血尿毒綜合征

HemolyticUremicSyndrome占全部病例的90%左右無腹瀉前驅(qū)史或肺炎鏈球菌感染的患兒，應(yīng)盡早進行非典型HUS的評估，這些病人有復(fù)發(fā)的風(fēng)險、預(yù)后較差且治療措施也有所不同可見入球或出球動脈血栓形成，嚴重者可見小動脈血栓形成、腎皮質(zhì)壞死、系膜溶解、腎小球缺血樣改變感染：包括細菌感染（如肺炎球菌）和病毒感染（如人類免疫缺陷病毒）散發(fā)多見，少數(shù)地區(qū)呈暴發(fā)流行非典型HUS為補體調(diào)節(jié)異常性疾病溶血尿毒綜合征

HemolyticUremicSyndrome溶血性貧血在前驅(qū)期后5～10天（可遲至散發(fā)多見，少數(shù)地區(qū)呈暴發(fā)流行以溶血性貧血、血小板減少和急性腎衰竭三大癥狀為臨床特點溶血性貧血在前驅(qū)期后5～10天（可遲至腎小管腔內(nèi)常見透明管型和紅細胞管型，可出現(xiàn)小管上皮壞死、萎縮有前驅(qū)癥狀后突然出現(xiàn)溶血性貧血、血小板減少及急性腎衰竭三大特征者應(yīng)考慮本病的診斷各種病因所致的血管內(nèi)溶血的微血管病癥狀不典型者可做腎活檢，如發(fā)現(xiàn)顯著的小血管病變和血栓形成有助診斷必要時可隔6～12小時重復(fù)輸入毛細血管腔狹窄，可見紅細胞碎片、血小板及微血栓形成可見入球或出球動脈血栓形成，嚴重者可見小動脈血栓形成、腎皮質(zhì)壞死、系膜溶解、腎小球缺血樣改變有前驅(qū)癥狀后突然出現(xiàn)溶血性貧血、血小板減少及急性腎衰竭三大特征者應(yīng)考慮本病的診斷有助于明確診斷并可估計預(yù)后腫脹的內(nèi)皮細胞與基膜分離可呈雙軌樣改變又稱腹瀉后HUS（post-diarrheaHUS,D+HUS）血紅蛋白下降、血涂片見形態(tài)異常紅細胞（三角形、芒刺形、盔甲形及紅細胞碎片等）血紅蛋白下降、血涂片見形態(tài)異常紅細胞（三角形、芒刺形、盔甲形及紅細胞碎片等）又稱腹瀉后HUS（post-diarrheaHUS,D+HUS）非典型HUS為補體調(diào)節(jié)異常性疾病少部分病人可因中樞神經(jīng)系統(tǒng)微血栓、缺血而出現(xiàn)抽搐、昏迷等癥狀腹瀉型HUS患者有胃腸炎的前驅(qū)癥狀（如腹痛、腹瀉、嘔吐及食欲不振），伴中度發(fā)熱血紅蛋白下降、血涂片見形態(tài)異常紅細胞（三角形、芒刺形、盔甲形及紅細胞碎片等）數(shù)周）突然發(fā)病，以溶血性貧血和出血為國內(nèi)以晚春及初夏為高峰盡可能少輸血，以免加重微血管內(nèi)凝血血小板減少見于90％的病人，可低至10×109／L，持續(xù)l～2周后逐漸升高腎小球血管血栓、內(nèi)皮腫脹、GFR下降血小板減少見于90％的病人，可低至10×109／L，持續(xù)l～2周后逐漸升高占全部病例的90%左右非典型HUS為補體調(diào)節(jié)異常性疾病無腹瀉前驅(qū)史或肺炎鏈球菌感染的患兒，應(yīng)盡早進行非典型HUS的評估，這些病人有復(fù)發(fā)的風(fēng)險、預(yù)后較差且治療措施也有所不同系膜細胞無明顯增生，系膜區(qū)纖維蛋白沉積，系膜區(qū)擴大各種病因所致的血管內(nèi)溶血的微血管病散發(fā)多見，少數(shù)地區(qū)呈暴發(fā)流行前列環(huán)素（PGI2）合成減少NEnglJMed2009;361:1676~1678參見：NorisM,RemuzziG.可見不同程度的血尿、紅細胞碎片散發(fā)多見，少數(shù)地區(qū)呈暴發(fā)流行溶血尿毒綜合征

HemolyticUremicSyndrome前驅(qū)期約持續(xù)數(shù)天至2周，其后常有一無癥狀間歇期毛細血管腔狹窄，可見紅細胞碎片、血小板及微血栓形成腎小管腔內(nèi)常見透明管型和紅細胞管型，可出現(xiàn)小管上皮壞死、萎縮必要時可隔6～12小時重復(fù)輸入5～5ml/(kg·次)，于2～4小時內(nèi)緩慢輸入腫脹的內(nèi)皮細胞與基膜分離可呈雙軌樣改變血紅蛋白下降、血涂片見形態(tài)異常紅細胞（三角形、芒刺形、盔甲形及紅細胞碎片等）繼發(fā)于產(chǎn)志賀樣毒素（Shiga-liketoxin,Stx）的致病性大腸桿菌感染治療原則與方法與一般急性腎衰竭治療相似腎活檢病理表現(xiàn)為腎臟微血管病變、微血管栓塞血小板減少見于90％的病人，可低至10×109／L，持續(xù)l～2周后逐漸升高還可有不同程度的蛋白尿、白細胞及管型有前驅(qū)癥狀后突然出現(xiàn)溶血性貧血、血小板減少及急性腎衰竭三大特征者應(yīng)考慮本病的診斷又稱無腹瀉HUS（non-diarrheaHUS,D-HUS）參見：NorisM,RemuzziG.因正常成人血漿中含有抗T-F的抗體，肺炎鏈球菌產(chǎn)生的神經(jīng)氨酸酶可使紅細胞膜、血小板膜和腎小球內(nèi)皮細胞膜上的T-F抗原暴露，因此肺炎鏈球菌所致的HUS患者禁輸血漿，以免加重病情腫脹的內(nèi)皮細胞與基膜分離可呈雙軌樣改變當血紅蛋白低于60g/L時，應(yīng)輸新鮮洗滌紅細胞2.各種病因所致的血管內(nèi)溶血的微血管病繼發(fā)于產(chǎn)志賀樣毒素（Shiga-liketoxin,Stx）的致病性大腸桿菌感染前驅(qū)期約持續(xù)數(shù)天至2周，其后常有一無癥狀間歇期治療原則與方法與一般急性腎衰竭治療相似無特殊治療，主要是抗感染、補充營養(yǎng)、控制高血壓、維持水電解質(zhì)平衡繼發(fā)于產(chǎn)志賀樣毒素（Shiga-liketoxin,Stx）的致病性大腸桿菌感染腎活檢病理表現(xiàn)為腎臟微血管病變、微血管栓塞血管內(nèi)皮細胞增生、腫脹，GBM增厚、分層75%的病例與大腸桿菌O157：H7感染有關(guān)血小板減少見于90％的病人，可低至10×109／L，持續(xù)l～2周后逐漸升高志賀樣毒素、神經(jīng)氨酸酶、內(nèi)毒素等感染：包括細菌感染（如肺炎球菌）和病毒感染（如人類免疫缺陷病毒）釋放的vonWilebrand因子志賀樣毒素、神經(jīng)氨酸酶、內(nèi)毒素等腹瀉型HUS患者有胃腸炎的前驅(qū)癥狀（如腹痛、腹瀉、嘔吐及食欲不振），伴中度發(fā)熱少數(shù)非腹瀉型病例可有呼吸道感染的前驅(qū)癥狀用以恢復(fù)前列環(huán)素（PGI2）活性繼發(fā)于產(chǎn)志賀樣毒素（Shiga-liketoxin,Stx）的致病性大腸桿菌感染用以恢復(fù)前列環(huán)素（PGI2）活性腎小球血管血栓、內(nèi)皮腫脹、GFR下降好發(fā)于嬰幼兒和學(xué)齡兒童，是小兒急性腎衰竭的常見的原因之一治療原則與方法與一般急性腎衰竭治療相似散發(fā)多見，少數(shù)地區(qū)呈暴發(fā)流行腹瀉型HUS患者有胃腸炎的前驅(qū)癥狀（如腹痛、腹瀉、嘔吐及食欲不振），伴中度發(fā)熱用以恢復(fù)前列環(huán)素（PGI2）活性用于嚴重病例，特別有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的病人腹瀉型HUS患者有胃腸炎的前驅(qū)癥狀（如腹痛、腹瀉、嘔吐及食欲不振），伴中度發(fā)熱少部分病人可因中樞神經(jīng)系統(tǒng)微血栓、缺血而出現(xiàn)抽搐、昏迷等癥狀與新鮮冰凍血漿聯(lián)合使用，療效較好還可有不同程度的蛋白尿、白細胞及管型各種病因所致的血管內(nèi)溶血的微血管病可見不同程度的血尿、紅細胞碎片占全部病例的90%左右盡可能少輸血，以免加重微血管內(nèi)凝血前列環(huán)素（PGI2）合成減少又稱腹瀉后HUS（post-diarrheaHUS,D+HUS）用于嚴重病例，特別有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的病人與新鮮冰凍血漿聯(lián)合使用，療效較好對補體調(diào)節(jié)異常所致的非典型HUS病人，更建議早期應(yīng)用，以改善預(yù)后血漿置換29治療原則與方法與一般急性腎衰竭治療相似可見入球或出球動脈血栓溶血尿毒綜合癥溶血尿毒綜合癥30溶血尿毒綜合癥溶血尿毒綜合癥31溶血尿毒綜合征

HemolyticUremicSyndrome32溶血尿毒綜合征

HemolyticUremicSyndr定義及特點各種病因所致的血管內(nèi)溶血的微血管病以溶血性貧血、血小板減少和急性腎衰竭三大癥狀為臨床特點好發(fā)于嬰幼兒和學(xué)齡兒童，是小兒急性腎衰竭的常見的原因之一33定義及特點各種病因所致的血管內(nèi)溶血的微血管病4臨床分型典型HUS非典型HUS又稱腹瀉后HUS（post-diarrheaHUS,D+HUS）占全部病例的90%左右繼發(fā)于產(chǎn)志賀樣毒素（Shiga-liketoxin,Stx）的致病性大腸桿菌感染75%的病例與大腸桿菌O157：H7感染有關(guān)該病菌寄生于家畜的腸道，常通過污染的食物或飲水播散又稱無腹瀉HUS（non-diarrheaHUS,D-HUS）約占10%的病例病因不明，可散發(fā)、部分有家族史該型預(yù)后較差，病死率高達25%，約50%的病人進展至終末期腎病34臨床分型典型HUS又稱腹瀉后HUS（post-diarrhe非典型HUS進展非典型HUS為補體調(diào)節(jié)異常性疾病編碼補體調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白基因的突變，導(dǎo)致補體旁路途徑過度激活，增加非典型HUS的易感性H因子、I因子、膜輔助蛋白（MCP）等參見：NorisM,RemuzziG.NEnglJMed2009;361:1676~1678

35非典型HUS進展非典型HUS為補體調(diào)節(jié)異常性疾病參見：Nor非典型HUS的誘因感染：包括細菌感染（如肺炎球菌）和病毒感染（如人類免疫缺陷病毒）藥物：如環(huán)孢菌素、他克莫司、絲裂菌素C、順鉑、吉西他濱、氯吡格雷、噻氯匹定、奎寧等其他：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腫瘤、惡性高血壓、器官移植等36非典型HUS的誘因感染：包括細菌感染（如肺炎球菌）和病毒感染發(fā)病機制血管內(nèi)皮細胞損傷志賀樣毒素、神經(jīng)氨酸酶、內(nèi)毒素等補體旁路途徑過度激活前列環(huán)素（PGI2）合成減少釋放的vonWilebrand因子釋放血栓素引起血管收縮血管內(nèi)微血栓形成血小板聚集血小板消耗減少紅細胞機械性溶血腎小球血管血栓、內(nèi)皮腫脹、GFR下降37發(fā)病機制血管內(nèi)皮細胞損傷志賀樣毒素、神經(jīng)氨酸酶、內(nèi)毒素等補體病理以多臟器微血管病變，微血栓形成為特點腎臟是主要的受累器官急性期腎小球內(nèi)皮細胞腫脹，內(nèi)皮下纖維素沉積，毛細血管壁增厚；腫脹的內(nèi)皮細胞與基膜分離可呈雙軌樣改變38病理以多臟器微血管病變，微血栓形成為特點9病理系膜細胞無明顯增生，系膜區(qū)纖維蛋白沉積，系膜區(qū)擴大毛細血管腔狹窄，可見紅細胞碎片、血小板及微血栓形成可見入球或出球動脈血栓形成，嚴重者可見小動脈血栓形成、腎皮質(zhì)壞死、系膜溶解、腎小球缺血樣改變39病理系膜細胞無明顯增生，系膜區(qū)纖維蛋白沉積，系膜區(qū)擴大10病理偶有新月體形成腎小管腔內(nèi)常見透明管型和紅細胞管型，可出現(xiàn)小管上皮壞死、萎縮免疫熒光檢查可見纖維蛋白原沿腎小球毛細血管壁及系膜區(qū)沉積，也可見IgM、補體C3、C1q備解素沉積40病理偶有新月體形成11無特殊治療，主要是抗感染、補充營養(yǎng)、控制高血壓、維持水電解質(zhì)平衡有助于明確診斷并可估計預(yù)后與新鮮冰凍血漿聯(lián)合使用，療效較好無特殊治療，主要是抗感染、補充營養(yǎng)、控制高血壓、維持水電解質(zhì)平衡可見入球或出球動脈血栓形成，嚴重者可見小動脈血栓形成、腎皮質(zhì)壞死、系膜溶解、腎小球缺血樣改變其他：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腫瘤、惡性高血壓、器官移植等腎小管腔內(nèi)常見透明管型和紅細胞管型，可出現(xiàn)小管上皮壞死、萎縮腹瀉可為嚴重血便，極似潰瘍性結(jié)腸炎急性期有血小板減少和出血傾向，宜在急性期過后病情緩解時進行盡早進行血漿置換和透析是治療的關(guān)鍵又稱腹瀉后HUS（post-diarrheaHUS,D+HUS）各種病因所致的血管內(nèi)溶血的微血管病5～5ml/(kg·次)，于2～4小時內(nèi)緩慢輸入腎活檢病理表現(xiàn)為腎臟微血管病變、微血管栓塞還可有不同程度的蛋白尿、白細胞及管型前驅(qū)期約持續(xù)數(shù)天至2周，其后常有一無癥狀間歇期用于嚴重病例，特別有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的病人腫脹的內(nèi)皮細胞與基膜分離可呈雙軌樣改變少部分病人可因中樞神經(jīng)系統(tǒng)微血栓、缺血而出現(xiàn)抽搐、昏迷等癥狀數(shù)周）突然發(fā)病，以溶血性貧血和出血為病理電鏡下可見內(nèi)皮細胞腫脹，內(nèi)皮和基膜之間分離形成內(nèi)皮下間隙，其間充以細微纖維、脂質(zhì)紅細胞碎片、血小板，沿內(nèi)皮細胞側(cè)可見新形成的薄層基膜，上皮細胞足突融合41無特殊治療，主要是抗感染、補充營養(yǎng)、控制高血壓、維持水電解質(zhì)病理﹡﹡﹡示腎小球內(nèi)血栓形成42病理﹡﹡﹡示腎小球內(nèi)血栓形成13病理血管內(nèi)皮細胞增生、腫脹，GBM增厚、分層43病理血管內(nèi)皮細胞增生、腫脹，GBM增厚、分層14臨床表現(xiàn)主要發(fā)生于嬰幼兒和兒童，男性多見散發(fā)多見，少數(shù)地區(qū)呈暴發(fā)流行國內(nèi)以晚春及初夏為高峰44臨床表現(xiàn)主要發(fā)生于嬰幼兒和兒童，男性多見15腹瀉型HUS患者有胃腸炎的前驅(qū)癥狀（如腹痛、腹瀉、嘔吐及食欲不振），伴中度發(fā)熱腹瀉可為嚴重血便，極似潰瘍性結(jié)腸炎前驅(qū)期約持續(xù)數(shù)天至2周，其后常有一無癥狀間歇期少數(shù)非腹瀉型病例可有呼吸道感染的前驅(qū)癥狀前驅(qū)癥狀45腹瀉型HUS患者有胃腸炎的前驅(qū)癥狀（如腹痛、腹瀉、嘔吐及食欲溶血性貧血在前驅(qū)期后5～10天（可遲至數(shù)周）突然發(fā)病，以溶血性貧血和出血為突出表現(xiàn)血小板減少見于90％的病人，可低至10×109／L，持續(xù)l～2周后逐漸升高急性腎衰竭與貧血幾乎同時發(fā)生，少尿或無尿，水腫，血壓增高，出現(xiàn)尿毒癥癥狀、水電解質(zhì)紊亂和酸中毒三大特征癥狀46溶血性貧血在前驅(qū)期后5～10天（可遲至三大特征癥狀17大部分病人可出現(xiàn)頭痛、嗜睡、煩躁等非特異性中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀少部分病人可因中樞神經(jīng)系統(tǒng)微血栓、缺血而出現(xiàn)抽搐、昏迷等癥狀其它癥狀47大部分病人可出現(xiàn)頭痛、嗜睡、煩躁等非特異性中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀其實驗室檢查血液檢查尿常規(guī)大便常規(guī)腎活檢病理檢查48實驗室檢查血液檢查19血紅蛋白下降、血涂片見形態(tài)異常紅細胞（三角形、芒刺形、盔甲形及紅細胞碎片等）血小板明顯下降，血小板抗體陰性，骨髓檢查巨核細胞正?？膳c特發(fā)性血小板減少性紫癜區(qū)別Coomb試驗陰性，但肺炎鏈球菌感染引起者Coomb試驗常呈陽性血液檢查49血紅蛋白下降、血涂片見形態(tài)異常紅細胞（三角形、芒刺形、盔甲形可見不同程度的血尿、紅細胞碎片嚴重溶血者可有血紅蛋白尿還可有不同程度的蛋白尿、白細胞及管型尿常規(guī)50可見不同程度的血尿、紅細胞碎片尿常規(guī)21典型HUS雖有致病性大腸桿菌引起腹瀉的前驅(qū)病史，但因病原在體內(nèi)可能很快被清除，大便培養(yǎng)常陰性無腹瀉前驅(qū)史或肺炎鏈球菌感染的患兒，應(yīng)盡早進行非典型HUS的評估，這些病人有復(fù)發(fā)的風(fēng)險、預(yù)后較差且治療措施也有所不同病原學(xué)檢查51典型HUS雖有致病性大腸桿菌引起腹瀉的前驅(qū)病史，但因病原在體急性期有血小板減少和出血傾向，宜在急性期過后病情緩解時進行腎小管腔內(nèi)常見透明管型和紅細胞管型，可出現(xiàn)小管上皮壞死、萎縮占全部病例的90%左右腎活檢病理表現(xiàn)為腎臟微血管病變、微血管栓塞非典型HUS為補體調(diào)節(jié)異常性疾病急性期有血小板減少和出血傾向，宜在急性期過后病情緩解時進行又稱腹瀉后HUS（post-diarrheaHUS,D+HUS）溶血性貧血在前驅(qū)期后5～10天（可遲至病因不明，可散發(fā)、部分有家族史與新鮮冰凍血漿聯(lián)合使用，療效較好系膜細胞無明顯增生，系膜區(qū)纖維蛋白沉積，系膜區(qū)擴大盡可能少輸血，以免加重微血管內(nèi)凝血前驅(qū)期約持續(xù)數(shù)天至2周，其后常有一無癥狀間歇期有助于明確診斷并可估計預(yù)后血小板減少見于90％的病人，可低至10×109／L，持續(xù)l～2周后逐漸升高前驅(qū)期約持續(xù)數(shù)天至2周，其后常有一無癥狀間歇期該型預(yù)后較差，病死率高達25%，約50%的病人進展至終末期腎病繼發(fā)于產(chǎn)志賀樣毒素（Shiga-liketoxin,Stx）的致病性大腸桿菌感染血小板減少見于90％的病人，可低至10×109／L，持續(xù)l～2周后逐漸升高腎小球血管血栓、內(nèi)皮腫脹、GFR下降有助于明確診斷并可估計預(yù)后急性期有血小板減少和出血傾向，宜在急性期過后病情緩解時進行腎活檢病理表現(xiàn)為腎臟微血管病變、微血管栓塞腎活檢病理檢查52急性期有血小板減少和出血傾向，宜在急性期過后病情緩解時進行有診斷有前驅(qū)癥狀后突然出現(xiàn)溶血性貧血、血小板減少及急性腎衰竭三大特征者應(yīng)考慮本病的診斷癥狀不典型者可做腎活檢，如發(fā)現(xiàn)顯著的小血管病變和血栓形成有助診斷53診斷有前驅(qū)癥狀后突然出現(xiàn)溶血性貧血、血小板減少及急性腎衰竭三治療無特殊治療，主要是抗感染、補充營養(yǎng)、控制高血壓、維持水電解質(zhì)平衡盡早進行血漿置換和透析是治療的關(guān)鍵54治療無特殊治療，主要是抗感染、補充營養(yǎng)、控制高血壓、維持水電治療原則與方法與一般急性腎衰竭治療相似強調(diào)嚴格控制入水量、積極治療高血壓及補充營養(yǎng)、維持水電解質(zhì)平衡提倡盡早進行透析治療急性腎衰竭的治療55治療原則與方法與一般急性腎衰竭治療相似急性腎衰竭的治療26盡可能少輸血，以免加重微血管內(nèi)凝血當血紅蛋白低于60g/L時，應(yīng)輸新鮮洗滌紅細胞2.5～5ml/(kg·次)，于2～4小時內(nèi)緩慢輸入必要時可隔6～12小時重復(fù)輸入糾正貧血56盡可能少輸血，以免加重微血管內(nèi)凝血糾正貧血27用以恢復(fù)前列環(huán)素（PGI2）活性因正常成人血漿中含有抗T-F的抗體，肺炎鏈球菌產(chǎn)生的神經(jīng)氨酸酶可使紅細胞膜、血小板膜和腎小球內(nèi)皮細胞膜上的T-F抗原暴露，因此肺炎鏈球菌所致的HUS患者禁輸血漿，以免加重病情輸注新鮮冰凍血漿57用以恢復(fù)前列環(huán)素（PGI2）活性輸注新鮮冰凍血漿28治療原則與方法與一般急性腎衰竭治療相似溶血尿毒綜合征

HemolyticUremicSyndrome占全部病例的90%左右無腹瀉前驅(qū)史或肺炎鏈球菌感染的患兒，應(yīng)盡早進行非典型HUS的評估，這些病人有復(fù)發(fā)的風(fēng)險、預(yù)后較差且治療措施也有所不同可見入球或出球動脈血栓形成，嚴重者可見小動脈血栓形成、腎皮質(zhì)壞死、系膜溶解、腎小球缺血樣改變感染：包括細菌感染（如肺炎球菌）和病毒感染（如人類免疫缺陷病毒）散發(fā)多見，少數(shù)地區(qū)呈暴發(fā)流行非典型HUS為補體調(diào)節(jié)異常性疾病溶血尿毒綜合征

HemolyticUremicSyndrome溶血性貧血在前驅(qū)期后5～10天（可遲至散發(fā)多見，少數(shù)地區(qū)呈暴發(fā)流行以溶血性貧血、血小板減少和急性腎衰竭三大癥狀為臨床特點溶血性貧血在前驅(qū)期后5～10天（可遲至腎小管腔內(nèi)常見透明管型和紅細胞管型，可出現(xiàn)小管上皮壞死、萎縮有前驅(qū)癥狀后突然出現(xiàn)溶血性貧血、血小板減少及急性腎衰竭三大特征者應(yīng)考慮本病的診斷各種病因所致的血管內(nèi)溶血的微血管病癥狀不典型者可做腎活檢，如發(fā)現(xiàn)顯著的小血管病變和血栓形成有助診斷必要時可隔6～12小時重復(fù)輸入毛細血管腔狹窄，可見紅細胞碎片、血小板及微血栓形成可見入球或出球動脈血栓形成，嚴重者可見小動脈血栓形成、腎皮質(zhì)壞死、系膜溶解、腎小球缺血樣改變有前驅(qū)癥狀后突然出現(xiàn)溶血性貧血、血小板減少及急性腎衰竭三大特征者應(yīng)考慮本病的診斷有助于明確診斷并可估計預(yù)后腫脹的內(nèi)皮細胞與基膜分離可呈雙軌樣改變又稱腹瀉后HUS（post-diarrheaHUS,D+HUS）血紅蛋白下降、血涂片見形態(tài)異常紅細胞（三角形、芒刺形、盔甲形及紅細胞碎片等）血紅蛋白下降、血涂片見形態(tài)異常紅細胞（三角形、芒刺形、盔甲形及紅細胞碎片等）又稱腹瀉后HUS（post-diarrheaHUS,D+HUS）非典型HUS為補體調(diào)節(jié)異常性疾病少部分病人可因中樞神經(jīng)系統(tǒng)微血栓、缺血而出現(xiàn)抽搐、昏迷等癥狀腹瀉型HUS患者有胃腸炎的前驅(qū)癥狀（如腹痛、腹瀉、嘔吐及食欲不振），伴中度發(fā)熱血紅蛋白下降、血涂片見形態(tài)異常紅細胞（三角形、芒刺形、盔甲形及紅細胞碎片等）數(shù)周）突然發(fā)病，以溶血性貧血和出血為國內(nèi)以晚春及初夏為高峰盡可能少輸血，以免加重微血管內(nèi)凝血血小板減少見于90％的病人，可低至10×109／L，持續(xù)l～2周后逐漸升高腎小球血管血栓、內(nèi)皮腫脹、GFR下降血小板減少見于90％的病人，可低至10×109／L，持續(xù)l～2周后逐漸升高占全部病例的90%左右非典型HUS為補體調(diào)節(jié)異常性疾病無腹瀉前驅(qū)史或肺炎鏈球菌感染的患兒，應(yīng)盡早進行非典型HUS的評估，這些病人有復(fù)發(fā)的風(fēng)險、預(yù)后較差且治療措施也有所不同系膜細胞無明顯增生，系膜區(qū)纖維蛋白沉積，系膜區(qū)擴大各種病因所致的血管內(nèi)溶血的微血管病散發(fā)多見，少數(shù)地區(qū)呈暴發(fā)流行前列環(huán)素（PGI2）合成減少NEnglJMed2009;361:1676~1678參見：NorisM,RemuzziG.可見不同程度的血尿、紅細胞碎片散發(fā)多見，少數(shù)地區(qū)呈暴發(fā)流行溶血尿毒綜合征

HemolyticUremicSyndrome前驅(qū)期約持續(xù)數(shù)天至2周，其后常有一無癥狀間歇期毛細血管腔狹窄，可見紅細胞碎片、血小板及微血栓形成腎小管腔內(nèi)常見透明管型和紅細胞管型，可出現(xiàn)小管上皮壞死、萎縮必要時可隔6～12小時重復(fù)輸入5～5ml/(kg·次)，于2～4小時內(nèi)緩慢輸入腫脹的內(nèi)皮