神經(jīng)系統(tǒng)信息傳導(dǎo)與疾病課件

神經(jīng)系統(tǒng)信息傳導(dǎo)與疾病

LuJiayi1神經(jīng)系統(tǒng)信息傳導(dǎo)與疾病LuJiayi1突觸.突觸的結(jié)構(gòu)：

突觸前膜（presynapticmembrane）突觸后膜（postsynapticmembrane）突觸間隙（synapticcleft）2突觸.突觸的結(jié)構(gòu)：23344突觸的分類(lèi)：根據(jù)突觸接觸的部位:軸突－胞體型軸突－軸突型軸突－樹(shù)突型樹(shù)突－樹(shù)突型根據(jù)突觸的結(jié)構(gòu)和功能:電突觸化學(xué)突觸5突觸的分類(lèi)：根據(jù)突觸接觸的部位:5遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)的發(fā)現(xiàn):1921AustriaLoewifoundVagusstoff（迷走素）Loewi證明迷走素是乙酰膽堿。這是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的遞質(zhì)。BrainDale等提出Ach是骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處的遞質(zhì),膽堿能（cholinergic）1949vonEuler鑒定交感神經(jīng)釋放的遞質(zhì)為去甲腎上腺素（noradrenaline）6遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)的發(fā)現(xiàn):6遞質(zhì)的鑒定A．存在：要證明在突觸前神經(jīng)元中該物質(zhì)及其合成酶的存在。B.釋放：從突觸前末梢可釋放在突觸后膜或效應(yīng)器引起一定發(fā)應(yīng)的物質(zhì)。C.相同的突觸后效應(yīng)：將適當(dāng)濃度的該物質(zhì)人工地施加到突觸后細(xì)胞能引起與由神經(jīng)誘發(fā)的反應(yīng)相同的發(fā)應(yīng)。D.滅活機(jī)制：應(yīng)找到可將該物質(zhì)從突觸間隙除去的機(jī)制。7遞質(zhì)的鑒定A．存在：要證明在突觸前神經(jīng)元中該物質(zhì)及其合成酶神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿生物胺多巴胺去甲腎上腺素腎上腺素五羥色胺組胺8神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿8酪氨酸t(yī)yrosine酪氨酸羥化酶tyrosinehydroxylaseL-多巴L-DOPAL-DOPA脫羧酶decarboxylase多巴胺DADA多巴胺-β-羥化酶dopamine-β-hydroxylase去甲腎上腺素NANA苯乙醇胺轉(zhuǎn)甲基酶phenylethanolanin-N-methyltranferase腎上腺素Ad9酪氨酸酪氨酸羥化酶L-多巴L-DOPA脫羧酶多巴胺DADA多神經(jīng)遞質(zhì)氨基酸γ－氨基丁酸甘氨酸谷氨酸嘌呤神經(jīng)活性肽：SP,ANP

10神經(jīng)遞質(zhì)氨基酸10神經(jīng)遞質(zhì)－神經(jīng)活性肽活性肽：一類(lèi)在生物體內(nèi)組織或細(xì)胞間傳遞化學(xué)信息的多肽。多肽激素：內(nèi)分泌腺分泌的具有激素功能的多肽。神經(jīng)肽：一類(lèi)在神經(jīng)元之間行使化學(xué)信使功能，一般由神經(jīng)細(xì)胞合成釋放，可作用于神經(jīng)元的多肽。

小分子遞質(zhì)和神經(jīng)肽的共存與釋放：11神經(jīng)遞質(zhì)－神經(jīng)活性肽活性肽：一類(lèi)在生物體內(nèi)組織或細(xì)胞間傳遞化12121313141415151616遞質(zhì)的清除

擴(kuò)散酶降解：a中止傳遞；b滅活擴(kuò)散到突觸間隙以外的遞質(zhì)；c調(diào)控該遞質(zhì)在神經(jīng)元內(nèi)的濃度?？勺鳛樗幬镒饔玫奈稽c(diǎn)。再攝?。罕会尫诺倪f質(zhì)或其前體被突觸前軸突膜或近旁的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞主動(dòng)再攝取。17遞質(zhì)的清除擴(kuò)散17遞質(zhì)的清除再攝?。喊ど系闹鲃?dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主要靠鈉離子濃度差，突觸泡膜上的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主要靠氫離子濃度差。神經(jīng)肽從突觸間隙擴(kuò)散較慢，同時(shí)又只能由擴(kuò)散和水解來(lái)清除，因此作用時(shí)效較長(zhǎng)。18遞質(zhì)的清除再攝?。?8受體

受體：在胞膜胞漿以及核中，對(duì)特定的生物活性物質(zhì)具有識(shí)別并且與之結(jié)合，產(chǎn)生生物效應(yīng)的大分子。配體：與受體有選擇性的結(jié)合的生物活性物質(zhì)。激動(dòng)劑：與受體結(jié)合可產(chǎn)生生物效應(yīng)。拮抗劑：與受體結(jié)合，但其生物效應(yīng)為選擇性拮抗由激動(dòng)劑引起的生物效應(yīng)。部分激動(dòng)劑：既有激動(dòng)作用又有拮抗作用的生物活性物質(zhì)。

19受體受體：在胞膜胞漿以及核中，對(duì)特定的生物活性物質(zhì)具有識(shí)別受體的鑒定：a飽和性b特異性c可逆性受體的功能：a識(shí)別遞質(zhì)b激活效應(yīng)器

20受體的鑒定：a飽和性20受體的分類(lèi)

按所能識(shí)別的遞質(zhì)分類(lèi)：AchR,GluR,GABA-R,Gly-R,5-HTR,Nd-R

按作用于效應(yīng)器的分子機(jī)制：

a離子通道型受體：受點(diǎn)＋離子通道b代謝調(diào)節(jié)型受體：受點(diǎn)

c穿膜一次的酶轉(zhuǎn)換受體：營(yíng)養(yǎng)因子、激素和神經(jīng)肽可激活的，穿膜一次，并且在胞內(nèi)C端帶有或不帶有激酶的受體

21受體的分類(lèi)按所能識(shí)別的遞質(zhì)分類(lèi)：21信號(hào)的跨膜傳導(dǎo)

1.G蛋白偶聯(lián)受體：經(jīng)典G蛋白（大G蛋白）小分子量G蛋白2.第二信使信號(hào)系統(tǒng)：一般是指刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的生長(zhǎng)因子等與受體結(jié)合后，在胞內(nèi)產(chǎn)生的，具有生物活性的一些小分子。主要有cAMP和cGMP、DAG和IP3等22信號(hào)的跨膜傳導(dǎo)1.G蛋白偶聯(lián)受體：222323中樞神經(jīng)遞質(zhì)、受體與疾病Huntington’sDisease:是一種神經(jīng)系統(tǒng)的退行性病變。Hungtington,G于1872年首先進(jìn)行了詳細(xì)報(bào)道。常染色體顯性遺傳病，大多數(shù)中年以后才逐漸表現(xiàn)臨床癥狀。主要為進(jìn)行性的運(yùn)動(dòng)異常。（不自主的舞蹈樣動(dòng)作，伴有智能的減退和精神癥狀）24中樞神經(jīng)遞質(zhì)、受體與疾病Huntington’sDisea發(fā)病機(jī)制：異常的基因→異常的蛋白質(zhì)→異常的蛋白質(zhì)積聚→形成內(nèi)含物(astickylump)→神經(jīng)元死亡25發(fā)病機(jī)制：異常的基因→異常的蛋白質(zhì)→異常的蛋白質(zhì)積聚→形成內(nèi)Huntington’sdisease-abnormalgenes位于4號(hào)染色體上26Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalgenes27Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalgenes28Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalgenes29Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalgenes30Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalgenes31Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalproteins32Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalproteins33Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-damagesinthebrain34Huntington’sdisease-damagesHuntington’sdisease-damagesinthebrain35Huntington’sdisease-damagesHuntington’sdisease-damagesinthebrain36Huntington’sdisease-damagesHuntington’sdisease-abnormalfunctions37Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalfunctions38Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalfunctions39Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalfunctions40Huntington’sdisease-abnormalAlzheimer’sDiseaseAlzheimer’sDisease：皮質(zhì)性癡呆，伴隨廣泛的大腦萎縮和大腦重量減輕。并非全腦彌漫性的皮質(zhì)損害，累及初級(jí)運(yùn)動(dòng)，軀體感覺(jué)，以及視覺(jué)功能的皮質(zhì)相對(duì)較少。1906年AloisAlzheimer首先報(bào)道進(jìn)行性的智能衰退，通常無(wú)緩解。

41Alzheimer’sDiseaseAlzheimer’sAlzheimer’sDiseaseThefirstnoticeablesymptomsarelossofmemory,inabilitytothinkandunderstandandgradualchangesinbehavior.TheAlzheimer'spatientwilleventuallydiefromthisdisease-usuallywithin8yearsofthefirstsymptomsbeingdetected,althoughapersonmaylivewiththisdisorderforupto20years.42Alzheimer’sDiseaseThefirstnAlzheimer’sDisease－thebrain43Alzheimer’sDisease－thebrain4Alzheimer’sDisease－thebrain44Alzheimer’sDisease－thebrain4發(fā)病機(jī)制1.淀粉樣物質(zhì)沉積：amyloidplaques2.神經(jīng)原纖維束紊亂：neurofibrillarytangles3.神經(jīng)遞質(zhì)的異常：乙酰膽堿：膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶活性降低去甲腎上腺素和5－HT缺乏45發(fā)病機(jī)制1.淀粉樣物質(zhì)沉積：amyloidplaques44646神經(jīng)系統(tǒng)信息傳導(dǎo)與疾病

LuJiayi47神經(jīng)系統(tǒng)信息傳導(dǎo)與疾病LuJiayi1突觸.突觸的結(jié)構(gòu)：

突觸前膜（presynapticmembrane）突觸后膜（postsynapticmembrane）突觸間隙（synapticcleft）48突觸.突觸的結(jié)構(gòu)：2493504突觸的分類(lèi)：根據(jù)突觸接觸的部位:軸突－胞體型軸突－軸突型軸突－樹(shù)突型樹(shù)突－樹(shù)突型根據(jù)突觸的結(jié)構(gòu)和功能:電突觸化學(xué)突觸51突觸的分類(lèi)：根據(jù)突觸接觸的部位:5遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)的發(fā)現(xiàn):1921AustriaLoewifoundVagusstoff（迷走素）Loewi證明迷走素是乙酰膽堿。這是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的遞質(zhì)。BrainDale等提出Ach是骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處的遞質(zhì),膽堿能（cholinergic）1949vonEuler鑒定交感神經(jīng)釋放的遞質(zhì)為去甲腎上腺素（noradrenaline）52遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)的發(fā)現(xiàn):6遞質(zhì)的鑒定A．存在：要證明在突觸前神經(jīng)元中該物質(zhì)及其合成酶的存在。B.釋放：從突觸前末梢可釋放在突觸后膜或效應(yīng)器引起一定發(fā)應(yīng)的物質(zhì)。C.相同的突觸后效應(yīng)：將適當(dāng)濃度的該物質(zhì)人工地施加到突觸后細(xì)胞能引起與由神經(jīng)誘發(fā)的反應(yīng)相同的發(fā)應(yīng)。D.滅活機(jī)制：應(yīng)找到可將該物質(zhì)從突觸間隙除去的機(jī)制。53遞質(zhì)的鑒定A．存在：要證明在突觸前神經(jīng)元中該物質(zhì)及其合成酶神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿生物胺多巴胺去甲腎上腺素腎上腺素五羥色胺組胺54神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿8酪氨酸t(yī)yrosine酪氨酸羥化酶tyrosinehydroxylaseL-多巴L-DOPAL-DOPA脫羧酶decarboxylase多巴胺DADA多巴胺-β-羥化酶dopamine-β-hydroxylase去甲腎上腺素NANA苯乙醇胺轉(zhuǎn)甲基酶phenylethanolanin-N-methyltranferase腎上腺素Ad55酪氨酸酪氨酸羥化酶L-多巴L-DOPA脫羧酶多巴胺DADA多神經(jīng)遞質(zhì)氨基酸γ－氨基丁酸甘氨酸谷氨酸嘌呤神經(jīng)活性肽：SP,ANP

56神經(jīng)遞質(zhì)氨基酸10神經(jīng)遞質(zhì)－神經(jīng)活性肽活性肽：一類(lèi)在生物體內(nèi)組織或細(xì)胞間傳遞化學(xué)信息的多肽。多肽激素：內(nèi)分泌腺分泌的具有激素功能的多肽。神經(jīng)肽：一類(lèi)在神經(jīng)元之間行使化學(xué)信使功能，一般由神經(jīng)細(xì)胞合成釋放，可作用于神經(jīng)元的多肽。

小分子遞質(zhì)和神經(jīng)肽的共存與釋放：57神經(jīng)遞質(zhì)－神經(jīng)活性肽活性肽：一類(lèi)在生物體內(nèi)組織或細(xì)胞間傳遞化58125913601461156216遞質(zhì)的清除

擴(kuò)散酶降解：a中止傳遞；b滅活擴(kuò)散到突觸間隙以外的遞質(zhì)；c調(diào)控該遞質(zhì)在神經(jīng)元內(nèi)的濃度?？勺鳛樗幬镒饔玫奈稽c(diǎn)。再攝?。罕会尫诺倪f質(zhì)或其前體被突觸前軸突膜或近旁的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞主動(dòng)再攝取。63遞質(zhì)的清除擴(kuò)散17遞質(zhì)的清除再攝?。喊ど系闹鲃?dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主要靠鈉離子濃度差，突觸泡膜上的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主要靠氫離子濃度差。神經(jīng)肽從突觸間隙擴(kuò)散較慢，同時(shí)又只能由擴(kuò)散和水解來(lái)清除，因此作用時(shí)效較長(zhǎng)。64遞質(zhì)的清除再攝?。?8受體

受體：在胞膜胞漿以及核中，對(duì)特定的生物活性物質(zhì)具有識(shí)別并且與之結(jié)合，產(chǎn)生生物效應(yīng)的大分子。配體：與受體有選擇性的結(jié)合的生物活性物質(zhì)。激動(dòng)劑：與受體結(jié)合可產(chǎn)生生物效應(yīng)。拮抗劑：與受體結(jié)合，但其生物效應(yīng)為選擇性拮抗由激動(dòng)劑引起的生物效應(yīng)。部分激動(dòng)劑：既有激動(dòng)作用又有拮抗作用的生物活性物質(zhì)。

65受體受體：在胞膜胞漿以及核中，對(duì)特定的生物活性物質(zhì)具有識(shí)別受體的鑒定：a飽和性b特異性c可逆性受體的功能：a識(shí)別遞質(zhì)b激活效應(yīng)器

66受體的鑒定：a飽和性20受體的分類(lèi)

按所能識(shí)別的遞質(zhì)分類(lèi)：AchR,GluR,GABA-R,Gly-R,5-HTR,Nd-R

按作用于效應(yīng)器的分子機(jī)制：

a離子通道型受體：受點(diǎn)＋離子通道b代謝調(diào)節(jié)型受體：受點(diǎn)

c穿膜一次的酶轉(zhuǎn)換受體：營(yíng)養(yǎng)因子、激素和神經(jīng)肽可激活的，穿膜一次，并且在胞內(nèi)C端帶有或不帶有激酶的受體

67受體的分類(lèi)按所能識(shí)別的遞質(zhì)分類(lèi)：21信號(hào)的跨膜傳導(dǎo)

1.G蛋白偶聯(lián)受體：經(jīng)典G蛋白（大G蛋白）小分子量G蛋白2.第二信使信號(hào)系統(tǒng)：一般是指刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的生長(zhǎng)因子等與受體結(jié)合后，在胞內(nèi)產(chǎn)生的，具有生物活性的一些小分子。主要有cAMP和cGMP、DAG和IP3等68信號(hào)的跨膜傳導(dǎo)1.G蛋白偶聯(lián)受體：226923中樞神經(jīng)遞質(zhì)、受體與疾病Huntington’sDisease:是一種神經(jīng)系統(tǒng)的退行性病變。Hungtington,G于1872年首先進(jìn)行了詳細(xì)報(bào)道。常染色體顯性遺傳病，大多數(shù)中年以后才逐漸表現(xiàn)臨床癥狀。主要為進(jìn)行性的運(yùn)動(dòng)異常。（不自主的舞蹈樣動(dòng)作，伴有智能的減退和精神癥狀）70中樞神經(jīng)遞質(zhì)、受體與疾病Huntington’sDisea發(fā)病機(jī)制：異常的基因→異常的蛋白質(zhì)→異常的蛋白質(zhì)積聚→形成內(nèi)含物(astickylump)→神經(jīng)元死亡71發(fā)病機(jī)制：異常的基因→異常的蛋白質(zhì)→異常的蛋白質(zhì)積聚→形成內(nèi)Huntington’sdisease-abnormalgenes位于4號(hào)染色體上72Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalgenes73Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalgenes74Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalgenes75Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalgenes76Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalgenes77Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalproteins78Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalproteins79Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-damagesinthebrain80Huntington’sdisease-damagesHuntington’sdisease-damagesinthebrain81Huntington’sdisease-damagesHuntington’sdisease-damagesinthebrain82Huntington’sdisease-damagesHuntington’sdisease-abnormalfunctions83Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalfunctions84Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalfunctions85Huntington’sdisease-abnormalHuntington’sdisease-abnormalfunctions86Huntington’sdi