漢非臨床推廣指導(dǎo)精簡教學(xué)課件

抗癲癇藥物市場分析中國市場中國癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦圍手術(shù)期發(fā)病率4%~10%；顱腦外傷后癲癇發(fā)病率高達(dá)53%；近70%患者未接受正規(guī)治療藥物熱點(diǎn)國際抗癲癇藥物的發(fā)展熱點(diǎn)主要集中在：給藥途徑方便、高效、低副作用上AddYourTitle賽諾菲：丙戊酸鈉（德巴金）科瑞德：注射用丙戊酸鈉競爭對手抗癲癇藥物市場分析中國市場中國癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦1丙戊酸鈉的研發(fā)史20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市15年之間（德巴金）系列劑型上市1988年注射用丙戊酸鈉上市

2006年南開允公藥業(yè)國內(nèi)首家注射用丙戊酸鈉正式上市丙戊酸鈉的研發(fā)史20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市15年之間12南開允公～國內(nèi)丙戊酸鈉針劑的倡導(dǎo)者以南開大學(xué)藥物研究中心為技術(shù)依托1國內(nèi)首家研發(fā)生產(chǎn)注射用丙戊酸鈉的單位2被國家藥監(jiān)局指定為該產(chǎn)品質(zhì)量起草單位3原料藥符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(FDAEMA)4南開允公～國內(nèi)丙戊酸鈉針劑的倡導(dǎo)者以南開大學(xué)藥物研究中心為技3不含氮廣譜抗癲癇一線首選用藥神外科神內(nèi)科精神科兒科有效預(yù)防治療神經(jīng)外科圍手術(shù)期和顱腦外傷后癲癇發(fā)作治療癲癇原發(fā)性頭痛、緊張性頭痛、三叉神經(jīng)痛等治療躁狂抑郁、雙向情感障礙等小兒癲癇、高熱引起的驚厥不含氮廣譜抗癲癇一線首選用藥神外科神內(nèi)科精神科兒科有效預(yù)4目標(biāo)患者的選擇目標(biāo)患者的選擇5顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率影響傷后早期癲癇的危險(xiǎn)因素（表一）傷情早期癲癇發(fā)生率（％）立即性癲癇28凹陷骨折27硬膜下血腫24腦內(nèi)血腫23貫穿顱腦傷20GCS≤1020硬膜外血腫17皮質(zhì)挫裂傷（額、顳）16線型骨折6傷后遺忘＞24h12無或短暫意識喪失6無或短暫意識喪失（年齡≤5Y）17Ref《現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)》2001，周良輔主編顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率影響傷后早期癲癇的危險(xiǎn)因素（表一）6顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率影響傷后晚期癲癇的危險(xiǎn)因素（表二）傷情晚期癲癇發(fā)生率（％）火器貫穿傷56早期癲癇47腦內(nèi)血腫40硬膜下血腫33GCS≤1032凹陷骨折31皮質(zhì)挫裂傷28硬外血腫26線型骨折5轉(zhuǎn)度腦震蕩＜1Ref《現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)》2001，周良輔主編顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率影響傷后晚期癲癇的危險(xiǎn)因素（表二）傷7神外開顱術(shù)引發(fā)癲癇的因素病理性質(zhì)大腦中動(dòng)脈和前交通動(dòng)脈瘤51%腦轉(zhuǎn)移瘤38%膠質(zhì)瘤36%腦膜瘤29%腦動(dòng)脈瘤26%鞍區(qū)腫瘤21%垂體瘤21%手術(shù)部位幕上手術(shù)>幕下手術(shù)右側(cè)額葉病變手術(shù)較高發(fā),多與側(cè)裂靜脈或額葉同流矢狀竇靜脈損傷有關(guān)中央溝附近的額頂區(qū)及顳葉內(nèi)側(cè)為癲癇高發(fā)細(xì)節(jié)操作手術(shù)的入路、切口的大?。皇中g(shù)持續(xù)的時(shí)間，如：＞4h明顯高發(fā)；術(shù)中腦組織及血管的暴露、牽托及損傷；手術(shù)對皮層的刺激、失活腦組織的殘留；顱內(nèi)殘腔、積血及腦結(jié)構(gòu)的位移；術(shù)后腦水腫、腦血腫對腦組織的壓迫神外開顱術(shù)引發(fā)癲癇的因素病理性質(zhì)大腦中動(dòng)脈和前交通動(dòng)脈瘤518抗癲癇藥性價(jià)比內(nèi)容適應(yīng)癥給藥途徑效果毒副作用價(jià)位比AEDs用藥空間抗癲癇藥性價(jià)比內(nèi)容適應(yīng)癥給藥途徑效果毒副作用價(jià)位比AEDs用9常用的抗癲癇藥適應(yīng)癥范圍對比癥狀發(fā)作類型苯妥英鈉奧卡西平拉莫三嗪托吡酯加巴噴丁乙琥胺局灶癲癇和綜合征全面性癲癇和綜合征癥狀性和原發(fā)性癥狀性和原發(fā)性±意識損害±繼發(fā)性全面發(fā)作強(qiáng)直型失張力型全面強(qiáng)直陣攣肌陣攣型失神發(fā)作適應(yīng)癥卡馬西平苯巴比妥丙戊酸鈉加重常用的抗癲癇藥適應(yīng)癥范圍對比癥狀發(fā)作類型苯妥英鈉奧卡西10常用抗癲癇藥物安全性對比丙戊酸鈉苯巴比妥地西泮廣譜√√√快速起效√√√呼吸抑制X√√意識喪失X√X血壓過低X√√蓄積性中毒X√√心律影響XX√達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)5分鐘即可0.5-1小時(shí)4-10天常用抗癲癇藥物安全性對比丙戊酸鈉苯巴比妥地西泮廣譜√√√11預(yù)防性用藥的必要性早期發(fā)生率：4%~10%危險(xiǎn)：增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，腦皮層缺氧，血流灌注量減少，加重腦水腫，引起腦代謝紊亂，乃至危及患者生命神外圍手術(shù)期早期癲癇早期發(fā)生率：2.27%~2.4%效果：術(shù)后早期癲癇發(fā)生率降低45%~76%使眾多患者安全度過早期癲癇高發(fā)期不預(yù)防預(yù)防1.漆松濤,歐陽輝,邱炳輝,等.丙戊酸鈉在神經(jīng)外科術(shù)后應(yīng)用療效觀察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2000,16(12):125-127.2.張義,周良輔,杜固宏,等.苯妥英鈉和丙戊酸鈉預(yù)防術(shù)后癲癇的對照研究

.中國神經(jīng)精神疾病雜志,2000,4(26).幕上手術(shù)術(shù)后1周內(nèi)癲癇的發(fā)病率高達(dá)3%～37%；顱腦外傷后發(fā)病率為6%～53%預(yù)防性用藥的必要性早期發(fā)生率：4%~10%神外圍手術(shù)期早12注射用丙戊酸鈉血藥濃度分析9030456075151051201351501651801950單位：（μg/ml）單位：（mg/kg）75μg/ml80μg/ml100μg/ml150μg/ml200μg/ml無不良反應(yīng)2001516203040通過血腦屏障大于此值效果最佳達(dá)到此值需要減量周良輔,吳剛,鄭康,等.神經(jīng)外科術(shù)后早期癲癇的治療及病因研究.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志.2006,1(5)-1.半衰期：成人為13±4h，兒童為6～9h注射用丙戊酸鈉血藥濃度分析9030456075151051213漢非?用法用量急診手術(shù)擇期手術(shù)癲癇發(fā)作劇烈頭痛精神病小兒驚厥漢非?用法用量急診手術(shù)擇期手術(shù)癲癇發(fā)作劇烈頭痛精神病小兒驚厥14急診手術(shù)用法用量急診手術(shù)接診后成人立即15~20mg/kg劑量1200mg（漢非*3支），3~5min靜脈推注（負(fù)荷量）以快速達(dá)到75ug/ml的有效濃度維持治療濃度，在靜脈推注30min后，1200mg以1mg/kg/h的劑量，持續(xù)靜脈滴注72h急診手術(shù)用法用量急診手術(shù)接診后成人立即15~20mg/k15擇期手術(shù)用法用量擇期手術(shù)手術(shù)結(jié)束前30min，以15~20mg/kg的劑量，漢非1200mg靜脈推注，3~5min內(nèi)完成手術(shù)結(jié)束后以1mg/kg/h的劑量1200mg（3支/24h），靜脈滴注，維持3~7天擇期手術(shù)用法用量擇期手術(shù)手術(shù)結(jié)束前30min，以15~216國內(nèi)首家研發(fā)生產(chǎn)注射用丙戊酸鈉的單位原料藥符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(FDAEMA)25mg/kg劑量每天分四次靜脈推注如出現(xiàn)早期癲癇者，立即靜脈推注漢非1200mg被國家藥監(jiān)局指定為該產(chǎn)品質(zhì)量起草單位影響傷后晚期癲癇的危險(xiǎn)因素（表二）給藥口訣：手術(shù)當(dāng)天，推3點(diǎn)3；傷情有效預(yù)防治療神經(jīng)外科圍手術(shù)期和顱腦外傷后癲癇發(fā)作以南開大學(xué)藥物研究中心為技術(shù)依托注射用丙戊酸鈉血藥濃度分析顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率有效預(yù)防治療神經(jīng)外科圍手術(shù)期和顱腦外傷后癲癇發(fā)作顱腦外傷后癲癇發(fā)病率高達(dá)53%；20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市（3支），同時(shí)漢非1200mg（3支）以1mg/kg/h劑量，靜脈滴注維持24h注射用丙戊酸鈉血藥濃度分析中國癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦圍手術(shù)期發(fā)病率4%~10%；常用抗癲癇藥物安全性對比原料藥符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(FDAEMA)癲癇發(fā)作用法用量癲癇如出現(xiàn)早期癲癇者，立即靜脈推注漢非1200mg（3支），同時(shí)漢非1200mg（3支）以1mg/kg/h劑量，靜脈滴注維持24h如10分鐘癲癇仍不能控制，監(jiān)測血藥濃度，可再予酌情靜脈推注漢非1200mg（3支）國內(nèi)首家研發(fā)生產(chǎn)注射用丙戊酸鈉的單位癲癇發(fā)作用法用量癲癇如出17劇烈頭痛用法用量劇烈頭痛先用漢非800mg（2支）以100ml0.9%氯化鈉稀釋，靜脈滴注15min30min內(nèi)，患者頭痛VAS評分未減少50%以上，追加用量，最大劑量可給予漢非1200mg（3支）劇烈頭痛用法用量劇烈頭痛先用漢非800mg（2支）以10182～10歲小兒驚厥用法用量高熱驚厥按公斤體重計(jì)算，從10mg/kg開始應(yīng)用，控制不佳或不能控制者可追加到15mg/kg當(dāng)劑量達(dá)到60mg/kg.d或總劑量達(dá)到1800mg/d仍達(dá)不到滿意效果時(shí)，則需考慮聯(lián)合用藥或改用其他藥物2～10歲小兒驚厥用法用量高熱驚厥按公斤體重計(jì)算，從10mg19雙相情感障礙用法用量精神病成人立即1200mg（漢非*3支），3～5min靜脈推注（負(fù)荷量），以快速達(dá)到75ug/ml的治療濃度病情嚴(yán)重者，靜推30min后，以1200mg持續(xù)靜脈滴注24h雙相情感障礙用法用量精神病成人立即1200mg（漢非*20術(shù)中急診手術(shù)術(shù)前30min手術(shù)結(jié)束前30min術(shù)后至少３天預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇術(shù)前術(shù)后擇期手術(shù)術(shù)前3-5天3支／天（1mg/kg/h靜滴）3支15mg/kg靜脈推注；手術(shù)結(jié)束后當(dāng)天，3支靜脈滴注臥床病人：1mg/kg/h的劑量24h持續(xù)滴注，溶劑250ml，3-7天非臥床病人：25mg/kg劑量每天分四次靜脈推注15mg/kg劑量靜脈推注，維持劑量改為2mg/kg/h,持續(xù)靜滴；20min內(nèi)無效者可再次以２５mg/kg的劑量靜脈推注。3支（15mg/kg，靜脈推注）靜脈推注要求：溶劑10-20ml，推注時(shí)間大于5min給藥口訣：手術(shù)當(dāng)天，推3點(diǎn)3；術(shù)后靜滴，6-3-3-3。術(shù)中急診手術(shù)手術(shù)結(jié)束前術(shù)后至少３天預(yù)防后術(shù)前術(shù)后擇期手術(shù)3支21漢非?用藥原則早期（<1h；1～24h；1～7d）足量（首天6支，保證血藥濃度）足療程（6支、3支、3支、3支…）漢非?用藥原則早期（<1h；1～24h；1～7d）22禁忌癥兩歲以下患兒慎用孕期女性患者慎用有嚴(yán)重肝功能異常者禁用對該藥嚴(yán)重過敏者禁用有尿液循環(huán)障礙者禁用胰腺炎者禁用禁忌癥兩歲以下患兒慎用孕期女性患者慎用有嚴(yán)重肝功能異常者23無蓄積性中毒注射用丙戊酸鈉～漢非?的優(yōu)勢無認(rèn)知影響無心肺功能抑制無意識影響無呼吸抑制無血壓影響無成癮性無肝酶誘導(dǎo)作用安全用藥量空間大生物利用度近100%廣譜抗癲癇國家醫(yī)保藥品快速達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)無蓄積性注射用丙戊酸鈉～漢非?的優(yōu)勢無認(rèn)知影響無心肺無意識影24圍手術(shù)期預(yù)防癲癇發(fā)作顱腦外傷后癲癇發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)漢非?神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科圍手術(shù)期預(yù)防癲癇發(fā)作顱腦外傷后癲癇發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)漢非?神經(jīng)25總結(jié)足夠的藥量（支數(shù)）+有效的血藥濃度+足夠的天數(shù)=理想效果中標(biāo)價(jià)110元/支*3～4支/天*4～7天=效益良好的客情關(guān)系+有力的學(xué)術(shù)支持=長遠(yuǎn)市場發(fā)展競爭廠家少原研學(xué)術(shù)鋪路專業(yè)化推廣總結(jié)足夠的藥量（支數(shù)）中標(biāo)價(jià)110元/支良好的客情關(guān)系競爭26中國癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦圍手術(shù)期發(fā)病率4%~10%；手術(shù)對皮層的刺激、失活腦組織的殘留；苯妥英鈉和丙戊酸鈉預(yù)防術(shù)后癲癇的對照研究.常用的抗癲癇藥適應(yīng)癥范圍對比常用抗癲癇藥物安全性對比術(shù)后靜滴，6-3-3-3。Ref《現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)》2001，周良輔主編不含氮廣譜抗癲癇一線首選用藥以南開大學(xué)藥物研究中心為技術(shù)依托有效預(yù)防治療神經(jīng)外科圍手術(shù)期和顱腦外傷后癲癇發(fā)作手術(shù)結(jié)束后當(dāng)天，3支靜脈滴注顱腦外傷后癲癇發(fā)病率高達(dá)53%；按公斤體重計(jì)算，從10mg/kg開始應(yīng)用，控制不佳或不能控制者可追加到15mg/kg如出現(xiàn)早期癲癇者，立即靜脈推注漢非1200mg危險(xiǎn)：增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，腦皮層缺氧，血流灌注量減少，加重腦水腫，引起腦代謝紊亂，乃至危及患者生命效果：術(shù)后早期癲癇發(fā)生率降低45%~76%使眾多患者安全度過早期癲癇高發(fā)期大腦中動(dòng)脈和前交通動(dòng)脈瘤51%腦轉(zhuǎn)移瘤38%膠質(zhì)瘤36%腦膜瘤29%腦動(dòng)脈瘤26%鞍區(qū)腫瘤21%垂體瘤21%國內(nèi)首家注射用有效預(yù)防治療神經(jīng)外科圍手術(shù)期和顱腦外傷后癲癇發(fā)作20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市Q&A中國癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦圍手術(shù)期發(fā)病率4%~10%丙戊酸鈉的研發(fā)史20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市15年之間（德巴金）系列劑型上市1988年注射用丙戊酸鈉上市

2006年南開允公藥業(yè)國內(nèi)首家注射用丙戊酸鈉正式上市丙戊酸鈉的研發(fā)史20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市15年之間128南開允公～國內(nèi)丙戊酸鈉針劑的倡導(dǎo)者以南開大學(xué)藥物研究中心為技術(shù)依托1國內(nèi)首家研發(fā)生產(chǎn)注射用丙戊酸鈉的單位2被國家藥監(jiān)局指定為該產(chǎn)品質(zhì)量起草單位3原料藥符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(FDAEMA)4南開允公～國內(nèi)丙戊酸鈉針劑的倡導(dǎo)者以南開大學(xué)藥物研究中心為技29常用抗癲癇藥物安全性對比丙戊酸鈉苯巴比妥地西泮廣譜√√√快速起效√√√呼吸抑制X√√意識喪失X√X血壓過低X√√蓄積性中毒X√√心律影響XX√達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)5分鐘即可0.5-1小時(shí)4-10天常用抗癲癇藥物安全性對比丙戊酸鈉苯巴比妥地西泮廣譜√√√30急診手術(shù)用法用量急診手術(shù)接診后成人立即15~20mg/kg劑量1200mg（漢非*3支），3~5min靜脈推注（負(fù)荷量）以快速達(dá)到75ug/ml的有效濃度維持治療濃度，在靜脈推注30min后，1200mg以1mg/kg/h的劑量，持續(xù)靜脈滴注72h急診手術(shù)用法用量急診手術(shù)接診后成人立即15~20mg/k31術(shù)中急診手術(shù)術(shù)前30min手術(shù)結(jié)束前30min術(shù)后至少３天預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇術(shù)前術(shù)后擇期手術(shù)術(shù)前3-5天3支／天（1mg/kg/h靜滴）3支15mg/kg靜脈推注；手術(shù)結(jié)束后當(dāng)天，3支靜脈滴注臥床病人：1mg/kg/h的劑量24h持續(xù)滴注，溶劑250ml，3-7天非臥床病人：25mg/kg劑量每天分四次靜脈推注15mg/kg劑量靜脈推注，維持劑量改為2mg/kg/h,持續(xù)靜滴；20min內(nèi)無效者可再次以２５mg/kg的劑量靜脈推注。3支（15mg/kg，靜脈推注）靜脈推注要求：溶劑10-20ml，推注時(shí)間大于5min給藥口訣：手術(shù)當(dāng)天，推3點(diǎn)3；術(shù)后靜滴，6-3-3-3。術(shù)中急診手術(shù)手術(shù)結(jié)束前術(shù)后至少３天預(yù)防后術(shù)前術(shù)后擇期手術(shù)3支32小兒癲癇、高熱引起的驚厥手術(shù)的入路、切口的大??；原料藥符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(FDAEMA)危險(xiǎn)：增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，腦皮層缺氧，血流灌注量減少，加重腦水腫，引起腦代謝紊亂，乃至危及患者生命病情嚴(yán)重者，靜推30min后，以1200mg持續(xù)靜脈滴注24h被國家藥監(jiān)局指定為該產(chǎn)品質(zhì)量起草單位病情嚴(yán)重者，靜推30min后，以1200mg持續(xù)靜脈滴注24h效果：術(shù)后早期癲癇發(fā)生率降低45%~76%使眾多患者安全度過早期癲癇高發(fā)期臥床病人：1mg/kg/h的劑量24h持續(xù)滴注，溶劑250ml，3-7天晚期癲癇發(fā)生率（％）神經(jīng)外科術(shù)后早期癲癇的治療及病因研究.手術(shù)對皮層的刺激、失活腦組織的殘留；常用抗癲癇藥物安全性對比接診后成人立即15~20mg/kg劑量1200mg術(shù)后靜滴，6-3-3-3。中國癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦圍手術(shù)期發(fā)病率4%~10%；（漢非*3支），3~5min靜脈推注（負(fù)荷量）如出現(xiàn)早期癲癇者，立即靜脈推注漢非1200mg原料藥符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(FDAEMA)近70%患者未接受正規(guī)治療危險(xiǎn)：增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，腦皮層缺氧，血流灌注量減少，加重腦水腫，引起腦代謝紊亂，乃至危及患者生命20min內(nèi)無效者可再次以２５mg/kg的劑量靜脈推注。手術(shù)持續(xù)的時(shí)間，如：＞4h明顯高發(fā)；苯妥英鈉和丙戊酸鈉預(yù)防術(shù)后癲癇的對照研究.張義,周良輔,杜固宏,等.無或短暫意識喪失（年齡≤5Y）病情嚴(yán)重者，靜推30min后，以1200mg持續(xù)靜脈滴注24h接診后成人立即15~20mg/kg劑量1200mg以快速達(dá)到75ug/ml的有效濃度如出現(xiàn)早期癲癇者，立即靜脈推注漢非1200mg注射用丙戊酸鈉血藥濃度分析按公斤體重計(jì)算，從10mg/kg開始應(yīng)用，控制不佳或不能控制者可追加到15mg/kg效果：術(shù)后早期癲癇發(fā)生率降低45%~76%使眾多患者安全度過早期癲癇高發(fā)期臥床病人：1mg/kg/h的劑量24h持續(xù)滴注，溶劑250ml，3-7天病情嚴(yán)重者，靜推30min后，以1200mg持續(xù)靜脈滴注24h中國癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦圍手術(shù)期發(fā)病率4%~10%；常用的抗癲癇藥適應(yīng)癥范圍對比注射用丙戊酸鈉血藥濃度分析效果：術(shù)后早期癲癇發(fā)生率降低45%~76%使眾多患者安全度過早期癲癇高發(fā)期常用抗癲癇藥物安全性對比效果：術(shù)后早期癲癇發(fā)生率降低45%~76%使眾多患者安全度過早期癲癇高發(fā)期接診后成人立即15~20mg/kg劑量1200mg效果：術(shù)后早期癲癇發(fā)生率降低45%~76%使眾多患者安全度過早期癲癇高發(fā)期中國癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦圍手術(shù)期發(fā)病率4%~10%；傷情如10分鐘癲癇仍不能控制，監(jiān)測血藥濃度，可再予酌情靜脈推注漢非1200mg（3支）國際抗癲癇藥物的發(fā)展熱點(diǎn)主要集中在：給藥途徑方便、高效、低副作用上晚期癲癇發(fā)生率（％）幕上手術(shù)術(shù)后1周內(nèi)癲癇的發(fā)病率高達(dá)3%～37%；被國家藥監(jiān)局指定為該產(chǎn)品質(zhì)量起草單位手術(shù)持續(xù)的時(shí)間，如：＞4h明顯高發(fā)；中國癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦圍手術(shù)期發(fā)病率4%~10%；影響傷后早期癲癇的危險(xiǎn)因素（表一）接診后成人立即15~20mg/kg劑量1200mg（3支），同時(shí)漢非1200mg（3支）以1mg/kg/h劑量，靜脈滴注維持24h無或短暫意識喪失（年齡≤5Y）20min內(nèi)無效者可再次以２５mg/kg的劑量靜脈推注。國際抗癲癇藥物的發(fā)展熱點(diǎn)主要集中在：給藥途徑方便、高效、低副作用上臥床病人：1mg/kg/h的劑量24h持續(xù)滴注，溶劑250ml，3-7天常用抗癲癇藥物安全性對比效果：術(shù)后早期癲癇發(fā)生率降低45%~76%使眾多患者安全度過早期癲癇高發(fā)期中國癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦圍手術(shù)期發(fā)病率4%~10%；靜脈推注要求：溶劑10-20ml，推注時(shí)間大于5min苯妥英鈉和丙戊酸鈉預(yù)防術(shù)后癲癇的對照研究.神經(jīng)外科術(shù)后早期癲癇的治療及病因研究.早期癲癇發(fā)生率（％）（漢非*3支），3~5min靜脈推注（負(fù)荷量）危險(xiǎn)：增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，腦皮層缺氧，血流灌注量減少，加重腦水腫，引起腦代謝紊亂，乃至危及患者生命國際抗癲癇藥物的發(fā)展熱點(diǎn)主要集中在：給藥途徑方便、高效、低副作用上（15mg/kg，靜脈推注）（漢非*3支），3~5min靜脈推注（負(fù)荷量）顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率原料藥符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(FDAEMA)實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2000,16(12):125-127.常用抗癲癇藥物安全性對比被國家藥監(jiān)局指定為該產(chǎn)品質(zhì)量起草單位有效預(yù)防治療神經(jīng)外科圍手術(shù)期和顱腦外傷后癲癇發(fā)作（1mg/kg/h靜滴）注射用丙戊酸鈉血藥濃度分析南開允公～國內(nèi)丙戊酸鈉針劑的倡導(dǎo)者總結(jié)足夠的藥量（支數(shù)）+有效的血藥濃度+足夠的天數(shù)=理想效果中標(biāo)價(jià)110元/支*3～4支/天*4～7天=效益良好的客情關(guān)系+有力的學(xué)術(shù)支持=長遠(yuǎn)市場發(fā)展競爭廠家少原研學(xué)術(shù)鋪路專業(yè)化推廣小兒癲癇、高熱引起的驚厥危險(xiǎn)：增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，腦皮層缺氧33抗癲癇藥物市場分析中國市場中國癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦圍手術(shù)期發(fā)病率4%~10%；顱腦外傷后癲癇發(fā)病率高達(dá)53%；近70%患者未接受正規(guī)治療藥物熱點(diǎn)國際抗癲癇藥物的發(fā)展熱點(diǎn)主要集中在：給藥途徑方便、高效、低副作用上AddYourTitle賽諾菲：丙戊酸鈉（德巴金）科瑞德：注射用丙戊酸鈉競爭對手抗癲癇藥物市場分析中國市場中國癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦34丙戊酸鈉的研發(fā)史20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市15年之間（德巴金）系列劑型上市1988年注射用丙戊酸鈉上市

2006年南開允公藥業(yè)國內(nèi)首家注射用丙戊酸鈉正式上市丙戊酸鈉的研發(fā)史20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市15年之間135南開允公～國內(nèi)丙戊酸鈉針劑的倡導(dǎo)者以南開大學(xué)藥物研究中心為技術(shù)依托1國內(nèi)首家研發(fā)生產(chǎn)注射用丙戊酸鈉的單位2被國家藥監(jiān)局指定為該產(chǎn)品質(zhì)量起草單位3原料藥符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(FDAEMA)4南開允公～國內(nèi)丙戊酸鈉針劑的倡導(dǎo)者以南開大學(xué)藥物研究中心為技36不含氮廣譜抗癲癇一線首選用藥神外科神內(nèi)科精神科兒科有效預(yù)防治療神經(jīng)外科圍手術(shù)期和顱腦外傷后癲癇發(fā)作治療癲癇原發(fā)性頭痛、緊張性頭痛、三叉神經(jīng)痛等治療躁狂抑郁、雙向情感障礙等小兒癲癇、高熱引起的驚厥不含氮廣譜抗癲癇一線首選用藥神外科神內(nèi)科精神科兒科有效預(yù)37目標(biāo)患者的選擇目標(biāo)患者的選擇38顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率影響傷后早期癲癇的危險(xiǎn)因素（表一）傷情早期癲癇發(fā)生率（％）立即性癲癇28凹陷骨折27硬膜下血腫24腦內(nèi)血腫23貫穿顱腦傷20GCS≤1020硬膜外血腫17皮質(zhì)挫裂傷（額、顳）16線型骨折6傷后遺忘＞24h12無或短暫意識喪失6無或短暫意識喪失（年齡≤5Y）17Ref《現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)》2001，周良輔主編顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率影響傷后早期癲癇的危險(xiǎn)因素（表一）39顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率影響傷后晚期癲癇的危險(xiǎn)因素（表二）傷情晚期癲癇發(fā)生率（％）火器貫穿傷56早期癲癇47腦內(nèi)血腫40硬膜下血腫33GCS≤1032凹陷骨折31皮質(zhì)挫裂傷28硬外血腫26線型骨折5轉(zhuǎn)度腦震蕩＜1Ref《現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)》2001，周良輔主編顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率影響傷后晚期癲癇的危險(xiǎn)因素（表二）傷40神外開顱術(shù)引發(fā)癲癇的因素病理性質(zhì)大腦中動(dòng)脈和前交通動(dòng)脈瘤51%腦轉(zhuǎn)移瘤38%膠質(zhì)瘤36%腦膜瘤29%腦動(dòng)脈瘤26%鞍區(qū)腫瘤21%垂體瘤21%手術(shù)部位幕上手術(shù)>幕下手術(shù)右側(cè)額葉病變手術(shù)較高發(fā),多與側(cè)裂靜脈或額葉同流矢狀竇靜脈損傷有關(guān)中央溝附近的額頂區(qū)及顳葉內(nèi)側(cè)為癲癇高發(fā)細(xì)節(jié)操作手術(shù)的入路、切口的大??；手術(shù)持續(xù)的時(shí)間，如：＞4h明顯高發(fā)；術(shù)中腦組織及血管的暴露、牽托及損傷；手術(shù)對皮層的刺激、失活腦組織的殘留；顱內(nèi)殘腔、積血及腦結(jié)構(gòu)的位移；術(shù)后腦水腫、腦血腫對腦組織的壓迫神外開顱術(shù)引發(fā)癲癇的因素病理性質(zhì)大腦中動(dòng)脈和前交通動(dòng)脈瘤5141抗癲癇藥性價(jià)比內(nèi)容適應(yīng)癥給藥途徑效果毒副作用價(jià)位比AEDs用藥空間抗癲癇藥性價(jià)比內(nèi)容適應(yīng)癥給藥途徑效果毒副作用價(jià)位比AEDs用42常用的抗癲癇藥適應(yīng)癥范圍對比癥狀發(fā)作類型苯妥英鈉奧卡西平拉莫三嗪托吡酯加巴噴丁乙琥胺局灶癲癇和綜合征全面性癲癇和綜合征癥狀性和原發(fā)性癥狀性和原發(fā)性±意識損害±繼發(fā)性全面發(fā)作強(qiáng)直型失張力型全面強(qiáng)直陣攣肌陣攣型失神發(fā)作適應(yīng)癥卡馬西平苯巴比妥丙戊酸鈉加重常用的抗癲癇藥適應(yīng)癥范圍對比癥狀發(fā)作類型苯妥英鈉奧卡西43常用抗癲癇藥物安全性對比丙戊酸鈉苯巴比妥地西泮廣譜√√√快速起效√√√呼吸抑制X√√意識喪失X√X血壓過低X√√蓄積性中毒X√√心律影響XX√達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)5分鐘即可0.5-1小時(shí)4-10天常用抗癲癇藥物安全性對比丙戊酸鈉苯巴比妥地西泮廣譜√√√44預(yù)防性用藥的必要性早期發(fā)生率：4%~10%危險(xiǎn)：增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，腦皮層缺氧，血流灌注量減少，加重腦水腫，引起腦代謝紊亂，乃至危及患者生命神外圍手術(shù)期早期癲癇早期發(fā)生率：2.27%~2.4%效果：術(shù)后早期癲癇發(fā)生率降低45%~76%使眾多患者安全度過早期癲癇高發(fā)期不預(yù)防預(yù)防1.漆松濤,歐陽輝,邱炳輝,等.丙戊酸鈉在神經(jīng)外科術(shù)后應(yīng)用療效觀察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2000,16(12):125-127.2.張義,周良輔,杜固宏,等.苯妥英鈉和丙戊酸鈉預(yù)防術(shù)后癲癇的對照研究

.中國神經(jīng)精神疾病雜志,2000,4(26).幕上手術(shù)術(shù)后1周內(nèi)癲癇的發(fā)病率高達(dá)3%～37%；顱腦外傷后發(fā)病率為6%～53%預(yù)防性用藥的必要性早期發(fā)生率：4%~10%神外圍手術(shù)期早45注射用丙戊酸鈉血藥濃度分析9030456075151051201351501651801950單位：（μg/ml）單位：（mg/kg）75μg/ml80μg/ml100μg/ml150μg/ml200μg/ml無不良反應(yīng)2001516203040通過血腦屏障大于此值效果最佳達(dá)到此值需要減量周良輔,吳剛,鄭康,等.神經(jīng)外科術(shù)后早期癲癇的治療及病因研究.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志.2006,1(5)-1.半衰期：成人為13±4h，兒童為6～9h注射用丙戊酸鈉血藥濃度分析9030456075151051246漢非?用法用量急診手術(shù)擇期手術(shù)癲癇發(fā)作劇烈頭痛精神病小兒驚厥漢非?用法用量急診手術(shù)擇期手術(shù)癲癇發(fā)作劇烈頭痛精神病小兒驚厥47急診手術(shù)用法用量急診手術(shù)接診后成人立即15~20mg/kg劑量1200mg（漢非*3支），3~5min靜脈推注（負(fù)荷量）以快速達(dá)到75ug/ml的有效濃度維持治療濃度，在靜脈推注30min后，1200mg以1mg/kg/h的劑量，持續(xù)靜脈滴注72h急診手術(shù)用法用量急診手術(shù)接診后成人立即15~20mg/k48擇期手術(shù)用法用量擇期手術(shù)手術(shù)結(jié)束前30min，以15~20mg/kg的劑量，漢非1200mg靜脈推注，3~5min內(nèi)完成手術(shù)結(jié)束后以1mg/kg/h的劑量1200mg（3支/24h），靜脈滴注，維持3~7天擇期手術(shù)用法用量擇期手術(shù)手術(shù)結(jié)束前30min，以15~249國內(nèi)首家研發(fā)生產(chǎn)注射用丙戊酸鈉的單位原料藥符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(FDAEMA)25mg/kg劑量每天分四次靜脈推注如出現(xiàn)早期癲癇者，立即靜脈推注漢非1200mg被國家藥監(jiān)局指定為該產(chǎn)品質(zhì)量起草單位影響傷后晚期癲癇的危險(xiǎn)因素（表二）給藥口訣：手術(shù)當(dāng)天，推3點(diǎn)3；傷情有效預(yù)防治療神經(jīng)外科圍手術(shù)期和顱腦外傷后癲癇發(fā)作以南開大學(xué)藥物研究中心為技術(shù)依托注射用丙戊酸鈉血藥濃度分析顱腦外傷患者癲癇發(fā)病幾率有效預(yù)防治療神經(jīng)外科圍手術(shù)期和顱腦外傷后癲癇發(fā)作顱腦外傷后癲癇發(fā)病率高達(dá)53%；20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市（3支），同時(shí)漢非1200mg（3支）以1mg/kg/h劑量，靜脈滴注維持24h注射用丙戊酸鈉血藥濃度分析中國癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦圍手術(shù)期發(fā)病率4%~10%；常用抗癲癇藥物安全性對比原料藥符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(FDAEMA)癲癇發(fā)作用法用量癲癇如出現(xiàn)早期癲癇者，立即靜脈推注漢非1200mg（3支），同時(shí)漢非1200mg（3支）以1mg/kg/h劑量，靜脈滴注維持24h如10分鐘癲癇仍不能控制，監(jiān)測血藥濃度，可再予酌情靜脈推注漢非1200mg（3支）國內(nèi)首家研發(fā)生產(chǎn)注射用丙戊酸鈉的單位癲癇發(fā)作用法用量癲癇如出50劇烈頭痛用法用量劇烈頭痛先用漢非800mg（2支）以100ml0.9%氯化鈉稀釋，靜脈滴注15min30min內(nèi)，患者頭痛VAS評分未減少50%以上，追加用量，最大劑量可給予漢非1200mg（3支）劇烈頭痛用法用量劇烈頭痛先用漢非800mg（2支）以10512～10歲小兒驚厥用法用量高熱驚厥按公斤體重計(jì)算，從10mg/kg開始應(yīng)用，控制不佳或不能控制者可追加到15mg/kg當(dāng)劑量達(dá)到60mg/kg.d或總劑量達(dá)到1800mg/d仍達(dá)不到滿意效果時(shí)，則需考慮聯(lián)合用藥或改用其他藥物2～10歲小兒驚厥用法用量高熱驚厥按公斤體重計(jì)算，從10mg52雙相情感障礙用法用量精神病成人立即1200mg（漢非*3支），3～5min靜脈推注（負(fù)荷量），以快速達(dá)到75ug/ml的治療濃度病情嚴(yán)重者，靜推30min后，以1200mg持續(xù)靜脈滴注24h雙相情感障礙用法用量精神病成人立即1200mg（漢非*53術(shù)中急診手術(shù)術(shù)前30min手術(shù)結(jié)束前30min術(shù)后至少３天預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇術(shù)前術(shù)后擇期手術(shù)術(shù)前3-5天3支／天（1mg/kg/h靜滴）3支15mg/kg靜脈推注；手術(shù)結(jié)束后當(dāng)天，3支靜脈滴注臥床病人：1mg/kg/h的劑量24h持續(xù)滴注，溶劑250ml，3-7天非臥床病人：25mg/kg劑量每天分四次靜脈推注15mg/kg劑量靜脈推注，維持劑量改為2mg/kg/h,持續(xù)靜滴；20min內(nèi)無效者可再次以２５mg/kg的劑量靜脈推注。3支（15mg/kg，靜脈推注）靜脈推注要求：溶劑10-20ml，推注時(shí)間大于5min給藥口訣：手術(shù)當(dāng)天，推3點(diǎn)3；術(shù)后靜滴，6-3-3-3。術(shù)中急診手術(shù)手術(shù)結(jié)束前術(shù)后至少３天預(yù)防后術(shù)前術(shù)后擇期手術(shù)3支54漢非?用藥原則早期（<1h；1～24h；1～7d）足量（首天6支，保證血藥濃度）足療程（6支、3支、3支、3支…）漢非?用藥原則早期（<1h；1～24h；1～7d）55禁忌癥兩歲以下患兒慎用孕期女性患者慎用有嚴(yán)重肝功能異常者禁用對該藥嚴(yán)重過敏者禁用有尿液循環(huán)障礙者禁用胰腺炎者禁用禁忌癥兩歲以下患兒慎用孕期女性患者慎用有嚴(yán)重肝功能異常者56無蓄積性中毒注射用丙戊酸鈉～漢非?的優(yōu)勢無認(rèn)知影響無心肺功能抑制無意識影響無呼吸抑制無血壓影響無成癮性無肝酶誘導(dǎo)作用安全用藥量空間大生物利用度近100%廣譜抗癲癇國家醫(yī)保藥品快速達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)無蓄積性注射用丙戊酸鈉～漢非?的優(yōu)勢無認(rèn)知影響無心肺無意識影57圍手術(shù)期預(yù)防癲癇發(fā)作顱腦外傷后癲癇發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)漢非?神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科圍手術(shù)期預(yù)防癲癇發(fā)作顱腦外傷后癲癇發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)漢非?神經(jīng)58總結(jié)足夠的藥量（支數(shù)）+有效的血藥濃度+足夠的天數(shù)=理想效果中標(biāo)價(jià)110元/支*3～4支/天*4～7天=效益良好的客情關(guān)系+有力的學(xué)術(shù)支持=長遠(yuǎn)市場發(fā)展競爭廠家少原研學(xué)術(shù)鋪路專業(yè)化推廣總結(jié)足夠的藥量（支數(shù)）中標(biāo)價(jià)110元/支良好的客情關(guān)系競爭59中國癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦圍手術(shù)期發(fā)病率4%~10%；手術(shù)對皮層的刺激、失活腦組織的殘留；苯妥英鈉和丙戊酸鈉預(yù)防術(shù)后癲癇的對照研究.常用的抗癲癇藥適應(yīng)癥范圍對比常用抗癲癇藥物安全性對比術(shù)后靜滴，6-3-3-3。Ref《現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)》2001，周良輔主編不含氮廣譜抗癲癇一線首選用藥以南開大學(xué)藥物研究中心為技術(shù)依托有效預(yù)防治療神經(jīng)外科圍手術(shù)期和顱腦外傷后癲癇發(fā)作手術(shù)結(jié)束后當(dāng)天，3支靜脈滴注顱腦外傷后癲癇發(fā)病率高達(dá)53%；按公斤體重計(jì)算，從10mg/kg開始應(yīng)用，控制不佳或不能控制者可追加到15mg/kg如出現(xiàn)早期癲癇者，立即靜脈推注漢非1200mg危險(xiǎn)：增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，腦皮層缺氧，血流灌注量減少，加重腦水腫，引起腦代謝紊亂，乃至危及患者生命效果：術(shù)后早期癲癇發(fā)生率降低45%~76%使眾多患者安全度過早期癲癇高發(fā)期大腦中動(dòng)脈和前交通動(dòng)脈瘤51%腦轉(zhuǎn)移瘤38%膠質(zhì)瘤36%腦膜瘤29%腦動(dòng)脈瘤26%鞍區(qū)腫瘤21%垂體瘤21%國內(nèi)首家注射用有效預(yù)防治療神經(jīng)外科圍手術(shù)期和顱腦外傷后癲癇發(fā)作20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市Q&A中國癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦圍手術(shù)期發(fā)病率4%~10%丙戊酸鈉的研發(fā)史20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市15年之間（德巴金）系列劑型上市1988年注射用丙戊酸鈉上市

2006年南開允公藥業(yè)國內(nèi)首家注射用丙戊酸鈉正式上市丙戊酸鈉的研發(fā)史20世紀(jì)70年代丙戊酸鈉片劑上市15年之間161南開允公～國內(nèi)丙戊酸鈉針劑的倡導(dǎo)者以南開大學(xué)藥物研究中心為技術(shù)依托1國內(nèi)首家研發(fā)生產(chǎn)注射用丙戊酸鈉的單位2被國家藥監(jiān)局指定為該產(chǎn)品質(zhì)量起草單位3原料藥符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(FDAEMA)4南開允公～國內(nèi)丙戊酸鈉針劑的倡導(dǎo)者以南開大學(xué)藥物研究中心為技62常用抗癲癇藥物安全性對比丙戊酸鈉苯巴比妥地西泮廣譜√√√快速起效√√√呼吸抑制X√√意識喪失X√X血壓過低X√√蓄積性中毒X√√心律影響XX√達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)5分鐘即可0.5-1小時(shí)4-10天常用抗癲癇藥物安全性對比丙戊酸鈉苯巴比妥地西泮廣譜√√√63急診手術(shù)用法用量急診手術(shù)接診后成人立即15~20mg/kg劑量1200mg（漢非*3支），3~5min靜脈推注（負(fù)荷量）以快速達(dá)到75ug/ml的有效濃度維持治療濃度，在靜脈推注30min后，1200mg以1mg/kg/h的劑量，持續(xù)靜脈滴注72h急診手術(shù)用法用量急診手術(shù)接診后成人立即15~20mg/k64術(shù)中急診手術(shù)術(shù)前30min手術(shù)結(jié)束前30min術(shù)后至少３天預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇術(shù)前術(shù)后擇期手術(shù)術(shù)前3-5天3支／天（1mg/kg/h靜滴）3支15mg/kg靜脈推注；手術(shù)結(jié)束后當(dāng)天，3支靜脈滴注臥床病人：1mg/kg/h的劑量24h持續(xù)滴注，溶劑250ml，3-7天非臥床病人：25mg/kg劑量每天分四次靜脈推注15mg/kg劑量靜脈推注，維持劑量改為2mg/kg/h,持續(xù)靜滴；20min內(nèi)無效者可再次以２５mg/kg的劑量靜脈推注。3支（15mg/kg，靜脈推注）靜脈推注要求：溶劑10-20ml，推注時(shí)間大于5min給藥口訣：手術(shù)當(dāng)天，推3點(diǎn)3；術(shù)后靜滴，6-3-3-3。術(shù)中急診手術(shù)手術(shù)結(jié)束前術(shù)后至少３天預(yù)防后術(shù)前術(shù)后擇期手術(shù)3支65小兒癲癇、高熱引起的驚厥手術(shù)的入路、切口的大?。辉纤幏蠂H質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(FDAEMA)危險(xiǎn)：增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，腦皮層缺氧，血流灌注量減少，加重腦水腫，引起腦代謝紊亂，乃至危及患者生命病情嚴(yán)重者，靜推30min后，以1200mg持續(xù)靜脈滴注24h被國家藥監(jiān)局指定為該產(chǎn)品質(zhì)量起草單位病情嚴(yán)重者，靜推30min后，以1200mg持續(xù)靜脈滴注24h效果：術(shù)后早期癲癇發(fā)生率降低45%~76%使眾多患者安全度過早期癲癇高發(fā)期臥床病人：1mg/kg/h的劑量24h持續(xù)滴注，溶劑250ml，3-7天晚期癲癇發(fā)生率（％）神經(jīng)外科術(shù)后早期癲癇的治療及病因研究.手術(shù)對皮層的刺激、失活腦組織的殘留；常用抗癲癇藥物安全性對比接診后成人立即15~20mg/kg劑量1200mg術(shù)后靜滴，6-3-3-3。中國癲癇發(fā)病率為7/1000，顱腦圍手術(shù)期發(fā)病率4%~10%；（漢非*3支），3~5min靜脈推注（負(fù)荷量）如出現(xiàn)早期癲癇者，立即