年輕高危彌漫大B淋巴瘤診治進(jìn)展課件

年輕高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤

治療策略·.年輕高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤

治療策略·1內(nèi)容DLBCL分層治療概述影響DLBCL療效的指標(biāo)年輕高危DLBCL治療策略多藥聯(lián)合和增加劑量新藥治療ASCT在DLBCL中的地位

內(nèi)容DLBCL分層治療概述2DLBCL流行病學(xué)歐美NHL亞型分布中國(guó)NHL亞型分布DLBCL流行病學(xué)歐美NHL亞型分布中國(guó)NHL亞型分布3DLBCL是一組異質(zhì)性很強(qiáng)的疾病

DLBCL亞型富于T細(xì)胞/組織細(xì)胞DLBCL

原發(fā)性CNSDLBCL

原發(fā)性皮膚DLBCL，腿型

EBV陽(yáng)性老年DLBCL

其他DLBCL原發(fā)性縱隔(胸腺)DLBCL

伴慢性炎癥的DLBCL

淋巴瘤樣肉芽腫病

ALK陽(yáng)性DLBCL

漿母細(xì)胞性淋巴瘤 起自HHV-8相關(guān)多中型

Castleman病的DLBCL

原發(fā)性滲出性淋巴瘤

DLBCL，NOS

常見形態(tài)學(xué)變型 免疫母細(xì)胞性 中心母細(xì)胞性 變異性 罕見形態(tài)變異型 分子學(xué)亞群生發(fā)中心B細(xì)胞樣(GCB)

活化B細(xì)胞樣(ABC)

免疫組化亞群

CD5+DLBCL

生發(fā)中心B細(xì)胞樣(GCB)非生發(fā)中心B細(xì)胞樣(Non-GCB)

兩種交界性(灰區(qū))淋巴瘤：

–有DLBCL和伯基特淋巴瘤中間特點(diǎn)的B細(xì)胞淋巴瘤

–有DLBCL和經(jīng)典霍奇金淋巴瘤中間特點(diǎn)的B細(xì)胞淋巴瘤DLBCL是一組異質(zhì)性很強(qiáng)的疾病 DLBCL亞型 4年輕高?；颊咧委煼桨干形催_(dá)成共識(shí)僅供內(nèi)部使用TillyH,etal.AnnalsofOncology.2012;23(Supplement7):vii78–vii82aaIPI分層證據(jù)來(lái)源推薦級(jí)別推薦方案年齡分層>60歲60-80歲8R-CHOP21IAGELA98-5研究8R-6CHOP14ICRICOVER60研究>80歲6R-miniCHOP（有心功能不全慎用阿霉素）IIIBGELALNH03-7B研究低危aaIPI=0,無(wú)大包塊6R-CHOP21IAMInT研究中低危aaIPI=1或aaIPI=0,有大包塊6R-CHOP21+RT(b)或8R-ACVBPIIBMInT研究及GELALNH03-2B研究中高危aaIPI>=2目前沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)方案最常用的有：8R-CHOP21或8R-6CHOP14IIIB基于臨床經(jīng)驗(yàn)及小樣本研究強(qiáng)化治療方案有：

6-8R-CHOEP14/ACVBPIIB基于臨床經(jīng)驗(yàn)及小樣本研究，缺乏與R-CHOP的對(duì)照上述免疫化療后，序貫HDCT+ASCTIIC基于II期研究結(jié)果<60歲推薦方案推薦級(jí)別證據(jù)來(lái)源年齡分層-----------------------------------------------------------------------------年輕高?；颊咧委煼桨干形催_(dá)成共識(shí)僅供內(nèi)部使用TillyH,5內(nèi)容DLBCL分層治療概述影響DLBCL療效的指標(biāo)年輕高危DLBCL治療策略多藥聯(lián)合和增加劑量新藥治療ASCT在DLBCL中的地位

內(nèi)容DLBCL分層治療概述6DLBCL的預(yù)后因素標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)后因素(初診DLBCL可推薦)IPI細(xì)胞起源的免疫組化(如Hans分類模型)PET-CT掃描成像FISH檢測(cè)MYC和BCL2基因重排絕對(duì)淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞計(jì)數(shù)潛在的預(yù)后因素細(xì)胞起源的基因表達(dá)譜游離的血清免疫球蛋白清鏈血清25-羥基維生素D水平血清細(xì)胞因子/趨化因子AnnOncol.

2014Mar13DLBCL的預(yù)后因素標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)后因素(初診DLBCL可推薦)A7根據(jù)臨床特征的危險(xiǎn)度分層仍是臨床實(shí)踐主流

DLBCL國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI）根據(jù)臨床特征的危險(xiǎn)度分層仍是臨床實(shí)踐主流

DLBCL國(guó)際預(yù)后8IPI與預(yù)后*僅為60歲及以上患者預(yù)后不良危險(xiǎn)因素年齡超過(guò)60歲LDH超過(guò)正常水平PS≥2AnnArbor分期為III/IV期淋巴結(jié)外病灶>1處*年輕中高危、高危患者的CR率、5年OS率低InternationalNHLPrognosisFactorsProject,NEnglJMed,1993SehnLH,etal.Blood,2007風(fēng)險(xiǎn)組危險(xiǎn)因素CR,%5-YrOS,%任何年齡患者低危0-18773中低危26751中高危35543高危4-5442660歲及以下患者低危09283中低危17869中高危25746高危34632IPI與預(yù)后*僅為60歲及以上患者預(yù)后不良危險(xiǎn)因素年齡超過(guò)9LLBC研究LLBC:LunenburgLymphomaBiomarkerConsortium分析了來(lái)自歐洲和北美12個(gè)研究總共2451例DLBCL患者分為3個(gè)隊(duì)列,R-CHOP及對(duì)照CHOP隊(duì)列,R前時(shí)代(e-CHOP)臨床因素:IPIIHC標(biāo)志物:BCL2,BCL6,CD5,CD10,MUM1,Ki67,HLAPrognosticsignificanceofimmunohistochemicalbiomarkersindiffuselargeB-celllymphoma:astudyfromtheLunenburgLymphomaBiomarkerConsortium----Blood.

2011Jun30;117(26):7070LLBC研究LLBC:LunenburgLymphoma10IPI仍然是目前適用的預(yù)后評(píng)估體系Blood,2011,117:7070-7078LuneburgLymphomaBiomarkerConsortium(LLBC)分析包括GELA98-5/05-01、ECOG4494、BCCA、MINT和HOVON-46IPI仍然是目前適用的預(yù)后評(píng)估體系Blood,2011,1111LLBC研究結(jié)果使用美羅華克服了BCL2、BCL6的不良預(yù)后影響，但CD5、Ki67的不良預(yù)后價(jià)值仍存在。在r-CHOP患者中,僅CD5和Ki67能很好地區(qū)分患者預(yù)后LLBC研究結(jié)果使用美羅華克服了BCL2、BCL6的不良預(yù)后12LLBC研究結(jié)果347例r-CHOP組患者基于BCL2,BCL6,CD5和Ki67分層OS結(jié)果LLBC研究結(jié)果347例r-CHOP組患者基于BCL2,B13NCCN-IPI與預(yù)后NCCN-IPI與預(yù)后14分子生物學(xué)因素-細(xì)胞起源?分子生物學(xué)危險(xiǎn)因素正在經(jīng)受臨床實(shí)踐的檢驗(yàn)

–基因表達(dá)譜(GEP)

?生發(fā)中心亞型、活化B細(xì)胞亞型CHOP

RegimenRCHOP

RegimenAlizadehAA,Nature2000;403:503–511.分子生物學(xué)因素-細(xì)胞起源?分子生物學(xué)危險(xiǎn)因素正在經(jīng)受臨15DLBCL中的MYC改變DLBCL中的MYC改變16DLBCL中的MYC基因重排臨床和形態(tài)學(xué)表現(xiàn)方面并無(wú)顯著差異GCB和non-GCBDLBCL中發(fā)生情況相類似通常與非-IGH基因發(fā)生易位大多數(shù)MYC-重排（70-98%）常合并有其他基因變異，如下：BCL2-R60-70%BCL6-R6%三重打擊15-20%復(fù)雜核型DLBCL中的MYC基因重排臨床和形態(tài)學(xué)表現(xiàn)方面并無(wú)顯著差異17Double-hitB-celllymphomasDouble-hitB-celllymphomas18IHCDouble-HitScore判斷DLBCL預(yù)后JClinOncol2012;30:3460-3467IHCDouble-HitScore判斷DLBCL預(yù)后J19DLBCL中MYC蛋白過(guò)度表達(dá)比基因變異更為常見N=DLBCL中MYC蛋白過(guò)度表達(dá)比基因變異更為常見N=20NCCN指南關(guān)于MYC檢測(cè)的更新NCCN指南關(guān)于MYC檢測(cè)的更新21CD30+DLBCL亞型預(yù)后良好

--theInternationalDLBCLR-CHOPConsortiumProgramStudyBlood.2013;121(14):2715-2724(A-B)OS(A)andPFS(B)ofpatientswithCD30+vsCD30-DLBCLinthetrainingset.(C)OSofpatientswithCD30+vsCD30-DLBCLinthevalidationset.(D)OSofpatientswithCD30+vsCD30-DLBCLincombinedtrainingandvalidationsets.PrognosticimpactofCD30expressionindenovoDLBCLCD30+DLBCL亞型預(yù)后良好

--theInte22Blood.2013;121(14):2715-2724

(A-B)OS(A)andPFS(B)ofpatientswithCD30+DLBCLoftheGCBsubtypeinthetrainingset.(D-E)OS(D)andPFS(E)ofpatientswithCD30+DLBCLoftheABCsubtypeinthetrainingset.PrognosticimpactofCD30expressioninCOOsubtypesofDLBCLCD30+DLBCL亞型預(yù)后良好

--theInternationalDLBCLR-CHOPConsortiumProgramStudy

Blood.2013;121(14):2715-272423Blood

(ASHAnnualMeetingAbstracts)2010116:Abstract4166PeruEBV+DLBCL預(yù)后不良Blood

(ASHAnnualMeetingAbst24TP53在DLBCL中的預(yù)后意義InternationalDLBCLRituximab-CHOPConsortiumProgramStudyBlood.2012;120(19):3986-3996OSPFSGCBGCBABCABCTP53在DLBCL中的預(yù)后意義International25INTERNATIONALEXTRANODALLYMPHOMASTUDY

GROUP(IELSG)--不同部位DLBCL生存差異明顯INTERNATIONALEXTRANODALLYMPH26DLBCL是一組異質(zhì)性很強(qiáng)的疾病，RCHOP不一定是“金標(biāo)準(zhǔn)”治療方案R-CHOP的不足沒有考慮特殊部位淋巴瘤沒有考慮新的生物學(xué)標(biāo)志高危特別是年輕高?；颊忒熜Р钌行柽M(jìn)一步確立年輕高危DLBCL的最佳治療方案小結(jié)僅供內(nèi)部使用DLBCL是一組異質(zhì)性很強(qiáng)的疾病，RCHOP不一定是“金標(biāo)準(zhǔn)27內(nèi)容DLBCL分層治療概述影響DLBCL療效的指標(biāo)年輕高危DLBCL治療策略多藥聯(lián)合和增加劑量新藥治療ASCT在DLBCL中的地位

內(nèi)容DLBCL分層治療概述28R之前縮短化療間歇期、VP16的引入

改善了中低危患者療效Blood.2004Aug1;104(3):634-41EFSOSNHL-B1、B2trial

R之前縮短化療間歇期、VP16的引入

改善了中低?；颊忒熜29美羅華上市后，丹麥的回顧性分析顯示RCHOEP改善了年輕中高?；颊叩念A(yù)后PFSOS美羅華上市后，丹麥的回顧性分析顯示RCHOEP改善了年輕中高30

RCHOEP14vs.R-MegaCHOEP14治療年輕高危侵襲性B-NHL：DSHNHL2002-1

2003-2009年306例年輕中高危和高危DLBCL130例8xCHOEP-14+6xR132例4xMega-CHOEP+6xR之后進(jìn)行ASCTRCHOEP14vs.R-MegaCHOEP14治療年輕31R-MegaCHOEP耐受性差，非血液學(xué)毒性強(qiáng)R-MegaCHOEP耐受性差，非血液學(xué)毒性強(qiáng)32亞組分析顯示：aaIPI2-3患者的3年EFS，R-MegaCHOEP不優(yōu)于RCHOEPaaIPI2aaIPI3EFSEFS亞組分析顯示：aaIPI2-3患者的3年EFS，R-Meg33亞組分析顯示：RCHOEP延長(zhǎng)aaIPI2患者3年OS；但aaIPI3患者的OS相似aaIPI2aaIPI3OSOS亞組分析顯示：RCHOEP延長(zhǎng)aaIPI2患者3年OS；但a34DSHNHL2002-1:結(jié)論迄今為止年輕高危DLBCL患者結(jié)果最好的一項(xiàng)研究：3年EFS69.5%,PFS73.7%，OS84.6%與R-CHOEP-14比較，R-MegaCHOEP耐受性差，不良反應(yīng)較重R-MegaCHOEP未能對(duì)年輕高危DLBCL顯示出優(yōu)越性R-CHOEP-14可以改善年輕中高?；颊叩念A(yù)后，不良反應(yīng)能耐受，可作為一線治療方案Schmitzetal.ASH2009;Abstract404DSHNHL2002-1:結(jié)論迄今為止年輕高危DLBCL35Results:

71patientswereevaluated.Medianagewas60years.

57(80%)wasDLBCL.89%hadadvanced

(III-IV)CS,and58%presentedBsymptoms.59(83%)achievedaCRorCRu,6(8%)aPR,2earlydeaths:

oneduetosepticshock,andoneduetonon-relatedcause(traumatism).

Withamedianfollow-upof40months,theEFSandOSis60%and61%respectivelyat

5years.DFSis72%at5yearsforpatients

whoachievedaCRorCRu.Agrade3-4mucositisoccurredin9occasions,

andneutropenicfeverorinfectionsin66cycles(16%).Conclusion:

DA-EPOCH-Risaregimenwithclinically

significantactivityandveryacceptabletoxicitypropatientswithpoorprognosisaggressiveB-celllymphomas

andcouldsomehowovercomeIPIriskfactors.DA-EPOCH-R改善高危DLBCL的預(yù)后Results:

71patientswe36ESMO臨床指南年輕高危（IPI>2)：8×R+CHOP21NCCN臨床實(shí)踐指南ESMO臨床指南年輕高危（IPI>2)：37DLBCL新的靶向藥物及作用靶點(diǎn)和獲益患者亞群DLBCL新的靶向藥物及作用靶點(diǎn)和獲益患者亞群38自體干細(xì)胞移植

在年輕高危DLBCL中的地位自體干細(xì)胞移植

在年輕高危DLBCL中的地位39HighIntermediateRiskEFS美羅華前高?；颊逜SCT明顯改善預(yù)后OSHighIntermediateRiskEFSHighIntermediateRiskEFS美羅華前高40薈萃分析顯示：ASCT在中高?；颊咧械牡匚蝗源鏍?zhēng)議僅供內(nèi)部使用薈萃分析顯示：ASCT在中高危患者中的地位仍存爭(zhēng)議僅供內(nèi)部使41SWOG-9704研究設(shè)計(jì)NEnglJMed2013;369:1681-90.

年齡：18-65歲aaIPI評(píng)分：2-3分研究設(shè)計(jì)：253位患者接受5RCHOP21后隨機(jī)接受原方案3個(gè)療程的鞏固治療或者是ASCT鞏固治療主要治療終點(diǎn)：2年EFS，OSSWOG-9704研究設(shè)計(jì)NEnglJMed20142SWOG-9704顯示：移植提高2年P(guān)FS，但OS無(wú)差別NEnglJMed2013;369:1681-90.SWOG-9704顯示：移植提高2年P(guān)FS，但OS無(wú)差別N43SWOG-9704亞組分析顯示：移植組明顯提高aaIPI3患者的PFSaaIPI=2aaIPI=3NEnglJMed2013;369:1681-90.僅供內(nèi)部使用SWOG-9704亞組分析顯示：移植組明顯提高aaIPI3患44SWOG-9704亞組分析顯示：移植組明顯延長(zhǎng)aaIPI3患者的OSaaIPI=2aaIPI=3NEnglJMed2013;369:1681-90.SWOG-9704亞組分析顯示：移植組明顯延長(zhǎng)aaIPI3患45SWOG9704研究提示：aaIPI為3分的患者更適合接受ASCT作為鞏固治療SWOG9704研究提示：aaIPI為3分的患者更適合接受46

aaIPI不足夠，需結(jié)合病變部位及更多免疫學(xué)或遺傳學(xué)/分子學(xué)等特征，比如CD30、CD5、EBV、c-myc、Ki-67等通過(guò)評(píng)價(jià)治療反應(yīng)，進(jìn)一步指導(dǎo)治療策略的調(diào)整尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方案，應(yīng)根據(jù)危險(xiǎn)因素以及患者接受劑量密集型化療的可行性制定治療方案，包括新藥治療年輕高危DLBCL靜態(tài)分層動(dòng)態(tài)分層循證醫(yī)學(xué)小結(jié)aaIPI不足夠，需結(jié)合病變部位及更多免疫學(xué)或遺傳學(xué)47謝謝！謝謝！48年輕高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤

治療策略·.年輕高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤

治療策略·49內(nèi)容DLBCL分層治療概述影響DLBCL療效的指標(biāo)年輕高危DLBCL治療策略多藥聯(lián)合和增加劑量新藥治療ASCT在DLBCL中的地位

內(nèi)容DLBCL分層治療概述50DLBCL流行病學(xué)歐美NHL亞型分布中國(guó)NHL亞型分布DLBCL流行病學(xué)歐美NHL亞型分布中國(guó)NHL亞型分布51DLBCL是一組異質(zhì)性很強(qiáng)的疾病

DLBCL亞型富于T細(xì)胞/組織細(xì)胞DLBCL

原發(fā)性CNSDLBCL

原發(fā)性皮膚DLBCL，腿型

EBV陽(yáng)性老年DLBCL

其他DLBCL原發(fā)性縱隔(胸腺)DLBCL

伴慢性炎癥的DLBCL

淋巴瘤樣肉芽腫病

ALK陽(yáng)性DLBCL

漿母細(xì)胞性淋巴瘤 起自HHV-8相關(guān)多中型

Castleman病的DLBCL

原發(fā)性滲出性淋巴瘤

DLBCL，NOS

常見形態(tài)學(xué)變型 免疫母細(xì)胞性 中心母細(xì)胞性 變異性 罕見形態(tài)變異型 分子學(xué)亞群生發(fā)中心B細(xì)胞樣(GCB)

活化B細(xì)胞樣(ABC)

免疫組化亞群

CD5+DLBCL

生發(fā)中心B細(xì)胞樣(GCB)非生發(fā)中心B細(xì)胞樣(Non-GCB)

兩種交界性(灰區(qū))淋巴瘤：

–有DLBCL和伯基特淋巴瘤中間特點(diǎn)的B細(xì)胞淋巴瘤

–有DLBCL和經(jīng)典霍奇金淋巴瘤中間特點(diǎn)的B細(xì)胞淋巴瘤DLBCL是一組異質(zhì)性很強(qiáng)的疾病 DLBCL亞型 52年輕高危患者治療方案尚未達(dá)成共識(shí)僅供內(nèi)部使用TillyH,etal.AnnalsofOncology.2012;23(Supplement7):vii78–vii82aaIPI分層證據(jù)來(lái)源推薦級(jí)別推薦方案年齡分層>60歲60-80歲8R-CHOP21IAGELA98-5研究8R-6CHOP14ICRICOVER60研究>80歲6R-miniCHOP（有心功能不全慎用阿霉素）IIIBGELALNH03-7B研究低危aaIPI=0,無(wú)大包塊6R-CHOP21IAMInT研究中低危aaIPI=1或aaIPI=0,有大包塊6R-CHOP21+RT(b)或8R-ACVBPIIBMInT研究及GELALNH03-2B研究中高危aaIPI>=2目前沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)方案最常用的有：8R-CHOP21或8R-6CHOP14IIIB基于臨床經(jīng)驗(yàn)及小樣本研究強(qiáng)化治療方案有：

6-8R-CHOEP14/ACVBPIIB基于臨床經(jīng)驗(yàn)及小樣本研究，缺乏與R-CHOP的對(duì)照上述免疫化療后，序貫HDCT+ASCTIIC基于II期研究結(jié)果<60歲推薦方案推薦級(jí)別證據(jù)來(lái)源年齡分層-----------------------------------------------------------------------------年輕高?；颊咧委煼桨干形催_(dá)成共識(shí)僅供內(nèi)部使用TillyH,53內(nèi)容DLBCL分層治療概述影響DLBCL療效的指標(biāo)年輕高危DLBCL治療策略多藥聯(lián)合和增加劑量新藥治療ASCT在DLBCL中的地位

內(nèi)容DLBCL分層治療概述54DLBCL的預(yù)后因素標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)后因素(初診DLBCL可推薦)IPI細(xì)胞起源的免疫組化(如Hans分類模型)PET-CT掃描成像FISH檢測(cè)MYC和BCL2基因重排絕對(duì)淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞計(jì)數(shù)潛在的預(yù)后因素細(xì)胞起源的基因表達(dá)譜游離的血清免疫球蛋白清鏈血清25-羥基維生素D水平血清細(xì)胞因子/趨化因子AnnOncol.

2014Mar13DLBCL的預(yù)后因素標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)后因素(初診DLBCL可推薦)A55根據(jù)臨床特征的危險(xiǎn)度分層仍是臨床實(shí)踐主流

DLBCL國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI）根據(jù)臨床特征的危險(xiǎn)度分層仍是臨床實(shí)踐主流

DLBCL國(guó)際預(yù)后56IPI與預(yù)后*僅為60歲及以上患者預(yù)后不良危險(xiǎn)因素年齡超過(guò)60歲LDH超過(guò)正常水平PS≥2AnnArbor分期為III/IV期淋巴結(jié)外病灶>1處*年輕中高危、高?；颊叩腃R率、5年OS率低InternationalNHLPrognosisFactorsProject,NEnglJMed,1993SehnLH,etal.Blood,2007風(fēng)險(xiǎn)組危險(xiǎn)因素CR,%5-YrOS,%任何年齡患者低危0-18773中低危26751中高危35543高危4-5442660歲及以下患者低危09283中低危17869中高危25746高危34632IPI與預(yù)后*僅為60歲及以上患者預(yù)后不良危險(xiǎn)因素年齡超過(guò)57LLBC研究LLBC:LunenburgLymphomaBiomarkerConsortium分析了來(lái)自歐洲和北美12個(gè)研究總共2451例DLBCL患者分為3個(gè)隊(duì)列,R-CHOP及對(duì)照CHOP隊(duì)列,R前時(shí)代(e-CHOP)臨床因素:IPIIHC標(biāo)志物:BCL2,BCL6,CD5,CD10,MUM1,Ki67,HLAPrognosticsignificanceofimmunohistochemicalbiomarkersindiffuselargeB-celllymphoma:astudyfromtheLunenburgLymphomaBiomarkerConsortium----Blood.

2011Jun30;117(26):7070LLBC研究LLBC:LunenburgLymphoma58IPI仍然是目前適用的預(yù)后評(píng)估體系Blood,2011,117:7070-7078LuneburgLymphomaBiomarkerConsortium(LLBC)分析包括GELA98-5/05-01、ECOG4494、BCCA、MINT和HOVON-46IPI仍然是目前適用的預(yù)后評(píng)估體系Blood,2011,1159LLBC研究結(jié)果使用美羅華克服了BCL2、BCL6的不良預(yù)后影響，但CD5、Ki67的不良預(yù)后價(jià)值仍存在。在r-CHOP患者中,僅CD5和Ki67能很好地區(qū)分患者預(yù)后LLBC研究結(jié)果使用美羅華克服了BCL2、BCL6的不良預(yù)后60LLBC研究結(jié)果347例r-CHOP組患者基于BCL2,BCL6,CD5和Ki67分層OS結(jié)果LLBC研究結(jié)果347例r-CHOP組患者基于BCL2,B61NCCN-IPI與預(yù)后NCCN-IPI與預(yù)后62分子生物學(xué)因素-細(xì)胞起源?分子生物學(xué)危險(xiǎn)因素正在經(jīng)受臨床實(shí)踐的檢驗(yàn)

–基因表達(dá)譜(GEP)

?生發(fā)中心亞型、活化B細(xì)胞亞型CHOP

RegimenRCHOP

RegimenAlizadehAA,Nature2000;403:503–511.分子生物學(xué)因素-細(xì)胞起源?分子生物學(xué)危險(xiǎn)因素正在經(jīng)受臨63DLBCL中的MYC改變DLBCL中的MYC改變64DLBCL中的MYC基因重排臨床和形態(tài)學(xué)表現(xiàn)方面并無(wú)顯著差異GCB和non-GCBDLBCL中發(fā)生情況相類似通常與非-IGH基因發(fā)生易位大多數(shù)MYC-重排（70-98%）常合并有其他基因變異，如下：BCL2-R60-70%BCL6-R6%三重打擊15-20%復(fù)雜核型DLBCL中的MYC基因重排臨床和形態(tài)學(xué)表現(xiàn)方面并無(wú)顯著差異65Double-hitB-celllymphomasDouble-hitB-celllymphomas66IHCDouble-HitScore判斷DLBCL預(yù)后JClinOncol2012;30:3460-3467IHCDouble-HitScore判斷DLBCL預(yù)后J67DLBCL中MYC蛋白過(guò)度表達(dá)比基因變異更為常見N=DLBCL中MYC蛋白過(guò)度表達(dá)比基因變異更為常見N=68NCCN指南關(guān)于MYC檢測(cè)的更新NCCN指南關(guān)于MYC檢測(cè)的更新69CD30+DLBCL亞型預(yù)后良好

--theInternationalDLBCLR-CHOPConsortiumProgramStudyBlood.2013;121(14):2715-2724(A-B)OS(A)andPFS(B)ofpatientswithCD30+vsCD30-DLBCLinthetrainingset.(C)OSofpatientswithCD30+vsCD30-DLBCLinthevalidationset.(D)OSofpatientswithCD30+vsCD30-DLBCLincombinedtrainingandvalidationsets.PrognosticimpactofCD30expressionindenovoDLBCLCD30+DLBCL亞型預(yù)后良好

--theInte70Blood.2013;121(14):2715-2724

(A-B)OS(A)andPFS(B)ofpatientswithCD30+DLBCLoftheGCBsubtypeinthetrainingset.(D-E)OS(D)andPFS(E)ofpatientswithCD30+DLBCLoftheABCsubtypeinthetrainingset.PrognosticimpactofCD30expressioninCOOsubtypesofDLBCLCD30+DLBCL亞型預(yù)后良好

--theInternationalDLBCLR-CHOPConsortiumProgramStudy

Blood.2013;121(14):2715-272471Blood

(ASHAnnualMeetingAbstracts)2010116:Abstract4166PeruEBV+DLBCL預(yù)后不良Blood

(ASHAnnualMeetingAbst72TP53在DLBCL中的預(yù)后意義InternationalDLBCLRituximab-CHOPConsortiumProgramStudyBlood.2012;120(19):3986-3996OSPFSGCBGCBABCABCTP53在DLBCL中的預(yù)后意義International73INTERNATIONALEXTRANODALLYMPHOMASTUDY

GROUP(IELSG)--不同部位DLBCL生存差異明顯INTERNATIONALEXTRANODALLYMPH74DLBCL是一組異質(zhì)性很強(qiáng)的疾病，RCHOP不一定是“金標(biāo)準(zhǔn)”治療方案R-CHOP的不足沒有考慮特殊部位淋巴瘤沒有考慮新的生物學(xué)標(biāo)志高危特別是年輕高危患者療效差尚需進(jìn)一步確立年輕高危DLBCL的最佳治療方案小結(jié)僅供內(nèi)部使用DLBCL是一組異質(zhì)性很強(qiáng)的疾病，RCHOP不一定是“金標(biāo)準(zhǔn)75內(nèi)容DLBCL分層治療概述影響DLBCL療效的指標(biāo)年輕高危DLBCL治療策略多藥聯(lián)合和增加劑量新藥治療ASCT在DLBCL中的地位

內(nèi)容DLBCL分層治療概述76R之前縮短化療間歇期、VP16的引入

改善了中低?；颊忒熜lood.2004Aug1;104(3):634-41EFSOSNHL-B1、B2trial

R之前縮短化療間歇期、VP16的引入

改善了中低?；颊忒熜77美羅華上市后，丹麥的回顧性分析顯示RCHOEP改善了年輕中高?；颊叩念A(yù)后PFSOS美羅華上市后，丹麥的回顧性分析顯示RCHOEP改善了年輕中高78

RCHOEP14vs.R-MegaCHOEP14治療年輕高危侵襲性B-NHL：DSHNHL2002-1

2003-2009年306例年輕中高危和高危DLBCL130例8xCHOEP-14+6xR132例4xMega-CHOEP+6xR之后進(jìn)行ASCTRCHOEP14vs.R-MegaCHOEP14治療年輕79R-MegaCHOEP耐受性差，非血液學(xué)毒性強(qiáng)R-MegaCHOEP耐受性差，非血液學(xué)毒性強(qiáng)80亞組分析顯示：aaIPI2-3患者的3年EFS，R-MegaCHOEP不優(yōu)于RCHOEPaaIPI2aaIPI3EFSEFS亞組分析顯示：aaIPI2-3患者的3年EFS，R-Meg81亞組分析顯示：RCHOEP延長(zhǎng)aaIPI2患者3年OS；但aaIPI3患者的OS相似aaIPI2aaIPI3OSOS亞組分析顯示：RCHOEP延長(zhǎng)aaIPI2患者3年OS；但a82DSHNHL2002-1:結(jié)論迄今為止年輕高危DLBCL患者結(jié)果最好的一項(xiàng)研究：3年EFS69.5%,PFS73.7%，OS84.6%與R-CHOEP-14比較，R-MegaCHOEP耐受性差，不良反應(yīng)較重R-MegaCHOEP未能對(duì)年輕高危DLBCL顯示出優(yōu)越性R-CHOEP-14可以改善年輕中高?；颊叩念A(yù)后，不良反應(yīng)能耐受，可作為一線治療方案Schmitzetal.ASH2009;Abstract404DSHNHL2002-1:結(jié)論迄今為止年輕高危DLBCL83Results:

71patientswereevaluated.Medianagewas60years.

57(80%)wasDLBCL.89%hadadvanced

(III-IV)CS,and58%presentedBsymptoms.59(83%)achievedaCRorCRu,6(8%)aPR,2earlydeaths:

oneduetosepticshock,andoneduetonon-relatedcause(traumatism).

Withamedianfollow-upof40months,theEFSandOSis60%and61%respectivelyat

5years.DFS