抗菌藥物的霧化吸入使用探討課件

a1抗菌藥物的霧化吸入使用探討a1抗菌藥物的霧化吸入使用探討a2抗菌藥物的霧化吸入使用合理or不合理不是目的探討抗菌藥物霧化吸入的有效性和安全性了解抗菌藥物霧化吸入這種給藥途徑的優(yōu)缺點(diǎn)跟蹤抗菌藥物霧化吸入療法臨床應(yīng)用新進(jìn)展《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識(shí)》宜盡量避免抗菌藥物的局部應(yīng)用,皮膚黏膜局部應(yīng)用吸收少,在感染部位不能達(dá)到有效濃度,且易于引起過(guò)敏反應(yīng)或?qū)е履退幘a(chǎn)生?！躲~綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識(shí)》慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素和多粘菌素可以在全身用藥的基礎(chǔ)上用于局部霧化吸入治療，環(huán)丙沙星、氨曲南也有提及。美國(guó)胸科協(xié)會(huì)與疾病防控中心（ATS/IDSA）建議：可以考慮應(yīng)用霧化吸人作為一種輔助療法治療MDR，尤其是靜脈應(yīng)用抗菌藥治療無(wú)效時(shí)。a2抗菌藥物的霧化吸入使用《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家a3霧化吸入定義：霧化吸入是利用氣體射流原理,將水滴撞擊的微小霧滴懸浮于氣體中,形成氣霧劑而輸入呼吸道,進(jìn)行呼吸道濕化或藥物吸入的治療方法。

特點(diǎn)：1.全身治療的輔助和補(bǔ)充2.直接作用于呼吸系統(tǒng)病變部位，局部藥物濃度高，見(jiàn)效快3.與全身用藥比具有用藥劑量小、副作用少a3霧化吸入定義：霧化吸入是利用氣體射流原理,將水滴撞擊a4霧化方法及裝置霧化吸入裝置有小容量霧化器(SVN)：如噴射霧化器(jetnebulizers)和超聲霧化器(USN)兩種。噴射霧化是最常用的霧化方法,可采用氧氣作為噴射霧化氣源,但須注意所用的壓力和流量?，F(xiàn)住院常用為氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入。超聲霧化由于超聲的劇烈震蕩可使霧化容器內(nèi)的液體加溫,這對(duì)某些藥物如含蛋白質(zhì)或肽類的化合物（糜蛋白酶）可能不利。a4霧化方法及裝置霧化吸入裝置有小容量霧化器(SVN)：a5抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀抗菌藥在肺內(nèi)的有效濃度與抗菌藥微粒大小、理化特性、肺實(shí)質(zhì)病變等有關(guān)。直徑＜1μm

的顆粒不能吸附于呼吸道黏膜上皮細(xì)胞而在患者呼氣過(guò)程中被呼出；直徑為1～5μm的顆粒能夠沉積在小氣道肺泡；直徑＞5μm的顆粒則不能到達(dá)肺部，只能沉積于咽喉部、大氣道。因此，霧化吸人抗菌藥的顆粒大小一般要求在1～5μm。其次，有些抗菌藥?kù)F化吸人后對(duì)氣管、支氣管平滑肌具有較大的刺激性，患者不能耐受，如青霉素、頭孢他啶等。再次，有些抗菌藥在氣體狀態(tài)下失去抗菌活性。目前常用霧化的抗菌藥有氨基糖苷類、多粘菌素E、萬(wàn)古霉素及兩性霉素B等。該類抗菌藥在氣體狀態(tài)下仍有抗菌活性，對(duì)氣道黏膜刺激小，能夠到達(dá)肺實(shí)質(zhì)。針對(duì)G-:慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星和多粘菌素E等；針對(duì)G+:萬(wàn)古霉素；針對(duì)真菌：兩性霉素B。a5抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀抗菌藥在肺內(nèi)的有效濃度與抗菌藥a6抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀慶大霉素:在我國(guó)臨床應(yīng)用較多，但其療效及安全性尚缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。慶大霉素注射液的霧化吸入仍是國(guó)內(nèi)外都會(huì)采用的一種臨床治療方法。慶大霉素注射液霧化吸入在國(guó)外的臨床應(yīng)用范圍較窄，主要用于非CF性慢性支氣管擴(kuò)張，一般都是長(zhǎng)期用藥，其有效性和安全性基本得到了認(rèn)可。而在國(guó)內(nèi)慶大霉素注射液霧化吸入的適應(yīng)證非常廣泛，不良反應(yīng)的報(bào)道也較多。鑒于在我國(guó)霧化吸入慶大霉素注射液有可能會(huì)造成耳聾，尤其是小兒和老人等高危群體。衛(wèi)生部頒發(fā)的《常用耳毒性藥物臨床使用規(guī)范》（法庭采信的主要依據(jù)）明確指出，6歲以下兒童、孕婦和65歲以上老人禁用氨基糖苷類抗菌藥物。目前為止并沒(méi)有一個(gè)大型的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)?zāi)軌虺浞肿C明慶大霉素注射液霧化吸入的治療效果，因此也一直未得到官方認(rèn)可，屬于超說(shuō)明書用藥（法庭采信的另一主要依據(jù)）。目前慶大霉素霧化制劑如慶大霉素亮氨酸干粉吸入劑正在研發(fā)中。a6抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀慶大霉素:在我國(guó)臨床應(yīng)用較多a7抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀Okusan等在一項(xiàng)銅綠假單胞菌引起的肺部囊性纖維化瘤感染的治療研究中，納入24例患者，均進(jìn)行霧化吸入阿米卡星，每天吸入500mg，療程14d。研究提示:霧化吸入藥物大部分在呼吸道吸收，血清濃度小，腎臟排泄少，抗菌作用顯著，可以有效殺死細(xì)菌，改善肺部功能。a7抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀Okusan等在一項(xiàng)銅綠假單a8抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀Hallal等在對(duì)比研究霧化吸入和靜脈注射妥布霉素治療(300mg，q12h)銅綠假單胞菌引起的VAP(呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎)的研究表明，霧化吸入在危重VAP患者體內(nèi)的藥物使用效果與靜脈給藥相當(dāng)。Barker等在一項(xiàng)關(guān)于霧化吸入妥布霉素(300mg，tid)治療肺囊性纖維化的研究中，共125例患者進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)，通過(guò)4周霧化吸入妥布霉素的療程后，結(jié)果提示霧化吸入給藥可以有效殺滅肺部銅綠假單胞菌。目前,妥布霉素是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于霧化吸入治療囊性纖維化疾病的抗菌藥。a8抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀Hallal等在對(duì)比研究霧化吸a9抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀於江泉等在41例霧化吸入多黏菌素E的MDR革蘭陰性菌所致VAP的治療中，患者隨機(jī)分為2組,對(duì)照組常規(guī)予目標(biāo)性抗感染,試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用多黏菌素E霧化吸入。結(jié)果：試驗(yàn)組痊愈率為65.0%,有效率為90.0%;對(duì)照組痊愈率為28.8%,有效率為66.7%,兩組痊愈率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;試驗(yàn)組及對(duì)照組細(xì)菌清除率分別為87.0%和54.2%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);試驗(yàn)組未出現(xiàn)明顯腎功能及神經(jīng)系統(tǒng)損害。國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道,單用多黏菌素E霧化吸入控制MDR細(xì)菌所致的呼吸道感染,其療效似乎并不遜于全身用藥,臨床治愈率74%～92%,且腎毒性的發(fā)生率極低。但國(guó)外的這些研究?jī)H是少量病例報(bào)道,且無(wú)對(duì)照研究。多黏菌素B由于較易誘發(fā)肥大細(xì)胞的組胺釋放,可導(dǎo)致支氣管痙攣,目前多選用多黏菌素E進(jìn)行霧化吸入。a9抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀於江泉等在41例霧化吸入多黏菌a10抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀Don等在肺移植術(shù)后霧化吸入萬(wàn)古霉素(250mg,qd)的MＲSA感染治療中，通過(guò)14d的霧化吸入治療，84.3%的患者(n=51)痰液中MＲSA消失，藥物痰液濃度最大值為262.5μg/g。Maria等在鼠類模型中研究全身給藥和吸入萬(wàn)古霉素在肺部組織的濃度對(duì)比中發(fā)現(xiàn)，吸入給藥可在BALF(支氣管肺泡灌洗液)以及肺組織中達(dá)到高濃度，而全身給藥幾乎檢測(cè)不到BALF中的藥物濃度(＜0.1μg/mL)，肺組織藥物濃度也很低［(0.10±0.04)、(0.11±0.05)μg/g］。MＲSA雖然對(duì)于萬(wàn)古霉素敏感，然而靜脈給藥藥物在肺內(nèi)的藥物濃度很難達(dá)到有效濃度，通過(guò)霧化吸入給藥的方式使藥物在肺部達(dá)到足夠濃度，從而殺滅細(xì)菌。a10抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀Don等在肺移植術(shù)后霧化吸a11抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識(shí)》兩性霉素B:氣溶吸入時(shí)成人每次5～10mg,用滅菌注射用水溶解成0.2%～0.3%溶液應(yīng)用;超聲霧化吸入時(shí)本品濃度為0.01%～0.02%,每日吸入2～3次,每次吸入5～10ml。a11抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀《成人慢性氣道疾病霧化吸入治a12抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀國(guó)外在售在研的吸入抗菌藥物有妥布霉素和多粘菌素E的噴霧劑和干粉劑、氨曲南的噴霧劑。商品名活性成分適應(yīng)證霧化器批準(zhǔn)年月Tobi?妥布霉素囊性纖維化LC?Plus1998/01Cayston?氨曲南囊性纖維化eFlow?2010/02Arikace?阿米卡星囊性纖維化LPT?

(NektarTherapeutics)Ⅲ期Duramycin?杜拉霉素(Lancovutide)囊性纖維化LC?JetⅡ期a12抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀國(guó)外在售在研的吸入抗菌藥物有a13抗菌藥物霧化吸入使用存在問(wèn)題霧化吸人抗菌藥的研究中，缺乏大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，因此也就沒(méi)有足夠證據(jù)使其在臨床推廣應(yīng)用。我國(guó)尚無(wú)專供霧化吸入的制劑,臨床以及大多數(shù)研究均以靜脈制劑替代。而靜脈制劑并不完全適用于霧化給藥,靜脈制劑中含有防腐劑,如酚、亞硫酸鹽等,可誘發(fā)支氣管哮喘。霧化吸入抗菌藥的配伍問(wèn)題：如慶大霉素與地塞米松配伍禁忌。a13抗菌藥物霧化吸入使用存在問(wèn)題霧化吸人抗菌藥的研究中，缺a14抗菌藥物霧化吸入使用存在問(wèn)題霧化器類型：很多研究并沒(méi)有明確霧化器類型。常用的噴射霧化器、超聲霧化器不能將藥物穩(wěn)定持續(xù)的送達(dá)肺部。而新型霧化器如振動(dòng)篩霧化器、定量液體吸人器以及智能型霧化器，霧化更持續(xù)穩(wěn)定直達(dá)病灶，殘留量低，肺部沉積量高；更好的將藥物控制在1～5μm之間的微粒，保持較好的藥物生物活性，生物利用率高。藥物劑量：很多研究霧化吸入劑量只是參考靜脈劑量，但局部用藥不等同于靜脈用藥，血藥濃度不能作為評(píng)價(jià)該藥物劑量大小的標(biāo)準(zhǔn)。目前霧化抗菌藥到底有多少能夠到達(dá)病灶并發(fā)揮作用還沒(méi)有統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，霧化抗菌藥的使用劑量、霧化周期有待于進(jìn)一步研究。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：針對(duì)霧化吸人抗菌藥的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，有靜脈使用抗菌藥的周期、病原菌清除率、臨床肺部感染評(píng)分、機(jī)械通氣時(shí)間、臨床治愈率等，標(biāo)準(zhǔn)不一。如何優(yōu)化對(duì)該治療方式的評(píng)估，以及該療法的安全性問(wèn)題都需要進(jìn)一步科學(xué)評(píng)價(jià)，并形成規(guī)范體系。a14抗菌藥物霧化吸入使用存在問(wèn)題霧化器類型：很多研究并沒(méi)有a15霧化吸入抗菌藥物的不良反應(yīng)由于霧化吸人的抗菌藥很少經(jīng)過(guò)上皮細(xì)胞吸收人血，因此全身不良反應(yīng)如腎毒性、神經(jīng)毒性、耳毒性明顯降低。但對(duì)于急性腎功能衰竭患者，仍有報(bào)道導(dǎo)致腎功能不全加重，須密切監(jiān)測(cè)血藥濃度與腎功能。霧化吸人抗菌藥也存在一些其他不良反應(yīng)。在長(zhǎng)期、重復(fù)隨機(jī)對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，吸人抗生素后可引起咳嗽、喘息（支氣管痙攣）、呼吸困難、痰量增多、胸悶胸痛喉痙攣等，其中最常見(jiàn)的為咳嗽（43.9％）、呼吸困難（34.1％）和痰量增加（29.3％）但這些不良反應(yīng)往往較輕，并不影響治療。a15霧化吸入抗菌藥物的不良反應(yīng)由于霧化吸人的抗菌藥很少經(jīng)過(guò)a16霧化吸入抗菌藥物對(duì)細(xì)菌耐藥性的影響兩種不同的觀點(diǎn):一種觀點(diǎn)是霧化療法可以降低耐藥菌的發(fā)生率，有研究表明，在萬(wàn)古霉素的霧化治療中，MＲSA的耐藥性明顯降低;另一種觀點(diǎn)是霧化療法能增加細(xì)菌耐藥性的發(fā)生率，一項(xiàng)霧化吸入給藥和靜脈注射阿米卡星的對(duì)比臨床研究中發(fā)現(xiàn)，霧化療法使患者肺部灌洗液中銅綠假單胞菌菌株的MIC上升了7%。近期的臨床研究也有關(guān)于霧化吸入抗菌藥物療法對(duì)細(xì)菌耐藥性影響的闡述。霧化吸入藥物的共同特點(diǎn):雖然霧化抗菌藥物療法可以導(dǎo)致耐藥菌的產(chǎn)生，但是與全身用抗菌藥物相比，其耐藥菌發(fā)生率更低。霧化吸入抗菌藥物并沒(méi)有解決耐藥菌產(chǎn)生的問(wèn)題，只是降低了耐藥菌產(chǎn)生的機(jī)會(huì)。同時(shí)，臨床上聯(lián)合使用抗菌藥物以降低致病菌MIC效果的方法是否同樣適用于霧化療法還需要進(jìn)一步考證。a16霧化吸入抗菌藥物對(duì)細(xì)菌耐藥性的影響兩種不同的觀點(diǎn):一a17小結(jié)綜上所述，霧化吸入抗菌藥的治療方法在臨床使用中具有良好前景。但是，在合理的藥物劑量、患者不良反應(yīng)控制、藥物劑型和給藥方法上仍需要深入研究。目前的臨床報(bào)道中缺乏大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證，因此，需要有更多的、更嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)該療法的可行性，并得出規(guī)范的給藥方法。a17小結(jié)綜上所述，霧化吸入抗菌藥的治療方法在臨床使a18抗菌藥物的霧化吸入使用探討a1抗菌藥物的霧化吸入使用探討a19抗菌藥物的霧化吸入使用合理or不合理不是目的探討抗菌藥物霧化吸入的有效性和安全性了解抗菌藥物霧化吸入這種給藥途徑的優(yōu)缺點(diǎn)跟蹤抗菌藥物霧化吸入療法臨床應(yīng)用新進(jìn)展《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識(shí)》宜盡量避免抗菌藥物的局部應(yīng)用,皮膚黏膜局部應(yīng)用吸收少,在感染部位不能達(dá)到有效濃度,且易于引起過(guò)敏反應(yīng)或?qū)е履退幘a(chǎn)生。《銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識(shí)》慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素和多粘菌素可以在全身用藥的基礎(chǔ)上用于局部霧化吸入治療，環(huán)丙沙星、氨曲南也有提及。美國(guó)胸科協(xié)會(huì)與疾病防控中心（ATS/IDSA）建議：可以考慮應(yīng)用霧化吸人作為一種輔助療法治療MDR，尤其是靜脈應(yīng)用抗菌藥治療無(wú)效時(shí)。a2抗菌藥物的霧化吸入使用《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家a20霧化吸入定義：霧化吸入是利用氣體射流原理,將水滴撞擊的微小霧滴懸浮于氣體中,形成氣霧劑而輸入呼吸道,進(jìn)行呼吸道濕化或藥物吸入的治療方法。

特點(diǎn)：1.全身治療的輔助和補(bǔ)充2.直接作用于呼吸系統(tǒng)病變部位，局部藥物濃度高，見(jiàn)效快3.與全身用藥比具有用藥劑量小、副作用少a3霧化吸入定義：霧化吸入是利用氣體射流原理,將水滴撞擊a21霧化方法及裝置霧化吸入裝置有小容量霧化器(SVN)：如噴射霧化器(jetnebulizers)和超聲霧化器(USN)兩種。噴射霧化是最常用的霧化方法,可采用氧氣作為噴射霧化氣源,但須注意所用的壓力和流量。現(xiàn)住院常用為氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入。超聲霧化由于超聲的劇烈震蕩可使霧化容器內(nèi)的液體加溫,這對(duì)某些藥物如含蛋白質(zhì)或肽類的化合物（糜蛋白酶）可能不利。a4霧化方法及裝置霧化吸入裝置有小容量霧化器(SVN)：a22抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀抗菌藥在肺內(nèi)的有效濃度與抗菌藥微粒大小、理化特性、肺實(shí)質(zhì)病變等有關(guān)。直徑＜1μm

的顆粒不能吸附于呼吸道黏膜上皮細(xì)胞而在患者呼氣過(guò)程中被呼出；直徑為1～5μm的顆粒能夠沉積在小氣道肺泡；直徑＞5μm的顆粒則不能到達(dá)肺部，只能沉積于咽喉部、大氣道。因此，霧化吸人抗菌藥的顆粒大小一般要求在1～5μm。其次，有些抗菌藥?kù)F化吸人后對(duì)氣管、支氣管平滑肌具有較大的刺激性，患者不能耐受，如青霉素、頭孢他啶等。再次，有些抗菌藥在氣體狀態(tài)下失去抗菌活性。目前常用霧化的抗菌藥有氨基糖苷類、多粘菌素E、萬(wàn)古霉素及兩性霉素B等。該類抗菌藥在氣體狀態(tài)下仍有抗菌活性，對(duì)氣道黏膜刺激小，能夠到達(dá)肺實(shí)質(zhì)。針對(duì)G-:慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星和多粘菌素E等；針對(duì)G+:萬(wàn)古霉素；針對(duì)真菌：兩性霉素B。a5抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀抗菌藥在肺內(nèi)的有效濃度與抗菌藥a23抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀慶大霉素:在我國(guó)臨床應(yīng)用較多，但其療效及安全性尚缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。慶大霉素注射液的霧化吸入仍是國(guó)內(nèi)外都會(huì)采用的一種臨床治療方法。慶大霉素注射液霧化吸入在國(guó)外的臨床應(yīng)用范圍較窄，主要用于非CF性慢性支氣管擴(kuò)張，一般都是長(zhǎng)期用藥，其有效性和安全性基本得到了認(rèn)可。而在國(guó)內(nèi)慶大霉素注射液霧化吸入的適應(yīng)證非常廣泛，不良反應(yīng)的報(bào)道也較多。鑒于在我國(guó)霧化吸入慶大霉素注射液有可能會(huì)造成耳聾，尤其是小兒和老人等高危群體。衛(wèi)生部頒發(fā)的《常用耳毒性藥物臨床使用規(guī)范》（法庭采信的主要依據(jù)）明確指出，6歲以下兒童、孕婦和65歲以上老人禁用氨基糖苷類抗菌藥物。目前為止并沒(méi)有一個(gè)大型的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)?zāi)軌虺浞肿C明慶大霉素注射液霧化吸入的治療效果，因此也一直未得到官方認(rèn)可，屬于超說(shuō)明書用藥（法庭采信的另一主要依據(jù)）。目前慶大霉素霧化制劑如慶大霉素亮氨酸干粉吸入劑正在研發(fā)中。a6抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀慶大霉素:在我國(guó)臨床應(yīng)用較多a24抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀Okusan等在一項(xiàng)銅綠假單胞菌引起的肺部囊性纖維化瘤感染的治療研究中，納入24例患者，均進(jìn)行霧化吸入阿米卡星，每天吸入500mg，療程14d。研究提示:霧化吸入藥物大部分在呼吸道吸收，血清濃度小，腎臟排泄少，抗菌作用顯著，可以有效殺死細(xì)菌，改善肺部功能。a7抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀Okusan等在一項(xiàng)銅綠假單a25抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀Hallal等在對(duì)比研究霧化吸入和靜脈注射妥布霉素治療(300mg，q12h)銅綠假單胞菌引起的VAP(呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎)的研究表明，霧化吸入在危重VAP患者體內(nèi)的藥物使用效果與靜脈給藥相當(dāng)。Barker等在一項(xiàng)關(guān)于霧化吸入妥布霉素(300mg，tid)治療肺囊性纖維化的研究中，共125例患者進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)，通過(guò)4周霧化吸入妥布霉素的療程后，結(jié)果提示霧化吸入給藥可以有效殺滅肺部銅綠假單胞菌。目前,妥布霉素是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于霧化吸入治療囊性纖維化疾病的抗菌藥。a8抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀Hallal等在對(duì)比研究霧化吸a26抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀於江泉等在41例霧化吸入多黏菌素E的MDR革蘭陰性菌所致VAP的治療中，患者隨機(jī)分為2組,對(duì)照組常規(guī)予目標(biāo)性抗感染,試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用多黏菌素E霧化吸入。結(jié)果：試驗(yàn)組痊愈率為65.0%,有效率為90.0%;對(duì)照組痊愈率為28.8%,有效率為66.7%,兩組痊愈率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;試驗(yàn)組及對(duì)照組細(xì)菌清除率分別為87.0%和54.2%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);試驗(yàn)組未出現(xiàn)明顯腎功能及神經(jīng)系統(tǒng)損害。國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道,單用多黏菌素E霧化吸入控制MDR細(xì)菌所致的呼吸道感染,其療效似乎并不遜于全身用藥,臨床治愈率74%～92%,且腎毒性的發(fā)生率極低。但國(guó)外的這些研究?jī)H是少量病例報(bào)道,且無(wú)對(duì)照研究。多黏菌素B由于較易誘發(fā)肥大細(xì)胞的組胺釋放,可導(dǎo)致支氣管痙攣,目前多選用多黏菌素E進(jìn)行霧化吸入。a9抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀於江泉等在41例霧化吸入多黏菌a27抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀Don等在肺移植術(shù)后霧化吸入萬(wàn)古霉素(250mg,qd)的MＲSA感染治療中，通過(guò)14d的霧化吸入治療，84.3%的患者(n=51)痰液中MＲSA消失，藥物痰液濃度最大值為262.5μg/g。Maria等在鼠類模型中研究全身給藥和吸入萬(wàn)古霉素在肺部組織的濃度對(duì)比中發(fā)現(xiàn)，吸入給藥可在BALF(支氣管肺泡灌洗液)以及肺組織中達(dá)到高濃度，而全身給藥幾乎檢測(cè)不到BALF中的藥物濃度(＜0.1μg/mL)，肺組織藥物濃度也很低［(0.10±0.04)、(0.11±0.05)μg/g］。MＲSA雖然對(duì)于萬(wàn)古霉素敏感，然而靜脈給藥藥物在肺內(nèi)的藥物濃度很難達(dá)到有效濃度，通過(guò)霧化吸入給藥的方式使藥物在肺部達(dá)到足夠濃度，從而殺滅細(xì)菌。a10抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀Don等在肺移植術(shù)后霧化吸a28抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識(shí)》兩性霉素B:氣溶吸入時(shí)成人每次5～10mg,用滅菌注射用水溶解成0.2%～0.3%溶液應(yīng)用;超聲霧化吸入時(shí)本品濃度為0.01%～0.02%,每日吸入2～3次,每次吸入5～10ml。a11抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀《成人慢性氣道疾病霧化吸入治a29抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀國(guó)外在售在研的吸入抗菌藥物有妥布霉素和多粘菌素E的噴霧劑和干粉劑、氨曲南的噴霧劑。商品名活性成分適應(yīng)證霧化器批準(zhǔn)年月Tobi?妥布霉素囊性纖維化LC?Plus1998/01Cayston?氨曲南囊性纖維化eFlow?2010/02Arikace?阿米卡星囊性纖維化LPT?

(NektarTherapeutics)Ⅲ期Duramycin?杜拉霉素(Lancovutide)囊性纖維化LC?JetⅡ期a12抗菌藥物霧化吸入給藥的現(xiàn)狀國(guó)外在售在研的吸入抗菌藥物有a30抗菌藥物霧化吸入使用存在問(wèn)題霧化吸人抗菌藥的研究中，缺乏大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，因此也就沒(méi)有足夠證據(jù)使其在臨床推廣應(yīng)用。我國(guó)尚無(wú)專供霧化吸入的制劑,臨床以及大多數(shù)研究均以靜脈制劑替代。而靜脈制劑并不完全適用于霧化給藥,靜脈制劑中含有防腐劑,如酚、亞硫酸鹽等,可誘發(fā)支氣管哮喘。霧化吸入抗菌藥的配伍問(wèn)題：如慶大霉素與地塞米松配伍禁忌。a13抗菌藥物霧化吸入使用存在問(wèn)題霧化吸人抗菌藥的研究中，缺a31抗菌藥物霧化吸入使用存在問(wèn)題霧化器類型：很多研究并沒(méi)有明確霧化器類型。常用的噴射霧化器、超聲霧化器不能將藥物穩(wěn)定持續(xù)的送達(dá)肺部。而新型霧化器如振動(dòng)篩霧化器、定量液體吸人器以及智能型霧化器，霧化更持續(xù)穩(wěn)定直達(dá)病灶，殘留量低，肺部沉積量高；更好的將藥物控制在1～5μm之間的微粒，保持較好的藥物生物活性，生物利用率高。藥物劑量：很多研究霧化吸入劑量只是參考靜脈劑量，但局部用藥不等同于靜脈用藥，血藥濃度不能作為評(píng)價(jià)該藥物劑量大小的標(biāo)準(zhǔn)。目前霧化抗菌藥到底有多少能夠到達(dá)病灶并發(fā)揮作用還沒(méi)有統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，霧化抗菌藥的使用劑量、