質(zhì)量管理工具在文件編制中的應(yīng)用課件

質(zhì)量管理工具在文件編制中的應(yīng)用質(zhì)量管理工具在文件編制中的應(yīng)用1培訓(xùn)課程設(shè)計質(zhì)量管理體系的建立和完善GMP文件的分類及編制要點(diǎn)ISO質(zhì)量手冊的編寫以及與新版GMP文件的整合質(zhì)量管理工具在GMP文件編制中的應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險管理與質(zhì)量體系的整合以及在GMP文件編制中的應(yīng)用確認(rèn)與驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)在GMP文件編制中的應(yīng)用批記錄的設(shè)計、編制要點(diǎn)培訓(xùn)課程設(shè)計質(zhì)量管理體系的建立和完善2質(zhì)量管理體系的建立和完善質(zhì)量管理體系的建立和完善3質(zhì)量管理體系圖完善的質(zhì)量管理體系ISO9001:2008ICHQ10\ICHQ7\ICHQ8\ICHQ9\ICHQ11地方GMP法規(guī)示例ICHQ10制藥質(zhì)量體系模式示意圖*******公司質(zhì)量管理體系圖質(zhì)量管理體系圖完善的質(zhì)量管理體系4質(zhì)量管理體系程序文件文件控制程序記錄控制程序內(nèi)部審核控制程序不合格品控制程序糾正措施控制程序預(yù)防措施控制程序質(zhì)量管理體系程序文件文件控制程序5GMP正確的運(yùn)行方式明確職責(zé)有章可循照章辦事有案可查違章必究持續(xù)改進(jìn)12:25GMP正確的運(yùn)行方式明確職責(zé)有章可循照章辦事有案可查違章必究6GMP六步循環(huán)①設(shè)計（立標(biāo)）②驗(yàn)證③定標(biāo)④生產(chǎn)⑤監(jiān)控⑥再驗(yàn)證立標(biāo)驗(yàn)證定標(biāo)生產(chǎn)監(jiān)控再驗(yàn)證12:25GMP六步循環(huán)①設(shè)計（立標(biāo)）立標(biāo)驗(yàn)證定標(biāo)生產(chǎn)監(jiān)控再驗(yàn)證16:7GMP的概念和理念GMP是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的英文GoodManufacturingPracticeforDrugs的簡稱，直譯：“優(yōu)良的藥品生產(chǎn)實(shí)踐”，中國GMP的全稱為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。GMP的理念的發(fā)展：質(zhì)量源于檢驗(yàn)強(qiáng)調(diào)末端控制質(zhì)量源于生產(chǎn)強(qiáng)調(diào)過程控制質(zhì)量源于設(shè)計強(qiáng)調(diào)源頭控制藥品質(zhì)量風(fēng)險管理采用風(fēng)險管理的方法12:25GMP的概念和理念GMP是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的英文Go8質(zhì)量源于檢驗(yàn)質(zhì)量不依賴于最終檢驗(yàn)。最終檢驗(yàn)只對樣品負(fù)責(zé)，并不代表物料和產(chǎn)品合格或不合格，但我們關(guān)注取樣方法的合理性和樣品的代表性，以期對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理起到指導(dǎo)作用。12:259質(zhì)量源于檢驗(yàn)質(zhì)量不依賴于最終檢驗(yàn)。最終檢驗(yàn)只對樣品負(fù)責(zé)，并不質(zhì)量源于生產(chǎn)質(zhì)量源于生產(chǎn)。藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，我們強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)全員、全過程、全方位的過程控制，并逐步接近參數(shù)放行理念所要達(dá)到的目標(biāo)。我們愿意自覺地將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。我們積極提倡的過程控制技術(shù)——過程分析技術(shù)——統(tǒng)計過程控制——驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)12:2510質(zhì)量源于生產(chǎn)質(zhì)量源于生產(chǎn)。藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，我們強(qiáng)調(diào)藥品質(zhì)量源于設(shè)計（QualitybyDesign,QbDFDA和ICH是QbD的積極倡導(dǎo)者，美國制藥業(yè)在2005年開始提出QbD的理念，2006年正式啟動QbD。FDA認(rèn)為，QbD是cGMP的基本組成部分，是科學(xué)的、基于風(fēng)險的全面主動的藥物開發(fā)方法，從產(chǎn)品概念到工業(yè)化均精心設(shè)計，是對產(chǎn)品屬性、生產(chǎn)工藝與產(chǎn)品性能之間關(guān)系的透徹理解。ICH在2008年出臺了相關(guān)指導(dǎo)文件Q8以及Q8R，為設(shè)計與藥品質(zhì)量之間的關(guān)系進(jìn)行了闡述，提出QbD是一種基于科學(xué)和質(zhì)量風(fēng)險管理的藥物研發(fā)的系統(tǒng)方法，它以預(yù)期的目標(biāo)為開端，強(qiáng)調(diào)對產(chǎn)品和工藝的理解。在QbD方法中，產(chǎn)品設(shè)計目的是符合患者的需要，工藝設(shè)計的目的是持續(xù)生產(chǎn)出符合關(guān)鍵質(zhì)量特性的產(chǎn)品，理解起始原料和工藝參數(shù)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，確定工藝變化的主要來源并能進(jìn)行控制。12:25質(zhì)量源于設(shè)計（QualitybyDesign,QbDFD11藥品質(zhì)量風(fēng)險管理20世紀(jì)90年代，美國首先在藥品質(zhì)量管理領(lǐng)域引入了風(fēng)險管理的理念。1999年5月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）出臺藥品風(fēng)險管理的框架。2002年，F(xiàn)DA提出“21世紀(jì)現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：一項(xiàng)基于風(fēng)險考慮的方法”，提出為了保證藥品質(zhì)量，制藥企業(yè)應(yīng)建立以藥品風(fēng)險評價為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理系統(tǒng)。目前，美國FDA的藥品生產(chǎn)檢查采用的就是以風(fēng)險為基礎(chǔ)的方法：一是根據(jù)產(chǎn)品和工藝對人類健康構(gòu)成潛在危害的程度合理地分配檢查資源；二是將風(fēng)險管理的原則引入到藥品質(zhì)量管理中，檢查過程就是藥品質(zhì)量風(fēng)險排查過程。12:25藥品質(zhì)量風(fēng)險管理20世紀(jì)90年代，美國首先在藥品質(zhì)量管理12質(zhì)量管理體系—質(zhì)量風(fēng)險管理產(chǎn)品風(fēng)險體系風(fēng)險過程風(fēng)險系統(tǒng)設(shè)備風(fēng)險如何控制風(fēng)險？是否有數(shù)據(jù)證明？崗位有何風(fēng)險？是否掌握崗位SOP？崗位職責(zé)是什么？12:25質(zhì)量管理體系—質(zhì)量風(fēng)險管理產(chǎn)品風(fēng)險體系風(fēng)險過程風(fēng)險系統(tǒng)設(shè)備風(fēng)13風(fēng)險控制目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)風(fēng)險可知風(fēng)險評估——影響性評估和關(guān)鍵性評估URS——確保所有關(guān)鍵因素得到合理的關(guān)注，體現(xiàn)影響性評估和關(guān)鍵性評估結(jié)果風(fēng)險可控設(shè)計確認(rèn)——確保URS所有要求得到合理響應(yīng)確認(rèn)驗(yàn)證——證明風(fēng)險控制措施可靠維護(hù)——確保風(fēng)險控制措施始終如一地實(shí)施，無漂移趨勢風(fēng)險可接受風(fēng)險的跟蹤、回顧與評審——證明風(fēng)險控制目標(biāo)得以實(shí)現(xiàn)12:25:39風(fēng)險控制目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)風(fēng)險可知風(fēng)險評估——影響性評估和關(guān)鍵性評估14GMP

文件的分類及編制要點(diǎn)GMP文件的分類及編制要點(diǎn)15按國際ISO系列標(biāo)準(zhǔn)分類管理標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)工作標(biāo)準(zhǔn)管理手冊程序文件一級三級二級操作規(guī)程記錄四級按國際ISO系列標(biāo)準(zhǔn)分類管理標(biāo)準(zhǔn)管理手冊程序文件一級三級二級16按功能分類1手冊類文件（闡明政策的）§質(zhì)量手冊§安全手冊§環(huán)保手冊2標(biāo)準(zhǔn)類文件（闡明要求的）§標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程§標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)規(guī)程§標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3記錄類文件（闡明結(jié)果和證據(jù)的）§記錄，包括記錄、批報、臺帳；§憑證，包括單、證、卡、牌以及各類證明文件；§報告，包括各類報告；按功能分類1手冊類文件（闡明政策的）17標(biāo)準(zhǔn)類文件標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程：應(yīng)涵蓋GMP的各要素，以“事”為主要對象，規(guī)定管理所堅(jiān)持的原則、方法以及所達(dá)到的目標(biāo)等。標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程基本按照GMP規(guī)范章節(jié)分類。（做什么）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：以標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程為原則，以“人”為主要對象，對每一項(xiàng)獨(dú)立的生產(chǎn)作業(yè)或管理活動規(guī)定具體的程序步驟方法等，應(yīng)突出其可操作性。（怎么做）標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)規(guī)程：是標(biāo)準(zhǔn)中之標(biāo)準(zhǔn)，以“物”為主要對象。（做的標(biāo)準(zhǔn)）標(biāo)準(zhǔn)類文件標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程：應(yīng)涵蓋GMP的各要素，以“事”為主要18標(biāo)準(zhǔn)類文件標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程：應(yīng)涵蓋GMP的各要素，以“事”為主要對象，規(guī)定管理所堅(jiān)持的原則、方法以及所達(dá)到的目標(biāo)等。標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程基本按照GMP規(guī)范章節(jié)分類。（做什么）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：以標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程為原則，以“人”為主要對象，對每一項(xiàng)獨(dú)立的生產(chǎn)作業(yè)或管理活動規(guī)定具體的程序步驟方法等，應(yīng)突出其可操作性。（怎么做）標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)規(guī)程：是標(biāo)準(zhǔn)中之標(biāo)準(zhǔn)，以“物”為主要對象。（做的標(biāo)準(zhǔn)）標(biāo)準(zhǔn)類文件標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程：應(yīng)涵蓋GMP的各要素，以“事”為主要19文件編制應(yīng)遵循下列原則系統(tǒng)性：質(zhì)量保證體系文件要從質(zhì)量保證體系總體出發(fā)，涵蓋所有要素及活動要求，并反映質(zhì)量體系本身所具有的系統(tǒng)性。層次性：質(zhì)量保證體系文件應(yīng)分清層次性。動態(tài)性：藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理是一個持續(xù)改進(jìn)的動態(tài)過程，因此文件必須依據(jù)驗(yàn)證和日常監(jiān)控的結(jié)果不斷進(jìn)行修訂完善。適用性：文件起草人應(yīng)根據(jù)本公司實(shí)際情況，按有效管理的要求制訂出切實(shí)可行的文件，文件應(yīng)具有可操作性。文件編制應(yīng)遵循下列原則系統(tǒng)性：質(zhì)量保證體系文件要從質(zhì)量保證體20預(yù)防性：文件內(nèi)容要突出預(yù)防思想，做到預(yù)防為主，以使企業(yè)各項(xiàng)活動均處于受控狀態(tài)，確保產(chǎn)品質(zhì)量。嚴(yán)密性：文件書寫應(yīng)用詞確切，不模棱兩可，標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)盡可能量化?？勺匪菪裕何募械臉?biāo)準(zhǔn)涵蓋了所有要素，記錄反映了執(zhí)行的過程，文件的歸檔要充分考慮其可追溯性要求，為文件的持續(xù)改進(jìn)奠定基礎(chǔ)。文件中應(yīng)引入可追溯性元素。協(xié)調(diào)性：注意文件的相關(guān)性，做好兩個協(xié)調(diào)：文件與文件相協(xié)調(diào)；文件與記錄相協(xié)調(diào)，避免重復(fù)或沖突。預(yù)防性：文件內(nèi)容要突出預(yù)防思想，做到預(yù)防為主，以使企業(yè)各項(xiàng)活21文件模板

起草人審核人審核人批準(zhǔn)人部

門倉儲生產(chǎn)部總工辦質(zhì)量部姓

名

簽

名

日

期

分發(fā)部門

公司名稱及LOGO`標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程頁碼：1/9文件題目：質(zhì)量責(zé)任制標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程文件編碼：SMP-ZLGL00200版本號：00文件模板

起草人審核人審核人批準(zhǔn)人部門倉儲生產(chǎn)部總工22標(biāo)準(zhǔn)類文件的編制工藝規(guī)程編制及修訂標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編制及修訂標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編制及修訂標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)規(guī)程編制及修訂標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程批記錄標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)類文件的編制工藝規(guī)程編制及修訂標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)23ISO質(zhì)量手冊的編寫以及與新版GMP文件的整合ISO質(zhì)量手冊的編寫以及與新版GMP文件的整合24質(zhì)量手冊質(zhì)量手冊是公司質(zhì)量管理體系法規(guī)性文件，是指導(dǎo)公司建立并實(shí)施質(zhì)量管理體系的綱領(lǐng)和行動準(zhǔn)則。本手冊應(yīng)依據(jù)ISO9001：2008《質(zhì)量管理體系—要求》和本公司的實(shí)際相結(jié)合編制而成，包括：⑴公司質(zhì)量管理體系的范圍，它包括了ISO9001：2008標(biāo)準(zhǔn)的全部要求；⑵質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)和公司質(zhì)量管理體系要求的所有程序文件；⑶對質(zhì)量管理體系所包括的過程順序和相互作用的表述。質(zhì)量手冊質(zhì)量手冊是公司質(zhì)量管理體系法規(guī)性文件，是指導(dǎo)公司建立25質(zhì)量手冊目錄章節(jié)號

標(biāo)題

0.1

頒布令0.2任命令0.3質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量承諾、發(fā)布令0.4公司概況0.5公司質(zhì)量管理體系組織機(jī)構(gòu)圖0.6質(zhì)量管理體系職能分配表0.7質(zhì)量手冊管理12:25:39質(zhì)量手冊目錄章節(jié)號標(biāo)題26質(zhì)量手冊目錄章節(jié)號

標(biāo)題

1范圍2引用標(biāo)準(zhǔn)3術(shù)語和定義4質(zhì)量管理體系要求4.1總要求

4.2文件要求5管理職責(zé)5.1管理承諾5.2以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)5.3質(zhì)量方針5.4策劃5.5職責(zé)、權(quán)限和溝通5.6管理評審

12:25:39章節(jié)號

標(biāo)題

6資源管理6.1資源提供6.2人力資源6.3基礎(chǔ)設(shè)施6.4工作環(huán)境7產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)7.1產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的策劃7.2與顧客有關(guān)的過程7.3設(shè)計與開發(fā)7.4采購7.5生產(chǎn)和服務(wù)的提供7.6監(jiān)視和測量裝置質(zhì)量手冊目錄章節(jié)號標(biāo)題16:22:47章節(jié)號標(biāo)題27質(zhì)量手冊目錄章節(jié)號

標(biāo)題8測量、分析和改進(jìn)8.1總則8.2測量和監(jiān)視8.3不合格品控制8.4數(shù)據(jù)分析8.5改進(jìn)附錄A記錄清單附錄B法律法規(guī)清單附錄C生產(chǎn)工藝流程圖附錄D公司各部門質(zhì)量目標(biāo)分解表-

12:25:39質(zhì)量手冊目錄章節(jié)號標(biāo)題16:22:4728質(zhì)量管理工具在GMP文件編制中的應(yīng)用質(zhì)量管理工具在GMP文件編制中的應(yīng)用29PDCA管理循環(huán)PDCA管理循環(huán)30軍人以服從命令為天職……雇員以拒絕平庸，追求卓越為己任軍人以服從命令為天職……雇員以拒絕平庸，追求卓越為己任31PDCA來源是最早由美國質(zhì)量管理專家戴明提出來的，所以又稱為“戴明環(huán)”。PDCA的含義如下：P（PLAN）--計劃；D（Do)--執(zhí)行；C（CHECK)--檢查；A（Action)--行動，對總結(jié)檢查的結(jié)果進(jìn)行處理，成功的經(jīng)驗(yàn)加以肯定并適當(dāng)推廣、標(biāo)準(zhǔn)化；失敗的教訓(xùn)加以總結(jié)，未解決的問題放到下一個PDCA循環(huán)里。PDCA來源是最早由美國質(zhì)量管理專家戴明提出來的，所以又稱為32PDCA簡介PDCA循環(huán)作為全面質(zhì)量管理體系運(yùn)轉(zhuǎn)的基本方法，其實(shí)施需要搜集大量數(shù)據(jù)資料，并綜合運(yùn)用各種管理技術(shù)和方法。如下圖所示，一個PDCA循環(huán)一般都要經(jīng)歷以下4個階段(圖1所示)、8個步驟。PDCA簡介PDCA循環(huán)作為全面質(zhì)量管理體系運(yùn)轉(zhuǎn)的基本方法，33質(zhì)量管理工具在文件編制中的應(yīng)用課件34大循環(huán)套小循環(huán)大循環(huán)套小循環(huán)35PDCA循環(huán)有以下四個明顯特點(diǎn)

周而復(fù)始

PDCA循環(huán)的四個過程不是運(yùn)行一次就完結(jié)，而是周而復(fù)始地進(jìn)行。一個循環(huán)結(jié)束了，解決了一部分問題，可能還有問題沒有解決，或者又出現(xiàn)了新的問題，再進(jìn)行下一個PDCA循環(huán)，依此類推。PDCA循環(huán)有以下四個明顯特點(diǎn)周而復(fù)始

PDCA循環(huán)的36PDCA循環(huán)有以下四個明顯特點(diǎn)大環(huán)帶小環(huán)

類似行星輪系，一個公司或組織的整體運(yùn)行的體系與其內(nèi)部各子體系的關(guān)系，是大環(huán)帶小環(huán)的有機(jī)邏輯組合體。階梯式上升

PDCA循環(huán)不是停留在一個水平上的循環(huán)，不斷解決問題的過程就是水平逐步上升的過程PDCA循環(huán)有以下四個明顯特點(diǎn)大環(huán)帶小環(huán)

類似行星輪系，37PDCA循環(huán)有以下四個明顯特點(diǎn)統(tǒng)計的工具

PDCA循環(huán)應(yīng)用了科學(xué)的統(tǒng)計觀念和處理方法。作為推動工作、發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的有效工具，典型的模式被稱為"四個階段"、"八個步驟"和"七種工具"。四個階段就是P、D、C、A；PDCA循環(huán)有以下四個明顯特點(diǎn)統(tǒng)計的工具

PDCA循環(huán)應(yīng)38PDCA8個步驟①分析現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)問題；

②分析問題中各種影響因素；

③分析影響問題的主要原因；

④針對主要原因，采取解決的措施；

--為什么要制定這個措施？

--達(dá)到什么目標(biāo)？

--在何處執(zhí)行？

--由誰負(fù)責(zé)完成？

--什么時間完成？

--怎樣執(zhí)行？

PDCA8個步驟①分析現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)問題；

②分析問題39PDCA8個步驟⑤執(zhí)行，按措施計劃的要求去做；

⑥檢查，把執(zhí)行結(jié)果與要求達(dá)到的目標(biāo)進(jìn)行對比；

⑦標(biāo)準(zhǔn)化，把成功的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出來，制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)；

⑧把沒有解決或新出現(xiàn)的問題轉(zhuǎn)入下一個PDCA循環(huán)中去解決。

通常，七種工具是指在質(zhì)量管理中廣泛應(yīng)用的直方圖、控制圖、因果圖、排列圖、相關(guān)圖、分層法和統(tǒng)計分析表等。PDCA8個步驟⑤執(zhí)行，按措施計劃的要求去做；

⑥檢查，40PDCA應(yīng)用示例標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的應(yīng)用12:25:39PDCA應(yīng)用示例標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程的應(yīng)用16:22:4741質(zhì)量風(fēng)險管理與質(zhì)量體系的整合以及在GMP文件編制中的應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險管理與質(zhì)量體系的整合以及在GMP文件編制中的應(yīng)用42偏差影響評估質(zhì)量管理部應(yīng)召集相關(guān)技術(shù)人員對偏差的影響范圍和程度進(jìn)行正確的評估，偏差影響評估通常包括以下方面：——對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于：對直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對其他產(chǎn)品的影響?！獙|(zhì)量管理體系的影響，包括但不限于：對驗(yàn)證狀態(tài)的影響；對上市許可/注冊文件的影響；對客戶質(zhì)量協(xié)議的影響。——對關(guān)鍵偏差以及部分中等偏差的評估還應(yīng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)對涉及的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。12:25:39偏差影響評估質(zhì)量管理部應(yīng)召集相關(guān)技術(shù)人員對偏差的影響范圍和程43偏差影響評估偏差影響評估可采用風(fēng)險分析方法，按照《質(zhì)量風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程》要求進(jìn)行。若需要進(jìn)行額外的文獻(xiàn)查詢或?qū)嶒?yàn)室研究以評估偏差影響的，質(zhì)量管理部應(yīng)明確責(zé)任人、完成時限、實(shí)驗(yàn)方法等。額外的文獻(xiàn)查詢或?qū)嶒?yàn)室研究完成后，再次召集相關(guān)人員對偏差影響進(jìn)行評估。12:25:39偏差影響評估偏差影響評估可采用風(fēng)險分析方法，按照《質(zhì)量風(fēng)險標(biāo)44變更控制影響性評估生產(chǎn)相關(guān)性：SOP的更新、供應(yīng)鏈影響、生產(chǎn)計劃調(diào)整、員工的培訓(xùn)要求等；技術(shù)相關(guān)性：工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、設(shè)備確認(rèn)及驗(yàn)證、無菌性的保證、產(chǎn)品理化穩(wěn)定性等；質(zhì)量相關(guān)性：原輔料、半成品、成品測試要求、對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測試方法的影響、變更后產(chǎn)品質(zhì)量評估、變更對產(chǎn)品的潛在穩(wěn)定性影響等。法規(guī)相關(guān)性：變更是否符合國家相關(guān)法律法規(guī)要求，是否符合公司內(nèi)部的規(guī)章制度等。12:25:39變更控制影響性評估生產(chǎn)相關(guān)性：SOP的更新、供應(yīng)鏈影響、生45變更控制影響性評估經(jīng)濟(jì)相關(guān)性：因?qū)嵤┰撟兏a(chǎn)生的費(fèi)用、產(chǎn)品成本的增加或降低。結(jié)合變更分類原則，進(jìn)一步對所申請變更的類型進(jìn)行確認(rèn)，確保所申請變更類型的準(zhǔn)確性。質(zhì)量保證部及相關(guān)部門將評估的書面報告，作為附件納入到《變更申請表》中，并給出相應(yīng)的意見和建議，確定所申請變更的必需性。如確需變更，則提交相關(guān)部門/人員批準(zhǔn)變更的實(shí)施；否則，變更程序終止。12:25:39變更控制影響性評估經(jīng)濟(jì)相關(guān)性：因?qū)嵤┰撟兏a(chǎn)生的費(fèi)用、產(chǎn)品46整改方案撰寫整改方案由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應(yīng)包括：缺陷的描述、原因的分析、相關(guān)的風(fēng)險分析評估、已（擬）采取的整改措施、責(zé)任單位（人）及完成時間。正文部分表述可以是文字，也可以采用表格。附件部分應(yīng)是與正文內(nèi)容相對應(yīng)的證明性材料，現(xiàn)場及硬件項(xiàng)目的整改可附整改前后的對比照片。整改方案應(yīng)針對缺陷項(xiàng)目，內(nèi)容真實(shí)完整，數(shù)據(jù)清晰，表達(dá)清楚，文字通順，用語準(zhǔn)確，如實(shí)反映企業(yè)的整改落實(shí)情況，并加蓋企業(yè)公章。12:2547整改方案撰寫整改方案由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應(yīng)包根本原因分析對缺陷要逐條進(jìn)行原因分析，不能就事論事，停留在缺陷產(chǎn)生的表面現(xiàn)象，要深入查找缺陷發(fā)生的根本原因。至少要分析以下各個方面：軟件：是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件內(nèi)容是否完善、合理；相關(guān)人員是否經(jīng)過了培訓(xùn)考核；員工是否按照規(guī)定進(jìn)行操作并記錄；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督控制。硬件：從廠房設(shè)計、設(shè)備選型、儀器設(shè)施、施工安裝、驗(yàn)證確認(rèn)、日常維護(hù)等進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。人員：是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員是否勝任該崗位的工作；相關(guān)人員是否接受了應(yīng)有的培訓(xùn)考核；培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被熟練掌握。其他方面:如對先前發(fā)現(xiàn)的缺陷是否啟動偏差程序，變更是否按照變更程序?qū)嵤髽I(yè)自檢情況等。根據(jù)查找缺陷原因并對其進(jìn)行分析的結(jié)果，確定該缺陷是管理系統(tǒng)缺陷還是個例缺陷。管理系統(tǒng)缺陷反映了企業(yè)質(zhì)量管理系統(tǒng)的缺失，一般牽涉面較廣，發(fā)生頻率較多，對產(chǎn)品質(zhì)量安全影響較大，企業(yè)應(yīng)重點(diǎn)整改。個例缺陷雖發(fā)生頻率和直接影響較小，也應(yīng)整改到位。12:2548根本原因分析對缺陷要逐條進(jìn)行原因分析，不能就事論事，停留在缺缺陷風(fēng)險評估評估至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：該缺陷產(chǎn)生的直接后果；該缺陷可能發(fā)生的頻率的高低；風(fēng)險的高低程度；該缺陷涉及的范圍，是否涉及其他的產(chǎn)品或其他批號；該缺陷是否對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響；該缺陷是否對產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險；該缺陷是否對生產(chǎn)安全產(chǎn)生直接的不良影響或潛在的風(fēng)險隱患。風(fēng)險評估結(jié)果認(rèn)為缺陷的存在對已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險的，企業(yè)應(yīng)明確是否需要采取進(jìn)一步的產(chǎn)品控制措施，包括停止生產(chǎn)、拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。12:2549缺陷風(fēng)險評估評估至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：16:2249確認(rèn)與驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)在GMP文件編制中的應(yīng)用確認(rèn)與驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)在GMP文件編制中的應(yīng)用50驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)對于設(shè)備、工藝或系統(tǒng)始終處于“驗(yàn)證的”和“受控的”狀態(tài)是非常關(guān)鍵的，同樣也是GMP所要求的。必須通過采用有效的變更控制和支持性程序來維護(hù)系統(tǒng)的驗(yàn)證狀態(tài)。這將通過GMP程序和規(guī)程來實(shí)現(xiàn)。所涉及的主要程序包含與變更控制、校準(zhǔn)、預(yù)防性維護(hù)和培訓(xùn)等相關(guān)的已批準(zhǔn)規(guī)程。制定和應(yīng)定期對這些規(guī)程進(jìn)行審査和更新。驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)是驗(yàn)證的持續(xù)過程。12:25:39驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)對于設(shè)備、工藝或系統(tǒng)始終處于“驗(yàn)證51驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)實(shí)施與持續(xù)監(jiān)測。生產(chǎn)過程（物料采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗(yàn)）控制，在工藝漂移出控制狀態(tài)之前發(fā)現(xiàn)問題并及時反應(yīng)?？刂茍D趨勢分析。技術(shù)評估與對策。APR（年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧）是非常有用的工具，是對產(chǎn)品工藝的全面評估，從而確定其適用性、受控狀態(tài)，以及是否保持在驗(yàn)證狀態(tài)。質(zhì)量（GMP）評估與對策。質(zhì)量的根本目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)問題、分析問題和解決問題。工具有偏差、變更控制、風(fēng)險管理、糾正與預(yù)防措施（CAPA）等。設(shè)備系統(tǒng)評估與對策。預(yù)防性維護(hù)、校驗(yàn)與再驗(yàn)證、系統(tǒng)年度質(zhì)量回顧。12:25:39驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)實(shí)施與持續(xù)監(jiān)測。生產(chǎn)過程（物料采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)52批記錄的設(shè)計、編制要點(diǎn)批記錄的設(shè)計、編制要點(diǎn)53批記錄的管理批記錄的設(shè)計、審核、批準(zhǔn)與相應(yīng)的GMP文件同時進(jìn)行，并作為GMP文件的附件存在。批記錄包括批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄、批包裝指令、批包裝記錄、批質(zhì)量監(jiān)控記錄、批質(zhì)量檢驗(yàn)記錄、物料與產(chǎn)品審核放行記錄等。12:25:39批記錄的管理批記錄的設(shè)計、審核、批準(zhǔn)與相應(yīng)的GMP文件同時進(jìn)54批記錄的定義批生產(chǎn)記錄是以工藝規(guī)程相關(guān)部分為依據(jù)，形式上將整個生產(chǎn)過程分成數(shù)個相對獨(dú)立的工藝單元，然后對每個獨(dú)立的工藝單元按照操作先后順序，用一系列生產(chǎn)操作指令將整個生產(chǎn)工藝過程貫穿起來，涵蓋整個生產(chǎn)過程中影響藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的所有作業(yè)和質(zhì)量活動；12:25:39批記錄的定義批生產(chǎn)記錄是以工藝規(guī)程相關(guān)部分為依據(jù)，形式上將整55批記錄的設(shè)計要求每批產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量相關(guān)的情況；批生產(chǎn)記錄應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制訂。記錄的設(shè)計應(yīng)避免抄錄差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)標(biāo)注藥品的名稱、規(guī)格和生產(chǎn)批號；原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)過生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)按照批準(zhǔn)的書面程序進(jìn)行控制，并填寫發(fā)放記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件；12:25:39批記錄的設(shè)計要求每批產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)56批記錄的設(shè)計要求生產(chǎn)開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查情況應(yīng)有記錄；在生產(chǎn)過程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時應(yīng)即時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人確認(rèn)并簽注姓名和日期。應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期；12:25:39批記錄的設(shè)計要求生產(chǎn)開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有57批生產(chǎn)記錄包含的內(nèi)容批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號；生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；每一原輔料的批號和（或）檢驗(yàn)控制號以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；12:25:39批生產(chǎn)記錄包含的內(nèi)容批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：16:22:4758批生產(chǎn)記錄包含的內(nèi)容所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；各工序生產(chǎn)前的清場復(fù)查情況、工藝衛(wèi)生及環(huán)境衛(wèi)生的確認(rèn)、工藝條件的確認(rèn)、物料或半成品的確認(rèn)等；各工序生產(chǎn)后的清潔消毒及清場記錄。不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算；特殊問題的記錄，包括對偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。12:25:39批生產(chǎn)記錄包含的內(nèi)容所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動，以及所用主要生產(chǎn)59批包裝記錄批包裝記錄應(yīng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制訂。記錄的設(shè)計應(yīng)注意避免抄錄差錯。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)標(biāo)注所包裝藥品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的生產(chǎn)批號、數(shù)量以及成品的生產(chǎn)批號和計劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求同原版空白的批生產(chǎn)記錄。包裝開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料，設(shè)備應(yīng)處于已清潔及待用狀態(tài)，還應(yīng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤。檢查情況應(yīng)有記錄。在包裝過程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時應(yīng)及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由包裝操作負(fù)責(zé)人確認(rèn)并簽注姓名和日期。12:25:39批包裝記錄批包裝記錄應(yīng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制訂。記60批包裝記錄的內(nèi)容批包裝記錄的內(nèi)容包括：4.4.7.1產(chǎn)品名稱、包裝規(guī)格、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期和有效期；4.4.7.2包裝操作日期和時間；4.4.7.3包裝操作負(fù)責(zé)人簽名；4.4.7.4包裝工序的操作人員簽名；4.4.7.5每一包裝材料的名稱、批號和實(shí)際使用的數(shù)量；4.4.7.6根據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；12:25:39批包裝記錄的內(nèi)容批包裝記錄的內(nèi)容包括：16:22:4761批包裝記錄的內(nèi)容包裝操作的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號；所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號、有效期及其它打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；對特殊問題及異常事件的注釋，包括對偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。12:25:39批包裝記錄的內(nèi)容包裝操作的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線62批質(zhì)量監(jiān)控記錄批質(zhì)量監(jiān)控記錄是以工藝規(guī)程相關(guān)部分為依據(jù)，對整個生產(chǎn)和包裝過程進(jìn)行監(jiān)控和取樣送檢，并確認(rèn)每個獨(dú)立的工藝單元的中間產(chǎn)品是否準(zhǔn)予放行，涵蓋整個生產(chǎn)和包裝過程中所有質(zhì)量活動。12:25:39批質(zhì)量監(jiān)控記錄批質(zhì)量監(jiān)控記錄是以工藝規(guī)程相關(guān)部分為依據(jù)，對整63批質(zhì)量監(jiān)控記錄的內(nèi)容批質(zhì)量監(jiān)控記錄的內(nèi)容包括產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號；各工序生產(chǎn)前的清場復(fù)查情況、工藝衛(wèi)生及環(huán)境衛(wèi)生的確認(rèn)、工藝條件的確認(rèn)、物料或半成品的確認(rèn)等；各工序生產(chǎn)后的清潔消毒及清場確認(rèn)。工藝過程、工藝條件及時限要求等的監(jiān)控及確認(rèn)；中間產(chǎn)品的監(jiān)控或取樣送檢確認(rèn)12:25:39批質(zhì)量監(jiān)控記錄的內(nèi)容批質(zhì)量監(jiān)控記錄的內(nèi)容包括16:22:4764批質(zhì)量監(jiān)控記錄的內(nèi)容關(guān)鍵生產(chǎn)操作的復(fù)核不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡結(jié)果的確認(rèn)；中間產(chǎn)品的審核放行結(jié)果QA人員的簽名；特殊問題的記錄，包括對偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。12:25:39批質(zhì)量監(jiān)控記錄的內(nèi)容關(guān)鍵生產(chǎn)操作的復(fù)核16:22:4765批檢驗(yàn)記錄批檢驗(yàn)記錄包括與該批產(chǎn)品相關(guān)的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品等的檢驗(yàn)相關(guān)記錄和報告。12:25:39批檢驗(yàn)記錄批檢驗(yàn)記錄包括與該批產(chǎn)品相關(guān)的物料、中間產(chǎn)品、待包66批檢驗(yàn)記錄的內(nèi)容批檢驗(yàn)記錄包括物料或產(chǎn)品的名稱、劑型、規(guī)格、供貨批號或生產(chǎn)批號，必要時注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號和編號；檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號；檢驗(yàn)所用動物的相關(guān)信息；12:25:39批檢驗(yàn)記錄的內(nèi)容批檢驗(yàn)記錄包括16:22:4767批檢驗(yàn)記錄的內(nèi)容檢驗(yàn)過程，包括對照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報告編號；檢驗(yàn)日期；檢驗(yàn)人員的簽名和日期；檢驗(yàn)、計算復(fù)核人員的簽名和日期。物料與產(chǎn)品的審核放行記錄12:25:39批檢驗(yàn)記錄的內(nèi)容檢驗(yàn)過程，包括對照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢68物料的審核放行記錄物料的質(zhì)量評價內(nèi)容應(yīng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報告、物料包裝完整性、密封性的檢查情況和檢驗(yàn)結(jié)果。物料的質(zhì)量評價應(yīng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其它決定。物料的放行應(yīng)由指定人員（可不同于質(zhì)量受權(quán)人）簽名批準(zhǔn)放行。12:25:39物料的審核放行記錄物料的質(zhì)量評價內(nèi)容應(yīng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報69產(chǎn)品的審核放行記錄在批準(zhǔn)放行前，藥品及其生產(chǎn)應(yīng)符合注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證，保證藥品的生產(chǎn)符合本規(guī)范要求，應(yīng)對每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評價并確認(rèn)符合以下各項(xiàng)要求：⑴已完成所有必需的檢查、檢驗(yàn)，并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；⑵所有必須的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并由經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；12:25:39產(chǎn)品的審核放行記錄在批準(zhǔn)放行前，藥品及其生產(chǎn)應(yīng)符合注冊批準(zhǔn)的70產(chǎn)品的審核放行記錄⑶變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)；⑷對變更或偏差已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核；⑸所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其它批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。藥品的質(zhì)量評價應(yīng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其它決定。每批經(jīng)批準(zhǔn)放行的藥品均應(yīng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名放行。12:25:39產(chǎn)品的審核放行記錄⑶變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)71演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！72質(zhì)量管理工具在文件編制中的應(yīng)用質(zhì)量管理工具在文件編制中的應(yīng)用73培訓(xùn)課程設(shè)計質(zhì)量管理體系的建立和完善GMP文件的分類及編制要點(diǎn)ISO質(zhì)量手冊的編寫以及與新版GMP文件的整合質(zhì)量管理工具在GMP文件編制中的應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險管理與質(zhì)量體系的整合以及在GMP文件編制中的應(yīng)用確認(rèn)與驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)在GMP文件編制中的應(yīng)用批記錄的設(shè)計、編制要點(diǎn)培訓(xùn)課程設(shè)計質(zhì)量管理體系的建立和完善74質(zhì)量管理體系的建立和完善質(zhì)量管理體系的建立和完善75質(zhì)量管理體系圖完善的質(zhì)量管理體系ISO9001:2008ICHQ10\ICHQ7\ICHQ8\ICHQ9\ICHQ11地方GMP法規(guī)示例ICHQ10制藥質(zhì)量體系模式示意圖*******公司質(zhì)量管理體系圖質(zhì)量管理體系圖完善的質(zhì)量管理體系76質(zhì)量管理體系程序文件文件控制程序記錄控制程序內(nèi)部審核控制程序不合格品控制程序糾正措施控制程序預(yù)防措施控制程序質(zhì)量管理體系程序文件文件控制程序77GMP正確的運(yùn)行方式明確職責(zé)有章可循照章辦事有案可查違章必究持續(xù)改進(jìn)12:25GMP正確的運(yùn)行方式明確職責(zé)有章可循照章辦事有案可查違章必究78GMP六步循環(huán)①設(shè)計（立標(biāo)）②驗(yàn)證③定標(biāo)④生產(chǎn)⑤監(jiān)控⑥再驗(yàn)證立標(biāo)驗(yàn)證定標(biāo)生產(chǎn)監(jiān)控再驗(yàn)證12:25GMP六步循環(huán)①設(shè)計（立標(biāo)）立標(biāo)驗(yàn)證定標(biāo)生產(chǎn)監(jiān)控再驗(yàn)證16:79GMP的概念和理念GMP是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的英文GoodManufacturingPracticeforDrugs的簡稱，直譯：“優(yōu)良的藥品生產(chǎn)實(shí)踐”，中國GMP的全稱為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。GMP的理念的發(fā)展：質(zhì)量源于檢驗(yàn)強(qiáng)調(diào)末端控制質(zhì)量源于生產(chǎn)強(qiáng)調(diào)過程控制質(zhì)量源于設(shè)計強(qiáng)調(diào)源頭控制藥品質(zhì)量風(fēng)險管理采用風(fēng)險管理的方法12:25GMP的概念和理念GMP是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的英文Go80質(zhì)量源于檢驗(yàn)質(zhì)量不依賴于最終檢驗(yàn)。最終檢驗(yàn)只對樣品負(fù)責(zé)，并不代表物料和產(chǎn)品合格或不合格，但我們關(guān)注取樣方法的合理性和樣品的代表性，以期對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理起到指導(dǎo)作用。12:2581質(zhì)量源于檢驗(yàn)質(zhì)量不依賴于最終檢驗(yàn)。最終檢驗(yàn)只對樣品負(fù)責(zé)，并不質(zhì)量源于生產(chǎn)質(zhì)量源于生產(chǎn)。藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，我們強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)全員、全過程、全方位的過程控制，并逐步接近參數(shù)放行理念所要達(dá)到的目標(biāo)。我們愿意自覺地將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。我們積極提倡的過程控制技術(shù)——過程分析技術(shù)——統(tǒng)計過程控制——驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)12:2582質(zhì)量源于生產(chǎn)質(zhì)量源于生產(chǎn)。藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，我們強(qiáng)調(diào)藥品質(zhì)量源于設(shè)計（QualitybyDesign,QbDFDA和ICH是QbD的積極倡導(dǎo)者，美國制藥業(yè)在2005年開始提出QbD的理念，2006年正式啟動QbD。FDA認(rèn)為，QbD是cGMP的基本組成部分，是科學(xué)的、基于風(fēng)險的全面主動的藥物開發(fā)方法，從產(chǎn)品概念到工業(yè)化均精心設(shè)計，是對產(chǎn)品屬性、生產(chǎn)工藝與產(chǎn)品性能之間關(guān)系的透徹理解。ICH在2008年出臺了相關(guān)指導(dǎo)文件Q8以及Q8R，為設(shè)計與藥品質(zhì)量之間的關(guān)系進(jìn)行了闡述，提出QbD是一種基于科學(xué)和質(zhì)量風(fēng)險管理的藥物研發(fā)的系統(tǒng)方法，它以預(yù)期的目標(biāo)為開端，強(qiáng)調(diào)對產(chǎn)品和工藝的理解。在QbD方法中，產(chǎn)品設(shè)計目的是符合患者的需要，工藝設(shè)計的目的是持續(xù)生產(chǎn)出符合關(guān)鍵質(zhì)量特性的產(chǎn)品，理解起始原料和工藝參數(shù)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，確定工藝變化的主要來源并能進(jìn)行控制。12:25質(zhì)量源于設(shè)計（QualitybyDesign,QbDFD83藥品質(zhì)量風(fēng)險管理20世紀(jì)90年代，美國首先在藥品質(zhì)量管理領(lǐng)域引入了風(fēng)險管理的理念。1999年5月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）出臺藥品風(fēng)險管理的框架。2002年，F(xiàn)DA提出“21世紀(jì)現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：一項(xiàng)基于風(fēng)險考慮的方法”，提出為了保證藥品質(zhì)量，制藥企業(yè)應(yīng)建立以藥品風(fēng)險評價為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理系統(tǒng)。目前，美國FDA的藥品生產(chǎn)檢查采用的就是以風(fēng)險為基礎(chǔ)的方法：一是根據(jù)產(chǎn)品和工藝對人類健康構(gòu)成潛在危害的程度合理地分配檢查資源；二是將風(fēng)險管理的原則引入到藥品質(zhì)量管理中，檢查過程就是藥品質(zhì)量風(fēng)險排查過程。12:25藥品質(zhì)量風(fēng)險管理20世紀(jì)90年代，美國首先在藥品質(zhì)量管理84質(zhì)量管理體系—質(zhì)量風(fēng)險管理產(chǎn)品風(fēng)險體系風(fēng)險過程風(fēng)險系統(tǒng)設(shè)備風(fēng)險如何控制風(fēng)險？是否有數(shù)據(jù)證明？崗位有何風(fēng)險？是否掌握崗位SOP？崗位職責(zé)是什么？12:25質(zhì)量管理體系—質(zhì)量風(fēng)險管理產(chǎn)品風(fēng)險體系風(fēng)險過程風(fēng)險系統(tǒng)設(shè)備風(fēng)85風(fēng)險控制目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)風(fēng)險可知風(fēng)險評估——影響性評估和關(guān)鍵性評估URS——確保所有關(guān)鍵因素得到合理的關(guān)注，體現(xiàn)影響性評估和關(guān)鍵性評估結(jié)果風(fēng)險可控設(shè)計確認(rèn)——確保URS所有要求得到合理響應(yīng)確認(rèn)驗(yàn)證——證明風(fēng)險控制措施可靠維護(hù)——確保風(fēng)險控制措施始終如一地實(shí)施，無漂移趨勢風(fēng)險可接受風(fēng)險的跟蹤、回顧與評審——證明風(fēng)險控制目標(biāo)得以實(shí)現(xiàn)12:25:39風(fēng)險控制目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)風(fēng)險可知風(fēng)險評估——影響性評估和關(guān)鍵性評估86GMP

文件的分類及編制要點(diǎn)GMP文件的分類及編制要點(diǎn)87按國際ISO系列標(biāo)準(zhǔn)分類管理標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)工作標(biāo)準(zhǔn)管理手冊程序文件一級三級二級操作規(guī)程記錄四級按國際ISO系列標(biāo)準(zhǔn)分類管理標(biāo)準(zhǔn)管理手冊程序文件一級三級二級88按功能分類1手冊類文件（闡明政策的）§質(zhì)量手冊§安全手冊§環(huán)保手冊2標(biāo)準(zhǔn)類文件（闡明要求的）§標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程§標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)規(guī)程§標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3記錄類文件（闡明結(jié)果和證據(jù)的）§記錄，包括記錄、批報、臺帳；§憑證，包括單、證、卡、牌以及各類證明文件；§報告，包括各類報告；按功能分類1手冊類文件（闡明政策的）89標(biāo)準(zhǔn)類文件標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程：應(yīng)涵蓋GMP的各要素，以“事”為主要對象，規(guī)定管理所堅(jiān)持的原則、方法以及所達(dá)到的目標(biāo)等。標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程基本按照GMP規(guī)范章節(jié)分類。（做什么）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：以標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程為原則，以“人”為主要對象，對每一項(xiàng)獨(dú)立的生產(chǎn)作業(yè)或管理活動規(guī)定具體的程序步驟方法等，應(yīng)突出其可操作性。（怎么做）標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)規(guī)程：是標(biāo)準(zhǔn)中之標(biāo)準(zhǔn)，以“物”為主要對象。（做的標(biāo)準(zhǔn)）標(biāo)準(zhǔn)類文件標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程：應(yīng)涵蓋GMP的各要素，以“事”為主要90標(biāo)準(zhǔn)類文件標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程：應(yīng)涵蓋GMP的各要素，以“事”為主要對象，規(guī)定管理所堅(jiān)持的原則、方法以及所達(dá)到的目標(biāo)等。標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程基本按照GMP規(guī)范章節(jié)分類。（做什么）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：以標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程為原則，以“人”為主要對象，對每一項(xiàng)獨(dú)立的生產(chǎn)作業(yè)或管理活動規(guī)定具體的程序步驟方法等，應(yīng)突出其可操作性。（怎么做）標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)規(guī)程：是標(biāo)準(zhǔn)中之標(biāo)準(zhǔn)，以“物”為主要對象。（做的標(biāo)準(zhǔn)）標(biāo)準(zhǔn)類文件標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程：應(yīng)涵蓋GMP的各要素，以“事”為主要91文件編制應(yīng)遵循下列原則系統(tǒng)性：質(zhì)量保證體系文件要從質(zhì)量保證體系總體出發(fā)，涵蓋所有要素及活動要求，并反映質(zhì)量體系本身所具有的系統(tǒng)性。層次性：質(zhì)量保證體系文件應(yīng)分清層次性。動態(tài)性：藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理是一個持續(xù)改進(jìn)的動態(tài)過程，因此文件必須依據(jù)驗(yàn)證和日常監(jiān)控的結(jié)果不斷進(jìn)行修訂完善。適用性：文件起草人應(yīng)根據(jù)本公司實(shí)際情況，按有效管理的要求制訂出切實(shí)可行的文件，文件應(yīng)具有可操作性。文件編制應(yīng)遵循下列原則系統(tǒng)性：質(zhì)量保證體系文件要從質(zhì)量保證體92預(yù)防性：文件內(nèi)容要突出預(yù)防思想，做到預(yù)防為主，以使企業(yè)各項(xiàng)活動均處于受控狀態(tài)，確保產(chǎn)品質(zhì)量。嚴(yán)密性：文件書寫應(yīng)用詞確切，不模棱兩可，標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)盡可能量化。可追溯性：文件中的標(biāo)準(zhǔn)涵蓋了所有要素，記錄反映了執(zhí)行的過程，文件的歸檔要充分考慮其可追溯性要求，為文件的持續(xù)改進(jìn)奠定基礎(chǔ)。文件中應(yīng)引入可追溯性元素。協(xié)調(diào)性：注意文件的相關(guān)性，做好兩個協(xié)調(diào)：文件與文件相協(xié)調(diào)；文件與記錄相協(xié)調(diào)，避免重復(fù)或沖突。預(yù)防性：文件內(nèi)容要突出預(yù)防思想，做到預(yù)防為主，以使企業(yè)各項(xiàng)活93文件模板

起草人審核人審核人批準(zhǔn)人部

門倉儲生產(chǎn)部總工辦質(zhì)量部姓

名

簽

名

日

期

分發(fā)部門

公司名稱及LOGO`標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程頁碼：1/9文件題目：質(zhì)量責(zé)任制標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程文件編碼：SMP-ZLGL00200版本號：00文件模板

起草人審核人審核人批準(zhǔn)人部門倉儲生產(chǎn)部總工94標(biāo)準(zhǔn)類文件的編制工藝規(guī)程編制及修訂標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編制及修訂標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編制及修訂標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)規(guī)程編制及修訂標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程批記錄標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)類文件的編制工藝規(guī)程編制及修訂標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)95ISO質(zhì)量手冊的編寫以及與新版GMP文件的整合ISO質(zhì)量手冊的編寫以及與新版GMP文件的整合96質(zhì)量手冊質(zhì)量手冊是公司質(zhì)量管理體系法規(guī)性文件，是指導(dǎo)公司建立并實(shí)施質(zhì)量管理體系的綱領(lǐng)和行動準(zhǔn)則。本手冊應(yīng)依據(jù)ISO9001：2008《質(zhì)量管理體系—要求》和本公司的實(shí)際相結(jié)合編制而成，包括：⑴公司質(zhì)量管理體系的范圍，它包括了ISO9001：2008標(biāo)準(zhǔn)的全部要求；⑵質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)和公司質(zhì)量管理體系要求的所有程序文件；⑶對質(zhì)量管理體系所包括的過程順序和相互作用的表述。質(zhì)量手冊質(zhì)量手冊是公司質(zhì)量管理體系法規(guī)性文件，是指導(dǎo)公司建立97質(zhì)量手冊目錄章節(jié)號

標(biāo)題

0.1

頒布令0.2任命令0.3質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量承諾、發(fā)布令0.4公司概況0.5公司質(zhì)量管理體系組織機(jī)構(gòu)圖0.6質(zhì)量管理體系職能分配表0.7質(zhì)量手冊管理12:25:39質(zhì)量手冊目錄章節(jié)號標(biāo)題98質(zhì)量手冊目錄章節(jié)號

標(biāo)題

1范圍2引用標(biāo)準(zhǔn)3術(shù)語和定義4質(zhì)量管理體系要求4.1總要求

4.2文件要求5管理職責(zé)5.1管理承諾5.2以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)5.3質(zhì)量方針5.4策劃5.5職責(zé)、權(quán)限和溝通5.6管理評審

12:25:39章節(jié)號

標(biāo)題

6資源管理6.1資源提供6.2人力資源6.3基礎(chǔ)設(shè)施6.4工作環(huán)境7產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)7.1產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的策劃7.2與顧客有關(guān)的過程7.3設(shè)計與開發(fā)7.4采購7.5生產(chǎn)和服務(wù)的提供7.6監(jiān)視和測量裝置質(zhì)量手冊目錄章節(jié)號標(biāo)題16:22:47章節(jié)號標(biāo)題99質(zhì)量手冊目錄章節(jié)號

標(biāo)題8測量、分析和改進(jìn)8.1總則8.2測量和監(jiān)視8.3不合格品控制8.4數(shù)據(jù)分析8.5改進(jìn)附錄A記錄清單附錄B法律法規(guī)清單附錄C生產(chǎn)工藝流程圖附錄D公司各部門質(zhì)量目標(biāo)分解表-

12:25:39質(zhì)量手冊目錄章節(jié)號標(biāo)題16:22:47100質(zhì)量管理工具在GMP文件編制中的應(yīng)用質(zhì)量管理工具在GMP文件編制中的應(yīng)用101PDCA管理循環(huán)PDCA管理循環(huán)102軍人以服從命令為天職……雇員以拒絕平庸，追求卓越為己任軍人以服從命令為天職……雇員以拒絕平庸，追求卓越為己任103PDCA來源是最早由美國質(zhì)量管理專家戴明提出來的，所以又稱為“戴明環(huán)”。PDCA的含義如下：P（PLAN）--計劃；D（Do)--執(zhí)行；C（CHECK)--檢查；A（Action)--行動，對總結(jié)檢查的結(jié)果進(jìn)行處理，成功的經(jīng)驗(yàn)加以肯定并適當(dāng)推廣、標(biāo)準(zhǔn)化；失敗的教訓(xùn)加以總結(jié)，未解決的問題放到下一個PDCA循環(huán)里。PDCA來源是最早由美國質(zhì)量管理專家戴明提出來的，所以又稱為104PDCA簡介PDCA循環(huán)作為全面質(zhì)量管理體系運(yùn)轉(zhuǎn)的基本方法，其實(shí)施需要搜集大量數(shù)據(jù)資料，并綜合運(yùn)用各種管理技術(shù)和方法。如下圖所示，一個PDCA循環(huán)一般都要經(jīng)歷以下4個階段(圖1所示)、8個步驟。PDCA簡介PDCA循環(huán)作為全面質(zhì)量管理體系運(yùn)轉(zhuǎn)的基本方法，105質(zhì)量管理工具在文件編制中的應(yīng)用課件106大循環(huán)套小循環(huán)大循環(huán)套小循環(huán)107PDCA循環(huán)有以下四個明顯特點(diǎn)

周而復(fù)始

PDCA循環(huán)的四個過程不是運(yùn)行一次就完結(jié)，而是周而復(fù)始地進(jìn)行。一個循環(huán)結(jié)束了，解決了一部分問題，可能還有問題沒有解決，或者又出現(xiàn)了新的問題，再進(jìn)行下一個PDCA循環(huán)，依此類推。PDCA循環(huán)有以下四個明顯特點(diǎn)周而復(fù)始

PDCA循環(huán)的108PDCA循環(huán)有以下四個明顯特點(diǎn)大環(huán)帶小環(huán)

類似行星輪系，一個公司或組織的整體運(yùn)行的體系與其內(nèi)部各子體系的關(guān)系，是大環(huán)帶小環(huán)的有機(jī)邏輯組合體。階梯式上升

PDCA循環(huán)不是停留在一個水平上的循環(huán)，不斷解決問題的過程就是水平逐步上升的過程PDCA循環(huán)有以下四個明顯特點(diǎn)大環(huán)帶小環(huán)

類似行星輪系，109PDCA循環(huán)有以下四個明顯特點(diǎn)統(tǒng)計的工具

PDCA循環(huán)應(yīng)用了科學(xué)的統(tǒng)計觀念和處理方法。作為推動工作、發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的有效工具，典型的模式被稱為"四個階段"、"八個步驟"和"七種工具"。四個階段就是P、D、C、A；PDCA循環(huán)有以下四個明顯特點(diǎn)統(tǒng)計的工具

PDCA循環(huán)應(yīng)110PDCA8個步驟①分析現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)問題；

②分析問題中各種影響因素；

③分析影響問題的主要原因；

④針對主要原因，采取解決的措施；

--為什么要制定這個措施？

--達(dá)到什么目標(biāo)？

--在何處執(zhí)行？

--由誰負(fù)責(zé)完成？

--什么時間完成？

--怎樣執(zhí)行？

PDCA8個步驟①分析現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)問題；

②分析問題111PDCA8個步驟⑤執(zhí)行，按措施計劃的要求去做；

⑥檢查，把執(zhí)行結(jié)果與要求達(dá)到的目標(biāo)進(jìn)行對比；

⑦標(biāo)準(zhǔn)化，把成功的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出來，制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)；

⑧把沒有解決或新出現(xiàn)的問題轉(zhuǎn)入下一個PDCA循環(huán)中去解決。

通常，七種工具是指在質(zhì)量管理中廣泛應(yīng)用的直方圖、控制圖、因果圖、排列圖、相關(guān)圖、分層法和統(tǒng)計分析表等。PDCA8個步驟⑤執(zhí)行，按措施計劃的要求去做；

⑥檢查，112PDCA應(yīng)用示例標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的應(yīng)用12:25:39PDCA應(yīng)用示例標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程的應(yīng)用16:22:47113質(zhì)量風(fēng)險管理與質(zhì)量體系的整合以及在GMP文件編制中的應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險管理與質(zhì)量體系的整合以及在GMP文件編制中的應(yīng)用114偏差影響評估質(zhì)量管理部應(yīng)召集相關(guān)技術(shù)人員對偏差的影響范圍和程度進(jìn)行正確的評估，偏差影響評估通常包括以下方面：——對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于：對直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對其他產(chǎn)品的影響。——對質(zhì)量管理體系的影響，包括但不限于：對驗(yàn)證狀態(tài)的影響；對上市許可/注冊文件的影響；對客戶質(zhì)量協(xié)議的影響?！獙﹃P(guān)鍵偏差以及部分中等偏差的評估還應(yīng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)對涉及的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。12:25:39偏差影響評估質(zhì)量管理部應(yīng)召集相關(guān)技術(shù)人員對偏差的影響范圍和程115偏差影響評估偏差影響評估可采用風(fēng)險分析方法，按照《質(zhì)量風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程》要求進(jìn)行。若需要進(jìn)行額外的文獻(xiàn)查詢或?qū)嶒?yàn)室研究以評估偏差影響的，質(zhì)量管理部應(yīng)明確責(zé)任人、完成時限、實(shí)驗(yàn)方法等。額外的文獻(xiàn)查詢或?qū)嶒?yàn)室研究完成后，再次召集相關(guān)人員對偏差影響進(jìn)行評估。12:25:39偏差影響評估偏差影響評估可采用風(fēng)險分析方法，按照《質(zhì)量風(fēng)險標(biāo)116變更控制影響性評估生產(chǎn)相關(guān)性：SOP的更新、供應(yīng)鏈影響、生產(chǎn)計劃調(diào)整、員工的培訓(xùn)要求等；技術(shù)相關(guān)性：工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、設(shè)備確認(rèn)及驗(yàn)證、無菌性的保證、產(chǎn)品理化穩(wěn)定性等；質(zhì)量相關(guān)性：原輔料、半成品、成品測試要求、對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測試方法的影響、變更后產(chǎn)品質(zhì)量評估、變更對產(chǎn)品的潛在穩(wěn)定性影響等。法規(guī)相關(guān)性：變更是否符合國家相關(guān)法律法規(guī)要求，是否符合公司內(nèi)部的規(guī)章制度等。12:25:39變更控制影響性評估生產(chǎn)相關(guān)性：SOP的更新、供應(yīng)鏈影響、生117變更控制影響性評估經(jīng)濟(jì)相關(guān)性：因?qū)嵤┰撟兏a(chǎn)生的費(fèi)用、產(chǎn)品成本的增加或降低。結(jié)合變更分類原則，進(jìn)一步對所申請變更的類型進(jìn)行確認(rèn)，確保所申請變更類型的準(zhǔn)確性。質(zhì)量保證部及相關(guān)部門將評估的書面報告，作為附件納入到《變更申請表》中，并給出相應(yīng)的意見和建議，確定所申請變更的必需性。如確需變更，則提交相關(guān)部門/人員批準(zhǔn)變更的實(shí)施；否則，變更程序終止。12:25:39變更控制影響性評估經(jīng)濟(jì)相關(guān)性：因?qū)嵤┰撟兏a(chǎn)生的費(fèi)用、產(chǎn)品118整改方案撰寫整改方案由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應(yīng)包括：缺陷的描述、原因的分析、相關(guān)的風(fēng)險分析評估、已（擬）采取的整改措施、責(zé)任單位（人）及完成時間。正文部分表述可以是文字，也可以采用表格。附件部分應(yīng)是與正文內(nèi)容相對應(yīng)的證明性材料，現(xiàn)場及硬件項(xiàng)目的整改可附整改前后的對比照片。整改方案應(yīng)針對缺陷項(xiàng)目，內(nèi)容真實(shí)完整，數(shù)據(jù)清晰，表達(dá)清楚，文字通順，用語準(zhǔn)確，如實(shí)反映企業(yè)的整改落實(shí)情況，并加蓋企業(yè)公章。12:25119整改方案撰寫整改方案由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應(yīng)包根本原因分析對缺陷要逐條進(jìn)行原因分析，不能就事論事，停留在缺陷產(chǎn)生的表面現(xiàn)象，要深入查找缺陷發(fā)生的根本原因。至少要分析以下各個方面：軟件：是否制訂了相應(yīng)的文件；相應(yīng)的文件內(nèi)容是否完善、合理；相關(guān)人員是否經(jīng)過了培訓(xùn)考核；員工是否按照規(guī)定進(jìn)行操作并記錄；質(zhì)量管理部門是否進(jìn)行了有效的監(jiān)督控制。硬件：從廠房設(shè)計、設(shè)備選型、儀器設(shè)施、施工安裝、驗(yàn)證確認(rèn)、日常維護(hù)等進(jìn)行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。人員：是否配備了足夠的人員；相關(guān)人員是否勝任該崗位的工作；相關(guān)人員是否接受了應(yīng)有的培訓(xùn)考核；培訓(xùn)的內(nèi)容是否已被熟練掌握。其他方面:如對先前發(fā)現(xiàn)的缺陷是否啟動偏差程序，變更是否按照變更程序?qū)嵤髽I(yè)自檢情況等。根據(jù)查找缺陷原因并對其進(jìn)行分析的結(jié)果，確定該缺陷是管理系統(tǒng)缺陷還是個例缺陷。管理系統(tǒng)缺陷反映了企業(yè)質(zhì)量管理系統(tǒng)的缺失，一般牽涉面較廣，發(fā)生頻率較多，對產(chǎn)品質(zhì)量安全影響較大，企業(yè)應(yīng)重點(diǎn)整改。個例缺陷雖發(fā)生頻率和直接影響較小，也應(yīng)整改到位。12:25120根本原因分析對缺陷要逐條進(jìn)行原因分析，不能就事論事，停留在缺缺陷風(fēng)險評估評估至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：該缺陷產(chǎn)生的直接后果；該缺陷可能發(fā)生的頻率的高低；風(fēng)險的高低程度；該缺陷涉及的范圍，是否涉及其他的產(chǎn)品或其他批號；該缺陷是否對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接的不良影響；該缺陷是否對產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的風(fēng)險；該缺陷是否對生產(chǎn)安全產(chǎn)生直接的不良影響或潛在的風(fēng)險隱患。風(fēng)險評估結(jié)果認(rèn)為缺陷的存在對已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險的，企業(yè)應(yīng)明確是否需要采取進(jìn)一步的產(chǎn)品控制措施，包括停止生產(chǎn)、拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。12:25121缺陷風(fēng)險評估評估至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：16:2249確認(rèn)與驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)在GMP文件編制中的應(yīng)用確認(rèn)與驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)在GMP文件編制中的應(yīng)用122驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)對于設(shè)備、工藝或系統(tǒng)始終處于“驗(yàn)證的”和“受控的”狀態(tài)是非常關(guān)鍵的，同樣也是GMP所要求的。必須通過采用有效的變更控制和支持性程序來維護(hù)系統(tǒng)的驗(yàn)證狀態(tài)。這將通過GMP程序和規(guī)程來實(shí)現(xiàn)。所涉及的主要程序包含與變更控制、校準(zhǔn)、預(yù)防性維護(hù)和培訓(xùn)等相關(guān)的已批準(zhǔn)規(guī)程。制定和應(yīng)定期對這些規(guī)程進(jìn)行審査和更新。驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)是驗(yàn)證的持續(xù)過程。12:25:39驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)對于設(shè)備、工藝或系統(tǒng)始終處于“驗(yàn)證123驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)實(shí)施與持續(xù)監(jiān)測。生產(chǎn)過程（物料采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗(yàn)）控制，在工藝漂移出控制狀態(tài)之前發(fā)現(xiàn)問題并及時反應(yīng)?？刂茍D趨勢分析。技術(shù)評估與對策。APR（年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧）是非常有用的工具，是對產(chǎn)品工藝的全面評估，從而確定其適用性、受控狀態(tài)，以及是否保持在驗(yàn)證狀態(tài)。質(zhì)量（GMP）評估與對策。質(zhì)量的根本目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)問題、分析問題和解決問題。工具有偏差、變更控制、風(fēng)險管理、糾正與預(yù)防措施（CAPA）等。設(shè)備系統(tǒng)評估與對策。預(yù)防性維護(hù)、校驗(yàn)與再驗(yàn)證、系統(tǒng)年度質(zhì)量回顧。12:25:39驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)實(shí)施與持續(xù)監(jiān)測。生產(chǎn)過程（物料采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)124批記錄的設(shè)計、編制要點(diǎn)批記錄的設(shè)計、編制要點(diǎn)125批記錄的管理批記錄的設(shè)計、審核、批準(zhǔn)與相應(yīng)的GMP文件同時進(jìn)行，并作為GMP文件的附件存在。批記錄包括批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄、批包裝指令、批包裝記錄、批質(zhì)量監(jiān)控記錄、批質(zhì)量檢驗(yàn)記錄、物料與產(chǎn)品審核放行記錄等。12:25:39批記錄的管理批記錄的設(shè)計、審核、批準(zhǔn)與相應(yīng)的GMP文件同時進(jìn)126批記錄的定義批生產(chǎn)記錄是以工藝規(guī)程相關(guān)部分為依據(jù)，形式上將整個生產(chǎn)過程分成數(shù)個相對獨(dú)立的工藝單元，然后對每個獨(dú)立的工藝單元按照操作先后順序，用一系列生產(chǎn)操作指令將整個生產(chǎn)工藝過程貫穿起來，涵蓋整個生產(chǎn)過程中影響藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的所有作業(yè)和質(zhì)量活動；12:25:39批記錄的定義批生產(chǎn)記錄是以工藝規(guī)程相關(guān)部分為依據(jù)，形式上將整127批記錄的設(shè)計要求每批產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量相關(guān)的情況；批生產(chǎn)記錄應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制訂。記錄的設(shè)計應(yīng)避免抄錄差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)標(biāo)注藥品的名稱、規(guī)格和生產(chǎn)批號；原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)過生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)按照批準(zhǔn)的書面程序進(jìn)行控制，并填寫發(fā)放記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件；12:25:39批記錄的設(shè)計要求每批產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)128批記錄的設(shè)計要求生產(chǎn)開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查情況應(yīng)有記錄；在生產(chǎn)過程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時應(yīng)即時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人確認(rèn)并簽注姓名和日期。應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期；12:25:39批記錄的設(shè)計要求生產(chǎn)開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有129批生產(chǎn)記錄包含的內(nèi)容批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號；生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；每一原輔料的批號和（或）檢驗(yàn)控制號以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；12:25:39批生產(chǎn)記錄包含的內(nèi)容批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：16:22:47130批生產(chǎn)記錄包含的內(nèi)容所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動，以及