醫(yī)學遺傳學名解大題

名詞解釋百慕大原則。全球共有，國際合作，及時公布，免費共享。為1996年各國科學家在百慕大群島討論并通過的，充分體現(xiàn)了“人類基因組計劃”的精神CARTEr效應。在某種多基因遺傳病的發(fā)病上存在性別差異時，表明不同性別的發(fā)病閾值不同。群體中患病率較低但閾值較高的性別的先證者，其親屬再發(fā)風險相對增高；群體中患病率較高但閾值較低的性別先證者，其親屬再發(fā)風險相對較低，稱卡特效應。如先天幽門狹窄。遺傳印記imprint。一個個體來自雙親的某些同源染色體或等位基因存在功能上的差異，因此當他們發(fā)生相同改變時，所形成的的表型卻不同，也成為基因組印記、親代印記。優(yōu)生學。研究使用遺傳學的原理和方法以改善人類遺傳素質的科學，使人類能夠獲得體質健康，智力優(yōu)秀的后代。多重PCR。又稱多重引物PCR或復合PCR，它是同一PCR反應體系里加上2對以上引物，同時擴增出多個核酸片段的PCR反應，其原理試劑和操作過程與一般PCR相同，主要用于多種邊緣微生物的同時檢測或鑒定和病原微生物，某些遺傳病及癌基因的分型鑒定。proto-oncogenic。原癌基因，調控細胞生長和增值，具有轉變?yōu)榘┗驖撃艿恼；騟pigenetics。表觀遺傳學，在基因的核苷酸序列不發(fā)生突變時，基因的修飾如DNA甲基化、組蛋白的乙?；纫嗫赡軐е禄虻幕钚园l(fā)生改變，使基因決定的表型發(fā)生變化并傳遞少數(shù)世代。delayeddominance。延遲顯性，帶有顯性致病基因的雜合子Aa在生命的早期，因致病基因不表達或表達尚不足引起明顯的臨床表現(xiàn)，只在達到一定年齡后才表現(xiàn)出疾病，稱為延遲顯性，如Huntington病。hereditary。遺傳性，親代生物的性狀在子代得到表現(xiàn)，親代生物傳遞后子代一套實現(xiàn)與其相同性狀的遺傳信息。Genegun?；驑?，即微粒子轟擊法，利用亞微粒的鎢合金能吸附DNA，將它包裹起來形成微粒，通過物理途徑（一般應用可調電壓產(chǎn)生的轟擊波）使它獲得很高的速度即基因槍技術，微粒瞬間即可進入靶細胞，達到了轉移基因的目的，而又不損傷靶細胞原有的結構。Linkage。連鎖，指位于同一條染色體上的基因一起遺傳的現(xiàn)象PCR-SSCP。SSCP：單鏈構象多態(tài)性，是檢測核酸序列中點突變的技術，使被檢DNA電泳條帶與已知序列DNA電泳條帶比較，出現(xiàn)新生條帶時表明有突變存在。該方法與PCR聯(lián)合應用，成為PCR-SSCP，主要應用于突變分子的初步篩查foundereffect奠基者效應。在一些隔離群體中，基因頻率是由少數(shù)幾個始祖的某一基因突變在小的隔離群體近親繁殖的結果?；虼??；蚣易宓某蓡T可以分布于幾條不同的染色體上，也可以集中于一條染色體上。集中成簇的一組染色體稱為基因簇。多基因家族。真核基因組中來源相同，結構相似，功能相關的一組基因染色體組。人類正常生殖細胞精子和卵細胞所包含的全部染色體成為一個染色體組。單體型。當體細胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條時，為亞二倍體。若某對染色體少了一條，細胞染色體數(shù)目為45,構成單體型。動態(tài)突變dynamicmutation?；蚪M中某些短串聯(lián)重復序列，尤其是基因編碼序列或側翼序列的三核苷酸重復擴增引起單基因遺傳性狀的異常，這種三核苷酸的重復次數(shù)可隨著世代交替的傳遞而呈現(xiàn)逐代遞增的累加突變效應，為動態(tài)突變。攜帶者。帶有隱形致病因子的雜合子本身不發(fā)病，但可將隱性致病基因遺傳給后代，為攜帶者易感性。在多基因遺傳病中，遺傳基礎是由多基因構成的，它部分決定了個體發(fā)病的可能性，這種由遺傳基礎決定一個個體患病的風險稱為易感性。遺傳異質性。是指一種遺傳性狀可以由多個不同的遺傳改變所引起的，與遺傳多效性相反劑量效應。細胞內某基因出現(xiàn)次數(shù)越多，表現(xiàn)效應越明顯，常見于染色體重復變異導致的遺傳學效應群體。同一物種中，極有可能會產(chǎn)生相互影響的個體群，也成孟德爾群體.非整倍體。一個體細胞的染色體數(shù)目增加或減少了一條或數(shù)條，稱非整倍體，是臨床上最常見的染色體畸變類型，發(fā)生非整倍體改變后，會產(chǎn)生亞二倍體、超二倍體等。細胞癌基因。能夠使細胞發(fā)生癌變的基因稱為細胞癌基因，原本是正常細胞中的一些基因，是細胞生長發(fā)育所必須的，一旦它們發(fā)生了異常，就可能導致細胞無限增殖并出現(xiàn)惡性轉化。是指采用羊水穿刺或絨毛取樣等技術，對羊水、羊水細胞或絨毛進行遺傳學檢驗，對胎兒的染色體、基因進行分析。腫瘤干細胞。腫瘤中具有自我更新能力并能產(chǎn)生異質性腫瘤細胞的細胞。一條染色體的斷片移到另一條非同源染色體的臂上嵌合體。同時存在兩種或兩種以上核型的細胞系個體。線粒體DNA閾值。能引起特定組織器官障礙的突變mtDNA的最少數(shù)量。遺傳病。是指發(fā)生需要一定的遺傳基礎，通過這種基礎，并按照一定方式傳給后代發(fā)育形成的疾病。倒位Inv。倒位是某一染色體發(fā)生兩次斷裂后，兩斷點之間的片段旋轉180°后重接，造成染色體上基因順序的重排。出生缺陷。是患兒在出生時即在外形或體內所形成的的可識別的結構或生理缺陷。克隆。是指通過無性生殖而產(chǎn)生的遺傳上均一的生物群，即具有完全相同的遺傳組成的一群細胞或生物的個體。神經(jīng)管缺陷。又稱神經(jīng)管畸形，是一種嚴重畸形疾病，神經(jīng)管是胎兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。神經(jīng)管缺陷主要表現(xiàn)為無腦兒、腦膨出、腦脊髓膜膨出、脊柱裂或隱性脊柱裂、唇裂腭裂等。神經(jīng)管缺陷遺傳因素：染色體畸變、單基因缺陷、多基因缺陷、基因組病等位基因。一般指位于一隊同源染色體相同位置上控制著相同性狀的一對基因.基因漂變geneticdrif由于某些原因，某一等位基因頻率的群體中出現(xiàn)世代傳遞的波動現(xiàn)象稱為基因漂變，也成為隨機遺傳漂變。干細胞。是一類具有自我復制能力的多潛能細胞，在一定條件下可分化成多種功能細胞，具有再生各種組織器官和人體的潛在功能。問答簡述產(chǎn)前診斷的對象（P232）產(chǎn)檢對象:夫婦之一染色體畸變或為遺傳病患者，或核型正常夫婦生育過染色體病患兒、有原因不明的習慣性流產(chǎn)史的孕婦、X連鎖遺傳病基因攜帶者孕婦、具有遺傳病家族史，又是近親婚配的孕婦（2分）。35歲以上高齡產(chǎn)婦、夫婦之一從事接觸放射性物品化學藥品工作簡述目前常用的產(chǎn)前診斷方法的類型及其主要用途（6分）（1）物理診斷，如B超，主要用于檢測胎兒外部和內部、有無骨骼畸形，安全無創(chuàng)；（2）羊膜穿刺，在孕期15-20周進行，注射器抽取羊水，可用于生化、染色體及基因檢測；（3）絨毛膜吸取，在孕期10-12周進行，可用于生化、染色體及基因檢測（2分）（4）臍帶穿刺，在孕期17-32周進行，主要用于羊膜穿刺和絨毛膜吸取細胞培養(yǎng)失敗或錯過了羊膜穿刺時機之后的一項補救措施（1分）。（5）孕婦外周血分離胎兒細胞技術（6）胎兒鏡檢查，進入羊膜腔后直接觀察外形發(fā)育情況是否畸形，18-20W試述21-三體綜合征的發(fā)病機制及產(chǎn)前診斷方法（8分）從類型看，分為游離型、嵌合型和易位型（1分）。（1）游離型，核型為47,XY,+21（1分），發(fā)生原因：雙親之一（主要是母親）在減數(shù)分裂過程中發(fā)生21號染色體不分離（主要為第一次減數(shù)分裂）所致（1分）。（2）嵌合型，核型為46，XY（XX）/47，XY（XX），+21（1分），發(fā)生原因：受精卵在第一次有絲分裂后的某一次分裂過程中，21號染色體發(fā)生了不分離，形成45/47/46三種細胞系的嵌合體，但由于45這種細胞不能存活，最終形成47/46嵌合體（1分）。（3）易位型，由D組（13、14、15）或G組（21、21）染色體與21號染色體通過羅伯遜易位而成（1分）。產(chǎn)前診斷方法：（1）抽羊水，做核型分析（1分（2）孕婦血清標志物檢查（AFP、UE3、HCG）（1分）遺傳病，分類：是指遺傳物質結構和功能改變所導致的疾病。其發(fā)生需要一定的遺傳基礎，并按一定的方式傳給后代。遺傳病的主要類型有：（1）染色體?。唬?）單基因?。唬?）多基因?。唬?）線粒體??；（5）體細胞遺傳病。線粒體的遺傳規(guī)律。⑴高度簡潔性：基因內無內含子，整個DNA分子中很少非編碼順序。⑵高突變率：①mtDNA是裸露的，無組蛋白保護；②mtDNA復制時，多核苷酸鏈長時間處于單鏈狀態(tài)，分子不穩(wěn)定，易發(fā)生突變；③線粒體中缺少DNA修復系統(tǒng)。⑶異質性：同一個細胞中野生型mtDNA和突變型mtDNA共存。⑷閾值效應：細胞中突變型mtDNA達到一定數(shù)量，能量代謝不足以滿足細胞生命活動需要時，才會表現(xiàn)出臨床癥狀。⑸母系遺傳：精子中線粒體數(shù)量很少，受精卵中的線粒體幾乎全部來自卵子，因此，只有母親的突變線粒體可以傳給后代，臨床上表現(xiàn)為母親發(fā)病，子代可能發(fā)病，父親發(fā)病，子代正常。⑹與nDNA的遺傳密碼不完全相同。⑺mtDNA的轉錄過程類似于原核生物，即在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要經(jīng)過復制分離。線粒體DNA變異閾值影響因素mtDNA突變的類型受累細胞或組織對能量的需求組織器官的功能狀態(tài)組織器官的發(fā)育階段Down綜合征一般特點包括：這是一種很明確的綜合征，盡管在癥狀上有所不同，但并不會影響診斷；多數(shù)情況下，都是新發(fā)生的、散在的病例，家庭中很少有一個以上的該病患者；同卵雙生具有一致性，但偶爾也會有例外，這可能是由于在形成其中一個時，發(fā)生了染色體丟失；男性患者沒有生育力，而極少數(shù)女性患者可生育；隨母親年齡增加該病的發(fā)生率也升高，尤其當母親大于35歲時發(fā)病率明顯升高；病人的預期壽命短，且患者到中年時大腦呈現(xiàn)淀粉樣斑，與Alzheimer病相符，伴癡呆癥狀；易感染表明免疫功能缺陷，先天性心臟病也增加，用抗生素和心臟外科手術治療可以延長病人的壽命；表型特征的表現(xiàn)度不同；急性白血病死亡率增加了20倍，其原因尚不清楚賴昂假說有哪些基本內容？女性有兩條X染色體，其中一條有轉錄活性，另一條無轉錄活性，在間期細胞核中螺旋化呈異固縮狀態(tài)。失活發(fā)生在受精后的第十六天（細胞增殖到5000-6000，植入子宮壁時）失活的X染色體是隨機的和恒定的。計量補償，X染色質數(shù)二乂染色體數(shù)一1什么是遺傳??？遺傳病與先天性疾病、家族性疾病的關系如何？狹義遺傳?。河捎谂渥踊蚴芫训倪z傳物質發(fā)生結構或功能的改變，導致所發(fā)育成的個體產(chǎn)生的疾病。廣義遺傳?。河捎谶z傳因素而罹患的疾病。包括生殖細胞和體細胞遺傳物質結構和功能的改變。先天性遺傳病不全是遺傳病；遺傳病不一定具有先天性。家族性遺傳病不完全是遺傳病；遺傳病不一定具有家族性染色體數(shù)目畸變主要有哪些類型？畸變產(chǎn)生的原因是什么？整倍體異常：三倍體、四倍體。非整倍體異常：單體型、三體型、多體型、復合非倍體。原因：物理因素、化學因素、生物因素、年齡因素、遺傳因素。什么是遺傳平衡定律？如何判斷一個群體是否是遺傳平衡的群體？遺傳平衡定律（Hardy-weinberg定律）：在一定條件下（①群體很大；②群體中的個體隨機婚配；③沒有突變發(fā)生；④沒有選擇；⑤無大規(guī)模的個體遷移。），群體中的基因頻率和基因型頻率在世代中保持不變。親代隨機婚配后基因頻率和基因型頻率都未發(fā)生改變一一平衡的群體。平衡多態(tài)性平衡多態(tài)性是指當選擇壓力向兩個方面進行時，一方面是有害等位基因的維持，另一方面是它們的消除。即在一個群體中，只要等位基因存在，就會有兩種或以上的基因型，其中最低的基因頻率也不能僅用突變來維持，各基因型達到了遺傳平衡。舉例:鐮刀型細胞貧血在非洲黑人種，雜合子生存率高，這是因為雜合子的血紅蛋白有抗瘧性，適合都高，即“雜合子優(yōu)勢”，補償了純合子死亡失去的隱形基因。異常血紅蛋白?。坑心膬煞N類型？異常血紅蛋白病是一類由于珠蛋白基因缺失或突變導致珠蛋白肽鏈結構發(fā)生異常的血紅蛋白分子病。又有兩種，一種是鐮形細胞貧血癥，一種是血紅蛋白M病。、不穩(wěn)定血紅蛋白病、氧親和力改變的血紅蛋白病HbS雜合體（HbAHbS）個體既含正常的血紅蛋白HbA（a2p2），也含鐮形細胞血紅蛋白HbS（a2P2S），一般無臨床癥狀，但在嚴重缺氧時（例如在高海拔地區(qū)），紅細胞就會部分鐮變呈現(xiàn)鐮狀細胞特征。HbS純合子（HbSHbS）個體不能合成正常的P鏈，血紅蛋白組成只有。2P2S，表現(xiàn)為鐮狀細胞貧血癥。血紅蛋白M病是由于珠蛋白鏈與鐵原子連接和作用的有關氨基酸發(fā)生替代，形成高鐵血紅蛋白所致。組織供氧不足致紫紺什么是地中海貧血？有哪幾種類型？地中海貧血，簡稱地貧，是由于珠蛋白基因突變或缺失，造成相應的珠蛋白合成障礙，繩鏈和類P鏈合成不平衡所引起的溶血性貧血。其中，類a鏈合成不足引起a地貧，類P鏈合成不足造成P地貧。（1）a地中海貧血：正常二倍體細胞中有4個a基因，可以有不同程度的缺失，造成不同類型的a地貧。缺失一個a基因，導致靜止型a地貧，沒有明顯的臨床癥狀，基因型為（-a/aa）。缺失二個a基因，導致輕型a地貧，表現(xiàn)為輕度溶血性貧血，患者可能的基因型為（-a/-a）或（--/aa）。缺失三個a基因，導致HbH（p4）病，表現(xiàn)為中度溶血性貧血，患者的基因型可能是--/-a），也可能是（aaT/--）或（aaCS/--）。缺失四個a基因，導致HbBart’s胎兒水腫綜合癥。患者不能合成a鏈，胎兒正常表達的Y鏈自身聚合成Y4（HbBart’s）。這種血紅蛋白對氧的親和力極高，不易放出氧被組織利用，因而組織嚴重缺氧，導致胎兒水腫致死。（2）p地中海貧血：p地貧是由于P珠蛋白基因異?；蛉笔?，使P珠蛋白合成受到抑制而導致的溶血性貧血。通常用P0地貧表示一條11號染色體上的P基因失活或缺失，不能合成P鏈；用P+地貧表示一條11號染色體上的P基因缺陷，但還能部分合成P鏈常染色體異常綜合征中的先天愚型？先天愚型又稱21三體綜合征、Down綜合征。原因是21號染色體多了一條。類型：三種，完全型21三體、易位型21三體和嵌合型21三體。核型：完全型21三體的核型為47,XX（XY），+21；易位型21三體核型有多種，最常見的是Dq21q（D/G易位），如14q21q，核型為46，XX或XY，—14,+t（14q21q），其次為G/G易位，包括21q21q和21q22q，其核型分別為46,XX或XY，—21，+t（21q）和46，XX或XY，—22，+t（21q22q）；嵌合型21三體的核型通常是46，XX（XY）/47，XX（XY），+21。主要臨床癥狀及體征：明顯的智力低下，伴有特殊面容，包括眼距寬、外眼角上斜、塌鼻梁、口半開、伸舌、流涎等。皮紋的改變，包括通貫掌出現(xiàn)頻率增加、第五指只有一條指褶紋、t點高位、足部趾間距增寬、拇趾球區(qū)出現(xiàn)脛側弓形紋等。常見的遺傳性酶病主要哪些？苯丙酮尿癥（PKU）是由于苯丙酮羥化酶（PAH）基因（12q24）缺乏，引起苯丙氨酸羥化酶遺傳性缺乏所致。患者幼年就可表現(xiàn)出尿臭、弱智、白化等主要臨床特征，本病為AR遺傳方式。典型的白化?。↖型）是由于酪氨酸酶基因（11q14-q21）缺陷導致酪氨酸酶缺乏，使酪氨酸不能轉變?yōu)楹谏厍绑w，進而影響黑色素生成所致?；颊呷砥つw、毛發(fā)、眼睛缺乏黑色素，全身白化，終生不變。由于缺少黑色素，患者對陽光敏感，眼睛怕光、眼球震顫，暴曬易誘發(fā)皮癌。本病屬AR遺傳方式。半乳糖血癥是由于半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶基因（9p13）缺陷，使該酶缺乏，導致半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中積累，進而累及各組織器官所致?；颊邔θ樘遣荒褪?。嬰幼兒期哺乳后嘔吐、腹瀉，繼而出現(xiàn)白內障、肝硬化、黃疸、腹水、智力發(fā)育不全等。本病為AR遺傳方式。遺傳病主要分為幾大類？主要分為五大類：1）染色體?。河捎谌旧w數(shù)目或結構異常導致的疾病。又分為常染色體異常綜合征和性染色體異常綜合征兩大類。2）單基因病：受一對等位基因控制的疾病。呈孟德爾式遺傳。3）多基因?。河蓛蓪騼蓪σ陨匣蚝铜h(huán)境因素共同作用所致的疾病。多為常見病、多發(fā)病。4）體細胞遺傳?。河审w細胞突變而引起的疾病。一般并不在上、下代間垂直傳遞。5）線粒體遺傳?。河删€粒體突變造成的，多數(shù)情況由卵子傳遞，呈現(xiàn)為母系遺傳。以鐮形細胞貧血癥為例，說明分子病的發(fā)病機理。鐮形細胞貧血癥，它是因P珠蛋白基因突變所引起的一種疾病?；颊遬珠蛋白基因的第6位密碼子由正常的GAG變成了GTG（A-T），使其編碼的p珠蛋白N端第6位氨基酸由正常親水的谷氨酸變成了疏水的纈氨酸，形成HbS（a2p26谷f頡）。這種血紅蛋白分子表面電荷改變，出現(xiàn)一個疏水區(qū)域，導致其溶解度下降。在氧分壓低的毛細血管，HbS會聚合成凝膠化的棒狀結構，使紅細胞發(fā)生鐮變，導致其變形能力降低。當它們通過狹窄的毛細血管時，易擠壓破裂，引起溶血性貧血苯丙酮尿癥有哪些主要臨床特征?簡述其分子機理。典型的苯丙酮尿癥(PKU)患者，幼年便可表現(xiàn)出尿(汗)臭、弱智、白化等主要臨床特征。該病是由于患者體內苯丙氨酸羥化酶(PAH)基因(12q24)缺陷，引起苯丙氨酸羥化酶遺傳性缺乏所致。該病呈常染色體隱性遺傳。PKU患者，由于PAH基因缺陷，導致肝內苯丙氨酸羥化酶缺乏，使苯丙氨酸不能變成酪氨酸而在血清中積累。積累過量的苯丙氨酸進入旁路代謝，經(jīng)轉氨酶催化生成苯丙酮酸，再經(jīng)氧化，脫羧產(chǎn)生苯乳酸、苯乙酸等旁路副產(chǎn)物。這些物質通過不同途徑引起下列表型反應：尿(汗)臭：旁路代謝副產(chǎn)物苯丙酮酸、苯乳酸和苯乙酸等有特殊臭味，并可隨尿(汗)液排出，使尿(汗)液呈腐臭味；弱智：旁路副產(chǎn)物通過抑制腦組織內有關酶，影響Y一氨基丁酸和5—羥色胺的生成，進而影響大腦發(fā)育及功能，導致智力低下；白化：旁路副產(chǎn)物可抑制酪氨酸酶，使酪氨酸不能有效變成黑色素，使患者皮膚、毛發(fā)及視網(wǎng)膜黑色素較少而呈白化現(xiàn)象。預防與治療基因診斷和產(chǎn)前治療出生后立刻進行PKU篩查，經(jīng)確診立刻給患兒停乳，喂低苯丙氨酸水解蛋白，禁葷食、乳類、豆類和豆制品，多吃蔬菜水果，經(jīng)飲食治療可達到臨床治愈先天性睪丸發(fā)育不全綜合癥的核型及主要臨床表現(xiàn)。核型可有多種改變，其中以47,XXY最典型；其他還有如47,XXY/46,XY等。本病的主要臨床表現(xiàn)是男性不育、第二性征發(fā)育不明顯并呈女性化發(fā)展，以及身材高大等。在青春期之前，患者沒有明顯的癥狀；青春期后，逐漸出現(xiàn)睪丸小、陰莖發(fā)育不良、精于缺乏、乳房發(fā)育女性化、男性第二性征發(fā)育不良，可伴隨發(fā)生先天性心臟病等，部分病人有智力障礙。臨床上常見的染色體數(shù)目異常類型有哪些？常染色體異常綜合征：a.三體綜合征：21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征b.單體或部分單體綜合征：21單體綜合征、5P綜合征(貓叫綜合征)性染色體異常綜合征：a.性染色體三體、單體或多體綜合征：先天性睪丸發(fā)育不全綜合癥、47,XYY綜合癥、先天性卵巢發(fā)育不全綜合癥、X三體和多X綜合征b.脆性X染色體綜合征c.兩性畸形根據(jù)著絲粒位置對染色體進行分類1.中央著絲粒染色體2.亞中央3.近端連鎖平衡和不平衡的區(qū)別連鎖平衡:各單體型中等位基因的頻率與群體中該等位基因頻率相等的現(xiàn)象。連鎖不平衡:不同基因座上的某兩個基因同時遺傳的頻率明顯高于預期的隨機頻率的現(xiàn)象基因異質性基因座的遺傳異質性指同一種遺傳病可以由不同的基因座突變引起。如智力低下，可能是常染色體隱性遺傳的半乳糖血癥、苯丙酮尿癥的致病基因所致，也可能是腫瘤發(fā)生機理腫瘤指一群生長失去正常調