《常見(jiàn)寄生蟲(chóng)病瘧疾》課件

瘧疾Malaria1精品醫(yī)學(xué)瘧疾Malaria1精品醫(yī)學(xué)概論瘧原蟲(chóng)引起，經(jīng)按蚊傳播的寄生蟲(chóng)病臨床以反復(fù)發(fā)作的間歇性寒顫、高熱、繼之出大汗后緩解為特點(diǎn)。有間日瘧、卵形瘧、三日瘧與惡性瘧間日瘧與卵形瘧可復(fù)發(fā)惡性瘧發(fā)熱不規(guī)則，可引起腦型瘧疾2精品醫(yī)學(xué)概論瘧原蟲(chóng)引起，經(jīng)按蚊傳播的寄生蟲(chóng)病2精品醫(yī)學(xué)概論瘧疾是世界六大熱帶病和我國(guó)五大寄生蟲(chóng)病之一全世界約40%人口生活在瘧疾流行世界衛(wèi)生組織最近的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，瘧疾病例總數(shù)高達(dá)2.19億例，每年約有66萬(wàn)人死于此病非洲每年死于瘧疾的兒童約80萬(wàn)瘧疾居寄生蟲(chóng)致死病因的首位,絕大多數(shù)死于惡性瘧疾3精品醫(yī)學(xué)概論瘧疾是世界六大熱帶病和我國(guó)五大寄生蟲(chóng)病之一3精品醫(yī)學(xué)瘧疾猖獗三大原因惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)氯喹耐藥按蚊對(duì)有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑耐藥尚未有確切有效的瘧疾疫苗—世衛(wèi)組織全球瘧疾規(guī)劃司司長(zhǎng)Newman博士指出，“安全、有效、負(fù)擔(dān)得起的疫苗可在抗擊瘧疾方面發(fā)揮關(guān)鍵作用?！薄?015年在做III期臨床試驗(yàn)的瘧疾疫苗可能問(wèn)世。4精品醫(yī)學(xué)瘧疾猖獗三大原因惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)氯喹耐藥4精品醫(yī)學(xué)病原學(xué)瘧原蟲(chóng)寄生人體的四種瘧原蟲(chóng)

間日瘧原蟲(chóng)[Plasmodiumvivax，P.v]

三日瘧原蟲(chóng)[P．Malariae,P.m]

惡性瘧原蟲(chóng)[P．Falciparum,P.f]

卵形瘧原蟲(chóng)[P．Ovale,P.o]我國(guó)主要是間日瘧原蟲(chóng)和惡性瘧原蟲(chóng)；另二種少見(jiàn)，近年偶見(jiàn)國(guó)外輸入病例。5精品醫(yī)學(xué)病原學(xué)瘧原蟲(chóng)5精品醫(yī)學(xué)瘧原蟲(chóng)的生活史6精品醫(yī)學(xué)瘧原蟲(chóng)的生活史6精品醫(yī)學(xué)瘧原蟲(chóng)的生活史2個(gè)階段：人體內(nèi)發(fā)育階段（無(wú)性分裂）蚊體內(nèi)階段（有性生殖）

2個(gè)宿主:

中間宿主--人終末宿主--蚊蟲(chóng)

2個(gè)時(shí)期:

紅細(xì)胞外期（肝細(xì)胞內(nèi)期）

紅細(xì)胞內(nèi)期

裂體增殖周期:

間日瘧、卵形瘧48小時(shí)；三日瘧72小時(shí)；惡性瘧36-48小時(shí)。7精品醫(yī)學(xué)瘧原蟲(chóng)的生活史2個(gè)階段：人體內(nèi)發(fā)育階段（無(wú)性分裂）7精品醫(yī)生活史8精品醫(yī)學(xué)生活史8精品醫(yī)學(xué)病原學(xué)紅細(xì)胞外期瘧原蟲(chóng)子孢子通過(guò)按蚊的叮咬進(jìn)入人體血液，這期原蟲(chóng)血癥約維持30分鐘便進(jìn)入肝臟，在肝細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行裂體增殖，這個(gè)時(shí)期稱(chēng)為紅外期。子孢子在遺傳學(xué)上有兩種不同的類(lèi)型，速發(fā)型與遲發(fā)型。速發(fā)型很快完成裂體增殖，遲發(fā)型則經(jīng)過(guò)一段較長(zhǎng)的休眠期后才發(fā)育成紅外期裂殖子，侵入外周血的紅細(xì)胞，引起瘧疾的復(fù)發(fā)。間日瘧、卵形瘧有復(fù)發(fā)，惡性瘧、三日瘧無(wú)遲發(fā)性子孢子，故無(wú)復(fù)發(fā)。9精品醫(yī)學(xué)病原學(xué)紅細(xì)胞外期9精品醫(yī)學(xué)病原學(xué)紅細(xì)胞內(nèi)期裂體增殖環(huán)狀體大滋養(yǎng)體早期裂殖體成熟裂殖體裂殖子10精品醫(yī)學(xué)病原學(xué)紅細(xì)胞內(nèi)期環(huán)狀體大滋養(yǎng)體早期裂殖體成熟裂殖體裂殖子10病原學(xué)紅細(xì)胞內(nèi)期配子體的形成不會(huì)引起臨床癥狀，一般在人體生存30~60天。重要性在于流行病學(xué)。繼續(xù)發(fā)育，增殖成子孢子，移行到按蚊的唾液腺。11精品醫(yī)學(xué)病原學(xué)紅細(xì)胞內(nèi)期11精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)傳染源現(xiàn)癥病人及無(wú)癥狀帶蟲(chóng)者。當(dāng)外周血液中存在配子體時(shí)才具有傳染性。間日瘧則在第3~5天之后即有配子體存在。12精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)傳染源12精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)傳播途徑傳播媒介為按蚊。必須具備吸人血的習(xí)性，對(duì)瘧原蟲(chóng)有一定的易感性，有足夠長(zhǎng)的壽命及有一定數(shù)量等條件。已報(bào)道的按蚊有50種，被認(rèn)為可以傳播瘧疾的按蚊有14種。主要是中華按蚊。13精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)傳播途徑13精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)中華按蚊是我國(guó)平原地區(qū)的傳瘧媒介。微小按蚊是我國(guó)南方包括臺(tái)灣山區(qū)的主要傳瘧媒介。大劣按蚊是我國(guó)南方海島，尤其是海南省的主要傳瘧媒介。14精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)中華按蚊是我國(guó)平原地區(qū)的傳瘧媒介。14精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)瘧疾的另一個(gè)傳播途徑為輸血，近年來(lái)有上升趨勢(shì)。母-嬰傳播（先天性瘧疾）。15精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)瘧疾的另一個(gè)傳播途徑為輸血，近年來(lái)有上升趨勢(shì)。15精流行病學(xué)人群易感性普遍易感。感染后免疫力不持久。在高發(fā)區(qū)嬰兒可從母親獲得先天性免疫力。16精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)人群易感性16精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)季節(jié)分布流行的季節(jié)性分布決定于溫度，濕度，雨量，地形，海拔等因素。按蚊幼蟲(chóng)發(fā)育的適宜溫度為20~30℃，適宜的相對(duì)濕度為60%以上。瘧原蟲(chóng)在按蚊體內(nèi)亦要求有適宜的溫度才能發(fā)育繁殖。當(dāng)氣溫在10℃以下，按蚊處在蟄伏狀態(tài)，瘧疾就會(huì)停止傳播。17精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)季節(jié)分布17精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)18精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)18精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)地域分布據(jù)WHO報(bào)告，全球有109個(gè)國(guó)家和地區(qū)流行瘧疾，約32億人口受到威脅。流行最嚴(yán)重的國(guó)家和地區(qū)是非洲撒哈拉沙漠以南地區(qū)，其次為巴布新幾內(nèi)亞和南太平洋群島國(guó)家，且主要流行惡性瘧。而美洲、中東、亞洲大部分國(guó)家和地區(qū)主要流行間日瘧。19精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)地域分布19精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)20精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)20精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)21精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)21精品醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制人類(lèi)瘧疾發(fā)病是由于原蟲(chóng)在紅細(xì)胞內(nèi)裂殖體增殖所引起的紅細(xì)胞病變及免疫反應(yīng)的結(jié)果。裂殖子表面有一特異的標(biāo)志，適合于紅細(xì)胞特異性受體而侵犯紅細(xì)胞。足夠量的裂殖子，原蟲(chóng)的代謝產(chǎn)物和紅細(xì)胞碎片進(jìn)入血漿時(shí)，體溫調(diào)節(jié)中樞就會(huì)受到刺激，引起異體蛋白反應(yīng)，即為臨床發(fā)作。22精品醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制人類(lèi)瘧疾發(fā)病是由于原蟲(chóng)在紅細(xì)胞內(nèi)裂殖體增殖所引起的紅發(fā)病機(jī)制瘧疾發(fā)病及癥狀的嚴(yán)重程度與感染瘧原蟲(chóng)的種類(lèi)密切相關(guān)。惡性瘧原蟲(chóng)能侵犯任何年齡的紅細(xì)胞，間日瘧和卵形瘧原蟲(chóng)侵犯年幼的紅細(xì)胞，三日瘧僅感染衰老的紅細(xì)胞。23精品醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制瘧疾發(fā)病及癥狀的嚴(yán)重程度與感染瘧原蟲(chóng)的種類(lèi)密切相關(guān)。發(fā)病機(jī)制貧血是瘧疾的一個(gè)重要表現(xiàn)。主要認(rèn)為由于原蟲(chóng)對(duì)紅細(xì)胞的破壞。其次認(rèn)為原蟲(chóng)的滋養(yǎng)體和裂殖體均能直接侵犯紅細(xì)胞，使紅細(xì)胞呈球形，易于被脾臟及其他單核-巨噬細(xì)胞所破壞。故貧血程度與原蟲(chóng)血癥的密度呈正相關(guān)。亦有認(rèn)為貧血與自身免疫有關(guān)。24精品醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制貧血是瘧疾的一個(gè)重要表現(xiàn)。24精品醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制腦型瘧的發(fā)病機(jī)制栓塞學(xué)說(shuō)占優(yōu)勢(shì)栓塞就是腦或其他器官的毛細(xì)血管被紅細(xì)胞及血小板發(fā)生粘連阻塞所致。最終造成組織缺氧及灶性壞死。另外，低血糖、TNF被認(rèn)為是腦型瘧的發(fā)病相關(guān)。25精品醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制腦型瘧的發(fā)病機(jī)制25精品醫(yī)學(xué)病理解剖瘧疾的病理解剖主要見(jiàn)于單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)脾肝腫大腦的病變由惡性瘧原蟲(chóng)引起腎病綜合癥常見(jiàn)于三日瘧感染亦累及骨髓，胃腸，肺，心，腎上腺等26精品醫(yī)學(xué)病理解剖瘧疾的病理解剖主要見(jiàn)于單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)26精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)間日瘧卵形瘧三日瘧惡性瘧潛伏期13~15天13~15天24~30天7~12天27精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)間日瘧卵形瘧三日瘧惡性瘧潛伏期13~15天13~15臨床表現(xiàn)瘧疾的典型發(fā)作間日瘧寒戰(zhàn)期，持續(xù)20-60min；發(fā)熱期，體溫迅速升至40℃以上，伴頭痛、全身酸痛、乏力、神志清，持續(xù)2-6小時(shí)；出汗期，大汗，體溫驟降，持續(xù)0.5-1小時(shí)瘧疾患者在兩次典型發(fā)作之間可無(wú)任何癥狀，稱(chēng)為間歇期。28精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的典型發(fā)作28精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的典型發(fā)作間日瘧的不典型發(fā)作可由于初發(fā)病人不同種的瘧原蟲(chóng)混合感染瘧疾后期免疫力增強(qiáng)復(fù)發(fā)的臨床表現(xiàn)多較輕不充足的抗瘧治療29精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的典型發(fā)作29精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的典型發(fā)作三日瘧自然病程較長(zhǎng)，常達(dá)數(shù)月惡性瘧無(wú)復(fù)發(fā)卵形瘧病情較輕，治愈率高30精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的典型發(fā)作30精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的主要體征脾腫大70%~80%的病人可見(jiàn)，伴有脾亢貧血惡性瘧貧血較顯著肝腫大單純皰疹在間日瘧及三日瘧病人中最常見(jiàn)31精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的主要體征31精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)腦型瘧大部分由惡性瘧原蟲(chóng)引起高熱39~41℃之間昏迷80%抽搐頭痛，嘔吐，肌肉酸痛，腦水腫（30%）體征有頸強(qiáng)直，克氏癥陽(yáng)性，淺反射消失周?chē)幸渍业蒋懺x(chóng)32精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)腦型瘧32精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)輸血性瘧疾潛伏期短，7-10天。不會(huì)復(fù)發(fā)。33精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)輸血性瘧疾33精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的復(fù)發(fā)間日瘧及卵形瘧病人常有復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)是指經(jīng)過(guò)治療，臨床癥狀及原蟲(chóng)血癥均消失后又出現(xiàn)發(fā)作。初發(fā)后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)者占8%左右，而90%以上的復(fù)發(fā)見(jiàn)于初發(fā)后8~12個(gè)月（遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)）。瘧疾的再燃是由血液中殘存的瘧原蟲(chóng)引起的。多見(jiàn)于病愈后1-4周，可多次出現(xiàn)。34精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的復(fù)發(fā)34精品醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查血象發(fā)熱時(shí)白細(xì)胞正?；蜉p度增高，惡性瘧白細(xì)胞增高。貧血。瘧原蟲(chóng)檢查用外周血作厚滴片或薄涂片，對(duì)診斷有重要意義。血清免疫學(xué)及分子生物學(xué)35精品醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查血象發(fā)熱時(shí)白細(xì)胞正?；蜉p度增高，惡性瘧白細(xì)胞并發(fā)癥急性血管內(nèi)溶血亦稱(chēng)黑尿熱，多為惡性瘧原蟲(chóng)引起。G-6-PD缺乏可能是一個(gè)因素。瘧原蟲(chóng)感染，抗瘧藥或其他藥物，特別是退熱藥是誘因。急性發(fā)病，先有瘧疾臨床癥狀數(shù)天，然后突然高熱。尿呈醬油色，出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染。紅細(xì)胞及血紅蛋白迅速下降，不及時(shí)治療可出現(xiàn)嚴(yán)重的腎功能衰竭。36精品醫(yī)學(xué)并發(fā)癥急性血管內(nèi)溶血36精品醫(yī)學(xué)并發(fā)癥其他并發(fā)癥尚有腎小球腎炎，腎病綜合癥，熱帶巨脾綜合癥等。37精品醫(yī)學(xué)并發(fā)癥其他并發(fā)癥尚有腎小球腎炎，腎病綜合癥，熱帶巨脾綜合癥等預(yù)后間日瘧，三日瘧，卵形瘧的預(yù)后良好。惡性瘧為兇險(xiǎn)型尤其是腦型瘧的預(yù)后較差。嬰幼兒的預(yù)后較差。38精品醫(yī)學(xué)預(yù)后間日瘧，三日瘧，卵形瘧的預(yù)后良好。38精品醫(yī)學(xué)診斷流行病學(xué)—曾于瘧疾傳播季節(jié)在瘧疾流行區(qū)住宿、夜間停留或近兩周內(nèi)有輸血史。臨床表現(xiàn)—呈周期性發(fā)作，發(fā)作時(shí)依次出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗等癥狀。

實(shí)驗(yàn)室檢查39精品醫(yī)學(xué)診斷流行病學(xué)39精品醫(yī)學(xué)鑒別診斷與多種發(fā)熱性疾病鑒別如傷寒，敗血癥，鉤體病等。腦型瘧須與其他病原體引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染相鑒別，特別是乙腦。40精品醫(yī)學(xué)鑒別診斷與多種發(fā)熱性疾病鑒別如傷寒，敗血癥，鉤體病等。40精抗瘧治療可分為針對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)滋養(yǎng)體及裂殖體，配子體及預(yù)防服藥。消滅血循環(huán)內(nèi)裂體生殖原蟲(chóng)的常用藥有氯喹，青蒿素，甲氟喹，奎寧等。41精品醫(yī)學(xué)抗瘧治療可分為針對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)滋養(yǎng)體及裂殖體，配子體及預(yù)防服藥?？汞懼委熉揉瓕?-氨基喹啉類(lèi)藥，屬于較長(zhǎng)時(shí)間效果良好的抗瘧藥。其作用為能溶解裂體增殖中各期紅細(xì)胞內(nèi)原蟲(chóng)。副作用較少，間有頭暈，頭痛，食欲減退。42精品醫(yī)學(xué)抗瘧治療氯喹42精品醫(yī)學(xué)治療甲氟喹70年代合成的抗瘧藥主要目的在于解決治療惡性瘧中氯喹出現(xiàn)抗藥性問(wèn)題國(guó)內(nèi)無(wú)此藥43精品醫(yī)學(xué)治療甲氟喹43精品醫(yī)學(xué)治療青蒿素及其衍化物青蒿素是一種中藥對(duì)耐藥性的惡性瘧療效甚佳目前常用的是青蒿琥酯44精品醫(yī)學(xué)治療青蒿素及其衍化物44精品醫(yī)學(xué)治療奎寧一種古老的抗瘧藥，常用硫酸奎寧副作用常見(jiàn)有頭暈，耳鳴，聽(tīng)力減退，惡心，嘔吐等，心臟病心肌損害者慎用45精品醫(yī)學(xué)治療奎寧45精品醫(yī)學(xué)治療乙胺嘧啶用作預(yù)防抗復(fù)發(fā)治療，以及有耐藥性的惡性瘧用作預(yù)防服藥，口服25mg可維持一周副作用較少46精品醫(yī)學(xué)治療乙胺嘧啶46精品醫(yī)學(xué)治療伯氨喹能殺滅配子體與紅外期的子孢子主要作用在于防止瘧疾的傳播與復(fù)發(fā)副作用較多，主要的有血管內(nèi)溶血47精品醫(yī)學(xué)治療伯氨喹47精品醫(yī)學(xué)治療對(duì)氯喹敏感的瘧疾發(fā)作治療氯喹總量2.5g，day1四片，6~8h后兩片。day2、3各兩片。伯氨喹總量39.6mg，隨后口服。每日三片，連服八天。48精品醫(yī)學(xué)治療對(duì)氯喹敏感的瘧疾發(fā)作治療48精品醫(yī)學(xué)治療耐氯喹瘧疾發(fā)作的治療磷酸咯萘啶蒿甲醚或青蒿琥酯49精品醫(yī)學(xué)治療耐氯喹瘧疾發(fā)作的治療49精品醫(yī)學(xué)治療惡性瘧的治療選用以青蒿素類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的復(fù)方或聯(lián)合用藥的口服劑型（以下簡(jiǎn)稱(chēng)ACT）進(jìn)行治療。50精品醫(yī)學(xué)治療惡性瘧的治療50精品醫(yī)學(xué)治療耐藥性惡性瘧的治療是近年來(lái)治療惡性瘧的一個(gè)重大難題青蒿素衍生物是較有前途的藥物51精品醫(yī)學(xué)治療耐藥性惡性瘧的治療51精品醫(yī)學(xué)治療腦型瘧的治療一般治療腦水腫的治療腎上腺皮質(zhì)激素低分子右旋糖酐鎮(zhèn)靜劑病原學(xué)治療52精品醫(yī)學(xué)治療腦型瘧的治療52精品醫(yī)學(xué)預(yù)防預(yù)防服藥從低瘧區(qū)或非瘧區(qū)進(jìn)入高瘧區(qū)的一切外來(lái)人員瘧疾暴發(fā)區(qū)全部居民瘧疾新感染頻繁地區(qū)的居民53精品醫(yī)學(xué)預(yù)防預(yù)防服藥53精品醫(yī)學(xué)預(yù)防藥物名稱(chēng)劑型總劑量用法乙胺嘧啶每片25mg100mgDay1、2各服2片伯氨喹每片13.2mg237.6mg3片/d，連服8天54精品醫(yī)學(xué)預(yù)防藥物名稱(chēng)劑型總劑量用法乙胺嘧啶每片25mg100mgDa經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)接診輸入性瘧疾病例，關(guān)鍵在于重視流行病學(xué)，詳細(xì)了解輸出地區(qū)傳染病流行情況，緊抓常見(jiàn)病。尼日利亞為瘧疾及艾滋病高發(fā)國(guó)家。該病例有長(zhǎng)期居住史，應(yīng)高度懷疑惡性瘧。惡性瘧并發(fā)多臟器功能衰竭后死亡率高，特別是出現(xiàn)肝衰、急性腎衰、腦型瘧或低血糖者，預(yù)后差。治療的根本及關(guān)鍵在于及早予有效抗瘧治療。對(duì)于危重病例，可行診斷性治療。即使在低瘧或無(wú)瘧區(qū)，各市、縣醫(yī)院也應(yīng)儲(chǔ)備基本抗瘧藥物，保證藥物及時(shí)供應(yīng)。55精品醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)55精品醫(yī)學(xué)謝謝！56精品醫(yī)學(xué)謝謝！56精品醫(yī)學(xué)瘧疾Malaria57精品醫(yī)學(xué)瘧疾Malaria1精品醫(yī)學(xué)概論瘧原蟲(chóng)引起，經(jīng)按蚊傳播的寄生蟲(chóng)病臨床以反復(fù)發(fā)作的間歇性寒顫、高熱、繼之出大汗后緩解為特點(diǎn)。有間日瘧、卵形瘧、三日瘧與惡性瘧間日瘧與卵形瘧可復(fù)發(fā)惡性瘧發(fā)熱不規(guī)則，可引起腦型瘧疾58精品醫(yī)學(xué)概論瘧原蟲(chóng)引起，經(jīng)按蚊傳播的寄生蟲(chóng)病2精品醫(yī)學(xué)概論瘧疾是世界六大熱帶病和我國(guó)五大寄生蟲(chóng)病之一全世界約40%人口生活在瘧疾流行世界衛(wèi)生組織最近的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，瘧疾病例總數(shù)高達(dá)2.19億例，每年約有66萬(wàn)人死于此病非洲每年死于瘧疾的兒童約80萬(wàn)瘧疾居寄生蟲(chóng)致死病因的首位,絕大多數(shù)死于惡性瘧疾59精品醫(yī)學(xué)概論瘧疾是世界六大熱帶病和我國(guó)五大寄生蟲(chóng)病之一3精品醫(yī)學(xué)瘧疾猖獗三大原因惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)氯喹耐藥按蚊對(duì)有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑耐藥尚未有確切有效的瘧疾疫苗—世衛(wèi)組織全球瘧疾規(guī)劃司司長(zhǎng)Newman博士指出，“安全、有效、負(fù)擔(dān)得起的疫苗可在抗擊瘧疾方面發(fā)揮關(guān)鍵作用?！薄?015年在做III期臨床試驗(yàn)的瘧疾疫苗可能問(wèn)世。60精品醫(yī)學(xué)瘧疾猖獗三大原因惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)氯喹耐藥4精品醫(yī)學(xué)病原學(xué)瘧原蟲(chóng)寄生人體的四種瘧原蟲(chóng)

間日瘧原蟲(chóng)[Plasmodiumvivax，P.v]

三日瘧原蟲(chóng)[P．Malariae,P.m]

惡性瘧原蟲(chóng)[P．Falciparum,P.f]

卵形瘧原蟲(chóng)[P．Ovale,P.o]我國(guó)主要是間日瘧原蟲(chóng)和惡性瘧原蟲(chóng)；另二種少見(jiàn)，近年偶見(jiàn)國(guó)外輸入病例。61精品醫(yī)學(xué)病原學(xué)瘧原蟲(chóng)5精品醫(yī)學(xué)瘧原蟲(chóng)的生活史62精品醫(yī)學(xué)瘧原蟲(chóng)的生活史6精品醫(yī)學(xué)瘧原蟲(chóng)的生活史2個(gè)階段：人體內(nèi)發(fā)育階段（無(wú)性分裂）蚊體內(nèi)階段（有性生殖）

2個(gè)宿主:

中間宿主--人終末宿主--蚊蟲(chóng)

2個(gè)時(shí)期:

紅細(xì)胞外期（肝細(xì)胞內(nèi)期）

紅細(xì)胞內(nèi)期

裂體增殖周期:

間日瘧、卵形瘧48小時(shí)；三日瘧72小時(shí)；惡性瘧36-48小時(shí)。63精品醫(yī)學(xué)瘧原蟲(chóng)的生活史2個(gè)階段：人體內(nèi)發(fā)育階段（無(wú)性分裂）7精品醫(yī)生活史64精品醫(yī)學(xué)生活史8精品醫(yī)學(xué)病原學(xué)紅細(xì)胞外期瘧原蟲(chóng)子孢子通過(guò)按蚊的叮咬進(jìn)入人體血液，這期原蟲(chóng)血癥約維持30分鐘便進(jìn)入肝臟，在肝細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行裂體增殖，這個(gè)時(shí)期稱(chēng)為紅外期。子孢子在遺傳學(xué)上有兩種不同的類(lèi)型，速發(fā)型與遲發(fā)型。速發(fā)型很快完成裂體增殖，遲發(fā)型則經(jīng)過(guò)一段較長(zhǎng)的休眠期后才發(fā)育成紅外期裂殖子，侵入外周血的紅細(xì)胞，引起瘧疾的復(fù)發(fā)。間日瘧、卵形瘧有復(fù)發(fā)，惡性瘧、三日瘧無(wú)遲發(fā)性子孢子，故無(wú)復(fù)發(fā)。65精品醫(yī)學(xué)病原學(xué)紅細(xì)胞外期9精品醫(yī)學(xué)病原學(xué)紅細(xì)胞內(nèi)期裂體增殖環(huán)狀體大滋養(yǎng)體早期裂殖體成熟裂殖體裂殖子66精品醫(yī)學(xué)病原學(xué)紅細(xì)胞內(nèi)期環(huán)狀體大滋養(yǎng)體早期裂殖體成熟裂殖體裂殖子10病原學(xué)紅細(xì)胞內(nèi)期配子體的形成不會(huì)引起臨床癥狀，一般在人體生存30~60天。重要性在于流行病學(xué)。繼續(xù)發(fā)育，增殖成子孢子，移行到按蚊的唾液腺。67精品醫(yī)學(xué)病原學(xué)紅細(xì)胞內(nèi)期11精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)傳染源現(xiàn)癥病人及無(wú)癥狀帶蟲(chóng)者。當(dāng)外周血液中存在配子體時(shí)才具有傳染性。間日瘧則在第3~5天之后即有配子體存在。68精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)傳染源12精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)傳播途徑傳播媒介為按蚊。必須具備吸人血的習(xí)性，對(duì)瘧原蟲(chóng)有一定的易感性，有足夠長(zhǎng)的壽命及有一定數(shù)量等條件。已報(bào)道的按蚊有50種，被認(rèn)為可以傳播瘧疾的按蚊有14種。主要是中華按蚊。69精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)傳播途徑13精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)中華按蚊是我國(guó)平原地區(qū)的傳瘧媒介。微小按蚊是我國(guó)南方包括臺(tái)灣山區(qū)的主要傳瘧媒介。大劣按蚊是我國(guó)南方海島，尤其是海南省的主要傳瘧媒介。70精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)中華按蚊是我國(guó)平原地區(qū)的傳瘧媒介。14精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)瘧疾的另一個(gè)傳播途徑為輸血，近年來(lái)有上升趨勢(shì)。母-嬰傳播（先天性瘧疾）。71精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)瘧疾的另一個(gè)傳播途徑為輸血，近年來(lái)有上升趨勢(shì)。15精流行病學(xué)人群易感性普遍易感。感染后免疫力不持久。在高發(fā)區(qū)嬰兒可從母親獲得先天性免疫力。72精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)人群易感性16精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)季節(jié)分布流行的季節(jié)性分布決定于溫度，濕度，雨量，地形，海拔等因素。按蚊幼蟲(chóng)發(fā)育的適宜溫度為20~30℃，適宜的相對(duì)濕度為60%以上。瘧原蟲(chóng)在按蚊體內(nèi)亦要求有適宜的溫度才能發(fā)育繁殖。當(dāng)氣溫在10℃以下，按蚊處在蟄伏狀態(tài)，瘧疾就會(huì)停止傳播。73精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)季節(jié)分布17精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)74精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)18精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)地域分布據(jù)WHO報(bào)告，全球有109個(gè)國(guó)家和地區(qū)流行瘧疾，約32億人口受到威脅。流行最嚴(yán)重的國(guó)家和地區(qū)是非洲撒哈拉沙漠以南地區(qū)，其次為巴布新幾內(nèi)亞和南太平洋群島國(guó)家，且主要流行惡性瘧。而美洲、中東、亞洲大部分國(guó)家和地區(qū)主要流行間日瘧。75精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)地域分布19精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)76精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)20精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)77精品醫(yī)學(xué)流行病學(xué)21精品醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制人類(lèi)瘧疾發(fā)病是由于原蟲(chóng)在紅細(xì)胞內(nèi)裂殖體增殖所引起的紅細(xì)胞病變及免疫反應(yīng)的結(jié)果。裂殖子表面有一特異的標(biāo)志，適合于紅細(xì)胞特異性受體而侵犯紅細(xì)胞。足夠量的裂殖子，原蟲(chóng)的代謝產(chǎn)物和紅細(xì)胞碎片進(jìn)入血漿時(shí)，體溫調(diào)節(jié)中樞就會(huì)受到刺激，引起異體蛋白反應(yīng)，即為臨床發(fā)作。78精品醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制人類(lèi)瘧疾發(fā)病是由于原蟲(chóng)在紅細(xì)胞內(nèi)裂殖體增殖所引起的紅發(fā)病機(jī)制瘧疾發(fā)病及癥狀的嚴(yán)重程度與感染瘧原蟲(chóng)的種類(lèi)密切相關(guān)。惡性瘧原蟲(chóng)能侵犯任何年齡的紅細(xì)胞，間日瘧和卵形瘧原蟲(chóng)侵犯年幼的紅細(xì)胞，三日瘧僅感染衰老的紅細(xì)胞。79精品醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制瘧疾發(fā)病及癥狀的嚴(yán)重程度與感染瘧原蟲(chóng)的種類(lèi)密切相關(guān)。發(fā)病機(jī)制貧血是瘧疾的一個(gè)重要表現(xiàn)。主要認(rèn)為由于原蟲(chóng)對(duì)紅細(xì)胞的破壞。其次認(rèn)為原蟲(chóng)的滋養(yǎng)體和裂殖體均能直接侵犯紅細(xì)胞，使紅細(xì)胞呈球形，易于被脾臟及其他單核-巨噬細(xì)胞所破壞。故貧血程度與原蟲(chóng)血癥的密度呈正相關(guān)。亦有認(rèn)為貧血與自身免疫有關(guān)。80精品醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制貧血是瘧疾的一個(gè)重要表現(xiàn)。24精品醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制腦型瘧的發(fā)病機(jī)制栓塞學(xué)說(shuō)占優(yōu)勢(shì)栓塞就是腦或其他器官的毛細(xì)血管被紅細(xì)胞及血小板發(fā)生粘連阻塞所致。最終造成組織缺氧及灶性壞死。另外，低血糖、TNF被認(rèn)為是腦型瘧的發(fā)病相關(guān)。81精品醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制腦型瘧的發(fā)病機(jī)制25精品醫(yī)學(xué)病理解剖瘧疾的病理解剖主要見(jiàn)于單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)脾肝腫大腦的病變由惡性瘧原蟲(chóng)引起腎病綜合癥常見(jiàn)于三日瘧感染亦累及骨髓，胃腸，肺，心，腎上腺等82精品醫(yī)學(xué)病理解剖瘧疾的病理解剖主要見(jiàn)于單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)26精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)間日瘧卵形瘧三日瘧惡性瘧潛伏期13~15天13~15天24~30天7~12天83精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)間日瘧卵形瘧三日瘧惡性瘧潛伏期13~15天13~15臨床表現(xiàn)瘧疾的典型發(fā)作間日瘧寒戰(zhàn)期，持續(xù)20-60min；發(fā)熱期，體溫迅速升至40℃以上，伴頭痛、全身酸痛、乏力、神志清，持續(xù)2-6小時(shí)；出汗期，大汗，體溫驟降，持續(xù)0.5-1小時(shí)瘧疾患者在兩次典型發(fā)作之間可無(wú)任何癥狀，稱(chēng)為間歇期。84精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的典型發(fā)作28精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的典型發(fā)作間日瘧的不典型發(fā)作可由于初發(fā)病人不同種的瘧原蟲(chóng)混合感染瘧疾后期免疫力增強(qiáng)復(fù)發(fā)的臨床表現(xiàn)多較輕不充足的抗瘧治療85精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的典型發(fā)作29精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的典型發(fā)作三日瘧自然病程較長(zhǎng)，常達(dá)數(shù)月惡性瘧無(wú)復(fù)發(fā)卵形瘧病情較輕，治愈率高86精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的典型發(fā)作30精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的主要體征脾腫大70%~80%的病人可見(jiàn)，伴有脾亢貧血惡性瘧貧血較顯著肝腫大單純皰疹在間日瘧及三日瘧病人中最常見(jiàn)87精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的主要體征31精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)腦型瘧大部分由惡性瘧原蟲(chóng)引起高熱39~41℃之間昏迷80%抽搐頭痛，嘔吐，肌肉酸痛，腦水腫（30%）體征有頸強(qiáng)直，克氏癥陽(yáng)性，淺反射消失周?chē)幸渍业蒋懺x(chóng)88精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)腦型瘧32精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)輸血性瘧疾潛伏期短，7-10天。不會(huì)復(fù)發(fā)。89精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)輸血性瘧疾33精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的復(fù)發(fā)間日瘧及卵形瘧病人常有復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)是指經(jīng)過(guò)治療，臨床癥狀及原蟲(chóng)血癥均消失后又出現(xiàn)發(fā)作。初發(fā)后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)者占8%左右，而90%以上的復(fù)發(fā)見(jiàn)于初發(fā)后8~12個(gè)月（遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)）。瘧疾的再燃是由血液中殘存的瘧原蟲(chóng)引起的。多見(jiàn)于病愈后1-4周，可多次出現(xiàn)。90精品醫(yī)學(xué)臨床表現(xiàn)瘧疾的復(fù)發(fā)34精品醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查血象發(fā)熱時(shí)白細(xì)胞正?；蜉p度增高，惡性瘧白細(xì)胞增高。貧血。瘧原蟲(chóng)檢查用外周血作厚滴片或薄涂片，對(duì)診斷有重要意義。血清免疫學(xué)及分子生物學(xué)91精品醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查血象發(fā)熱時(shí)白細(xì)胞正常或輕度增高，惡性瘧白細(xì)胞并發(fā)癥急性血管內(nèi)溶血亦稱(chēng)黑尿熱，多為惡性瘧原蟲(chóng)引起。G-6-PD缺乏可能是一個(gè)因素。瘧原蟲(chóng)感染，抗瘧藥或其他藥物，特別是退熱藥是誘因。急性發(fā)病，先有瘧疾臨床癥狀數(shù)天，然后突然高熱。尿呈醬油色，出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染。紅細(xì)胞及血紅蛋白迅速下降，不及時(shí)治療可出現(xiàn)嚴(yán)重的腎功能衰竭。92精品醫(yī)學(xué)并發(fā)癥急性血管內(nèi)溶血36精品醫(yī)學(xué)并發(fā)癥其他并發(fā)癥尚有腎小球腎炎，腎病綜合癥，熱帶巨脾綜合癥等。93精品醫(yī)學(xué)并發(fā)癥其他并發(fā)癥尚有腎小球腎炎，腎病綜合癥，熱帶巨脾綜合癥等預(yù)后間日瘧，三日瘧，卵形瘧的預(yù)后良好。惡性瘧為兇險(xiǎn)型尤其是腦型瘧的預(yù)后較差。嬰幼兒的預(yù)后較差。94精品醫(yī)學(xué)預(yù)后間日瘧，三日瘧，卵形瘧的預(yù)后良好。38精品醫(yī)學(xué)診斷流行病學(xué)—曾于瘧疾傳播季節(jié)在瘧疾流行區(qū)住宿、夜間停留或近兩周內(nèi)有輸血史。臨床表現(xiàn)—呈周期性發(fā)作，發(fā)作時(shí)依次出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗等癥狀。

實(shí)驗(yàn)室檢查95精品醫(yī)學(xué)診斷流行病學(xué)39精品醫(yī)學(xué)鑒別診斷與多種發(fā)熱性疾病鑒別如傷寒，敗血癥，鉤體病等。腦型瘧須與其他病原體引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染相鑒別，特別是乙腦。96精品醫(yī)學(xué)鑒別診斷與多種發(fā)熱性疾病鑒別如傷寒，敗血癥，鉤體病等。40精抗瘧治療可分為針對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)滋養(yǎng)體及裂殖體，配子體及預(yù)防服藥。消滅血循環(huán)內(nèi)裂體生殖原蟲(chóng)的常用藥有氯喹，青蒿素，甲氟喹，奎寧等。97精品醫(yī)學(xué)抗瘧治療可分為針對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)滋養(yǎng)體及裂殖體，配子體及預(yù)防服藥?？汞懼委熉揉瓕?-氨基喹啉類(lèi)藥，屬于較長(zhǎng)時(shí)間效果良好的抗瘧藥。其作用為能溶解裂體增殖中各期紅細(xì)胞內(nèi)原蟲(chóng)。副作用較少，間有頭暈，頭痛，食欲減退。98精品醫(yī)學(xué)抗瘧治療氯喹42精品醫(yī)學(xué)治療甲氟喹70年代合成的抗瘧藥主要目的在于解決治療惡性瘧中氯喹出現(xiàn)抗藥性問(wèn)題