愛(ài)必妥在頭頸部腫瘤中的應(yīng)用課件

頭頸部腫瘤的挑戰(zhàn)放療是治療中等危度局部晚期鱗癌的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)放化療是治療高危腫瘤的新近方法（如III、IV期，但T1–2N1andT3N0除外)過(guò)量的使用聯(lián)合療法將使藥物毒性增加

(如粘膜炎,吞咽困難[這時(shí)應(yīng)調(diào)整營(yíng)養(yǎng)支持])化療是當(dāng)今治療復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移癌標(biāo)準(zhǔn)療法頭頸部腫瘤的挑戰(zhàn)放療是治療中等危度局部晚期鱗癌的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移的SCCHN多數(shù)患者被確診為局部晚期超過(guò)50%的新確診患者不能治愈，并將局部復(fù)發(fā)或向遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移10%的新確診患者有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移治療選擇:

-再次放療

姑息手術(shù)

-化療(CT)

最佳支持療法(BSC)順鉑化療:

-有效率:30%–40%

-

總生存期:6–9個(gè)月復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移的SCCHN多數(shù)患者被確診為局部晚期新的治療方法？新的治療方法？EGFR信號(hào)通路EGFR可被配體（EGF和

TGF-）激活EGFR活化可導(dǎo)致受體的二聚體化受體的二聚體化啟動(dòng)了細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)和基因活化，從而促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)程Baselga.EurJCancer2001;37Suppl4:S16-S22.EGFR信號(hào)通路EGFR可被配體（EGF和BasEGFR靶點(diǎn)的重要作用1.抑制細(xì)胞凋亡2.促進(jìn)細(xì)胞增殖3.促進(jìn)細(xì)胞的低分化4.促進(jìn)血管生成5.促進(jìn)細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲Baselga.EurJCancer2001:37Suppl4:S16-S22.EGFR靶點(diǎn)的重要作用1.抑制細(xì)胞凋亡Baselga.EuEGFR在人類腫瘤中的表達(dá)情況Salomon(1995);Chow(1997)31-48%膀胱癌Salomon(1995);Watanabe(1996);

Rieske(1998)40-63%神經(jīng)膠質(zhì)瘤Bartlett(1996);Fischer-Colbrie(1997)35-70%卵巢癌Klijn(1992);Bucci(1997);

Walker(1999)14-91%乳腺癌Salomon(1995);Yoshida(1997)50-90%腎癌Fujino(1996);Fontanini(1998)40-90%非小細(xì)胞肺癌Salomon(1995);Uegaki(1997)30-95%胰腺癌Salomon(1995);Grandis(1996)95-100%頭頸部腫瘤Salomon(1995);Messa(1998)72-82%結(jié)直腸癌參考文獻(xiàn)腫瘤EGFR表達(dá)百分比腫瘤類型EGFR在人類腫瘤中的表達(dá)情況Salomon(1995)EGFR表達(dá)對(duì)頭頸部鱗癌預(yù)后的意義EGFR和TGF

的高水平表達(dá)將會(huì)降低無(wú)疾病生存期和總生存率EGFR表達(dá)TGFa水平低度中度高度p=0.00011.00.20無(wú)疾病生存比例 0 1 2 3 4 5 6術(shù)后年數(shù)p=0.0001低度中度高度1.00.20無(wú)疾病生存比例 0 1 2 3 4 5 6術(shù)后年數(shù)Grandis,etal.JNatlCancer1998;90:824–832EGFR表達(dá)對(duì)頭頸部鱗癌預(yù)后的意義EGFR和TGF的高病理證實(shí)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌EGFR和TGF的高水平表達(dá)將會(huì)降低無(wú)疾病生存期和總生存率PR或CR(n=33)*Kaplan-MeierestimatesSD≥6weeks,(%)ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.既往疾病進(jìn)展或2-6周期的鉑類化療后30天內(nèi)進(jìn)展愛(ài)必妥?的主要副作用是EGFR靶向治療中出現(xiàn)的痤瘡樣皮疹EurJCancer2001:37Suppl4:S16-S22.愛(ài)必妥TM聯(lián)合鉑類治療鉑類失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性

頭頸部鱗癌對(duì)高劑量放療±愛(ài)必妥?在治療局部晚期SCCHN的III期臨床研究

BONNERClinCancerRes2000;6:701-708.Updatedinformationpresentedatthemeeting愛(ài)必妥TM聯(lián)合放療治療BonnerJ,etal.復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移的SCCHN中位年齡=57歲(范圍40-81歲）*出現(xiàn)一例未給予預(yù)處理治療相關(guān)性死亡特異性靶向于EGFR及其異二聚體，阻止配體與EGFR的結(jié)合特異性靶向于EGFR及其異二聚體，阻止配體與EGFR的結(jié)合阻斷EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）病理證實(shí)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌阻斷EGFR（表皮生長(zhǎng)因愛(ài)必妥TM

(西妥昔單抗)IgG1單克隆抗體特異性靶向于EGFR及其異二聚體，阻止配體與EGFR的結(jié)合與內(nèi)源性配位體相比，與EGFR的親和力更高阻斷受體的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及信號(hào)傳導(dǎo)刺激受體內(nèi)化Fc區(qū)域可能誘導(dǎo)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADDC）愛(ài)必妥TM(西妥昔單抗)IgG1單克隆抗體

愛(ài)必妥TM

與化療聯(lián)合治療SCCHN

愛(ài)必妥TM與化療聯(lián)合治療SCCHN愛(ài)必妥TM+順鉑/卡鉑96例患者

Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.愛(ài)必妥TM+順鉑131例患者

Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.

愛(ài)必妥TM單藥治療103例患者

Trigoetal.ProcAmSocClinOncol2004;22:Abstract5502對(duì)照

Le?n,etal.ClinOncol(RCollRadiol)2005;17:418–424愛(ài)必妥TM+順鉑/卡鉑96例患者愛(ài)必妥TM

聯(lián)合鉑類治療鉑類失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性

頭頸部鱗癌II期臨床試驗(yàn)總結(jié)：愛(ài)必妥TM

+順鉑或卡鉑Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.愛(ài)必妥TM聯(lián)合鉑類治療鉑類失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性

頭頸部鱗癌Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.治療方案2-4周期的順鉑或卡鉑治療PDCR,PR,SD觀察愛(ài)必妥TM:400mg/m21stinf,250mg/m2

每周+順鉑/卡鉑至疾病進(jìn)展Baselgaetal.ProcAmSocCli患者情況Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.96例可評(píng)估病例（女性11例，男性85例）中位年齡=57歲(范圍40-81歲）中位基礎(chǔ)KPS=80(范圍60-100)79例IV期(17M1)and17例III期46例咽癌,23例喉癌,24例唇/口腔癌,3例其他癌患者情況Baselgaetal.ProcAmSoc有效率Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.Mediansurvival=152daysPDorN/A46%Diseasecontrol=47%SD

40%SD

36%ORR=15%ORR=11%PR13%CR1%,PR9%CR2%評(píng)估委員會(huì)75例評(píng)估病例（IV期）96例研究者評(píng)估病例有效率Baselgaetal.ProcAmSoc不良反應(yīng)（所有級(jí)別）Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.7%35%肌酐升高<3%<3%黏膜炎55%25%粒細(xì)胞減少80%90%惡心/嘔吐卡鉑順鉑不良反應(yīng)愛(ài)必妥TM+platinum5%16%24%60%03/4度過(guò)敏反應(yīng)3%各度過(guò)敏反應(yīng)3%?度皮疹80%各度皮疹特異性副作用不良反應(yīng)（所有級(jí)別）Baselgaetal.Proc有效率與EGFR表達(dá)Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.13%3+13%2+10%1+0%0EGFR表達(dá)反應(yīng)率有效率與EGFR表達(dá)Baselgaetal.Proc

結(jié)論Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.

愛(ài)必妥TM

聯(lián)合順鉑或卡鉑化療是可以耐受的愛(ài)必妥TM

聯(lián)合鉑類化療方案治療鉑類化療進(jìn)展期轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌病例仍然有效

結(jié)論Baselgaetal.ProcAmS愛(ài)必妥TM聯(lián)合順鉑治療順鉑失敗的

復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌

II期臨床試驗(yàn)總結(jié)：愛(ài)必妥TM

聯(lián)合順鉑治療含順鉑化療方案失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.

Updatedinformationpresentedatthemeeting愛(ài)必妥TM聯(lián)合順鉑治療順鉑失敗的

復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌I治療方案Cisplatin75or100mg/m2**Q3wk愛(ài)必妥TM400mg/m2/wkinitial,

250mg/m2/wkX4courses順鉑75mg/m2/紫杉醇175

mg/m2

或順鉑100

mg/m2/5-FU1000mg/m2

forQ3weeksX2周期研究結(jié)束PR或CR(n=33)穩(wěn)定

(n=51)進(jìn)展(n=79)如果病情穩(wěn)定或有效愛(ài)必妥TM

單藥直至進(jìn)展無(wú)效病例不做進(jìn)一步治療n=13先前以鉑類為基礎(chǔ)的治療中順鉑用量未超過(guò)450

mg/m2

卡鉑未超過(guò)AUC=18n=25n=54Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.

Updatedinformationpresentedatthemeeting共入組人數(shù)：79+51=130人修訂后*修訂前*治療方案Cisplatin75or100mg/m2入選標(biāo)準(zhǔn)Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.

Updatedinformationpresentedatthemeeting包括排除順鉑累積劑量>250mg/m2

入組前6個(gè)月進(jìn)行過(guò)化療雙徑可測(cè)量病灶病理證實(shí)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌KPS>60,>18歲肝，腎，骨髓功能正常入選標(biāo)準(zhǔn)Kiesetal.ProcAmSocClII期臨床試驗(yàn)總結(jié)：愛(ài)必妥TM+順鉑或卡鉑Baselgaetal.Baselgaetal.紫杉醇175

mg/m2或順鉑100

mg/m2/ClinCancerRes2000;6:701-708.第2組–放療+愛(ài)必妥TM順鉑75mg/m2/愛(ài)必妥TM聯(lián)合鉑類治療鉑類失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性

頭頸部鱗癌愛(ài)必妥TM聯(lián)合鉑類化療方案治療鉑類化療進(jìn)展期轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌病例仍然有效Baselgaetal.10%的新確診患者有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移愛(ài)必妥TM+順鉑131例患者ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.*Kaplan-MeierestimatesTrigoetal.JClinOncol.愛(ài)必妥TM聯(lián)合順鉑或卡鉑化療是可以耐受的Baselgaetal.與內(nèi)源性配位體相比，與EGFR的親和力更高EGFR在人類腫瘤中的表達(dá)情況aStageIII–IVdisease,excludingT1–2N1andT3N0有效性(PD組)Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.

Updatedinformationpresentedatthemeeting有效率PD組(n=78)*12PR,(%)

17SD,(%)28PR+SD,(%)

71.8PD,(%)PD=progressivedisease;PR=partialresponse;CI=confidenceinterval;SD=stabledisease.*DataforonepatientnotreportedII期臨床試驗(yàn)總結(jié)：愛(ài)必妥TM+順鉑或卡鉑有效性(PD常見(jiàn)不良反應(yīng)(PD組)Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.

Updatedinformationpresentedatthemeeting?級(jí)(%)18乏力18低鈉血癥14粒細(xì)胞減少6嘔吐5惡心3周圍神經(jīng)毒性4痤瘡常見(jiàn)不良反應(yīng)(PD組)Kiesetal.Proc結(jié)論Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.

Updatedinformationpresentedatthemeeting愛(ài)必妥TM聯(lián)合順鉑化療有很好的耐受性愛(ài)必妥TM聯(lián)合順鉑對(duì)鉑類治療失敗的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌仍然有效結(jié)論Kiesetal.ProcAmSoc

西妥昔單抗(愛(ài)必妥TM)單藥治療鉑類失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性SCCHNII期臨床試驗(yàn)結(jié)果(EMR62202-016)Trigoetal.ProcAmSocClinOncol2004;22:Abstract5502.

西妥昔單抗(愛(ài)必妥TM)單藥治療Trigoetal.治療方案

Trigoetal.ProcAmSocClinOncol2004;22:Abstract5502.PD順鉑/卡鉑為基礎(chǔ)的化療(≥2and≤6cycles)

愛(ài)必妥TM:400mg/m2then

250mg/m2weekly進(jìn)展繼續(xù)愛(ài)必妥TM直至進(jìn)展CR或PR或SD聯(lián)合化療(順鉑/卡鉑+愛(ài)必妥TM)治療方案Trigoetal.ProcAmSoc

III/IV期復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌,不適合局部治療既往疾病進(jìn)展或2-6周期的鉑類化療后30天內(nèi)進(jìn)展雙徑可測(cè)量病灶KPS >60可對(duì)腫瘤組織進(jìn)行EGFR檢測(cè)入選標(biāo)準(zhǔn)Trigoetal.ProcAmSocClinOncol2004;22:Abstract5502.III/IV期復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌,不適合局部治有效性Trigoetal.ProcAmSocClinOncol2004;22:Abstract5502.總有效率CR(%)PR,(%)SD≥6weeks,(%)疾病進(jìn)展PD,(%)病例數(shù)(n=103)-133337總有效率(CR+PR),(%)

[95%CI]13[6.9–20.6]疾病控制率(CR+PR+SD),(%)

[95%CI]46[35.8–55.7]CR=completeresponse;PR=partialresponse;SD=stabledisease;CIconfidenceinterval.有效性Trigoetal.ProcAmSocBaselgaetal.UpdatedinformationpresentedatthemeetingaStageIII–IVdisease,excludingT1–2N1andT3N0II期臨床試驗(yàn)總結(jié)：愛(ài)必妥TM+順鉑或卡鉑Baselgaetal.愛(ài)必妥TM與化療聯(lián)合治療SCCHNUpdatedinformationpresentedatthemeeting愛(ài)必妥TM聯(lián)合順鉑或卡鉑化療是可以耐受的與內(nèi)源性配位體相比，與EGFR的親和力更高評(píng)估委員會(huì)75例評(píng)估病例（IV期）Salomon(1995);Grandis(1996)BonnerJ,etal.Kiesetal.愛(ài)必妥TM聯(lián)合放療治療Trigoetal.同步增強(qiáng)ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.愛(ài)必妥＋放療聯(lián)合療法可替代單獨(dú)放療來(lái)治療中等危度局部晚期SCCHNProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.不良反應(yīng)Trigoetal.ProcAmSocClinOncol2004;22:Abstract5502.3/4級(jí)(%)1痤瘡樣皮疹4乏力2發(fā)熱/寒戰(zhàn)指甲改變1惡心2嘔吐1腹瀉—黏膜炎1*過(guò)敏反應(yīng)—*出現(xiàn)一例未給予預(yù)處理治療相關(guān)性死亡Baselgaetal.不良反應(yīng)Trigoetal.

結(jié)論愛(ài)必妥TM單藥治療以鉑類化療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌仍然有效愛(ài)必妥TM單藥和與順鉑/卡鉑聯(lián)合使用臨床獲益無(wú)明顯差異愛(ài)必妥TM有很好的耐受性（可逆性輕至中度的皮疹是最常見(jiàn)的相關(guān)副作用）Trigoetal.ProcAmSocClinOncol2004;22:Abstract5502.

結(jié)論愛(ài)必妥TM單藥治療以鉑類化療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗愛(ài)必妥TM聯(lián)合化療治療SCCHN總結(jié)愛(ài)必妥TM聯(lián)合化療治療SCCHN總結(jié)323.43151對(duì)鉑類耐藥的對(duì)照組5.210131愛(ài)必妥TM+順鉑 6.11096愛(ài)必妥TM

+順鉑/卡鉑5.913103愛(ài)必妥TM

單藥治療中位生存期

(月)有效率(%)患者數(shù)治療方法Trigo,ASCO2004;Baselga,ASCO2001,Kies,ASCO2001,Leon,ASCO2003順鉑

+愛(ài)必妥TM愛(ài)必妥TM有效率鉑類一線治療失敗后有效率323.43151對(duì)鉑類耐藥的對(duì)照組5.210131愛(ài)必妥T愛(ài)必妥?

+platinum

和單獨(dú)使用愛(ài)必妥?的臨床療效比較

回顧性分析(所有患者)4愛(ài)必妥+

CDDP3愛(ài)必妥+

CDDP/

carboplatin2愛(ài)必妥1NA5.9中值OS中值TTP時(shí)間（月）1Trigo,etal.JClinOncol2004;22(Suppl.14s):488s[AbstractNo.5502];2Baselga,etal.JClinOncol2005;23:5568–5577;

3Herbst,etal.JClinOncol2005;23:5578–5587;4Le?n,etal.ClinOncol(RCollRadiol)2005;17:418–424愛(ài)必妥?+platinum

和單獨(dú)使用愛(ài)必妥?的臨床療效愛(ài)必妥TM

聯(lián)合放療治療局部進(jìn)展期SCCHN愛(ài)必妥TM聯(lián)合放療治療II期臨床試驗(yàn)結(jié)果(EMR62202-016)愛(ài)必妥TM單藥和與順鉑/卡鉑聯(lián)合使用臨床獲益無(wú)明顯差異每日一次Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.愛(ài)必妥?不會(huì)增加放療引起的急性副作用ClinOncol(RCollRadiol)2005;17:418–424愛(ài)必妥對(duì)頸淋巴清掃術(shù)后傷口愈合的影響不大0 1 2 3 4 5 6JAMESBONNER,NEJFERBUARY9,2006,VOL.PR或CR(n=33)JamesBonner,PaulHarari,JordiGiralt,NozarAzarnia,

RogerCohen,DavidRaben,ChristopherJones,

MerrillKies,JoseBaselga,KianAng愛(ài)必妥TM聯(lián)合鉑類化療方案治療鉑類化療進(jìn)展期轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌病例仍然有效10%的新確診患者有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移愛(ài)必妥?的主要副作用是EGFR靶向治療中出現(xiàn)的痤瘡樣皮疹I(lǐng)ntJRadiatOncolBiolPhys2003;57:S245–S24646例咽癌,23例喉癌,24例唇/口腔癌,3例其他癌入組前6個(gè)月進(jìn)行過(guò)化療JClinOncol2004;22(Suppl.愛(ài)必妥TM聯(lián)合鉑類治療鉑類失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性

頭頸部鱗癌

愛(ài)必妥TM

聯(lián)合放療的理論依據(jù)Milasetal.ClinCancerRes2000;6:701-708.腫瘤大小(mm)初次治療后的時(shí)間46810121408162432566472804048愛(ài)必妥TM

對(duì)放射敏感A431腫瘤移稙物的療效未行治療單一注射愛(ài)必妥TM

3次注射愛(ài)必妥TM

局部腫瘤照射18Gy單次愛(ài)必妥TM

注射聯(lián)合局部腫瘤照射18Gy3次愛(ài)必妥TM

注射聯(lián)合局部腫瘤照射18GyII期臨床試驗(yàn)結(jié)果(EMR62202-016)愛(ài)必妥TM對(duì)高劑量放療±愛(ài)必妥?在治療局部晚期SCCHN的III期臨床研究

BONNERJamesBonner,PaulHarari,JordiGiralt,NozarAzarnia,

RogerCohen,DavidRaben,ChristopherJones,

MerrillKies,JoseBaselga,KianAng愛(ài)必妥治療頭頸癌研究組BonnerJ,etal.NEnglJMed[submitted]對(duì)高劑量放療±愛(ài)必妥?在治療局部晚期SCCHN的III期臨分層Karnofsky評(píng)分: 90-100vs.60-80區(qū)域淋巴結(jié):

陰性vs.陽(yáng)性腫瘤分期: AJCCT1-3vs.T4放療分割*:

同步增強(qiáng) vs.每日一次 vs.每日兩次Arm2(RT+E)放療+愛(ài)必妥TM每周方案隨機(jī)分組Arm1(RT)放療37*研究者選擇治療方案Bonneretal,ASCO2004分層Arm2(RT+E)隨Arm1(RT)37*研治療方案第2

組–放療+愛(ài)必妥TM 愛(ài)必妥TM–第1周:400mg/m2IV(不放療)

第2–8周:250mg/m2IV(隨后放療)

放療–同上放療后頸部清掃

推薦用于>N1期頸部病變386–6.5周72.0–76.860–64

每日兩次第1

組–放療6周72.0Gy42

同步增強(qiáng)7周70.0Gy35

每日一次持續(xù)時(shí)間總劑量Fractions方案Bonneretal,ASCO2004治療方案第2組–放療+愛(ài)必妥TM386–6.5424名患者參加國(guó)家:歐洲，美國(guó)，澳大利亞，南美洲，新西蘭，以色列2004ASCO大會(huì)已報(bào)道了初步試驗(yàn)結(jié)果患者入組情況Bonneretal.ProcAmSocClinOncol.2004;23:Abstract5507.424名患者患者入組情況Bonneretal.Pro研究結(jié)果（一）

64%P=0.02OR=0.5774%0.04Log-rank檢驗(yàn)p值31%37%3*年無(wú)疾病生存率42%46%2*年無(wú)疾病生存率RT+E(N=RT+E)(N=213)RT(N=211)*

Kaplan-MeierestimatesJAMESBONNER,NEJFERBUARY9,2006,VOL.354NO.6,總有效率研究結(jié)果（一）研究結(jié)果（二）JAMESBONNER,NEJFERBUARY9,2006,VOL.354NO.6,愛(ài)必妥TM聯(lián)合放療單純放療組局部控制中位時(shí)間24.4月14.9月Hazard=0.68,P=0.005隨訪期為54個(gè)月中位總生存期49.0月29.3月Hazard=0.74,P=0.03中位無(wú)疾病進(jìn)展期17.1月12.4月Hazard=0.70,P=0.006聯(lián)合組病人死亡風(fēng)險(xiǎn)比單純放療組降低26%研究結(jié)果（二）JAMESBONNER,NEJFERBU常見(jiàn)的不良反應(yīng)423*–輸液反應(yīng)45疲乏/不適43口腔干燥2530吞咽困難5452粘膜炎/口腔炎34**18皮膚反應(yīng)3/4級(jí)

3/4級(jí)不良反應(yīng)%RT+E(N=208)RT(N=212)*p<0.05,**p<0.001,Fisher’sexacttestBonneretal,ASCO2004常見(jiàn)的不良反應(yīng)423*–輸液反應(yīng)45疲乏/不適43口腔干燥2安全性愛(ài)必妥?不會(huì)增加放療引起的急性副作用有報(bào)道顯示用或不用愛(ài)必妥，3/4級(jí)黏膜炎的發(fā)生率相似愛(ài)必妥?的主要副作用是EGFR靶向治療中出現(xiàn)的痤瘡樣皮疹BonnerJ,etal.NEnglJMed[submitted]安全性BonnerJ,etal.NEnglJM其他研究結(jié)果其他研究結(jié)果-化療(CT)

最佳支持療法(BSC)愛(ài)必妥TM聯(lián)合鉑類治療鉑類失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性

頭頸部鱗癌Bonneretal.愛(ài)必妥治療頭頸癌研究組多數(shù)患者被確診為局部晚期愛(ài)必妥TM單藥和與順鉑/卡鉑聯(lián)合使用臨床獲益無(wú)明顯差異愛(ài)必妥TM單藥直至進(jìn)展EGFR在人類腫瘤中的表達(dá)情況每日一次病理證實(shí)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌Trigo,ASCO2004;Baselga,ASCO2001,Kies,ASCO2001,Leon,ASCO2003推薦用于>N1期頸部病變UpdatedinformationpresentedatthemeetingJClinOncol.II期臨床試驗(yàn)總結(jié)：愛(ài)必妥TM+順鉑或卡鉑ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.愛(ài)必妥TM+順鉑131例患者Baselgaetal.特異性靶向于EGFR及其異二聚體，阻止配體與EGFR的結(jié)合BonnerJ,etal.1.0概率006121824303642485460時(shí)間（月）風(fēng)險(xiǎn)比=0.62;p=0.13患者喉切除7812RT938愛(ài)必妥+RT

愛(ài)必妥?可明顯增加保喉率Bonner,etal.JClinOncol.ASCOAnnualMeetingProceedings2005;23:[AbstractNo.5533].UpdatedinformationpresentedatASCO(poster)-化療(CT)

最佳支持療愛(ài)必妥?不影響傷口愈合單獨(dú)放療組與愛(ài)必妥＋放療組的關(guān)鍵參數(shù)均無(wú)明顯延長(zhǎng):術(shù)后的平均住院時(shí)間(分別是2.1天和2.8天)去除頸部引流管平均時(shí)間(分別是3.3天和3.1天)39例患者組行頸淋巴清掃術(shù)愛(ài)必妥對(duì)頸淋巴清掃術(shù)后傷口愈合的影響不大Harari,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys2003;57:S245–S246愛(ài)必妥?不影響傷口愈合單獨(dú)放療組與愛(ài)必妥＋放療組的關(guān)鍵參數(shù)均總結(jié)愛(ài)必妥＋放療聯(lián)合療法可替代單獨(dú)放療來(lái)治療中等危度局部晚期SCCHN放化療的毒性反應(yīng)限制了其在更廣泛的局部晚期癌癥患者中使用1愛(ài)必妥＋放療給那些不能同時(shí)耐受化療和放療的高危度局部晚期SCCHNa患者提供了新的選擇aStageIII–IVdisease,excludingT1–2N1andT3N01Cooper,etal.NewEnglJMed2004;350:1937–1944總結(jié)愛(ài)必妥＋放療聯(lián)合療法可替代單獨(dú)放療來(lái)治療中等危度局部晚Thanks!Thanks!愛(ài)必妥TM

(西妥昔單抗)IgG1單克隆抗體特異性靶向于EGFR及其異二聚體，阻止配體與EGFR的結(jié)合與內(nèi)源性配位體相比，與EGFR的親和力更高阻斷受體的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及信號(hào)傳導(dǎo)刺激受體內(nèi)化Fc區(qū)域可能誘導(dǎo)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADDC）愛(ài)必妥TM(西妥昔單抗)IgG1單克隆抗體

愛(ài)必妥TM

與化療聯(lián)合治療SCCHN

愛(ài)必妥TM與化療聯(lián)合治療SCCHN愛(ài)必妥TM

聯(lián)合鉑類治療鉑類失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性

頭頸部鱗癌II期臨床試驗(yàn)總結(jié)：愛(ài)必妥TM

+順鉑或卡鉑Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.愛(ài)必妥TM聯(lián)合鉑類治療鉑類失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性

頭頸部鱗癌Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.治療方案2-4周期的順鉑或卡鉑治療PDCR,PR,SD觀察愛(ài)必妥TM:400mg/m21stinf,250mg/m2

每周+順鉑/卡鉑至疾病進(jìn)展Baselgaetal.ProcAmSocCli有效率與EGFR表達(dá)Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.13%3+13%2+10%1+0%0EGFR表達(dá)反應(yīng)率有效率與EGFR表達(dá)Baselgaetal.Proc入選標(biāo)準(zhǔn)Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.

Updatedinformationpresentedatthemeeting包括排除順鉑累積劑量>250mg/m2

入組前6個(gè)月進(jìn)行過(guò)化療雙徑可測(cè)量病灶病理證實(shí)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌KPS>60,>18歲肝，腎，骨髓功能正常入選標(biāo)準(zhǔn)Kiesetal.ProcAmSocCl愛(ài)必妥TM聯(lián)合化療治療SCCHN總結(jié)愛(ài)必妥TM聯(lián)合化療治療SCCHN總結(jié)46例咽癌,23例喉癌,24例唇/口腔癌,3例其他癌ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.Baselgaetal.1Cooper,etal.第2組–放療+愛(ài)必妥TM第2組–放療+愛(ài)必妥TM聯(lián)合組病人死亡風(fēng)險(xiǎn)比單純放療組降低26%ASCOAnnualMeetingProceedings2005;23:[AbstractNo.ClinCancerRes2000;6:701-708.特異性靶向于EGFR及其異二聚體，阻止配體與EGFR的結(jié)合順鉑累積劑量>250mg/m2既往疾病進(jìn)展或2-6周期的鉑類化療后30天內(nèi)進(jìn)展ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.愛(ài)必妥?+platinum

和單獨(dú)使用愛(ài)必妥?的臨床療效比較每日一次ClinCancerRes2000;6:701-708.ClinOncol(RCollRadiol)2005;17:418–424愛(ài)必妥TM:400mg/m21stinf,250mg/m2每周+順鉑/卡鉑至疾病進(jìn)展*出現(xiàn)一例未給予預(yù)處理治療相關(guān)性死亡愛(ài)必妥TM對(duì)放射敏感A431腫瘤移稙物的療效ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.治療方案第2

組–放療+愛(ài)必妥TM 愛(ài)必妥TM–第1周:400mg/m2IV(不放療)

第2–8周:250mg/m2IV(隨后放療)

放療–同上放療后頸部清掃

推薦用于>N1期頸部病變566–6.5周72.0–76.860–64

每日兩次第1

組–放療6周72.0Gy42

同步增強(qiáng)7周70.0Gy35

每日一次持續(xù)時(shí)間總劑量Fractions方案Bonneretal,ASCO200446例咽癌,23例喉癌,24例唇/口腔癌,3例其頭頸部腫瘤的挑戰(zhàn)放療是治療中等危度局部晚期鱗癌的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)放化療是治療高危腫瘤的新近方法（如III、IV期，但T1–2N1andT3N0除外)過(guò)量的使用聯(lián)合療法將使藥物毒性增加

(如粘膜炎,吞咽困難[這時(shí)應(yīng)調(diào)整營(yíng)養(yǎng)支持])化療是當(dāng)今治療復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移癌標(biāo)準(zhǔn)療法頭頸部腫瘤的挑戰(zhàn)放療是治療中等危度局部晚期鱗癌的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移的SCCHN多數(shù)患者被確診為局部晚期超過(guò)50%的新確診患者不能治愈，并將局部復(fù)發(fā)或向遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移10%的新確診患者有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移治療選擇:

-再次放療

姑息手術(shù)

-化療(CT)

最佳支持療法(BSC)順鉑化療:

-有效率:30%–40%

-

總生存期:6–9個(gè)月復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移的SCCHN多數(shù)患者被確診為局部晚期新的治療方法？新的治療方法？EGFR信號(hào)通路EGFR可被配體（EGF和

TGF-）激活EGFR活化可導(dǎo)致受體的二聚體化受體的二聚體化啟動(dòng)了細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)和基因活化，從而促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)程Baselga.EurJCancer2001;37Suppl4:S16-S22.EGFR信號(hào)通路EGFR可被配體（EGF和BasEGFR靶點(diǎn)的重要作用1.抑制細(xì)胞凋亡2.促進(jìn)細(xì)胞增殖3.促進(jìn)細(xì)胞的低分化4.促進(jìn)血管生成5.促進(jìn)細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲Baselga.EurJCancer2001:37Suppl4:S16-S22.EGFR靶點(diǎn)的重要作用1.抑制細(xì)胞凋亡Baselga.EuEGFR在人類腫瘤中的表達(dá)情況Salomon(1995);Chow(1997)31-48%膀胱癌Salomon(1995);Watanabe(1996);

Rieske(1998)40-63%神經(jīng)膠質(zhì)瘤Bartlett(1996);Fischer-Colbrie(1997)35-70%卵巢癌Klijn(1992);Bucci(1997);

Walker(1999)14-91%乳腺癌Salomon(1995);Yoshida(1997)50-90%腎癌Fujino(1996);Fontanini(1998)40-90%非小細(xì)胞肺癌Salomon(1995);Uegaki(1997)30-95%胰腺癌Salomon(1995);Grandis(1996)95-100%頭頸部腫瘤Salomon(1995);Messa(1998)72-82%結(jié)直腸癌參考文獻(xiàn)腫瘤EGFR表達(dá)百分比腫瘤類型EGFR在人類腫瘤中的表達(dá)情況Salomon(1995)EGFR表達(dá)對(duì)頭頸部鱗癌預(yù)后的意義EGFR和TGF

的高水平表達(dá)將會(huì)降低無(wú)疾病生存期和總生存率EGFR表達(dá)TGFa水平低度中度高度p=0.00011.00.20無(wú)疾病生存比例 0 1 2 3 4 5 6術(shù)后年數(shù)p=0.0001低度中度高度1.00.20無(wú)疾病生存比例 0 1 2 3 4 5 6術(shù)后年數(shù)Grandis,etal.JNatlCancer1998;90:824–832EGFR表達(dá)對(duì)頭頸部鱗癌預(yù)后的意義EGFR和TGF的高病理證實(shí)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌EGFR和TGF的高水平表達(dá)將會(huì)降低無(wú)疾病生存期和總生存率PR或CR(n=33)*Kaplan-MeierestimatesSD≥6weeks,(%)ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.既往疾病進(jìn)展或2-6周期的鉑類化療后30天內(nèi)進(jìn)展愛(ài)必妥?的主要副作用是EGFR靶向治療中出現(xiàn)的痤瘡樣皮疹EurJCancer2001:37Suppl4:S16-S22.愛(ài)必妥TM聯(lián)合鉑類治療鉑類失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性

頭頸部鱗癌對(duì)高劑量放療±愛(ài)必妥?在治療局部晚期SCCHN的III期臨床研究

BONNERClinCancerRes2000;6:701-708.Updatedinformationpresentedatthemeeting愛(ài)必妥TM聯(lián)合放療治療BonnerJ,etal.復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移的SCCHN中位年齡=57歲(范圍40-81歲）*出現(xiàn)一例未給予預(yù)處理治療相關(guān)性死亡特異性靶向于EGFR及其異二聚體，阻止配體與EGFR的結(jié)合特異性靶向于EGFR及其異二聚體，阻止配體與EGFR的結(jié)合阻斷EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）病理證實(shí)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌阻斷EGFR（表皮生長(zhǎng)因愛(ài)必妥TM

(西妥昔單抗)IgG1單克隆抗體特異性靶向于EGFR及其異二聚體，阻止配體與EGFR的結(jié)合與內(nèi)源性配位體相比，與EGFR的親和力更高阻斷受體的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及信號(hào)傳導(dǎo)刺激受體內(nèi)化Fc區(qū)域可能誘導(dǎo)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADDC）愛(ài)必妥TM(西妥昔單抗)IgG1單克隆抗體

愛(ài)必妥TM

與化療聯(lián)合治療SCCHN

愛(ài)必妥TM與化療聯(lián)合治療SCCHN愛(ài)必妥TM+順鉑/卡鉑96例患者

Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.愛(ài)必妥TM+順鉑131例患者

Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.

愛(ài)必妥TM單藥治療103例患者

Trigoetal.ProcAmSocClinOncol2004;22:Abstract5502對(duì)照

Le?n,etal.ClinOncol(RCollRadiol)2005;17:418–424愛(ài)必妥TM+順鉑/卡鉑96例患者愛(ài)必妥TM

聯(lián)合鉑類治療鉑類失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性

頭頸部鱗癌II期臨床試驗(yàn)總結(jié)：愛(ài)必妥TM

+順鉑或卡鉑Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.愛(ài)必妥TM聯(lián)合鉑類治療鉑類失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性

頭頸部鱗癌Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.治療方案2-4周期的順鉑或卡鉑治療PDCR,PR,SD觀察愛(ài)必妥TM:400mg/m21stinf,250mg/m2

每周+順鉑/卡鉑至疾病進(jìn)展Baselgaetal.ProcAmSocCli患者情況Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.96例可評(píng)估病例（女性11例，男性85例）中位年齡=57歲(范圍40-81歲）中位基礎(chǔ)KPS=80(范圍60-100)79例IV期(17M1)and17例III期46例咽癌,23例喉癌,24例唇/口腔癌,3例其他癌患者情況Baselgaetal.ProcAmSoc有效率Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.Mediansurvival=152daysPDorN/A46%Diseasecontrol=47%SD

40%SD

36%ORR=15%ORR=11%PR13%CR1%,PR9%CR2%評(píng)估委員會(huì)75例評(píng)估病例（IV期）96例研究者評(píng)估病例有效率Baselgaetal.ProcAmSoc不良反應(yīng)（所有級(jí)別）Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.7%35%肌酐升高<3%<3%黏膜炎55%25%粒細(xì)胞減少80%90%惡心/嘔吐卡鉑順鉑不良反應(yīng)愛(ài)必妥TM+platinum5%16%24%60%03/4度過(guò)敏反應(yīng)3%各度過(guò)敏反應(yīng)3%?度皮疹80%各度皮疹特異性副作用不良反應(yīng)（所有級(jí)別）Baselgaetal.Proc有效率與EGFR表達(dá)Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.13%3+13%2+10%1+0%0EGFR表達(dá)反應(yīng)率有效率與EGFR表達(dá)Baselgaetal.Proc

結(jié)論Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.

愛(ài)必妥TM

聯(lián)合順鉑或卡鉑化療是可以耐受的愛(ài)必妥TM

聯(lián)合鉑類化療方案治療鉑類化療進(jìn)展期轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌病例仍然有效

結(jié)論Baselgaetal.ProcAmS愛(ài)必妥TM聯(lián)合順鉑治療順鉑失敗的

復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌

II期臨床試驗(yàn)總結(jié)：愛(ài)必妥TM

聯(lián)合順鉑治療含順鉑化療方案失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.

Updatedinformationpresentedatthemeeting愛(ài)必妥TM聯(lián)合順鉑治療順鉑失敗的

復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌I治療方案Cisplatin75or100mg/m2**Q3wk愛(ài)必妥TM400mg/m2/wkinitial,

250mg/m2/wkX4courses順鉑75mg/m2/紫杉醇175

mg/m2

或順鉑100

mg/m2/5-FU1000mg/m2

forQ3weeksX2周期研究結(jié)束PR或CR(n=33)穩(wěn)定

(n=51)進(jìn)展(n=79)如果病情穩(wěn)定或有效愛(ài)必妥TM

單藥直至進(jìn)展無(wú)效病例不做進(jìn)一步治療n=13先前以鉑類為基礎(chǔ)的治療中順鉑用量未超過(guò)450

mg/m2

卡鉑未超過(guò)AUC=18n=25n=54Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.

Updatedinformationpresentedatthemeeting共入組人數(shù)：79+51=130人修訂后*修訂前*治療方案Cisplatin75or100mg/m2入選標(biāo)準(zhǔn)Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.

Updatedinformationpresentedatthemeeting包括排除順鉑累積劑量>250mg/m2

入組前6個(gè)月進(jìn)行過(guò)化療雙徑可測(cè)量病灶病理證實(shí)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌KPS>60,>18歲肝，腎，骨髓功能正常入選標(biāo)準(zhǔn)Kiesetal.ProcAmSocClII期臨床試驗(yàn)總結(jié)：愛(ài)必妥TM+順鉑或卡鉑Baselgaetal.Baselgaetal.紫杉醇175

mg/m2或順鉑100

mg/m2/ClinCancerRes2000;6:701-708.第2組–放療+愛(ài)必妥TM順鉑75mg/m2/愛(ài)必妥TM聯(lián)合鉑類治療鉑類失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性

頭頸部鱗癌愛(ài)必妥TM聯(lián)合鉑類化療方案治療鉑類化療進(jìn)展期轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌病例仍然有效Baselgaetal.10%的新確診患者有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移愛(ài)必妥TM+順鉑131例患者ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.*Kaplan-MeierestimatesTrigoetal.JClinOncol.愛(ài)必妥TM聯(lián)合順鉑或卡鉑化療是可以耐受的Baselgaetal.與內(nèi)源性配位體相比，與EGFR的親和力更高EGFR在人類腫瘤中的表達(dá)情況aStageIII–IVdisease,excludingT1–2N1andT3N0有效性(PD組)Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.

Updatedinformationpresentedatthemeeting有效率PD組(n=78)*12PR,(%)

17SD,(%)28PR+SD,(%)

71.8PD,(%)PD=progressivedisease;PR=partialresponse;CI=confidenceinterval;SD=stabledisease.*DataforonepatientnotreportedII期臨床試驗(yàn)總結(jié)：愛(ài)必妥TM+順鉑或卡鉑有效性(PD常見(jiàn)不良反應(yīng)(PD組)Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.

Updatedinformationpresentedatthemeeting?級(jí)(%)18乏力18低鈉血癥14粒細(xì)胞減少6嘔吐5惡心3周圍神經(jīng)毒性4痤瘡常見(jiàn)不良反應(yīng)(PD組)Kiesetal.Proc結(jié)論Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.

Updatedinformationpresentedatthemeeting愛(ài)必妥TM聯(lián)合順鉑化療有很好的耐受性愛(ài)必妥TM聯(lián)合順鉑對(duì)鉑類治療失敗的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌仍然有效結(jié)論Kiesetal.ProcAmSoc

西妥昔單抗(愛(ài)必妥TM)單藥治療鉑類失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性SCCHNII期臨床試驗(yàn)結(jié)果(EMR62202-016)Trigoetal.ProcAmSocClinOncol2004;22:Abstract5502.

西妥昔單抗(愛(ài)必妥TM)單藥治療Trigoetal.治療方案

Trigoetal.ProcAmSocClinOncol2004;22:Abstract5502.PD順鉑/卡鉑為基礎(chǔ)的化療(≥2and≤6cycles)

愛(ài)必妥TM:400mg/m2then

250mg/m2weekly進(jìn)展繼續(xù)愛(ài)必妥TM直至進(jìn)展CR或PR或SD聯(lián)合化療(順鉑/卡鉑+愛(ài)必妥TM)治療方案Trigoetal.ProcAmSoc

III/IV期復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌,不適合局部治療既往疾病進(jìn)展或2-6周期的鉑類化療后30天內(nèi)進(jìn)展雙徑可測(cè)量病灶KPS >60可對(duì)腫瘤組織進(jìn)行EGFR檢測(cè)入選標(biāo)準(zhǔn)Trigoetal.ProcAmSocClinOncol2004;22:Abstract5502.III/IV期復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌,不適合局部治有效性Trigoetal.ProcAmSocClinOncol2004;22:Abstract5502.總有效率CR(%)PR,(%)SD≥6weeks,(%)疾病進(jìn)展PD,(%)病例數(shù)(n=103)-133337總有效率(CR+PR),(%)

[95%CI]13[6.9–20.6]疾病控制率(CR+PR+SD),(%)

[95%CI]46[35.8–55.7]CR=completeresponse;PR=partialresponse;SD=stabledisease;CIconfidenceinterval.有效性Trigoetal.ProcAmSocBaselgaetal.UpdatedinformationpresentedatthemeetingaStageIII–IVdisease,excludingT1–2N1andT3N0II期臨床試驗(yàn)總結(jié)：愛(ài)必妥TM+順鉑或卡鉑Baselgaetal.愛(ài)必妥TM與化療聯(lián)合治療SCCHNUpdatedinformationpresentedatthemeeting愛(ài)必妥TM聯(lián)合順鉑或卡鉑化療是可以耐受的與內(nèi)源性配位體相比，與EGFR的親和力更高評(píng)估委員會(huì)75例評(píng)估病例（IV期）Salomon(1995);Grandis(1996)BonnerJ,etal.Kiesetal.愛(ài)必妥TM聯(lián)合放療治療Trigoetal.同步增強(qiáng)ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.愛(ài)必妥＋放療聯(lián)合療法可替代單獨(dú)放療來(lái)治療中等危度局部晚期SCCHNProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.不良反應(yīng)Trigoetal.ProcAmSocClinOncol2004;22:Abstract5502.3/4級(jí)(%)1痤瘡樣皮疹4乏力2發(fā)熱/寒戰(zhàn)指甲改變1惡心2嘔吐1腹瀉—黏膜炎1*過(guò)敏反應(yīng)—*出現(xiàn)一例未給予預(yù)處理治療相關(guān)性死亡Baselgaetal.不良反應(yīng)Trigoetal.

結(jié)論愛(ài)必妥TM單藥治療以鉑類化療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌仍然有效愛(ài)必妥TM單藥和與順鉑/卡鉑聯(lián)合使用臨床獲益無(wú)明顯差異愛(ài)必妥TM有很好的耐受性（可逆性輕至中度的皮疹是最常見(jiàn)的相關(guān)副作用）Trigoetal.ProcAmSocClinOncol2004;22:Abstract5502.

結(jié)論愛(ài)必妥TM單藥治療以鉑類化療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗愛(ài)必妥TM聯(lián)合化療治療SCCHN總結(jié)愛(ài)必妥TM聯(lián)合化療治療SCCHN總結(jié)883.43151對(duì)鉑類耐藥的對(duì)照組5.210131愛(ài)必妥TM+順鉑 6.11096愛(ài)必妥TM

+順鉑/卡鉑5.913103愛(ài)必妥TM

單藥治療中位生存期

(月)有效率(%)患者數(shù)治療方法Trigo,ASCO2004;Baselga,ASCO2001,Kies,ASCO2001,Leon,ASCO2003順鉑

+愛(ài)必妥TM愛(ài)必妥TM有效率鉑類一線治療失敗后有效率323.43151對(duì)鉑類耐藥的對(duì)照組5.210131愛(ài)必妥T愛(ài)必妥?

+platinum

和單獨(dú)使用愛(ài)必妥?的臨床療效比較

回顧性分析(所有患者)4愛(ài)必妥+

CDDP3愛(ài)必妥+

CDDP/

carboplatin2愛(ài)必妥1NA5.9中值OS中值TTP時(shí)間（月）1Trigo,etal.JClinOncol2004;22(Suppl.14s):488s[AbstractNo.5502];2Baselga,etal.JClinOncol2005;23:5568–5577;

3Herbst,etal.JClinOncol2005;23:5578–5587;4Le?n,etal.ClinOncol(RCollRadiol)2005;17:418–424愛(ài)必妥?+platinum

和單獨(dú)使用愛(ài)必妥?的臨床療效愛(ài)必妥TM

聯(lián)合放療治療局部進(jìn)展期SCCHN愛(ài)必妥TM聯(lián)合放療治療II期臨床試驗(yàn)結(jié)果(EMR62202-016)愛(ài)必妥TM單藥和與順鉑/卡鉑聯(lián)合使用臨床獲益無(wú)明顯差異每日一次Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.愛(ài)必妥?不會(huì)增加放療引起的急性副作用ClinOncol(RCollRadiol)2005;17:418–424愛(ài)必妥對(duì)頸淋巴清掃術(shù)后傷口愈合的影響不大0 1 2 3 4 5 6JAMESBONNER,NEJFERBUARY9,2006,VOL.PR或CR(n=33)JamesBonner,PaulHarari,JordiGiralt,NozarAzarnia,

RogerCohen,DavidRaben,ChristopherJones,

MerrillKies,JoseBaselga,KianAng愛(ài)必妥TM聯(lián)合鉑類化療方案治療鉑類化療進(jìn)展期轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌病例仍然有效10%的新確診患者有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移愛(ài)必妥?的主要副作用是EGFR靶向治療中出現(xiàn)的痤瘡樣皮疹I(lǐng)ntJRadiatOncolBiolPhys2003;57:S245–S24646例咽癌,23例喉癌,24例唇/口腔癌,3例其他癌入組前6個(gè)月進(jìn)行過(guò)化療JClinOncol2004;22(Suppl.愛(ài)必妥TM聯(lián)合鉑類治療鉑類失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性

頭頸部鱗癌

愛(ài)必妥TM

聯(lián)合放療的理論依據(jù)Milasetal.ClinCancerRes2000;6:701-708.腫瘤大小(mm)初次治療后的時(shí)間46810121408162432566472804048愛(ài)必妥TM

對(duì)放射敏感A431腫瘤移稙物的療效未行治療單一注射愛(ài)必妥TM

3次注射愛(ài)必妥TM

局部腫瘤照射18Gy單次愛(ài)必妥TM

注射聯(lián)合局部腫瘤照射18Gy3次愛(ài)必妥TM

注射聯(lián)合局部腫瘤照射18GyII期臨床試驗(yàn)結(jié)果(EMR62202-016)愛(ài)必妥TM對(duì)高劑量放療±愛(ài)必妥?在治療局部晚期SCCHN的III期臨床研究

BONNERJamesBonner,PaulHarari,JordiGiralt,NozarAzarnia,

RogerCohen,DavidRaben,ChristopherJones,

MerrillKies,JoseBaselga,KianAng愛(ài)必妥治療頭頸癌研究組BonnerJ,etal.NEnglJMed[submitted]對(duì)高劑量放療±愛(ài)必妥?在治療局部晚期SCCHN的III期臨分層Karnofsky評(píng)分: 90-100vs.60-80區(qū)域淋巴結(jié):

陰性vs.陽(yáng)性腫瘤分期: AJCCT1-3vs.T4放療分割*:

同步增強(qiáng) vs.每日一次 vs.每日兩次Arm2(RT+E)放療+愛(ài)必妥TM每周方案隨機(jī)分組Arm1(RT)放療93*研究者選擇治療方案Bonneretal,ASCO2004分層Arm2(RT+E)隨Arm1(RT)37*研治療方案第2

組–放療+愛(ài)必妥TM 愛(ài)必妥TM–第1周:400mg/m2IV(不放療)

第2–8周:250mg/m2IV(隨后放療)

放療–同上放療后頸部清掃

推薦用于>N1期頸部病變946–6.5周72.0–76.860–64

每日兩次第1

組–放療6周72.0Gy42

同步增強(qiáng)7周70.0Gy35

每日一次持續(xù)時(shí)間總劑量Fractions方案Bonneretal,ASCO2004治療方案第2組–放療+愛(ài)必妥TM386–6.5424名患者參加國(guó)家:歐洲，美國(guó)，澳大利亞，南美洲，新西蘭，以色列2004ASCO大會(huì)已報(bào)道了初步試驗(yàn)結(jié)果患者入組情況Bonneretal.ProcAmSocClinOncol.2004;23:Abstract5507.424名患者患者入組情況Bonneretal.Pro