新版GM解讀及存在差距

江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司2011年05新版GMP解讀及存在差距

－－陳利平

第一條為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規(guī)范。第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動。解讀：質(zhì)量管理體系的組成及目的，凡是涉及藥品質(zhì)量的活動，可以從人、機(jī)、料、法、環(huán)5個因素進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)排查，針對排查結(jié)果，制定詳細(xì)預(yù)防措施、管理規(guī)定和操作規(guī)程?，F(xiàn)狀：相關(guān)的SOP大部分齊全，但SOP不夠詳細(xì)，操作性不強(qiáng)，文件執(zhí)行需要加強(qiáng)；同時，質(zhì)量管理沒有形成體系。解決措施：從產(chǎn)品質(zhì)量的影響因素進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)排查，系統(tǒng)全面的制定質(zhì)量管理體系，并印制成冊，各級人員了解自己在體系中的職責(zé)。第一章總則

第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。解讀：質(zhì)量管理體系包括QA、QC和GMP，其中GMP是最基本的要求，是門檻；整個質(zhì)量管理活動都是圍繞生產(chǎn)出持續(xù)穩(wěn)定符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品，進(jìn)一步將GMP與藥品注冊聯(lián)系的理念?，F(xiàn)狀：生產(chǎn)出持續(xù)穩(wěn)定的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝與注冊要求的不一致性，工藝的可操作性不強(qiáng)，不能確保持續(xù)穩(wěn)定。解決措施：結(jié)合注冊要求和新版GMP要求梳理、細(xì)化生產(chǎn)工藝。第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。第一章總則

第五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。解讀：首次在GMP中提到質(zhì)量目標(biāo)，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)全過程必須與預(yù)定用途和注冊緊密聯(lián)系，以后的GMP認(rèn)證方法和理念將發(fā)生變化?，F(xiàn)狀：目前質(zhì)量目標(biāo)只有成品、半成品一檢合格率，其他質(zhì)量目標(biāo)沒有，產(chǎn)品發(fā)運(yùn)過程的質(zhì)量可控問題，運(yùn)輸?shù)臈l件。措施：質(zhì)量目標(biāo)的制定，指標(biāo)應(yīng)該全面，包括：一檢合格率、偏差發(fā)生率、投訴次數(shù)、投訴處理率、質(zhì)量事故發(fā)生率、返工重新加工發(fā)生率、穩(wěn)定性考察計(jì)劃執(zhí)行率、驗(yàn)證開展、培訓(xùn)頻次等。第二章質(zhì)量管理——第一節(jié)原則

第六條企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。解讀：質(zhì)量目標(biāo)不單單是幾個指標(biāo)，其范圍應(yīng)該涵蓋生產(chǎn)活動所有有關(guān)人員，特別是供應(yīng)商和經(jīng)銷商；為了實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)，公司高層應(yīng)該提供大量的資源，包括人才、資金等?，F(xiàn)狀：因?yàn)槟壳暗馁|(zhì)量目標(biāo)比較單一，制定完善的質(zhì)量目標(biāo)，需要各級人員承擔(dān)各自的質(zhì)量職責(zé)，特別是供應(yīng)商和經(jīng)銷商、操作人員、研發(fā)人員、銷售人員。措施：首先要有完善的質(zhì)量目標(biāo)；其次，建議和各級人員簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，協(xié)議中詳細(xì)規(guī)定應(yīng)盡的質(zhì)量職責(zé)和相關(guān)措施。第二章質(zhì)量管理——第一節(jié)原則

第七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。解讀：一個詞“足夠”，98版為“一定”，理解二者的差異；人員數(shù)量、廠房的面積、設(shè)施設(shè)備的匹配。現(xiàn)狀：人員方面，各級操作人員、車間技術(shù)人員部分緊張，生產(chǎn)車間部分工序不能滿足生產(chǎn)和工藝要求，空調(diào)系統(tǒng)的不穩(wěn)定性等。措施：操作人員和技術(shù)人員的合理科學(xué)配置，結(jié)合固體制劑整個規(guī)劃，小容量注射劑改造，進(jìn)行精心合理設(shè)計(jì)滿足新版GMP要求。第二章質(zhì)量管理——第一節(jié)原則

第八條質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。解讀：了解質(zhì)量管理體系、質(zhì)量保證系統(tǒng)、質(zhì)量控制系統(tǒng)和GMP四者的關(guān)系，質(zhì)量保證體系可以放在質(zhì)量管理體系里面，文件體系個人理解為QA文件，然后就是“有效”二字；同時，體系和系統(tǒng)的區(qū)別。體系定義若干有關(guān)事物互相聯(lián)系、互相制約而構(gòu)成的一個整體系統(tǒng)定義由若干要素以一定結(jié)構(gòu)形式聯(lián)結(jié)構(gòu)成的具有某種功能的有機(jī)整體現(xiàn)狀：沒有完善的質(zhì)量保證系統(tǒng)，文件體系健全的，但有效性需要確認(rèn)。措施：結(jié)合質(zhì)量管理體系建立一并完善，并評估系統(tǒng)的有效性。第二章質(zhì)量管理——第二節(jié)質(zhì)量保證

第九條質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求；管理職責(zé)明確；采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；中間產(chǎn)品得到有效控制；確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施；嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。解讀：質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)該有以上的活動，但不僅包括以上活動，并定期評估系統(tǒng)里面的活動的有效性和適用性?，F(xiàn)狀：藥品的設(shè)計(jì)和研發(fā)為納入質(zhì)量保證系統(tǒng)，管理職責(zé)未完全明確，中間產(chǎn)品有效控制，確認(rèn)和驗(yàn)證的實(shí)施。措施：與研究院溝通有關(guān)藥品設(shè)計(jì)研發(fā)必須符合GMP要求，梳理所有的管理崗位職責(zé)，并修訂相關(guān)文件，中間體內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)和驗(yàn)證開展。第二章質(zhì)量管理——第二節(jié)質(zhì)量保證

第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證；（三）配備所需的資源，至少包括：1.具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；2.足夠的廠房和空間；3.適用的設(shè)備和維修保障；4.正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；6.適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。第二章質(zhì)量管理——第二節(jié)質(zhì)量保證

（四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語言制定操作規(guī)程；

（五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；

（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；

（七）批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；

（八）降低藥品發(fā)運(yùn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；

（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品；

（十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。第二章質(zhì)量管理——第二節(jié)質(zhì)量保證

第十一條條質(zhì)量量控制包包括相應(yīng)應(yīng)的組織織機(jī)構(gòu)、、文件系系統(tǒng)以及及取樣、、檢驗(yàn)等等，確保保物料或或產(chǎn)品在在放行前前完成必必要的檢檢驗(yàn)，確確認(rèn)其質(zhì)質(zhì)量符合合要求。。解讀：質(zhì)量控制制內(nèi)容包包括組織織機(jī)構(gòu)、、文件系系統(tǒng)（QC文件）、、取樣和和檢驗(yàn)，，但不僅僅包括以以上內(nèi)容容，物料料或產(chǎn)品品放行前前的必要要檢驗(yàn)，，是否需需要全檢檢?，F(xiàn)狀：以上要求求的內(nèi)容容都有，，但部分分內(nèi)容有有待完善善。措施：對QC管理文件件結(jié)合2010版GMP內(nèi)容進(jìn)行行細(xì)化和和完善。。第十二條條質(zhì)量量控制的的基本要要求：（一）應(yīng)應(yīng)當(dāng)配備備適當(dāng)?shù)牡脑O(shè)施、、設(shè)備、、儀器和和經(jīng)過培培訓(xùn)的人人員，有有效、可可靠地完完成所有有質(zhì)量控控制的相相關(guān)活動動；（（二）應(yīng)應(yīng)當(dāng)有批批準(zhǔn)的操操作規(guī)程程，用于于原輔料料、包裝裝材料、、中間產(chǎn)產(chǎn)品、待待包裝產(chǎn)產(chǎn)品和成成品的取取樣、檢檢查、檢檢驗(yàn)以及及產(chǎn)品的的穩(wěn)定性性考察，，必要時時進(jìn)行環(huán)環(huán)境監(jiān)測測，以確確保符合合本規(guī)范范的要求求；第二章質(zhì)質(zhì)量管管理——第三節(jié)質(zhì)質(zhì)量控制制（三）由由經(jīng)授權(quán)權(quán)的人員員按照規(guī)規(guī)定的方方法對原原輔料、、包裝材材料、中中間產(chǎn)品品、待包裝產(chǎn)產(chǎn)品和成成品取樣樣；（（四）檢檢驗(yàn)方法法應(yīng)當(dāng)經(jīng)經(jīng)過驗(yàn)證證或確認(rèn)認(rèn)；（（五）取取樣、檢檢查、檢檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)當(dāng)有記錄錄，偏差差應(yīng)當(dāng)經(jīng)經(jīng)過調(diào)查查并記錄錄；（（六）物物料、中中間產(chǎn)品品、待包包裝產(chǎn)品品和成品品必須按按照質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)進(jìn)行檢查查和檢驗(yàn)，并并有記錄錄；（（七）物物料和最最終包裝裝的成品品應(yīng)當(dāng)有有足夠的的留樣，，以備必必要的檢檢查或檢檢驗(yàn)；除除最終包包裝容器器過大的的成品外外，成品品的留樣樣包裝應(yīng)應(yīng)當(dāng)與最最終包裝裝相同。。第二章質(zhì)質(zhì)量管管理——第三節(jié)質(zhì)質(zhì)量控制制第十三條條質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)管管理是在在整個產(chǎn)產(chǎn)品生命命周期中中采用前前瞻或回回顧的方方式，對對質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行行評估、、控制、、溝通、、審核的的系統(tǒng)過過程。第十四條條應(yīng)當(dāng)當(dāng)根據(jù)科科學(xué)知識識及經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)對質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)進(jìn)行評估估，以保保證產(chǎn)品品質(zhì)量。。第十五條條質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)管管理過程程所采用用的方法法、措施施、形式式及形成成的文件件應(yīng)當(dāng)與與存在風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的級級別相適適應(yīng)。解讀：上次已經(jīng)經(jīng)專題討討論了現(xiàn)狀：沒有相關(guān)關(guān)的文件件、流程程和操作作步驟用用于指導(dǎo)導(dǎo)如何進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)管管理措施：選擇一個個課題，，按照質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理基基本步驟驟[風(fēng)險(xiǎn)識別別、分析析評估（（嚴(yán)重性性、可能能性和可可檢測性性)、確定級級別、進(jìn)進(jìn)行CAPA]。第二章質(zhì)質(zhì)量管管理——第四節(jié)質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理第十六條條企業(yè)業(yè)應(yīng)當(dāng)建建立與藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)相適應(yīng)應(yīng)的管理理機(jī)構(gòu)，，并有組組織機(jī)構(gòu)構(gòu)圖。企企業(yè)應(yīng)當(dāng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)獨(dú)立的質(zhì)質(zhì)量管理理部門，，履行質(zhì)質(zhì)量保證證和質(zhì)量量控制的的職責(zé)。。質(zhì)量管管理部門門可以分分別設(shè)立立質(zhì)量保保證部門門和質(zhì)量量控制部部門。解讀：公司組織織機(jī)構(gòu)的的設(shè)立與與公司藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)相適應(yīng)應(yīng)（規(guī)模模、職責(zé)責(zé)和職能），質(zhì)質(zhì)量管理理部門的的組織機(jī)機(jī)構(gòu)?，F(xiàn)狀：質(zhì)量保證證部門和和質(zhì)量控控制部門門措施：根據(jù)2010版GMP要求的內(nèi)內(nèi)容分別別建立相相應(yīng)的組組織機(jī)構(gòu)構(gòu)，明確確職責(zé)。。第三章機(jī)機(jī)構(gòu)與與人員——第一節(jié)原原則第十七條條質(zhì)量量管理部部門應(yīng)當(dāng)當(dāng)參與所所有與質(zhì)質(zhì)量有關(guān)關(guān)的活動動，負(fù)責(zé)責(zé)審核所所有與本本規(guī)范有有關(guān)的文文件。質(zhì)質(zhì)量管理理部門人人員不得得將職責(zé)責(zé)委托給給其他部部門的人人員。解讀讀：：質(zhì)量量管管理理部部門門職職責(zé)責(zé)范范圍圍是是所所有有的的質(zhì)質(zhì)量量有有關(guān)關(guān)活活動動，，審審核核所所有有與與GMP有關(guān)的的文文件件，，質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部門門人人員員的的職職責(zé)責(zé)不不得得委委托托給給其其他他部部門門人人員員。?，F(xiàn)狀狀：：產(chǎn)品品的的設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)和和研研發(fā)發(fā)，，廠廠房房、、設(shè)設(shè)施施和和設(shè)設(shè)備備的的相相關(guān)關(guān)的的活活動動未未很很好好的的參參與，，生生產(chǎn)產(chǎn)相相關(guān)關(guān)的的文文件件都都參參與與了了審審核核，，但但有有部部分分前前期期文文件件資資料料未未進(jìn)進(jìn)行行審核核確確認(rèn)認(rèn)。。措施施：：產(chǎn)品品的的設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)和和研研發(fā)發(fā)應(yīng)應(yīng)該該有有質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部門門和和生生產(chǎn)產(chǎn)管管理理部部門門參參與與確確認(rèn)認(rèn)，，廠房房、、設(shè)設(shè)施施和和設(shè)設(shè)備備也也是是一一樣樣。。第三三章章機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)與與人人員員———第一一節(jié)節(jié)原原則則第十十八八條條企企業(yè)業(yè)應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)配配備備足足夠夠數(shù)數(shù)量量并并具具有有適適當(dāng)當(dāng)資資質(zhì)質(zhì)（（含含學(xué)學(xué)歷歷、、培培訓(xùn)訓(xùn)和和實(shí)實(shí)踐踐經(jīng)經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)））的的管管理理和和操操作作人人員員，，應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)明明確確規(guī)規(guī)定定每每個個部部門門和和每每個個崗崗位位的的職職責(zé)責(zé)。。崗崗位位職職責(zé)責(zé)不不得得遺遺漏漏，，交交叉叉的的職職責(zé)責(zé)應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)有有明明確確規(guī)規(guī)定定。。每每個個人人所所承承擔(dān)擔(dān)的的職職責(zé)責(zé)不不應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)過過多多。。所所有有人人員員應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)明明確確并并理理解解自自己己的的職職責(zé)責(zé)，，熟熟悉悉與與其其職職責(zé)責(zé)相相關(guān)關(guān)的的要要求求，，并并接接受受必必要要的的培培訓(xùn)訓(xùn)，，包包括括上上崗崗前前培培訓(xùn)訓(xùn)和和繼繼續(xù)續(xù)培培訓(xùn)訓(xùn)。。解讀讀：：管理理和和操操作作人人員員的的資資質(zhì)質(zhì)、、數(shù)數(shù)量量、、崗崗位位職職責(zé)責(zé)，，每每個個人人必必須須熟熟悉悉其其職職責(zé)，，并并能能熟熟練練操操作作，，培培訓(xùn)訓(xùn)包包括括崗崗前前培培訓(xùn)訓(xùn)和和繼繼續(xù)續(xù)培培訓(xùn)訓(xùn)?！，F(xiàn)狀狀：：人員員資資質(zhì)質(zhì)滿滿足足，，數(shù)數(shù)量量有有缺缺少少，，崗崗位位職職責(zé)責(zé)也也有有遺遺漏漏，，新新進(jìn)進(jìn)員員工工有有崗崗前前培訓(xùn)訓(xùn)，，但但調(diào)調(diào)崗崗人人員員沒沒有有上上崗崗前前培培訓(xùn)訓(xùn)。。措施：：數(shù)量應(yīng)應(yīng)該考考慮正正常的的流失失，保保證工工作順順暢，，各部部門梳梳理本本部門門的崗崗位及崗崗位職職責(zé)，，完善善缺少少的崗崗位職職責(zé)，，調(diào)崗崗前培培訓(xùn)由由各部部門培培訓(xùn)監(jiān)監(jiān)督師監(jiān)監(jiān)督完完成。。第三章章機(jī)機(jī)構(gòu)與與人員員——第一節(jié)節(jié)原則則第十九九條職職責(zé)責(zé)通常常不得得委托托給他他人。。確需需委托托的，，其職職責(zé)可可委托托給具具有相相當(dāng)資資質(zhì)的的指定定人員員。解讀：：質(zhì)量管管理部部門的的職責(zé)責(zé)如果果需要要委托托應(yīng)該該給本本部門門有資資質(zhì)的的人員員，其其他部門門的職職責(zé)應(yīng)應(yīng)該是是可以以跨部部門委委托，，當(dāng)應(yīng)應(yīng)當(dāng)是是指定定有資資質(zhì)的的人員員?，F(xiàn)狀：：兼職QA的問題題，人人員的的劃分分。措施：：兼職QA劃分為為質(zhì)量量部，，或者者可以以在班班組長長的職職責(zé)里里面增增加一一些職職責(zé)，但但GMP規(guī)定的的質(zhì)量量管理理的職職責(zé)除除外。。第三章章機(jī)機(jī)構(gòu)與與人員員——第一節(jié)節(jié)原則則第二十十條關(guān)關(guān)鍵鍵人員員應(yīng)當(dāng)當(dāng)為企企業(yè)的的全職職人員員，至至少應(yīng)應(yīng)當(dāng)包包括企企業(yè)負(fù)負(fù)責(zé)人人、生生產(chǎn)管管理負(fù)負(fù)責(zé)人人、質(zhì)質(zhì)量管管理負(fù)負(fù)責(zé)人人和質(zhì)質(zhì)量受受權(quán)人人。質(zhì)質(zhì)量管管理負(fù)負(fù)責(zé)人人和生生產(chǎn)管管理負(fù)負(fù)責(zé)人人不得得互相相兼任任。質(zhì)質(zhì)量管管理負(fù)負(fù)責(zé)人人和質(zhì)質(zhì)量受受權(quán)人人可以以兼任任。應(yīng)應(yīng)當(dāng)制制定