阿爾茨海默病診斷策略課件

阿爾茨海默病的診斷策略

阿爾茨海默病的診斷策略

1AloisAlzheimer概念阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sDisease，AD），是發(fā)生于老年和老年前期、以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，是老年期癡呆的最常見類型，約占老年期癡呆的50%。臨床上表現(xiàn)為記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間能力損害、抽象思維和計(jì)算力損害、人格和行為的改變等。AloisAlzheimer概念21996年不認(rèn)識(shí)熟人2000年不認(rèn)識(shí)妻子不知自己曾為總統(tǒng)說(shuō)話、做事困難2004年死于阿爾茨海默病1994年的11月5日，美國(guó)前總統(tǒng)里根向公眾宣布：“我最近被告知我是美國(guó)將患阿爾茨海默病的人中的一員。目前，我感覺良好。我打算在上帝賜予我的有生之年，一如既往地做我的事情。我還將和我的愛妻南希及全家一起在生命的旅途上行進(jìn)。我打算多享受些野外生活的樂趣并與我的朋友和支持者們保持聯(lián)系?！?/p>

1996年1994年的11月5日，美國(guó)前總統(tǒng)里根向公眾宣布31907年德國(guó)精神科醫(yī)師和神經(jīng)解剖學(xué)家AloisAlzheimer首先報(bào)道1例51歲女性患者，進(jìn)行性記憶和語(yǔ)言能力喪失及識(shí)別能力障礙，病情逐漸惡化、4年半后死亡，病解發(fā)現(xiàn)腦萎縮、老年斑和神經(jīng)原纖維改變。1910年，在德國(guó)精神病學(xué)家EmilKraepelin首次將這類患者命名為阿爾茨海默病Alzheimer’soriginalpatient:AugusteD.

研究歷史1907年德國(guó)精神科醫(yī)師和神經(jīng)解剖學(xué)家AloisAlzhe41968年，Blessed和Roth的Dementia量表的應(yīng)用為癡呆的臨床研究提供了客觀診斷指標(biāo)，大大推動(dòng)了癡呆的研究進(jìn)展1984年，美國(guó)由美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病、語(yǔ)言交流障礙和卒中研究所(NINCDS)和阿爾茨海默病(AD)及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)(ADRDA)共同組建的專家小組發(fā)表文章，描述了AD的臨床診斷內(nèi)容，討論了關(guān)于AD病史、臨床檢查、神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)竄評(píng)估等內(nèi)容，并建立了AD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，即通常所稱的NINCDS-ADRDA標(biāo)準(zhǔn)

研究歷史1968年，Blessed和Roth的Dementia量表的52011年ADI的年度報(bào)告重點(diǎn)討論了AD早期診斷和干預(yù)的重要意義同年，美國(guó)國(guó)立老化研究所（NIA）與阿爾茨海默病協(xié)會(huì)共同組織的專家組公布了新的診斷指南，提出了AD病程3個(gè)階段的診斷框架，即：癡呆階段、有癥狀的癡呆前期、無(wú)癥狀的臨床前期。修訂版AD診斷標(biāo)準(zhǔn)中共產(chǎn)生了3個(gè)文件，其中，臨床前期診斷標(biāo)準(zhǔn)僅推薦用于研究使用，可歸于AD的MCI階段標(biāo)準(zhǔn)和AD癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)分別包括推薦用于臨床診斷的核心臨床標(biāo)準(zhǔn)和推薦用于科研的納入生物標(biāo)志物的診斷標(biāo)準(zhǔn)

研究歷史2011年ADI的年度報(bào)告重點(diǎn)討論了AD早期診斷和干預(yù)的重要6AloisAlzheimer

遺傳因素：家族性AD(familiarAD,FAD)約占5%，常染色體顯性遺傳，多于65歲以前發(fā)病，已發(fā)現(xiàn)有關(guān)的基因突變：淀粉樣前體蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)基因：21號(hào)染色體早老素1(presenilinl，PS1)基因：14號(hào)染色體早老素2(presenilin2，PS2)基因：1號(hào)染色體

散發(fā)性AD(sporadicAD,SAD)占90%以上，目前肯定的僅位于19號(hào)染色體的載脂蛋白E（APOE）基因，APOEε4攜帶者是SAD的高危人群；新進(jìn)展：表觀遺傳學(xué)改變，如DNAmethylation、microRNA參與SAD的發(fā)病病因和發(fā)病機(jī)制AloisAlzheimer遺傳因素：病因和發(fā)病機(jī)制7AloisAlzheimer病因和發(fā)病機(jī)制

發(fā)病機(jī)制：β-淀粉樣蛋白（Aβ）瀑布假說(shuō)

Aβ的生成與清除失衡是導(dǎo)致神經(jīng)元變性和癡呆發(fā)生的起始事件；家族性AD的三種基因突變均可導(dǎo)致Aβ的過(guò)度生成AloisAlzheimer病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制：8APP蛋白水解過(guò)程APP蛋白水解過(guò)程9阿爾茨海默病診斷策略課件10AloisAlzheimer病因和發(fā)病機(jī)制

發(fā)病機(jī)制：Tau蛋白假說(shuō)過(guò)度磷酸化的Tau蛋白影響了神經(jīng)元骨架微管蛋白的穩(wěn)定性，從而導(dǎo)致神經(jīng)原纖維纏結(jié)形成，進(jìn)而破壞了神經(jīng)元及突觸的正常功能；神經(jīng)血管假說(shuō)腦血管功能失常導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞功能障礙，Aβ清除能力下降，導(dǎo)致認(rèn)知功能損害細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白障礙、氧化應(yīng)激、炎性機(jī)制、線粒體功能障礙等AloisAlzheimer病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制：11AloisAlzheimer病因和發(fā)病機(jī)制神經(jīng)遞質(zhì)障礙：膽堿能系統(tǒng)：腦內(nèi)隔區(qū)、Meynert基底核等部位的膽堿能神經(jīng)元明顯減少大腦皮質(zhì)及海馬膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)、乙酰膽堿酯酶(AChE)活性降低

ACh水平降低，且降低的程度與癡呆的嚴(yán)重性呈正相關(guān)N.basalisMeynert海馬皮層AloisAlzheimer病因和發(fā)病機(jī)制神經(jīng)遞質(zhì)障礙：N12AloisAlzheimer病理AD的大體病理表現(xiàn)為腦的體積縮小和重量減輕，腦溝加深、變寬，腦回萎縮，顳葉特別是海馬區(qū)萎縮AloisAlzheimer病理AD的大體病理表現(xiàn)為腦的體13AloisAlzheimer病理組織病理學(xué)的典型的改變：神經(jīng)炎性斑神經(jīng)原纖維纏結(jié)神經(jīng)元缺失膠質(zhì)增生神經(jīng)炎性斑神經(jīng)原纖維纏結(jié)AloisAlzheimer病理組織病理學(xué)的典型的改變：神14AloisAlzheimer臨床表現(xiàn)

“A”―ADL(activityofdailyliving)

反映患者社會(huì)生活能力下降程度。

“B”―behavior(精神行為異常)

精神情感癥狀行為異常

“C”―cognition(認(rèn)知功能障礙)

AloisAlzheimer臨床表現(xiàn)“A”―ADL(ac15AloisAlzheimer臨床表現(xiàn)輕度：記憶障礙：首先近事記憶減退，后出現(xiàn)遠(yuǎn)期記憶減退中度：思維和判斷力障礙、性格改變和情感障礙邏輯思維、綜合分析能力減退局灶性腦部癥狀行為和精神活動(dòng)障礙人格改變AloisAlzheimer臨床表現(xiàn)輕度：中度：16AloisAlzheimer臨床表現(xiàn)重度：不能完成日常簡(jiǎn)單的生活事項(xiàng)與外界喪失接觸能力四肢出現(xiàn)強(qiáng)直或屈曲癱瘓全身系統(tǒng)疾病的癥狀A(yù)loisAlzheimer臨床表現(xiàn)重度：17AloisAlzheimer輔助檢查神經(jīng)心理學(xué)檢查影像學(xué)檢查腦電圖生物學(xué)標(biāo)志物基因檢查AloisAlzheimer輔助檢查神經(jīng)心理學(xué)檢查18AloisAlzheimer輔助檢查——神經(jīng)心理學(xué)檢查對(duì)AD的認(rèn)知評(píng)估領(lǐng)域應(yīng)包括：定向力、記憶功能、言語(yǔ)功能、應(yīng)用能力、注意力、知覺和執(zhí)行功能七個(gè)領(lǐng)域。大體評(píng)價(jià)量表，如簡(jiǎn)易精神狀況檢查量表（MMSE）、阿爾茨海默病認(rèn)知功能評(píng)價(jià)量表（ADAS-cog）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)價(jià)量表（MoCA）；分級(jí)量表，如臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）和總體衰退量表（HAMD）；精神行為評(píng)定量表，如癡呆行為障礙量表（DBD）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、神經(jīng)精神問卷（NPI）；用于鑒別的量表，如Hachinski缺血量表。AloisAlzheimer輔助檢查——神經(jīng)心理學(xué)檢查對(duì)A19AloisAlzheimer輔助檢查——影像學(xué)檢查ADMRI示顳葉、海馬萎縮PET示Aβ的沉積

NormalAloisAlzheimer輔助檢查——影像學(xué)檢查ADMR20AloisAlzheimer輔助檢查——影像學(xué)檢查ADNormalPET示Aβ的沉積AloisAlzheimer輔助檢查——影像學(xué)檢查ADNo21AloisAlzheimer輔助檢查——腦電圖腦電圖早期：波幅降低和α節(jié)律減慢；隨病情進(jìn)展：較廣泛的θ活動(dòng)，以額、頂葉明顯；晚期：彌漫性慢波，典型表現(xiàn)是在普通θ波的背景上重疊著δ波。AloisAlzheimer輔助檢查——腦電圖腦電圖22現(xiàn)在AD的診斷方法以表型改變?yōu)榛A(chǔ)，表型改變是不可逆腦部退化的結(jié)果。新的方法的應(yīng)以在疾病的癥狀前診斷為目的。輔助檢查——生物學(xué)標(biāo)志物現(xiàn)在AD的診斷方法以表型改變?yōu)榛A(chǔ)，表型改變是不可逆腦部退化23AD的生物學(xué)標(biāo)志物AD的生物學(xué)標(biāo)志物24早發(fā)性AD:常染色體顯性遺傳

β-淀粉樣蛋白前體(APP)基因

3%～20%21q11.2～22.2

早老素1(PS1)基因

30%～70%14q24.3

早老素2(PS2)基因

少見1q31.42

與PS167%同源性輔助檢查——基因檢查

早發(fā)性AD:常染色體顯性遺傳輔助檢查——基因檢查25晚發(fā)性AD（散發(fā)性AD）多個(gè)基因的協(xié)同作用

載脂蛋白Eε4基因(ApoEε4)19q13.2

其他

輔助檢查——基因檢查

晚發(fā)性AD（散發(fā)性AD）輔助檢查——基因檢查26診斷—DSM-IV《美國(guó)精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（第四版）DSM-IV：1、進(jìn)展性多個(gè)認(rèn)知功能缺失，包括以下兩項(xiàng)：①記憶障礙，包括學(xué)習(xí)新知識(shí)和回憶舊知識(shí)均有障礙②一個(gè)或數(shù)個(gè)下列功能障礙，如失語(yǔ)、失用、失認(rèn)，以及執(zhí)行功能障礙2、以上認(rèn)知功能障礙導(dǎo)致患者社會(huì)活動(dòng)和職業(yè)工作能力明顯減退，不能勝任以往工作3、認(rèn)知功能喪失為逐漸起病，并緩慢持續(xù)進(jìn)展4、認(rèn)知缺陷，并非由下列原因?qū)е拢孩僦袠猩窠?jīng)系統(tǒng)疾病（腦血管病、帕金森病、亨廷頓病、慢性硬膜下血腫、正常顱壓腦積水、腦腫瘤等）②系統(tǒng)性疾?。谞钕俟δ軠p退、維生素B12缺乏、葉酸缺乏、煙酸缺乏、高鉀血癥、神經(jīng)梅毒和HIV感染等）③活性物質(zhì)所致癡呆5、這些缺陷并非由于譫妄所致6、不能由其他精神疾?。ㄈ缫钟簟⒕穹至寻Y）解釋AloisAlzheimer是癡呆、緩慢進(jìn)展除外其他原因診斷—DSM-IV《美國(guó)精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（第四版）DS27排除標(biāo)準(zhǔn)1、突然起病或卒中樣發(fā)作2、早期有局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征，如偏癱、感覺喪失、視野缺損、共濟(jì)失調(diào)3、起病或疾病早期有癲癇發(fā)作或步態(tài)異常診斷—NINCDS-ADRDA美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語(yǔ)言障礙卒中研究所和阿爾茨海默病及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)1、癡呆：臨床檢查和認(rèn)知量表測(cè)查確定有癡呆2、兩個(gè)或兩個(gè)以上認(rèn)知功能缺損，且進(jìn)行性惡化3、無(wú)意識(shí)障礙4、40-90歲起病，多見于65歲以后5、排除其他引起進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能損害的系統(tǒng)性疾病和腦部疾病支持標(biāo)準(zhǔn)1、特殊性認(rèn)知功能功能如言語(yǔ)（失語(yǔ)癥）、運(yùn)動(dòng)技能（失用證）、知覺（失認(rèn)證）的進(jìn)行性損害2、日常生活功能損害或行為方式的改變3、家庭中有類似病史，特別是有神經(jīng)病理學(xué)或?qū)嶒?yàn)室證據(jù)者4、實(shí)驗(yàn)室檢查腰穿壓力正常；腦電圖正?；驘o(wú)特殊性的改變，如慢波增加；CT或MRI證實(shí)有腦萎縮，且隨檢查有進(jìn)行性加重排除標(biāo)準(zhǔn)診斷—NINCDS-ADRDA美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語(yǔ)言障礙28AD臨床進(jìn)展模型：臨床前AD階段是指MCI之前的階段，包括：①癥狀前期的常染色體顯性遺傳突變的攜帶者②無(wú)癥狀的生物標(biāo)志物陽(yáng)性老年人，他們有進(jìn)展為MCI和AD癡呆的風(fēng)險(xiǎn)③生物標(biāo)志物陽(yáng)性的個(gè)體，他們與自己的基線比較已經(jīng)有輕微的認(rèn)知功能下降，而且這種下降超過(guò)了正常的老齡化，但是尚未達(dá)到MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)AD病理和臨床發(fā)展過(guò)程的模型AD臨床進(jìn)展模型：臨床前AD階段是指MCI之前的階段，包括29AD臨床前階段的定義AD臨床前階段的定義30AD病理生理級(jí)聯(lián)過(guò)程的假象模型：這個(gè)模型假設(shè)Aβ沉積在AD病理級(jí)聯(lián)過(guò)程中是“上游”事件，他與“下游”的突觸障礙、神經(jīng)退行性變、神經(jīng)元丟失相關(guān)。雖然近年來(lái)動(dòng)物模型研究證實(shí)特定形式的Aβ可能導(dǎo)致突觸形態(tài)和功能的改變，但在散發(fā)型遲發(fā)AD中，Aβ是否足以啟動(dòng)神經(jīng)退行性變過(guò)程尚不清楚年齡、遺傳及其他特異性個(gè)體因素，如腦及認(rèn)知儲(chǔ)備或其他腦病，可能會(huì)影響個(gè)體對(duì)Aβ的反應(yīng)和（或）進(jìn)展至臨床AD的速度AD病理和臨床發(fā)展過(guò)程的模型AD病理生理級(jí)聯(lián)過(guò)程的假象模型：AD病理和臨床發(fā)展過(guò)程的模型31AD動(dòng)態(tài)生物學(xué)標(biāo)志物的假象模型：用腦脊液Aβ42分析或PETA成像來(lái)鑒定Aβ用FDGPET或功能磁共振來(lái)證實(shí)突觸功能障礙通過(guò)腦脊液tau蛋白或磷酸化tau蛋白來(lái)證實(shí)神經(jīng)元損傷通過(guò)結(jié)構(gòu)磁共振來(lái)觀察腦結(jié)構(gòu)AD病理和臨床發(fā)展過(guò)程的模型AD動(dòng)態(tài)生物學(xué)標(biāo)志物的假象模型：AD病理和臨床發(fā)展過(guò)程的模32AD癡呆及斑塊的表觀情況：在Aβ沉積（在大規(guī)模尸檢中發(fā)現(xiàn)淀粉樣斑塊的比例）和出現(xiàn)AD癡呆臨床癥狀（通過(guò)3個(gè)流行病學(xué)研究估算的發(fā)病率）之間有一個(gè)大約10年的間隔AD病理和臨床發(fā)展過(guò)程的模型AD癡呆及斑塊的表觀情況：AD病理和臨床發(fā)展過(guò)程的模型33Thanksforyourattention?。hanksforyourattention?。?4阿爾茨海默病的診斷策略

阿爾茨海默病的診斷策略

35AloisAlzheimer概念阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sDisease，AD），是發(fā)生于老年和老年前期、以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，是老年期癡呆的最常見類型，約占老年期癡呆的50%。臨床上表現(xiàn)為記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間能力損害、抽象思維和計(jì)算力損害、人格和行為的改變等。AloisAlzheimer概念361996年不認(rèn)識(shí)熟人2000年不認(rèn)識(shí)妻子不知自己曾為總統(tǒng)說(shuō)話、做事困難2004年死于阿爾茨海默病1994年的11月5日，美國(guó)前總統(tǒng)里根向公眾宣布：“我最近被告知我是美國(guó)將患阿爾茨海默病的人中的一員。目前，我感覺良好。我打算在上帝賜予我的有生之年，一如既往地做我的事情。我還將和我的愛妻南希及全家一起在生命的旅途上行進(jìn)。我打算多享受些野外生活的樂趣并與我的朋友和支持者們保持聯(lián)系。”

1996年1994年的11月5日，美國(guó)前總統(tǒng)里根向公眾宣布371907年德國(guó)精神科醫(yī)師和神經(jīng)解剖學(xué)家AloisAlzheimer首先報(bào)道1例51歲女性患者，進(jìn)行性記憶和語(yǔ)言能力喪失及識(shí)別能力障礙，病情逐漸惡化、4年半后死亡，病解發(fā)現(xiàn)腦萎縮、老年斑和神經(jīng)原纖維改變。1910年，在德國(guó)精神病學(xué)家EmilKraepelin首次將這類患者命名為阿爾茨海默病Alzheimer’soriginalpatient:AugusteD.

研究歷史1907年德國(guó)精神科醫(yī)師和神經(jīng)解剖學(xué)家AloisAlzhe381968年，Blessed和Roth的Dementia量表的應(yīng)用為癡呆的臨床研究提供了客觀診斷指標(biāo)，大大推動(dòng)了癡呆的研究進(jìn)展1984年，美國(guó)由美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病、語(yǔ)言交流障礙和卒中研究所(NINCDS)和阿爾茨海默病(AD)及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)(ADRDA)共同組建的專家小組發(fā)表文章，描述了AD的臨床診斷內(nèi)容，討論了關(guān)于AD病史、臨床檢查、神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)竄評(píng)估等內(nèi)容，并建立了AD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，即通常所稱的NINCDS-ADRDA標(biāo)準(zhǔn)

研究歷史1968年，Blessed和Roth的Dementia量表的392011年ADI的年度報(bào)告重點(diǎn)討論了AD早期診斷和干預(yù)的重要意義同年，美國(guó)國(guó)立老化研究所（NIA）與阿爾茨海默病協(xié)會(huì)共同組織的專家組公布了新的診斷指南，提出了AD病程3個(gè)階段的診斷框架，即：癡呆階段、有癥狀的癡呆前期、無(wú)癥狀的臨床前期。修訂版AD診斷標(biāo)準(zhǔn)中共產(chǎn)生了3個(gè)文件，其中，臨床前期診斷標(biāo)準(zhǔn)僅推薦用于研究使用，可歸于AD的MCI階段標(biāo)準(zhǔn)和AD癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)分別包括推薦用于臨床診斷的核心臨床標(biāo)準(zhǔn)和推薦用于科研的納入生物標(biāo)志物的診斷標(biāo)準(zhǔn)

研究歷史2011年ADI的年度報(bào)告重點(diǎn)討論了AD早期診斷和干預(yù)的重要40AloisAlzheimer

遺傳因素：家族性AD(familiarAD,FAD)約占5%，常染色體顯性遺傳，多于65歲以前發(fā)病，已發(fā)現(xiàn)有關(guān)的基因突變：淀粉樣前體蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)基因：21號(hào)染色體早老素1(presenilinl，PS1)基因：14號(hào)染色體早老素2(presenilin2，PS2)基因：1號(hào)染色體

散發(fā)性AD(sporadicAD,SAD)占90%以上，目前肯定的僅位于19號(hào)染色體的載脂蛋白E（APOE）基因，APOEε4攜帶者是SAD的高危人群；新進(jìn)展：表觀遺傳學(xué)改變，如DNAmethylation、microRNA參與SAD的發(fā)病病因和發(fā)病機(jī)制AloisAlzheimer遺傳因素：病因和發(fā)病機(jī)制41AloisAlzheimer病因和發(fā)病機(jī)制

發(fā)病機(jī)制：β-淀粉樣蛋白（Aβ）瀑布假說(shuō)

Aβ的生成與清除失衡是導(dǎo)致神經(jīng)元變性和癡呆發(fā)生的起始事件；家族性AD的三種基因突變均可導(dǎo)致Aβ的過(guò)度生成AloisAlzheimer病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制：42APP蛋白水解過(guò)程APP蛋白水解過(guò)程43阿爾茨海默病診斷策略課件44AloisAlzheimer病因和發(fā)病機(jī)制

發(fā)病機(jī)制：Tau蛋白假說(shuō)過(guò)度磷酸化的Tau蛋白影響了神經(jīng)元骨架微管蛋白的穩(wěn)定性，從而導(dǎo)致神經(jīng)原纖維纏結(jié)形成，進(jìn)而破壞了神經(jīng)元及突觸的正常功能；神經(jīng)血管假說(shuō)腦血管功能失常導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞功能障礙，Aβ清除能力下降，導(dǎo)致認(rèn)知功能損害細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白障礙、氧化應(yīng)激、炎性機(jī)制、線粒體功能障礙等AloisAlzheimer病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制：45AloisAlzheimer病因和發(fā)病機(jī)制神經(jīng)遞質(zhì)障礙：膽堿能系統(tǒng)：腦內(nèi)隔區(qū)、Meynert基底核等部位的膽堿能神經(jīng)元明顯減少大腦皮質(zhì)及海馬膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)、乙酰膽堿酯酶(AChE)活性降低

ACh水平降低，且降低的程度與癡呆的嚴(yán)重性呈正相關(guān)N.basalisMeynert海馬皮層AloisAlzheimer病因和發(fā)病機(jī)制神經(jīng)遞質(zhì)障礙：N46AloisAlzheimer病理AD的大體病理表現(xiàn)為腦的體積縮小和重量減輕，腦溝加深、變寬，腦回萎縮，顳葉特別是海馬區(qū)萎縮AloisAlzheimer病理AD的大體病理表現(xiàn)為腦的體47AloisAlzheimer病理組織病理學(xué)的典型的改變：神經(jīng)炎性斑神經(jīng)原纖維纏結(jié)神經(jīng)元缺失膠質(zhì)增生神經(jīng)炎性斑神經(jīng)原纖維纏結(jié)AloisAlzheimer病理組織病理學(xué)的典型的改變：神48AloisAlzheimer臨床表現(xiàn)

“A”―ADL(activityofdailyliving)

反映患者社會(huì)生活能力下降程度。

“B”―behavior(精神行為異常)

精神情感癥狀行為異常

“C”―cognition(認(rèn)知功能障礙)

AloisAlzheimer臨床表現(xiàn)“A”―ADL(ac49AloisAlzheimer臨床表現(xiàn)輕度：記憶障礙：首先近事記憶減退，后出現(xiàn)遠(yuǎn)期記憶減退中度：思維和判斷力障礙、性格改變和情感障礙邏輯思維、綜合分析能力減退局灶性腦部癥狀行為和精神活動(dòng)障礙人格改變AloisAlzheimer臨床表現(xiàn)輕度：中度：50AloisAlzheimer臨床表現(xiàn)重度：不能完成日常簡(jiǎn)單的生活事項(xiàng)與外界喪失接觸能力四肢出現(xiàn)強(qiáng)直或屈曲癱瘓全身系統(tǒng)疾病的癥狀A(yù)loisAlzheimer臨床表現(xiàn)重度：51AloisAlzheimer輔助檢查神經(jīng)心理學(xué)檢查影像學(xué)檢查腦電圖生物學(xué)標(biāo)志物基因檢查AloisAlzheimer輔助檢查神經(jīng)心理學(xué)檢查52AloisAlzheimer輔助檢查——神經(jīng)心理學(xué)檢查對(duì)AD的認(rèn)知評(píng)估領(lǐng)域應(yīng)包括：定向力、記憶功能、言語(yǔ)功能、應(yīng)用能力、注意力、知覺和執(zhí)行功能七個(gè)領(lǐng)域。大體評(píng)價(jià)量表，如簡(jiǎn)易精神狀況檢查量表（MMSE）、阿爾茨海默病認(rèn)知功能評(píng)價(jià)量表（ADAS-cog）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)價(jià)量表（MoCA）；分級(jí)量表，如臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）和總體衰退量表（HAMD）；精神行為評(píng)定量表，如癡呆行為障礙量表（DBD）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、神經(jīng)精神問卷（NPI）；用于鑒別的量表，如Hachinski缺血量表。AloisAlzheimer輔助檢查——神經(jīng)心理學(xué)檢查對(duì)A53AloisAlzheimer輔助檢查——影像學(xué)檢查ADMRI示顳葉、海馬萎縮PET示Aβ的沉積

NormalAloisAlzheimer輔助檢查——影像學(xué)檢查ADMR54AloisAlzheimer輔助檢查——影像學(xué)檢查ADNormalPET示Aβ的沉積AloisAlzheimer輔助檢查——影像學(xué)檢查ADNo55AloisAlzheimer輔助檢查——腦電圖腦電圖早期：波幅降低和α節(jié)律減慢；隨病情進(jìn)展：較廣泛的θ活動(dòng)，以額、頂葉明顯；晚期：彌漫性慢波，典型表現(xiàn)是在普通θ波的背景上重疊著δ波。AloisAlzheimer輔助檢查——腦電圖腦電圖56現(xiàn)在AD的診斷方法以表型改變?yōu)榛A(chǔ)，表型改變是不可逆腦部退化的結(jié)果。新的方法的應(yīng)以在疾病的癥狀前診斷為目的。輔助檢查——生物學(xué)標(biāo)志物現(xiàn)在AD的診斷方法以表型改變?yōu)榛A(chǔ)，表型改變是不可逆腦部退化57AD的生物學(xué)標(biāo)志物AD的生物學(xué)標(biāo)志物58早發(fā)性AD:常染色體顯性遺傳

β-淀粉樣蛋白前體(APP)基因

3%～20%21q11.2～22.2

早老素1(PS1)基因

30%～70%14q24.3

早老素2(PS2)基因

少見1q31.42

與PS167%同源性輔助檢查——基因檢查

早發(fā)性AD:常染色體顯性遺傳輔助檢查——基因檢查59晚發(fā)性AD（散發(fā)性AD）多個(gè)基因的協(xié)同作用

載脂蛋白Eε4基因(ApoEε4)19q13.2

其他

輔助檢查——基因檢查

晚發(fā)性AD（散發(fā)性AD）輔助檢查——基因檢查60診斷—DSM-IV《美國(guó)精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（第四版）DSM-IV：1、進(jìn)展性多個(gè)認(rèn)知功能缺失，包括以下兩項(xiàng)：①記憶障礙，包括學(xué)習(xí)新知識(shí)和回憶舊知識(shí)均有障礙②一個(gè)或數(shù)個(gè)下列功能障礙，如失語(yǔ)、失用、失認(rèn)，以及執(zhí)行功能障礙2、以上認(rèn)知功能障礙導(dǎo)致患者社會(huì)活動(dòng)和職業(yè)工作能力明顯減退，不能勝任以往工作3、認(rèn)知功能喪失為逐漸起病，并緩慢持續(xù)進(jìn)展4、認(rèn)知缺陷，并非由下列原因?qū)е拢孩僦袠猩窠?jīng)系統(tǒng)疾病（腦血管病、帕金森病、亨廷頓病、慢性硬膜下血腫、正常顱壓腦積水、腦腫瘤等）②系統(tǒng)性疾?。谞钕俟δ軠p退、維生素B12缺乏、葉酸缺乏、煙酸缺乏、高鉀血癥、神經(jīng)梅毒和HIV感染等）③活性物質(zhì)所致癡呆5、這些缺陷并非由于譫妄所致6、不能由其他精神疾?。ㄈ缫钟簟⒕穹至寻Y）解釋AloisAlzheimer是癡呆、緩慢進(jìn)展除外其他原因診斷—DSM-IV《美國(guó)精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（第四版）DS61排除標(biāo)準(zhǔn)1、突然起病或卒中樣發(fā)作2、早期有局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征，如偏癱、感覺喪失、視野缺損、共濟(jì)失調(diào)3、起病或疾病早期有癲癇發(fā)作或步態(tài)異常診斷—NINCDS-AD