磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用課件

磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用

蘇州市立醫(yī)院

朱忻吳錦昌

肝癌的發(fā)病情況近年來，全球肝癌發(fā)病率明顯升高，每年全世界新增病例超過100萬人。肝癌的死亡率僅次于胃癌、食道癌而居于第三位。由于乙肝病毒感染仍沒有得到有效控制，肝癌發(fā)病率仍呈上升勢(shì)頭，我國年發(fā)病率高于10/10萬，每年死于肝癌約11萬人，占全世界肝癌死亡人數(shù)的45％。磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用磁共振監(jiān)測的肝癌載藥1磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用課件2磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用課件3磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用課件4磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用課件5載藥納米粒生物技術(shù)定義：運(yùn)用某種具有特殊親和力的載體（納米粒）將藥物定向輸送到靶器官來發(fā)揮作用。特點(diǎn)：特異靶向性。毒副作用小。療效高：納米粒尺度下降3個(gè)數(shù)量級(jí)，其表面積提高6個(gè)數(shù)量級(jí)(100萬倍)，即療效提高100萬倍。載藥納米粒生物技術(shù)定義：運(yùn)用某種具有特殊親和力的載體（納米6聚乳酸納米粒(polylacticacid,PLA)聚乳酸納米粒：直徑10～500nm的固態(tài)膠體粒子,無毒、可生物降解,并有適當(dāng)?shù)牧Ｐ闻c粒徑,以及有較長的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間和具有較高的載藥量及藥物包封率等優(yōu)點(diǎn)。＜150nm的顆粒可躲避肝kufou細(xì)胞的吞噬，通過其靶向性殺傷癌細(xì)胞。而較大顆粒通過肝動(dòng)脈被肝kufou細(xì)胞吞噬，并聚集于腫瘤中持續(xù)釋放藥物。聚乳酸納米粒(polylacticacid,PLA)聚7載藥納米粒載藥納米粒8研究目的及意義1.初步探討阿霉素納米制劑對(duì)肝癌細(xì)胞的殺傷作用，從而尋求提高治療肝癌的新藥。2.為其他抗腫瘤藥物、基因及其他生物治療的活體MRI監(jiān)測奠定基礎(chǔ)。3.為以納米粒為載體的新一代化療藥物及基因治療載體的開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

研究目的及意義1.初步探討阿霉素納米制劑對(duì)肝癌細(xì)胞的殺傷作用9研究內(nèi)容和研究試驗(yàn)方法1.納米粒的制備和鑒定。2.制備兔肝癌模型

及MRI成像

。3.介入法注射載藥微粒入腫瘤內(nèi)實(shí)驗(yàn)。4.載藥微粒成像實(shí)驗(yàn)及藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)。5.病理組織學(xué)分析與圖像分析比較。研究內(nèi)容和研究試驗(yàn)方法1.納米粒的制備和鑒定。10納米粒的制備和鑒定以乳滴聚結(jié)法合成小于500nm的PLA-Gd-ADM-NP，并對(duì)其表面進(jìn)行修飾。體外測定PLA-Gd-ADM-NP的納米顆粒大小、所包裹的Gd-DTPA濃度和阿霉素藥量和包封率及釋放規(guī)律。納米粒的制備和鑒定以乳滴聚結(jié)法合成小于500nm的PLA-G11制備兔肝癌模型及MRI成像制備：CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺建立改良兔VX2肝癌模型。成像：動(dòng)物線圈實(shí)驗(yàn)兔肝癌模型MRI成像，記錄腫瘤內(nèi)部信號(hào)、大小情況等。制備兔肝癌模型及MRI成像制備：CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺建立改良12介入法注射載藥微粒入腫瘤內(nèi)實(shí)驗(yàn)采用經(jīng)肝動(dòng)脈插管法將PLA-Gd-ADM-NP混懸液、Gd-DTPA、阿霉素溶液、生理鹽水等四種成分，注射入隨機(jī)分組的兔肝癌內(nèi)。采用同法將PLA-Gd-ADM-NP混懸液注射到正常兔肝動(dòng)脈內(nèi)。每組各15只，途中若有以外死亡，則給以增補(bǔ)。介入法注射載藥微粒入腫瘤內(nèi)實(shí)驗(yàn)采用經(jīng)肝動(dòng)脈插管法將PLA-G13載藥微粒成像實(shí)驗(yàn)及藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)A常組、注射PLA-Gd-ADM-NP混懸液肝癌組、注射阿霉素肝癌組分別在注射術(shù)后外周靜脈采血1ml,通過反相高效液相色譜檢測藥物濃度，監(jiān)測藥代動(dòng)力學(xué)。B常組、注射PLA-Gd-ADM-NP混懸液肝癌組每組選取5～10只以MRI分別在術(shù)后1d、3d、5d、7d、14d、21d觀察記錄溶液在腫瘤內(nèi)分布、信號(hào)變化情況，重點(diǎn)觀察肝癌內(nèi)和正常肝組織的分布。C每組各5～10只分別于術(shù)后1d、3d、5d、7d、14d、21d行MRI檢查觀察腫塊的壞死情況。載藥微粒成像實(shí)驗(yàn)及藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)A常組、注射PLA-Gd-14病理組織學(xué)分析與圖像分析比較在成像之后，將5組各隨機(jī)各分3小組，每小組各5只，分別在治療后的1、2、3周再次行MRI成像后記錄腫瘤內(nèi)信號(hào)、大小變化情況，隨即處死動(dòng)物，取腫瘤標(biāo)本進(jìn)行病理組織學(xué)分析，分析腫塊大小、細(xì)胞壞死情況，對(duì)比分析MRI監(jiān)測納米粒在腫瘤代謝規(guī)律及作用情況，評(píng)價(jià)MR成像的效果和價(jià)值及治療情況。采用免疫組化檢測腫瘤殘存細(xì)胞，檢測VEGF、PCNA等指標(biāo)。病理組織學(xué)分析與圖像分析比較在成像之后，將5組各隨機(jī)各分3小15項(xiàng)目的特色和創(chuàng)新之處本研究利用聚乳酸接枝聚乳酸共聚物,制備負(fù)載阿霉素和Gd－DTPA的納米微粒?；铙wMRI監(jiān)測：1.研究該藥在肝癌中的藥物動(dòng)力學(xué)。2.抗腫瘤效能監(jiān)測。3.為其他抗腫瘤藥物、基因及其他生物治療的活體MRI監(jiān)測奠定基礎(chǔ)。項(xiàng)目的特色和創(chuàng)新之處本研究利用聚乳酸接枝聚乳酸共聚物,制備負(fù)16謝謝！謝謝！1741、學(xué)問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥?！⒉贰と铡しɡ?/p>

42、只有在人群中間，才能認(rèn)識(shí)自己?！聡?/p>

43、重復(fù)別人所說的話，只需要教育；而要挑戰(zhàn)別人所說的話，則需要頭腦。——瑪麗·佩蒂博恩·普爾

44、卓越的人一大優(yōu)點(diǎn)是：在不利與艱難的遭遇里百折不饒?！惗喾?/p>

45、自己的飯量自己知道?！K聯(lián)41、學(xué)問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥。——阿卜18磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用

蘇州市立醫(yī)院

朱忻吳錦昌

肝癌的發(fā)病情況近年來，全球肝癌發(fā)病率明顯升高，每年全世界新增病例超過100萬人。肝癌的死亡率僅次于胃癌、食道癌而居于第三位。由于乙肝病毒感染仍沒有得到有效控制，肝癌發(fā)病率仍呈上升勢(shì)頭，我國年發(fā)病率高于10/10萬，每年死于肝癌約11萬人，占全世界肝癌死亡人數(shù)的45％。磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用磁共振監(jiān)測的肝癌載藥19磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用課件20磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用課件21磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用課件22磁共振監(jiān)測的肝癌載藥納米粒研發(fā)和臨床應(yīng)用課件23載藥納米粒生物技術(shù)定義：運(yùn)用某種具有特殊親和力的載體（納米粒）將藥物定向輸送到靶器官來發(fā)揮作用。特點(diǎn)：特異靶向性。毒副作用小。療效高：納米粒尺度下降3個(gè)數(shù)量級(jí)，其表面積提高6個(gè)數(shù)量級(jí)(100萬倍)，即療效提高100萬倍。載藥納米粒生物技術(shù)定義：運(yùn)用某種具有特殊親和力的載體（納米24聚乳酸納米粒(polylacticacid,PLA)聚乳酸納米粒：直徑10～500nm的固態(tài)膠體粒子,無毒、可生物降解,并有適當(dāng)?shù)牧Ｐ闻c粒徑,以及有較長的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間和具有較高的載藥量及藥物包封率等優(yōu)點(diǎn)。＜150nm的顆?？啥惚芨蝛ufou細(xì)胞的吞噬，通過其靶向性殺傷癌細(xì)胞。而較大顆粒通過肝動(dòng)脈被肝kufou細(xì)胞吞噬，并聚集于腫瘤中持續(xù)釋放藥物。聚乳酸納米粒(polylacticacid,PLA)聚25載藥納米粒載藥納米粒26研究目的及意義1.初步探討阿霉素納米制劑對(duì)肝癌細(xì)胞的殺傷作用，從而尋求提高治療肝癌的新藥。2.為其他抗腫瘤藥物、基因及其他生物治療的活體MRI監(jiān)測奠定基礎(chǔ)。3.為以納米粒為載體的新一代化療藥物及基因治療載體的開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

研究目的及意義1.初步探討阿霉素納米制劑對(duì)肝癌細(xì)胞的殺傷作用27研究內(nèi)容和研究試驗(yàn)方法1.納米粒的制備和鑒定。2.制備兔肝癌模型

及MRI成像

。3.介入法注射載藥微粒入腫瘤內(nèi)實(shí)驗(yàn)。4.載藥微粒成像實(shí)驗(yàn)及藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)。5.病理組織學(xué)分析與圖像分析比較。研究內(nèi)容和研究試驗(yàn)方法1.納米粒的制備和鑒定。28納米粒的制備和鑒定以乳滴聚結(jié)法合成小于500nm的PLA-Gd-ADM-NP，并對(duì)其表面進(jìn)行修飾。體外測定PLA-Gd-ADM-NP的納米顆粒大小、所包裹的Gd-DTPA濃度和阿霉素藥量和包封率及釋放規(guī)律。納米粒的制備和鑒定以乳滴聚結(jié)法合成小于500nm的PLA-G29制備兔肝癌模型及MRI成像制備：CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺建立改良兔VX2肝癌模型。成像：動(dòng)物線圈實(shí)驗(yàn)兔肝癌模型MRI成像，記錄腫瘤內(nèi)部信號(hào)、大小情況等。制備兔肝癌模型及MRI成像制備：CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺建立改良30介入法注射載藥微粒入腫瘤內(nèi)實(shí)驗(yàn)采用經(jīng)肝動(dòng)脈插管法將PLA-Gd-ADM-NP混懸液、Gd-DTPA、阿霉素溶液、生理鹽水等四種成分，注射入隨機(jī)分組的兔肝癌內(nèi)。采用同法將PLA-Gd-ADM-NP混懸液注射到正常兔肝動(dòng)脈內(nèi)。每組各15只，途中若有以外死亡，則給以增補(bǔ)。介入法注射載藥微粒入腫瘤內(nèi)實(shí)驗(yàn)采用經(jīng)肝動(dòng)脈插管法將PLA-G31載藥微粒成像實(shí)驗(yàn)及藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)A常組、注射PLA-Gd-ADM-NP混懸液肝癌組、注射阿霉素肝癌組分別在注射術(shù)后外周靜脈采血1ml,通過反相高效液相色譜檢測藥物濃度，監(jiān)測藥代動(dòng)力學(xué)。B常組、注射PLA-Gd-ADM-NP混懸液肝癌組每組選取5～10只以MRI分別在術(shù)后1d、3d、5d、7d、14d、21d觀察記錄溶液在腫瘤內(nèi)分布、信號(hào)變化情況，重點(diǎn)觀察肝癌內(nèi)和正常肝組織的分布。C每組各5～10只分別于術(shù)后1d、3d、5d、7d、14d、21d行MRI檢查觀察腫塊的壞死情況。載藥微粒成像實(shí)驗(yàn)及藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)A常組、注射PLA-Gd-32病理組織學(xué)分析與圖像分析比較在成像之后，將5組各隨機(jī)各分3小組，每小組各5只，分別在治療后的1、2、3周再次行MRI成像后記錄腫瘤內(nèi)信號(hào)、大小變化情況，隨即處死動(dòng)物，取腫瘤標(biāo)本進(jìn)行病理組織學(xué)分析，分析腫塊大小、細(xì)胞壞死情況，對(duì)比分析MRI監(jiān)測納米粒在腫瘤代謝規(guī)律及作用情況，評(píng)價(jià)MR成像的效果和價(jià)值及治療情況。采用免疫組化檢測腫瘤殘存細(xì)胞，檢測VEGF、PCNA等指標(biāo)。病理組織學(xué)分析與圖像分析比較在成像之后，將5組各隨機(jī)各分3小33項(xiàng)目的特色和創(chuàng)新之處本研究利用聚乳酸接枝聚乳酸共聚物,制備負(fù)載阿霉素和Gd－DTPA的納米微粒?；铙wMRI監(jiān)測：1.研究該藥在肝癌中的藥物動(dòng)力學(xué)。2.抗腫瘤效能監(jiān)測。3.為其他抗腫瘤藥物、基因及其他生物治療的活體MRI監(jiān)測奠定基礎(chǔ)。項(xiàng)目的特色和創(chuàng)新之處本研究利用聚乳酸接枝聚乳酸共聚物,制備負(fù)34謝謝！謝