lgg的治療進(jìn)展課件

lgg的治療進(jìn)展16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣?！绽死?7、人類對于不公正的行為加以指責(zé)，并非因?yàn)樗麄冊敢庾龀鲞@種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強(qiáng)者做什么事都橫行霸道。——奧維德19、法律是社會的習(xí)慣和思想的結(jié)晶?！小の椤ね栠d20、人們嘴上掛著的法律，其真實(shí)含義是財(cái)富?！獝郢I(xiàn)生lgg的治療進(jìn)展lgg的治療進(jìn)展16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣。——赫拉克利特17、人類對于不公正的行為加以指責(zé)，并非因?yàn)樗麄冊敢庾龀鲞@種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強(qiáng)者做什么事都橫行霸道?！獖W維德19、法律是社會的習(xí)慣和思想的結(jié)晶。——托·伍·威爾遜20、人們嘴上掛著的法律，其真實(shí)含義是財(cái)富?！獝郢I(xiàn)生LGG患者治療進(jìn)展背景l(fā)gg的治療進(jìn)展16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)lgg的治療進(jìn)展課件2lgg的治療進(jìn)展課件3lgg的治療進(jìn)展課件4lgg的治療進(jìn)展課件5危險(xiǎn)因素?cái)?shù)量直接影響總生存Pignatti等對兩項(xiàng)大型多中心隨機(jī)研究（EORTC22844和22845）進(jìn)行分析，以EORTC22844試驗(yàn)數(shù)據(jù)建立了臨床預(yù)后因素模型，經(jīng)EORTC22845試驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證和證實(shí)，年齡≥40歲，星形細(xì)胞瘤，腫瘤最大直徑≥6cm、腫瘤跨中線和術(shù)前神經(jīng)功能缺損是獨(dú)立的預(yù)后不良因素，不良因素越多，總生存越差危險(xiǎn)因素?cái)?shù)量（個(gè)）PignattiF,etal.Prognosticfactorsforsurvivalinadultpatientswithcerebrallow-gradeglioma.JClinOncol.2002Apr15;20(8):2076-84.危險(xiǎn)因素?cái)?shù)量直接影響總生存Pignatti等對兩項(xiàng)大型多中心6高危型較低危型顯著降低OS和PFSP＜0.0001P＜0.0001Daniels采用EORTC預(yù)后指數(shù)系統(tǒng)對美國Intergroup86-72-51試驗(yàn)的203例成人幕上低分級膠質(zhì)瘤進(jìn)行再分析,證明該系統(tǒng)有效,確認(rèn)腫瘤切除程度、組織學(xué)分型、腫瘤直徑和患者神經(jīng)功能MMSE評分對患者生存期有明顯影響,而放療劑量(50.4Gy對64.8Gy)則沒有顯著差別。DanielsTB,etal.ValidationofEORTCPrognosticFactorsforAdultswithLow-GradeGlioma:aReportUtilizingIntergroup86-72-51.IntJRadiatOncolBiolPhys.2011Sep1;81(1):218-24高危型較低危型顯著降低OS和PFSP＜0.0001P＜0.07此外，癲癇

是LGG患者的最常見的問題之一研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)全國性、多中心（荷蘭11家醫(yī)院）、橫斷面調(diào)查；納入195例成年LGG患者，100例NHL/CLL患者，205例健康人群。此外，癲癇

是LGG患者的最常見的問題之一研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)全國801化療或or不化療？低級別膠質(zhì)瘤患者是否需要化療？02TMZ標(biāo)準(zhǔn)方案TMZ輔助化療TMZ在LGG患者中使用的數(shù)據(jù)0321天方案/49天方案TMZ的其它方案目錄01化療或or不化療？低級別膠質(zhì)瘤患者是否需要化療？09LGG患者是否需要化療？減少復(fù)發(fā)！獲益更多！過度醫(yī)療？增加副作用LGG患者是否需要化療？減少復(fù)發(fā)！過度醫(yī)療？10Phasestudyofradiationtherapywithorwithoutprocarbazine,CCNU,andvincristine(PVC)inlowgradeglioma.RTOG9802withAlliance,ECOGandSWOG.Ⅲ期臨床研究：放療±甲基芐肼、CCNU和長春新堿（PVC）治療低級別膠質(zhì)瘤.RTOG9802與ECOG、SWOG聯(lián)合開展.JanC.Buckner,StephanieL.Pugh,EdwardG.Shaw,MarkR.Gilbert,GeoffreyBarger,StephenCoons,PeterRicci,DennisBullard,PaulD.Brown,KeithStelzer,DavidBrachman,JohnH.Suh,ChristopherJ.Schultz,Jean-PaulBahary,BarbaraJeanFisher,HaroldKim,AlbertD.Murtha,WalterJ.CurranJr.,MineshP.MehtaPhasestudyofradiationthera11研究設(shè)計(jì)低風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)組1=觀察組年齡<40完全切除年齡≥40，不完全切除或活檢分層依據(jù)：膠質(zhì)瘤類型（A、O、OA*）；KPS；年齡；影像增強(qiáng)隨機(jī)分組組2=一線放療（n=126）（54Gy/30次）組3=一線PCV×6

+放療（n=125）治療周期CCNU110mg/m2（第1天）PCBZ60mg/m2（第8-21天）VCR1.4mg/m2（第8和29天）隨訪11.9年研究目的評估放療聯(lián)合化療治療低級別腦膠質(zhì)瘤的有效性及安全性研究終點(diǎn)：總生存率、無進(jìn)展生存和安全性*備注：A：星形細(xì)胞瘤；0A：少突星形細(xì)胞瘤;O：少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤研究設(shè)計(jì)低風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)組1=觀察組年齡<40年齡≥40，12一線化療VS.不化療

高危LGGs的無進(jìn)展生存延長6.6年12放療后的時(shí)間（年）PFS（%）RT1269263433023RT+PCV125897870625210316.6年一線化療VS.不化療

高危LGGs的無進(jìn)展生存延長6.613一線化療VS.不化療

更顯著提高10年P(guān)FS達(dá)30%一線化療VS.不化療

更顯著提高10年P(guān)FS達(dá)30%14一線化療VS.不化療

高危LGGs的總生存延長5.5年12放療后的時(shí)間（年）OS（%）RT12610991755645RT+PCV12510590827262163513.35.5年一線化療VS.不化療

高危LGGs的總生存延長5.5年115一線化療VS.不化療

更顯著提高10年OS達(dá)20%一線化療VS.不化療

更顯著提高10年OS達(dá)20%16高危低級別膠質(zhì)瘤患者一線化療是更優(yōu)選！小結(jié)：RTOG9802研究是一項(xiàng)旨在評估單純一線放療VS.一線化療+放療的療效及安全性的研究，是目前低級別膠質(zhì)瘤中隨訪時(shí)間最長的III期研究，隨訪時(shí)間總計(jì)11.9年。這是證實(shí)2級膠質(zhì)瘤患者治療后生存期延長的首個(gè)前瞻性試驗(yàn)研究結(jié)果顯示：低級別膠質(zhì)瘤術(shù)后一線輔助化療，可顯著延長中位總生存達(dá)5.5年，顯著提高10年總生存率達(dá)20%高危低級別膠質(zhì)瘤患者一線化療是更優(yōu)選！小結(jié)：1701化療或or不化療？低級別膠質(zhì)瘤患者是否需要化療？02TMZ標(biāo)準(zhǔn)方案/TMZ輔助化療TMZ在LGG患者中使用的數(shù)據(jù)0321天方案/49天方案TMZ的其它方案目錄01化療或or不化療？低級別膠質(zhì)瘤患者是否需要化療？018AphaseIIstudyofatemozolomide-basedchemoradiotherapyregimenforhigh-risklow-gradegliomas:PreliminaryresultsofRTOG0424RTOG0424：多中心、II期臨床研究，旨在評估術(shù)后Stupp方案治療新診斷高危LGGs患者的療效及安全性BarbaraJeanFisher,JeffLui,DavidR.Macdonald,GlennJayLesser,StephenCoons,DavidBrachman,SamuelRyu,MariaWerner-Wasik,Jean-PaulBahary,ChenHu,MineshP.MehtaandRadiationTherapyOncologyGroupJournalofClinicalOncology,2013ASCOAnnualMeetingAbstracts.Vol31,No15_suppl(May20Supplement),2013AphaseIIstudyofatemozolo19研究設(shè)計(jì)背景：一項(xiàng)仍在進(jìn)行中的多中心、II期臨床研究，該研究2005年由RadiationTherapyOncologyGroup發(fā)起目的:旨在評估術(shù)后stupp方案治療新診斷高危LGGs患者的療效及安全性方法：納入136例新診斷LGGs患者觀察。治療：放療（54Gy/30fractions）；替莫唑胺:75mg/m2/天，口服，共6周；隨后150~200mg/m2/天，第1~5天，每28天重復(fù)，結(jié)果將和EORTC22844和22845試驗(yàn)中的“高?！被颊弑容^；中位隨訪時(shí)間4.1年，至少隨訪3年。研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)3年OS次要終點(diǎn)為PFS和毒性、神經(jīng)認(rèn)知功能研究設(shè)計(jì)背景：20入選標(biāo)準(zhǔn)新診斷低級別膠質(zhì)瘤患者且具有以下三個(gè)或以上不良預(yù)后因素：年齡≥40歲術(shù)前腫瘤直徑≥6cm腫瘤越過中線術(shù)前神經(jīng)功能狀態(tài)>1星行細(xì)胞瘤為主入選標(biāo)準(zhǔn)新診斷低級別膠質(zhì)瘤患者且具有以下三個(gè)或以上不良預(yù)后因21術(shù)后stupp方案

顯著提高高危LGGs患者生存率三年OS為73.1%

（95％CI:65.3-80.8％），較歷史數(shù)據(jù)比較P<0.0001三年P(guān)FS為59.2％（95％CI:50.7-67.8％）Thisstudyisongoing,術(shù)后stupp方案

顯著提高高危LGGs患者生存率三年OS為22術(shù)后stupp方案

未顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生率主要的毒性反應(yīng)是血液毒性和胃腸反應(yīng)，胃腸反應(yīng)主要為惡心和嘔吐術(shù)后stupp方案

未顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生率主要的毒性反應(yīng)是23對RTOG0424研究解讀標(biāo)準(zhǔn)Stupp方案治療具高危因素的低級別膠質(zhì)瘤，療效顯著三年OS達(dá)73.1%，這一結(jié)果較歷史數(shù)據(jù)54%比，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.0001）對RTOG0424研究解讀標(biāo)準(zhǔn)Stupp方案治療具高危因素24Brada研究：LGG患者術(shù)后TMZ治療Brada研究：LGG患者術(shù)后TMZ治療25研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)：單臂、II期臨床研究；入選30例成年LGG患者，29例納入療效分析，中位隨訪3年；研究目的：旨在評估TMZ治療LGG的療效；入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)為II級星形細(xì)胞瘤、II級少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、II級混合型少突星形細(xì)胞瘤，且腫瘤可經(jīng)影像學(xué)評估的穩(wěn)定期或進(jìn)展期成年LGG患者；既往僅接受手術(shù)治療，未其他抗腫瘤治療。主要終點(diǎn)：MRI評估的緩解率*；成年LGG患者既往僅接受手術(shù)治療（n=30）TMZ200mg/m2odx5d，q28d（最多治療12個(gè)周期）疾病進(jìn)展或毒性不耐受*如果研究中緩解率≤30%，則認(rèn)為TMZ無效，無需進(jìn)一步研究；研究期間評估：MRI檢查：開始化療前2周進(jìn)行首次MRI檢查，隨后在治療第一年中每3個(gè)月，第二年和第三年中每6個(gè)月進(jìn)行一次；HQoL評估：基線、每個(gè)治療周期后及隨訪期每3個(gè)月和6個(gè)月評估。研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)：單臂、II期臨床研究；入選30例成年LGG26術(shù)后TMZ化療

3年P(guān)FS達(dá)66%、3年OS達(dá)82%OSPFS生存概率（%）生存概率（%）66%82%76%87%術(shù)后TMZ化療

3年P(guān)FS達(dá)66%、3年OS達(dá)82%OSPF27影像學(xué)緩解：疾病控制率達(dá)96%部分緩解最小緩解疾病穩(wěn)定疾病進(jìn)展星形細(xì)胞瘤/混合型（n=19）5%58%32%5%少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤（n=10）20%30%50%0%所有患者（n=29）10%48%38%4%研究者觀察到最大緩解在中位12-15個(gè)月出現(xiàn)；最小緩解在中位8個(gè)月出現(xiàn)；影像學(xué)緩解：疾病控制率達(dá)96%部分緩解最小緩解疾病穩(wěn)定疾病進(jìn)28術(shù)后TMZ化療

有效改善患者生活質(zhì)量，降低癲癇發(fā)作頻率P＜0.001研究還顯示：27例既往有癲癇發(fā)作史的患者在化療期間，有14例患者癲癇發(fā)作頻率降低；術(shù)后TMZ化療

有效改善患者生活質(zhì)量，降低癲癇發(fā)作頻率P＜029術(shù)后TMZ化療耐受良好研究共完成了324個(gè)周期的TMZ治療；83%的患者完成了12個(gè)月的治療；術(shù)后TMZ化療耐受良好研究共完成了324個(gè)周期的TMZ治療；30小結(jié)TMZ單藥用于既往僅接受手術(shù)治療的LGG患者療效顯著：3年OS達(dá)82%，3年P(guān)FS達(dá)66%；臨床緩解率高；可顯著改善LGG患者生活質(zhì)量，減少癲癇發(fā)作頻率；TMZ治療LGG依從率高，耐受性良好。小結(jié)TMZ單藥用于既往僅接受手術(shù)治療的LGG患者療效顯著31術(shù)后TMZ標(biāo)準(zhǔn)化療方案，顯著改善患者生存，同時(shí)能提高患者生活質(zhì)量，減少癲癇發(fā)作頻率術(shù)后TMZ標(biāo)準(zhǔn)化療方案，顯著改善患者生存，同時(shí)能提高患者生活3201化療或or不化療？低級別膠質(zhì)瘤患者是否需要化療？02TMZ標(biāo)準(zhǔn)方案TMZ輔助化療TMZ在LGG患者中使用的數(shù)據(jù)0321天方案/49天方案TMZ的其它方案目錄01化療或or不化療？低級別膠質(zhì)瘤患者是否需要化療？033TMZ21天劑量密度方案

一線治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展期LGGTMZ21天劑量密度方案

一線治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展期LGG34研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)：前瞻性、II期臨床研究；納入30例既往無化療或放療治療史的復(fù)發(fā)性或進(jìn)展期LGG患者；研究目的：旨在評估TMZ21天劑量密度方案治療復(fù)發(fā)性或進(jìn)展期LGG的療效及安全性；入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的成年LGG患者；僅接受手術(shù)治療，出現(xiàn)放射學(xué)進(jìn)展，腫瘤可經(jīng)影像學(xué)評估，且腫瘤標(biāo)本可評估1p/19缺失和MGMT啟動子甲基化狀態(tài)；體能狀態(tài)評分≥60。主要終點(diǎn)：客觀緩解率（CR+PR）成年進(jìn)展期LGG患者（n=30）TMZ75mg/m2odx21d，q28d（最多治療12個(gè)周期）治療期間評估：每個(gè)周期前進(jìn)行一次，體格檢查及神經(jīng)專科查體；每3個(gè)周期進(jìn)行一次MRI掃描；研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)：前瞻性、II期臨床研究；納入30例既往無化35疾病控制率達(dá)86.7%DCR：86.7%疾病控制率達(dá)86.7%DCR：86.7%36PFS達(dá)21.8個(gè)月、OS尚未達(dá)到PFS中位PFS21.8個(gè)月1y-PFS73%2y-PFS43%OS中位OS未達(dá)到1y-OS97%2y-OS79%PFS達(dá)21.8個(gè)月、OS尚未達(dá)到PFS中位PFS21.8個(gè)37PFS亞組分析*顯示：

MGMT甲基化狀態(tài)可能與PFS相關(guān)P=0.0617.7個(gè)月中位PFS1y-PFS2y-PFSMGMT甲基化未達(dá)到86%57%非MGMT甲基化17.7m52%31%*單因素分析；PFS亞組分析*顯示：

MGMT甲基化狀態(tài)可能與PFS相關(guān)P38OS亞組分析*顯示：

MGMT甲基化及1p/19q狀態(tài)均與OS顯著相關(guān)MGMT甲基化vs.非MGMT甲基化1p/19q缺失vs.無1p/19q缺失1p/19q缺失1p/19q完整P=0.044P=0.034MGMT甲基化非MGMT甲基化*單因素分析；多因素分析中，僅1p/19q缺失是OS顯著影響因素，而MGMT并非顯著預(yù)后因素（p=0.12）。OS亞組分析*顯示：

MGMT甲基化及1p/19q狀態(tài)均與O39不良事件發(fā)生率低，且較輕微1-2級（%）3級（%）4級（%）中性粒細(xì)胞減少淋巴細(xì)胞減少27200血小板減少6.73.30惡心6.73.30便秘23100肌酐升高700轉(zhuǎn)氨酶升高1700伴淋巴細(xì)胞減少的感染700研究顯示：TMZ3周延長方案治療不良事件發(fā)生率低，且較輕微，以1-2級毒性較多見。不良事件發(fā)生率低，且較輕微1-2級（%）3級（%）4級（%）40小結(jié)TMZ21天劑量密度方案治療無放療和化療史的進(jìn)展期患者療效顯著，且耐受性良好：疾病控制率達(dá)86%；1年P(guān)FS達(dá)73%；62%有癥狀的患者癲癇發(fā)作減少；毒性可控；本研究中MGMT甲基化患者PFS及OS均有顯著延長，而1p/19q狀態(tài)與PFS和緩解率無顯著相關(guān)，提示1p/19q完整的腫瘤可能對延長方案敏感；但仍需大型隨機(jī)對照研究進(jìn)一步評估。小結(jié)TMZ21天劑量密度方案治療無放療和化療史的進(jìn)展期患者療41TMZ49天劑量密度方案治療TMZ49天劑量密度方案治療42研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)：前瞻性、II期臨床研究；共納入44例新診斷或復(fù)發(fā)性LGG患者，其中27%患者既往接受過放療，無患者接受過化療。中位隨訪39.4m，中位治療周期為4.7個(gè)周期。研究目的：旨在評估TMZ49天劑量密度方案治療LGG患者療效及安全性；入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的新診斷的或復(fù)發(fā)性成年LGG患者；腫瘤可經(jīng)MRI評估，且腫瘤標(biāo)本可評估1p/19缺失和MGMT啟動子甲基化狀態(tài)；體能狀態(tài)評分≥70。治療期間評估：每2周進(jìn)行一次血液學(xué)檢查；每個(gè)周期進(jìn)行一次MRI檢查；成年新診斷的或復(fù)發(fā)性LGG（n=44）TMZ75mg/m2odx49d，q77d治療至疾病進(jìn)展或毒性不耐受主要終點(diǎn)：最佳緩解率（CR+PR）；次要終點(diǎn)：PFS、OS、安全性和治療毒性。研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)：前瞻性、II期臨床研究；共納入44例新診斷43疾病控制率達(dá)95%DCR：95%疾病控制率達(dá)95%DCR：95%44中位PFS達(dá)38個(gè)月，中位OS＞72個(gè)月PFSOS91%57%34%98%87%73%生存概率（%）生存概率（%）中位PFS達(dá)38個(gè)月，中位OS＞72個(gè)月PFSOS91%5745MGMT甲基化患者PFS、OS延長P=0.008甲基化非甲基化刪失中位PFS47個(gè)月30個(gè)月PFSOS生存概率（%）生存概率（%）共20例患者可評估MGMT狀態(tài)，其中12例為MGMT甲基化，8例為非甲基化甲基化非甲基化刪失中位OS未達(dá)到29個(gè)月MGMT甲基化患者PFS、OS延長P=0.008甲基化中位P461p或19q缺失患者PFS、OS延長PFSOS生存概率（%）生存概率（%）1p/19q缺失1p/19q完整刪失中位PFS45個(gè)月34個(gè)月1p/19q缺失1p/19q完整刪失HR：0.17P=0.021p或19q缺失患者PFS、OS延長PFSOS生存概率（%）47PFS、OS預(yù)測因素分析（單變量分析）1p或19q缺失或兩者共缺失似乎可預(yù)測患者OS，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究者考慮可能是由于樣本量小所致。PFS、OS預(yù)測因素分析（單變量分析）1p或19q缺失或兩者48治療相關(guān)不良事件發(fā)生率低且程度輕微，

大多可在治療中止后恢復(fù)2級，n3級，n4級，n貧血000共濟(jì)失調(diào)000便秘300疲乏800肝臟毒性110高血糖100感染*100白細(xì)胞減少1650性力改變100淋巴細(xì)胞減少1060惡心/嘔吐310中性粒細(xì)胞減少1131瘀斑010血小板減少232#血栓001體重下降100*伴中性粒細(xì)胞減少；#1例患者為免疫性血小板減少性紫癜治療相關(guān)不良事件發(fā)生率低且程度輕微，

大多可在治療中止后恢復(fù)49小結(jié)TMZ49天劑量密度方案療效似乎優(yōu)于歷史數(shù)據(jù)中標(biāo)準(zhǔn)方案的療效，且耐受性良好；疾病控制率達(dá)95%；中位PFS達(dá)38個(gè)月，而中位OS＞72個(gè)月；治療相關(guān)不良事件發(fā)生率低且程度輕微，大多可在治療中止后恢復(fù)研究顯示腫瘤MGMT甲基化及1p/19q狀態(tài)與OS相關(guān)；與既往使用標(biāo)準(zhǔn)方案治療的研究相比，非MGMT甲基化患者的中位PFS延長，提示TMZ劑量密度方案或許可以克服MGMT介導(dǎo)的TMZ耐藥。小結(jié)TMZ49天劑量密度方案療效似乎優(yōu)于歷史數(shù)據(jù)中標(biāo)準(zhǔn)方案50TMZ劑量密度方案，或許能成為LGG膠質(zhì)瘤患者的一種更優(yōu)選擇！將來，仍需更多的研究來證實(shí)TMZ劑量密度方案，或許能成為LGG膠質(zhì)瘤患者的一種更優(yōu)選擇51研究設(shè)計(jì)結(jié)果RTOG9802251位2級膠質(zhì)瘤患者隨機(jī)分組，即為單純一線放療VS.一線化療+放療OS：一線放療組7.8年，一線化療+放療組13.3年，該研究明確了化療對所有類型的播散性膠質(zhì)瘤均有效RTOG0424納入136例高危LGGs患者，評估TMZ標(biāo)準(zhǔn)治療方案（Stuup方案）的療效及安全性三年OS達(dá)73.1%，證實(shí)TMZ標(biāo)準(zhǔn)治療方案用于高危LGGs，可顯著改善生存Brada研究納入30例成年LGG患者，給予術(shù)后TMZ化療（TMZ200mg/m2odx5d，q28d，最多12個(gè)周期）3年OS達(dá)82%，可顯著改善LGG患者生活質(zhì)量，減少癲癇發(fā)作頻率TMZ21天方案納入30例復(fù)發(fā)或進(jìn)展LGG患者，給予TMZ75mg/m2odx21d，q28d（最多治療12個(gè)周期）疾病控制率達(dá)86%；1年P(guān)FS達(dá)73%；62%有癥狀的患者癲癇發(fā)作減少TMZ49天方案納入44例LGG患者，給予TMZ75mg/m2odx49d，q77d，評估療效及安全性疾病控制率達(dá)95%；中位PFS達(dá)38個(gè)月，而中位OS＞72個(gè)月研究概覽研究設(shè)計(jì)結(jié)果RTOG9802251位2級膠質(zhì)瘤患者隨機(jī)分52謝謝！謝謝！53謝謝46、我們?nèi)粢呀邮茏顗牡?，就再沒有什么損失?！突?/p>

47、書到用時(shí)方恨少、事非經(jīng)過不知難?！懹?/p>

48、書籍把我們引入最美好的社會，使我們認(rèn)識各個(gè)時(shí)代的偉大智者?！访罓査?/p>

49、熟讀唐詩三百首，不會作詩也會吟?！獙O洙

50、誰和我一樣用功，誰就會和我一樣成功?！刂x謝46、我們?nèi)粢呀邮茏顗牡?，就再沒有什么損失。——卡耐基lgg的治療進(jìn)展16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣?！绽死?7、人類對于不公正的行為加以指責(zé)，并非因?yàn)樗麄冊敢庾龀鲞@種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者?！乩瓐D18、制定法律法令，就是為了不讓強(qiáng)者做什么事都橫行霸道?！獖W維德19、法律是社會的習(xí)慣和思想的結(jié)晶?！小の椤ね栠d20、人們嘴上掛著的法律，其真實(shí)含義是財(cái)富?！獝郢I(xiàn)生lgg的治療進(jìn)展lgg的治療進(jìn)展16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)斗一樣?！绽死?7、人類對于不公正的行為加以指責(zé)，并非因?yàn)樗麄冊敢庾龀鲞@種行為，而是惟恐自己會成為這種行為的犧牲者。——柏拉圖18、制定法律法令，就是為了不讓強(qiáng)者做什么事都橫行霸道?！獖W維德19、法律是社會的習(xí)慣和思想的結(jié)晶?！小の椤ね栠d20、人們嘴上掛著的法律，其真實(shí)含義是財(cái)富?！獝郢I(xiàn)生LGG患者治療進(jìn)展背景l(fā)gg的治療進(jìn)展16、人民應(yīng)該為法律而戰(zhàn)斗，就像為了城墻而戰(zhàn)lgg的治療進(jìn)展課件56lgg的治療進(jìn)展課件57lgg的治療進(jìn)展課件58lgg的治療進(jìn)展課件59危險(xiǎn)因素?cái)?shù)量直接影響總生存Pignatti等對兩項(xiàng)大型多中心隨機(jī)研究（EORTC22844和22845）進(jìn)行分析，以EORTC22844試驗(yàn)數(shù)據(jù)建立了臨床預(yù)后因素模型，經(jīng)EORTC22845試驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證和證實(shí)，年齡≥40歲，星形細(xì)胞瘤，腫瘤最大直徑≥6cm、腫瘤跨中線和術(shù)前神經(jīng)功能缺損是獨(dú)立的預(yù)后不良因素，不良因素越多，總生存越差危險(xiǎn)因素?cái)?shù)量（個(gè)）PignattiF,etal.Prognosticfactorsforsurvivalinadultpatientswithcerebrallow-gradeglioma.JClinOncol.2002Apr15;20(8):2076-84.危險(xiǎn)因素?cái)?shù)量直接影響總生存Pignatti等對兩項(xiàng)大型多中心60高危型較低危型顯著降低OS和PFSP＜0.0001P＜0.0001Daniels采用EORTC預(yù)后指數(shù)系統(tǒng)對美國Intergroup86-72-51試驗(yàn)的203例成人幕上低分級膠質(zhì)瘤進(jìn)行再分析,證明該系統(tǒng)有效,確認(rèn)腫瘤切除程度、組織學(xué)分型、腫瘤直徑和患者神經(jīng)功能MMSE評分對患者生存期有明顯影響,而放療劑量(50.4Gy對64.8Gy)則沒有顯著差別。DanielsTB,etal.ValidationofEORTCPrognosticFactorsforAdultswithLow-GradeGlioma:aReportUtilizingIntergroup86-72-51.IntJRadiatOncolBiolPhys.2011Sep1;81(1):218-24高危型較低危型顯著降低OS和PFSP＜0.0001P＜0.061此外，癲癇

是LGG患者的最常見的問題之一研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)全國性、多中心（荷蘭11家醫(yī)院）、橫斷面調(diào)查；納入195例成年LGG患者，100例NHL/CLL患者，205例健康人群。此外，癲癇

是LGG患者的最常見的問題之一研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)全國6201化療或or不化療？低級別膠質(zhì)瘤患者是否需要化療？02TMZ標(biāo)準(zhǔn)方案TMZ輔助化療TMZ在LGG患者中使用的數(shù)據(jù)0321天方案/49天方案TMZ的其它方案目錄01化療或or不化療？低級別膠質(zhì)瘤患者是否需要化療？063LGG患者是否需要化療？減少復(fù)發(fā)！獲益更多！過度醫(yī)療？增加副作用LGG患者是否需要化療？減少復(fù)發(fā)！過度醫(yī)療？64Phasestudyofradiationtherapywithorwithoutprocarbazine,CCNU,andvincristine(PVC)inlowgradeglioma.RTOG9802withAlliance,ECOGandSWOG.Ⅲ期臨床研究：放療±甲基芐肼、CCNU和長春新堿（PVC）治療低級別膠質(zhì)瘤.RTOG9802與ECOG、SWOG聯(lián)合開展.JanC.Buckner,StephanieL.Pugh,EdwardG.Shaw,MarkR.Gilbert,GeoffreyBarger,StephenCoons,PeterRicci,DennisBullard,PaulD.Brown,KeithStelzer,DavidBrachman,JohnH.Suh,ChristopherJ.Schultz,Jean-PaulBahary,BarbaraJeanFisher,HaroldKim,AlbertD.Murtha,WalterJ.CurranJr.,MineshP.MehtaPhasestudyofradiationthera65研究設(shè)計(jì)低風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)組1=觀察組年齡<40完全切除年齡≥40，不完全切除或活檢分層依據(jù)：膠質(zhì)瘤類型（A、O、OA*）；KPS；年齡；影像增強(qiáng)隨機(jī)分組組2=一線放療（n=126）（54Gy/30次）組3=一線PCV×6

+放療（n=125）治療周期CCNU110mg/m2（第1天）PCBZ60mg/m2（第8-21天）VCR1.4mg/m2（第8和29天）隨訪11.9年研究目的評估放療聯(lián)合化療治療低級別腦膠質(zhì)瘤的有效性及安全性研究終點(diǎn)：總生存率、無進(jìn)展生存和安全性*備注：A：星形細(xì)胞瘤；0A：少突星形細(xì)胞瘤;O：少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤研究設(shè)計(jì)低風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)組1=觀察組年齡<40年齡≥40，66一線化療VS.不化療

高危LGGs的無進(jìn)展生存延長6.6年12放療后的時(shí)間（年）PFS（%）RT1269263433023RT+PCV125897870625210316.6年一線化療VS.不化療

高危LGGs的無進(jìn)展生存延長6.667一線化療VS.不化療

更顯著提高10年P(guān)FS達(dá)30%一線化療VS.不化療

更顯著提高10年P(guān)FS達(dá)30%68一線化療VS.不化療

高危LGGs的總生存延長5.5年12放療后的時(shí)間（年）OS（%）RT12610991755645RT+PCV12510590827262163513.35.5年一線化療VS.不化療

高危LGGs的總生存延長5.5年169一線化療VS.不化療

更顯著提高10年OS達(dá)20%一線化療VS.不化療

更顯著提高10年OS達(dá)20%70高危低級別膠質(zhì)瘤患者一線化療是更優(yōu)選！小結(jié)：RTOG9802研究是一項(xiàng)旨在評估單純一線放療VS.一線化療+放療的療效及安全性的研究，是目前低級別膠質(zhì)瘤中隨訪時(shí)間最長的III期研究，隨訪時(shí)間總計(jì)11.9年。這是證實(shí)2級膠質(zhì)瘤患者治療后生存期延長的首個(gè)前瞻性試驗(yàn)研究結(jié)果顯示：低級別膠質(zhì)瘤術(shù)后一線輔助化療，可顯著延長中位總生存達(dá)5.5年，顯著提高10年總生存率達(dá)20%高危低級別膠質(zhì)瘤患者一線化療是更優(yōu)選！小結(jié)：7101化療或or不化療？低級別膠質(zhì)瘤患者是否需要化療？02TMZ標(biāo)準(zhǔn)方案/TMZ輔助化療TMZ在LGG患者中使用的數(shù)據(jù)0321天方案/49天方案TMZ的其它方案目錄01化療或or不化療？低級別膠質(zhì)瘤患者是否需要化療？072AphaseIIstudyofatemozolomide-basedchemoradiotherapyregimenforhigh-risklow-gradegliomas:PreliminaryresultsofRTOG0424RTOG0424：多中心、II期臨床研究，旨在評估術(shù)后Stupp方案治療新診斷高危LGGs患者的療效及安全性BarbaraJeanFisher,JeffLui,DavidR.Macdonald,GlennJayLesser,StephenCoons,DavidBrachman,SamuelRyu,MariaWerner-Wasik,Jean-PaulBahary,ChenHu,MineshP.MehtaandRadiationTherapyOncologyGroupJournalofClinicalOncology,2013ASCOAnnualMeetingAbstracts.Vol31,No15_suppl(May20Supplement),2013AphaseIIstudyofatemozolo73研究設(shè)計(jì)背景：一項(xiàng)仍在進(jìn)行中的多中心、II期臨床研究，該研究2005年由RadiationTherapyOncologyGroup發(fā)起目的:旨在評估術(shù)后stupp方案治療新診斷高危LGGs患者的療效及安全性方法：納入136例新診斷LGGs患者觀察。治療：放療（54Gy/30fractions）；替莫唑胺:75mg/m2/天，口服，共6周；隨后150~200mg/m2/天，第1~5天，每28天重復(fù)，結(jié)果將和EORTC22844和22845試驗(yàn)中的“高危”患者比較；中位隨訪時(shí)間4.1年，至少隨訪3年。研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)3年OS次要終點(diǎn)為PFS和毒性、神經(jīng)認(rèn)知功能研究設(shè)計(jì)背景：74入選標(biāo)準(zhǔn)新診斷低級別膠質(zhì)瘤患者且具有以下三個(gè)或以上不良預(yù)后因素：年齡≥40歲術(shù)前腫瘤直徑≥6cm腫瘤越過中線術(shù)前神經(jīng)功能狀態(tài)>1星行細(xì)胞瘤為主入選標(biāo)準(zhǔn)新診斷低級別膠質(zhì)瘤患者且具有以下三個(gè)或以上不良預(yù)后因75術(shù)后stupp方案

顯著提高高危LGGs患者生存率三年OS為73.1%

（95％CI:65.3-80.8％），較歷史數(shù)據(jù)比較P<0.0001三年P(guān)FS為59.2％（95％CI:50.7-67.8％）Thisstudyisongoing,術(shù)后stupp方案

顯著提高高危LGGs患者生存率三年OS為76術(shù)后stupp方案

未顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生率主要的毒性反應(yīng)是血液毒性和胃腸反應(yīng)，胃腸反應(yīng)主要為惡心和嘔吐術(shù)后stupp方案

未顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生率主要的毒性反應(yīng)是77對RTOG0424研究解讀標(biāo)準(zhǔn)Stupp方案治療具高危因素的低級別膠質(zhì)瘤，療效顯著三年OS達(dá)73.1%，這一結(jié)果較歷史數(shù)據(jù)54%比，具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.0001）對RTOG0424研究解讀標(biāo)準(zhǔn)Stupp方案治療具高危因素78Brada研究：LGG患者術(shù)后TMZ治療Brada研究：LGG患者術(shù)后TMZ治療79研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)：單臂、II期臨床研究；入選30例成年LGG患者，29例納入療效分析，中位隨訪3年；研究目的：旨在評估TMZ治療LGG的療效；入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)為II級星形細(xì)胞瘤、II級少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、II級混合型少突星形細(xì)胞瘤，且腫瘤可經(jīng)影像學(xué)評估的穩(wěn)定期或進(jìn)展期成年LGG患者；既往僅接受手術(shù)治療，未其他抗腫瘤治療。主要終點(diǎn)：MRI評估的緩解率*；成年LGG患者既往僅接受手術(shù)治療（n=30）TMZ200mg/m2odx5d，q28d（最多治療12個(gè)周期）疾病進(jìn)展或毒性不耐受*如果研究中緩解率≤30%，則認(rèn)為TMZ無效，無需進(jìn)一步研究；研究期間評估：MRI檢查：開始化療前2周進(jìn)行首次MRI檢查，隨后在治療第一年中每3個(gè)月，第二年和第三年中每6個(gè)月進(jìn)行一次；HQoL評估：基線、每個(gè)治療周期后及隨訪期每3個(gè)月和6個(gè)月評估。研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)：單臂、II期臨床研究；入選30例成年LGG80術(shù)后TMZ化療

3年P(guān)FS達(dá)66%、3年OS達(dá)82%OSPFS生存概率（%）生存概率（%）66%82%76%87%術(shù)后TMZ化療

3年P(guān)FS達(dá)66%、3年OS達(dá)82%OSPF81影像學(xué)緩解：疾病控制率達(dá)96%部分緩解最小緩解疾病穩(wěn)定疾病進(jìn)展星形細(xì)胞瘤/混合型（n=19）5%58%32%5%少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤（n=10）20%30%50%0%所有患者（n=29）10%48%38%4%研究者觀察到最大緩解在中位12-15個(gè)月出現(xiàn)；最小緩解在中位8個(gè)月出現(xiàn)；影像學(xué)緩解：疾病控制率達(dá)96%部分緩解最小緩解疾病穩(wěn)定疾病進(jìn)82術(shù)后TMZ化療

有效改善患者生活質(zhì)量，降低癲癇發(fā)作頻率P＜0.001研究還顯示：27例既往有癲癇發(fā)作史的患者在化療期間，有14例患者癲癇發(fā)作頻率降低；術(shù)后TMZ化療

有效改善患者生活質(zhì)量，降低癲癇發(fā)作頻率P＜083術(shù)后TMZ化療耐受良好研究共完成了324個(gè)周期的TMZ治療；83%的患者完成了12個(gè)月的治療；術(shù)后TMZ化療耐受良好研究共完成了324個(gè)周期的TMZ治療；84小結(jié)TMZ單藥用于既往僅接受手術(shù)治療的LGG患者療效顯著：3年OS達(dá)82%，3年P(guān)FS達(dá)66%；臨床緩解率高；可顯著改善LGG患者生活質(zhì)量，減少癲癇發(fā)作頻率；TMZ治療LGG依從率高，耐受性良好。小結(jié)TMZ單藥用于既往僅接受手術(shù)治療的LGG患者療效顯著85術(shù)后TMZ標(biāo)準(zhǔn)化療方案，顯著改善患者生存，同時(shí)能提高患者生活質(zhì)量，減少癲癇發(fā)作頻率術(shù)后TMZ標(biāo)準(zhǔn)化療方案，顯著改善患者生存，同時(shí)能提高患者生活8601化療或or不化療？低級別膠質(zhì)瘤患者是否需要化療？02TMZ標(biāo)準(zhǔn)方案TMZ輔助化療TMZ在LGG患者中使用的數(shù)據(jù)0321天方案/49天方案TMZ的其它方案目錄01化療或or不化療？低級別膠質(zhì)瘤患者是否需要化療？087TMZ21天劑量密度方案

一線治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展期LGGTMZ21天劑量密度方案

一線治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展期LGG88研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)：前瞻性、II期臨床研究；納入30例既往無化療或放療治療史的復(fù)發(fā)性或進(jìn)展期LGG患者；研究目的：旨在評估TMZ21天劑量密度方案治療復(fù)發(fā)性或進(jìn)展期LGG的療效及安全性；入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的成年LGG患者；僅接受手術(shù)治療，出現(xiàn)放射學(xué)進(jìn)展，腫瘤可經(jīng)影像學(xué)評估，且腫瘤標(biāo)本可評估1p/19缺失和MGMT啟動子甲基化狀態(tài)；體能狀態(tài)評分≥60。主要終點(diǎn)：客觀緩解率（CR+PR）成年進(jìn)展期LGG患者（n=30）TMZ75mg/m2odx21d，q28d（最多治療12個(gè)周期）治療期間評估：每個(gè)周期前進(jìn)行一次，體格檢查及神經(jīng)專科查體；每3個(gè)周期進(jìn)行一次MRI掃描；研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)：前瞻性、II期臨床研究；納入30例既往無化89疾病控制率達(dá)86.7%DCR：86.7%疾病控制率達(dá)86.7%DCR：86.7%90PFS達(dá)21.8個(gè)月、OS尚未達(dá)到PFS中位PFS21.8個(gè)月1y-PFS73%2y-PFS43%OS中位OS未達(dá)到1y-OS97%2y-OS79%PFS達(dá)21.8個(gè)月、OS尚未達(dá)到PFS中位PFS21.8個(gè)91PFS亞組分析*顯示：

MGMT甲基化狀態(tài)可能與PFS相關(guān)P=0.0617.7個(gè)月中位PFS1y-PFS2y-PFSMGMT甲基化未達(dá)到86%57%非MGMT甲基化17.7m52%31%*單因素分析；PFS亞組分析*顯示：

MGMT甲基化狀態(tài)可能與PFS相關(guān)P92OS亞組分析*顯示：

MGMT甲基化及1p/19q狀態(tài)均與OS顯著相關(guān)MGMT甲基化vs.非MGMT甲基化1p/19q缺失vs.無1p/19q缺失1p/19q缺失1p/19q完整P=0.044P=0.034MGMT甲基化非MGMT甲基化*單因素分析；多因素分析中，僅1p/19q缺失是OS顯著影響因素，而MGMT并非顯著預(yù)后因素（p=0.12）。OS亞組分析*顯示：

MGMT甲基化及1p/19q狀態(tài)均與O93不良事件發(fā)生率低，且較輕微1-2級（%）3級（%）4級（%）中性粒細(xì)胞減少淋巴細(xì)胞減少27200血小板減少6.73.30惡心6.73.30便秘23100肌酐升高700轉(zhuǎn)氨酶升高1700伴淋巴細(xì)胞減少的感染700研究顯示：TMZ3周延長方案治療不良事件發(fā)生率低，且較輕微，以1-2級毒性較多見。不良事件發(fā)生率低，且較輕微1-2級（%）3級（%）4級（%）94小結(jié)TMZ21天劑量密度方案治療無放療和化療史的進(jìn)展期患者療效顯著，且耐受性良好：疾病控制率達(dá)86%；1年P(guān)FS達(dá)73%；62%有癥狀的患者癲癇發(fā)作減少；毒性可控；本研究中MGMT甲基化患者PFS及OS均有顯著延長，而1p/19q狀態(tài)與PFS和緩解率無顯著相關(guān)，提示1p/19q完整的腫瘤可能對延長方案敏感；但仍需大型隨機(jī)對照研究進(jìn)一步評估。小結(jié)TMZ21天劑量密度方案治療無放療和化療史的進(jìn)展期患者療95TMZ49天劑量密度方案治療TMZ49天劑量密度方案治療96研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)：前瞻性、II期臨床研究；共納入44例新診斷或復(fù)發(fā)性LGG患者，其中27%患者既往接受過放療，無患者接受過化療。中位隨訪39.4m，中位治療周期為4.7個(gè)周期。研究目的：旨在評估TMZ49天劑量密度方案治療LGG患者療效及安全性；入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的新診斷的或復(fù)發(fā)性成年LGG患者；腫瘤可經(jīng)MRI評估，且腫瘤標(biāo)本可評估1p/19缺失和MGMT啟動子甲基化狀態(tài)；體能狀態(tài)評分≥70。治療期間評估：每2周進(jìn)行一次血液學(xué)檢查；每個(gè)周期進(jìn)行一次MRI檢查；成年新診斷的或復(fù)發(fā)性LGG（n=44）TMZ75mg/m2odx49d，q77d治療至疾病進(jìn)展或毒性不耐受主要終點(diǎn)：最佳緩解率（CR+PR）；次要終點(diǎn)：PFS、OS、安全性和治療毒性。研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)：前瞻性、II期臨床研究；共納入44例新診斷97疾病控制率達(dá)95%DCR：95%疾病控制率達(dá)95%DCR：95%98中位PFS達(dá)3