抗菌藥物概論-課件

抗菌藥物概論-2022/12/19抗菌藥物概論-抗菌藥物概論-2022/12/17抗菌藥物概論-1應用藥物對病原體(細菌和其他病原微生物、寄生蟲及癌細胞)所致疾病進行預防或治療稱化學治療(化療)。

化學治療(chemotherapy,化療)概述抗菌藥物概論-應用藥物對病原體(細菌和其他病原微生物、寄生蟲及2病原體病原微生物寄生蟲惡性腫瘤細胞抗腫瘤藥抗寄生蟲藥抗微生物藥病原體概述細菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒等抗菌藥物概論-病原體病原微生物寄生蟲惡性腫瘤細胞抗腫瘤藥抗寄生蟲藥抗微3定義：化療過程中所用藥物稱化療藥物包括：

抗微生物藥抗寄生蟲藥抗腫瘤藥化療藥物抗菌藥抗真菌抗病毒藥概述抗菌藥物概論-定義：化療過程中所用藥物稱化療藥物化療藥物抗菌藥概述抗4G+球菌：金葡菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌、表皮葡萄球菌G+桿菌：破傷風桿菌、炭疽桿菌、難辨梭狀芽胞桿菌、白喉桿菌G-桿菌：大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、沙門菌屬（傷寒、副傷寒、腸炎桿菌）、志賀菌屬（痢疾、福氏、鮑氏、宋氏菌）、鼠疫桿菌、結腸炎桿菌、霍亂桿菌；流感桿菌副流感桿菌、假單胞菌屬（綠膿桿菌）、布魯菌屬、百日咳桿菌、軍團菌屬G-球菌：腦膜炎雙球菌，淋球菌，分枝桿菌屬：結核桿菌、麻風桿菌螺旋體：梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病支原體衣原體常見病原體種屬概述抗菌藥物概論-G+球菌：金葡菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌5耐藥性抗菌作用致病作用宿主抗菌藥病原體宿主、抗菌藥與病原體間的相互作用抗病能力體內(nèi)過程不良反應抗菌藥物概論-耐藥性抗菌作用致病作用宿主抗菌藥病原體宿主、抗菌藥與病原體間6理想的抗病原微生物的藥物對致病菌有高度的選擇性細菌對其不易產(chǎn)生抗藥性對機體的毒性反應和副作用很少具有優(yōu)良的藥動學條件:迅速吸收達有效血藥濃度;維持時間較長等等.性狀穩(wěn)定使用方便,價格低廉概述抗菌藥物概論-理想的抗病原微生物的藥物對致病菌有高度的選擇性概述抗菌藥物概7抗菌藥

能抑制或殺滅細菌,用于預防和治療細菌性感染的藥物.包括:抗生素和人工合成的抗菌藥

抗生素

概念天然、人工半合成的抗生素抗菌譜

抗菌范圍

廣譜抗菌藥四環(huán)素、氯霉素

窄譜抗菌藥異煙肼抗菌活性

抑制或殺滅微生物的能力第一節(jié)抗菌藥物的基本概念

抗菌藥物概論-抗菌藥能抑制或殺滅細菌,用于預防和第一節(jié)抗菌藥物的基本8最低抑菌濃度

(minimalinhibitoryconcentration,MIC)藥物可抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低濃度

抑菌藥四環(huán)素、紅霉素最低殺菌濃度

(minimalbactericidalconcentration,MBC)藥物殺死培養(yǎng)基內(nèi)99.9%的細菌所需的最低濃度

殺菌藥青霉素類、氨基糖苷類基本概念抗菌藥物概論-基本概念抗菌藥物概論-9化療指數(shù)(chemotherapeuticindex，CI)

LD50/ED50或

LD5/ED95抗菌后效應（post-antibioticeffect，PAE）將細菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后，再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥，去除抗菌藥后的一定時間范圍內(nèi)（常以小時計）細菌繁殖不能恢復正常，該現(xiàn)象亦稱抗生素后效應。CI↑藥物治療效果↑對機體的毒性↓臨床價值↑基本概念抗菌藥物概論-化療指數(shù)CI↑藥物治療效果↑對機體的毒性↓臨床價值↑基本概念10人工合成的抗菌藥分類β-內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素類頭孢菌素類大環(huán)內(nèi)酯類

紅霉素麥迪霉素乙酰螺旋霉素阿奇霉素羅紅霉素氨基糖苷類抗生素

鏈霉素慶大霉素卡那霉素妥布霉素阿米卡星等

四環(huán)素類

金霉素土霉素四環(huán)素氯霉素地美環(huán)素多西環(huán)素米諾環(huán)素其他類抗生素多肽類抗生素(萬古霉素、去甲萬古霉素)林可霉素、克林霉素多粘菌素B、E喹諾酮類藥物

萘啶酸

吡哌酸

氟哌酸環(huán)丙沙星磺胺類藥物

磺胺異噁唑磺胺嘧啶柳氮磺胺吡啶復方新諾明其他類合成抗菌藥

硝基呋喃類(呋喃唑酮[痢特靈])小檗堿(黃連素)抗生素分類抗菌藥物概論-人工合成的抗菌藥分類β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類大環(huán)內(nèi)酯111.抑制細菌細胞壁合成2.影響胞漿膜的通透性3.抑制蛋白質(zhì)合成4.影響葉酸代謝及核酸合成

第二節(jié)抗菌藥的作用機制抗菌藥物概論-1.抑制細菌細胞壁合成第二節(jié)抗菌藥的作用機制抗菌藥物概121.抑制細菌細胞壁合成N-乙酰胞壁酸胞漿胞漿膜胞漿膜外環(huán)絲氨酸N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺雙糖五肽雙糖十肽雙糖十肽交叉聯(lián)接+磷霉素桿菌肽β-內(nèi)酰胺類××××抗菌藥物概論-1.抑制細菌細胞壁合成N-乙酰胞壁酸胞漿胞漿膜胞漿膜外環(huán)絲132.影響胞漿膜（細胞膜）的通透性多烯類:

真菌胞漿膜中的麥角固醇結合多粘菌素:

細菌胞漿膜中的磷脂結合抗菌藥物概論-2.影響胞漿膜（細胞膜）的通透性抗菌藥物概論-143.抑制蛋白質(zhì)合成細菌核糖體為70s，由30s和50s亞基組成；哺乳動物細胞核糖體為80s,由40s和60s亞基組成①影響全過程氨基糖苷類

②與30S亞基結合四環(huán)素類③與50S亞基結合氯霉素、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物概論-3.抑制蛋白質(zhì)合成抗菌藥物概論-15磺胺類二氫葉酸合成酶二氫葉酸四氫葉酸合成蛋白質(zhì)二氫葉酸還原酶甲氧芐啶4.抗葉酸代謝PABA抗菌藥物概論-磺胺類二氫葉酸合成酶二氫四氫合成二氫葉酸還原酶甲氧芐啶4.164.抑制核酸合成

喹諾酮類抑制DNA回旋酶,阻礙DNA復制

利福平與RNA多聚酶結合，阻礙mRNA合成

氯霉素、林可霉素抑制核糖體肽?；D(zhuǎn)移酶抗菌藥物概論-4.抑制核酸合成抗菌藥物概論-17抑制細胞壁合成（青霉素、頭孢菌素）蛋白質(zhì)影響蛋白質(zhì)合成（氨基苷類、四環(huán)素類、氯霉素、紅霉素）影響RNA合成（利福霉素類）影響葉酸合成（磺胺類）影響胞漿膜通透性（多粘菌素、制霉菌素、兩性霉素B）中介體抑制DNA合成（喹諾酮類）抗菌藥物概論-抑制細胞壁合成蛋白質(zhì)影響蛋白質(zhì)合成影響RNA合成影響葉酸合成18第三節(jié)細菌的耐藥性(resistance)1.固有耐藥性(intrinsicresistance)天然耐藥性，基于藥物作用機制，染色體介導的代代相傳的耐藥性綠膿桿菌對氨芐西林、厭氧菌對氨基糖苷類2.獲得耐藥性(acquiredresistance)耐藥基因后天獲得抗菌藥物概論-第三節(jié)細菌的耐藥性(resistance)1.固有耐藥性19耐藥性的產(chǎn)生機制①降低外膜通透性革蘭陰性菌膜孔蛋白數(shù)量、孔徑減?、诋a(chǎn)生滅活酶-內(nèi)酰胺酶氨基糖苷類鈍化酶氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶抗菌藥物概論-耐藥性的產(chǎn)生機制①降低外膜通透性抗菌藥物概論-20③改變靶位的結構1.改變靶蛋白，降低與抗菌藥的親和力2.增加靶蛋白的數(shù)量，維持微生物正常形態(tài)與功能3.新合成功能正常、與抗菌藥親和力低的靶蛋白④加強藥物外排作用四環(huán)素類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、-內(nèi)酰胺類⑤改變代謝途徑抗菌藥物概論-③改變靶位的結構抗菌藥物概論-21藥物耐藥方式病原菌抗菌藥物滅活酶改變靶位結構胞漿膜通透性代謝途徑鏈霉素利福霉素類青霉素G氨基糖苷類四環(huán)素類某些廣譜青霉素類及頭孢類磺胺類-內(nèi)酰胺酶氨基糖苷類鈍化酶氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶抗菌藥物概論-藥物耐藥方式病原菌抗菌藥物滅活酶改變靶位結構胞漿膜通透性代謝22第四節(jié)抗菌藥應用的原則1.根據(jù)致病菌和藥物的特點選用抗菌藥每一種抗菌藥物各有不同抗菌譜與適應證。此外，還應根據(jù)病人全身情況，肝、腎功能，感染部位，藥物代謝動力學特點，細菌產(chǎn)生耐藥性的可能性、不良反應和價格等方面因素綜合考慮。2.藥物的預防性應用

對此均應嚴格掌握適應證，僅用于經(jīng)臨床實踐證明確有效的少數(shù)情況。抗菌藥物概論-第四節(jié)抗菌藥應用的原則1.根據(jù)致病菌和藥物的特點選用抗233.抗菌藥的聯(lián)合應用優(yōu)點：①發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效；②延遲或減少耐藥菌的出現(xiàn)；③對混合感染或不能作細菌學診斷的病例，聯(lián)合用藥可擴大抗菌范圍；④聯(lián)合用藥可減少個別藥劑量，從而減少毒副反應。聯(lián)合用藥的指征：①病因未明的嚴重感染；②單一抗菌藥物不能控制的嚴重或混合感染，如腸穿孔后腹膜炎、感染性心內(nèi)膜炎、敗血癥；④長期用藥細菌有可能產(chǎn)生耐藥者，如結核、慢性尿路感染等；⑤用以減少藥物毒性反應，如兩性霉素B和氟胞嘧啶合用治療深部真菌，前者用量可減少，從而減少毒性反應；⑥臨床感染一般用二藥聯(lián)用即可，常不必要三藥聯(lián)用或四藥聯(lián)用?？咕幬镆榔渥饔眯再|(zhì)可分為四大類：Ⅰ類為繁殖期殺菌，如青霉素類、頭孢菌素類等；Ⅱ類為靜止期殺菌，如氨基甙類、多粘菌素等，它們對靜止期、繁殖期細菌均有殺滅作用；Ⅲ類為速效抑菌，如四環(huán)素類、氯霉素類與大環(huán)內(nèi)酯類;Ⅳ類為慢效抑菌劑，如磺胺類等。聯(lián)合用藥可獲得四種效果協(xié)同（Ⅰ+Ⅱ）、拮抗（Ⅰ+Ⅲ）相加（Ⅲ+Ⅳ）、無關或相加（Ⅰ+Ⅳ）?？咕幬锔耪?3.抗菌藥的聯(lián)合應用聯(lián)合用藥的指征：①病因未明的嚴重感染；②244.防止藥物的不合理應用（1）病毒感染（2）病因或發(fā)熱原因不明（3）局部應用桿菌肽、磺胺米隆和磺胺嘧啶銀（4）劑量（5）常規(guī)性使用廣譜抗菌藥或新上市的藥物抗菌藥物概論-4.防止藥物的不合理應用抗菌藥物概論-255.其他因素與抗菌藥的應用（1）腎功能減退腎功能減退時，避免使用主要經(jīng)腎排泄且對腎有毒的藥物，如兩性霉素B、萬古霉素及氨基苷類等。（2）肝功能減退避免或慎用氯霉素、林可霉素、紅霉素、利福平、四環(huán)素類等。（3）新生兒禁用氯霉素、呋喃類和磺胺類藥物，以免造成灰嬰綜合征、溶血、核黃疸；兒童應避免使用對生長發(fā)育有影響的四環(huán)素、氟奎諾酮類；孕婦應禁用四環(huán)素類、氯霉素、依托紅霉素、氨基糖苷類、氟奎諾酮類、磺胺類抗菌藥物概論-5.其他因素與抗菌藥的應用抗菌藥物概論-26演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew2022/12/19抗菌藥物概論-演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew27抗菌藥物概論-2022/12/19抗菌藥物概論-抗菌藥物概論-2022/12/17抗菌藥物概論-28應用藥物對病原體(細菌和其他病原微生物、寄生蟲及癌細胞)所致疾病進行預防或治療稱化學治療(化療)。

化學治療(chemotherapy,化療)概述抗菌藥物概論-應用藥物對病原體(細菌和其他病原微生物、寄生蟲及29病原體病原微生物寄生蟲惡性腫瘤細胞抗腫瘤藥抗寄生蟲藥抗微生物藥病原體概述細菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒等抗菌藥物概論-病原體病原微生物寄生蟲惡性腫瘤細胞抗腫瘤藥抗寄生蟲藥抗微30定義：化療過程中所用藥物稱化療藥物包括：

抗微生物藥抗寄生蟲藥抗腫瘤藥化療藥物抗菌藥抗真菌抗病毒藥概述抗菌藥物概論-定義：化療過程中所用藥物稱化療藥物化療藥物抗菌藥概述抗31G+球菌：金葡菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌、表皮葡萄球菌G+桿菌：破傷風桿菌、炭疽桿菌、難辨梭狀芽胞桿菌、白喉桿菌G-桿菌：大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、沙門菌屬（傷寒、副傷寒、腸炎桿菌）、志賀菌屬（痢疾、福氏、鮑氏、宋氏菌）、鼠疫桿菌、結腸炎桿菌、霍亂桿菌；流感桿菌副流感桿菌、假單胞菌屬（綠膿桿菌）、布魯菌屬、百日咳桿菌、軍團菌屬G-球菌：腦膜炎雙球菌，淋球菌，分枝桿菌屬：結核桿菌、麻風桿菌螺旋體：梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病支原體衣原體常見病原體種屬概述抗菌藥物概論-G+球菌：金葡菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌32耐藥性抗菌作用致病作用宿主抗菌藥病原體宿主、抗菌藥與病原體間的相互作用抗病能力體內(nèi)過程不良反應抗菌藥物概論-耐藥性抗菌作用致病作用宿主抗菌藥病原體宿主、抗菌藥與病原體間33理想的抗病原微生物的藥物對致病菌有高度的選擇性細菌對其不易產(chǎn)生抗藥性對機體的毒性反應和副作用很少具有優(yōu)良的藥動學條件:迅速吸收達有效血藥濃度;維持時間較長等等.性狀穩(wěn)定使用方便,價格低廉概述抗菌藥物概論-理想的抗病原微生物的藥物對致病菌有高度的選擇性概述抗菌藥物概34抗菌藥

能抑制或殺滅細菌,用于預防和治療細菌性感染的藥物.包括:抗生素和人工合成的抗菌藥

抗生素

概念天然、人工半合成的抗生素抗菌譜

抗菌范圍

廣譜抗菌藥四環(huán)素、氯霉素

窄譜抗菌藥異煙肼抗菌活性

抑制或殺滅微生物的能力第一節(jié)抗菌藥物的基本概念

抗菌藥物概論-抗菌藥能抑制或殺滅細菌,用于預防和第一節(jié)抗菌藥物的基本35最低抑菌濃度

(minimalinhibitoryconcentration,MIC)藥物可抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低濃度

抑菌藥四環(huán)素、紅霉素最低殺菌濃度

(minimalbactericidalconcentration,MBC)藥物殺死培養(yǎng)基內(nèi)99.9%的細菌所需的最低濃度

殺菌藥青霉素類、氨基糖苷類基本概念抗菌藥物概論-基本概念抗菌藥物概論-36化療指數(shù)(chemotherapeuticindex，CI)

LD50/ED50或

LD5/ED95抗菌后效應（post-antibioticeffect，PAE）將細菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后，再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥，去除抗菌藥后的一定時間范圍內(nèi)（常以小時計）細菌繁殖不能恢復正常，該現(xiàn)象亦稱抗生素后效應。CI↑藥物治療效果↑對機體的毒性↓臨床價值↑基本概念抗菌藥物概論-化療指數(shù)CI↑藥物治療效果↑對機體的毒性↓臨床價值↑基本概念37人工合成的抗菌藥分類β-內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素類頭孢菌素類大環(huán)內(nèi)酯類

紅霉素麥迪霉素乙酰螺旋霉素阿奇霉素羅紅霉素氨基糖苷類抗生素

鏈霉素慶大霉素卡那霉素妥布霉素阿米卡星等

四環(huán)素類

金霉素土霉素四環(huán)素氯霉素地美環(huán)素多西環(huán)素米諾環(huán)素其他類抗生素多肽類抗生素(萬古霉素、去甲萬古霉素)林可霉素、克林霉素多粘菌素B、E喹諾酮類藥物

萘啶酸

吡哌酸

氟哌酸環(huán)丙沙星磺胺類藥物

磺胺異噁唑磺胺嘧啶柳氮磺胺吡啶復方新諾明其他類合成抗菌藥

硝基呋喃類(呋喃唑酮[痢特靈])小檗堿(黃連素)抗生素分類抗菌藥物概論-人工合成的抗菌藥分類β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類大環(huán)內(nèi)酯381.抑制細菌細胞壁合成2.影響胞漿膜的通透性3.抑制蛋白質(zhì)合成4.影響葉酸代謝及核酸合成

第二節(jié)抗菌藥的作用機制抗菌藥物概論-1.抑制細菌細胞壁合成第二節(jié)抗菌藥的作用機制抗菌藥物概391.抑制細菌細胞壁合成N-乙酰胞壁酸胞漿胞漿膜胞漿膜外環(huán)絲氨酸N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺雙糖五肽雙糖十肽雙糖十肽交叉聯(lián)接+磷霉素桿菌肽β-內(nèi)酰胺類××××抗菌藥物概論-1.抑制細菌細胞壁合成N-乙酰胞壁酸胞漿胞漿膜胞漿膜外環(huán)絲402.影響胞漿膜（細胞膜）的通透性多烯類:

真菌胞漿膜中的麥角固醇結合多粘菌素:

細菌胞漿膜中的磷脂結合抗菌藥物概論-2.影響胞漿膜（細胞膜）的通透性抗菌藥物概論-413.抑制蛋白質(zhì)合成細菌核糖體為70s，由30s和50s亞基組成；哺乳動物細胞核糖體為80s,由40s和60s亞基組成①影響全過程氨基糖苷類

②與30S亞基結合四環(huán)素類③與50S亞基結合氯霉素、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物概論-3.抑制蛋白質(zhì)合成抗菌藥物概論-42磺胺類二氫葉酸合成酶二氫葉酸四氫葉酸合成蛋白質(zhì)二氫葉酸還原酶甲氧芐啶4.抗葉酸代謝PABA抗菌藥物概論-磺胺類二氫葉酸合成酶二氫四氫合成二氫葉酸還原酶甲氧芐啶4.434.抑制核酸合成

喹諾酮類抑制DNA回旋酶,阻礙DNA復制

利福平與RNA多聚酶結合，阻礙mRNA合成

氯霉素、林可霉素抑制核糖體肽?；D(zhuǎn)移酶抗菌藥物概論-4.抑制核酸合成抗菌藥物概論-44抑制細胞壁合成（青霉素、頭孢菌素）蛋白質(zhì)影響蛋白質(zhì)合成（氨基苷類、四環(huán)素類、氯霉素、紅霉素）影響RNA合成（利福霉素類）影響葉酸合成（磺胺類）影響胞漿膜通透性（多粘菌素、制霉菌素、兩性霉素B）中介體抑制DNA合成（喹諾酮類）抗菌藥物概論-抑制細胞壁合成蛋白質(zhì)影響蛋白質(zhì)合成影響RNA合成影響葉酸合成45第三節(jié)細菌的耐藥性(resistance)1.固有耐藥性(intrinsicresistance)天然耐藥性，基于藥物作用機制，染色體介導的代代相傳的耐藥性綠膿桿菌對氨芐西林、厭氧菌對氨基糖苷類2.獲得耐藥性(acquiredresistance)耐藥基因后天獲得抗菌藥物概論-第三節(jié)細菌的耐藥性(resistance)1.固有耐藥性46耐藥性的產(chǎn)生機制①降低外膜通透性革蘭陰性菌膜孔蛋白數(shù)量、孔徑減?、诋a(chǎn)生滅活酶-內(nèi)酰胺酶氨基糖苷類鈍化酶氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶抗菌藥物概論-耐藥性的產(chǎn)生機制①降低外膜通透性抗菌藥物概論-47③改變靶位的結構1.改變靶蛋白，降低與抗菌藥的親和力2.增加靶蛋白的數(shù)量，維持微生物正常形態(tài)與功能3.新合成功能正常、與抗菌藥親和力低的靶蛋白④加強藥物外排作用四環(huán)素類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、-內(nèi)酰胺類⑤改變代謝途徑抗菌藥物概論-③改變靶位的結構抗菌藥物概論-48藥物耐藥方式病原菌抗菌藥物滅活酶改變靶位結構胞漿膜通透性代謝途徑鏈霉素利福霉素類青霉素G氨基糖苷類四環(huán)素類某些廣譜青霉素類及頭孢類磺胺類-內(nèi)酰胺酶氨基糖苷類鈍化酶氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶抗菌藥物概論-藥物耐藥方式病原菌抗菌藥物滅活酶改變靶位結構胞漿膜通透性代謝49第四節(jié)抗菌藥應用的原則1.根據(jù)致病菌和藥物的特點選用抗菌藥每一種抗菌藥物各有不同抗菌譜與適應證。此外，還應根據(jù)病人全身情況，肝、腎功能，感染部位，藥物代謝動力學特點，細菌產(chǎn)生耐藥性的可能性、不良反應和價格等方面因素綜合考慮。2.藥物的預防性應用

對此均應嚴格掌握適應證，僅用于經(jīng)臨床實踐證明確有效的少數(shù)情況。抗菌藥物概論-第四節(jié)抗菌藥應用