疾病和免疫系統(tǒng)課件

第一部分癌癥和免疫系統(tǒng)第一部分1第一節(jié)癌癥發(fā)生的機制第一節(jié)癌癥發(fā)生的機制2原癌基因與抑癌基因當(dāng)細(xì)胞內(nèi)多個調(diào)控系統(tǒng)出現(xiàn)故障時，癌癥就會發(fā)生。調(diào)控系統(tǒng)有兩種基本類型：促進(jìn)細(xì)胞生長（增殖）的系統(tǒng)和防止細(xì)胞“過度”增殖的警戒系統(tǒng)。通常情況下，細(xì)胞內(nèi)的生長促進(jìn)系統(tǒng)（控制細(xì)胞增殖與分化的系統(tǒng)）運行得恰到好處。但有時某個調(diào)控系統(tǒng)可能會出現(xiàn)故障，使細(xì)胞不恰當(dāng)增生，在這種情況下，細(xì)胞就會邁出向癌細(xì)胞的第一步，由于細(xì)胞的生長促進(jìn)系統(tǒng)是由蛋白質(zhì)組成的，當(dāng)編碼這些蛋白質(zhì)的某一個基因發(fā)生突變時通常就會出現(xiàn)故障。當(dāng)其突變時導(dǎo)致細(xì)胞異常增生的基因稱為“原癌基因”，而該基因的突變形式就稱為“癌基因”。原癌基因與抑癌基因當(dāng)細(xì)胞內(nèi)多個調(diào)控系統(tǒng)出現(xiàn)故障時，癌癥就會發(fā)3有些蛋白如p53，它能夠幫助有機體對付生長失控的細(xì)胞，因而被稱為腫瘤抑制因子，其相應(yīng)的編碼基因稱為“抗癌基因”或“腫瘤抑制基因”。疾病和免疫系統(tǒng)課件4原癌基因與抑癌基因功能失調(diào)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生基因啟動異常啟動原癌基因原癌基因突變抑制基因抑制基因突變正常細(xì)胞瘤變細(xì)胞原癌基因與抑癌基因功能失調(diào)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生基因啟動異常啟動5病毒感染與腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生多種病毒與腫瘤的發(fā)生相關(guān)病毒導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的原因病毒感染與腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生多種病毒與腫瘤的發(fā)生相關(guān)6多種病毒與腫瘤的發(fā)生相關(guān)病毒腫瘤乳頭狀瘤病毒子宮頸癌HBV和HCV肝癌EBVB細(xì)胞淋巴瘤人類T淋巴細(xì)胞病毒急性T細(xì)胞白血病多種病毒與腫瘤的發(fā)生相關(guān)病毒腫瘤乳頭狀瘤病毒子7病毒導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的原因增加細(xì)胞突變的機會病毒攜帶的致癌基因整合于宿主細(xì)胞基因組某些病毒（如HBV)的蛋白質(zhì)抑制抑癌基因的表達(dá)病毒導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的原因增加細(xì)胞突變的機會8病毒的致癌基因直接整合導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生宿主細(xì)胞基因正常細(xì)胞瘤變細(xì)胞病毒基因病毒的致癌基因直接整合導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生宿主細(xì)胞基因正常細(xì)胞9新生血管形成與惡性腫瘤腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤組織形成腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和浸潤①原癌基因和抑癌基因突變②分泌血管生長因子③分泌蛋白酶水解酶新生血管形成與惡性腫瘤腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤組織形成腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移10癌癥的分類非血細(xì)胞型癌和血細(xì)胞型癌自發(fā)性癌癥和病毒相關(guān)性癌癥癌癥的分類非血細(xì)胞型癌和血細(xì)胞型癌11第二節(jié)腫瘤抗原第二節(jié)腫瘤抗原12腫瘤抗原：在腫瘤細(xì)胞中特異或相對特異表達(dá)的抗原，包括腫瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)抗原。腫瘤特異性抗原（TSA)：只表達(dá)于腫瘤細(xì)胞而不表達(dá)于正常細(xì)胞的腫瘤抗原。腫瘤相關(guān)性抗原（TAA）：既表達(dá)于正常細(xì)胞也表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的抗原，但腫瘤細(xì)胞的表達(dá)量明顯高于正常細(xì)胞的腫瘤抗原。一、腫瘤抗原的概念及生物學(xué)意義腫瘤抗原：在腫瘤細(xì)胞中特異或相對特異表達(dá)的抗原，包括腫瘤特異13疾病和免疫系統(tǒng)課件14疾病和免疫系統(tǒng)課件15腫瘤抗原的生物學(xué)意義腫瘤抗原是腫瘤特異性免疫應(yīng)答的重要靶抗原病毒相關(guān)腫瘤表達(dá)的病毒基因編碼蛋白可以成為免疫系統(tǒng)識別此類腫瘤的重要標(biāo)記抗原腫瘤抗原可以作為腫瘤診斷和治療的輔助手段，如CEA、AFP和MAGE-1等腫瘤抗原的生物學(xué)意義腫瘤抗原是腫瘤特異性免疫應(yīng)答的重要靶抗原16,1968,NewEngl.常染色體隱性遺傳：輔酶Ⅱ（NADPH）氧化酶中47kD和67kDDiGeorge綜合癥DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全）但不是所有的同性戀男性均得該病除非我們的教育取得持續(xù)成功，除非我們能治愈病毒感染者，否則病毒在我們中間傳播將會繼續(xù)！明顯的致病因素:

一種病毒……在血液中存在1981年2009年底通常情況下，細(xì)胞內(nèi)的生長促進(jìn)系統(tǒng)（控制細(xì)胞增殖與分化的系統(tǒng)）運行得恰到好處。X—連鎖無丙種球血癥，X—連鎖高IgM綜合癥，選擇性IgA或IgG缺陷。病毒導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的原因該病的發(fā)病機制是位于X染色體上的Bruton酪氨酸激酶（Bruton’styrosinekinase，Btk）基因缺陷。樹突狀細(xì)胞：數(shù)量減少，功能下降。腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變：腫瘤細(xì)胞不表達(dá)與正?？乖匈|(zhì)或量差別的抗原，故無法誘發(fā)機體抗腫瘤免疫應(yīng)答；從感染HIV到發(fā)展成為AIDS全球艾滋病流行28年概括一、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的免疫監(jiān)控明顯的致病因素:

一種病毒……在血液中存在T細(xì)胞、B細(xì)胞、MФ、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、前髓細(xì)胞、干細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞NK細(xì)胞還有一個優(yōu)勢在于不需激活就可以殺傷細(xì)胞，它們只需識別癌細(xì)胞表面相應(yīng)的靶分子結(jié)構(gòu)就足夠了。二、抗腫瘤免疫應(yīng)答腫瘤抗原的識別特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答非特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答,1968,NewEngl.二、抗腫瘤免疫應(yīng)答腫瘤抗原17第三節(jié)癌癥的免疫監(jiān)控第三節(jié)癌癥的免疫監(jiān)控18巨噬細(xì)胞抗腫瘤作用一、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的免疫監(jiān)控巨噬細(xì)胞抗腫瘤作用一、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的免疫監(jiān)控19NK細(xì)胞抗腫瘤作用NK細(xì)胞抗腫瘤作用20首先，與CTL需要花一周或更長的時間來做好制備不同，巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞可以快速行動。巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞都能識別多種靶分子結(jié)構(gòu)，因此它們很少會被單個突變所愚弄。此外，NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞定位與大多數(shù)腫瘤發(fā)生的組織中，這樣它們就可以在早期階段對癌細(xì)胞進(jìn)行識別。免疫監(jiān)控就如同真正的不動產(chǎn)，位置就是一切。NK細(xì)胞還有一個優(yōu)勢在于不需激活就可以殺傷細(xì)胞，它們只需識別癌細(xì)胞表面相應(yīng)的靶分子結(jié)構(gòu)就足夠了。疾病和免疫系統(tǒng)課件21二、CTL和病毒相關(guān)性腫瘤盡管CTL對抗急性病毒感染的作用突出，但并不能有效地監(jiān)控病毒相關(guān)性癌癥，因為這些癌癥僅由長期的病毒感染引起，而CTL無法探測也無法處理這種長期感染。二、CTL和病毒相關(guān)性腫瘤22三、CTL和自發(fā)性腫瘤從本質(zhì)上講，CTL并不能有效監(jiān)控癌細(xì)胞。但免疫學(xué)家已經(jīng)證明癌癥患者體內(nèi)分離的CTL能殺死試管中的癌細(xì)胞?；谶@些發(fā)現(xiàn)，免疫學(xué)家希望能對CTL或腫瘤細(xì)胞進(jìn)行操作，使CTL學(xué)會有效殺傷患者體內(nèi)的腫瘤。早期有研究證據(jù)提示這在少數(shù)例子中是可能的，但這一方法的最終目標(biāo)是治療外科醫(yī)生切除原發(fā)腫瘤的“最小殘留疾病”。當(dāng)然，我們希望這些實驗都能成功，因為我們中大約1/3的人在有生之年可能會患腫瘤。然而不管怎樣，在免疫學(xué)家知道如何訓(xùn)練我們的免疫系統(tǒng)去破壞腫瘤之前，我們最好是合理飲食，留心吸入肺的東西，并且避免直接日照！三、CTL和自發(fā)性腫瘤23第四節(jié)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸機制腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變：腫瘤細(xì)胞不表達(dá)與正?？乖匈|(zhì)或量差別的抗原，故無法誘發(fā)機體抗腫瘤免疫應(yīng)答；抗原調(diào)變是指由于宿主免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞，致使其表面抗原表位減少或丟失，從而避免殺傷。腫瘤細(xì)胞的“漏逸”：“漏逸”(sneakingthrough)指的是由于腫瘤細(xì)胞的迅速生長，超越了機體抗腫瘤免疫效應(yīng)的發(fā)生，致使宿主不能有效地清除大量生長的腫瘤細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞MHCⅠ類分子表達(dá)低下：腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原需經(jīng)胞內(nèi)加工處理并與MHCⅠ類分子結(jié)合后，才能被提呈至腫瘤細(xì)胞表面，并被CD8＋CTL識別，通常情況下，腫瘤細(xì)胞MHCⅠ類分子表達(dá)缺陷或低下，致使腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原無法提呈。腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制：腫瘤細(xì)胞可通過分泌TGF-β、白細(xì)胞介素10(IL-10)等抑制機體抗腫瘤免疫應(yīng)答的產(chǎn)生。腫瘤細(xì)胞缺乏協(xié)同剌激信號：盡管腫瘤細(xì)胞可表達(dá)腫瘤抗原，具有一定的免疫原性(可提供T細(xì)胞活化第一信號)，但其很少表達(dá)B7等協(xié)同刺激分子，不能為T細(xì)胞活化提供足夠的第二信號，也就無法有效誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。第四節(jié)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸機制腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變：24第五節(jié)腫瘤免疫治療細(xì)胞因子治療抗體免疫治療細(xì)胞免疫治療腫瘤疫苗第五節(jié)腫瘤免疫治療細(xì)胞因子治療25疾病和免疫系統(tǒng)課件26腫瘤相關(guān)性抗原（TAA）：既表達(dá)于正常細(xì)胞也表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的抗原，但腫瘤細(xì)胞的表達(dá)量明顯高于正常細(xì)胞的腫瘤抗原。自發(fā)性癌癥和病毒相關(guān)性癌癥第五節(jié)腫瘤免疫治療NK細(xì)胞還有一個優(yōu)勢在于不需激活就可以殺傷細(xì)胞，它們只需識別癌細(xì)胞表面相應(yīng)的靶分子結(jié)構(gòu)就足夠了。DAF（CD55） 陣發(fā)性血尿（溶血）根據(jù)主要累及的免疫成分不同，可分為體液免疫缺陷（B細(xì)胞缺陷）、細(xì)胞免疫缺陷（T細(xì)胞缺陷）、聯(lián)合免疫缺陷（T細(xì)胞和B細(xì)胞缺陷）、吞噬細(xì)胞缺陷和補體系統(tǒng)缺陷。朗格罕細(xì)胞、纖維母細(xì)胞原發(fā)性免疫缺陷?。≒IDD）是由于遺傳缺陷或先天發(fā)育異常所致免疫功能不全所引起的疾病。當(dāng)然，我們希望這些實驗都能成功，因為我們中大約1/3的人在有生之年可能會患腫瘤。279:1295;photographcourtesyofF.當(dāng)細(xì)胞內(nèi)多個調(diào)控系統(tǒng)出現(xiàn)故障時，癌癥就會發(fā)生。聯(lián)合國2001年特別會議(2001年6月),秘書長安南大力疾乎C1q-INH遺傳性粘膜下水腫（補體持續(xù)活化與消耗）免疫缺陷是指免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或組分因基因缺陷、先天發(fā)育不全或后天各種因素所致?lián)p害而導(dǎo)致一種或多種免疫組分的異常，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等細(xì)胞成分，也包括抗體、補體等體液組分的缺損或異常，使機體無法建立良好的免疫防御體系，對一些種類的病原易感，而造成的機體免疫功能障礙。第五節(jié)腫瘤免疫治療感染了HIV的婦女懷孕，可以在懷孕時或生產(chǎn)時通過血液把HIV傳染給胎兒，也可以通過母乳喂養(yǎng)造成嬰兒感染。蛋白酶的變異導(dǎo)致對蛋白酶抑制劑的抵抗逐漸已進(jìn)入艾滋病發(fā)病高峰期。腫瘤細(xì)胞MHCⅠ類分子表達(dá)低下：腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原需經(jīng)胞內(nèi)加工處理并與MHCⅠ類分子結(jié)合后，才能被提呈至腫瘤細(xì)胞表面，并被CD8＋CTL識別，通常情況下，腫瘤細(xì)胞MHCⅠ類分子表達(dá)缺陷或低下，致使腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原無法提呈。自身免疫病，惡性腫瘤。第二部分

免疫缺陷與艾滋病腫瘤相關(guān)性抗原（TAA）：既表達(dá)于正常細(xì)胞也表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的27第一節(jié)概述第一節(jié)概述28

免疫缺陷是指免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或組分因基因缺陷、先天發(fā)育不全或后天各種因素所致?lián)p害而導(dǎo)致一種或多種免疫組分的異常，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等細(xì)胞成分，也包括抗體、補體等體液組分的缺損或異常，使機體無法建立良好的免疫防御體系，對一些種類的病原易感，而造成的機體免疫功能障礙。免疫缺陷是指免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或組分因基29

免疫缺陷?。╥mmunodeficiencydisease，IDD）是免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天因素免疫缺陷所致免疫功能低下或不全所引起的以反復(fù)感染為主要臨床特征的疾病。免疫缺陷?。╥mmunodeficiency30

免疫缺陷病按其發(fā)病原因，可分為原發(fā)性（先天性）免疫缺陷?。╬rimaryimmunodeficiencydisease,PIDD）和繼發(fā)性免疫缺陷?。╯econdaryimmunodeficiencydisease,SIDD）兩大類。根據(jù)主要累及的免疫成分不同，可分為體液免疫缺陷（B細(xì)胞缺陷）、細(xì)胞免疫缺陷（T細(xì)胞缺陷）、聯(lián)合免疫缺陷（T細(xì)胞和B細(xì)胞缺陷）、吞噬細(xì)胞缺陷和補體系統(tǒng)缺陷。免疫缺陷病按其發(fā)病原因，可分為原發(fā)性（先天性）免31免疫缺陷病的共同特點是：患者對各種病原體感染的易感性增加，臨床表現(xiàn)為反復(fù)感受染且難以控制，是患者死亡的主要原因?；颊哂绕涫荰細(xì)胞免疫缺陷的患者，其惡性腫瘤（白血病和淋巴系統(tǒng)的腫瘤）的發(fā)病率比同齡正常人群高100~300倍?；颊叱０榘l(fā)自身免疫和超敏反應(yīng)性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。正常人群自免疫病的發(fā)病率僅為0.001%~0.01%，而免疫缺陷病患者的發(fā)病率則可高達(dá)14%。免疫缺陷病的共同特點是：32

原發(fā)性免疫缺陷?。≒IDD）是由于遺傳缺陷或先天發(fā)育異常所致免疫功能不全所引起的疾病。原發(fā)性免疫缺陷?。≒IDD）原發(fā)性免疫缺陷病（PIDD）是由于遺傳缺陷或先天發(fā)育33分類占原發(fā)性免疫缺陷%代表性疾病B細(xì)胞缺陷50~75%X—連鎖無丙種球血癥，X—連鎖高IgM綜合癥，選擇性IgA或IgG缺陷。T細(xì)胞缺陷5~10%先天性胸腺發(fā)育不全B和T細(xì)胞缺陷10~25%嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷1~2%慢性肉芽腫病補體缺陷1%補體1~9任一組分缺陷原發(fā)性免疫缺陷病分類占原發(fā)性免疫缺陷%代表性疾病B細(xì)胞缺陷50~75%X—連34繼發(fā)性免疫缺陷

繼發(fā)性免疫缺陷是指在其它疾病基礎(chǔ)上發(fā)生的或某些理化因素所致的免疫功能障礙。常見的引起繼發(fā)性免疫缺陷的因素包括：營養(yǎng)不良感染免疫抑制劑的使用手術(shù)、創(chuàng)傷、燒傷和脾臟切除也可引起繼發(fā)性免疫缺陷繼發(fā)性免疫缺陷繼發(fā)性免疫缺陷是指在其它疾病基礎(chǔ)35第二節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病第二節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病36蛋白酶的變異導(dǎo)致對蛋白酶抑制劑的抵抗C3 反復(fù)化膿性細(xì)菌感染當(dāng)細(xì)胞內(nèi)多個調(diào)控系統(tǒng)出現(xiàn)故障時，癌癥就會發(fā)生。C1、C2、C4免疫復(fù)和物病，C2缺陷與SLE相關(guān)存在于精液、陰道分泌物、月經(jīng)血中的HIV可通過生殖器粘膜而進(jìn)入另一個人體內(nèi)。自身免疫病，惡性腫瘤。但不是所有的同性戀男性均得該病患者對各種病原體感染的易感性增加，臨床表現(xiàn)為反復(fù)感受染且難以控制，是患者死亡的主要原因。然而不管怎樣，在免疫學(xué)家知道如何訓(xùn)練我們的免疫系統(tǒng)去破壞腫瘤之前，我們最好是合理飲食，留心吸入肺的東西，并且避免直接日照！性聯(lián)隱性遺傳：X染色體p21編碼細(xì)胞色素b19kD鏈抗原調(diào)變是指由于宿主免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞，致使其表面抗原表位減少或丟失，從而避免殺傷。艾滋病疫情上升速度有所緩慢。出體外，不能從呼吸道隨飛沫呼出，也不FIGURE19-4AchildwithDiGeorgesyndromeshowingcharacteristicdysplasiaofearsandmouthandabnormallylongdistancebetweentheeyes.早期有研究證據(jù)提示這在少數(shù)例子中是可能的，但這一方法的最終目標(biāo)是治療外科醫(yī)生切除原發(fā)腫瘤的“最小殘留疾病”?；颊叱０榘l(fā)自身免疫和超敏反應(yīng)性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。性聯(lián)隱性遺傳：X染色體p21編碼細(xì)胞色素b19kD鏈通過不同的途徑可獲得類似的綜合征九、HIV對免疫細(xì)胞的損傷機制MHCI類分子缺陷病一、原發(fā)性B細(xì)胞免疫缺陷疾病

由于B細(xì)胞發(fā)育、增殖和分化受阻或Th細(xì)胞功能異常，引起抗體合成或分泌缺陷，亦稱原發(fā)性體液免疫缺陷病。蛋白酶的變異導(dǎo)致對蛋白酶抑制劑的抵抗一、原發(fā)性B細(xì)胞免疫缺陷37該病為X連鎖隱性遺傳，女性為攜帶者，男性發(fā)病。外周血或淋巴組織中B細(xì)胞很少或缺如，淋巴結(jié)很小，無生發(fā)中心，無漿細(xì)胞，扁桃體缺如，血清中多種Ig水平很低或測不出，但T細(xì)胞數(shù)目和功能基本正常。癥狀：反復(fù)化膿性感染該病的發(fā)病機制是位于X染色體上的Bruton酪氨酸激酶（Bruton’styrosinekinase，Btk）基因缺陷。Btk為一種信號分子，主要表達(dá)在所有B細(xì)胞（包括前B細(xì)胞及中性粒細(xì)胞）內(nèi)。在B細(xì)胞正常發(fā)育過程中，前B細(xì)胞受體與Btk偶連，通過Btk轉(zhuǎn)導(dǎo)信號，使前B細(xì)胞發(fā)育為成熟B細(xì)胞?；純呵癇細(xì)胞，因Btk缺陷，不能轉(zhuǎn)導(dǎo)信號，而B細(xì)胞發(fā)育停滯于前B細(xì)胞階段，導(dǎo)致成熟B細(xì)胞數(shù)目減少或缺失。1.性聯(lián)無丙種球蛋白血癥該病為X連鎖隱性遺傳，女性為攜帶者，男性發(fā)病。1.性聯(lián)無38性聯(lián)無免疫球蛋白血癥（XLA）Bruton病a1a2bg白蛋白球蛋白（a）（b）（c）性聯(lián)無免疫球蛋白血癥（XLA）Bruton病a139是最常見的一種Ig缺陷，發(fā)病率約為1/1000。細(xì)胞水平：表達(dá)IgA的B細(xì)胞不能分化成分泌IgA抗體的漿細(xì)胞。表現(xiàn)：僅IgA缺陷而IgM和IgG水平正常。癥狀：IgA低→呼、消、泌尿生殖粘膜感染。2.選擇性IgA缺陷是最常見的一種Ig缺陷，發(fā)病率約為1/1000。2.選擇40性聯(lián)遺傳?。篨染色體上CD40L基因突變IgG、IgA和IgE重鏈類別轉(zhuǎn)換有障礙表現(xiàn)：IgG和IgA血清濃度極低，反復(fù)細(xì)菌胞外感染。3.性聯(lián)高IgM綜合病性聯(lián)遺傳?。篨染色體上CD40L基因突變3.性聯(lián)高Ig41二、原發(fā)性T細(xì)胞免疫缺陷性疾病DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全）胚胎三、四咽囊發(fā)育障礙→先天胸腺發(fā)育不良，伴隨甲狀旁腺、主動脈弓、唇、耳發(fā)育不良。細(xì)胞水平：T細(xì)胞不能成熟。表現(xiàn)：血中Tcell缺乏，細(xì)胞免疫缺陷。癥狀：易患病毒、真菌感染。移植物抗宿主反應(yīng)。自身免疫病，惡性腫瘤。二、原發(fā)性T細(xì)胞免疫缺陷性疾病DiGeorge綜合癥（先天性42DiGeorge綜合癥FIGURE19-4AchildwithDiGeorgesyndromeshowingcharacteristicdysplasiaofearsandmouthandabnormallylongdistancebetweentheeyes.[R.Kretschmeretal.,1968,NewEngl.J.Med.279:1295;photographcourtesyofF.S.Rosen.]DiGeorge綜合癥FIGURE19-4Achild43疾病和免疫系統(tǒng)課件44FIGURE19-5Anudemouse(nu/nu).Thisdefectleadstoabsenceofathymusoravestigialthymusandcell-mediatedimmunodeficiency.[CourtesyoftheJacksonLaboratory,BarHarbor,Maine.]FIGURE19-5Anudemouse(nu/n45

聯(lián)合免疫缺陷?。╟ombinedimmunodeficiencydisease，CID）是一類因T細(xì)胞和B細(xì)胞數(shù)量或功能缺陷導(dǎo)致的細(xì)胞和體液免疫功能的聯(lián)合缺陷。三、原發(fā)性T和B細(xì)胞聯(lián)合缺陷性疾病聯(lián)合免疫缺陷病（combinedimmunodef46常見的引起繼發(fā)性免疫缺陷的因素包括：HIV從感染患者到出現(xiàn)臨床癥狀，病毒已發(fā)生很大變化當(dāng)細(xì)胞內(nèi)多個調(diào)控系統(tǒng)出現(xiàn)故障時，癌癥就會發(fā)生。①原癌基因和抑癌基因突變MHCI類分子缺陷病DiGeorge綜合癥HIV基因組9749核苷酸免疫缺陷是指免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或組分因基因缺陷、先天發(fā)育不全或后天各種因素所致?lián)p害而導(dǎo)致一種或多種免疫組分的異常，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等細(xì)胞成分，也包括抗體、補體等體液組分的缺損或異常，使機體無法建立良好的免疫防御體系，對一些種類的病原易感，而造成的機體免疫功能障礙。某些病毒（如HBV)的蛋白質(zhì)抑制抑癌基因的表達(dá)逐漸已進(jìn)入艾滋病發(fā)病高峰期。調(diào)控系統(tǒng)有兩種基本類型：促進(jìn)細(xì)胞生長（增殖）的系統(tǒng)和防止細(xì)胞“過度”增殖的警戒系統(tǒng)。表現(xiàn)：血中Tcell缺乏，細(xì)胞免疫缺陷。病毒相關(guān)腫瘤表達(dá)的病毒基因編碼蛋白可以成為免疫系統(tǒng)識別此類腫瘤的重要標(biāo)記抗原根據(jù)主要累及的免疫成分不同，可分為體液免疫缺陷（B細(xì)胞缺陷）、細(xì)胞免疫缺陷（T細(xì)胞缺陷）、聯(lián)合免疫缺陷（T細(xì)胞和B細(xì)胞缺陷）、吞噬細(xì)胞缺陷和補體系統(tǒng)缺陷。病毒導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的原因蛋白酶的變異導(dǎo)致對蛋白酶抑制劑的抵抗三、原發(fā)性T和B細(xì)胞聯(lián)合缺陷性疾病檢測：白細(xì)胞四唑氮藍(lán)（NBT）試驗陰性C1q-INH遺傳性粘膜下水腫（補體持續(xù)活化與消耗）癥狀：對低毒力的過氧化氫酶陽性菌如葡萄球菌、大腸桿重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病（XSCID）常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病腺苷脫氨酶（adenosinedeaminase，ADA）缺陷嘌呤核苷磷酸化酶（purinenucleotidephosphorylase）缺陷MHCI類分子缺陷病MHCII類分子缺陷病常見的引起繼發(fā)性免疫缺陷的因素包括：重癥聯(lián)合免疫缺陷病（SC47四、吞噬細(xì)胞缺陷病1.慢性肉芽腫病性聯(lián)隱性遺傳：X染色體p21編碼細(xì)胞色素b19kD鏈常染色體隱性遺傳：輔酶Ⅱ（NADPH）氧化酶中47kD和67kD

缺陷表現(xiàn)：細(xì)胞色素b缺陷→缺乏殺滅吞入微生物的過氧化物→微生物持續(xù)存在于吞噬細(xì)胞內(nèi)又不能被清除而形成肉芽腫癥狀：對低毒力的過氧化氫酶陽性菌如葡萄球菌、大腸桿菌等易感檢測：白細(xì)胞四唑氮藍(lán)（NBT）試驗陰性四、吞噬細(xì)胞缺陷病1.慢性肉芽腫病性聯(lián)隱性遺傳：X染色體482.白細(xì)胞粘附缺陷中性粒細(xì)胞的滲出過程

ABC毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞侵入細(xì)菌附壁粘著游出ECEC2.白細(xì)胞粘附缺陷中性粒細(xì)胞49五、補體缺陷病任一組分均可發(fā)生缺陷C1-INH缺陷最常見：皮下、粘膜下、喉頭水腫五、補體缺陷病任一組分均可發(fā)生缺陷50

補體調(diào)節(jié)成分

C1q-INH遺傳性粘膜下水腫（補體持續(xù)活化與消耗）

DAF（CD55） 陣發(fā)性血尿（溶血）補體固有成分

C1、C2、C4免疫復(fù)和物病，C2缺陷與SLE相關(guān)

C3

反復(fù)化膿性細(xì)菌感染

MACs（C5-8）腦膜炎球菌感染

補體缺陷補體成分臨床表現(xiàn)補體調(diào)節(jié)成分補體缺陷補體成分51六、治療策略骨髓移植、胸腺移植或干細(xì)胞移植（無相同HLA配型）注射抗體注射抗生素免疫調(diào)節(jié)：如：IFN-改善慢性肉芽腫病人嗜中性粒細(xì)胞的功能六、治療策略骨髓移植、胸腺移植或干細(xì)胞移植（無相同HLA配型52盡管許多種蛋白都參與維持先天性和獲得性免疫系統(tǒng)的正常運作，然而令人驚異的是導(dǎo)致免疫缺陷的突變卻很罕見。事實上，大約在1萬個新生兒中僅有1個具有免疫缺陷。這可能是由于我們復(fù)雜的免疫系統(tǒng)進(jìn)化出了一套機制，在免疫系統(tǒng)主要組分失效時為其提供相應(yīng)的備份，從而使得許多遺傳性免疫缺陷無明顯表現(xiàn)。盡管許多種蛋白都參與維持先天性和獲得性免疫系統(tǒng)的正常運作，然53第四節(jié)獲得性免疫缺陷綜合癥第四節(jié)獲得性免疫缺陷綜合癥54一、AIDS的發(fā)現(xiàn)1979-5例卡氏肺囊蟲肺炎Withgiemsastainathighmagnification,thefaintbluishdot-likeintracysticbodiesofPneumocystiscariniiinlungareseeninthiscytologicpreparationfromabronchoalveolarlavage在洛杉磯1967-1978僅有兩例卡氏肺囊蟲肺炎都為同性戀者一、AIDS的發(fā)現(xiàn)1979-5例卡氏肺囊蟲肺炎With55卡氏肺囊蟲在肺的外部產(chǎn)生隆起性鈣化，形狀象粗糙的腎臟卡氏肺囊蟲在肺的外部產(chǎn)生隆起性鈣化，形狀象粗糙的腎臟56抗原調(diào)變是指由于宿主免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞，致使其表面抗原表位減少或丟失，從而避免殺傷。盡管CTL對抗急性病毒感染的作用突出，但并不能有效地監(jiān)控病毒相關(guān)性癌癥，因為這些癌癥僅由長期的病毒感染引起，而CTL無法探測也無法處理這種長期感染。①原癌基因和抑癌基因突變自身免疫病，惡性腫瘤。腫瘤細(xì)胞的“漏逸”：“漏逸”(sneakingthrough)指的是由于腫瘤細(xì)胞的迅速生長，超越了機體抗腫瘤免疫效應(yīng)的發(fā)生，致使宿主不能有效地清除大量生長的腫瘤細(xì)胞。變化最大的蛋白是gp120自身免疫病，惡性腫瘤。原發(fā)性免疫缺陷病（PIDD）是由于遺傳缺陷或先天發(fā)育異常所致免疫功能不全所引起的疾病。DAF（CD55） 陣發(fā)性血尿（溶血）MHCI類分子缺陷病腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制：腫瘤細(xì)胞可通過分泌TGF-β、白細(xì)胞介素10(IL-10)等抑制機體抗腫瘤免疫應(yīng)答的產(chǎn)生。HIV基因組9749核苷酸表現(xiàn)：IgG和IgA血清濃度極低，反復(fù)細(xì)菌胞外感染。腫瘤相關(guān)性抗原（TAA）：既表達(dá)于正常細(xì)胞也表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的抗原，但腫瘤細(xì)胞的表達(dá)量明顯高于正常細(xì)胞的腫瘤抗原。明顯的致病因素:

一種病毒……在血液中存在2%來自于異性性傳播，1.是最常見的一種Ig缺陷，發(fā)病率約為1/1000。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)多個調(diào)控系統(tǒng)出現(xiàn)故障時，癌癥就會發(fā)生。根據(jù)主要累及的免疫成分不同，可分為體液免疫缺陷（B細(xì)胞缺陷）、細(xì)胞免疫缺陷（T細(xì)胞缺陷）、聯(lián)合免疫缺陷（T細(xì)胞和B細(xì)胞缺陷）、吞噬細(xì)胞缺陷和補體系統(tǒng)缺陷。免疫調(diào)節(jié)：如：IFN-改善慢性肉芽腫病人嗜中性粒細(xì)胞的功能1981:5名同性戀者患有卡氏肺囊蟲肺炎，被報告到美國的疾病控制中心

1981-同年的數(shù)月后，26例罕見的卡波濟氏肉瘤又在同性戀人群中發(fā)現(xiàn)

年輕人

舊金山和紐約

均為同性戀者

卡波氏肉瘤抗原調(diào)變是指由于宿主免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞，致使其表面抗原表57兩種罕見的疾病在同性戀人群中流行，表現(xiàn)為免疫抑制

機會性感染還有淋巴結(jié)病Hodgkin’s淋巴瘤

同性戀相關(guān)的免疫缺陷

獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)兩種罕見的疾病在同性戀人群中流行，表現(xiàn)為同性戀相關(guān)的免疫缺58在AIDS患者中念珠菌屬感染是很常見的,象鵝口瘡（上圖）盡管不危及生命但十分討厭.播散性感染是少見的,左圖為念珠菌性肺炎，其類似于細(xì)菌性支氣管肺炎.在AIDS患者中念珠菌屬感染是很常見的,象鵝口瘡（上圖）盡59共同點是:

年輕

白人

男性

大城市

同性戀人群但不是所有的同性戀男性均得該病共同點是:但不是所有的同性戀男性均得該病60男性群體中傳播

明顯集中在相互發(fā)生性關(guān)系的人群中有多個性伙伴特征認(rèn)為這是一種傳染性疾病男性群體中傳播特征認(rèn)為這是一種傳染性疾病61HIV感染者、靜脈注射毒品者及血友病患者的女性性伙伴并不是僅在同性戀人群中發(fā)生更多的證據(jù)證明是一種傳染?。?/p>

通過不同的途徑可獲得類似的綜合征

輸血

靜脈注射毒品

血友病HIV感染者、靜脈注射毒品者及血友病患者的女性性伙伴并不是僅62明顯的致病因素:

一種病毒……在血液中存在傳播的基本途徑:性AIDS是一種性傳播疾病明顯的致病因素:

一種病毒……在血液中存在AIDS是一種63二、流行情況二、流行情況64愛滋病21世紀(jì)最嚴(yán)重的人類浩劫是一場人類輸不起的戰(zhàn)爭AIDS愛滋病AIDS65全球艾滋病流行28年概括

1981年2009年底第一次報告感染者/病人約6000萬人

5例艾滋病累計死亡超過2500萬人全球艾滋病流行28年概括1981年66

2009年每天新增1.4萬名艾滋病感染者96%以上的人生活在中、低收入國家

約2000人是15歲以下兒童

約50%是15～24歲的年輕人2009年每天新增1.4萬名艾滋病感染者96%以上的人67●

16個非洲國家:

15-49中每10個人就有1人感染愛滋病南非更高達(dá)每5個人就有1人感染愛滋病●非洲南部地區(qū):

20-29歲女性人口,每4個人就有1人感染愛滋病非洲是愛滋病感染

最為

嚴(yán)重的地區(qū)●16個非洲國家:非洲是愛滋病感染

最為嚴(yán)68全國艾滋病流行形勢嚴(yán)峻

1985年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病，當(dāng)年僅有2個省發(fā)現(xiàn)報告疫情1985年全國艾滋病流行形勢嚴(yán)峻1985年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病，當(dāng)年僅有691989年疫情擴大到9個省市自治區(qū)云南首次報告在邊境地區(qū)的吸毒者中發(fā)現(xiàn)艾滋病感染者1989年疫情擴大到9個省市自治區(qū)云南首次701998年疫情擴大到31個省市自治區(qū)艾滋病的三種傳播途徑均在我國發(fā)現(xiàn)1998年疫情擴大到31個省市自治區(qū)艾滋病的71我國最新疫情概況

據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計，中國自1985年出現(xiàn)第一例艾滋病病人以來，截至2009年10月底，累計報告艾滋病病毒感染者和病人319，877例（30多萬），其中艾滋病病人102323例；報告死亡49845例。

我國最新疫情概況據(jù)衛(wèi)生部72

2009年，我國新發(fā)感染者約4.8萬人，在4.8萬人中，32.5%來自于同性性傳播，42.2%來自于異性性傳播，1.05%來自于母嬰傳染，24.3%來自于注射吸毒。性傳播已經(jīng)成為艾滋病的最主要傳播途徑。2009年，我國新發(fā)感染者約4.8萬人，在73疫情特點艾滋病疫情上升速度有所緩慢。經(jīng)性傳播感染已取代靜脈吸毒成為艾滋病傳播的第一途徑，男同性戀感染呈明顯上升趨勢，其帶有高知、高危險行為、高感染率的特點。年齡組以青壯年為主，逐漸向較高年齡組擴散。逐漸已進(jìn)入艾滋病發(fā)病高峰期。疫情特點艾滋病疫情上升速度有所緩慢。74三、對人類的影響三、對人類的影響75有鑒于愛滋病嚴(yán)重影響人類存亡和生活福祉,因此……聯(lián)合國2001年特別會議(2001年6月),秘書長安南大力疾乎愛滋病防治

是

一場人類輸不起的戰(zhàn)爭而且特別提出警告,除非全世界攜手與愛滋搏斗,否則人類將會輸?shù)暨@場戰(zhàn)役有鑒于愛滋病嚴(yán)重影響人類存亡和生活福祉,因此……愛滋病防治76蛋白酶的變異導(dǎo)致對蛋白酶抑制劑的抵抗單核—巨噬細(xì)胞：HIV可使其吞噬殺傷作用、趨化作用、黏附功能，抗原提呈和細(xì)胞因子分泌能力顯著下降。朗格罕細(xì)胞、纖維母細(xì)胞首先，與CTL需要花一周或更長的時間來做好制備不同，巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞可以快速行動。患者尤其是T細(xì)胞免疫缺陷的患者，其惡性腫瘤（白血病和淋巴系統(tǒng)的腫瘤）的發(fā)病率比同齡正常人群高100~300倍。[CourtesyoftheJacksonLaboratory,BarHarbor,Maine.自身免疫病，惡性腫瘤。CD4+T細(xì)胞：HIV感染可使CD4+T細(xì)胞數(shù)顯著減少，功能嚴(yán)重障礙。X—連鎖無丙種球血癥，X—連鎖高IgM綜合癥，選擇性IgA或IgG缺陷。1998年疫情擴大到31個省市自治區(qū)常見的引起繼發(fā)性免疫缺陷的因素包括：Thisdefectleadstoabsenceofathymusoravestigialthymusandcell-mediatedimmunodeficiency.原癌基因與抑癌基因功能失調(diào)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生三、原發(fā)性T和B細(xì)胞聯(lián)合缺陷性疾病逐漸已進(jìn)入艾滋病發(fā)病高峰期。第二部分

免疫缺陷與艾滋病AIDS是一種性傳播疾病補體調(diào)節(jié)成分非特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答調(diào)控系統(tǒng)有兩種基本類型：促進(jìn)細(xì)胞生長（增殖）的系統(tǒng)和防止細(xì)胞“過度”增殖的警戒系統(tǒng)。

HIV主要存在于人的血液、精液、陰道分泌物中，此外乳汁和帶血的傷口分泌物也含有病毒，HIV只會隨人體的體液排出體外，不能從呼吸道隨飛沫呼出，也不會從糞便中排出。四、傳播方式蛋白酶的變異導(dǎo)致對蛋白酶抑制劑的抵抗H77HIV傳播途徑性傳播血液傳播母嬰傳播HIV傳播途徑性傳播血液傳播母嬰傳播78性傳播

無論是異性或同性的不安全性行為,都有可能引起HIV的傳播。存在于精液、陰道分泌物、月經(jīng)血中的HIV可通過生殖器粘膜而進(jìn)入另一個人體內(nèi)。

男—女

男—男雙性性傳播無論是異性或同性的不安全性行為,都79血液傳播

被污染了的血液可以通過輸血、使用血液制品、靜脈吸毒以及各種創(chuàng)傷口進(jìn)入體內(nèi)，造成感染。血液傳播被污染了的血液可以通過輸血、使用血液制品80母嬰傳播

感染了HIV的婦女懷孕，可以在懷孕時或生產(chǎn)時通過血液把HIV傳染給胎兒，也可以通過母乳喂養(yǎng)造成嬰兒感染。母嬰傳播感染了HIV的婦女懷孕，可以在懷孕時81五、病毒（HIV）五、病毒（HIV）82疾病和免疫系統(tǒng)課件83項目窗口期（急性感染期）潛伏期（無癥狀期）晚期（艾滋病期）概念從受HIV感染到可以檢測出來的這段時間從感染HIV到發(fā)展成為AIDSAIDS發(fā)病時HIV抗體陰性陽性陽性時間2周—3個月短則6個月—1年，長則8-10年6個月—2年癥狀HIV進(jìn)入體內(nèi)2～4周時，可能出現(xiàn)類似流感的癥狀，如發(fā)熱、肌肉酸痛一般無明顯癥狀由于免疫功能低下而發(fā)生各種機會性感染、惡性腫瘤等傳染性六、HIV的感染過程項目窗口期潛伏期晚期概念從受HIV感染到從感染HIV到發(fā)展成84疾病和免疫系統(tǒng)課件85七、AIDS的發(fā)病機制七、AIDS的發(fā)病機制86對HIV易感的人細(xì)胞造血干細(xì)胞T細(xì)胞、B細(xì)胞、MФ、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、前髓細(xì)胞、干細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞腦中毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、脈絡(luò)叢、成神經(jīng)細(xì)胞瘤細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)皮膚朗格罕細(xì)胞、纖維母細(xì)胞腸柱狀和杯狀上皮細(xì)胞、腸嗜鉻細(xì)胞其它心肌細(xì)胞、腎小管細(xì)胞、滑膜、枯否氏細(xì)胞、肺纖維母細(xì)胞對HIV易感的人細(xì)胞造血干細(xì)胞T細(xì)胞、B細(xì)胞、MФ、NK細(xì)胞87八、病毒的多態(tài)性RNA聚合酶II有較高的錯誤率：1:2,000-10,000HIV基因組

9749

核苷酸因此每個新病毒至少有一個堿基突變!HIV從感染患者到出現(xiàn)臨床癥狀，病毒已發(fā)生很大變化HIV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒用宿主細(xì)胞的RNA聚合酶II去復(fù)制它們的基因組疫苗問題八、病毒的多態(tài)性RNA聚合酶II有較高的錯誤率：1:2,88病毒多態(tài)性

變化最大的蛋白是gp120

一個病人體內(nèi)病毒氨基酸序列的變化為1-6%共感染可導(dǎo)致基因重組疫苗問題疫苗問題病毒多態(tài)性變化最大的蛋白是gp120共感染可導(dǎo)致基因重組疫89病毒的多態(tài)性多態(tài)性是由于逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校對而致高突變的結(jié)果

藥物問題

逆轉(zhuǎn)錄酶的變異導(dǎo)致對脫氧核苷類似物的抵抗

蛋白酶的變異導(dǎo)致對蛋白酶抑制劑的抵抗藥物問題病毒的多態(tài)性多態(tài)性是由于逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校對而致高突變的結(jié)果藥90九、HIV對免疫細(xì)胞的損傷機制CD4+T細(xì)胞：HIV感染可使CD4+T細(xì)胞數(shù)顯著減少，功能嚴(yán)重障礙。B細(xì)胞：HIV可激活多克隆B細(xì)胞，導(dǎo)致高丙種球蛋白血癥并產(chǎn)生多種自身抗體。單核—巨噬細(xì)胞：HIV可使其吞噬殺傷作用、趨化作用、黏附功能，抗原提呈和細(xì)胞因子分泌能力顯著下降。樹突狀細(xì)胞：數(shù)量減少，功能下降。九、HIV對免疫細(xì)胞的損傷機制CD4+T細(xì)胞：HIV感染可使91抗-HIV的策略預(yù)防：宣傳教育、控制并切斷傳播途徑、防治醫(yī)院交叉感染。治療：核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑抗-HIV的策略預(yù)防：宣傳教育、控制并切斷傳播途徑、防治醫(yī)92切記!

教育能阻止AIDS發(fā)病率的增高除非我們的教育取得持續(xù)成功，除非我們能治愈病毒感染者，否則病毒在我們中間傳播將會繼續(xù)！切記!教育能阻止AIDS發(fā)病率的增高除非我們的教育取得持續(xù)93病毒導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的原因增加細(xì)胞突變的機會病毒攜帶的致癌基因整合于宿主細(xì)胞基因組某些病毒（如HBV)的蛋白質(zhì)抑制抑癌基因的表達(dá)病毒導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的原因增加細(xì)胞突變的機會94第五節(jié)腫瘤免疫治療細(xì)胞因子治療抗體免疫治療細(xì)胞免疫治療腫瘤疫苗第五節(jié)腫瘤免疫治療細(xì)胞因子治療95分類占原發(fā)性免疫缺陷%代表性疾病B細(xì)胞缺陷50~75%X—連鎖無丙種球血癥，X—連鎖高IgM綜合癥，選擇性IgA或IgG缺陷。T細(xì)胞缺陷5~10%先天性胸腺發(fā)育不全B和T細(xì)胞缺陷10~25%嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷1~2%慢性肉芽腫病補體缺陷1%補體1~9任一組分缺陷原發(fā)性免疫缺陷病分類占原發(fā)性免疫缺陷%代表性疾病B細(xì)胞缺陷50~75%X—連96是最常見的一種Ig缺陷，發(fā)病率約為1/1000。細(xì)胞水平：表達(dá)IgA的B細(xì)胞不能分化成分泌IgA抗體的漿細(xì)胞。表現(xiàn)：僅IgA缺陷而IgM和IgG水平正常。癥狀：IgA低→呼、消、泌尿生殖粘膜感染。2.選擇性IgA缺陷是最常見的一種Ig缺陷，發(fā)病率約為1/1000。2.選擇97二、原發(fā)性T細(xì)胞免疫缺陷性疾病DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全）胚胎三、四咽囊發(fā)育障礙→先天胸腺發(fā)育不良，伴隨甲狀旁腺、主動脈弓、唇、耳發(fā)育不良。細(xì)胞水平：T細(xì)胞不能成熟。表現(xiàn)：血中Tcell缺乏，細(xì)胞免疫缺陷。癥狀：易患病毒、真菌感染。移植物抗宿主反應(yīng)。自身免疫病，惡性腫瘤。二、原發(fā)性T細(xì)胞免疫缺陷性疾病DiGeorge綜合癥（先天性98五、補體缺陷病任一組分均可發(fā)生缺陷C1-INH缺陷最常見：皮下、粘膜下、喉頭水腫五、補體缺陷病任一組分均可發(fā)生缺陷99全國艾滋病流行形勢嚴(yán)峻

1985年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病，當(dāng)年僅有2個省發(fā)現(xiàn)報告疫情1985年全國艾滋病流行形勢嚴(yán)峻1985年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病，當(dāng)年僅有100母嬰傳播

感染了HIV的婦女懷孕，可以在懷孕時或生產(chǎn)時通過血液把HIV傳染給胎兒，也可以通過母乳喂養(yǎng)造成嬰兒感染。母嬰傳播感染了HIV的婦女懷孕，可以在懷孕時101第一部分癌癥和免疫系統(tǒng)第一部分102第一節(jié)癌癥發(fā)生的機制第一節(jié)癌癥發(fā)生的機制103原癌基因與抑癌基因當(dāng)細(xì)胞內(nèi)多個調(diào)控系統(tǒng)出現(xiàn)故障時，癌癥就會發(fā)生。調(diào)控系統(tǒng)有兩種基本類型：促進(jìn)細(xì)胞生長（增殖）的系統(tǒng)和防止細(xì)胞“過度”增殖的警戒系統(tǒng)。通常情況下，細(xì)胞內(nèi)的生長促進(jìn)系統(tǒng)（控制細(xì)胞增殖與分化的系統(tǒng)）運行得恰到好處。但有時某個調(diào)控系統(tǒng)可能會出現(xiàn)故障，使細(xì)胞不恰當(dāng)增生，在這種情況下，細(xì)胞就會邁出向癌細(xì)胞的第一步，由于細(xì)胞的生長促進(jìn)系統(tǒng)是由蛋白質(zhì)組成的，當(dāng)編碼這些蛋白質(zhì)的某一個基因發(fā)生突變時通常就會出現(xiàn)故障。當(dāng)其突變時導(dǎo)致細(xì)胞異常增生的基因稱為“原癌基因”，而該基因的突變形式就稱為“癌基因”。原癌基因與抑癌基因當(dāng)細(xì)胞內(nèi)多個調(diào)控系統(tǒng)出現(xiàn)故障時，癌癥就會發(fā)104有些蛋白如p53，它能夠幫助有機體對付生長失控的細(xì)胞，因而被稱為腫瘤抑制因子，其相應(yīng)的編碼基因稱為“抗癌基因”或“腫瘤抑制基因”。疾病和免疫系統(tǒng)課件105原癌基因與抑癌基因功能失調(diào)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生基因啟動異常啟動原癌基因原癌基因突變抑制基因抑制基因突變正常細(xì)胞瘤變細(xì)胞原癌基因與抑癌基因功能失調(diào)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生基因啟動異常啟動106病毒感染與腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生多種病毒與腫瘤的發(fā)生相關(guān)病毒導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的原因病毒感染與腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生多種病毒與腫瘤的發(fā)生相關(guān)107多種病毒與腫瘤的發(fā)生相關(guān)病毒腫瘤乳頭狀瘤病毒子宮頸癌HBV和HCV肝癌EBVB細(xì)胞淋巴瘤人類T淋巴細(xì)胞病毒急性T細(xì)胞白血病多種病毒與腫瘤的發(fā)生相關(guān)病毒腫瘤乳頭狀瘤病毒子108病毒導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的原因增加細(xì)胞突變的機會病毒攜帶的致癌基因整合于宿主細(xì)胞基因組某些病毒（如HBV)的蛋白質(zhì)抑制抑癌基因的表達(dá)病毒導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的原因增加細(xì)胞突變的機會109病毒的致癌基因直接整合導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生宿主細(xì)胞基因正常細(xì)胞瘤變細(xì)胞病毒基因病毒的致癌基因直接整合導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生宿主細(xì)胞基因正常細(xì)胞110新生血管形成與惡性腫瘤腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤組織形成腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和浸潤①原癌基因和抑癌基因突變②分泌血管生長因子③分泌蛋白酶水解酶新生血管形成與惡性腫瘤腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤組織形成腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移111癌癥的分類非血細(xì)胞型癌和血細(xì)胞型癌自發(fā)性癌癥和病毒相關(guān)性癌癥癌癥的分類非血細(xì)胞型癌和血細(xì)胞型癌112第二節(jié)腫瘤抗原第二節(jié)腫瘤抗原113腫瘤抗原：在腫瘤細(xì)胞中特異或相對特異表達(dá)的抗原，包括腫瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)抗原。腫瘤特異性抗原（TSA)：只表達(dá)于腫瘤細(xì)胞而不表達(dá)于正常細(xì)胞的腫瘤抗原。腫瘤相關(guān)性抗原（TAA）：既表達(dá)于正常細(xì)胞也表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的抗原，但腫瘤細(xì)胞的表達(dá)量明顯高于正常細(xì)胞的腫瘤抗原。一、腫瘤抗原的概念及生物學(xué)意義腫瘤抗原：在腫瘤細(xì)胞中特異或相對特異表達(dá)的抗原，包括腫瘤特異114疾病和免疫系統(tǒng)課件115疾病和免疫系統(tǒng)課件116腫瘤抗原的生物學(xué)意義腫瘤抗原是腫瘤特異性免疫應(yīng)答的重要靶抗原病毒相關(guān)腫瘤表達(dá)的病毒基因編碼蛋白可以成為免疫系統(tǒng)識別此類腫瘤的重要標(biāo)記抗原腫瘤抗原可以作為腫瘤診斷和治療的輔助手段，如CEA、AFP和MAGE-1等腫瘤抗原的生物學(xué)意義腫瘤抗原是腫瘤特異性免疫應(yīng)答的重要靶抗原117,1968,NewEngl.常染色體隱性遺傳：輔酶Ⅱ（NADPH）氧化酶中47kD和67kDDiGeorge綜合癥DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全）但不是所有的同性戀男性均得該病除非我們的教育取得持續(xù)成功，除非我們能治愈病毒感染者，否則病毒在我們中間傳播將會繼續(xù)！明顯的致病因素:

一種病毒……在血液中存在1981年2009年底通常情況下，細(xì)胞內(nèi)的生長促進(jìn)系統(tǒng)（控制細(xì)胞增殖與分化的系統(tǒng)）運行得恰到好處。X—連鎖無丙種球血癥，X—連鎖高IgM綜合癥，選擇性IgA或IgG缺陷。病毒導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的原因該病的發(fā)病機制是位于X染色體上的Bruton酪氨酸激酶（Bruton’styrosinekinase，Btk）基因缺陷。樹突狀細(xì)胞：數(shù)量減少，功能下降。腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變：腫瘤細(xì)胞不表達(dá)與正?？乖匈|(zhì)或量差別的抗原，故無法誘發(fā)機體抗腫瘤免疫應(yīng)答；從感染HIV到發(fā)展成為AIDS全球艾滋病流行28年概括一、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的免疫監(jiān)控明顯的致病因素:

一種病毒……在血液中存在T細(xì)胞、B細(xì)胞、MФ、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、前髓細(xì)胞、干細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞NK細(xì)胞還有一個優(yōu)勢在于不需激活就可以殺傷細(xì)胞，它們只需識別癌細(xì)胞表面相應(yīng)的靶分子結(jié)構(gòu)就足夠了。二、抗腫瘤免疫應(yīng)答腫瘤抗原的識別特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答非特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答,1968,NewEngl.二、抗腫瘤免疫應(yīng)答腫瘤抗原118第三節(jié)癌癥的免疫監(jiān)控第三節(jié)癌癥的免疫監(jiān)控119巨噬細(xì)胞抗腫瘤作用一、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的免疫監(jiān)控巨噬細(xì)胞抗腫瘤作用一、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的免疫監(jiān)控120NK細(xì)胞抗腫瘤作用NK細(xì)胞抗腫瘤作用121首先，與CTL需要花一周或更長的時間來做好制備不同，巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞可以快速行動。巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞都能識別多種靶分子結(jié)構(gòu)，因此它們很少會被單個突變所愚弄。此外，NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞定位與大多數(shù)腫瘤發(fā)生的組織中，這樣它們就可以在早期階段對癌細(xì)胞進(jìn)行識別。免疫監(jiān)控就如同真正的不動產(chǎn)，位置就是一切。NK細(xì)胞還有一個優(yōu)勢在于不需激活就可以殺傷細(xì)胞，它們只需識別癌細(xì)胞表面相應(yīng)的靶分子結(jié)構(gòu)就足夠了。疾病和免疫系統(tǒng)課件122二、CTL和病毒相關(guān)性腫瘤盡管CTL對抗急性病毒感染的作用突出，但并不能有效地監(jiān)控病毒相關(guān)性癌癥，因為這些癌癥僅由長期的病毒感染引起，而CTL無法探測也無法處理這種長期感染。二、CTL和病毒相關(guān)性腫瘤123三、CTL和自發(fā)性腫瘤從本質(zhì)上講，CTL并不能有效監(jiān)控癌細(xì)胞。但免疫學(xué)家已經(jīng)證明癌癥患者體內(nèi)分離的CTL能殺死試管中的癌細(xì)胞?；谶@些發(fā)現(xiàn)，免疫學(xué)家希望能對CTL或腫瘤細(xì)胞進(jìn)行操作，使CTL學(xué)會有效殺傷患者體內(nèi)的腫瘤。早期有研究證據(jù)提示這在少數(shù)例子中是可能的，但這一方法的最終目標(biāo)是治療外科醫(yī)生切除原發(fā)腫瘤的“最小殘留疾病”。當(dāng)然，我們希望這些實驗都能成功，因為我們中大約1/3的人在有生之年可能會患腫瘤。然而不管怎樣，在免疫學(xué)家知道如何訓(xùn)練我們的免疫系統(tǒng)去破壞腫瘤之前，我們最好是合理飲食，留心吸入肺的東西，并且避免直接日照！三、CTL和自發(fā)性腫瘤124第四節(jié)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸機制腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變：腫瘤細(xì)胞不表達(dá)與正?？乖匈|(zhì)或量差別的抗原，故無法誘發(fā)機體抗腫瘤免疫應(yīng)答；抗原調(diào)變是指由于宿主免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞，致使其表面抗原表位減少或丟失，從而避免殺傷。腫瘤細(xì)胞的“漏逸”：“漏逸”(sneakingthrough)指的是由于腫瘤細(xì)胞的迅速生長，超越了機體抗腫瘤免疫效應(yīng)的發(fā)生，致使宿主不能有效地清除大量生長的腫瘤細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞MHCⅠ類分子表達(dá)低下：腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原需經(jīng)胞內(nèi)加工處理并與MHCⅠ類分子結(jié)合后，才能被提呈至腫瘤細(xì)胞表面，并被CD8＋CTL識別，通常情況下，腫瘤細(xì)胞MHCⅠ類分子表達(dá)缺陷或低下，致使腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原無法提呈。腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制：腫瘤細(xì)胞可通過分泌TGF-β、白細(xì)胞介素10(IL-10)等抑制機體抗腫瘤免疫應(yīng)答的產(chǎn)生。腫瘤細(xì)胞缺乏協(xié)同剌激信號：盡管腫瘤細(xì)胞可表達(dá)腫瘤抗原，具有一定的免疫原性(可提供T細(xì)胞活化第一信號)，但其很少表達(dá)B7等協(xié)同刺激分子，不能為T細(xì)胞活化提供足夠的第二信號，也就無法有效誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。第四節(jié)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸機制腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變：125第五節(jié)腫瘤免疫治療細(xì)胞因子治療抗體免疫治療細(xì)胞免疫治療腫瘤疫苗第五節(jié)腫瘤免疫治療細(xì)胞因子治療126疾病和免疫系統(tǒng)課件127腫瘤相關(guān)性抗原（TAA）：既表達(dá)于正常細(xì)胞也表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的抗原，但腫瘤細(xì)胞的表達(dá)量明顯高于正常細(xì)胞的腫瘤抗原。自發(fā)性癌癥和病毒相關(guān)性癌癥第五節(jié)腫瘤免疫治療NK細(xì)胞還有一個優(yōu)勢在于不需激活就可以殺傷細(xì)胞，它們只需識別癌細(xì)胞表面相應(yīng)的靶分子結(jié)構(gòu)就足夠了。DAF（CD55） 陣發(fā)性血尿（溶血）根據(jù)主要累及的免疫成分不同，可分為體液免疫缺陷（B細(xì)胞缺陷）、細(xì)胞免疫缺陷（T細(xì)胞缺陷）、聯(lián)合免疫缺陷（T細(xì)胞和B細(xì)胞缺陷）、吞噬細(xì)胞缺陷和補體系統(tǒng)缺陷。朗格罕細(xì)胞、纖維母細(xì)胞原發(fā)性免疫缺陷病（PIDD）是由于遺傳缺陷或先天發(fā)育異常所致免疫功能不全所引起的疾病。當(dāng)然，我們希望這些實驗都能成功，因為我們中大約1/3的人在有生之年可能會患腫瘤。279:1295;photographcourtesyofF.當(dāng)細(xì)胞內(nèi)多個調(diào)控系統(tǒng)出現(xiàn)故障時，癌癥就會發(fā)生。聯(lián)合國2001年特別會議(2001年6月),秘書長安南大力疾乎C1q-INH遺傳性粘膜下水腫（補體持續(xù)活化與消耗）免疫缺陷是指免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或組分因基因缺陷、先天發(fā)育不全或后天各種因素所致?lián)p害而導(dǎo)致一種或多種免疫組分的異常，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等細(xì)胞成分，也包括抗體、補體等體液組分的缺損或異常，使機體無法建立良好的免疫防御體系，對一些種類的病原易感，而造成的機體免疫功能障礙。第五節(jié)腫瘤免疫治療感染了HIV的婦女懷孕，可以在懷孕時或生產(chǎn)時通過血液把HIV傳染給胎兒，也可以通過母乳喂養(yǎng)造成嬰兒感染。蛋白酶的變異導(dǎo)致對蛋白酶抑制劑的抵抗逐漸已進(jìn)入艾滋病發(fā)病高峰期。腫瘤細(xì)胞MHCⅠ類分子表達(dá)低下：腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原需經(jīng)胞內(nèi)加工處理并與MHCⅠ類分子結(jié)合后，才能被提呈至腫瘤細(xì)胞表面，并被CD8＋CTL識別，通常情況下，腫瘤細(xì)胞MHCⅠ類分子表達(dá)缺陷或低下，致使腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原無法提呈。自身免疫病，惡性腫瘤。第二部分

免疫缺陷與艾滋病腫瘤相關(guān)性抗原（TAA）：既表達(dá)于正常細(xì)胞也表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的128第一節(jié)概述第一節(jié)概述129

免疫缺陷是指免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或組分因基因缺陷、先天發(fā)育不全或后天各種因素所致?lián)p害而導(dǎo)致一種或多種免疫組分的異常，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等細(xì)胞成分，也包括抗體、補體等體液組分的缺損或異常，使機體無法建立良好的免疫防御體系，對一些種類的病原易感，而造成的機體免疫功能障礙。免疫缺陷是指免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或組分因基130

免疫缺陷?。╥mmunodeficiencydisease，IDD）是免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天因素免疫缺陷所致免疫功能低下或不全所引起的以反復(fù)感染為主要臨床特征的疾病。免疫缺陷?。╥mmunodeficiency131

免疫缺陷病按其發(fā)病原因，可分為原發(fā)性（先天性）免疫缺陷病（primaryimmunodeficiencydisease,PIDD）和繼發(fā)性免疫缺陷?。╯econdaryimmunodeficiencydisease,SIDD）兩大類。根據(jù)主要累及的免疫成分不同，可分為體液免疫缺陷（B細(xì)胞缺陷）、細(xì)胞免疫缺陷（T細(xì)胞缺陷）、聯(lián)合免疫缺陷（T細(xì)胞和B細(xì)胞缺陷）、吞噬細(xì)胞缺陷和補體系統(tǒng)缺陷。免疫缺陷病按其發(fā)病原因，可分為原發(fā)性（先天性）免132免疫缺陷病的共同特點是：患者對各種病原體感染的易感性增加，臨床表現(xiàn)為反復(fù)感受染且難以控制，是患者死亡的主要原因?；颊哂绕涫荰細(xì)胞免疫缺陷的患者，其惡性腫瘤（白血病和淋巴系統(tǒng)的腫瘤）的發(fā)病率比同齡正常人群高100~300倍?；颊叱０榘l(fā)自身免疫和超敏反應(yīng)性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。正常人群自免疫病的發(fā)病率僅為0.001%~0.01%，而免疫缺陷病患者的發(fā)病率則可高達(dá)14%。免疫缺陷病的共同特點是：133

原發(fā)性免疫缺陷?。≒IDD）是由于遺傳缺陷或先天發(fā)育異常所致免疫功能不全所引起的疾病。原發(fā)性免疫缺陷?。≒IDD）原發(fā)性免疫缺陷?。≒IDD）是由于遺傳缺陷或先天發(fā)育134分類占原發(fā)性免疫缺陷%代表性疾病B細(xì)胞缺陷50~75%X—連鎖無丙種球血癥，X—連鎖高IgM綜合癥，選擇性IgA或IgG缺陷。T細(xì)胞缺陷5~10%先天性胸腺發(fā)育不全B和T細(xì)胞缺陷10~25%嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷1~2%慢性肉芽腫病補體缺陷1%補體1~9任一組分缺陷原發(fā)性免疫缺陷病分類占原發(fā)性免疫缺陷%代表性疾病B細(xì)胞缺陷50~75%X—連135繼發(fā)性免疫缺陷

繼發(fā)性免疫缺陷是指在其它疾病基礎(chǔ)上發(fā)生的或某些理化因素所致的免疫功能障礙。常見的引起繼發(fā)性免疫缺陷的因素包括：營養(yǎng)不良感染免疫抑制劑的使用手術(shù)、創(chuàng)傷、燒傷和脾臟切除也可引起繼發(fā)性免疫缺陷繼發(fā)性免疫缺陷繼發(fā)性免疫缺陷是指在其它疾病基礎(chǔ)136第二節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病第二節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病137蛋白酶的變異導(dǎo)致對蛋白酶抑制劑的抵抗C3 反復(fù)化膿性細(xì)菌感染當(dāng)細(xì)胞內(nèi)多個調(diào)控系統(tǒng)出現(xiàn)故障時，癌癥就會發(fā)生。C1、C2、C4免疫復(fù)和物病，C2缺陷與SLE相關(guān)存在于精液、陰道分泌物、月經(jīng)血中的HIV可通過生殖器粘膜而進(jìn)入另一個人體內(nèi)。自身免疫病，惡性腫瘤。但不是所有的同性戀男性均得該病患者對各種病原體感染的易感性增加，臨床表現(xiàn)為反復(fù)感受染且難以控制，是患者死亡的主要原因。然而不管怎樣，在免疫學(xué)家知道如何訓(xùn)練我們的免疫系統(tǒng)去破壞腫瘤之前，我們最好是合理飲食，留心吸入肺的東西，并且避免直接日照！性聯(lián)隱性遺傳：X染色體p21編碼細(xì)胞色素b19kD鏈抗原調(diào)變是指由于宿主免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞，致使其表面抗原表位減少或丟失，從而避免殺傷。艾滋病疫情上升速度有所緩慢。出體外，不能從呼吸道隨飛沫呼出，也不FIGURE19-4AchildwithDiGeorgesyndromeshowingcharacteristicdysplasiaofearsandmouthandabnormallylongdistancebetweentheeyes.早期有研究證據(jù)提示這在少數(shù)例子中是可能的，但這一方法的最終目標(biāo)是治療外科醫(yī)生切除原發(fā)腫瘤的“最小殘留疾病”。患者常伴發(fā)自身免疫和超敏反應(yīng)性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。性聯(lián)隱性遺傳：X染色體p21編碼細(xì)胞色素b19kD鏈通過不同的途徑可獲得類似的綜合征九、HIV對免疫細(xì)胞的損傷機制MHCI類分子缺陷病一、原發(fā)性B細(xì)胞免疫缺陷疾病

由于B細(xì)胞發(fā)育、增殖和分化受阻或Th細(xì)胞功能異常，引起抗體合成或分泌缺陷，亦稱原發(fā)性體液免疫缺陷病。蛋白酶的變異導(dǎo)致對蛋白酶抑制劑的抵抗一、原發(fā)性B細(xì)胞免疫缺陷138該病為X連鎖隱性遺傳，女性為攜帶者，男性發(fā)病。外周血或淋巴組織中B細(xì)胞很少或缺如，淋巴結(jié)很小，無生發(fā)中心，無漿細(xì)胞，扁桃體缺如，血清中多種Ig水平很低或測不出，但T細(xì)胞數(shù)目和功能基本正常。癥狀：反復(fù)化膿性感染該病的發(fā)病機制是位于X染色體上的Bruton酪氨酸激酶（Bruton’styrosinekinase，Btk）基因缺陷。Btk為一種信號分子，主要表達(dá)在所有B細(xì)胞（包括前B細(xì)胞及中性粒細(xì)胞）內(nèi)。在B細(xì)胞正常發(fā)育過程中，前B細(xì)胞受體與Btk偶連，通過Btk轉(zhuǎn)導(dǎo)信號，使前B細(xì)胞發(fā)育為成熟B細(xì)胞?；純呵癇細(xì)胞，因Btk缺陷，不能轉(zhuǎn)導(dǎo)信號，而B細(xì)胞發(fā)育停滯于前B細(xì)胞階段，導(dǎo)致成熟B細(xì)胞數(shù)目減少或缺失。1.性聯(lián)無丙種球蛋白血癥該病為X連鎖隱性遺傳，女性為攜帶者，男性發(fā)病。1.性聯(lián)無139性聯(lián)無免疫球蛋白血癥（XLA）Bruton病a1a2bg白蛋白球蛋白（a）（b）（c）性聯(lián)無免疫球蛋白血癥（XLA）Bruton病a1140是最常見的一種Ig缺陷，發(fā)病率約為1/1000。細(xì)胞水平：表達(dá)IgA的B細(xì)胞不能分化成分泌IgA抗體的漿細(xì)胞。表現(xiàn)：僅IgA缺陷而IgM和IgG水平正常。癥狀：IgA低→呼、消、泌尿生殖粘膜感染。2.選擇性IgA缺陷是最常見的一種Ig缺陷，發(fā)病率約為1/1000。2.選擇141性聯(lián)遺傳?。篨染色體上CD40L基因突變IgG、IgA和IgE重鏈類別轉(zhuǎn)換有障礙表現(xiàn)：IgG和IgA血清濃度極低，反復(fù)細(xì)菌胞外感染。3.性聯(lián)高IgM綜合病性聯(lián)遺傳?。篨染色體上CD40L基因突變3.性聯(lián)高Ig142二、原發(fā)性T細(xì)胞免疫缺陷性疾病DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全）胚胎三、四咽囊發(fā)育障礙→先天胸腺發(fā)育不良，伴隨甲狀旁腺、主動脈弓、唇、耳發(fā)育不良。細(xì)胞水平：T細(xì)胞不能成熟。表現(xiàn)：血中Tcell缺乏，細(xì)胞免疫缺陷。癥狀：易患病毒、真菌感染。移植物抗宿主反應(yīng)。自身免疫病，惡性腫瘤。二、原發(fā)性T細(xì)胞免疫缺陷性疾病DiGeorge綜合癥（先天性143DiGeorge綜合癥FIGURE19-4AchildwithDiGeorgesyndromeshowingcharacteristicdysplasiaofearsandmouthandabnormallylongdistancebetweentheeyes.[R.Kretschmeretal.,1968,NewEngl.J.Med.279:1295;photographcourtesyofF.S.Rosen.]DiGeorge綜合癥FIGURE19-4Achild144疾病和免疫系統(tǒng)課件145FIGURE19-5Anudemouse(nu/nu).Thisdefectleadstoabsenceofathymusoravestigialthymusandcell-mediatedimmunodeficiency.[CourtesyoftheJacksonLaboratory,BarHarbor,Maine.]FIGURE19-5Anudemouse(nu/n146

聯(lián)合免疫缺陷?。╟ombinedimmunodeficiencydisease，CID）是一類因T細(xì)胞和B細(xì)胞數(shù)量或功能缺陷導(dǎo)致的細(xì)胞和體液免疫功能的聯(lián)合缺陷。三、原發(fā)性T和B細(xì)胞聯(lián)合缺陷性疾病聯(lián)合免疫缺陷?。╟ombinedimmunodef147常見的引起繼發(fā)性免疫缺陷的因素包括：HIV從感染患者到出現(xiàn)臨床癥狀，病毒已發(fā)生很大變化當(dāng)細(xì)胞內(nèi)多個調(diào)控系統(tǒng)出現(xiàn)故障時，癌癥就會發(fā)生。①原癌基因和抑癌基因突變MHCI類分子缺陷病DiGeorge綜合癥HIV基因組9749核苷酸免疫缺陷是指免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或組分因基因缺陷、先天發(fā)育不全或后天各種因素所致?lián)p害而導(dǎo)致一種或多種免疫組分的異常，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等細(xì)胞成分，也包括抗體、補體等體液組分的缺損或異常，使機體無法建立良好的免疫防御體系，對一些種類的病原易感，而造成的機體免疫功能障礙。某些病毒（如HBV)的蛋白質(zhì)抑制抑癌基因的表達(dá)逐漸已進(jìn)入艾滋病發(fā)病高峰期。調(diào)控系統(tǒng)有兩種基本類型：促進(jìn)細(xì)胞生長（增殖）的系統(tǒng)和防止細(xì)胞“過度”增殖的警戒系統(tǒng)。表現(xiàn)：血中Tcell缺乏，細(xì)胞免疫缺陷。病毒相關(guān)腫瘤表達(dá)的病毒基因編碼蛋白可以成為免疫系統(tǒng)識別此類腫瘤的重要標(biāo)記抗原根據(jù)主要累及的免疫成分不同，可分為體液免疫缺陷（B細(xì)胞缺陷）、細(xì)胞免疫缺陷（T細(xì)胞缺陷）、聯(lián)合免疫缺陷（T細(xì)胞和B細(xì)胞缺陷）、吞噬細(xì)胞缺陷和補體系統(tǒng)缺陷。病毒導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的原因蛋白酶的變異導(dǎo)致對蛋白酶抑制劑的抵抗三、原發(fā)性T和B細(xì)胞聯(lián)合缺陷性疾病檢測：白細(xì)胞四唑氮藍(lán)（NBT）試驗陰性C1q-INH遺傳性粘膜下水腫（補體持續(xù)活化與消耗）癥狀：對低毒力的過氧化氫酶陽性菌如葡萄球菌、大腸桿重癥聯(lián)合免疫缺陷病（SCID）性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。╔SCID）常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病腺苷脫氨酶（adenosinedeaminase，ADA）缺陷嘌呤核苷磷酸化酶（purinenucleotidephosphorylase）缺陷MHCI類分子缺陷病MHCII類分子缺陷病常見的引起繼發(fā)性免疫缺陷的因素包括：重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿C148四、吞噬細(xì)胞缺陷病1.慢性肉芽腫病性聯(lián)隱性遺傳：X染色體p21編碼細(xì)胞色素b19kD鏈常染色體隱性遺傳：輔酶Ⅱ（NADPH）氧化酶中47kD和67kD

缺陷表現(xiàn)：細(xì)胞色素b缺陷→缺乏殺滅吞入微生物的過氧化物→微生物持續(xù)存在于吞噬細(xì)胞內(nèi)又不能被清除而形成肉芽腫癥狀：對低毒力的過氧化氫酶陽性菌如葡萄球菌、大腸桿菌等易感檢測：白細(xì)胞四唑氮藍(lán)（NBT）試驗陰性四、吞噬細(xì)胞缺陷病1.慢性肉芽腫病性聯(lián)隱性遺傳：X染色體1492.白細(xì)胞粘附缺陷中性粒細(xì)胞的滲出過程

ABC毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞侵入細(xì)菌附壁粘著游出ECEC2.白細(xì)胞粘附缺陷中性粒細(xì)胞150五、補體缺陷病任一組分均可發(fā)生缺陷C1-INH缺陷最常見：皮下、粘膜下、喉頭水腫五、補體缺陷病任一組分均可發(fā)生缺陷151

補體調(diào)節(jié)成分

C1q-INH遺傳性粘膜下水腫（補體持續(xù)活化與消耗）

DAF（CD55） 陣發(fā)性血尿（溶血）補體固有成分

C1、C2、C4免疫復(fù)和物病，C2缺陷與SLE相關(guān)

C3

反復(fù)化膿性細(xì)菌感染

MACs（C5-8）腦膜炎球菌感染

補體缺陷補體成分臨床表現(xiàn)補體調(diào)節(jié)成分補體缺陷補體成分152