確認與驗證管理規(guī)程

確認與驗證管理規(guī)程編制部門：質(zhì)量保證組編碼：SMP-VM-001-00頁數(shù)：第7頁/共7頁起草人審核人QA審閱人批準人執(zhí)行日期年月日年月日年月日年月日年月日分發(fā)部門：各部門。僅當本文件蓋有質(zhì)量管理部紅色印章為正式文件。目的：規(guī)范確認與驗證的管理，確保每一生產(chǎn)、檢驗過程符合標準要求。范圍：適用于本公司所有確認與驗證及再確認與再驗證管理工作。職責：各具體職責見規(guī)程第2項。參考材料：《藥品GMP指南·質(zhì)量管理體系》、《藥品生產(chǎn)驗證指南》2003版。定義：確認：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。設(shè)計確認（DQ）：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和GMP要求的一系列活動；安裝確認（IQ）：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標準及廠家規(guī)定的技術(shù)指標的一系列活動；運行確認（OQ）：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標準的一系列活動；性能確認（PQ）：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準的一系列活動。驗證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。工藝驗證：證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品的一系列活動。檢驗方法驗證：為確保檢驗方法的準確度和重現(xiàn)性，證明檢驗方法能始終如一地獲得符合客觀實際的數(shù)據(jù)或結(jié)果的一系列活動。清潔驗證：通過取樣并對樣品進行檢測(物理、化學(xué)及微生物)等科學(xué)方法采集足夠的數(shù)據(jù)，證明按照一定的清潔程序清潔后的設(shè)備，殘留物及微生物指標能始終如一地達到清潔標準的一系列活動。再驗證：指一項生產(chǎn)工藝、一個系統(tǒng)或一個設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后，旨在證實其“驗證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進行的驗證。規(guī)程：對象和范圍：確認主要針對廠房、設(shè)施、設(shè)備（包括公用系統(tǒng)和檢驗儀器設(shè)備）。驗證主要考察生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗方法和清潔方法等。確認或驗證的范圍和程度都應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定，如以下情況應(yīng)進行確認或驗證：設(shè)施設(shè)備、公用系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及規(guī)程，檢驗方法發(fā)生變更。采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。原輔料、與藥品直接接觸得包裝材料等發(fā)生主要變更時。間隔一定周期；首次確認或驗證后，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證；關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進行再驗證。確認與驗證組織機構(gòu)及職責為了實施一個確認或驗證，必須建立一個包括各有關(guān)部門專業(yè)人員組成的專門小組。QA負責確認與驗證管理的日常協(xié)調(diào)工作和驗證文件的管理。驗證領(lǐng)導(dǎo)小組廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)確認小組設(shè)備確認小組工藝驗證小組檢驗儀器確認小組檢驗方法驗證小組清潔方法驗證小組驗證領(lǐng)導(dǎo)小組及各確認或驗證小組的具體成員名單參見驗證主計劃（VMP）及各確認或驗證項目計劃（VPP）。各具體確認或驗證項目的小組成員可以根據(jù)各確認或驗證項目的具體需要而指定，在各確認或驗證方案中明確列出并經(jīng)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準后生效。組織和職責：各驗證小組的組成及職責設(shè)施、設(shè)備及公用系統(tǒng)驗證小組組長由工程設(shè)備組指派擔任，成員由工程設(shè)備組及質(zhì)量部分別指派人員組成。該小組長負責組織其成員進行以下工作：有關(guān)廠房設(shè)施、設(shè)備、公用系統(tǒng)等項目確認計劃及確認方案的制定、組織相關(guān)人員對已批準確認方案的實施及書寫去確認報告。生產(chǎn)工藝驗證小組組長由工藝主管擔任，成員由生產(chǎn)車間、工藝組及質(zhì)量部分別指派人員組成。該小組長負責組織其成員進行以下工作：有關(guān)生產(chǎn)方法及過程項目驗證計劃及工藝驗證方案的制定、組織相關(guān)人員對已批準的驗證方案的實施及書寫驗證報告。檢驗儀器確認及檢驗方法驗證小組組長由質(zhì)量部指派人員擔任，成員由QA、QC及設(shè)備工程組人員組成。該小組長負責組織其成員進行以下工作：有關(guān)檢驗儀器確認及檢驗方法驗證計劃及確認或驗證方案的制定、組織相關(guān)人員對已批準確認或驗證方案的實施及書寫確認或驗證報告。清潔驗證小組組長由質(zhì)量部指派人員擔任，成員由質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、設(shè)備工程組分別指派人員組成。該小組長負責組織其成員進行以下工作：有關(guān)清潔方法驗證計劃及驗證方案的制定、組織相關(guān)人員對已批準驗證方案的實施及書寫驗證報告。驗證領(lǐng)導(dǎo)小組的組成及職責驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長通常由質(zhì)量部負責人擔任，成員通常由各驗證小組長及質(zhì)量部、制劑工藝組等相關(guān)人員組成。驗證領(lǐng)導(dǎo)小組負責制定各項政策、編寫驗證主計劃、匯審項目驗證計劃及驗證方案。驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長負責對驗證主計劃、各項目驗證計劃及確認與驗證方案的批準生效及確認與驗證報告的最終簽署。驗證組織機構(gòu)的確認驗證組織機構(gòu)須質(zhì)量部負責人批準。驗證總計劃所有的確認和驗證活動都應(yīng)有組織的按照計劃進行準備和執(zhí)行，并且活動應(yīng)按照正式批準的程序和方法實施。所有對于確認和驗證的組織、計劃以及實施方式等的要求都應(yīng)在驗證總計劃（ValidationMasterPlan,VMP)中進行描述。驗證總計劃總結(jié)公司確認和驗證的整體策略、目的和方法。它的作用是確定確認和驗證的策略、職責以及整體的時間框架。其一般要求包括：應(yīng)對所有的廠房、設(shè)施、設(shè)備、計算機化系統(tǒng)、與生產(chǎn)、測試或儲存相關(guān)的規(guī)程、方法是否需要確認或驗證進行評估：o確認：廠房、設(shè)施、設(shè)備等o驗證：生產(chǎn)工藝、分析方法、清潔程序或計算機化系統(tǒng)等應(yīng)能反映上述確認和驗證活動的狀態(tài)應(yīng)定期回顧應(yīng)及時更新驗證總計劃應(yīng)是一個簡潔清晰的概況性文件，其他文件（如公司政策文件、SOP、驗證方案、報告等）中已經(jīng)存在的內(nèi)容只需在驗證總計劃中列出參考文件編號即可，不必重復(fù)內(nèi)容。通常，驗證總計劃應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：概述o公司的確認和驗證方針，對于驗證總計劃所包含的操作的一般性描述，位置和時間安排（包括優(yōu)先級別）等o所生產(chǎn)和檢測的產(chǎn)品各部門的職責和組織結(jié)構(gòu)o負責下列工作的部門或人員-驗證總計劃-起草確認和驗證方案、報告-確認和驗證的實施-批準確認和驗證文件所有廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器等的清單以及確認的需求o應(yīng)包含所有廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器等，以及對它們是否需確認的評估結(jié)論o確認的狀態(tài)o下一次再評估或周期性再確認的日期（計劃）所有工藝過程、分析方法和清潔程序的清單以及驗證的需求o應(yīng)包含所有生產(chǎn)工藝、分析方法、清潔/消毒/滅菌程序、其他過程（如運輸），以及對它們是否需驗證的評估結(jié)論o驗證的狀態(tài)o下一次再評估或周期性再驗證的日期（計劃）確認和驗證文件的格式：對確認和驗證的方案及報告的格式進行規(guī)定計劃o制定上述確認和驗證活動的計劃，包括時間安排等驗證計劃根據(jù)驗證總計劃制定每個系統(tǒng)的驗證計劃，驗證計劃一般包括下述內(nèi)容：簡介——概述被驗證系統(tǒng)或子系統(tǒng)驗證計劃的內(nèi)容；背景——對待驗證的系統(tǒng)進行描述，最好結(jié)合圖文說明系統(tǒng)的關(guān)鍵功能及操作步驟；目的——闡述系統(tǒng)所要達到的總體驗證要求，如符合GMP的要求，設(shè)備的材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、功能、安裝等應(yīng)達到的各種標準；驗證的有關(guān)人員及其職責；驗證內(nèi)容——分別介紹進行IQ、OQ、PQ時所需進行的試驗／調(diào)試或檢查；驗證進度計劃；附錄，如相關(guān)文件、表格等。確認與驗證方案確認或驗證方案是實施確認或驗證活動的指導(dǎo)性文件，也是重要的技術(shù)標準。實施確認或驗證活動以前，必須制定好相應(yīng)的確認或驗證方案，詳細闡述所要實施的確認或驗證的內(nèi)容和要求。確認與驗證方案應(yīng)遵循“誰用誰起草”的原則，一般由確認或驗證小組組長起草，并由相關(guān)職能部門進行會審。方案只有經(jīng)批準后才能正式執(zhí)行。所有的確認與驗證方案均由質(zhì)量授權(quán)人最后批準。確認方案中應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：?對于待確認的廠房、設(shè)施、設(shè)備等的描述（其中包括對關(guān)鍵參數(shù)或功能的說明）；?確認的原因、目的、范圍等；?職責（詳細列出各個部門的職責，如工程設(shè)備組、生產(chǎn)車間、質(zhì)量部，也可以列出相關(guān)人員的姓名。）；?時間計劃；?風(fēng)險評估（確定關(guān)鍵參數(shù)或功能以及相應(yīng)的降低風(fēng)險的措施）；?測試內(nèi)容和接受標準（該部分為方案的重點，應(yīng)根據(jù)確認項目的性質(zhì)進行描述和起草。如測試的步驟、測試的方法、需遵循的法規(guī)等）；?附件。驗證方案由以下部分組成但不限于：?對于待驗證的工藝、規(guī)程、方法或系統(tǒng)的簡要描述；?驗證的原因和類型；?風(fēng)險分析的結(jié)果，其中描述關(guān)鍵工藝參數(shù)；?時間安排；?職責；?接受標準；?所需采用的分析方法；?所需使用的設(shè)備類型；?需取的樣品；?需測試或監(jiān)測的產(chǎn)品特性，以及測試的條件和測試規(guī)程；?如果適用，驗證開始執(zhí)行的前提條件；?附件清單（例如圖紙、取樣計劃等）方案的實施各驗證小組負責根據(jù)批準的確認或驗證方案對相關(guān)人員進行培訓(xùn)及組織實施。確認或驗證應(yīng)按照批準的方案進行。各步驟須根據(jù)批準的方案詳細記錄。在確認或驗證過程中如確需要對已批準的方案進行修改時，須作出詳細書面說明報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組審批，并由驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長簽字確認。確認和驗證方案的執(zhí)行過程中出現(xiàn)的異常情況或偏差（如未按照方案執(zhí)行或出現(xiàn)超標結(jié)果）應(yīng)進行記錄。根據(jù)異常或偏差的情況，可能需要采取進一步的調(diào)査、糾正措施。針對發(fā)生的異?；蚱?，應(yīng)至少記錄發(fā)生位置、時間、發(fā)現(xiàn)的人員、可能的原因、調(diào)查結(jié)果以及糾正措施等。確認與驗證報告在確認或驗證結(jié)束后，由各確認或驗證小組組長根據(jù)確認或驗證方案主持書寫驗證報告。確認報告中應(yīng)對所獲得的結(jié)果進行總結(jié)，對所發(fā)現(xiàn)的偏差進行評價，并得出必要的結(jié)論。報告中應(yīng)包括糾正缺陷所需的變更的建議。任何對確認方案的變更都應(yīng)進行記錄并有合理解釋。某一系統(tǒng)所有確認或驗證活動完成后，由各確認或驗證小組組長同時完成相應(yīng)的確認或驗證報告，對所獲得的結(jié)果進行總結(jié)，并得出必要的結(jié)論。報告應(yīng)包括以下內(nèi)容：簡介：概述確認或驗證總結(jié)的內(nèi)容和目的。系統(tǒng)描述：對所確認或驗證的系統(tǒng)進行簡要描述，包括其組成、功能以及在線的儀器儀表等情況。人員及職責：說明參加驗證的人員及各自的職責，特別是外部資源的使用情況。合格的標準：可能的情況下標準應(yīng)用數(shù)據(jù)表示。如系法定標準、藥典標準或規(guī)范的通用標準(如潔凈區(qū)的級別)，應(yīng)注明標準的出處，以便復(fù)核。實施情況：預(yù)計要進行哪些試驗，實際實施情況如何。實施的結(jié)果：各種驗證試驗的主要結(jié)果，可能時應(yīng)有一匯總表。偏差及措施：闡述驗證實施過程中所發(fā)現(xiàn)的偏差情況以及所采取的措施。驗證的結(jié)論：明確說明被驗證的子系統(tǒng)是否通過確認或驗證并能否交付使用。合格證書：通過確認或驗證則由驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長簽署頒發(fā)合格證書。驗證合格證書頒發(fā)前，被確認或驗證對象不應(yīng)投入正式使用。再確認及再驗證確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。根據(jù)再驗證的原因，將再驗證分為以下三類：藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強制性再驗證；發(fā)生變更時的“改變”性驗證；每隔一段時間進行的“定期”再驗證。強制性再驗證和檢定強制性再驗證和檢定有以下幾種情況：產(chǎn)品法定質(zhì)量標準的改變。計量器具的強制檢定。壓力容器，如鍋爐。高效過濾器的檢漏。改變性再驗證當有下列改變（但不限于以下改變）時，應(yīng)考慮進行改變性再驗證：起始物料的變更（物理性質(zhì)或可能影響工藝或產(chǎn)品的粒徑分布）；起始物料生產(chǎn)商的變更；內(nèi)包裝材料的變更；生產(chǎn)工藝變更；設(shè)備變更——更換或大修；生產(chǎn)區(qū)和配套支持系統(tǒng)的變更；出現(xiàn)不良的質(zhì)量趨勢；基