口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2018年 ）

————附2臨床試驗(yàn)要求一、基本要求應(yīng)遵照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求開(kāi)展臨床試驗(yàn)工作。臨床試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)遵照《口腔頜面部X射線檢查操作規(guī)范》的攝影前準(zhǔn)備和操作程序的要求。臨床機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)入組試驗(yàn)人群的年齡、組織厚度等選擇適宜的曝光參數(shù)，遵循正當(dāng)化原則（即：考慮醫(yī)務(wù)人員和受試者所受的輻射危害后，認(rèn)為輻射的受益大于風(fēng)險(xiǎn)）以及輻射防護(hù)的最優(yōu)化原則（亦稱ALARP原則，即最低合理可行原則）而獲得必要的診斷信息（使用合理可達(dá)到的最低輻射劑量），參考注冊(cè)申請(qǐng)人推薦的典型曝光條件。二、臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)（一）主要評(píng)價(jià)指標(biāo)臨床圖像質(zhì)量?jī)?yōu)良率（見(jiàn)“三、臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”中（一）的1和2部分）。（二）次要評(píng)價(jià)指標(biāo)1.安全性：機(jī)械、電氣等方面的安全性評(píng)價(jià)2.設(shè)備功能穩(wěn)定性、機(jī)器使用便捷性三、臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（一）臨床圖像質(zhì)量評(píng)價(jià)對(duì)于每一幅臨床圖像，應(yīng)挑選若干關(guān)鍵解剖結(jié)構(gòu)，評(píng)價(jià)其清晰度，進(jìn)而判斷該幅圖像是否符合臨床診斷要求，判斷結(jié)論為符合或不符合。關(guān)鍵解剖結(jié)構(gòu)清晰度的直接評(píng)價(jià)結(jié)果為：=1\*GB3①清晰可見(jiàn)：解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的細(xì)節(jié)清晰可辨。=2\*GB3②可見(jiàn)：解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的細(xì)節(jié)可見(jiàn)，但不能清晰辨認(rèn)。=3\*GB3③不可見(jiàn)：解剖學(xué)結(jié)構(gòu)可大致顯示，但細(xì)節(jié)未顯示。若設(shè)備支持曲面體層攝影、頭影測(cè)量功能，每項(xiàng)功能應(yīng)分別進(jìn)行符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的評(píng)價(jià)。1.曲面體層攝影1.1上頜部位曲面體層攝影-上頜部位（含牙列）清晰可見(jiàn)可見(jiàn)不可見(jiàn)上頜竇形態(tài)，骨壁完整性牙槽突牙齒形態(tài)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：上述各項(xiàng)解剖結(jié)構(gòu)達(dá)到可見(jiàn)及以上，則認(rèn)為符合臨床診斷要求。1.2下頜部位曲面體層攝影-下頜部位（含牙列）清晰可見(jiàn)可見(jiàn)不可見(jiàn)下頜皮質(zhì)骨完整性，連續(xù)性，形狀下頜松質(zhì)骨細(xì)節(jié)，骨小梁結(jié)構(gòu)下頜管骨壁及走向牙齒形態(tài)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：上述各項(xiàng)解剖結(jié)構(gòu)達(dá)到可見(jiàn)及以上，則認(rèn)為符合臨床診斷要求。1.3顳下頜關(guān)節(jié)部位曲面體層攝影-顳下頜關(guān)節(jié)部位清晰可見(jiàn)可見(jiàn)不可見(jiàn)顳骨關(guān)節(jié)窩形狀髁突大小,形狀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：上述各項(xiàng)解剖結(jié)構(gòu)達(dá)到可見(jiàn)及以上，則認(rèn)為符合臨床診斷要求。2.頭影測(cè)量攝影2.1頭顱側(cè)位頭影測(cè)量攝影-頭顱側(cè)位清晰可見(jiàn)可見(jiàn)不可見(jiàn)鼻根點(diǎn)耳點(diǎn)頦下點(diǎn)鼻尖點(diǎn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：上述各項(xiàng)解剖結(jié)構(gòu)達(dá)到可見(jiàn)及以上，則認(rèn)為符合臨床診斷要求。2.2手腕部頭影測(cè)量攝影-手腕部清晰可見(jiàn)可見(jiàn)不可見(jiàn)關(guān)節(jié)間隙評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：上述各項(xiàng)解剖結(jié)構(gòu)達(dá)到可見(jiàn)及以上，則認(rèn)為符合臨床診斷要求。（二）安全性評(píng)價(jià)安全性評(píng)價(jià)的結(jié)論為安全/不安全。安全性評(píng)價(jià)至少應(yīng)包括以下幾方面，可結(jié)合設(shè)備特點(diǎn)和臨床方案自行添加。安全項(xiàng)目安全不安全機(jī)械安全型電氣安全性其他評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（舉例）：①機(jī)械安全性：如果整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中，沒(méi)有運(yùn)動(dòng)部件意外動(dòng)作、傾倒、零件脫落、機(jī)械斷裂、撞擊或擠壓患者/操作者的事件，則認(rèn)為安全；否則認(rèn)為不安全。②電氣安全性：如果整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中，沒(méi)有發(fā)生漏電，則認(rèn)為安全；否則認(rèn)為不安全。③其他：如果整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中，沒(méi)有其他不可接受的不良事件，則認(rèn)為安全；否則認(rèn)為不安全。（三）整機(jī)功能、穩(wěn)定性、便捷性評(píng)價(jià)整機(jī)功能、穩(wěn)定性、便捷性評(píng)價(jià)結(jié)論為滿意/一般/不滿意。至少應(yīng)評(píng)價(jià)以下內(nèi)容，申請(qǐng)人可結(jié)合設(shè)備特點(diǎn)自行補(bǔ)充。項(xiàng)目滿意一般不滿意功能患者擺位控制按鍵、手閘攝影過(guò)程圖像后處理圖像存儲(chǔ)和管理設(shè)備穩(wěn)定性便捷性擺位難易程度圖像處理便捷性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（舉例）：3.1功能評(píng)價(jià)①在擺位過(guò)程中，機(jī)架和患者承載機(jī)構(gòu)起停順暢、定位準(zhǔn)確則認(rèn)為擺位功能滿意，若出現(xiàn)按鍵遲滯、運(yùn)動(dòng)有卡頓但能夠完成預(yù)期操作，則認(rèn)為一般；若出現(xiàn)按鍵無(wú)反應(yīng)或運(yùn)動(dòng)不符合預(yù)期，則認(rèn)為不滿意。②控制按鍵、手閘使用過(guò)程中反應(yīng)靈敏、功能正常，則認(rèn)為滿意；反應(yīng)不夠靈敏但不影響功能實(shí)現(xiàn)，則認(rèn)為一般；若不能使用，則認(rèn)為不滿意。③圖像處理軟件能流暢地執(zhí)行各項(xiàng)功能，無(wú)軟件異常崩潰和卡滯，則認(rèn)為滿意；若后處理功能可以執(zhí)行，但有明顯卡滯現(xiàn)象，則認(rèn)為一般；若后處理功能執(zhí)行中出現(xiàn)軟件異常，則認(rèn)為不滿意。④若攝影過(guò)程流暢并取得預(yù)期需要的圖像，則認(rèn)為滿意；若能夠執(zhí)行掃描流程取得原始數(shù)據(jù)，但需要手動(dòng)重建圖像，則認(rèn)為一般；若不能執(zhí)行掃描流程，則認(rèn)為不滿意。⑤若掃描圖像都能夠完整保存，可方便地檢索，則認(rèn)為滿意；若每次掃描的圖像數(shù)據(jù)記錄都能完整保存并檢索，但檢索過(guò)程繁瑣，則認(rèn)為一般；若掃描圖像或患者數(shù)據(jù)出現(xiàn)無(wú)故丟失或無(wú)法檢索，則認(rèn)為不滿意。3.2穩(wěn)定性評(píng)價(jià)整機(jī)在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中可持續(xù)正常工作，則認(rèn)為滿意；若試驗(yàn)中雖出現(xiàn)錯(cuò)誤但可以迅速恢復(fù)，無(wú)不可恢復(fù)的錯(cuò)誤發(fā)生，可24小時(shí)正常開(kāi)機(jī)，則認(rèn)為一般；若出現(xiàn)故障導(dǎo)致設(shè)備不能正常使用，則認(rèn)為不滿意。3.3便捷性評(píng)價(jià)①擺位難易程度：按照說(shuō)明書規(guī)定的方法，操作員可方便地完成拍攝擺位，則認(rèn)為滿意；若擺位過(guò)程較為繁瑣但最終可以完成，則認(rèn)為一般；若按說(shuō)明書規(guī)定的方法無(wú)法完成擺位，則認(rèn)為不滿意。②操作界面友好性：操作界面清晰、各按鈕及圖表位置合理、能順暢操作各項(xiàng)功能，則認(rèn)為滿意；若操作界面和位置基本合理，則認(rèn)為一般；若操作界面不清晰、位置不合理，則認(rèn)為不滿意。③圖形處理便捷性：若圖像軟件操作流暢，則認(rèn)為滿意；若操作不夠順暢但基本功能可實(shí)現(xiàn)，則認(rèn)為一般；若操作過(guò)于繁復(fù)，則認(rèn)為不滿意。四、臨床評(píng)價(jià)主體（一）安全性評(píng)價(jià)設(shè)備操作者。（二）臨床影像質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的口腔科醫(yī)生或?qū)I(yè)從事口腔放射的醫(yī)生閱片，要求中級(jí)職稱或以上。采用雙人獨(dú)立評(píng)價(jià)的方式，有條件時(shí)建議采用由不參與臨床試驗(yàn)的獨(dú)立第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床影像質(zhì)量評(píng)價(jià)。若同一患者的兩份評(píng)價(jià)結(jié)果不一致時(shí)，可請(qǐng)年資高的第三人參與評(píng)價(jià)，且少數(shù)服從多數(shù)；或者以較低評(píng)價(jià)為準(zhǔn)。（三）整機(jī)功能、穩(wěn)定性、便捷性評(píng)價(jià)設(shè)備操作者。五、臨床試驗(yàn)例數(shù)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)：考慮產(chǎn)品特性，X射線產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)，應(yīng)設(shè)計(jì)為目標(biāo)值法的單組試驗(yàn)。為了確保臨床試驗(yàn)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)（臨床圖像質(zhì)量?jī)?yōu)良率）達(dá)到顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，基于主要評(píng)價(jià)指標(biāo)計(jì)算的臨床試驗(yàn)例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。一般來(lái)說(shuō)，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，臨床圖像質(zhì)量?jī)?yōu)良率不得低于90%（目標(biāo)值p0），假設(shè)臨床圖像質(zhì)量?jī)?yōu)良率（p1）為96%、在單側(cè)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性水平（）為0.025、檢驗(yàn)效能（1-）為80%時(shí)，試驗(yàn)最少需要160例受試者，考慮試驗(yàn)操作過(guò)程中可能的脫落率約10%，共需納入180名受試者。驗(yàn)證曲面體層攝影功能共需要180例受試者。針對(duì)曲面體層攝影的3個(gè)部位（上頜部位、下頜部位、顳下頜關(guān)節(jié)部位），建議樣本量盡可能在上述部位中均衡分配。若某產(chǎn)品僅聲稱某一個(gè)部位的功能，則驗(yàn)證該部位功能的樣本量應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的最低受試者數(shù)量（即：180例）。若某設(shè)備除曲面體層攝影外，還聲稱支持頭影測(cè)量攝影，則每項(xiàng)功能的病例數(shù)均應(yīng)符合上述統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。驗(yàn)證頭影測(cè)量攝影功能共需要180例受試者。針對(duì)頭影測(cè)量攝影的2個(gè)部位（頭顱側(cè)位、手腕部），建議樣本量盡可能在上述部位中均衡分配。若某產(chǎn)品僅聲稱某一個(gè)部位的功能，則驗(yàn)證該部位功能的樣本量應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的最低受試者數(shù)量（即：180例）。在臨床試驗(yàn)中，申辦方應(yīng)根據(jù)各自產(chǎn)品性能給出樣本量計(jì)算依據(jù)，樣本量需同時(shí)滿足本指導(dǎo)原則中規(guī)定的最低樣本量要求。在符合倫理學(xué)的原則下，同一個(gè)受試者可以用于多個(gè)功能、多個(gè)部位的驗(yàn)證。六、設(shè)備應(yīng)達(dá)到的基本要求（一）臨床影像質(zhì)量評(píng)價(jià)（主要評(píng)價(jià)指標(biāo)）應(yīng)按照單組目標(biāo)值法進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷，確認(rèn)臨床圖像質(zhì)量?jī)?yōu)良率不低于目標(biāo)值，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（二