藥物固體制劑相關(guān)課件

藥物固體制劑相關(guān)知識(shí)

目錄一、固體制劑概述二、固體制劑的基本生產(chǎn)工藝流程三、固體制劑在每個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點(diǎn)四、固體制劑常用輔料介紹五、壓片常見(jiàn)問(wèn)題及解決辦法六、膠囊填充常見(jiàn)問(wèn)題及解決辦法七、顆粒劑分裝常見(jiàn)問(wèn)題及解決辦法八、包糖衣時(shí)容易出現(xiàn)的問(wèn)題及解決辦法九、包薄膜衣時(shí)容易出現(xiàn)的問(wèn)題及解決辦法山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司一、固體制劑概述常用的固體劑型有散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等，在藥物制劑中約占70%。固體制劑的共同特點(diǎn)是與液體制劑相比，物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；制備過(guò)程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作，以保證藥物的均勻混合與準(zhǔn)確劑量，而且劑型之間有著密切的聯(lián)系；藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過(guò)生理膜、被吸收入血液循環(huán)中。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司二、固體制劑基本生產(chǎn)工藝流程1、領(lǐng)料領(lǐng)料人員按照生產(chǎn)部下達(dá)的指令以及車間主任開(kāi)具的定額領(lǐng)料單，對(duì)標(biāo)明領(lǐng)取物品名稱、批號(hào)、進(jìn)廠編碼、原廠編碼、規(guī)格、數(shù)量和倉(cāng)庫(kù)保管員一同對(duì)物料進(jìn)行檢查。檢查內(nèi)容包括：請(qǐng)領(lǐng)物品外包裝是否完整、有無(wú)破損、該物料是否已經(jīng)公司中心化驗(yàn)室取樣檢驗(yàn)、有無(wú)公司質(zhì)管科簽發(fā)的放行單，物料只有具備了以上條件方可進(jìn)入稱量領(lǐng)取程序，如以上檢查項(xiàng)目中有一項(xiàng)不符合規(guī)定要求則領(lǐng)料人員有權(quán)拒絕領(lǐng)取。

山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2、原輔料除塵脫外物料進(jìn)入三十萬(wàn)級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)，為了保證物料不污染潔凈生產(chǎn)區(qū)，領(lǐng)料員將領(lǐng)回的各種物料，在物料通道非潔凈區(qū)一側(cè)的暫存間，用濕布擦去外包裝表面的灰塵拆去外包裝，擦凈內(nèi)包裝表面塵物，放置轉(zhuǎn)運(yùn)車上，通知潔凈區(qū)中轉(zhuǎn)員，轉(zhuǎn)運(yùn)至潔凈區(qū)物料暫存室并進(jìn)行消毒處理（75%酒精擦拭），做好標(biāo)識(shí)牌，以免因脫包導(dǎo)致的物料混亂。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司3、原輔料料預(yù)處理

3.1粉碎過(guò)篩

根據(jù)簡(jiǎn)要生產(chǎn)工藝的要求，選擇指定的篩網(wǎng)，對(duì)原輔料進(jìn)行粉碎過(guò)篩處理。目的：由于原輔料許多都是晶型類或是纖維類化學(xué)物質(zhì)，那不同廠家的原料或是同一廠家不同批號(hào)的原輔料可能晶型以及纖維度會(huì)有差異，這種差異可能會(huì)對(duì)我們片劑的脆碎度、硬度，以及溶出度有一定的影響。為了保證我們工藝質(zhì)量的穩(wěn)定性以及可再現(xiàn)性，我們每次將原輔料進(jìn)行粉碎，可以保證我們每次投料的原輔料晶型以及纖維度保持一致，也使我們的工藝執(zhí)行更流暢。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司3.2原輔料的烘干對(duì)于直裝的品種，原輔料的干濕度對(duì)物料的流動(dòng)性有一定的影響，水分過(guò)高可能會(huì)導(dǎo)致粘沖或是粘劑量盤(pán)；再一個(gè)就是淀粉的水分高低，會(huì)一定程度上決定它是起填充劑的作用還是崩解劑的作用。4、稱量配制4.1首先我們要檢查電子稱是否在校驗(yàn)有效期內(nèi)。4.2嚴(yán)格按照指令數(shù)量進(jìn)行稱量，要盡可能用精確度高的稱來(lái)配料。當(dāng)對(duì)某一藥品一個(gè)批號(hào)有關(guān)的全部原輔材料配制工作完成后，經(jīng)復(fù)核檢查確認(rèn)，一切正確無(wú)誤時(shí)，方可將盛物容器送至備料間或中轉(zhuǎn)室，送往中轉(zhuǎn)室的物料由配料稱量人員與中轉(zhuǎn)室人員辦理交接手續(xù)。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司4.3當(dāng)天稱量配制工作完成后，如因同品種連續(xù)生產(chǎn)，應(yīng)將未用完的主輔料重新封蓋好，清潔外包裝退回貯備間，放到規(guī)定的位置以備下班使用。如該品種配制結(jié)束時(shí)，則應(yīng)將剩余主輔料嚴(yán)格密封好稱重，標(biāo)明狀態(tài)標(biāo)志。

5、干混將原輔料混勻，使得中間體及成品的含量均一。注意事項(xiàng)：a、對(duì)于量很少的原料或是對(duì)藥物起決定性作用的輔料，為了將他們與其他的原輔料混勻，我們采取等量遞加法或是溶液分散法（粘合劑中）。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司b、混合時(shí)間以及混合量要達(dá)到簡(jiǎn)要工藝規(guī)程所要求的混合時(shí)間，保證混合均一性。槽型混合機(jī)的最佳混合量是不超過(guò)槳葉的最高點(diǎn)。6、制粒通過(guò)粘合劑加入，槽型混合機(jī)攪拌，搖擺式顆粒機(jī)成型，沸騰式干燥機(jī)干燥，搖擺式顆粒機(jī)整?；蚴切窈Y選粒，制出符合我們工藝要求的粉粒。6.1粘合劑的配制嚴(yán)格按照簡(jiǎn)要工藝的要求濃度配制。對(duì)于淀粉漿，必須熱熟了，否則粘合性會(huì)打折扣。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司6.2濕混目的：通過(guò)粘合劑的加入攪拌，使得原輔料顆粒之間產(chǎn)生一定的粘合性，使其在制粒階段制出的顆粒符合工藝成型要求?；疽笫且瞥奢p握成團(tuán)，觸之即散這種狀態(tài)。注意事項(xiàng)：a、粘合劑選擇b、粘合劑用量c、濕混的時(shí)間d、粘合劑加入方式山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司6.3制濕粒目的：通過(guò)一定目數(shù)的篩網(wǎng)，將濕混出來(lái)的原輔料，進(jìn)行擠壓成型，制出符合工藝所要求粒度的顆粒。注意事項(xiàng)：主要就是篩網(wǎng)目數(shù)的選擇。a、膠囊劑，要求顆粒粒度小，粉粒比例3：7即可。那么我們制粒的時(shí)候選擇24目篩網(wǎng)制粒。對(duì)于像復(fù)方氨酚烷胺膠囊、氨咖黃敏膠囊這類需要滾丸的品種，我們用20目制粒，而且濕混時(shí)候一定攪拌實(shí)，以使制出來(lái)的顆粒也更結(jié)實(shí)，更適合滾丸工序。b、片劑，要求顆粒比一般為7:3，對(duì)粒度要求高點(diǎn)，所以篩網(wǎng)目數(shù)會(huì)相對(duì)大點(diǎn)。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司片重/g 制濕粒/目 整粒/目0.0620 180.1518160.20 18 160.3016140.40 14120.501210山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司

c、顆粒劑，要求盡可能都是顆粒，一般制粒目數(shù)為18目。6.4沸騰式干燥機(jī)干燥目的：使顆粒水分達(dá)到質(zhì)量要求，同時(shí)也避免顆粒在壓片或是充填過(guò)程中出現(xiàn)粘沖、粘劑量盤(pán)現(xiàn)象。注意事項(xiàng)：a、對(duì)于含糖量高的片劑或是顆粒劑，干燥溫度一開(kāi)始要低點(diǎn)，否則容易出現(xiàn)融化現(xiàn)象。b、對(duì)于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物，溫度一定要控制好。例如：卡托普利在空氣中容易被氧化，產(chǎn)生硫化物，造成產(chǎn)品硫化物超標(biāo)。這就要求我們?cè)谥屏＿^(guò)程中，溫度一定要控制在30-40℃之間。c、顆粒不能太干也不能太濕，要根據(jù)工藝要求以及操作經(jīng)驗(yàn)控制好。太干了，顆粒的彈性形變?cè)鰪?qiáng)，壓片時(shí)候容易造成裂片或是脆碎度不合格；太濕了，又容易導(dǎo)致粘沖、粘劑量盤(pán)等現(xiàn)象。還有就像卡托普利這種不穩(wěn)定的品種，水分太高也會(huì)加速其氧化反應(yīng)，導(dǎo)致硫化物超標(biāo)。

山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司6.5整粒目的：使中間體顆粒有合適的粉粒比，合適的堆密度。（堆密度：通俗的講就是指堆在一起的物體單位體積的質(zhì)量，堆密度影響粉粒的流動(dòng)性）注意事項(xiàng)：整粒篩網(wǎng)的目數(shù)。這個(gè)一般都根據(jù)簡(jiǎn)要工藝規(guī)程來(lái)執(zhí)行，但是當(dāng)顆粒做的太硬的時(shí)候，我們就考慮用更細(xì)的篩網(wǎng)來(lái)整粒，以保證我們工藝要求的粉粒比。6.6旋振篩選粒目的：篩去細(xì)粉和大顆粒，保證裝量的穩(wěn)定。復(fù)方氨酚烷胺和氨咖黃敏用上12下24目篩網(wǎng)選粒，阿莫西林和小兒氨酚黃那敏顆粒用上12下60篩網(wǎng)選粒。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司7、總混

目的：為了使分鍋次制出來(lái)的顆?；旌铣膳?，具有批代表性，再一個(gè)就是對(duì)整批加入外加料（外加崩解劑和潤(rùn)滑劑）。注意事項(xiàng)：混合時(shí)間：混合時(shí)間太長(zhǎng)會(huì)影響我們的粒度，而且對(duì)于有硬脂酸鎂做潤(rùn)滑劑品種的混合時(shí)間太長(zhǎng)還會(huì)影響藥物的溶出度?；旌戏绞剑和饧恿咸伲瑸榱嘶靹?，可以采用預(yù)混后交叉入二維總混。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司

8、壓片

8.1、定義將粉粒壓縮成型的過(guò)程。片劑的制備大體分三步：物料的裝填、壓縮、推片。8.2、片劑制備過(guò)程必備的三大要素：a、物料的流動(dòng)性保證藥粉均勻的流入模具中，以減少片重差異并保證物料的壓縮均勻，有效的做法就是制粒和加入助流劑b、壓縮成型性壓縮后產(chǎn)生足夠的內(nèi)聚力而緊密的結(jié)合在一起，以防止裂片、松片等現(xiàn)象。其改善方法是加入塑性較好的輔料或是合適的粘合劑。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司

c、潤(rùn)滑性下沖將片劑從中模中推出的時(shí)候阻力大，容易造成粘沖或是裂片，其改善的方法就是加入潤(rùn)滑劑以減少片劑和中模壁間的摩擦力。8.3壓片機(jī)目前我們使用的是雙流程旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)。8.3.1旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)的基本工作原理a、填充：當(dāng)下沖轉(zhuǎn)到飼料器之下時(shí)，它的位置最低，顆粒填入模孔中，當(dāng)下沖行至片重調(diào)節(jié)器之上的時(shí)候，略有上升，經(jīng)過(guò)刮粉器將多余的顆粒刮去；b、壓片：當(dāng)上沖和下沖行至上下壓輪之間時(shí)，兩個(gè)沖之間的距離最近，將物料壓縮成片；山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司c、推片：上沖和下沖抬起，下沖抬到恰好與?？咨暇壪嗥剑幤还畏燮魍崎_(kāi)。8.3.2壓片前制粒的目的a、滿足工藝過(guò)程的要求，如改善物料的流動(dòng)性、充填性以保證劑量的均勻性；b、改善壓縮成型性，即使粘合劑均勻分布于粒子表面，改變粒子之間的結(jié)合力，改變物料的粘彈性。物料中適當(dāng)?shù)暮坑欣诔尚停档蛷椥?，起到?rùn)滑作用，降低推片力等，但是過(guò)多會(huì)導(dǎo)致粘沖，過(guò)少會(huì)導(dǎo)致裂片、松片等。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司

8.4小常識(shí)片重/g制濕粒/目整粒/目沖頭直徑/mm0.0620185.50.1518167-80.2018168-90.2516149-100.35161410-10.50.40141210.5-11.50.50121011.5-12

9、膠囊充填

9.1定義：先將藥粉壓成單位量的藥粉塊，再填充于膠囊中。這就要求我們充填用的中間體藥粉，既要有一定的流動(dòng)性，又要容易打壓成柱。這就和壓片對(duì)粉粒的要求基本一樣，過(guò)程中出現(xiàn)的一些工藝狀況也可以參照壓片知識(shí)來(lái)解決。9.2膠囊劑對(duì)填充粉粒的要求：a、粉粒的流動(dòng)性；b、粉粒的可壓性；c、粉粒的潤(rùn)滑性

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9.3全自動(dòng)膠囊充填機(jī)基本工作原理NJP2000型全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī)膠囊回轉(zhuǎn)盤(pán)共有10個(gè)運(yùn)轉(zhuǎn)工位,計(jì)量盤(pán)共有6個(gè)運(yùn)轉(zhuǎn)工位。機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí),在第1、2工位上膠囊料桶內(nèi)的膠囊通過(guò)2個(gè)膠囊漏斗逐個(gè)地進(jìn)入2個(gè)送囊板內(nèi),先由水平叉推至校正座外端,再由垂直叉及真空吸力順入?？字?在真空吸力的作用下將帽、體分離;第3工位在軌道的作用下,下模塊下降并向外運(yùn)動(dòng);第4工位充填,計(jì)量盤(pán)中的藥粉經(jīng)過(guò)5次充填壓縮后推入膠囊體中;第5工位作為增加微丸灌裝裝置的預(yù)留工位;第6工位用吸塵管路將帽體未能分離的殘次膠囊剔除;第7工位下模塊向內(nèi)運(yùn)動(dòng)并同時(shí)上升;第8工位鎖合推桿上升使已充填的膠囊鎖合;第9工位將鎖好的膠囊推出、收集;第10工位吸塵機(jī)清理?？缀笤俅芜M(jìn)入到下一個(gè)循環(huán)。

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10、顆粒分裝10.1定義：將制粒出的顆粒，分劑量裝入藥用卷膜的過(guò)程。10.2對(duì)粉粒的要求：要求都是顆粒，細(xì)粉量越少越好。10.3顆粒分裝機(jī)的基本工作原理：藥物顆粒經(jīng)漏斗狀料斗流入料盤(pán)中，料盤(pán)有6個(gè)中空的上下開(kāi)口的金屬量杯，料盤(pán)旋轉(zhuǎn)，當(dāng)與成型器相遇的時(shí)候，料盤(pán)量杯的下口打開(kāi)，量杯中的顆粒落入成型器中，由縱封輥和橫封輥的同步運(yùn)作封合，就形成了一包包的相連的藥袋，再由切刀分切，成為一包、一包的藥袋，同時(shí)，計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)。

山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司11、包薄膜衣

為了保證片劑質(zhì)量和方便服用，在壓片后的片芯表層包裹適宜的衣層材料，使片劑中的藥物與外界隔離，從而達(dá)到防潮、避光、隔絕空氣氧化、增強(qiáng)藥物保存的穩(wěn)定性，掩蓋片劑中的不良嗅味和減少藥物刺激的目的，故需要在藥物片芯表層進(jìn)行包衣。根據(jù)高分子物料的性質(zhì)，還可分別制成胃溶、腸溶、緩釋、控釋、靶向制劑等多種薄膜包衣物料，以満足不同患者的病理需求，拓寬了片劑藥效在醫(yī)療技術(shù)上的應(yīng)用范圍。11.1高效包衣機(jī)的工作原理：高效包衣機(jī)是將被包衣的片芯在包衣機(jī)的滾筒內(nèi)通過(guò)可編程序控制系統(tǒng)的控制，使之不斷的、連續(xù)地、重復(fù)地做出復(fù)雜的軌跡運(yùn)動(dòng)。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司

在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中，由控制系統(tǒng)進(jìn)行可編程序控制，按工藝順序及參數(shù)的要求，將包衣液經(jīng)噴槍自動(dòng)地以霧狀噴灑在片芯的表面，同時(shí)由熱風(fēng)柜提供經(jīng)10萬(wàn)級(jí)過(guò)濾的潔凈熱空氣，穿透片芯空隙層，片芯表面已噴灑的介質(zhì)和熱空氣充分接觸并逐步干燥，廢氣由滾筒底部經(jīng)風(fēng)道由排風(fēng)機(jī)經(jīng)除塵后排放，從而使片芯形成堅(jiān)固、光滑的表面薄膜。11.2包薄膜衣對(duì)片心的要求片心質(zhì)量對(duì)薄膜包衣起到?jīng)Q定性的影響。有時(shí)片心的機(jī)械質(zhì)量太差，就根本無(wú)法進(jìn)行薄膜包衣，即使勉強(qiáng)進(jìn)行，衣膜質(zhì)量也很難保證。在所有影響片心機(jī)械性能的因素當(dāng)中，片的硬度和脆碎度最為重要，而脆碎度又比硬度顯得更為突出。

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12、包糖衣

糖衣片是衣層以蔗糖、滑石粉為主的包衣片，是應(yīng)用最早、最廣泛的包衣片主要類型?；灸康囊彩鞘蛊瑒┲械乃幬锱c外界隔離，從而達(dá)到防潮、避光、隔絕空氣氧化、增強(qiáng)藥物保存的穩(wěn)定性，掩蓋片劑中的不良嗅味和減少藥物刺激。12.1對(duì)片心的要求：同薄膜衣是一樣。12.2包衣的基本流程：包糖衣工序?yàn)椋喊綦x層、粉衣層、糖衣層、有色糖衣層、打光。①隔離層：系指包在片心外的起隔離作用的膠狀物衣層。將片心與糖衣層隔離，防止藥物吸潮變質(zhì)及糖衣被破壞。包隔離層物料多用膠漿或膠糖漿，另加少量滑石粉。一般包4～5層。

山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司②粉衣層（粉底層）：系指使衣層迅速增厚，消除藥片原有棱角，為包好糖衣層打基礎(chǔ)的衣料層。包衣物料為糖漿及滑石粉等。一般包15～18層。③糖衣層：系指由糖漿緩緩干燥形成的蔗糖結(jié)晶體連接而成，增加衣層的牢固性和甜味，使片面形成堅(jiān)實(shí)、平滑的衣料層。一般包10～15層。④有色糖衣層：為增加美觀，便于區(qū)別不同品種的色衣或色層。見(jiàn)光易分解破壞的藥物包深色糖衣層有保護(hù)作用。先用淺色糖漿，顏色由淺漸深，易使色澤均勻。一般包8～15層。⑤打光：在包衣片衣層表面打上薄薄一層的蟲(chóng)蠟。使片衣表面光亮，且有防潮作用。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司三、固體制劑在每個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點(diǎn)

監(jiān)控點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控內(nèi)容粉碎過(guò)篩原輔料目數(shù)、清潔度、完整性配料混合投料物料名稱、物料編碼、數(shù)量制軟材粘合劑濃度、用量混合混合時(shí)間、軟材干濕及色澤制粒篩網(wǎng)材質(zhì)、目數(shù)、清潔度、完整性顆粒色澤、成型情況干燥顆粒外觀、干燥溫度、干燥時(shí)間整粒篩網(wǎng)目數(shù)、材質(zhì)、清潔度、完整性顆粒外觀、粒度、粉粒比例總混混合顆粒比例、混合時(shí)間顆粒含量、干燥失重或水分壓片藥片片重差異、溶出度或崩解時(shí)限、外觀充填膠囊裝量差異、外觀或崩解時(shí)限、溶出度分裝裝袋裝量差異、溶化性外觀外觀、批號(hào)、有效期至、密封性包衣藥片外觀、增重、溶出度或釋放度鋁塑鋁塑板外觀、批號(hào)、密封性、裝量枕包藥袋外觀、批號(hào)、密封性、裝量外包打批號(hào)內(nèi)容準(zhǔn)確、清晰裝盒裝量及小盒、說(shuō)明書(shū)的數(shù)量裝箱裝量、裝箱單、打包入庫(kù)成品整潔、分區(qū)、貨位卡、狀態(tài)標(biāo)志四、固體制劑常用輔料介紹1、概述固體制劑從整體上看，可以說(shuō)是由兩類物質(zhì)構(gòu)成的：主藥：發(fā)揮治療作用的藥物輔料：沒(méi)有生理活性，但有助于制劑成型、起填充、粘合、崩解、潤(rùn)滑、著色、美觀等作用的物質(zhì)，在藥劑學(xué)中將這些物質(zhì)統(tǒng)稱為輔料（Excipients）2、分類介紹2.1填充劑（Diluents）填充劑又稱稀釋劑，它的主要作用是用來(lái)填充片劑或膠囊劑的的體積和重量，從而稀釋主藥，便于壓片，充填。常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無(wú)機(jī)鹽類。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.1.1淀粉（starch）比較常用的是玉米淀粉，它的性質(zhì)和穩(wěn)定，與大多數(shù)的藥物都不起作用，含水量為6％-8％。在實(shí)際的生產(chǎn)中，常與可壓性較好的的糖粉和糊精混合使用，因?yàn)榈矸鄣目蓧盒暂^差，單獨(dú)使用的話，壓出來(lái)的藥片過(guò)于松散。配伍禁忌：某些酸性較強(qiáng)的藥物，不適宜用淀粉作填充劑，因?yàn)闈耦w粒在干燥過(guò)程中，能使淀粉部分水解，影響片劑的質(zhì)量。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.1.2糖粉（Sucrose）糖粉是指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)過(guò)低溫干燥粉碎后的白色粉末，它的粘合力強(qiáng)，可以用來(lái)增加片劑的硬度，使得片劑的表面光滑美觀，但是由于糖粉的吸濕性比較強(qiáng)，長(zhǎng)期貯存，會(huì)使得片劑的硬度過(guò)大，崩解或是溶出困難。注意事項(xiàng)：除了口含片或是可溶性片劑外，一般不單獨(dú)使用，常與糊精和淀粉配合使用。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.1.3糊精（Dextri）糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱，具有較強(qiáng)的粘結(jié)性，使用不當(dāng)會(huì)使片面出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印或是造成片劑的崩解或是溶出的遲緩；在含量測(cè)定的時(shí)候如果不充分的粉碎提取，會(huì)影響到測(cè)定的結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，所以很少單獨(dú)大量的使用，常與糖粉和淀粉配合使用。配伍禁忌：糊精粘性較糖粉弱，不適宜纖維性的藥粉。

山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.1.4乳糖（Lactose）它是一種優(yōu)良的填充劑，常用含有一個(gè)結(jié)晶水的乳糖，無(wú)吸濕性，可壓性、流動(dòng)性都比較好，壓出的片劑片面光潔美觀，有良好的藥物溶出速率。片劑露置于空氣中不易吸潮松碎，便于包裝。貯藏期間不延緩片劑的崩解時(shí)間。配伍禁忌：乳糖作為片劑輔料如與胺類藥物配伍壓制的片劑，日久會(huì)呈現(xiàn)棕黃色。處方中如同時(shí)含有酒石酸鹽、枸櫞酸鹽或醋酸鹽等時(shí)，或在堿性潤(rùn)滑劑的影響下，能加速變色反應(yīng)，使用時(shí)宜加注意。

山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.1.5可壓性淀粉（PregelatinizedStarch）也可以稱為預(yù)膠化淀粉，是淀粉經(jīng)部分水解而得，其中一部分是完整的淀粉顆粒，另一部分是水解變性后凝聚成的球粒。它是多功能輔料，具有良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘合性，并且有較好的崩解作用。注意事項(xiàng)：若用于粉末直接壓片時(shí)，硬脂酸鎂的用量不可以超過(guò)0.5％，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.1.6微晶纖維素（MCC）微晶纖維素是纖維素部分水解而得得聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，其可壓性好，兼具粘合、助流、崩解等作用。微晶纖維素在加壓過(guò)程中呈塑性變形，加之毛細(xì)管作用，極易引水入內(nèi)破壞粒子之間的結(jié)合力，促使片子崩解。片劑中一般含20％微晶纖維素時(shí)崩解較好。注意事項(xiàng)：對(duì)于堿性的硬脂酸鹽類潤(rùn)滑劑，如用量較高(高于0.75％)及混合時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)，片劑有軟化現(xiàn)象，而且可能影響崩解或溶出。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.1.7無(wú)機(jī)鹽類主要是指一些無(wú)機(jī)鈣鹽，比如：硫酸鈣、磷酸氫鈣以及藥用碳酸鈣等。其中硫酸鈣較為常用，可以與多種的藥物配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好。在片劑輔料中常用的是二水硫酸鈣。使用禁忌：硫酸鈣對(duì)四環(huán)素類的藥物的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.2粘合劑（Adhesives）某些藥物粉末本來(lái)就具有粘性，只需要加入適當(dāng)?shù)囊后w就可以將其本身固有的粘性誘發(fā)出來(lái)，這時(shí)加入的液體稱為潤(rùn)濕劑；某些藥物粉末本身不具有或是粘性很小，就需要加入淀粉漿等的物質(zhì)，才可以使其粘合起來(lái)，這時(shí)加入的物質(zhì)就叫做粘合劑。由于它們所起的作用都是將藥物粉末粘合起來(lái)，所以可以將上述的潤(rùn)濕劑和粘合劑統(tǒng)稱為粘合劑。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.2.1純化水純化水是一種潤(rùn)濕劑。在實(shí)際應(yīng)用中，由于物料對(duì)水的吸收較快，因此會(huì)出現(xiàn)潤(rùn)濕不均勻的現(xiàn)象，一般采用低濃度的淀粉漿和乙醇代替來(lái)克服上述的不足。2.2.2乙醇乙醇也是一種潤(rùn)濕劑，用于遇水易分解的藥物，也可以應(yīng)用于遇水粘性太大的藥物。注意事項(xiàng)：使用其制粒時(shí)，隨著乙醇濃度的增加，潤(rùn)濕后產(chǎn)生的粘性降低，因此要根據(jù)原輔料的性質(zhì)來(lái)定，一般濃度為30-70％。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.2.3淀粉漿淀粉漿是最常用的粘合劑，常用8％-15％的濃度，并且以10％的淀粉漿最為常用。若是物料的可壓性差，可以適當(dāng)?shù)奶岣叩矸蹪{的濃度，同理，也可以根據(jù)原輔料的性質(zhì)，適當(dāng)?shù)慕档偷矸蹪{的濃度。由于淀粉物美價(jià)廉，所以一般在能滿足制粒和壓片要求的情況下，大多數(shù)采用這種粘合劑。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.2.4羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）羧甲基纖維素鈉是纖維素的羧甲基醚化物，溶解時(shí)先用冷水濕潤(rùn)后成小粒狀，漸漸加入熱水中不斷攪拌，使膨脹溶解，然后放置過(guò)夜，再攪拌可使完全溶解，用作粘合劑的濃度一般為1％-2％。注意事項(xiàng)：由于其粘性較強(qiáng)，常用于可壓性很差的藥物，但是要注意造成片劑的硬度過(guò)大或是崩解超限。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.2.5甲基、乙基纖維素MC、EC分別是纖維素的甲基和乙基的醚化物。其中甲基纖維素具有良好的水溶性，可以形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用。乙基纖維素不溶于水，可用其的乙醇溶液作為對(duì)水敏感藥物的粘合劑。注意事項(xiàng)：乙基纖維素做粘合劑，它的粘性較強(qiáng)，且在胃腸液中不溶解，會(huì)對(duì)片劑的崩解和藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。（常用乙基纖維素的這個(gè)特性，將其用在緩控釋制劑中）山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.2.6羥丙甲纖維素（HPMC）羥丙甲纖維素是一種常用的薄膜衣材料，溶于冷水形成粘性液體，所以也常用其2％-5％的溶液作為粘合劑使用。注意事項(xiàng)：制備HPMC的水溶液時(shí)，最好先將HPMC加入到一定量的熱水中，充分的分散和水化，然后在冷卻的條件下，不斷地?cái)嚢?，加入冷水到所需要的體積。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.2.7其他50％-70％的蔗糖溶液，3％-5％的聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或是醇溶液，可用于那些可壓性很差的藥物，但要注意，這些粘合劑的粘性太大，容易導(dǎo)致片劑過(guò)硬，稍微過(guò)量就會(huì)造成片劑的崩解超限。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.3崩解劑（Disintegrants）崩解劑是指使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，除了緩控釋制劑以及一些特殊用途的片劑以外，一般片劑都應(yīng)加入崩解劑。他們一般具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，可以瓦解片劑自身的結(jié)合力，實(shí)現(xiàn)片劑的崩解，有利于片劑中主要的溶解和吸收，提高片劑的生物利用度。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.3.1干淀粉干淀粉是一種最經(jīng)典的崩解劑，含水量在5％以下，吸水性較強(qiáng)，有一定的膨脹性，適用于不溶或是微溶性藥物的片劑。對(duì)于易溶性的藥物崩解作用較差，這是由于易溶性藥物遇水溶解會(huì)產(chǎn)生一定的濃度差，使片劑外面的水不容易通過(guò)溶液層面進(jìn)入到液體的內(nèi)部，阻礙了內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.3.2羧甲淀粉鈉（CMS-Na）白色流動(dòng)性粉末，有較強(qiáng)的引濕性，吸水膨脹非常顯著，吸水后可以膨脹到原來(lái)體積的300倍，但是膨脹而不溶解，不形成膠體溶液，不會(huì)影響水分進(jìn)入片芯。一般用量為4％-8％。注意事項(xiàng)：用量過(guò)多會(huì)延長(zhǎng)片劑的崩解時(shí)限。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.3.3低取代羥丙基纖維素（L-HPC）L-HPC具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，吸水膨脹率在500％-700％。L-HPC兼具有粘結(jié)崩解作用，對(duì)不易成型的藥品可改善片劑的成形和增加片劑的硬度，崩解差的片劑本品可加速其崩解和增加崩解后分散的細(xì)度，從而提高藥物的溶出速率和生物利用度。本品的用量，一般為2％～5％。

山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.3.4交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮可以在水中迅速的溶脹，但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層，因此崩解性能很好。注意事項(xiàng)：由于交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)會(huì)導(dǎo)致干燥時(shí)間的延長(zhǎng)，或是導(dǎo)致干燥不充分，最后導(dǎo)致粘沖的現(xiàn)象。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.3.5交聯(lián)羧甲基纖維素鈉該品具有較大的吸濕性，但是由于交聯(lián)鍵的存在，不溶解于水，遇水膨脹而不溶解，崩解效果較好。也常用于緩控釋制劑作為致孔劑。使用方法：濕法制粒中，一般的用量為3％，對(duì)于疏水性的輔料如磷酸鈣等壓制的片劑，崩解作用更好。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.4潤(rùn)滑劑（Lubricants）在藥劑學(xué)中，潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和(狹義)潤(rùn)滑劑的總稱。①助流劑(Glidants)是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；②抗粘劑(Antiadherent)是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；③(狹義)潤(rùn)滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.4.1硬脂酸鎂（M·S）常用作潤(rùn)滑劑和抗粘劑，與顆粒混合后，不易分離，壓片時(shí)不容易出現(xiàn)粘沖、滯沖現(xiàn)象。一般的用量為0.1％-1％。由于它的疏水性，處方設(shè)計(jì)的時(shí)候，要謹(jǐn)慎使用，否則會(huì)導(dǎo)致片劑崩解或溶出超限、片劑軟化等現(xiàn)象。改善：本潤(rùn)滑劑會(huì)增加片劑的疏水性，可加入適量表面活性劑如十二烷基硫酸鈉等改善。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.4.2微粉硅膠（SiO2）在藥劑制造中，主要用作崩解劑、抗黏劑、助流劑。本品可大大改善顆粒流動(dòng)性，使制得的片劑硬度增加，縮短崩解時(shí)限，提高藥物溶出速度。在顆粒劑制造中可作內(nèi)干燥劑，以增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性。一般用量為1％-3％。配伍禁忌：對(duì)某些藥物有吸收作用。本品用作二乙基己烯雌酚制劑的輔料時(shí)，可降低療效，認(rèn)為是對(duì)主藥有吸附作用之故。

山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2.4.3滑石粉與硬脂酸鎂合用，兼具助流抗粘作用。一般的用量為3％-5％。還有其他的一些潤(rùn)滑劑，如：氫化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸鎂等。3、總結(jié)除了上述四大輔料以外，片劑中還加入一些著色劑、矯味劑等輔料以改善口味和外觀，但無(wú)論加入何種輔料，都應(yīng)符合藥用的要求，都不能與主藥發(fā)生反應(yīng)，也不應(yīng)妨礙主藥的溶出和吸收。因此，應(yīng)當(dāng)根據(jù)主藥的理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)，結(jié)合具體的生產(chǎn)工藝，通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，選用適當(dāng)?shù)妮o料。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司五、壓片常見(jiàn)問(wèn)題及解決辦法

1、粘沖粘沖會(huì)照成片劑表面不光潔，影響片面外觀。解決粘沖的關(guān)鍵在于增加片劑粒子間結(jié)合力，減少?zèng)_頭表面與片劑表面的結(jié)合力。1.1顆粒含水量過(guò)高。復(fù)烘。1.2潤(rùn)滑劑用量不夠、不當(dāng)、或分布不勻。1.3室內(nèi)溫度、濕度太高，尤其是夏天和陰雨天，在壓全浸膏片或是片劑輔料中有易吸潮物質(zhì)（如PVPP）時(shí)經(jīng)常出現(xiàn)。在壓全浸膏片時(shí)一開(kāi)車后不能停，停車必須清車。1.4顆粒中細(xì)粉多，表面積大，與沖頭摩擦增加而產(chǎn)生?？蛇m加潤(rùn)滑劑。1.5沖頭表面粗糙或刻字沖刻字太深。沖頭粗糙可用極細(xì)砂紙擦光（如近期的土霉素片）。1.6沖頭表面不干凈，有油漬或水漬。將沖頭擦拭干凈。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2、裂片

片劑受到震動(dòng)或是放置后，從中間斷裂的稱為藥裂，從頂部開(kāi)裂的稱為頂裂。2.1制粒時(shí)粘合劑或潤(rùn)滑劑選擇不當(dāng)或用量不足，導(dǎo)致粘度不夠。（在壓力驟減，因顆粒本身彈性和內(nèi)部孔隙空氣膨脹）2.2顆粒直徑大小差異過(guò)大，或細(xì)粉過(guò)多，產(chǎn)生頂裂,可篩粗頭、細(xì)粉解決（壓片時(shí)，下部顆粒多，上部細(xì)粉多）2.3顆粒含水量過(guò)低，尤其是浸膏顆?；蚝Y(jié)晶水的藥片失去結(jié)晶水引起裂片（基本是頂裂）?？杉酉∫掖歼m量，燜2-3小時(shí)后壓片。2.4壓力過(guò)大或車速過(guò)快使空氣來(lái)不及逸出而裂片，一般是腰裂。水分過(guò)高也會(huì)腰裂。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司

2.5有些結(jié)晶型藥物，未經(jīng)粉碎，也會(huì)造成裂片，將藥物粉碎即可。2.6顆粒中油類成分較多，減弱了顆粒間的粘合力，降低了顆粒內(nèi)聚力。需換用吸收劑（二氧化硅、磷酸氫鈣）2.7藥物本身彈性較大，尤其是全粉末或半浸膏片，含彈性較強(qiáng)的纖維性藥物引起。可加入糖粉，或淀粉漿趁熱加入；藥材打粉越細(xì)越好，一般80-120目。2.8沖模不合格。沖模磨損以致上沖與模圈不吻合，沖頭向內(nèi)卷邊，造成頂裂。另中模因磨損造成中間直徑大于口部直徑，片子頂出時(shí)產(chǎn)生裂片，調(diào)換沖模便可。2.9壓片室室溫低，濕度低，也易造成裂片，特別是黏性差的藥物容易產(chǎn)生這種現(xiàn)象。調(diào)節(jié)空調(diào)系統(tǒng)可以解決。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司3、滯沖由于顆粒黏度或是藥粉落入沖孔中，使上下沖在運(yùn)轉(zhuǎn)中不能自由活動(dòng)的現(xiàn)象。3.1顆粒受空氣中濕度影響。因顆粒吸收了空氣中水分，產(chǎn)生強(qiáng)烈黏度，粘附在上下沖和模圈造成。應(yīng)除濕降溫，或改變顆粒吸濕性，調(diào)整輔料（換用吸濕劑如微晶、淀粉）3.2顆粒本身粘度影響。顆粒粘附在上下沖和模圈，應(yīng)改變顆粒吸濕性入手，調(diào)整輔料。如在制粒時(shí)用5%HPMC或70%乙醇作粘合劑，或用5%丙烯酸樹(shù)脂（4號(hào)）醇溶液作粘合劑，使顆粒表面產(chǎn)生一種抗?jié)癖∧ぁ?.3潤(rùn)滑劑用量不夠或不當(dāng)。3.4沖模使用過(guò)久而磨損，有顆粒進(jìn)入沖桿與模孔間隙，應(yīng)更換沖模。3.5壓片機(jī)吸塵機(jī)發(fā)生故障或吸塵器處于飽和狀態(tài)，下沖多余粉末不能及時(shí)排出，細(xì)粉粘附于下沖.山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司4、跳片指片劑壓制后擋板推之跳起。4.1下沖出片調(diào)節(jié)太低，下軌道質(zhì)量有問(wèn)題或嚴(yán)重磨損，或未調(diào)節(jié)好。應(yīng)更換下軌道或重新安裝調(diào)整其高度。4.2前擋板安裝不合適，裝得太高或松動(dòng)。應(yīng)調(diào)整其與轉(zhuǎn)盤(pán)距離，控制在1-1.5毫米并擰緊螺絲。4.3模圈裝得不平，不到位或模圈孔內(nèi)有雜物，模圈螺絲未擰緊。應(yīng)重新安裝到位，與轉(zhuǎn)盤(pán)平齊。4.4下沖短，應(yīng)更換標(biāo)準(zhǔn)沖頭。4.5粘沖造成。4.6車速太快，壓片時(shí)片子與擋板撞擊過(guò)猛，放慢車速即可。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司5、毛邊、飛邊5.1、毛邊：藥片邊不規(guī)整。a、顆粒太硬太粗或細(xì)粉過(guò)少，應(yīng)增加顆?？伤苄院涂刂祁w粒與細(xì)粉比例，7：3為宜。b、沖頭的邊太毛，應(yīng)更換沖模。c、潤(rùn)滑劑用量不夠或攪拌不勻。5.2、飛邊：藥片邊出現(xiàn)高出邊緣的毛刺。a、因沖頭沖模嚴(yán)重磨損，尤其是模圈內(nèi)徑放大造成。b、壓力過(guò)大。c、含水量過(guò)高。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司6、疊片、爆沖6.1疊片：兩片藥片壓在一起，疊片都會(huì)發(fā)生震機(jī)的強(qiáng)烈響聲，排除故障后應(yīng)手動(dòng)盤(pán)車。a、壓片時(shí)因粘沖或上沖卷邊以致藥片粘著在上沖。應(yīng)解決粘沖或更換新沖頭。b、下沖出片時(shí)上升位置太低，沒(méi)有將壓成片劑送出。因下軌道磨損太嚴(yán)重或缺損或安裝有誤6.2、爆沖：沖頭發(fā)生開(kāi)裂或爆碎。原因?yàn)閴毫^(guò)大或上下沖質(zhì)量問(wèn)題。沖頭硬度標(biāo)準(zhǔn)為58-62度，爆沖后小鋼片混入顆粒，應(yīng)處理半成品。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司7、片重差異不合格7.1顆粒粗細(xì)相關(guān)懸殊，顆粒流速不一，填入模孔的顆粒量不均勻?？珊Y細(xì)粉或?qū)⒋诸w粒重新整粒后加入。7.2滯沖時(shí)下沖運(yùn)行不靈活，不能下降至調(diào)好的距離，致填充量不足。應(yīng)清洗沖桿孔、模圈、沖桿。7.3顆粒存放后產(chǎn)生結(jié)塊，堵塞料斗及刮粒器，致使模圈內(nèi)顆粒填不夠?？蛇^(guò)32目篩解決。7.4粘性、引濕性強(qiáng)的藥物顆粒流動(dòng)性差，顆粒過(guò)細(xì)過(guò)濕時(shí)流動(dòng)性差，填充不勻而超限。加入助流劑。

山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司7.5潤(rùn)滑劑用量不足或混合不勻，使顆粒流速不一。7.6雙流程壓片機(jī)兩加料斗加顆粒速度不一致使顆粒填充不勻。調(diào)整加料器高度或是下料開(kāi)關(guān)。7.7沖模磨損或模圈安裝過(guò)低，使顆粒填充不勻。7.8若片重既有超上限，又有超下限的情況，則可將偏重和偏輕的下沖調(diào)換位置。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司8、松片指藥片沒(méi)有硬度，質(zhì)地松散的現(xiàn)象。

8.1藥物粉碎細(xì)度不夠或本身粘度小，含纖維較多，且粘合劑或潤(rùn)滑劑用量不足或選擇不當(dāng)，以致顆粒松、細(xì)粉多。或粘合劑過(guò)少未充分?jǐn)噭?；可改變粘合劑，如淀粉換成糊精、麥芽糊精，或增加糖粉、糖漿、HPMC。8.2顆粒含水量不適當(dāng)，完全干燥或含水量過(guò)低的顆粒因彈性增加可塑性差，硬度差，可以噴入適量的稀乙醇（50%-60%）混勻后壓片。含水量過(guò)高，硬度也會(huì)降低。8.3含油較多的浸膏或顆粒加入揮發(fā)油較多時(shí)，易引起松片。選用吸收劑如二氧化硅、磷酸氫鈣，碳酸鈣。

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8.4藥物本身的性質(zhì)，密度大，壓出的片子雖然有一定的硬度，但是經(jīng)不起碰撞和震蕩。如硝酸鉍片、蘇打片往往容易出現(xiàn)松片現(xiàn)象，流動(dòng)性差，可壓性差，最好重新制粒解決。8.5有較大塊或是顆粒堵塞刮粉器及下料口，導(dǎo)致填充量不足。8.6壓片時(shí)，壓力過(guò)小，沖頭長(zhǎng)短不一，車速過(guò)快，加料斗中顆粒時(shí)多時(shí)少，可以通過(guò)調(diào)節(jié)壓力，更換一致的沖頭，勤加料斗中顆粒來(lái)解決。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司9、片劑崩解時(shí)限超時(shí)9.1顆粒過(guò)于堅(jiān)硬，可以通過(guò)增加崩解劑或?qū)⒋诸w粒破碎；選擇適當(dāng)粘合劑，或選擇高濃度酒精制粒；增加崩解劑。壓力過(guò)大造成片劑過(guò)于堅(jiān)硬而崩解超時(shí)。9.2崩解劑品種及加入方法選擇不當(dāng)，用量不足或干燥不夠。注意內(nèi)外加。9.3粘哈劑粘性太強(qiáng)，用量過(guò)多。如用水作粘合劑的可改用乙醇。9.4疏水性潤(rùn)滑劑用量過(guò)多。如硬脂酸鎂過(guò)多，可減少用量或更換成滑石粉、二氧化硅；采用親水性潤(rùn)滑劑月桂醇硫酸鎂.9.5含膠、糖、或浸膏的藥片貯存溫度較高或引濕后，崩解延長(zhǎng)。9.6片劑含油類成分較多，片劑疏水性較強(qiáng)，可加入吸油劑、表面活性劑。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司10、片劑硬度不合格10.1原輔料的彈性很強(qiáng)。可加入易發(fā)生塑性變形成分，或換用粘合性更強(qiáng)的粘合劑或增加粘合劑。10.2壓力越大，硬度越大。延長(zhǎng)壓縮時(shí)間或增長(zhǎng)最大壓力持續(xù)時(shí)間，可增加硬度。如降低轉(zhuǎn)速。10.3顆粒水分偏低，彈性大，硬度低。10.4原料粒子小，比表面積大，硬度大。10.5潤(rùn)滑劑混合的強(qiáng)度越大或混合時(shí)間越長(zhǎng)，硬度越低，尤其顆粒較硬時(shí)最明顯。可減少潤(rùn)滑劑用量和混合時(shí)間解決。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司11、片劑含量均勻度不合格片劑含量均勻度不合格：指小劑量片劑中的單片含量偏離標(biāo)示量的程度11.1片劑中各成分相差較大，直接混合不能混勻?？捎玫攘窟f增法（配研法）、溶劑分散法；原輔料混合粉碎。11.2片劑各成分粒子大小相差太大，直接混合不能混勻，易分層，故混合之前應(yīng)粉碎過(guò)篩。11.3原輔料吸潮，也對(duì)混合的均勻度有影響。11.4可溶性成分“遷移”造成含量不均勻：a、干燥方法對(duì)可溶性成分的遷移有影響。烘房干燥易造成顆粒間“遷移”；流化床干燥造成顆粒內(nèi)部遷移，微波干燥能減少遷移。b、增加與可溶性成份親和力大的輔料，可防止或減少遷移，但要影響溶出與吸收。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司12、片劑變色、表面花斑或不光潔

12.1粉末細(xì)度不符合工藝要求，導(dǎo)致粉末未混勻，重新制粒解決。12.2復(fù)方片劑各味藥粉比重，多少，顏色差異較大，未根據(jù)倍釋法操作。12.3制粒時(shí)粘合劑沒(méi)充分?jǐn)噭颍绕涫羌?xì)粉未攪勻即干燥。為防顆粒過(guò)硬，攪拌必須充分。12.4顆粒過(guò)硬，或有色片劑顆粒松緊不勻所致。有色片劑多采用酒精作潤(rùn)濕劑（最好不采用淀粉漿）山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司六、膠囊填充常見(jiàn)問(wèn)題及解決辦法

1、膠囊上機(jī)率低及鎖合不好1.1膠囊殼的原因a、膠囊殼尺寸不標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)有廢品存在;b、膠囊殼在儲(chǔ)存運(yùn)輸中受潮，導(dǎo)致互相粘連，使膠囊不能順利到達(dá)順向槽。針對(duì)以上問(wèn)題：a、應(yīng)選擇質(zhì)量較好廠家的膠囊，如我們現(xiàn)在用的黃山公司的膠囊就很有質(zhì)量保證；b、在運(yùn)輸過(guò)程中注意密封防潮。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司1.2真空度不夠真空度一般在-0.06Pa左右a、檢查真空管道是否順暢（可以用壓縮空氣反吹）以及是否漏氣，要經(jīng)常清理管道內(nèi)的過(guò)濾網(wǎng)。b、檢查下模塊在真空吸合板處是否緊貼吸合板，如有空隙導(dǎo)致漏氣，體帽不能順利分離（檢查下模塊蘸端是否在同一水平線上）1.3藥粉粉塵大，導(dǎo)致吸合板處連桿上下運(yùn)動(dòng)不靈活，應(yīng)該清理表面并加注潤(rùn)滑油。1.4藥粉的粘性太強(qiáng)，致使上下模塊內(nèi)壁粘上一層厚厚的藥粉，粘結(jié)膠囊，可用潔凈布上下擦拭模塊。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司1.5在機(jī)器運(yùn)行過(guò)程中，有膠囊殼掉入吸合板處，這會(huì)阻礙正常的撥囊。這是要手動(dòng)盤(pán)車，使下模塊錯(cuò)開(kāi)吸合板，用鑷子將碎囊取出。1.6上下模塊內(nèi)有未頂出的廢囊，停機(jī)將廢囊取出，否則影響正常膠囊進(jìn)入模塊。1.7用調(diào)試桿重新檢查上下模塊對(duì)合情況，及時(shí)予以調(diào)整。1.8真空泵水量不足或是過(guò)量：由于機(jī)器的長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)轉(zhuǎn)，真空泵循環(huán)用水溫度升高，導(dǎo)致水箱里面的水大量蒸發(fā)，不能保證密封用水循環(huán)。水量過(guò)滿，超過(guò)了標(biāo)線也會(huì)導(dǎo)致密封用水不能循環(huán)，形成不了真空吸力。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司1.9膠囊排出口掉膠囊或是不出膠囊：當(dāng)順序叉運(yùn)動(dòng)到下方的時(shí)候，撥板上的軸承撞到限位軸上，扣囊的彈簧片抬起放下膠囊；當(dāng)順序叉升起時(shí)，彈簧片又扣住膠囊。那么限位塊太高則可能有兩粒或更多掉出來(lái)，太低則可能沒(méi)有膠囊排出。擰松限位塊的緊固螺栓調(diào)整限位塊，使順序叉每次排出一粒膠囊。1.10當(dāng)膠囊鎖合后成品長(zhǎng)度不符合要求時(shí)或是更換膠囊規(guī)格后，就要對(duì)設(shè)備鎖合機(jī)構(gòu)重新調(diào)整。鎖合機(jī)構(gòu)的調(diào)整分為鎖合板的調(diào)整和推桿調(diào)整兩個(gè)部分。鎖合板與上模塊中膠囊的最高點(diǎn)間隙大概為0.2-0.3cm，推桿的高度是保證膠囊完全閉合的重要條件。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司具體調(diào)整方法為：將一?？酆玫哪z囊放入上模塊中，手動(dòng)盤(pán)車使頂桿上升到最高點(diǎn)，松開(kāi)固定拉杠兩端的鎖緊螺絲，轉(zhuǎn)動(dòng)拉杠使推桿頂著膠囊上升，當(dāng)膠囊剛好接觸壓合板時(shí)，再擰緊鎖緊螺絲即可。手動(dòng)升起頂桿時(shí)，如果頂桿未到頂點(diǎn)時(shí)膠囊已經(jīng)接觸了壓合板，那就先調(diào)整拉桿，把拉桿調(diào)整低點(diǎn)，再繼續(xù)用上述方法調(diào)整。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司2、裝量差異大2.1工藝方面2.1.1、直裝的品種裝量不穩(wěn)a、原料廠家生產(chǎn)品種的堆密度不能符合我們?cè)O(shè)備的要求，這個(gè)調(diào)整起來(lái)有點(diǎn)困難。只能是我們?cè)诙ㄔ蠌S家的時(shí)候，要求對(duì)方先提供他們不同工藝和設(shè)備生產(chǎn)出的幾個(gè)樣品，我們?cè)嚦涮詈蠖ㄓ媚膫€(gè)工藝設(shè)備生產(chǎn)出來(lái)的原料。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司b、潤(rùn)滑劑的選擇及用量或是用法不當(dāng)。c、顆粒易吸潮，流動(dòng)性受影響，而且受潮還會(huì)使物料產(chǎn)生粘沖、粘劑量盤(pán)現(xiàn)象，這也會(huì)影響裝量的穩(wěn)定。這就要求我們要控制好操作現(xiàn)場(chǎng)的環(huán)境溫度和濕度，對(duì)于特殊的品種，我們可以適當(dāng)?shù)牟捎贸凉駲C(jī)等設(shè)備。e、靜電。需要用到金屬棒或是用金屬容器盛放放在在地上，用濕墩布拖地，減少空間靜電。2.1.2制粒品種裝量不穩(wěn)a、同樣，顆粒的堆密度不好，粉粒比例不當(dāng)，甚至出現(xiàn)分層現(xiàn)象。b、顆粒的可壓性差，這個(gè)就需要選擇可塑性好的輔料，還有就是改變粘合劑的品種和用量，提升顆粒的可壓性，保證裝量的穩(wěn)定。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司c、潤(rùn)滑劑的選擇和用量。d、同上，顆粒吸潮。一個(gè)是控制環(huán)境溫濕度；再一個(gè)處理方法是，選擇引濕性弱點(diǎn)的輔料，或是在制粒過(guò)程中用5%濃度的HPMC或是5%丙烯酸樹(shù)脂（4號(hào)），使顆粒表面形成一層防水膜；還有就是適量多加潤(rùn)滑劑。e、靜電影響。

2.2設(shè)備方面a、劑量盤(pán)的厚度劑量盤(pán)的厚度小于標(biāo)準(zhǔn)厚度則使得裝量難以達(dá)到工藝要求，劑量盤(pán)太厚的話，又會(huì)出現(xiàn)裝量不穩(wěn)。計(jì)量盤(pán)的計(jì)算公式如下：m1：d1=m2：d2

（其中m1為平裝的裝量，d1為對(duì)應(yīng)的計(jì)量盤(pán)厚度，m2是我們需要生產(chǎn)的裝量，d2即為合適的計(jì)量盤(pán)厚度）b、刮粉器和劑量盤(pán)之間的間隙這個(gè)間隙過(guò)大的話裝量不穩(wěn)，過(guò)小則裝量提不上去。此間隙一般在0.05-0.1mm為宜。c、劑量盤(pán)和銅環(huán)之間的間隙這個(gè)間隙過(guò)大，也會(huì)導(dǎo)致裝量不穩(wěn)。這個(gè)間隙一般以0.05-0.1mm為宜。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司

d、填充桿的深度從第一供位到第五供位填充的深度應(yīng)該逐漸減小。e、傳感器的高度傳感器的高度既要保證盛粉杯內(nèi)的藥粉維持一定的高度，又不外溢。物料一般在刮粉器的2/3處。在機(jī)器的運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程中一定要注意加料指示燈，如果傳感器對(duì)物料不敏感，應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，否則可能出現(xiàn)大量的不合格品。f、機(jī)器的轉(zhuǎn)速也會(huì)影響到裝量的穩(wěn)定性。最佳轉(zhuǎn)速一般控制在最大轉(zhuǎn)速的70%-80%左右。2.3溶出度或是崩解不合格首先是注意崩解劑的選擇、用量以及加入方式，對(duì)于溶出度，原料的粒度或是晶型是有影響的，這時(shí)就要考慮原料的粉碎。山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司七、顆粒分裝常見(jiàn)問(wèn)題及解決辦法

在顆粒分裝過(guò)程中，常出現(xiàn)的問(wèn)題就是裝量差異。解決辦法：1.1顆粒大小不均勻，細(xì)粉多，顆粒由料斗進(jìn)入料盤(pán)后，直接影響到每個(gè)量杯中顆粒和細(xì)粉的均勻度，導(dǎo)致裝量超過(guò)裝量上下限，成為不合格品。如果粉粒比例差距大，就要過(guò)篩處理。差距不是很大的話，就在加入料斗之前，將物料充分混勻。在制粒階段，要求制出顆粒粒度和結(jié)實(shí)度良好。1.2調(diào)節(jié)裝量的蝸輪有自轉(zhuǎn)現(xiàn)象。在顆粒包裝機(jī)運(yùn)行過(guò)程中，蝸輪朝裝量高或低的方向自行轉(zhuǎn)動(dòng)，導(dǎo)致裝量超上下限，成為不合