醫(yī)學(xué)課件-胃癌化療方案整理教學(xué)課件

胃癌輔助化療新近展

1胃癌輔助化療新近展

1流行病學(xué)資料胃癌是嚴(yán)重危害人類健康最常見的惡性腫瘤之一；發(fā)病率10~150/10萬，位居所有惡性腫瘤的第2位；全球每年死亡約70萬人，死亡率位列所有腫瘤的第4位。

2流行病學(xué)資料胃癌是嚴(yán)重危害人類健康最常見的惡性腫瘤之一；2流行病學(xué)資料歸納起來,我國的胃癌具有以下特點(diǎn):(1)發(fā)病率高，30～70/10萬，其中男女之比約3∶1；（2）轉(zhuǎn)移率高，>50%；（3）死亡率高，>30/10萬。

3流行病學(xué)資料歸納起來,我國的胃癌具有以下特點(diǎn):3胃癌的治療現(xiàn)狀

手術(shù)仍是治療胃癌的首選手段；早期診斷率低（2/3確診時(shí)已為晚期）；根治手術(shù)率低<50%；5年生存率低(20%～30%)；胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高(50~70%).4胃癌的治療現(xiàn)狀手術(shù)仍是治療胃癌的首選手段；4分期胃癌根治術(shù)后5年生存率*西方日本ⅠaⅡⅢaⅠbⅢb5332996858492724530*KattanMWetajJClinOncol20035分期胃癌根治術(shù)后5年生存率*西方日本ⅠaⅡⅢaⅠbⅢb533胃癌化療相關(guān)概念輔助性化療:又稱為術(shù)后化療,指規(guī)范性根治性胃切除術(shù)后的化療,目的減少亞臨床病灶，防治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。新輔助化療:目的是降低腫瘤分期，提高手術(shù)根治切除率。姑息性化療:是指晚期胃癌以改善生活質(zhì)量及延長壽命為目標(biāo)的化療。6胃癌化療相關(guān)概念輔助性化療:又稱為術(shù)后化療,指規(guī)范性根治性胃影響胃癌術(shù)后化療的因素根治手術(shù)是否徹底、規(guī)范；輔助方案的選擇；化療的強(qiáng)度；開始化療的時(shí)間；化療療程的長短；不良反應(yīng)的防范；是否個(gè)體化治療等。7影響胃癌術(shù)后化療的因素根治手術(shù)是否徹底、規(guī)范；7胃癌術(shù)后化療概述輔助方案的選擇：主要參考晚期胃癌有效的方案。輔助化療的時(shí)機(jī)：術(shù)后無并發(fā)癥、恢復(fù)良好即可于術(shù)后2~4周開始。輔助化療的療程：以半年為限，不主維持化療。新輔助化療方案：主要采用晚期胃癌化療方案，多為聯(lián)合方案，要求療效高、見效快、不良反應(yīng)少。8胃癌術(shù)后化療概述輔助方案的選擇：主要參考晚期胃癌有效的方案。胃癌輔助化療的必要性INT0116國際多中心試驗(yàn)入組對象包括IB~IV期(無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)胃腺癌和胃食管交界處癌患者研究設(shè)計(jì):

根治性手術(shù)單純手術(shù)組556名病人術(shù)后聯(lián)合放化療5個(gè)療程化療+45Gy放療中位隨訪時(shí)間5年9胃癌輔助化療的必要性INT0116國際多中心試驗(yàn)根治性INT0116試驗(yàn)結(jié)果10INT0116試驗(yàn)結(jié)果10INT0116試驗(yàn)結(jié)論：胃癌術(shù)后化療明顯減低局部復(fù)發(fā)率，增加中位生存期，提高總生存率。INT0116試驗(yàn)*結(jié)果發(fā)表后，成為美國NCCN胃癌指南中ⅠB到Ⅳ期（無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)術(shù)后病人輔助治療的決策依據(jù)，從而也在一定程度上奠定了胃癌術(shù)后化療的基礎(chǔ)。＊

MacDonaldetalNEnglJMed,200111INT0116試驗(yàn)結(jié)論：胃癌術(shù)后化療明顯減低局部復(fù)發(fā)率，增胃癌輔助化療的適應(yīng)癥早期胃癌伴有下列危險(xiǎn)因素:

＊年齡<40歲；＊多發(fā)癌灶；＊癌灶直徑>5cm；＊病理類型惡性程度高；＊淋巴管、血管，神經(jīng)受侵。ⅠB到Ⅳ期（無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)術(shù)后病人.12胃癌輔助化療的適應(yīng)癥早期胃癌伴有下列危險(xiǎn)因素:12胃癌化療藥分類抗代謝藥：5-氟尿嘧啶(5-FU)替加氟（FT-207)替吉奧(S-1)卡培他濱(CAPE）培美曲塞(Pemetrexed)烷化劑：卡氮芥（BCNU）順鉑（DDP）奧沙利鉑L-OHP）抗生素類：絲裂霉素（MMC）阿霉素（ADM）表阿霉素（EPI）植物類：足葉乙甙（VP-16）伊立替康（CPT-11）紫杉醇（PTX）多西紫杉醇（TAX）13胃癌化療藥分類抗代謝藥：5-氟尿嘧啶(5-FU)替加1414胃癌輔助化療進(jìn)展

胃癌術(shù)后輔助化療史，從單藥5-Fu(1960)計(jì)起至卡培他濱(2001)經(jīng)歷40年的發(fā)展史，大致可分為以下三代：第一代方案：以含MMC為主的方案：FAM方案第二代方案：主要是基于5-FU、MTX、PDD或ADM的聯(lián)合方案,包括EAP、ELF、ECF、FAMTX、PF方案.第三代方案：主要是新藥包括紫杉類藥物、奧沙利鉑、伊立替康，卡培他濱,替吉奧等,如TCF、FOLFIRI、FOLFOX、XP、SP方案等。15胃癌輔助化療進(jìn)展胃癌術(shù)后輔助1616胃癌輔助化療進(jìn)展

第一代方案代表方案為FAM方案，即5-FU+ADM+MMC，在20世紀(jì)80年代提出并且曾經(jīng)廣泛應(yīng)用。

早期報(bào)道FAM方案有效率可達(dá)50％.后來的多中心研究發(fā)現(xiàn)該方案有效率<20％，MST僅僅5.5～9個(gè)月，而且MMC存在著延遲性和積累性骨髓抑制，顯著而持久.因此該類方案現(xiàn)已完全淘汰。第一代方案17胃癌輔助化療進(jìn)展第一代方案代表方案為FAM方案，Coombes*報(bào)告了國際癌癥協(xié)作組(InternationalCollaborativeCancerGroup，ICCG)的研究成果。研究設(shè)計(jì):研究包括了315例，對其中281例進(jìn)行了分析。術(shù)后6周隨機(jī)給以FAM方案化療或觀察,中位隨訪68個(gè)月。復(fù)發(fā)率分別為56%和61%，5年生存率分別為45.7%和35.4%，未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。亞組分析發(fā)現(xiàn)，對T3、T4患者，輔助化療顯示出一定的生存受益（P=0.04）.CoombesRCetalJClinOncol,1990胃癌輔助化療進(jìn)展第一代方案18Coombes*報(bào)告了國際癌癥協(xié)作組(Internatio胃癌輔助化療進(jìn)展80年代后期設(shè)計(jì)出更加強(qiáng)烈的化療方案EAP、ELF、ECF、FAMTX及PF方案。經(jīng)多中心試驗(yàn)證，ECF方案和PF方案作為最終的基礎(chǔ)方案。

第二代方案19胃癌輔助化療進(jìn)展80年代后期設(shè)計(jì)出更加強(qiáng)烈的化療方案

2003年Allum＊報(bào)告了ECF(EPI+DDP+5-FU)方案作為胃癌輔助化療的中期研究結(jié)果(MAGIC研究)研究設(shè)計(jì):第二代方案胃癌輔助化療進(jìn)展503例患者

單純手術(shù)組253例

手術(shù)加化療組，250例

術(shù)前3周期ECF化療,術(shù)后再行3周期ECF化療＊AllumWetalProcAmSocClinOncol,2003202003年Allum＊報(bào)告了EMAGIC研究結(jié)果(ECF方案)化療組手術(shù)根治率79%，觀察組為69%(P=0.02)

DFS的HR為0.70(95%CI=0.56-0.88，P=0.002)OS的HR為0.08(95%CI=0.63-1.01，P=0.06)。結(jié)論:聯(lián)合組較單純手術(shù)組顯示出明顯的生存優(yōu)勢性.21MAGIC研究結(jié)果(ECF方案)化療組手術(shù)根治率79%，觀察FFCD8801研究(PLF方案)2005年Bouche＊報(bào)告了法國一個(gè)多中心III期隨機(jī)臨床研究，研究PLF方案（DDP+5-FU+LV）在胃癌術(shù)后輔助化療的價(jià)值。入組條件：患者為II~IV期(無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)胃癌研究設(shè)計(jì)：手術(shù)組253例278例手術(shù)加化療組253例術(shù)后行PLF方案4周期＊BouheBetalAnnalsofOncology2005中位隨訪97.8個(gè)月22FFCD8801研究(PLF方案)2005年BoucheFFCD8801研究結(jié)果＊聯(lián)合組在MST,DFS及生存率方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.23FFCD8801研究結(jié)果＊聯(lián)合組在MST,DFS及生存率方FFCD8801研究結(jié)果盡管化療組在MST、DSF以及生存率方面與手術(shù)組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但卻顯示出提高的趨勢.鑒于化療組患者的病期明顯比手術(shù)組晚，采用多因素Cox分析后發(fā)現(xiàn):輔助化療可使OS和DFS的風(fēng)險(xiǎn)分別下降26%和30%，HR分別為0.74(95%CI：0.54-1.02，P=0.063)和0.70((95%CI：0.51-0.97，P=0.032)。

24FFCD8801研究結(jié)果盡管化療組在MST、DSF以及生存胃癌輔助化療進(jìn)展第二代方案的特點(diǎn):緩解率低；緩解期較短；延長生存期有限毒性很大，難以耐受。第二代方案25胃癌輔助化療進(jìn)展第二代方案的特點(diǎn):第二代方案25胃癌輔助化療進(jìn)展第三代方案主要是引入具有突出療效的新藥，包括紫杉類藥物、奧沙利鉑、伊立替康、卡培他濱等與傳統(tǒng)有效單藥所組合的新方案，如

＊TCF方案(TAX/TXT+CDDP+5-FU)；

＊FOLFIRI（CPT-11+5-Fu+CF）；

＊FOLFOX方案（L-OHP+CF+5-Fu）；

＊XP方案（Xeloda+DDP）

＊SP方案（S-1+DDP）第三代方案26胃癌輔助化療進(jìn)展第三代方案主要是引入具有突出療效的新藥，包括第三代方案新藥分類紫杉類:紫杉醇（Paclitaxel，PTX）和多西紫杉醇（Docetaxel,TAX）；第三代鉑類:奧沙利鉑(OxaliplatinL-OHP)；拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑:伊立替康（CPT-11）；新型口服氟嘧啶類:卡培他濱(Xeloda),替吉奧(S-1)

單藥有效率為17%～30%，生存期有所延長。27第三代方案新藥分類紫杉類:紫杉醇（Paclitaxel，PT1.含紫杉類藥物的方案近10年來，紫杉類藥物廣泛用于胃癌的化療，單藥治療胃癌的有效率可以達(dá)到20%以上。主要組合方案如：TC、TCF、PC、PCF方案，其中最為著名III期隨機(jī)試驗(yàn)便是TAXV325試驗(yàn)。281.含紫杉類藥物的方案近10年來，紫杉類藥物廣泛用于胃癌的化TAXV325試驗(yàn)

DCF方案該試驗(yàn)由美國MDAnderson癌癥中心的JAAjani和比利時(shí)Leuven大學(xué)醫(yī)院的EVanCutsem教授聯(lián)合主持的一項(xiàng)多國多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn).研究目的:比較泰索帝/PDD/5-Fu（DCF）與PDD/5Fu(PF)一線治療進(jìn)展期胃癌的價(jià)值.29TAXV325試驗(yàn)DCF方案該試驗(yàn)由美國MV325II期研究V325II期研究主要比較DC和DCF方案的優(yōu)劣DC方案DTX85mg/m2IVd1DDP75mg/m2,IVd13WDCF方案DTX75mg/m2IVd1

DDP75mg/m2IVd15-Fu750mg/(m2

·d）CIVd1～53W30V325II期研究V325II期研究主要比較DC和DCV325II期研究31V325II期研究31V325II期研究不良反應(yīng)DC方案 DCF方案中粒細(xì)胞減少發(fā)生率 85.3% 85.15%口腔炎 30% 23%腹瀉 20% 8%II期臨床試驗(yàn)顯示，DCF方案療效優(yōu)于DC，而毒性可以耐受和控制，因此，獨(dú)立數(shù)據(jù)評估委員會(huì)推薦DCF作為進(jìn)一步的III期臨床研究的優(yōu)選方案

32V325II期研究不良反應(yīng)V325III期研究2005年6月初，在第41屆ASCO年會(huì)上，JAAjani教授和E.VanCutsem教授*等，在上述II期研究的基礎(chǔ)上再報(bào)告了III期臨床研究的最終分析結(jié)果。研究設(shè)計(jì)：445患者DCF組221人

CF組224人CF方案:DDP100mg/m2

5-fu-1000mg/m2civd1-54w*

J.A.Ajani

2005ASCOAnnualMeetingProceeding

33V325III期研究2005年6月初，在第41屆V325III期研究結(jié)果CF方案 DFC方案RR(%)25 37(P=0.011)mTTP(月)3.7 5.6(P=0.0004)

mOS(月)8.69.2(P=0.012)

不良反應(yīng) 4 3粒細(xì)胞減少發(fā)熱 14% 30%中性粒細(xì)胞減少 57% 82%34V325III期研究結(jié)果V325III期研究結(jié)論:DCF方案與CF方案相比:

*更佳的RR和TTP，

*中位生存時(shí)間明顯延長，

*盡管DCF方案的血液學(xué)毒性，但可以預(yù)期且易于處理.35V325III期研究結(jié)論:DCF方案與CF方案相比:35V325III期研究V325研究是目前全球范圍內(nèi)在晚期胃癌一線治療的隨機(jī)多中心III期臨床試驗(yàn).2006年4月，美國FDA對新藥上市補(bǔ)充申請進(jìn)行優(yōu)先審核后，批準(zhǔn)了DCF方案用于以前未接受過化療的晚期胃癌患者，這是FDA十多年來第一次批準(zhǔn)一種已證實(shí)可延長生存期的治療晚期胃癌的方案。

36V325III期研究V325研究是目前全球范圍內(nèi)在晚期胃含紫杉類藥物的方案總結(jié):紫杉醇類藥物對胃癌確切有效:療效明顯提高毒性可以耐受或控制對延長進(jìn)展期患者的生存期似有優(yōu)勢37含紫杉類藥物的方案總結(jié):紫杉醇類藥物對胃癌確切有效:372.含奧沙利鉑的方案奧沙利鉑(L-OHP)作為第三代鉑類:與PDD和CBP具有不完全交叉耐藥性L-OHP與5-FU具有協(xié)同作用對5-FU耐藥的患者也有效Folfox方案(L-OHP+CF+5-FU)是含鉑類聯(lián)合方案中的典型方案，其中以Folfox4、Folfox6、Folfox7研究最多。382.含奧沙利鉑的方案奧沙利鉑(L-OHP)作為第三代鉑類:3FLO與FLP比較試驗(yàn)2006年ASCO年會(huì)上，Al-Batran*等報(bào)告了比較FLO(5-Fu+LV+L-OHP)與FLP(5-Fu+LV+PDD)方案一線治療進(jìn)展期胃腺癌的III期臨床研究。研究目的：FLO方案能否在進(jìn)展期胃腺癌一線治療中減少毒性，延長TTP。*S.Al-Batranetal

JofClinOncology,2006

39FLO與FLP比較試驗(yàn)2006年ASCO年會(huì)上，Al-BaFLOFLP試驗(yàn)設(shè)計(jì)自2003年8月至2006年1月，總共220例患者隨機(jī)分入兩組，具體用藥：FLO組(112）：5-Fu2600mg/m2CIVLV200mg/m2

L-OHP85mg/m2q2wFLP組(108)：5-Fu2000mg/m2CIVLV200mg/m2qwPDD50mg/m2q2w40FLOFLP試驗(yàn)設(shè)計(jì)自2003年8月至2006年1月，總共2FLOFLP試驗(yàn)結(jié)果 FLO組 FLP組客觀有效率 34% 27%中位TTP（月） 5.7 3.8（p=0.019）中位TTF（月） 5.3 3.1（p=0.028）嚴(yán)重不良反應(yīng)8.9% 18.6%41FLOFLP試驗(yàn)結(jié)果 FLOFLP試驗(yàn)結(jié)論結(jié)論：FLO方案與含F(xiàn)LP方案相比:提高療效減少毒性FLO方案與靶向治療藥物聯(lián)合提高療效42FLOFLP試驗(yàn)結(jié)論結(jié)論：FLO方案與含F(xiàn)LP方案相比:3.含喜樹堿類藥物的方案CPT-11是一種S期依賴的喜樹堿類化療藥物，特異性地抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I，阻止拓?fù)洚悩?gòu)酶I對斷裂DNA鏈的修復(fù)，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。臨床研究證實(shí)，CPT-11對大腸癌、宮頸癌、卵巢癌和肺癌等均有活性；近年來CPT-11開始用于治療胃癌的臨床研究。433.含喜樹堿類藥物的方案CPT-11是一種S期依賴的V306研究II期研究2000年P(guān)ozzo等*報(bào)告了V306研究隨機(jī)的II期研究結(jié)果。

研究目的：比較CPT-11+PDD與CPT-11+CF/5-FU治療進(jìn)展期期胃癌的療效。

研究設(shè)計(jì)：CPT-11+PDD組74人146名患者CPT-11+5-FU組72人

*

PozzoCetalProcAmSocClinOncol200044V306研究II期研究2000年P(guān)ozzo等*報(bào)告了V306V306研究結(jié)果 CPT-11+LF

CPT-11+DDP例數(shù) 74 72RR(%) 34 28mTTP(月) 6.5 4.5(P=0.0001)

mOS(月) 10.7 6.9(P=0.003）一年生存(%) 44 2545V306研究結(jié)果 V306II期研究結(jié)論CPT-11+LF組不良反應(yīng)小，有生存與安全的優(yōu)勢。CPT-11+CF/5-FU組產(chǎn)生較多的腹瀉，CPT-11+PDD組中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率較高。46V306II期研究結(jié)論CPT-11+LF組不良反應(yīng)小，有

2005年ASCO年會(huì)上，Dank*報(bào)告CPT-11聯(lián)合5-FU治療晚胃癌的III期臨床試驗(yàn).研究設(shè)計(jì)：CPT-1180mg/m2，CF500mg/m2，5-FU2000mg/m2civ，qw×6w333例晚期胃癌CPT-11方案組170例PF方案組163例PDD100mg/m2d1，5-FU1000mg/m2/dd1～5q4w*

DankMetalProcAmSocClin,2005CPT-11聯(lián)合5-FUIII期臨床試驗(yàn)472005年ASCO年會(huì)上，Dank*報(bào)告CPT-11聯(lián)合5CPT-11方案III期試驗(yàn)結(jié)果

CPT-11+LFCPT-11+DDP

RR(%) 32 26TTP(月)5.0 4.2（P=0.018)TTF(月)4.0 3.4(P=0.002)

OS 9.0 8.7(P＝0.53)

48CPT-11方案III期試驗(yàn)結(jié)果 CPT-11方案III期研究結(jié)論研究結(jié)論：CPT-11聯(lián)合LF組在疾病進(jìn)展期方面比CPT-11+DDP組有優(yōu)勢，但在總生存期上并沒有顯出優(yōu)勢，有待進(jìn)一步驗(yàn)證。49CPT-11方案III期研究結(jié)論研究結(jié)論：CPT-11聯(lián)合L4.含新型口服嘧啶類方案

新型口服氟嘧啶類主要有:卡培他濱(Xeloda),替吉奧(S-1)等，單藥一線治療晚期胃癌的RR:24%聯(lián)合用藥方案,多是由Xeloda或S-1結(jié)合PDD組成,即XP方案和SP方案。504.含新型口服嘧啶類方案新型口服氟嘧啶類主要有:卡培他濱CE（羧酸脂酶）CyD（胞苷脫氨酶）TP（胸苷磷酸化酶）：瘤組織中高于正常組織3～10倍.CAPE5’-DFCR5’-DFUR5-FU

小腸肝及瘤瘤

CE

CyD

TP

希羅達(dá)的作用機(jī)理51CE（羧酸脂酶）CAPE5’-DF含Xeloda的聯(lián)合方案2006年第42屆ACSO會(huì)上,KangY報(bào)道了一項(xiàng)包括中國在內(nèi)的多國、多中心隨機(jī)Ⅲ期臨床研究研究目的:比較了XP方案與FP方案一線治療晚期胃癌的療效及安全性。52含Xeloda的聯(lián)合方案2006年第42屆ACSO會(huì)上,K含Xeloda的聯(lián)合方案自2003年3月至2005年1月，在13個(gè)國家的46個(gè)中心總共入組了316例晚期胃癌患者中位化療5個(gè)周期，中位隨訪22.1個(gè)月；主要觀察指標(biāo)為無進(jìn)展生存期（PFS）。53含Xeloda的聯(lián)合方案自2003年3月至2005年1月，在ML17032:CAPEvsDDP

trialdesignFPCisplatin

80mg/m23-houri.v.infusion5-FUc.i.

800mg/m2/day;d1–5q3wXPCisplatin

80mg/m23-houri.v.infusionCapecitabine

1000mg/m2twicedaily;d1–14q3wKPS≥70%18–75yearsAdvancedand/or

metastaticgastriccancer(AGC)≥1measurablelesionNopriortreatmentforAGCR

A

N

D

OM

I

ZA

T

I

O

N54ML17032:CAPEvsDDP

triald

Xeloda三期試驗(yàn)研究結(jié)果

Xeloda+DDP5-FU+DDPRR(%) 4129(P=0.03)

PFS(月)5.6 5.0OS 10.5 9.355Xeloda三期試驗(yàn)研究結(jié)果ML17032:XPvsFP

progression-freesurvivalHR0.81EstimatedprobabilityHR=0.81(95%CI:0.63–1.04)ComparedtoHRupperlimit1.25,p=0.00080Months24681012141618202224261.00.80.60.40.20.0PerprotocolanalysisXP(n=139)FP(n=137)MedianPFS

months(95%CI)5.6(4.9–7.3)5.0(4.2–6.3)56ML17032:XPvsFP

progression

Xeloda三期研究結(jié)論XP方案的PFS不低于FP總緩解率明顯優(yōu)于FP，兩方案的安全性相似；Xeloda可以減少住院時(shí)間和簡化方案，應(yīng)該成為進(jìn)展期胃癌治療的新選。57Xeloda三期研究結(jié)論XP方案的PFS不低于FP57S-1是一種口服氟尿嘧啶衍生物抗癌劑，它包括替加氟（FT-207）和以下兩類調(diào)節(jié)劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（OXO）。

5-FUCDHP胃腸toxicityP-450（肝內(nèi)）FT-207OXOFdUMP↑(活性產(chǎn)物)丙氨酸肝內(nèi)DPD降解××含S-1的化療方案58S-1是一種口服氟尿嘧啶衍生物抗癌劑，它包括替加氟（FT-2S-1(Ⅱ)單藥一線治療AGC(日本報(bào)告)59S-1(Ⅱ)單藥一線治療AGC(日本報(bào)告)59S-1聯(lián)合方案的Ⅲ期試驗(yàn)*P<0.0560S-1聯(lián)合方案的Ⅲ期試驗(yàn)*P<0.0560英國的REAL-2臨床試驗(yàn)試驗(yàn)簡介：以ECF方案為參考方案評價(jià)新藥奧沙利鉑(O)、卡培他濱(X)在晚期食管癌胃癌一線治療中的療效而設(shè)計(jì)的2×2的III期隨機(jī)、多中心臨床研究。研究目的：試圖闡明Xeloda能否取代5-FU或PDD；同時(shí)，L-OHP能否取代PDD治療食管癌、賁門癌和胃癌。

61英國的REAL-2臨床試驗(yàn)試驗(yàn)簡介：以ECF方案為參考方案REAL2phaseIIItrial:studydesignSumpterKetal.BrJCancer2005;92:1976–83.First-lineadvancedesophagogastriccancerRANDOMIZATION

Epirubicin

Cisplatin5-FU

Epirubicin

Oxaliplatin5-FUEpirubicinCisplatinXelodaEpirubicinOxaliplatin

XelodaPrimaryendpoint:overallsurvival2X2designwithECFasstandardarmn=100262REAL2phaseIIItrial:studyREAL-2試驗(yàn)設(shè)計(jì)隨機(jī)分組ECF組2631002EOF組245ECX組250EOX組244中位隨訪19.1個(gè)月主要觀察終點(diǎn)指標(biāo)是總生存期。

63REAL-2試驗(yàn)設(shè)計(jì)隨機(jī)分組ECF組1002EOF組ECX組REAL-2臨床試驗(yàn)用藥EPI(E)50mg/m2，PDD(C)60mg/m2，OXA(O)130mg/m2IV，q3w；5-Fu(F)200mg/m2IV，qd，Xeloda(X)625mg/m2po，Bid，64REAL-2臨床試驗(yàn)用藥EPI(E)50mg/mREAL2:

survivaloutcomes65REAL2:survivaloutcomes65UpdatedresultsforfourregimensD.CunninghamMdASCO200666UpdatedresultsforfourregimREAL-2試驗(yàn)結(jié)論EOX方案的療效最好，其次為ECX方案；Xeloda可以在食管癌、賁門癌和胃癌治療中取代5-Fu；L-OHP可以在治療中取代PDD。希羅達(dá)、替吉奧是一個(gè)安全、有效的且能夠與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用、對老年患者同樣耐受性良好

的理想藥物67REAL-2試驗(yàn)結(jié)論EOX方案的療效最好，其次為ECX5.培美曲塞（Pemetrexed）聯(lián)合方案培美曲塞是一種抗葉酸制劑，通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長。單藥有效率為21％～23％。與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用。與奧沙利鉑聯(lián)用治療晚期胃癌效果佳。685.培美曲塞（Pemetrexed）聯(lián)合方案培美曲塞是一種抗培美曲塞單藥治療胃癌：一線化療培美曲塞：500mg/m2,ivgtt,>10min,q3w入組例數(shù)：36/38人研究結(jié)果:CR2PR6MS7.8月TTP4.6月

RR21%AnnalsofOncology,2003,14[10],1543-154869培美曲塞單藥治療胃癌：一線化療培美曲塞：500mg/m2,培美曲塞聯(lián)合順鉑治療胃癌方案：培美曲塞500mg/m2,ivgtt,d1順鉑75mg/m2,ivgtt,d1q3w入組例數(shù)：50/50人結(jié)果:CR0OS6.6月PR13TTP2.8月SD15RR30%PD21

BangY,etal,ASCO200670培美曲塞聯(lián)合順鉑治療胃癌方案：培美曲塞500mg/m2,培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑鉑治療胃癌方案：培美曲塞500mg/m2,ivgtt,d1奧沙利鉑120mg/m2,ivgtt,d1q3w入組例數(shù)：13/13人結(jié)果:CR3PR2SD3RR38.5%

71培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑鉑治療胃癌方案：培美曲塞500mg/胃癌的分子靶向治療胃癌的分子靶向治療同樣也是基于靶向藥物與基本藥物的聯(lián)合。常見靶向藥物分類：72胃癌的分子靶向治療胃癌的分子靶向治療同樣也是基于靶向藥物與基胃癌的分子靶向治療TOGA研究：XP方案聯(lián)合赫賽汀治療Her-2陽性的胃癌；MAGIC研究：ECX方案聯(lián)合阿瓦斯汀胃癌術(shù)后輔助化療；意大利PINO等開展的愛必妥聯(lián)合FOLFIRI方案治療晚期胃癌和胃食管連接處腺癌患者?？傊邢蛑委熞脖貙⑽赴┬g(shù)后輔助化療的組成部分。73胃癌的分子靶向治療TOGA研究：XP方案聯(lián)合赫賽汀治療Her結(jié)語（1）5-Fu和/或PDD仍然是胃癌化療的基礎(chǔ)。（2）以PTX/TAX、L-OHP、CPT-11或Xeloda為主的新一代聯(lián)合化療可以提高晚期胃癌的客觀緩解率，生存期也有所延長,業(yè)已成為主流方案（3）雖然，目前胃癌的化療仍然缺乏一致公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”方案，但是近3年來有關(guān)研究的確取得了顯著的進(jìn)步，因此，可以認(rèn)為將很快找到廣泛認(rèn)可的一線標(biāo)準(zhǔn)方案。74結(jié)語（1）5-Fu和/或PDD仍然是胃癌化療的基礎(chǔ)。74謝謝!75謝謝!75胃癌輔助化療新近展

76胃癌輔助化療新近展

1流行病學(xué)資料胃癌是嚴(yán)重危害人類健康最常見的惡性腫瘤之一；發(fā)病率10~150/10萬，位居所有惡性腫瘤的第2位；全球每年死亡約70萬人，死亡率位列所有腫瘤的第4位。

77流行病學(xué)資料胃癌是嚴(yán)重危害人類健康最常見的惡性腫瘤之一；2流行病學(xué)資料歸納起來,我國的胃癌具有以下特點(diǎn):(1)發(fā)病率高，30～70/10萬，其中男女之比約3∶1；（2）轉(zhuǎn)移率高，>50%；（3）死亡率高，>30/10萬。

78流行病學(xué)資料歸納起來,我國的胃癌具有以下特點(diǎn):3胃癌的治療現(xiàn)狀

手術(shù)仍是治療胃癌的首選手段；早期診斷率低（2/3確診時(shí)已為晚期）；根治手術(shù)率低<50%；5年生存率低(20%～30%)；胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高(50~70%).79胃癌的治療現(xiàn)狀手術(shù)仍是治療胃癌的首選手段；4分期胃癌根治術(shù)后5年生存率*西方日本ⅠaⅡⅢaⅠbⅢb5332996858492724530*KattanMWetajJClinOncol200380分期胃癌根治術(shù)后5年生存率*西方日本ⅠaⅡⅢaⅠbⅢb533胃癌化療相關(guān)概念輔助性化療:又稱為術(shù)后化療,指規(guī)范性根治性胃切除術(shù)后的化療,目的減少亞臨床病灶，防治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。新輔助化療:目的是降低腫瘤分期，提高手術(shù)根治切除率。姑息性化療:是指晚期胃癌以改善生活質(zhì)量及延長壽命為目標(biāo)的化療。81胃癌化療相關(guān)概念輔助性化療:又稱為術(shù)后化療,指規(guī)范性根治性胃影響胃癌術(shù)后化療的因素根治手術(shù)是否徹底、規(guī)范；輔助方案的選擇；化療的強(qiáng)度；開始化療的時(shí)間；化療療程的長短；不良反應(yīng)的防范；是否個(gè)體化治療等。82影響胃癌術(shù)后化療的因素根治手術(shù)是否徹底、規(guī)范；7胃癌術(shù)后化療概述輔助方案的選擇：主要參考晚期胃癌有效的方案。輔助化療的時(shí)機(jī)：術(shù)后無并發(fā)癥、恢復(fù)良好即可于術(shù)后2~4周開始。輔助化療的療程：以半年為限，不主維持化療。新輔助化療方案：主要采用晚期胃癌化療方案，多為聯(lián)合方案，要求療效高、見效快、不良反應(yīng)少。83胃癌術(shù)后化療概述輔助方案的選擇：主要參考晚期胃癌有效的方案。胃癌輔助化療的必要性INT0116國際多中心試驗(yàn)入組對象包括IB~IV期(無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)胃腺癌和胃食管交界處癌患者研究設(shè)計(jì):

根治性手術(shù)單純手術(shù)組556名病人術(shù)后聯(lián)合放化療5個(gè)療程化療+45Gy放療中位隨訪時(shí)間5年84胃癌輔助化療的必要性INT0116國際多中心試驗(yàn)根治性INT0116試驗(yàn)結(jié)果85INT0116試驗(yàn)結(jié)果10INT0116試驗(yàn)結(jié)論：胃癌術(shù)后化療明顯減低局部復(fù)發(fā)率，增加中位生存期，提高總生存率。INT0116試驗(yàn)*結(jié)果發(fā)表后，成為美國NCCN胃癌指南中ⅠB到Ⅳ期（無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)術(shù)后病人輔助治療的決策依據(jù)，從而也在一定程度上奠定了胃癌術(shù)后化療的基礎(chǔ)。＊

MacDonaldetalNEnglJMed,200186INT0116試驗(yàn)結(jié)論：胃癌術(shù)后化療明顯減低局部復(fù)發(fā)率，增胃癌輔助化療的適應(yīng)癥早期胃癌伴有下列危險(xiǎn)因素:

＊年齡<40歲；＊多發(fā)癌灶；＊癌灶直徑>5cm；＊病理類型惡性程度高；＊淋巴管、血管，神經(jīng)受侵。ⅠB到Ⅳ期（無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)術(shù)后病人.87胃癌輔助化療的適應(yīng)癥早期胃癌伴有下列危險(xiǎn)因素:12胃癌化療藥分類抗代謝藥：5-氟尿嘧啶(5-FU)替加氟（FT-207)替吉奧(S-1)卡培他濱(CAPE）培美曲塞(Pemetrexed)烷化劑：卡氮芥（BCNU）順鉑（DDP）奧沙利鉑L-OHP）抗生素類：絲裂霉素（MMC）阿霉素（ADM）表阿霉素（EPI）植物類：足葉乙甙（VP-16）伊立替康（CPT-11）紫杉醇（PTX）多西紫杉醇（TAX）88胃癌化療藥分類抗代謝藥：5-氟尿嘧啶(5-FU)替加8914胃癌輔助化療進(jìn)展

胃癌術(shù)后輔助化療史，從單藥5-Fu(1960)計(jì)起至卡培他濱(2001)經(jīng)歷40年的發(fā)展史，大致可分為以下三代：第一代方案：以含MMC為主的方案：FAM方案第二代方案：主要是基于5-FU、MTX、PDD或ADM的聯(lián)合方案,包括EAP、ELF、ECF、FAMTX、PF方案.第三代方案：主要是新藥包括紫杉類藥物、奧沙利鉑、伊立替康，卡培他濱,替吉奧等,如TCF、FOLFIRI、FOLFOX、XP、SP方案等。90胃癌輔助化療進(jìn)展胃癌術(shù)后輔助9116胃癌輔助化療進(jìn)展

第一代方案代表方案為FAM方案，即5-FU+ADM+MMC，在20世紀(jì)80年代提出并且曾經(jīng)廣泛應(yīng)用。

早期報(bào)道FAM方案有效率可達(dá)50％.后來的多中心研究發(fā)現(xiàn)該方案有效率<20％，MST僅僅5.5～9個(gè)月，而且MMC存在著延遲性和積累性骨髓抑制，顯著而持久.因此該類方案現(xiàn)已完全淘汰。第一代方案92胃癌輔助化療進(jìn)展第一代方案代表方案為FAM方案，Coombes*報(bào)告了國際癌癥協(xié)作組(InternationalCollaborativeCancerGroup，ICCG)的研究成果。研究設(shè)計(jì):研究包括了315例，對其中281例進(jìn)行了分析。術(shù)后6周隨機(jī)給以FAM方案化療或觀察,中位隨訪68個(gè)月。復(fù)發(fā)率分別為56%和61%，5年生存率分別為45.7%和35.4%，未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。亞組分析發(fā)現(xiàn)，對T3、T4患者，輔助化療顯示出一定的生存受益（P=0.04）.CoombesRCetalJClinOncol,1990胃癌輔助化療進(jìn)展第一代方案93Coombes*報(bào)告了國際癌癥協(xié)作組(Internatio胃癌輔助化療進(jìn)展80年代后期設(shè)計(jì)出更加強(qiáng)烈的化療方案EAP、ELF、ECF、FAMTX及PF方案。經(jīng)多中心試驗(yàn)證，ECF方案和PF方案作為最終的基礎(chǔ)方案。

第二代方案94胃癌輔助化療進(jìn)展80年代后期設(shè)計(jì)出更加強(qiáng)烈的化療方案

2003年Allum＊報(bào)告了ECF(EPI+DDP+5-FU)方案作為胃癌輔助化療的中期研究結(jié)果(MAGIC研究)研究設(shè)計(jì):第二代方案胃癌輔助化療進(jìn)展503例患者

單純手術(shù)組253例

手術(shù)加化療組，250例

術(shù)前3周期ECF化療,術(shù)后再行3周期ECF化療＊AllumWetalProcAmSocClinOncol,2003952003年Allum＊報(bào)告了EMAGIC研究結(jié)果(ECF方案)化療組手術(shù)根治率79%，觀察組為69%(P=0.02)

DFS的HR為0.70(95%CI=0.56-0.88，P=0.002)OS的HR為0.08(95%CI=0.63-1.01，P=0.06)。結(jié)論:聯(lián)合組較單純手術(shù)組顯示出明顯的生存優(yōu)勢性.96MAGIC研究結(jié)果(ECF方案)化療組手術(shù)根治率79%，觀察FFCD8801研究(PLF方案)2005年Bouche＊報(bào)告了法國一個(gè)多中心III期隨機(jī)臨床研究，研究PLF方案（DDP+5-FU+LV）在胃癌術(shù)后輔助化療的價(jià)值。入組條件：患者為II~IV期(無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)胃癌研究設(shè)計(jì)：手術(shù)組253例278例手術(shù)加化療組253例術(shù)后行PLF方案4周期＊BouheBetalAnnalsofOncology2005中位隨訪97.8個(gè)月97FFCD8801研究(PLF方案)2005年BoucheFFCD8801研究結(jié)果＊聯(lián)合組在MST,DFS及生存率方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.98FFCD8801研究結(jié)果＊聯(lián)合組在MST,DFS及生存率方FFCD8801研究結(jié)果盡管化療組在MST、DSF以及生存率方面與手術(shù)組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但卻顯示出提高的趨勢.鑒于化療組患者的病期明顯比手術(shù)組晚，采用多因素Cox分析后發(fā)現(xiàn):輔助化療可使OS和DFS的風(fēng)險(xiǎn)分別下降26%和30%，HR分別為0.74(95%CI：0.54-1.02，P=0.063)和0.70((95%CI：0.51-0.97，P=0.032)。

99FFCD8801研究結(jié)果盡管化療組在MST、DSF以及生存胃癌輔助化療進(jìn)展第二代方案的特點(diǎn):緩解率低；緩解期較短；延長生存期有限毒性很大，難以耐受。第二代方案100胃癌輔助化療進(jìn)展第二代方案的特點(diǎn):第二代方案25胃癌輔助化療進(jìn)展第三代方案主要是引入具有突出療效的新藥，包括紫杉類藥物、奧沙利鉑、伊立替康、卡培他濱等與傳統(tǒng)有效單藥所組合的新方案，如

＊TCF方案(TAX/TXT+CDDP+5-FU)；

＊FOLFIRI（CPT-11+5-Fu+CF）；

＊FOLFOX方案（L-OHP+CF+5-Fu）；

＊XP方案（Xeloda+DDP）

＊SP方案（S-1+DDP）第三代方案101胃癌輔助化療進(jìn)展第三代方案主要是引入具有突出療效的新藥，包括第三代方案新藥分類紫杉類:紫杉醇（Paclitaxel，PTX）和多西紫杉醇（Docetaxel,TAX）；第三代鉑類:奧沙利鉑(OxaliplatinL-OHP)；拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑:伊立替康（CPT-11）；新型口服氟嘧啶類:卡培他濱(Xeloda),替吉奧(S-1)

單藥有效率為17%～30%，生存期有所延長。102第三代方案新藥分類紫杉類:紫杉醇（Paclitaxel，PT1.含紫杉類藥物的方案近10年來，紫杉類藥物廣泛用于胃癌的化療，單藥治療胃癌的有效率可以達(dá)到20%以上。主要組合方案如：TC、TCF、PC、PCF方案，其中最為著名III期隨機(jī)試驗(yàn)便是TAXV325試驗(yàn)。1031.含紫杉類藥物的方案近10年來，紫杉類藥物廣泛用于胃癌的化TAXV325試驗(yàn)

DCF方案該試驗(yàn)由美國MDAnderson癌癥中心的JAAjani和比利時(shí)Leuven大學(xué)醫(yī)院的EVanCutsem教授聯(lián)合主持的一項(xiàng)多國多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn).研究目的:比較泰索帝/PDD/5-Fu（DCF）與PDD/5Fu(PF)一線治療進(jìn)展期胃癌的價(jià)值.104TAXV325試驗(yàn)DCF方案該試驗(yàn)由美國MV325II期研究V325II期研究主要比較DC和DCF方案的優(yōu)劣DC方案DTX85mg/m2IVd1DDP75mg/m2,IVd13WDCF方案DTX75mg/m2IVd1

DDP75mg/m2IVd15-Fu750mg/(m2

·d）CIVd1～53W105V325II期研究V325II期研究主要比較DC和DCV325II期研究106V325II期研究31V325II期研究不良反應(yīng)DC方案 DCF方案中粒細(xì)胞減少發(fā)生率 85.3% 85.15%口腔炎 30% 23%腹瀉 20% 8%II期臨床試驗(yàn)顯示，DCF方案療效優(yōu)于DC，而毒性可以耐受和控制，因此，獨(dú)立數(shù)據(jù)評估委員會(huì)推薦DCF作為進(jìn)一步的III期臨床研究的優(yōu)選方案

107V325II期研究不良反應(yīng)V325III期研究2005年6月初，在第41屆ASCO年會(huì)上，JAAjani教授和E.VanCutsem教授*等，在上述II期研究的基礎(chǔ)上再報(bào)告了III期臨床研究的最終分析結(jié)果。研究設(shè)計(jì)：445患者DCF組221人

CF組224人CF方案:DDP100mg/m2

5-fu-1000mg/m2civd1-54w*

J.A.Ajani

2005ASCOAnnualMeetingProceeding

108V325III期研究2005年6月初，在第41屆V325III期研究結(jié)果CF方案 DFC方案RR(%)25 37(P=0.011)mTTP(月)3.7 5.6(P=0.0004)

mOS(月)8.69.2(P=0.012)

不良反應(yīng) 4 3粒細(xì)胞減少發(fā)熱 14% 30%中性粒細(xì)胞減少 57% 82%109V325III期研究結(jié)果V325III期研究結(jié)論:DCF方案與CF方案相比:

*更佳的RR和TTP，

*中位生存時(shí)間明顯延長，

*盡管DCF方案的血液學(xué)毒性，但可以預(yù)期且易于處理.110V325III期研究結(jié)論:DCF方案與CF方案相比:35V325III期研究V325研究是目前全球范圍內(nèi)在晚期胃癌一線治療的隨機(jī)多中心III期臨床試驗(yàn).2006年4月，美國FDA對新藥上市補(bǔ)充申請進(jìn)行優(yōu)先審核后，批準(zhǔn)了DCF方案用于以前未接受過化療的晚期胃癌患者，這是FDA十多年來第一次批準(zhǔn)一種已證實(shí)可延長生存期的治療晚期胃癌的方案。

111V325III期研究V325研究是目前全球范圍內(nèi)在晚期胃含紫杉類藥物的方案總結(jié):紫杉醇類藥物對胃癌確切有效:療效明顯提高毒性可以耐受或控制對延長進(jìn)展期患者的生存期似有優(yōu)勢112含紫杉類藥物的方案總結(jié):紫杉醇類藥物對胃癌確切有效:372.含奧沙利鉑的方案奧沙利鉑(L-OHP)作為第三代鉑類:與PDD和CBP具有不完全交叉耐藥性L-OHP與5-FU具有協(xié)同作用對5-FU耐藥的患者也有效Folfox方案(L-OHP+CF+5-FU)是含鉑類聯(lián)合方案中的典型方案，其中以Folfox4、Folfox6、Folfox7研究最多。1132.含奧沙利鉑的方案奧沙利鉑(L-OHP)作為第三代鉑類:3FLO與FLP比較試驗(yàn)2006年ASCO年會(huì)上，Al-Batran*等報(bào)告了比較FLO(5-Fu+LV+L-OHP)與FLP(5-Fu+LV+PDD)方案一線治療進(jìn)展期胃腺癌的III期臨床研究。研究目的：FLO方案能否在進(jìn)展期胃腺癌一線治療中減少毒性，延長TTP。*S.Al-Batranetal

JofClinOncology,2006

114FLO與FLP比較試驗(yàn)2006年ASCO年會(huì)上，Al-BaFLOFLP試驗(yàn)設(shè)計(jì)自2003年8月至2006年1月，總共220例患者隨機(jī)分入兩組，具體用藥：FLO組(112）：5-Fu2600mg/m2CIVLV200mg/m2

L-OHP85mg/m2q2wFLP組(108)：5-Fu2000mg/m2CIVLV200mg/m2qwPDD50mg/m2q2w115FLOFLP試驗(yàn)設(shè)計(jì)自2003年8月至2006年1月，總共2FLOFLP試驗(yàn)結(jié)果 FLO組 FLP組客觀有效率 34% 27%中位TTP（月） 5.7 3.8（p=0.019）中位TTF（月） 5.3 3.1（p=0.028）嚴(yán)重不良反應(yīng)8.9% 18.6%116FLOFLP試驗(yàn)結(jié)果 FLOFLP試驗(yàn)結(jié)論結(jié)論：FLO方案與含F(xiàn)LP方案相比:提高療效減少毒性FLO方案與靶向治療藥物聯(lián)合提高療效117FLOFLP試驗(yàn)結(jié)論結(jié)論：FLO方案與含F(xiàn)LP方案相比:3.含喜樹堿類藥物的方案CPT-11是一種S期依賴的喜樹堿類化療藥物，特異性地抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I，阻止拓?fù)洚悩?gòu)酶I對斷裂DNA鏈的修復(fù)，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。臨床研究證實(shí)，CPT-11對大腸癌、宮頸癌、卵巢癌和肺癌等均有活性；近年來CPT-11開始用于治療胃癌的臨床研究。1183.含喜樹堿類藥物的方案CPT-11是一種S期依賴的V306研究II期研究2000年P(guān)ozzo等*報(bào)告了V306研究隨機(jī)的II期研究結(jié)果。

研究目的：比較CPT-11+PDD與CPT-11+CF/5-FU治療進(jìn)展期期胃癌的療效。

研究設(shè)計(jì)：CPT-11+PDD組74人146名患者CPT-11+5-FU組72人

*

PozzoCetalProcAmSocClinOncol2000119V306研究II期研究2000年P(guān)ozzo等*報(bào)告了V306V306研究結(jié)果 CPT-11+LF

CPT-11+DDP例數(shù) 74 72RR(%) 34 28mTTP(月) 6.5 4.5(P=0.0001)

mOS(月) 10.7 6.9(P=0.003）一年生存(%) 44 25120V306研究結(jié)果 V306II期研究結(jié)論CPT-11+LF組不良反應(yīng)小，有生存與安全的優(yōu)勢。CPT-11+CF/5-FU組產(chǎn)生較多的腹瀉，CPT-11+PDD組中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率較高。121V306II期研究結(jié)論CPT-11+LF組不良反應(yīng)小，有

2005年ASCO年會(huì)上，Dank*報(bào)告CPT-11聯(lián)合5-FU治療晚胃癌的III期臨床試驗(yàn).研究設(shè)計(jì)：CPT-1180mg/m2，CF500mg/m2，5-FU2000mg/m2civ，qw×6w333例晚期胃癌CPT-11方案組170例PF方案組163例PDD100mg/m2d1，5-FU1000mg/m2/dd1～5q4w*

DankMetalProcAmSocClin,2005CPT-11聯(lián)合5-FUIII期臨床試驗(yàn)1222005年ASCO年會(huì)上，Dank*報(bào)告CPT-11聯(lián)合5CPT-11方案III期試驗(yàn)結(jié)果

CPT-11+LFCPT-11+DDP

RR(%) 32 26TTP(月)5.0 4.2（P=0.018)TTF(月)4.0 3.4(P=0.002)

OS 9.0 8.7(P＝0.53)

123CPT-11方案III期試驗(yàn)結(jié)果 CPT-11方案III期研究結(jié)論研究結(jié)論：CPT-11聯(lián)合LF組在疾病進(jìn)展期方面比CPT-11+DDP組有優(yōu)勢，但在總生存期上并沒有顯出優(yōu)勢，有待進(jìn)一步驗(yàn)證。124CPT-11方案III期研究結(jié)論研究結(jié)論：CPT-11聯(lián)合L4.含新型口服嘧啶類方案

新型口服氟嘧啶類主要有:卡培他濱(Xeloda),替吉奧(S-1)等，單藥一線治療晚期胃癌的RR:24%聯(lián)合用藥方案,多是由Xeloda或S-1結(jié)合PDD組成,即XP方案和SP方案。1254.含新型口服嘧啶類方案新型口服氟嘧啶類主要有:卡培他濱CE（羧酸脂酶）CyD（胞苷脫氨酶）TP（胸苷磷酸化酶）：瘤組織中高于正常組織3～10倍.CAPE5’-DFCR5’-DFUR5-FU

小腸肝及瘤瘤

CE

CyD

TP

希羅達(dá)的作用機(jī)理126CE（羧酸脂酶）CAPE5’-DF含Xeloda的聯(lián)合方案2006年第42屆ACSO會(huì)上,KangY報(bào)道了一項(xiàng)包括中國在內(nèi)的多國、多中心隨機(jī)Ⅲ期臨床研究研究目的:比較了XP方案與FP方案一線治療晚期胃癌的療效及安全性。127含Xeloda的聯(lián)合方案2006年第42屆ACSO會(huì)上,K含Xeloda的聯(lián)合方案自2003年3月至2005年1月，在13個(gè)國家的46個(gè)中心總共入組了316例晚期胃癌患者中位化療5個(gè)周期，中位隨訪22.1個(gè)月；主要觀察指標(biāo)為無進(jìn)展生存期（PFS）。128含Xeloda的聯(lián)合方案自2003年3月至2005年1月，在ML17032:CAPEvsDDP

trialdesignFPCisplatin

80mg/m23-houri.v.infusion5-FUc.i.

800mg/m2/day;d1–5q3wXPCisplatin

80mg/m23-houri.v.infusionCapecitabine

1000mg/m2twicedaily;d1–14q3wKPS≥70%18–75yearsAdvancedand/or

metastaticgastriccancer(AGC)≥1measurablelesionNopriortreatmentforAGCR

A

N

D

OM

I

ZA

T

I

O

N129ML17032:CAPEvsDDP

triald

Xeloda三期試驗(yàn)研究結(jié)果

Xeloda+DDP5-FU+DDPRR(%) 4129(P=0.03)

PFS(月)5.6 5.0OS 10.5 9.3130Xeloda三期試驗(yàn)研究結(jié)果ML17032:XPvsFP

progression-freesurvivalHR0.81EstimatedprobabilityHR=0.81(95%CI:0.63–1.04)ComparedtoHRupperlimit1.25,p=0.00080Months24681012141618202224261.00.80.60.40.20.0PerprotocolanalysisXP(n=139)FP(n=137)MedianPFS

months(95%CI)5.6(4.9–7.3)5.0(4.2–6.3)131ML17032:XPvsFP

progression

Xeloda三期研究結(jié)論XP方案的PFS不低于FP總緩解率明顯優(yōu)于FP，兩方案的安全性相似；Xeloda可以減少住院時(shí)間和簡化方案，應(yīng)該成為進(jìn)展期胃癌治療的新選。132Xeloda三期研究結(jié)論XP方案的PFS不低于FP57S-1是一種口服氟尿嘧啶衍生物抗癌劑，它包括替加氟（FT-207）和以下兩類調(diào)節(jié)劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（OXO）。

5-FUCDHP胃腸toxicityP-450（肝內(nèi)）FT-207OXOFdUMP↑(活性產(chǎn)物)丙氨酸肝內(nèi)DPD降解××含S-1的化療方案133S-1是一種口服氟尿嘧啶衍生物抗癌劑，它包括替加