適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件

第十章適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞：Ｔ淋巴細胞T細胞執(zhí)行特異性細胞免疫應(yīng)答，并在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用T細胞執(zhí)行特異性細胞免疫應(yīng)答，并在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免1T細胞膜表面分子T細胞亞群T細胞的功能基本內(nèi)容T細胞膜表面分子基本內(nèi)容2第一節(jié)T淋巴細胞的表面分子及其作用T細胞受體復(fù)合體：識別抗原協(xié)同受體協(xié)同刺激受體參與T細胞活化其它膜輔助分子第一節(jié)T淋巴細胞的表面分子及其作用3適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件4MHC/抗原肽補體運鐵蛋白TCR

CD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58（LAF-3）CD2orFcmR

FcgR抗體T細胞表面受體組織胺MHC/抗原肽補體運鐵蛋白TCRCD35CD28B7-25適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件6一、TCR-CD3復(fù)合物由TCR、CD3分子以非共價鍵結(jié)合1.TCR的結(jié)構(gòu)和功能T細胞抗原受體(T-cellantigenreceptor,TCR）---T細胞特有的抗原受體，是T細胞表面特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)。兩類：TCRαβ：由α鏈和β鏈組成；TCRγδ：由γ鏈和δ鏈組成。肽鏈構(gòu)成：膜外區(qū)---V區(qū)和C區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)一、TCR-CD3復(fù)合物7適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件8TCR基本結(jié)構(gòu)抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細胞（APC）

ab-TCRαβ鏈——T細胞γδ鏈——T細胞TCR基本結(jié)構(gòu)抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細胞（APC）9TCR配體

MHC+抗原多肽的復(fù)合物TCR配體10TCR功能

特異性結(jié)合MHC+抗原多肽的復(fù)合物，經(jīng)CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)對T細胞的活化信號TCR功能11TCRMHCII類分子超抗原（superantigen）TCR與超抗原的關(guān)系TCRMHCII類分子超抗原（superantigen）122.CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能組成：由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五種肽鏈組成均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)。γ、δ和ε為單體，ζ和η鏈其胞外區(qū)可由雙硫鍵連接組成為同二聚體ζζ（約占90%）和異二聚體ζη分子（約占10%）。2.CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能13CD3分子的功能

(1)參與T細胞發(fā)育過程中的TCR的膜表面表達；(2)介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號的傳遞；(3)成熟T細胞表面的表面標志，用于成熟T細胞的檢測。CD3分子的功能(1)參與T細胞發(fā)育過程中的14

ζ鏈：同質(zhì)二聚體組成特點：每條ζ鏈含有三個ITAM序列；胞外區(qū)較短（9個氨基酸殘基），胞漿區(qū)較長（113氨基酸殘基）。功能：有助于TCR-CD3復(fù)合體啟動的信號的最大轉(zhuǎn)導(dǎo)。

ζ鏈：同質(zhì)二聚體15-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3復(fù)合體zhzz-S-S-e胞膜胞漿ITAM糖基TCR-CD3復(fù)合分子ITAM：免疫受體酪氨酸活化基序-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abC16適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件17二、CD4分子和CD8分子

CD4和CD8分子也是T細胞重要的表面標志，屬T細胞輔助受體。既能加強T細胞與APC或靶細胞的相互作用，又能參與抗原刺激TCR-CD3分子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。此外，它們還參與T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟及分化。外周血：CD4＋T細胞約占65%，CD8＋T細胞約占35%。組成：CD4分子：單體肽鏈(55Kd)---胞外部分含有4個Ig樣的功能區(qū)。

CD8分子：---兩種CD8αβ：α鏈(32Kd)和β鏈(34Kd)；CD8αα：α鏈和α鏈。每條鏈的胞外部分均含有一個IgV區(qū)樣的功能區(qū)。二、CD4分子和CD8分子18這二種分子與抗原識別無關(guān)，但可與帶有MHC分子的細胞結(jié)合，它們是細胞與細胞間相互作用的粘附分子。CD4分子是MHCⅡ類分子的受體，它可與MHCⅡ類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。CD8分子可與MHCⅠ類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。因此這二種分子具有增強TCR與抗原呈遞細胞或靶細胞的親和性，并有助于激活信號的傳遞。這二種分子與抗原識別無關(guān)，但可與帶有MHC分子的細胞結(jié)合，它19功能：協(xié)助T細胞識別抗原；參與T細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)D1D2D3D4功能：D120適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件21

CD4abTCRabTCR

CD8抗原肽HLA-I

抗原肽

HLA-IITCRCo-receptor---CD4和CD8CD4abTCRabTCRCD22

CD4分子功能：（1）協(xié)同受體：A.CD4分子和TCR結(jié)合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽復(fù)合物---CD4分子與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，TCR與抗原肽結(jié)合；B.CD4分子增加TCR對MHC-Ⅱ類分子遞呈的抗原的敏感性；C.促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。（2）人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體。（3）鑒定T細胞亞群（CD4）的標志。CD4分子功能：23適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件24CD4與MHCII類抗原結(jié)合CD4與MHCII類抗原結(jié)合25CD4與HIV感染的關(guān)聯(lián)CD4與HIV感染的關(guān)聯(lián)26

CD8分子功能：（1）協(xié)同受體：A.CD8分子與MHC-Ⅰ類分子的α3功能區(qū)結(jié)合，可增加TCRαβ對MHC-Ⅰ類分子遞呈的抗原的敏感性；B.促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復(fù)合體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。（2）鑒定T細胞亞群（CD8）的標志。

27CD8與MHCI類抗原結(jié)合CD8與MHCI類抗原結(jié)合28三、協(xié)同刺激分子受體參與T細胞活化的協(xié)同刺激信號主要是CD28--CD80/86，CTLA4--CD80/86給予已活化T細胞抑制信號。CD40-CD40L結(jié)合與B細胞的活化、記憶性B細胞形成和陰性、陽性選擇有關(guān)CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3）CD11a/CD18（LFA-1）——CD54（ICAM-1）三、協(xié)同刺激分子受體29組成：同質(zhì)二聚體，每條鏈含一個IgV樣功能區(qū)(兩者同)。均屬于免疫球蛋白超家族配體：B7分子

(CD80/CD86)

(兩者同)。分布：CD28分子---主要表達于人外周T細胞；CTLA-4分子---表達于活化T細胞。

1.CD28分子和CTLA-4

(cytotoxiclymphocyteantigen-4,CD152)：組成：同質(zhì)二聚體，每條鏈含一個IgV樣功能區(qū)(兩者同)。均屬30結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)31細胞分布細胞分布32功能：CD28分子與表達在APC上的B7分子結(jié)合，為初始T細胞提供協(xié)同刺激信號（co-stimulatorysignal），促使T細胞活化和增殖。CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號給活化T細胞，阻止T細胞的活化和增殖，限制T細胞分泌IL-2。Allison:TheYinandYangofTCellCostimulation.Science,1995功能：CD28分子與表達在APC上的B7分子結(jié)合，為初始T細33適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件34適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件35適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件36適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件37應(yīng)用

可溶性CTLA4抑制免疫應(yīng)答,治療移植排斥,自身免疫病

CD80或CD86基因轉(zhuǎn)染腫瘤細胞作為腫瘤疫苗起抗腫瘤作用應(yīng)用382.ICOS表達于活化的Ｔ細胞，與CD28具有同源性，人的ICOS配體為B7-H2。ICOS在CD28之后起作用，調(diào)節(jié)活化Ｔ細胞多種細胞因子的產(chǎn)生，上調(diào)Ｔ細胞黏附分子的表達，促進Ｔ細胞增殖。2.ICOS393.CD40L(CD40ligand，CD154又稱gp39分子，)：結(jié)構(gòu)CD40屬于TNF受體家族成員，

I型膜蛋白;

CD40L屬于TNF家族成員，

II型膜蛋白.分布

CD40主要分布于B細胞

CD40L主要分布于活化的CD4＋T細胞

CD40受到刺激促進B細胞的增殖，分化3.CD40L(CD40ligand，CD154又稱gp40功能：（1）CD40L同APC表面的CD40結(jié)合，促進活化T細胞進一步增殖；（2）活化APC表達B7分子；（3）T細胞表面的CD40L與B細胞表面的CD40相互作用,提供協(xié)同刺激信號，產(chǎn)生Ig類轉(zhuǎn)換。

功能：41CD40L刺激CD40，促進B細胞的增殖分化CD40L刺激CD40，促進B細胞的增殖分化42適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件43CD40L缺陷導(dǎo)致性聯(lián)高IgM綜合征HyperIgMsyndrome(HIGM1),IgG,IgA,IgE缺陷。CD40L缺陷導(dǎo)致性聯(lián)高IgM綜合征HyperIgMs44Hyper-IgMSyndromeHyper-IgMSyndrome45人源化抗CD154抗體在臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（JCI，2003）人源化抗CD154抗體在臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（JCI，20464.CD2分子：又稱LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴細胞功能相關(guān)抗原-2)和E受體(綿羊紅細胞受體)。組成：單一肽鏈分布：成熟T細胞、雙陽性胸腺細胞、部分雙陰性胸腺細胞及NK細胞?；罨疶細胞表達水平升高。配體：LFA-3(CD58分子)功能：(1)介導(dǎo)T細胞與抗原遞呈細胞間的粘附作用，刺激T細胞非特異性活化；(2)介導(dǎo)胸腺細胞的發(fā)育成熟。

4.CD2分子：475.LFA-1(淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1)(CD11a/CD18

)---整合素家族成員組成：α鏈(αL,1條)β鏈(β2,1條)分布：全部白細胞，活化T細胞增加表達。配體：ICAM-1(intercellularadhesionmolecule,細胞間粘附分子，CD54)；功能：（1）介導(dǎo)T細胞的移行；（2）在T細胞同APC或靶細胞間起粘附作用。5.LFA-1(淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1)(C48Th-APC相互作用涉及的膜表面分子LTh-APC相互作用涉及的膜表面分子L49Th與APC的膜表面分子Th與APC的50AssociationofanAntigen-presentingCell(APC)withaTlymphocyteTcellMfAssociationofanAntigen-pres51６.FASL（FAS配體，CD178）

結(jié)構(gòu)FAS（CD95）屬于TNF受體家族成員，I型膜蛋白,胞內(nèi)有70個氨基酸組成的“死亡功能區(qū)（Deathdomain）”。FASL屬于TNF家族成員，II型膜蛋白６.FASL（FAS配體，CD178）52FASL結(jié)合FAS誘導(dǎo)靶細胞凋亡FASL結(jié)合FAS誘導(dǎo)靶細胞凋亡53FAS（CD95）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)FAS（CD95）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)54分布FAS廣泛分布于多種細胞FASL分布于活化的CTL細胞功能

FAS-FASL參與T細胞發(fā)育,細胞凋亡和CTL的細胞毒效應(yīng)。分布55

缺陷動物模型lpr(lymphoproliferation)突變小鼠FAS缺陷

gld(generalizedlymphoproliferationdisease)突變小鼠FASL缺陷

均出現(xiàn)淋巴結(jié)增生,脾腫大,IgG,IgM自身抗體,腎炎,關(guān)節(jié)炎缺陷動物模型56某些腫瘤細胞可能經(jīng)FASL殺傷Tc細胞某些腫瘤細胞可能經(jīng)FASL殺傷Tc細胞57四、絲裂原結(jié)合分子ConAPHAPWM四、絲裂原結(jié)合分子ConA58五、其他表面分子細胞因子受體細胞因子受體（cytokinereceptor,CKR）可表達于靜止及活化T細胞表面，靜止T細胞表面的細胞因子受體親和力弱，數(shù)量少，而活化T細胞表面CKR親和力高且數(shù)量多。T細胞表面可有多種細胞因子受體，包括IL-2R、IL-4R、IL-6R及IL-7R等。其中IL-2R由α（P55）及β（P70）鏈組成，α鏈為低親和力，β鏈為中等親和力，而αβ異聚體分子則為高親和力受體。五、其他表面分子細胞因子受體59第二節(jié)T細胞亞群T細胞亞群：A.按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同：初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞；B.按表達TCR類型不同：αβT和γδT細胞；C.按CD分子不同：CD4＋T和CD8＋T細胞；D.按功能不同：輔助性T細胞(Th)、細胞毒性T細胞(CTL或Tc)和調(diào)節(jié)性T細胞(Tr)；E.NK1.1＋T細胞。第二節(jié)T細胞亞群60一、初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞（一）初始T細胞：是指從未接受過抗原刺激的成熟Ｔ細胞。處于細胞周期的G0期，存活期短，表達CD45RA和高水平的Ｌ－選擇素（CD62L），參與淋巴細胞再循環(huán)。主要功能識別抗原。（二）效應(yīng)T細胞：存活期亦短，除表達高水平的高親和力IL-2受體外，還表達黏附分子（整合素和CD44）和CD45RO。不參與淋巴細胞再循環(huán)，而是向外周炎癥組織遷移。一、初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞（一）初始T細胞：是61

（三）記憶性T細胞：與初始T細胞相似，亦處于G0期，但存活期長，可達數(shù)年。與效應(yīng)T細胞相似，亦表達CD45RO和黏附分子（整合素和CD44）及向外周炎癥組織遷移。抗原（初次）機體初始T細胞活化效應(yīng)T細胞(大部分,短壽命)；記憶T細胞（小部分,長壽命），參與增強性的再次免疫應(yīng)答。

表面標志：記憶T細胞---CD45RO分子；初始T細胞---CD45RA分子。（三）記憶性T細胞：與初始T細胞相似，亦處于G0期，62按表達TCR類型不同，T細胞分為TCR

細胞。分別可簡稱αβT和γδT細胞。

γδT細胞多見于胸腺內(nèi)早期T細胞（CD4-，CD8-，TCRγδ+），而在人周圍血成熟T細胞（CD3+，TCRγδ+）中所占的比例甚少，約為1%～10%。在小鼠脾、表皮細胞和腸粘膜上皮細胞中亦可發(fā)現(xiàn)γδ+T細胞。對這種新發(fā)現(xiàn)的T細胞的生理功能尚不不清楚，但它們可能是具有原始受體的第一防線的防御細胞，與清除表皮及上皮細胞內(nèi)異物有關(guān)。它們可識別高度保守的抗原，如結(jié)核桿菌、腸毒素和熱休克蛋白等抗原，在人和小鼠均表明它們可識別MHC或MHC樣分子。二、αβT細胞和γδT細胞按表達TCR類型不同，T細胞分為TCR細胞。分別可簡稱α63

γδT細胞：分布：大部分分布于粘膜伴隨淋巴組織；腸粘膜伴隨淋巴組織：約占T細胞的40%。

主要生物學(xué)功能：①細胞毒作用：---介導(dǎo)粘膜局部細胞性免疫應(yīng)答；②免疫調(diào)節(jié)作用：---釋放細胞因子（IL-2、IL-3、IL-4、INF-γ、GM-CSF和TNF等）促B細胞分化、產(chǎn)生抗體；活化單核-巨噬細胞；

③損傷粘膜的修復(fù)作用：NKG2D()與MIC-A和MIC-B（損傷粘膜細胞）結(jié)合受損粘膜細胞凋亡，被正常細胞代替。γδT細胞：64

識別抗原特點：a.識別抗原無MHC限制性，不與APC提呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。b.直接與其識別的抗原配體（游離的或表達在細胞表面的）結(jié)合。配體：熱休克蛋白(heatshockprotein)、MHCIB分子和細菌脂類抗原等。識別抗原特點：65αβT細胞：

大多數(shù)成熟T細胞（約占95%）的TCR分子是由α和β二條異二聚體肽鏈組成的TCRαβ分子。二條肽鏈都由膜外區(qū)、穿膜區(qū)及胞漿區(qū)組成。TCR屬于Ig超家族，膜外區(qū)可包括可變區(qū)（V區(qū)）及穩(wěn)定區(qū)（C區(qū)）。識別抗原特點：識別由MHC分子提呈的抗原肽，并且具有自身MHC限制性。αβT細胞：

大多數(shù)成熟T細胞（約占95%）的TCR分66適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件67三、CD4＋T細胞和CD8+T細胞

CD4＋T細胞：

CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要為Th細胞亞群。CD4分子表達于60％～65％TCRαβＴ細胞及部分NK1.1＋T細胞。巨噬細胞和樹突狀細胞亦表達CD4分子，但水平低。

作用特點：A.識別抗原時受MHC-Ⅱ類分子限制；B.通過分泌細胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能；C.CD4＋T細胞(部分)也具有細胞殺傷功能。三、CD4＋T細胞和CD8+T細胞68CD8+T細胞：表型：CD3+CD4-CD8+,主要為CTL細胞亞群。CD8分子表達于30％～35％TCRαβT細胞和部分TCRγδT細胞

作用特點：a.具有MHC-Ⅰ類限制性;b.殺傷靶細胞有抗原特異性。

CD8+T細胞：69功能：A.具有細胞殺傷作用;B.免疫調(diào)節(jié)作用,如釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細胞因子殺傷機制：a.釋放細胞毒性蛋白質(zhì)，使靶細胞裂解；b.誘導(dǎo)靶細胞程序死亡。

功能：A.具有細胞殺傷作用;70四、Th、CTL和Tr細胞按功能不同，Ｔ細胞可分為輔助性T細胞(Th)、細胞毒性T細胞(CTL或Tc)和調(diào)節(jié)性T細胞(Tr)Th細胞初始CD4＋T細胞可分化為Th1、Th2和Th3，產(chǎn)生細胞因子不同，發(fā)揮不同的免疫效應(yīng)。Th1、Th2分別在細胞免疫和體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。Th3通過分泌TGF-β對免疫應(yīng)答發(fā)揮負調(diào)節(jié)作用。CD4＋T細胞還可分化為Tr1細胞，分泌IL-10發(fā)揮免疫抑制功能。CTL（Tc）細胞CD4＋CD25＋調(diào)節(jié)性T細胞(Tr)：在免疫應(yīng)答的負調(diào)節(jié)及自身免疫耐受中發(fā)揮重要作用。四、Th、CTL和Tr細胞按功能不同，Ｔ細胞可分為輔助性T細71Tr細胞的發(fā)現(xiàn)與特性發(fā)現(xiàn)：Sakaguchi1995Th3?膜分子：CD4+、CD25+、CD45low、Nrp-1+細胞因子：IL-10、TGF-β？免疫“無能”性免疫抑制性Tr細胞的發(fā)現(xiàn)與特性發(fā)現(xiàn)：Sakaguchi199572Tr細胞的生物學(xué)意義病原體TeTrIL-6殺滅病原體組織損傷?Tr細胞的生物學(xué)意義病原體TeTrIL-6殺滅病原體組織損傷73適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件74第三節(jié)T細胞功能一、CD4+輔助性T細胞（CD4+Th細胞）的功能（一）CD4+Th細胞的亞群初始CD4＋T細胞接受抗原刺激后首先分化為Th0，隨后在多種因素的影響下，分化為Th1、Th2和Th3。Th1主要分泌IL-2、IFN-γ和INF-β(又稱淋巴毒素，LT)，Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13。Th3分泌TGF-β。第三節(jié)T細胞功能一、CD4+輔助性T細胞（CD475（二）CD4+Th細胞分化的調(diào)節(jié)巨噬細胞分泌IL-12是促進Th1分化的重要細胞因子NK細胞分泌的IFN-γ除促進巨噬細胞分泌IL-12外，還抑制Th2細胞的增殖。Th2細胞的分化則依賴IL-4，主要由NKT細胞和肥大細胞產(chǎn)生。TGF-β、IL-4、IL-10則促進Th3細胞分化（二）CD4+Th細胞分化的調(diào)節(jié)巨噬細胞分泌IL-1276適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件77（三）CD4+T細胞亞群的效應(yīng)功能1.Th1細胞功能：Ⅰ.主要輔助細胞免疫效應(yīng)：a.活化巨噬細胞；b.誘導(dǎo)B細胞活化,分泌調(diào)理性抗體；c.抗胞內(nèi)寄生微生物。Ⅱ.免疫調(diào)節(jié)作用，如IFN-γ可促進Th0細胞向Th1細胞分化。

（三）CD4+T細胞亞群的效應(yīng)功能1.Th1細胞功能：78Th1細胞分泌細胞因子的作用Th1細胞分泌細胞因子的作用79IL-2,12,IFN-IL-4,10IL-2,12,IFN-IL-4,10802.Th２細胞功能Ⅰ.主要輔助體液免疫效應(yīng)：a.誘導(dǎo)B細胞活化、分泌中和性抗體；b.抗胞外寄生微生物；c.中和毒素。Ⅱ.免疫調(diào)節(jié)作用，如IL-4可促進Th0細胞向Th2細胞分化。

CD4+CTL：Ⅰ.主要通過自身表達的FasL介導(dǎo)殺傷表達Fas分子的靶細胞；Ⅱ.清除分泌自身抗體的B細胞。2.Th２細胞功能81適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件82適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件833.Th3細胞功能Th3分泌的TGF-β抑制Th1介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。TGF-β抑制Ｂ細胞、CTL和NK細胞的增殖和功能，抑制淋巴細胞合成細胞因子及拮抗TNF生物學(xué)作用。4.Tr1細胞功能分泌的IL-10通過抑制巨噬細胞的功能間接抑制Th1分泌IL-2、IFN-γ3.Th3細胞功能Th3分泌的TGF-β抑制Th1介84適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件85適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件86適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件87二、CD8+殺傷性T細胞

CTL的主要作用是直接殺傷靶細胞，有兩種機制：細胞裂解和細胞凋亡功能：a.具有細胞殺傷作用;b.免疫調(diào)節(jié)作用,如釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細胞因子。作用特點：a.具有MHC-Ⅰ類限制性;b.殺傷靶細胞有抗原特異性。殺傷機制：a.釋放細胞毒性蛋白質(zhì)(穿孔素、顆粒酶)，使靶細胞裂解；b.誘導(dǎo)靶細胞程序死亡:Fas/FasL。

二、CD8+殺傷性T細胞88未活化ICE活化ICE

ICE底物P34cdc2（凋亡）FasL基因FasLFasTCRCTL的細胞毒作用機制穿孔素粒酶CTL靶細胞未活化ICE活化ICEICE底物P34cdc2FasL基因89細胞凋亡(Apoptosis),如FAS和FASL的相互作用。細胞凋亡(Apoptosis),如FAS和FASL的相互作用90適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件91適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件92適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件93三、CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞（Tr，Tregulatorycell）具有免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)的T細胞

抑制免疫細胞的功能三、CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞（Tr，Tregul94

T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育發(fā)育過程：胸腺細胞（來自骨髓的淋巴樣干細胞）被膜下區(qū)皮質(zhì)區(qū)髓質(zhì)的移行成熟過程。（1）細胞表面分子的變化

“雙陰性”(CD4-

CD8-）胸腺細胞---胸腺被膜下區(qū)和皮質(zhì)邊緣區(qū)；“雙陽性”（CD4+CD8+）胸腺細胞---主要存在于皮質(zhì)深區(qū)；“單陽性”(CD4+或CD8+)TCRαβT細胞---皮質(zhì)和髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)。T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育95適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件96

（3）陽性選擇與陰性選擇

①陽性選擇（positiveselection）：指發(fā)育中的雙陽性胸腺細胞表達的TCR同胸腺上皮細胞表達的自身MHC分子相互作用，導(dǎo)致大部分胸腺細胞死亡，少部分胸腺細胞存活繼續(xù)發(fā)育成熟的過程。

陽性選擇的生物學(xué)意義：決定T細胞對抗原應(yīng)答的MHC限制性。

（3）陽性選擇與陰性選擇97

發(fā)生機制（尚不完全清楚）：

---實驗指出：A.胸腺皮質(zhì)的上皮細胞在介導(dǎo)陽性選擇中起重要作用；B.僅少數(shù)表達同自身MHC分子結(jié)合的TCR的胸腺細胞存活、發(fā)育成熟；C.陽性選擇決定細胞表面CD4或CD8的表達和成熟T細胞的潛在效應(yīng)功能；D.陽性選擇決定自身MHC遺傳特異性的受體庫(receptorrepterious)。發(fā)生機制（尚不完全清楚）：98

②陰性選擇：經(jīng)過陽性選擇的T細胞與樹突狀細胞和巨噬細胞表面的自身抗原肽-MHCⅡ或Ⅰ類分子復(fù)合物結(jié)合，導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細胞克隆清除或形成克隆不應(yīng)答狀態(tài)。反之，繼續(xù)分化發(fā)育為具有識別非己抗原能力的單陽性細胞的過程。陰性選擇的生物學(xué)意義：決定T細胞自身耐受性。

誘導(dǎo)自身耐受性的主要機制：A.對自身抗原反應(yīng)性的T細胞于胸腺內(nèi)凋亡。B.骨髓來源的樹突狀細胞和巨噬細胞是驅(qū)動陰性選擇的最重要的細胞。②陰性選擇：99適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件100

發(fā)育部位表面標志細胞類型

被膜下區(qū)CD4-

CD8-“雙陰性”

皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+“雙陽性”皮質(zhì)、髓質(zhì)

CD4+或CD8+“單陽性”交界處

髓質(zhì)區(qū)成熟T細胞T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細胞主要表面標志的變化陽性選擇陰性選擇發(fā)育部位表面標志細胞類型T細胞在101

細胞程序死亡（programmedcelldeath），即細胞凋亡（apoptosis）：---一種自身調(diào)節(jié)死亡細胞表面分子受到誘導(dǎo)因子刺激并將信號傳入細胞內(nèi)部，觸發(fā)細胞內(nèi)部某些酶類的活化及相關(guān)基因的表達，導(dǎo)致細胞死亡。

102本章提要

獲得性免疫系統(tǒng)的組織和器官主要是由淋巴樣組織構(gòu)成。參與獲得性免疫應(yīng)答的細胞主要包括T細胞、B細胞和抗原提呈細胞。T細胞表達TCRαβ或TCRγδ抗原受體。TCRαβ細胞識別抗原具有MHC限制性，TCRγδT細胞識別抗原不受MHC限制。

本章提要103T細胞表達協(xié)同受體CD4分子或CD8分子，協(xié)同TCR識別抗原啟動活化信號。CD4＋T細胞主要為輔助性T細胞，Th細胞通過分泌細胞因子和表達膜分子發(fā)揮效應(yīng)功能。Th細胞依據(jù)分泌的細胞因子不同分為Th1和Th2亞群。Th1亞群主要參與細胞免疫應(yīng)答和輔助B細胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體，Th2亞群主要輔助B細胞產(chǎn)生中和性抗體。CD8＋T細胞主要為細胞毒性T細胞,CTL通過釋放毒性蛋白和細胞凋亡機制殺傷靶細胞。T細胞表達協(xié)同受體CD4分子或CD8分子，協(xié)同T1041.掌握T細胞表面的主要膜分子類型及其功能2.掌握T細胞的亞群劃分與生物學(xué)作用1.掌握T細胞表面的主要膜分子類型及其功能105【A型題】1．Thl細胞不分泌的細胞因子是A．II-2B．IL-4C．IFN-γD．TNF-βE．GM-CSF2．所有T細胞特征性標志是A．BCRB．CD2C．CD4D．CD8E．TCR3．胞質(zhì)區(qū)含有ITAM基序的CD分子是A．CD3B．CD28C．CD4D．CD8E．CD1524．T細胞活化的第二信號產(chǎn)生是A．CD8與MHC-Ⅰ類分子作用B．CD4與MHC-II類分子作用C．CD40與CD40L之間作用D．CD28與B7分子之間的作用E．CDl52與B7分子之間的作用5．HIV殼膜蛋白gpl20受體是A．CD2B．CD3C．CD4D．CD8E．CD251．B2．E3．A4．D5．C【A型題】1066．CD4分子與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合的區(qū)域是A．α1功能區(qū)B．βl功能區(qū)C．α2功能區(qū)D．β2功能區(qū)E．α3功能區(qū)7．與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合增強T細胞和靶細胞之問相互作用的CD分子是A．CD3B．CD4C．CD8D．CD28E．CD408．胞質(zhì)區(qū)含有ITIM，與B7結(jié)合后終止T細胞活化的CD分子是A．CD3B．CD28C．CD4D．CD8E．CDl529．Th2細胞不分泌的細胞因子是A．IL-10B．IL-4C．IFN-γD．TNF-αE．IL-510．初始T細胞表達的CD分子是A．CD45RAB．CD44C．CD45ROD．CD40E．CD286．D7．C8．E9．C10．A6．CD4分子與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合的區(qū)域是10711．通過分泌TGF-β對免疫應(yīng)答發(fā)揮負調(diào)節(jié)的T細胞是A．Th1B．Th2C．Th3D．CTLE．Tr12．識別外源性抗原肽，受自身MHCII類分子限制的CD分子是A．CD3B．CD4C．CD28D．CD8E．CDl5213．可促進Thl細胞進一步分化，同時抑制Th2細胞增生的細胞因子是A．IL-2B．IL-4C．IFN-γD．TNF-βE．IL-1314．關(guān)于TCRγδT細胞，描述錯誤的是A．不受MHC限制B．受體缺乏多樣性C．多為CD4-CD8-細胞D．識別非肽類分子E．主要分布在外周血15．CD8分子與MHC-I類分子結(jié)合的區(qū)域是A．α1功能區(qū)B．βl功能區(qū)C．α2功能區(qū)D．β2功能區(qū)E．α3功能區(qū)11．C12．B13．C14．E15．E11．通過分泌TGF-β對免疫應(yīng)答發(fā)揮負調(diào)節(jié)的T細胞是10816．細胞免疫應(yīng)答引起的炎癥反應(yīng)主要由A．Thl細胞分泌的細胞因子引起B(yǎng)．Th2細胞分泌的細胞因子引起C．Th3細胞分泌的細胞因子引起D．Tr1細胞分泌的細胞因子引起E．CTL分泌的穿孔素引起17．可促進CTL1細胞生成的細胞因子是A．IL-2B．IL-4C．IL-6D．IL-10E．IL-1218．可促進CTL2細胞生成的細胞因子是A．IL-2B．IL-4C．TGF-βD．IFN-γE．IL-1219．通過分泌IL-10抑制巨噬細胞的功能的細胞是A．ThlB．Th2C．Th3D．TcE．Trl20．識別內(nèi)源性抗原肽，受自身MHC-Ⅰ類分子限制的CD分子是A．CD3B．CD4C．CD28D．CD8E．CDl5216．A17．E18．B19．E20．D16．細胞免疫應(yīng)答引起的炎癥反應(yīng)主要由109【X型題】1．T細胞的輔助受體A．CD2B．CD3C．CD4D．CD8E．CD282．非特異刺激T細胞增殖的物質(zhì)是A．植物血凝素B．脂多糖C．刀豆蛋白AD．美洲商陸E．葡萄球菌A蛋白3．屬于T細胞協(xié)同刺激分子受體的是A．CD28B．CDl52C．CD8D．CD40E．ICOS4．CD4分子表達的細胞是A．T細胞B．B細胞C．巨噬細胞D．樹突狀細胞E．血小板5．T細胞表面介導(dǎo)細胞間黏附的表面分子包括A．CD2B．ICAM-1C．LFA-1D．ICOSE．CDl521．CD2．ACD3．ABE4．ACD5．ABC【X型題】1106．在免疫應(yīng)答的負調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用的調(diào)節(jié)性T細胞表面標志是A．CD4+B．CD4-C．CD8+D．CD8-E．CD25+7．TCRαβ-CD3復(fù)合物識別抗原A．受MHC-Ⅰ類分子限制B．受MHC-Ⅱ類分子限制C．不受MHC限制D．受體缺乏多樣性E．主要識別非肽類分子8．Thl和Th2細胞都能分泌的細胞因子是A．GM-CSF、B．IL-4C．CD25+D．IL-5E．IFN-γ9．CD8+CTL細胞直接殺傷靶細胞的機制是A．分泌穿孔素B．顆粒酶C．淋巴毒素D．誘導(dǎo)靶細胞凋亡E．ADCC10．NKT細胞的細胞毒性作用包括A．釋放穿孔素B．通過FasL／Fas途徑誘導(dǎo)細胞凋亡C．分泌細胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用D．具有MHC限制性E．調(diào)理作用6．AE7．AB8．AC9．ABCD10．ABC6．在免疫應(yīng)答的負調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用的調(diào)節(jié)性T細胞表面標志是11111．Thl細胞通過分泌IL-2、IFN-γ等發(fā)揮其效應(yīng)功能包括A．介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答B(yǎng)．參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)C．抗細胞內(nèi)寄生蟲感染D．參與器官特異性自身免疫性疾病E．介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答12．通過FasL／Fas途徑誘導(dǎo)細胞凋亡的細胞是A．活化的巨噬細胞B．NK細胞C．活化的Th2細胞D．效應(yīng)CTLE．活化的B細胞13．細胞間相互作用受MHC限制的是A．Th細胞與巨噬細胞B．NKT細胞與靶細胞C．活化的巨噬細胞與靶細胞D．CTL與腫瘤細胞E．活化的巨噬細胞與B細胞14．效應(yīng)T細胞表達的CD分子是A．CD45RAB．CD44C．CD45ROD．CD40E．CD2115．Th2細胞通過分泌IL-4、IL-5、IL-6等細胞因子發(fā)揮其效應(yīng)功能包括A．介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)．參與過敏性疾病C．介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答D．抗寄生蟲感染E．參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)11．ABCD12．BD13．AD14．BC15．ABD11．Thl細胞通過分泌IL-2、IFN-γ等發(fā)揮其效應(yīng)功能112名詞解釋1．T細胞抗原受體(TCR)：TCR為所有T細胞表面的特征性標志，以非共價鍵與CD3結(jié)合，形成TCR-CD3復(fù)合物。TCR的作用是識別抗原，具有MHC限制性。名詞解釋113問答題1．簡述T細胞輔助受體及其主要功能。T細胞表面CD4分子和CD8分子既是T細胞重要標志，也是T細胞的輔助受體。CD4分子和CD8分子分別通過與MHC-Ⅱ類分子的β2功能區(qū)和MHC-Ⅰ類分子的α3功能區(qū)結(jié)合，可增強T細胞和抗原呈遞細胞或靶細胞之間的相互作用并輔助TCR識別抗原。CD4分子和CD8分子的主要功能是輔助TCR識別抗原，參與T細胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。2．T細胞可分為哪些亞群?T細胞的亞群分類有多種方法。根據(jù)所處的活化階段，T細胞可分為初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞。根據(jù)表達TCR的類型，T細胞可分為TCRαβT細胞和TCRγδT細胞和。根據(jù)其免疫效應(yīng)功能，T細胞可分為輔助性T細胞(Th)、細胞毒性T細胞(Tc或CTL)、調(diào)節(jié)性T細胞(Tr)。問答題1143．簡述T細胞活化所需要的兩個信號的產(chǎn)生和作用。初始T細胞的完全活化需要兩種活化信號的協(xié)同作用。第一信號由T'CR識別抗原產(chǎn)生，經(jīng)CD3、CD4或CD8分子傳導(dǎo)至細胞內(nèi)。由于接受抗原刺激的是抗原特異性T細胞克隆，第一信號的基本作用是誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有嚴格的特異性。第二信號(又稱協(xié)同刺激信號)則由APC或靶細胞表面的協(xié)同刺激分子和T細胞表面的協(xié)同刺激分子受體相互作用而產(chǎn)生。在協(xié)同刺激信號的作用下，已活化的抗原特異性T細胞增殖并分化為效應(yīng)T細胞。協(xié)同刺激信號的基本作用是擴大適應(yīng)性免疫應(yīng)答的免疫效應(yīng)。如CD28和B7分子結(jié)合產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，促進T細胞活化。3．簡述T細胞活化所需要的兩個信號的產(chǎn)生和作用。1154．試述T細胞表面的主要膜分子及其功能。(1)TCR-CD3復(fù)合體：TCR為所有T細胞表面的特征性標志，以非共價鍵與CD3結(jié)合，形成TCR-CD3復(fù)合物。TCR的作用是能特異性識別APC或靶細胞表面的MHC分子-抗原肽復(fù)合物，而CD3分子的功能是傳導(dǎo)TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號。(2)CD4分子和CD8分子：CD4分子和CD8分子分別通過與MHC-Ⅱ類分子的β2功能區(qū)和MHCI類分子的α3功能區(qū)結(jié)合，可增強T細胞和抗原呈遞細胞或靶細胞之間的相互作用并輔助TCR識別抗原，主要功能是輔助TCR識別抗原，參與T細胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。(3)協(xié)同刺激分子受體：T細胞活化的第二信號(或稱協(xié)同刺激信號)由APC或靶細胞表面的協(xié)同刺激分子與T細胞表面的相應(yīng)配體(即協(xié)同刺激分子受體)相互作用產(chǎn)生。主要的協(xié)同刺激分子受體包括CD28、CDl52(CTLA-4)、ICOS及CD40L。CD28和B7分子結(jié)合產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，促進T細胞活化；CDl52和B7結(jié)合產(chǎn)生抑制信號，終止T細胞活化。CD40L與CD40結(jié)合可促進B細胞活化，同時也促進T細胞的活化。4．試述T細胞表面的主要膜分子及其功能。116(4)黏附分子：T細胞表面的黏附分子主要包括CD2、ICAM-1和LFA-l等，主要作用是介導(dǎo)細胞間的黏附。(5)絲裂原受體：T細胞表面表達多種絲裂原受體，與相應(yīng)絲裂原結(jié)合后，可誘導(dǎo)靜息T細胞活化、增殖和分化。常用的T細胞絲裂原有植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(Con-A)。(6)其他表面分子：例如，與T細胞活化、增殖和分化相關(guān)的細胞因子受體(IL-1R、IL-2R等)，可誘導(dǎo)細胞凋亡的FasL。(4)黏附分子：T細胞表面的黏附分子主要包括CD2、ICAM117

第十章適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞：Ｔ淋巴細胞T細胞執(zhí)行特異性細胞免疫應(yīng)答，并在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用T細胞執(zhí)行特異性細胞免疫應(yīng)答，并在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免118T細胞膜表面分子T細胞亞群T細胞的功能基本內(nèi)容T細胞膜表面分子基本內(nèi)容119第一節(jié)T淋巴細胞的表面分子及其作用T細胞受體復(fù)合體：識別抗原協(xié)同受體協(xié)同刺激受體參與T細胞活化其它膜輔助分子第一節(jié)T淋巴細胞的表面分子及其作用120適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件121MHC/抗原肽補體運鐵蛋白TCR

CD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58（LAF-3）CD2orFcmR

FcgR抗體T細胞表面受體組織胺MHC/抗原肽補體運鐵蛋白TCRCD35CD28B7-2122適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件123一、TCR-CD3復(fù)合物由TCR、CD3分子以非共價鍵結(jié)合1.TCR的結(jié)構(gòu)和功能T細胞抗原受體(T-cellantigenreceptor,TCR）---T細胞特有的抗原受體，是T細胞表面特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)。兩類：TCRαβ：由α鏈和β鏈組成；TCRγδ：由γ鏈和δ鏈組成。肽鏈構(gòu)成：膜外區(qū)---V區(qū)和C區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)一、TCR-CD3復(fù)合物124適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件125TCR基本結(jié)構(gòu)抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細胞（APC）

ab-TCRαβ鏈——T細胞γδ鏈——T細胞TCR基本結(jié)構(gòu)抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細胞（APC）126TCR配體

MHC+抗原多肽的復(fù)合物TCR配體127TCR功能

特異性結(jié)合MHC+抗原多肽的復(fù)合物，經(jīng)CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)對T細胞的活化信號TCR功能128TCRMHCII類分子超抗原（superantigen）TCR與超抗原的關(guān)系TCRMHCII類分子超抗原（superantigen）1292.CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能組成：由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五種肽鏈組成均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)。γ、δ和ε為單體，ζ和η鏈其胞外區(qū)可由雙硫鍵連接組成為同二聚體ζζ（約占90%）和異二聚體ζη分子（約占10%）。2.CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能130CD3分子的功能

(1)參與T細胞發(fā)育過程中的TCR的膜表面表達；(2)介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號的傳遞；(3)成熟T細胞表面的表面標志，用于成熟T細胞的檢測。CD3分子的功能(1)參與T細胞發(fā)育過程中的131

ζ鏈：同質(zhì)二聚體組成特點：每條ζ鏈含有三個ITAM序列；胞外區(qū)較短（9個氨基酸殘基），胞漿區(qū)較長（113氨基酸殘基）。功能：有助于TCR-CD3復(fù)合體啟動的信號的最大轉(zhuǎn)導(dǎo)。

ζ鏈：同質(zhì)二聚體132-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3復(fù)合體zhzz-S-S-e胞膜胞漿ITAM糖基TCR-CD3復(fù)合分子ITAM：免疫受體酪氨酸活化基序-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abC133適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件134二、CD4分子和CD8分子

CD4和CD8分子也是T細胞重要的表面標志，屬T細胞輔助受體。既能加強T細胞與APC或靶細胞的相互作用，又能參與抗原刺激TCR-CD3分子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。此外，它們還參與T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟及分化。外周血：CD4＋T細胞約占65%，CD8＋T細胞約占35%。組成：CD4分子：單體肽鏈(55Kd)---胞外部分含有4個Ig樣的功能區(qū)。

CD8分子：---兩種CD8αβ：α鏈(32Kd)和β鏈(34Kd)；CD8αα：α鏈和α鏈。每條鏈的胞外部分均含有一個IgV區(qū)樣的功能區(qū)。二、CD4分子和CD8分子135這二種分子與抗原識別無關(guān)，但可與帶有MHC分子的細胞結(jié)合，它們是細胞與細胞間相互作用的粘附分子。CD4分子是MHCⅡ類分子的受體，它可與MHCⅡ類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。CD8分子可與MHCⅠ類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。因此這二種分子具有增強TCR與抗原呈遞細胞或靶細胞的親和性，并有助于激活信號的傳遞。這二種分子與抗原識別無關(guān)，但可與帶有MHC分子的細胞結(jié)合，它136功能：協(xié)助T細胞識別抗原；參與T細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)D1D2D3D4功能：D1137適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件138

CD4abTCRabTCR

CD8抗原肽HLA-I

抗原肽

HLA-IITCRCo-receptor---CD4和CD8CD4abTCRabTCRCD139

CD4分子功能：（1）協(xié)同受體：A.CD4分子和TCR結(jié)合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽復(fù)合物---CD4分子與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，TCR與抗原肽結(jié)合；B.CD4分子增加TCR對MHC-Ⅱ類分子遞呈的抗原的敏感性；C.促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。（2）人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體。（3）鑒定T細胞亞群（CD4）的標志。CD4分子功能：140適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件141CD4與MHCII類抗原結(jié)合CD4與MHCII類抗原結(jié)合142CD4與HIV感染的關(guān)聯(lián)CD4與HIV感染的關(guān)聯(lián)143

CD8分子功能：（1）協(xié)同受體：A.CD8分子與MHC-Ⅰ類分子的α3功能區(qū)結(jié)合，可增加TCRαβ對MHC-Ⅰ類分子遞呈的抗原的敏感性；B.促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復(fù)合體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。（2）鑒定T細胞亞群（CD8）的標志。

144CD8與MHCI類抗原結(jié)合CD8與MHCI類抗原結(jié)合145三、協(xié)同刺激分子受體參與T細胞活化的協(xié)同刺激信號主要是CD28--CD80/86，CTLA4--CD80/86給予已活化T細胞抑制信號。CD40-CD40L結(jié)合與B細胞的活化、記憶性B細胞形成和陰性、陽性選擇有關(guān)CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3）CD11a/CD18（LFA-1）——CD54（ICAM-1）三、協(xié)同刺激分子受體146組成：同質(zhì)二聚體，每條鏈含一個IgV樣功能區(qū)(兩者同)。均屬于免疫球蛋白超家族配體：B7分子

(CD80/CD86)

(兩者同)。分布：CD28分子---主要表達于人外周T細胞；CTLA-4分子---表達于活化T細胞。

1.CD28分子和CTLA-4

(cytotoxiclymphocyteantigen-4,CD152)：組成：同質(zhì)二聚體，每條鏈含一個IgV樣功能區(qū)(兩者同)。均屬147結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)148細胞分布細胞分布149功能：CD28分子與表達在APC上的B7分子結(jié)合，為初始T細胞提供協(xié)同刺激信號（co-stimulatorysignal），促使T細胞活化和增殖。CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號給活化T細胞，阻止T細胞的活化和增殖，限制T細胞分泌IL-2。Allison:TheYinandYangofTCellCostimulation.Science,1995功能：CD28分子與表達在APC上的B7分子結(jié)合，為初始T細150適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件151適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件152適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件153適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件154應(yīng)用

可溶性CTLA4抑制免疫應(yīng)答,治療移植排斥,自身免疫病

CD80或CD86基因轉(zhuǎn)染腫瘤細胞作為腫瘤疫苗起抗腫瘤作用應(yīng)用1552.ICOS表達于活化的Ｔ細胞，與CD28具有同源性，人的ICOS配體為B7-H2。ICOS在CD28之后起作用，調(diào)節(jié)活化Ｔ細胞多種細胞因子的產(chǎn)生，上調(diào)Ｔ細胞黏附分子的表達，促進Ｔ細胞增殖。2.ICOS1563.CD40L(CD40ligand，CD154又稱gp39分子，)：結(jié)構(gòu)CD40屬于TNF受體家族成員，

I型膜蛋白;

CD40L屬于TNF家族成員，

II型膜蛋白.分布

CD40主要分布于B細胞

CD40L主要分布于活化的CD4＋T細胞

CD40受到刺激促進B細胞的增殖，分化3.CD40L(CD40ligand，CD154又稱gp157功能：（1）CD40L同APC表面的CD40結(jié)合，促進活化T細胞進一步增殖；（2）活化APC表達B7分子；（3）T細胞表面的CD40L與B細胞表面的CD40相互作用,提供協(xié)同刺激信號，產(chǎn)生Ig類轉(zhuǎn)換。

功能：158CD40L刺激CD40，促進B細胞的增殖分化CD40L刺激CD40，促進B細胞的增殖分化159適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件160CD40L缺陷導(dǎo)致性聯(lián)高IgM綜合征HyperIgMsyndrome(HIGM1),IgG,IgA,IgE缺陷。CD40L缺陷導(dǎo)致性聯(lián)高IgM綜合征HyperIgMs161Hyper-IgMSyndromeHyper-IgMSyndrome162人源化抗CD154抗體在臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（JCI，2003）人源化抗CD154抗體在臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（JCI，201634.CD2分子：又稱LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴細胞功能相關(guān)抗原-2)和E受體(綿羊紅細胞受體)。組成：單一肽鏈分布：成熟T細胞、雙陽性胸腺細胞、部分雙陰性胸腺細胞及NK細胞?；罨疶細胞表達水平升高。配體：LFA-3(CD58分子)功能：(1)介導(dǎo)T細胞與抗原遞呈細胞間的粘附作用，刺激T細胞非特異性活化；(2)介導(dǎo)胸腺細胞的發(fā)育成熟。

4.CD2分子：1645.LFA-1(淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1)(CD11a/CD18

)---整合素家族成員組成：α鏈(αL,1條)β鏈(β2,1條)分布：全部白細胞，活化T細胞增加表達。配體：ICAM-1(intercellularadhesionmolecule,細胞間粘附分子，CD54)；功能：（1）介導(dǎo)T細胞的移行；（2）在T細胞同APC或靶細胞間起粘附作用。5.LFA-1(淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1)(C165Th-APC相互作用涉及的膜表面分子LTh-APC相互作用涉及的膜表面分子L166Th與APC的膜表面分子Th與APC的167AssociationofanAntigen-presentingCell(APC)withaTlymphocyteTcellMfAssociationofanAntigen-pres168６.FASL（FAS配體，CD178）

結(jié)構(gòu)FAS（CD95）屬于TNF受體家族成員，I型膜蛋白,胞內(nèi)有70個氨基酸組成的“死亡功能區(qū)（Deathdomain）”。FASL屬于TNF家族成員，II型膜蛋白６.FASL（FAS配體，CD178）169FASL結(jié)合FAS誘導(dǎo)靶細胞凋亡FASL結(jié)合FAS誘導(dǎo)靶細胞凋亡170FAS（CD95）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)FAS（CD95）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)171分布FAS廣泛分布于多種細胞FASL分布于活化的CTL細胞功能

FAS-FASL參與T細胞發(fā)育,細胞凋亡和CTL的細胞毒效應(yīng)。分布172

缺陷動物模型lpr(lymphoproliferation)突變小鼠FAS缺陷

gld(generalizedlymphoproliferationdisease)突變小鼠FASL缺陷

均出現(xiàn)淋巴結(jié)增生,脾腫大,IgG,IgM自身抗體,腎炎,關(guān)節(jié)炎缺陷動物模型173某些腫瘤細胞可能經(jīng)FASL殺傷Tc細胞某些腫瘤細胞可能經(jīng)FASL殺傷Tc細胞174四、絲裂原結(jié)合分子ConAPHAPWM四、絲裂原結(jié)合分子ConA175五、其他表面分子細胞因子受體細胞因子受體（cytokinereceptor,CKR）可表達于靜止及活化T細胞表面，靜止T細胞表面的細胞因子受體親和力弱，數(shù)量少，而活化T細胞表面CKR親和力高且數(shù)量多。T細胞表面可有多種細胞因子受體，包括IL-2R、IL-4R、IL-6R及IL-7R等。其中IL-2R由α（P55）及β（P70）鏈組成，α鏈為低親和力，β鏈為中等親和力，而αβ異聚體分子則為高親和力受體。五、其他表面分子細胞因子受體176第二節(jié)T細胞亞群T細胞亞群：A.按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同：初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞；B.按表達TCR類型不同：αβT和γδT細胞；C.按CD分子不同：CD4＋T和CD8＋T細胞；D.按功能不同：輔助性T細胞(Th)、細胞毒性T細胞(CTL或Tc)和調(diào)節(jié)性T細胞(Tr)；E.NK1.1＋T細胞。第二節(jié)T細胞亞群177一、初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞（一）初始T細胞：是指從未接受過抗原刺激的成熟Ｔ細胞。處于細胞周期的G0期，存活期短，表達CD45RA和高水平的Ｌ－選擇素（CD62L），參與淋巴細胞再循環(huán)。主要功能識別抗原。（二）效應(yīng)T細胞：存活期亦短，除表達高水平的高親和力IL-2受體外，還表達黏附分子（整合素和CD44）和CD45RO。不參與淋巴細胞再循環(huán)，而是向外周炎癥組織遷移。一、初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞（一）初始T細胞：是178

（三）記憶性T細胞：與初始T細胞相似，亦處于G0期，但存活期長，可達數(shù)年。與效應(yīng)T細胞相似，亦表達CD45RO和黏附分子（整合素和CD44）及向外周炎癥組織遷移。抗原（初次）機體初始T細胞活化效應(yīng)T細胞(大部分,短壽命)；記憶T細胞（小部分,長壽命），參與增強性的再次免疫應(yīng)答。

表面標志：記憶T細胞---CD45RO分子；初始T細胞---CD45RA分子。（三）記憶性T細胞：與初始T細胞相似，亦處于G0期，179按表達TCR類型不同，T細胞分為TCR

細胞。分別可簡稱αβT和γδT細胞。

γδT細胞多見于胸腺內(nèi)早期T細胞（CD4-，CD8-，TCRγδ+），而在人周圍血成熟T細胞（CD3+，TCRγδ+）中所占的比例甚少，約為1%～10%。在小鼠脾、表皮細胞和腸粘膜上皮細胞中亦可發(fā)現(xiàn)γδ+T細胞。對這種新發(fā)現(xiàn)的T細胞的生理功能尚不不清楚，但它們可能是具有原始受體的第一防線的防御細胞，與清除表皮及上皮細胞內(nèi)異物有關(guān)。它們可識別高度保守的抗原，如結(jié)核桿菌、腸毒素和熱休克蛋白等抗原，在人和小鼠均表明它們可識別MHC或MHC樣分子。二、αβT細胞和γδT細胞按表達TCR類型不同，T細胞分為TCR細胞。分別可簡稱α180

γδT細胞：分布：大部分分布于粘膜伴隨淋巴組織；腸粘膜伴隨淋巴組織：約占T細胞的40%。

主要生物學(xué)功能：①細胞毒作用：---介導(dǎo)粘膜局部細胞性免疫應(yīng)答；②免疫調(diào)節(jié)作用：---釋放細胞因子（IL-2、IL-3、IL-4、INF-γ、GM-CSF和TNF等）促B細胞分化、產(chǎn)生抗體；活化單核-巨噬細胞；

③損傷粘膜的修復(fù)作用：NKG2D()與MIC-A和MIC-B（損傷粘膜細胞）結(jié)合受損粘膜細胞凋亡，被正常細胞代替。γδT細胞：181

識別抗原特點：a.識別抗原無MHC限制性，不與APC提呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。b.直接與其識別的抗原配體（游離的或表達在細胞表面的）結(jié)合。配體：熱休克蛋白(heatshockprotein)、MHCIB分子和細菌脂類抗原等。識別抗原特點：182αβT細胞：

大多數(shù)成熟T細胞（約占95%）的TCR分子是由α和β二條異二聚體肽鏈組成的TCRαβ分子。二條肽鏈都由膜外區(qū)、穿膜區(qū)及胞漿區(qū)組成。TCR屬于Ig超家族，膜外區(qū)可包括可變區(qū)（V區(qū)）及穩(wěn)定區(qū)（C區(qū)）。識別抗原特點：識別由MHC分子提呈的抗原肽，并且具有自身MHC限制性。αβT細胞：

大多數(shù)成熟T細胞（約占95%）的TCR分183適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞課件184三、CD4＋T細胞和CD8+T細胞

CD4＋T細胞：

CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要為Th細胞亞群。CD4分子表達于60％～65％TCRαβＴ細胞及部分NK1.1＋T細胞。巨噬細胞和樹突狀細胞亦表達CD4分子，但水平低。

作用特點：A.識別抗原時受MHC-Ⅱ類分子限制；B.通過分泌細胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能；C.CD4＋T細胞(部分)也具有細胞殺傷功能。三、CD4＋T細胞和CD8+T細胞185CD8+T細胞：表型：CD3+CD4-CD8+,主要為CTL細胞亞群。CD8分子表達于30％～35％TCRαβT細胞和部分TCRγδT細胞

作用特點：a.具有MHC-Ⅰ類限制性;b.殺傷靶細胞有抗原特異性。

CD8+T細胞：186功能：A.具有細胞殺傷作用;B.免疫調(diào)節(jié)作用,如釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細胞因子殺傷機制：a.釋放細胞毒性蛋白質(zhì)，使靶細胞裂解；b.誘導(dǎo)靶細胞程序死