芪藶強(qiáng)心膠囊對心力衰竭的治療機(jī)制

芪藶強(qiáng)心膠囊對心力衰竭的治療機(jī)制王文玉;張娟;杜清;曲輔政【摘要】心力衰竭是由于心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血能力受損的復(fù)雜的臨床綜合征.心力衰竭是各種心臟疾病的嚴(yán)重和終末階段，發(fā)病率高，是世界上廣泛存在的健康問題.芪藶強(qiáng)心膠囊作為一種中國傳統(tǒng)草本藥物,現(xiàn)與西醫(yī)常規(guī)藥物聯(lián)合應(yīng)用于臨床心力衰竭的治療，但是芪藶強(qiáng)心膠囊對于心力衰竭治療的機(jī)制需要更加嚴(yán)格的研究.因此，掌握芪藶強(qiáng)心膠囊的定性及定量分析，分析芪藶強(qiáng)心膠囊對心力衰竭的治療機(jī)制，才能更好地實(shí)現(xiàn)芪藶強(qiáng)心膠囊在心力衰竭臨床治療方面的廣泛應(yīng)用，使心力衰竭患者的生存率得到有效提高.％Heartfailureisacomplexclinicalsyndromeandcharacterizedbyabnormalventricularstructureorfunctionresultinginimpairedventricularfillingorejectioncapacity.Heartfailureisaseriousandterminalstageofvariousheartdiseases.Ithasahighincidenceandisawidespreadhealthproblemintheworld.QiliqiangxincapsuleasatraditionalChineseherbalmedicine,iscombinedwithconventionalwesterndrugsforheartfailureinclinicalapplication,butthemechanismsofQiliqiangxincapsuleforthetreatmentofheartfailureneedmorerigorousstudy.Therefore,masteringthequalitativeandquantitativeanalysisofQiliqiangxincapsule,analysisofthetherapeuticmechanismsofQiliqiangxincapsuleinthetreatmentofheartfailure,canhelptoachievemoreextensiveapplicationeffectofQiliqiangxincapsuleintreatmentofheartfailure,andimprovethesurvivalrateofthepatients.【期刊名稱】《醫(yī)學(xué)綜述》【年(卷)，期】2017(023)017【總頁數(shù)】5頁(P3474-3478)【關(guān)鍵詞】心力衰竭濮藶強(qiáng)心膠囊;含量控制【作者】王文玉;張娟;杜清;曲輔政【作者單位】濱州醫(yī)學(xué)院煙臺附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科仙東煙臺264199;濱州醫(yī)學(xué)院煙臺附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科仙東煙臺264199;濱州醫(yī)學(xué)院煙臺附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科,山東煙臺264199;濱州醫(yī)學(xué)院煙臺附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科仙東煙臺264199【正文語種】中文【中圖分類】R541.61心力衰竭是由各種致病因素導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)改變和舒縮功能障礙，導(dǎo)致心排血量不能維持組織代謝需要，是引起65歲以上人口死亡和住院的主要原因。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，預(yù)計至2020年以心力衰竭和腦卒中為代表的心腦血管病將成為全球致死和致殘的首要原因［1］。芪藶強(qiáng)心膠囊是一種草本藥物，由黃芪、附子、丹參、葶藶子、人參、澤瀉、玉竹、陳皮等11味中藥組成［2］，現(xiàn)作為治療心力衰竭輔助藥物應(yīng)用于臨床。芪藶強(qiáng)心膠囊在治療心力衰竭方面有抑制心肌細(xì)胞凋亡、抑制膠原纖維增生、減少心肌纖維化、改善和提高心功能、減弱心肌收縮等作用［1］；而在中醫(yī)方面芪藶強(qiáng)心膠囊可促進(jìn)血液循環(huán)，通絡(luò)，祛瘀，消腫［3］；但是，目前研究成果可能來自低質(zhì)量的研究，更加高質(zhì)量和具體的機(jī)制需要進(jìn)一步研究?，F(xiàn)主要從芪藶強(qiáng)心膠囊成分，芪藶強(qiáng)心膠囊對心力衰竭患者治療機(jī)制的最新研究成果及未來的研究方向進(jìn)行闡述?，F(xiàn)代研究表明，芪藶強(qiáng)心膠囊中活性成分多種多樣，主要包括毛蕊異黃酮-7-O-P-D葡萄糖苷、異槲皮干、柚皮蕓香苷、陳皮苷、人參苷皂Re、人參苷皂Rg1、杠柳毒苷、人參皂苷Rf、人參皂苷Rb1、黃芪甲苷、人參皂苷Rd、杠柳苷H1等［4］。研究證明杠柳苷具有強(qiáng)心作用，毛蕊異黃酮-7-O-P-D葡萄糖苷具有抗心肌缺血作用，人參皂苷Rb1具有抗心肌缺血/再灌注損傷的作用［5］。目前對芪藶強(qiáng)心膠囊的研究主要集中在其化學(xué)成分的定性研究方面，而對其活性成分的定量分析研究卻鮮見報道［4］。劉穎等［4］通過應(yīng)用高效液相色譜-質(zhì)譜(high-peformanceliquidchromatography/UPLC-MS)測定了芪藶強(qiáng)心膠囊中各化學(xué)物質(zhì)的含量，以期為芪藶強(qiáng)心膠囊含量控制提供參考。通過對芪藶強(qiáng)心膠囊的含量控制及進(jìn)一步物質(zhì)基礎(chǔ)研究來改善心力衰竭癥狀。中醫(yī)認(rèn)為心臟陽氣可以滋潤器官并且促進(jìn)新陳代謝。心力衰竭的根本問題是氣和陽缺乏，它使心臟變得非常脆弱以至于不能促進(jìn)血液流動及運(yùn)輸液體，最后導(dǎo)致血液瘀滯及液體潴留［3］。因此根據(jù)心力衰竭的“氣陽虛乏，洛淤水?！敝嗅t(yī)病機(jī)［1］,芪藶強(qiáng)心膠囊由此被研制而成，方中黃芪、附子為君藥，益氣溫陽以治其本；丹參、葶藶子、人參共為臣藥，和血活血、瀉肺利水、補(bǔ)氣通絡(luò)以治其標(biāo)；加之澤瀉、玉竹、陳皮等藥，既有利水消腫，又有防利水傷正、壅補(bǔ)滯氣的作用［6］。其中黃芪、附子、人參對心臟氣血和肺臟氣血有積極作用，丹參、紅花加速血液循環(huán)和減少栓塞，葶藶子減弱哮喘和肺水腫癥狀。這些草本對肺臟和心臟有保護(hù)作用，同時有正肌力、血管舒張、抗炎、抗纖維化作用，但各種藥成分分別對心力衰竭的影響還沒有研究成果［5］。2.1調(diào)節(jié)糖脂代謝、保護(hù)線粒體心力衰竭可引起腺嘌呤核苷三磷酸的需求增加和生產(chǎn)減少之間的不平衡，這是心肌代謝儲備減少和心臟功能退化的根本原因［7］。Zhang等［8］用胸主動脈縮窄術(shù)建立心力衰竭的大鼠模型，然后分別給予芪藶強(qiáng)心膠囊與0.5%羧甲基纖維素鈉6周，對比發(fā)現(xiàn)心肌損傷后心肌細(xì)胞腺嘌呤核苷三磷酸水平降低，線粒體功能障礙，葡萄糖和脂肪酸氧化失衡。心力衰竭時心肌細(xì)胞代謝的改變降低了腺嘌呤核苷三磷酸水平，導(dǎo)致乳酸的增加和非酯化脂肪酸的積累，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)酸中毒，增加心肌細(xì)胞損傷。肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4水平分別是脂肪酸和葡萄糖氧化的關(guān)鍵因素，芪藶強(qiáng)心膠囊可以改善肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4水平，進(jìn)而促進(jìn)脂肪酸和葡萄糖氧化的優(yōu)化，調(diào)控糖脂代謝底物，降低乳酸和非酯化脂肪酸的積累，從而保護(hù)心肌細(xì)胞［8］。芪藶強(qiáng)心膠囊可保護(hù)線粒體，提高能量代謝，是改善心臟功能的重要機(jī)制之一［8］。腺苷一磷酸激活的蛋白激酶是一個關(guān)鍵的調(diào)制器，可以調(diào)制糖脂代謝與能量平衡。當(dāng)腺嘌呤核苷三磷酸水平降低，蛋白激酶迅速激活，并參與細(xì)胞能量調(diào)節(jié)［9］。蛋白激酶促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞對非酯化脂肪酸的氧化、心肌細(xì)胞葡萄糖的攝取，通過刺激葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4易位增加來促進(jìn)葡萄糖全身利用。活化蛋白激酶不僅抑制脂肪酸的合成，也可以通過減少脂肪酸氧化來升高丙二酰輔酶A水平，這是一種變構(gòu)抑制［10］。過氧化物酶體增殖活化受體Y共激活因子1a(peroxisomeproliferatorsactivatedreceptorgammaco-activator1alpha,PGC-1a)是一個關(guān)鍵的核受體激活蛋白，能誘導(dǎo)線粒體生物合成、調(diào)節(jié)線粒體脂肪酸氧化及產(chǎn)熱的數(shù)量和質(zhì)量平衡［11］。目前的研究證實(shí)，芪藶強(qiáng)心膠囊可以促進(jìn)蛋白激酶激活和PGC-1a的表達(dá)上調(diào)［8］。因此，芪藶強(qiáng)心膠囊通過激活蛋白激酶/PGC-1信號因子調(diào)節(jié)能量代謝。此外，芪藶強(qiáng)心膠囊與改進(jìn)線粒體的呼吸功能有關(guān)，它可以調(diào)節(jié)PGC-1a和PGC-1a的下游［8］。PGC-1具有多種生物學(xué)效應(yīng)［12］,如通過核呼吸因子、孤生核受體影響線粒體的生物合成［13］?？傊?，芪藶強(qiáng)心膠囊改善心肌細(xì)胞能量代謝是延緩心力衰竭進(jìn)展的重要組成部分。芪藶強(qiáng)心膠囊可降低心力衰竭的心臟重量指數(shù)，改善血流動力學(xué)參數(shù)，增加心肌高能磷酸鹽容量，改善能源儲備和代謝狀態(tài)［8］。芪藶強(qiáng)心膠囊通過激活蛋白激酶與PGC-1a軸和減少非酯化脂肪酸和乳酸的積累來調(diào)節(jié)糖脂代謝底物，保護(hù)心肌細(xì)胞和線粒體［8］。2.2抑制黃嘌呤氧化酶(xanthineoxidasefrombuttermilk,XO)，減少活性氧類(reactiveoxygenspecies,ROS)人參、黃芪、丹參被認(rèn)為是芪藶強(qiáng)心膠囊中發(fā)揮積極作用的重要組成成分。它們能抑制XO的活性，減少ROS的產(chǎn)生［14］。高水平的ROS通過信號通路表現(xiàn)病理性作用，如細(xì)胞凋亡。ROS可激活細(xì)胞內(nèi)輔酶氧化酶或XO。ROS可以使線粒體氧化磷酸化過程中一氧化氮合酶解鏈，電子轉(zhuǎn)移并且丟失。生物化學(xué)和藥理學(xué)研究表明XO在心血管系統(tǒng)中是ROS的重要原料。XO起源的ROS被證明存在于臨床和試驗(yàn)心力衰竭中［15］。研究發(fā)現(xiàn)，芪藶強(qiáng)心膠囊治療組大鼠的心肌組織與對照組相比OX活性減弱，O2-、OH-活性增強(qiáng)，同一組織的脂肪酸合成酶和半胱氨酸蛋白酶3水平下降［16］。同時，發(fā)現(xiàn)芪藶強(qiáng)心膠囊作用于XO轉(zhuǎn)化后的過程，而不是作用于XO復(fù)制及轉(zhuǎn)化過程［16］。芪藶強(qiáng)心膠囊可以抑制ROS的產(chǎn)生，抑制正常心肌細(xì)胞凋亡，阻止心室重構(gòu)。芪藶強(qiáng)心膠囊還可通過其他方法抑制心肌細(xì)胞凋亡，如抑制p53表達(dá)［17］，降低應(yīng)激活化蛋白酶活性，抑制凋亡調(diào)節(jié)信號蛋白酶I。然而這些可能機(jī)制需要進(jìn)一步研究。2.3抗炎、抗纖維化由心力衰竭引起的肺臟的損傷，以過量的膠原沉積在肺泡、血管、大血管的血管壁為特征，同時伴隨大量白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的聚集，轉(zhuǎn)化生長因子^(transforminggrowthfactor-p,TGF-p)、腫瘤壞死因子a(tumornecrosisfactor-a,TNF-a)和Toll樣受體4(Toll-likereceptor4,TLR4)信使RNA(messengerRNA,mRNA)水平增高［18］。研究發(fā)現(xiàn)，更多的細(xì)胞因子在心力衰竭中表達(dá)升高，如白細(xì)胞介素邛(interleukin-邛,IL-邛)、IL-6等［19］。2.3.1調(diào)整TLR4、TNF-a,增強(qiáng)IL-10內(nèi)源性TLR4作為TLR家族中的一員，是一種重要的模式識別受體。它不僅是一種重要的管理先天性免疫反應(yīng)因子，同時也涉及肺臟、心臟、腎臟非傳染性的炎癥反應(yīng)和纖維化反應(yīng)［20］。通過TLR4基因消融手術(shù)，可以對心臟、腎臟、肺臟的炎癥和纖維化起保護(hù)作用［20］。TLR4可引起許多炎性因子的聚集，如TNF-a、IL-邛。TNF-a作為TLR4下游因子，是一種由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能夠促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬的重要促炎因子，可增加心力衰竭的病死率［21］。IL-10是一種多功能負(fù)性調(diào)節(jié)因子，主要由Th2細(xì)胞、活化的B細(xì)胞產(chǎn)生，具有下調(diào)炎癥反應(yīng)和拮抗炎性介質(zhì)的作用。用前降支冠狀動脈近段結(jié)扎術(shù)建立大鼠心'肌損傷模型，然后對給予藶強(qiáng)心膠囊與0.9%NaCl注射液4周后的大鼠心肌細(xì)胞進(jìn)行對比研究，發(fā)現(xiàn)芪藶強(qiáng)心膠囊可降低促炎因子TNF-a水平，升高抗炎因子IL-10水平［22］。2.3.2下調(diào)TGF-p/Smad3TNF-a通過絲裂原活化蛋白激酶的激酶/細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶通路和活化蛋白1活化，控制TGF-P1的表達(dá)［23］。TGF-P是纖維化的促成因子。Smad3作為TGF-P下游信號轉(zhuǎn)換器，可以通過TGF-&的I型受體被磷酸化而激活，進(jìn)而形成Smad4復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞核內(nèi)，Smad4可促成I和B型膠原目標(biāo)基因表達(dá)。TGF-B、p-Smad3在心力衰竭的肺臟組織中表達(dá)增加［24］。芪藶強(qiáng)心膠囊可通過抑制TGF-p/Smad3的信號表達(dá)通路，減少肺組織中Smad3和TGF-P的數(shù)量來治療心力衰竭［18］。2.3.3對抗a平滑肌肌動蛋白表達(dá)a平滑肌肌動蛋白在心力衰竭中常表達(dá)增加，并且對纖維化有促進(jìn)作用。通過應(yīng)用西方波點(diǎn)檢測［18］,發(fā)現(xiàn)I型膠原在心力衰竭組中明顯增加,而芪藶強(qiáng)心膠囊組的I型膠原在肺中表達(dá)明顯減少。左心功能不全還常引起小動脈的肌化，研究發(fā)現(xiàn)芪藶強(qiáng)心膠囊可以減少小動脈肌化的數(shù)量，增加非肌化小動脈數(shù)量［18］。心力衰竭由許多致病因素引起，導(dǎo)致左心室充盈減弱和肺毛細(xì)血管壓降低，進(jìn)而引起肺毛細(xì)血管的損傷和重構(gòu)，彌補(bǔ)的進(jìn)程使成纖維細(xì)胞增殖，進(jìn)一步肺結(jié)構(gòu)纖維化。肺結(jié)構(gòu)纖維化改變可能是解釋心力衰竭后期不良臨床表現(xiàn)的重要機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，芪藶強(qiáng)心膠囊能夠減少心力衰竭大鼠肺臟組織的纖維化和炎癥反應(yīng)［25］。2.4利尿心力衰竭的水潴留是由于腎臟對于水鈉處理不足，進(jìn)而引起水重吸收增加。水通道蛋白2(aquaporin2,AQP2)主要表達(dá)于腎臟的集合管，是一個對水分子有通透作用，對于其他離子沒有滲透作用的通道，在控制液體和電解質(zhì)、管理尿潴留方面有重要作用。通過對冠狀動脈結(jié)扎術(shù)建立的充血性心力衰竭手術(shù)組與假手術(shù)組的小鼠進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)心力衰竭手術(shù)組頂膜的AQP2被激活，AQP2的mRNA和蛋白表達(dá)增加［26］。因此，減少AQP2表達(dá)可以改善由于心臟惡化引起水潴留的情況。經(jīng)芪藶強(qiáng)心膠囊治療后，尿輸出量增加，同時也能檢測到AQP2、加壓素受體2、血管緊張素H1型受體的表達(dá)，但是AQP2和pS256-AQP2的表達(dá)在芪藶強(qiáng)心膠囊治療組中表達(dá)明顯下降［27］。加壓素受體2是精氨酸加壓素的一種分類，位于遠(yuǎn)端小管后端和集合上皮細(xì)胞，通過對AQP2的調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)水重吸收。芪藶強(qiáng)心膠囊能夠減少精氨酸加壓素和血管緊張素H水平，降低加壓素2型受體和血管緊張素H-1型受體的蛋白表達(dá)［28］。因此，芪藶強(qiáng)心膠囊能夠通過抑制AQP2和ps256-AQP2的表達(dá)發(fā)揮利尿和提高心功能的作用。2.5改善心功能Li等［29］對臨床應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊的500多例心力衰竭的患者采用雙盲、多中心、安慰對照、自由等研究方法，研究證明芪藶強(qiáng)心膠囊可以使N端腦鈉肽前體(N-terminal-pro-brain-natriuretic-peptide,NT-proBNP)水平下降25%。NT-proBNP是腦鈉肽前體分裂后沒有生物活性的末端片段，較BNP半衰期長、更穩(wěn)定［30］。研究表明，芪藶強(qiáng)心膠囊可以改善治療組的紐約心臟病協(xié)會功能分級、生活質(zhì)量評分及左心室射血分?jǐn)?shù)［29,31］，且在研究過程中沒有不良事件增加。同時，芪藶強(qiáng)心膠囊降低充血作用可以部分用NT-proBNP水平減少來解釋［31］,進(jìn)而改善心力衰竭發(fā)病率。盡管此次持續(xù)性研究時間較短(僅12周)，但是在大樣本研究中再次證明芪藶強(qiáng)心膠囊是無害的［29］?，F(xiàn)在最需要關(guān)注的問題是芪藶強(qiáng)心膠囊在左心室大小方面沒有重要改變而使左心室射血分?jǐn)?shù)有一個相對適中的提高。答案就在于尋找芪藶強(qiáng)心膠囊的積極起作用部分。用現(xiàn)代譜分析，組織化合物皂苷、黃酮苷類、C12類固醇、酚酸可以在芪藶強(qiáng)心膠囊中識別到［3］,但是具體起積極作用的物質(zhì)仍不明確。2.6阻斷離子通道心肌細(xì)胞的興奮收縮偶聯(lián)可以由L型鈣通道的Ca2+內(nèi)流以及誘導(dǎo)Ca2+從肌漿網(wǎng)釋放引起，芪藶強(qiáng)心膠囊可以通過阻斷鈣通道、抑制鈣超載進(jìn)而在心力衰竭進(jìn)程中產(chǎn)生有利的作用［32］。芪藶強(qiáng)心膠囊還可以通過多種機(jī)制抑制細(xì)胞的凋亡，如阻斷細(xì)胞膜上K+通道，下調(diào)caspase-3表達(dá)［33］。在心力衰竭時K+電流升高，芪藶強(qiáng)心膠囊可以阻斷K+通道治療心力衰竭?？傊嗡瀼?qiáng)心膠囊可以通過調(diào)節(jié)Ca2+通道，減少Ca2+內(nèi)流等機(jī)制，減弱心肌收縮，抑制心肌肥厚。芪藶強(qiáng)心膠囊通過抑制心室細(xì)胞Na+、K+通道，進(jìn)而改善因前后負(fù)荷增加引起的心室電生理改變［33］；通過對浸泡于芪藶強(qiáng)心膠囊溶液的心肌肥厚組小鼠心肌細(xì)胞進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)芪藶強(qiáng)心膠囊可通過抗心律失常，保護(hù)心臟功能，治療心力衰竭［34］。2.7逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、改善心功能臨床研究表明，經(jīng)過常規(guī)西醫(yī)加上芪藶強(qiáng)心膠囊治療12個月后的慢性心力衰竭的患者左心室重構(gòu)指標(biāo)、左心室舒張期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、室間隔厚度、左心室心肌質(zhì)量均明顯改善［32］。芪藶強(qiáng)心膠囊對大鼠收縮和舒張功能均有一定影響，提示該藥能通過逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心功能［35］。與傳統(tǒng)治療相比，芪藶強(qiáng)心膠囊在降低心血管疾病的病死率和發(fā)病率方面區(qū)別不大［35］。與單獨(dú)使用傳統(tǒng)藥相比，芪藶強(qiáng)心膠囊加傳統(tǒng)治療在心血管疾病的發(fā)生和再次住院率方面有明顯減少［36］，而且與單獨(dú)使用傳統(tǒng)藥相比，芪藶強(qiáng)心膠囊加傳統(tǒng)治療提高了心臟的功能，對心臟射血分?jǐn)?shù)、6min步行試驗(yàn)距離、生活質(zhì)量有很大的益處，提高心功能分級，降低NT-proBNP水平。芪藶強(qiáng)心膠囊加傳統(tǒng)治療與傳統(tǒng)治療再加上其他的利尿劑、厄貝沙坦、地高辛等藥物在心功能方面無明顯區(qū)別。芪藶強(qiáng)心膠囊作為一種輔助治療方法，與負(fù)面事件減少有很大的關(guān)聯(lián)［32］。初步研究證明芪藶強(qiáng)心膠囊是一種安全性的藥物，但還需要進(jìn)一步研究證明。芪藶強(qiáng)心膠囊作為一種安全的輔助藥物，對于心力衰竭更加具體明細(xì)的機(jī)制有待研究。芪藶強(qiáng)心膠囊是混合物型藥物，與西藥的傳統(tǒng)簡單方法是沖突的，因此需要提煉和分離能夠提供治療功效的原料，然而芪藶強(qiáng)心膠囊中集中的原料相關(guān)物仍是未知數(shù)。因此，對于缺乏芪藶強(qiáng)心膠囊中起積極作用的已知及未知的協(xié)調(diào)性爭議需要解決。通過研究者所提供的許多信息極大提高了研究者的自信，同時也突破了目前很少有中醫(yī)藥物的臨床研究的障礙。相信在治療心力衰竭疾病上現(xiàn)已被臨床上證明具有療效的芪藶強(qiáng)心膠囊將發(fā)揮更大的作用?！鞠嚓P(guān)文獻(xiàn)】張軍芳.芪藶強(qiáng)心膠囊對心力衰竭微血管損傷、心室重構(gòu)、代謝重構(gòu)的影響[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué),2013.喬莉，賈繼明,王宗權(quán)，等使用UPLC/Q-TOF-MS/MS快速鑒定芪藶強(qiáng)心膠囊有效部位中的二萜類生物堿[J].中草藥,2013,44(24):3452-3456.TangWH,HuangY.Cardiotonicmodulationinheartfailure:InsightsfromtraditionalChinesemedicine[J].JAmCollCardiol,2013,62(12):1073-1074.劉穎,歐陽玥，李松，等.芪藶強(qiáng)心膠囊中12種成分的UPLC-MS測定[J].中國中藥雜志,2014,39(10):1822-1825.康利平.采用UPLC-Q-TOF/MS鑒別芪藶強(qiáng)心膠囊有效部位中的化學(xué)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