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文檔簡介
第十章傳染與免疫第一節(jié)傳染一、傳染與傳染病傳染(感染或侵染)(infection)當(dāng)外源或內(nèi)源性病原體突破其宿主的三道免疫“防線”(機(jī)械防御、非特異性免疫和特異性免疫)后,在宿主的特定部位定植、生長繁殖或產(chǎn)生酶及毒素,從而引起一系列病理生理的過程。傳染?。╥nfectiousdisease)由活病原體的大量繁殖引起,可從某一宿主個(gè)體直接或間接傳播到同種或異種宿主個(gè)體的疾病。傳染病的種類很多,如鼠疫、霍亂、肝炎、淋病、傷寒、愛滋病、肺結(jié)核等,從全球范圍看,傳染病仍是當(dāng)今死亡的首因。第十章傳染與免疫第一節(jié)傳染一、傳染與傳染病1二、決定傳染結(jié)局的三大因素(一)病原體(pathogen)(二)宿主的免疫力(immunity)(三)環(huán)境因素(enviromentfactor)二、決定傳染結(jié)局的三大因素2(一)病原體指能引起傳染病的各種微生物和其他生物。其中決定傳染結(jié)局的因素:病原體的致病特性病原體的數(shù)量病原體的侵入方式二、決定傳染結(jié)局的三大因素(一)病原體二、決定傳染結(jié)局的三大因素31.毒力(virulence)表示病原體致病能力的強(qiáng)弱。構(gòu)成毒力的因素可歸納為侵襲力和毒素兩方面。(1)侵襲力(invastiveness)吸附和侵入能力:菌毛在吸附中起主要作用繁殖與擴(kuò)散能力:通過產(chǎn)生一些特殊的酶抵抗宿主防御功能的能力:抑制白細(xì)胞的趨化性和吞噬(2)毒素(toxin)1)外毒素(exotoxin)是病原菌在生長過程中不斷向外界環(huán)境分泌的一類毒性蛋白質(zhì),主要由G+細(xì)菌產(chǎn)生。
類毒素(toxoid)用0.3%-0.4%的甲醛溶液對外毒素進(jìn)行脫毒處理,可獲得失去毒性但仍保留其原有免疫原性的生物制品。將其注射機(jī)體后,可使機(jī)體產(chǎn)生對相應(yīng)外毒素具有免疫性的抗體(抗毒素)。外毒素(極毒抗原)脫毒0.3%-0.4%甲醛類毒素(無毒抗原)免疫動(dòng)物抗毒素(抗毒抗體1.毒力(virulence)表示病原體致病能力的強(qiáng)弱。構(gòu)成42)內(nèi)毒素(endotoxin)是G-細(xì)菌細(xì)胞壁外層的組分之一,其化學(xué)成分是脂多糖(LPS),因在活細(xì)胞中不分泌到體外,僅在細(xì)菌死亡后自溶或人工裂解時(shí)才釋放,故稱內(nèi)毒素。檢測內(nèi)毒素的方法家兔發(fā)熱試驗(yàn)法費(fèi)時(shí)(2-3d)、靈敏度低(~2ng/mL)鱟試劑法簡便快速(1h)、靈敏度高(10-20pg/mL)2)內(nèi)毒素(endotoxin)5第十章傳染與免疫課件6鱟俗稱馬蹄蟹,屬無脊椎動(dòng)物的節(jié)肢動(dòng)物門,全世界現(xiàn)存種3屬5種(如美洲鱟和中國鱟等);是一種有3億年歷史的活化石,遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于6500萬年前出現(xiàn)的恐龍。幸運(yùn)的是,它們并沒有像恐龍那樣滅絕,而是經(jīng)受住了一次次災(zāi)難的打擊,頑強(qiáng)地活到了今天。他身上流淌著珍貴的藍(lán)色血液。那種淡藍(lán)色的血液中含銅量很高,而且一遇到毒素就會(huì)凝固。鱟的特性具有開放性血管系統(tǒng)每日可采血100-300ml鱟血中僅含一種變形細(xì)胞,其內(nèi)含有凝固酶原、凝固蛋白原與C因子和B因子等超聲波可破碎其變形細(xì)胞得到鱟變形細(xì)胞裂解物(LAL)LAL可與G-細(xì)菌的內(nèi)毒素發(fā)生特異性和高靈敏度的凝膠化反應(yīng)。鱟試劑法檢測內(nèi)毒素的機(jī)制鱟7作用機(jī)制LAL中的B因子內(nèi)毒素Ca2+活化的B因子凝固酶原凝固酶可溶性蛋白(凝固原)凝固蛋白(凝固素)凝膠3)外毒素和內(nèi)毒素的比較作用機(jī)制LAL中的B因子內(nèi)毒素Ca2+活化的B因子凝固酶原8比較項(xiàng)目
外毒素
內(nèi)毒素1.產(chǎn)生菌G+
G-2.化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖3.存在狀態(tài)細(xì)胞外細(xì)胞壁上4.釋放時(shí)間隨時(shí)分泌死菌溶解后釋放5.致病類型不同基本相同6.抗原性完全抗原不完全抗原7.毒性強(qiáng)弱8.引起宿主發(fā)燒不明顯明顯9.制成類毒素能不能10.熱穩(wěn)定性差強(qiáng)11.舉例白喉毒素沙門氏菌肉毒毒素志賀氏菌大腸桿菌毒素奈瑟氏球菌比較項(xiàng)目外毒素92.入侵病原體的數(shù)量(number)不同病原體引起宿主致病所需要的數(shù)量Salmonellatyphi108-109個(gè)/宿主Vibriocholerae106個(gè)/宿主Shigelladysenteriae7個(gè)/宿主Yersiniapestis幾個(gè)細(xì)胞2.入侵病原體的數(shù)量(number)不同病原體引起宿主致病所103.侵入門徑(entrypoint)病原體侵入宿主必須有合適的感染途徑1)消化道SalmonellatyphiVibriocholeraeShigelladysenteriaeE.coliListeriamonocytogenesHelicobacterpylori(簡稱Hp)2)呼吸道MycobacteriumtuberculosisLegionellapneumoniae(嗜肺軍團(tuán)菌)PneumococcuspneumoniaeCorynebacteriumdiphtheriaeBordetellapertusisHaemoohilusinfluenzae等3.侵入門徑(entrypoint)病原體侵入宿主必須有合11Hp可引起傳染性胃病;是近年來才發(fā)現(xiàn)的并引起全球重視的嚴(yán)重傳染病,感染率高,被稱為“感染王”,是胃癌的最危險(xiǎn)致病因素;傳染途徑是通過口腔;可用“13C呼氣試驗(yàn)法”檢測被檢者喝少量含13C同位素的尿素,經(jīng)胃中的Hp產(chǎn)生的脲酶分解后產(chǎn)生13CO2至肺部排出,然后用儀器測定。Hp可引起傳染性胃??;123)皮膚創(chuàng)口淺部皮膚侵入StaphylococcusaureusStreptococcuspyogenesPseudomonasaeruginosa深部皮膚侵入ClostridiumtetaniC.perfringens4)泌尿生殖道NeisseriagonorrhoeaTreponemapallidumHIV病毒5)其它途徑有些病原體可通過多種途徑侵害宿主BacillusanthracisHIV可通過性行為、輸血、吸毒和胎盤等途徑傳染HBV可通過胎盤產(chǎn)道等傳染3)皮膚創(chuàng)口13艾滋病毒(人類免疫缺陷病毒——HumanImmunodeficiencyVirus,簡稱HIV)是一種能夠破壞人體免疫系統(tǒng)的病毒。令患者變得虛弱,無法抵抗各種感染和癌癥的侵襲。艾滋病毒是由法國的PasteurInstitute的LucMontagnier教授發(fā)現(xiàn)的。
艾滋病毒可以潛伏在身體數(shù)年,潛伏期的長短因人而異,有的可長達(dá)十年。潛伏期內(nèi),患者無特殊癥狀??梢酝ㄟ^檢測身體內(nèi)的艾滋病毒抗體加以判斷。若測試結(jié)果表明體內(nèi)有艾滋病毒抗體,即表示此人已感染了艾滋病毒。
蚊子不能傳播艾滋病毒。HIV艾滋病毒(人類免疫缺陷病毒——Hu14第十章傳染與免疫課件15(二)宿主的免疫力1.免疫(immunity)是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的一種保護(hù)性功能;正常條件下對機(jī)體有利;異常條件下?lián)p害機(jī)體。2.免疫功能1)免疫防御正常:防御和中和毒素異常:變態(tài)反應(yīng)和免疫缺陷2)免疫穩(wěn)定正常:清除衰老和損傷細(xì)胞異常:識(shí)別紊亂,導(dǎo)致自身免疫疾病3)免疫監(jiān)視正常:清除癌細(xì)胞異常:致癌或持續(xù)性感染(二)宿主的免疫力1.免疫(immunity)16變態(tài)反應(yīng)
是指由于免疫功能亢進(jìn)而表現(xiàn)出的反應(yīng),如可引起過敏和抽搐等。免疫缺陷是指由于免疫功能降低而表現(xiàn)出的反應(yīng),其結(jié)果可引起起機(jī)體感染和惡性腫瘤。免疫缺陷可分為二類,一類是先天具有的;另一類是后天獲得的,艾滋病屬于后天獲得性免疫缺陷綜合癥。第十章傳染與免疫課件17外部屏障:皮膚、粘摸、菌群內(nèi)部屏障:血腦、血眼、血胎宿主免疫力非特異性特異性(第三道防線)第一道防線第二道防線抗菌物質(zhì):補(bǔ)體、干擾素吞噬細(xì)胞的吞噬作用炎癥反應(yīng)淋巴結(jié)的“過濾”作用體液免疫:漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體細(xì)胞免疫:T細(xì)胞釋放淋巴因子3.宿主的免疫作用外部屏障:皮膚、粘摸、菌群宿主免疫力非特異性特異性(第三道防18(三)環(huán)境因素1.宿主環(huán)境先天:遺傳素質(zhì)、年齡后天:營養(yǎng)、精神、體育鍛煉等2.外界環(huán)境自然環(huán)境:氣候、溫度、地理環(huán)境、季節(jié)等社會(huì)環(huán)境:社會(huì)制度、居住環(huán)境和醫(yī)療環(huán)境等(三)環(huán)境因素1.宿主環(huán)境19三、傳染的三種結(jié)局1.隱性傳染(inapparentinfection)病原菌毒力較弱,數(shù)量較少,宿主免疫力強(qiáng),基本上不出現(xiàn)臨床癥狀。2.帶菌狀態(tài)(carrierstate)雙方都有一定的優(yōu)勢,兩者處于相持狀態(tài)3.顯性傳染(apparentinfection)宿主出現(xiàn)一系列臨床癥狀。按照發(fā)病時(shí)間長短acuteinfectionandchronicinfection按照發(fā)病部位的不同localinfectionandsystemicinfection按照發(fā)病性質(zhì)和嚴(yán)重程度不同毒血癥(toxemia)菌血癥(bacteremia)敗血癥(septicemia)膿毒血癥(pyemia)三、傳染的三種結(jié)局1.隱性傳染(inapparentinf20第二節(jié)非特異性免疫一、非特異性免疫(nonspecificimmunity)凡在生物進(jìn)化過程中形成的天生即有、相對穩(wěn)定、無特殊針對性的對付病原體的天然抵抗力,稱為非特異性免疫,也稱先天免疫或自然免疫。二、組成(一)宿主的屏障結(jié)構(gòu)(二)吞噬細(xì)胞的吞噬功能(三)炎癥反應(yīng)(四)抗菌物質(zhì)第二節(jié)非特異性免疫21(一)宿主的屏障結(jié)構(gòu)1.外部屏障——皮膚與粘膜機(jī)械的阻擋和排除作用化學(xué)物質(zhì)的抗菌作用汗腺——乳酸皮脂腺——脂肪酸胃粘膜——胃酸陰道粘膜——酸性物質(zhì)淚腺、唾液腺、乳腺——溶菌酶正常菌群的拮抗作用2.內(nèi)部屏障血腦血胎血眼屏障(一)宿主的屏障結(jié)構(gòu)1.外部屏障——皮膚與粘膜22
1.吞噬細(xì)胞(phagocytes)存在于血液、體液或組織,能進(jìn)行變形蟲運(yùn)動(dòng),能吞噬、殺死和消化病原微生物等異常抗原的白細(xì)胞。與非特異性免疫有關(guān)的吞噬細(xì)胞主要有兩類多形核白細(xì)胞類(PMN)存在于血流和骨髓中,形狀較小,壽命短;嗜中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞存在于血液、淋巴和多種組織中,大,壽命長巨噬細(xì)胞(Mφ)2.吞噬作用(二)吞噬細(xì)胞及其吞噬作用1.吞噬細(xì)胞(phagocytes)(二)吞噬細(xì)胞及其吞噬23第十章傳染與免疫課件24吞噬細(xì)胞的吞噬過程吞25炎癥反應(yīng)的特征是紅、腫、熱、痛和功能障礙白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、組胺和5-羥色胺在發(fā)炎早期起重要的作用;炎癥既是一種病理過程,又是一種防御病原體入侵的免疫反應(yīng),原因是:可動(dòng)員大量吞噬細(xì)胞聚集在炎癥部位;血流的加速使血液中抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮;死亡的宿主細(xì)胞可釋放一部分抗菌物質(zhì);炎癥中心部位氧濃度的下降和乳酸濃度的提高,可抑制多種病原體的生長;炎癥部位體溫的升高可降低某些病原體的繁殖速度。(三)炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)的特征是紅、腫、熱、痛和功能障礙(三)炎癥反應(yīng)26(四)正常體液和組織中的抗菌物質(zhì)正常體液和組織中含有多種抗菌物質(zhì),如補(bǔ)體、溶菌酶、干擾素、組蛋白、血細(xì)胞素等,它們一般不直接殺滅病原體,而是配合免疫細(xì)胞、抗體或其他防御因子,使之發(fā)揮較強(qiáng)的免疫功能。1.補(bǔ)體(complement)是指存在于正常人體或高等動(dòng)物血清中的一組非特異性血清蛋白(主要成分是球蛋白)。在免疫反應(yīng)中,由于它具有能擴(kuò)大和增強(qiáng)抗體的“補(bǔ)助”功能,故稱補(bǔ)體。其本質(zhì)是一類酶原,能被任何抗原抗體復(fù)合物激活,然后發(fā)揮其溶胞作用、病毒滅活、吞噬細(xì)胞的吞噬等作用;性質(zhì)不很穩(wěn)定,室溫下放置幾天或在56°C下放置10min左右可失活由巨噬細(xì)胞、腸道上皮細(xì)胞及肝脾細(xì)胞所產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)室獲得補(bǔ)體——豚鼠血(四)正常體液和組織中的抗菌物質(zhì)正常體液和組織中含有多種抗菌27第十章傳染與免疫課件282.干擾素(interferons,IFNs)是高等動(dòng)物細(xì)胞在病毒或dsRNA等誘生劑的刺激下產(chǎn)生的一種具有高活性、廣譜抗病毒等功能的特異性糖蛋白。目前知道的干擾素有4類:IFN-;IFN-;IFN-;IFN-IFN雖有廣譜抗病毒的特性,但受宿主種屬特異性的限制;可用于病毒病和癌癥的治療;IFN的誘導(dǎo)過程和作用機(jī)制2.干擾素(interferons,IFNs)是高等動(dòng)物細(xì)胞29第十章傳染與免疫課件30第三節(jié)特異性免疫一、特異性免疫(specificimmunity)是生物個(gè)體在其后天活動(dòng)中接觸了相應(yīng)的抗原獲得的產(chǎn)物與相應(yīng)的刺激物之間是特異的包括體液免疫系統(tǒng)和細(xì)胞免疫系統(tǒng)個(gè)體差異明顯二、獲得方式自動(dòng)獲得天然獲得:感染后獲得人工接種:死、活疫苗或類毒素被動(dòng)獲得天然獲得:通過胎盤或初乳人工注射:免疫血清、抗毒素、丙種球蛋白等兩類人工免疫的比較第三節(jié)特異性免疫一、特異性免疫(specificimm31比較項(xiàng)目人工自動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫輸入物免疫力出現(xiàn)時(shí)間免疫力維持時(shí)間免疫記憶對免疫系統(tǒng)作用主要用途抗原(疫苗、類毒素)較慢(約需1-4周)較長(數(shù)月至數(shù)年)有激活傳染病的預(yù)防抗體立即較短(2周-數(shù)月)無不明顯治療或應(yīng)急預(yù)防兩類人工免疫的比較比較項(xiàng)目人工自動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫輸入物抗原(疫苗、類毒素)抗32三、免疫應(yīng)答1.定義:P2972.免疫應(yīng)答的類型1)細(xì)胞免疫機(jī)體在抗原刺激下,依賴胸腺的T細(xì)胞發(fā)生增殖、分化,進(jìn)而直接攻擊靶細(xì)胞或間接釋放一些淋巴因子的免疫作用2)體液免疫機(jī)體受抗原刺激后,來源于骨髓的B細(xì)胞進(jìn)行增殖并分化為漿細(xì)胞,由它合成抗體并釋放到體液中發(fā)揮其免疫作用3.免疫應(yīng)答的過程感應(yīng)階段增殖和分化階段效應(yīng)階段4.免疫應(yīng)答的特征識(shí)別異己特異性記憶性三、免疫應(yīng)答1.定義:P29733四、行使特異性免疫的結(jié)構(gòu)1.免疫器官中樞免疫器官:免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的部位包括骨髓(B細(xì)胞)、胸腺(T細(xì)胞)和鳥類的法氏囊外周免疫器官免疫細(xì)胞定居部位(脾臟和淋巴結(jié))2.免疫細(xì)胞一切具有免疫功能的細(xì)胞包括各類淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞和B細(xì)胞等)、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等3.免疫活性細(xì)胞僅指能發(fā)揮特異性免疫應(yīng)答的一群細(xì)胞主要指T細(xì)胞、B細(xì)胞4.免疫分子抗原和抗體四、行使特異性免疫的結(jié)構(gòu)1.免疫器官34T細(xì)胞和B細(xì)胞T細(xì)胞(Tcell)參與特異性免疫應(yīng)答的小淋巴細(xì)胞正常人血中,T細(xì)胞約占總淋巴細(xì)胞數(shù)的60-70%起源于骨髓,在胸腺中分化成熟后,分布到外周淋巴器官和外周血液中主要執(zhí)行細(xì)胞免疫T細(xì)胞表面有其獨(dú)特的表面標(biāo)志表面受體:如E受體和有絲分裂原受體T細(xì)胞受體
是執(zhí)行復(fù)雜和精確的識(shí)別抗原性異物的物質(zhì)基礎(chǔ)不能直接識(shí)別天然抗原,只能識(shí)別經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞(APC)加工后遞呈的抗原。T細(xì)胞可分為若干亞群調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(TR)輔助性T細(xì)胞(TH)抑制性T細(xì)胞(TS)效應(yīng)性T細(xì)胞(TE)遲發(fā)型超敏T細(xì)胞(TDHT)細(xì)胞毒T細(xì)胞(TC)T細(xì)胞和B細(xì)胞T細(xì)胞(Tcell)35B細(xì)胞是一種在細(xì)胞膜表面帶有自己合成的的免疫球蛋白(SmIg)的淋巴細(xì)胞起源于骨髓,在骨髓中分化成熟執(zhí)行體液免疫表面標(biāo)志與T細(xì)胞不同識(shí)別抗原異物的B細(xì)胞膜表面的抗原受體為SmIgB細(xì)胞的亞群T細(xì)胞不依賴性亞群—B-1只有初級免疫應(yīng)答反應(yīng)T細(xì)胞依賴性亞群—B-2有次級免疫應(yīng)答反應(yīng)T細(xì)胞與B細(xì)胞的比較(P303)B細(xì)胞36抗原和抗體一、抗原(antigenAg)1.定義:是一類能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答并能與相應(yīng)抗體或T淋巴細(xì)胞受體發(fā)生特異性免疫反應(yīng)的大分子物質(zhì)。2.抗原的兩個(gè)特性免疫原性====抗原性刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答能力的特性免疫反應(yīng)性====反應(yīng)原性能與免疫應(yīng)答的產(chǎn)物發(fā)生特異反應(yīng)的特性3.完全抗原同時(shí)具有上述兩個(gè)特性的抗原如:蛋白質(zhì)、細(xì)菌、外毒素、病毒等4.不完全抗原—半抗原缺乏免疫原性,只有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)如:多糖、類脂、核酸和某些藥物等復(fù)合半抗原簡單半抗原抗原和抗體一、抗原(antigenAg)375.免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ)1)相對分子質(zhì)量大2)結(jié)構(gòu)復(fù)雜3)異物性6.抗原決定簇===抗原表位位于抗原表面可決定抗原特異性的化學(xué)基團(tuán)一個(gè)抗原表面可存在一至多種分子小,一般由5-7個(gè)氨基酸、單糖或核苷酸殘基組成抗原決定簇的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)大多數(shù)抗原為多價(jià)少數(shù)為單價(jià)7.細(xì)菌的抗原—包含多種抗原成分的復(fù)合體表面抗原:莢膜或微莢膜菌體抗原:細(xì)胞壁、細(xì)胞膜鞭毛抗原——H抗原菌毛抗原外毒素和類毒素:蛋白質(zhì)8.共同抗原與交叉反應(yīng)5.免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ)1)相對分子質(zhì)量大38二、抗體(antibody,Ab)1.定義:高等動(dòng)物體在抗原刺激下,由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合的免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。2..Ig的5個(gè)特點(diǎn)3.Ig的化學(xué)結(jié)構(gòu)是一個(gè)Y形分子鏈重鏈——H鏈(長鏈):440個(gè)左右氨基酸殘基數(shù)輕鏈——L鏈(短鏈):220個(gè)左右氨基酸殘基數(shù)區(qū)可變區(qū)——V區(qū)(輕鏈的1/2長度;重鏈的1/4長度)恒定區(qū)——C區(qū)(輕鏈的另1/2長度;重鏈的3/4長度)鉸鏈區(qū)——含有較多脯氨酸端N端——氨基端C端——羧基端二、抗體(antibody,Ab)1.定義:39重鏈輕鏈V區(qū)C區(qū)羧基端—C端氨基端—N端鉸鏈區(qū)重鏈輕鏈V區(qū)C區(qū)羧基端—C端氨基端—N端鉸鏈區(qū)404..Ig的種類及其功能IgG:由一個(gè)Y型分子組成——單體IgA:由兩個(gè)Y型分子組成——雙體IgM:由五個(gè)Y型分子組成——五體IgD:由一個(gè)Y型分子組成——單體IgE:由一個(gè)Y型分子組成——單體
5..Ig與抗原結(jié)合部位輕鏈的V區(qū)和重鏈的V區(qū)的端部6.Ig的構(gòu)象未與抗原結(jié)合時(shí),分子呈T型與抗原結(jié)合后,分子由T型改變成Y型7.抗體的形成一般必須同時(shí)有3種細(xì)胞的參與抗原遞呈細(xì)胞;T細(xì)胞和B細(xì)胞4..Ig的種類及其功能418.機(jī)體產(chǎn)生抗體的兩次應(yīng)答規(guī)律初次免疫應(yīng)答首次用適量抗原注射動(dòng)物后,須經(jīng)一段較長的潛伏期才能在血流中檢出抗體,多為IgM,效價(jià)低,維持時(shí)間短,且很快下降。再次免疫應(yīng)答在初次應(yīng)答的抗體下降期,再次注射同種抗原進(jìn)行免疫時(shí),會(huì)出現(xiàn)一個(gè)潛伏期明顯縮短,抗體以IgG為主,效價(jià)高、維持時(shí)間長9.抗體形成機(jī)制—澳大利亞Burnet提出的克隆選擇學(xué)說高等動(dòng)物體內(nèi)天生存在大量不同抗原受體的免疫細(xì)胞克隆某一特定抗原進(jìn)入機(jī)體,可與從無數(shù)克隆中選擇出一個(gè)與之相對應(yīng)的克隆,使其增殖、分化形成漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞生物處于胚胎期接觸的抗原被消除或受抑制,形成一個(gè)禁忌克隆,對機(jī)體自身抗原物質(zhì)不發(fā)生免疫應(yīng)答—免疫耐受性禁忌克隆可復(fù)活或發(fā)生突變,可與自身抗原成分起免疫應(yīng)答10.單克隆抗體(monoclonalantibody,McAb)由一純系B淋巴細(xì)胞克隆經(jīng)分化、增殖后的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的單一成分、單一特異性的免疫球蛋白分子8.機(jī)體產(chǎn)生抗體的兩次應(yīng)答規(guī)律初次免疫應(yīng)答42常規(guī)技術(shù)McAb的獲得單一抗原感染動(dòng)物——采血獲得由于B細(xì)胞遺傳型的多樣性以及其接觸的抗原的多樣性,獲得的“特異性抗血清”,往往是一些特異性較差,效價(jià)低,產(chǎn)量有限,不能精確重復(fù)的多克隆抗體B淋巴細(xì)胞能被外來抗原所激活產(chǎn)生相應(yīng)的特異抗體,但無法在體外繁殖和傳代骨髓瘤細(xì)胞是一種癌變的漿細(xì)胞,可自發(fā)或誘發(fā)形成,具有快速增殖能力,能產(chǎn)生大量勻質(zhì)、單克隆性質(zhì)的Ig,但不能與抗原進(jìn)行特異性結(jié)合淋巴細(xì)胞雜交瘤(lymphocytehybridoma)由B淋巴細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞兩者融合而成的一種既能在體內(nèi)外大量增殖,又能產(chǎn)生大量(McAb)的雜種細(xì)胞。常規(guī)技術(shù)McAb的獲得43心態(tài)決定成功雨后,一只蜘蛛艱難地向墻上爬去,但墻壁太濕太滑,它屢爬屢掉,但屢掉屢爬。第一個(gè)人看見了,長嘆一聲,自言自語:“我這一生不正如這只蜘蛛嗎?忙忙碌碌而無所得。”于是,他日漸消沉萎靡。第二個(gè)人看見了,若有所思地說:“這只蜘蛛真笨,為什么不從旁邊干燥的地方繞一下爬過去呢?我以后可不能像蜘蛛這么愚笨?!庇谑?,他慢慢變得聰明起來。第三個(gè)人看見了,立刻被蜘蛛屢敗屢戰(zhàn)、堅(jiān)持不懈的精神感動(dòng)。于是,創(chuàng)業(yè)失敗、欲尋短見的他變得堅(jiān)強(qiáng)起來,很快東山再起。其實(shí),成功并不遙遠(yuǎn),失敗也不可怕,就看你對細(xì)微之事的感悟心態(tài)。心態(tài)決定成功雨后,一只蜘蛛艱難地向墻上爬去,但墻壁太濕太滑,44第四節(jié)免疫學(xué)方法及應(yīng)用一、抗原抗體反應(yīng)的一般規(guī)律1.特異性—分子間的引力2.可逆性—是一種物理結(jié)合3.定比性—抗原多價(jià);抗體一般以單體存在,為雙價(jià),只有二者比例合適,才能出現(xiàn)可見反應(yīng)4.階段性5.條件依賴性pH:最佳pH為6-8;過高或過低可使二者符合物重新解離溫度:最適溫度為37-45°C;溫度高,分子運(yùn)動(dòng)快,碰撞機(jī)會(huì)多,易結(jié)合電解質(zhì):可降低抗原抗體結(jié)合界面的電位,使其失去穩(wěn)定性,易被沉淀和凝集。一般用生理鹽水,鹽度過高可出現(xiàn)假陽性(鹽凝集)第四節(jié)免疫學(xué)方法及應(yīng)用一、抗原抗體反應(yīng)的一般規(guī)律45二、抗原抗體的主要反應(yīng)(一)凝集反應(yīng)(agglutination)顆粒性抗原(完整的細(xì)菌細(xì)胞或血細(xì)胞)與相應(yīng)的抗體在合適條件下反應(yīng)并出現(xiàn)肉眼可見的凝集團(tuán)現(xiàn)象反應(yīng)時(shí)一般稀釋抗體如診斷傷寒的肥達(dá)氏試驗(yàn)(二)沉淀反應(yīng)可溶性抗原(蛋白質(zhì)、多糖或類脂溶液)與相應(yīng)的抗體在合適條件下反應(yīng)并出現(xiàn)肉眼可見的沉淀物的現(xiàn)象反應(yīng)時(shí)一般稀釋抗原如法醫(yī)學(xué)上鑒定血型;診斷梅毒的康氏試驗(yàn)二、抗原抗體的主要反應(yīng)(一)凝集反應(yīng)(agglutinati46(三)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)(complementfixationtest)1.定義有補(bǔ)體參與,以綿羊紅細(xì)胞和溶血素作指示系統(tǒng)的一種高靈敏度的抗原與抗體結(jié)合反應(yīng)2.參與反應(yīng)的2個(gè)系統(tǒng)和5種成分補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)待檢系統(tǒng)指示系統(tǒng)補(bǔ)體已知的抗原或抗體待檢的抗原或抗體綿羊紅細(xì)胞溶血素(三)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)(complementfixation473.反應(yīng)原理補(bǔ)體可與任何抗原和抗體的復(fù)合物結(jié)合指示系統(tǒng)如遇游離的補(bǔ)體會(huì)出現(xiàn)肉眼可見的溶血反應(yīng)4.補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)示意圖5.補(bǔ)體過多會(huì)出現(xiàn)何種現(xiàn)象?3.反應(yīng)原理48被檢抗體羊紅細(xì)胞補(bǔ)體抗原溶血素?zé)o溶血現(xiàn)象a.陽性試驗(yàn)(試樣中存在相應(yīng)抗體)1.試驗(yàn)系統(tǒng)第一步第二步2.指示系統(tǒng)被檢抗體羊紅細(xì)胞補(bǔ)體抗原溶血素?zé)o溶血現(xiàn)象a.陽性試驗(yàn)(試樣中49有溶血現(xiàn)象b.陰性試驗(yàn)(試樣中不存在相應(yīng)抗體)1.試驗(yàn)系統(tǒng)第一步第二步2.指示系統(tǒng)有溶血現(xiàn)象b.陰性試驗(yàn)(試樣中不存在相應(yīng)抗體)1.試驗(yàn)系統(tǒng)第50第五節(jié)生物制品及其應(yīng)用生物制品(biologicproducts)在人工免疫中,可作為預(yù)防、治療和診斷用的來自生物體的各種制劑。包括特異性的抗原(疫苗、菌苗、類毒素)、抗體(血清、免疫球蛋白和單克隆抗體)和非特異性的免疫調(diào)節(jié)劑等一、人工自動(dòng)免疫類生物制品(一)常規(guī)疫苗:疫苗、類毒素和自身疫苗1.疫苗(1)定義用于預(yù)防傳染病的抗原制劑廣義:包括菌苗和疫苗兩類生物制品狹義菌苗:指用細(xì)菌制成的生物制品疫苗:指用病毒、立克次氏體或螺旋體等微生物制成的制品第五節(jié)生物制品及其應(yīng)用生物制品(biologicprod51(2)疫苗的種類1)活疫苗定義用人工的方法使病原體減毒或從自然界篩選某病原體的無毒株或微毒株所制成的活微生物制劑舉例如卡介苗(BCG);鼠疫菌苗;甲型肝炎疫苗優(yōu)點(diǎn)進(jìn)入人體后繼續(xù)繁殖,故一般接種量低,作用持久(一般3-5年),可靠。缺點(diǎn)不易保存,有時(shí)會(huì)發(fā)生增毒變異四聯(lián)疫苗同時(shí)接種含有4種減毒的活疫苗,包括麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹和脊髓灰質(zhì)炎(2)疫苗的種類522)死疫苗定義用理化因子殺死病原體,但仍保留原有免疫原性的疫苗。舉例百日咳、傷寒、炭疽、流行性感冒和狂犬病等優(yōu)點(diǎn)使用安全,保存容易缺點(diǎn)使用劑量較大,須多次接種,持續(xù)時(shí)間短(數(shù)月至1年),有時(shí)會(huì)引起機(jī)體發(fā)熱、腫痛等副作用。三聯(lián)菌苗:包括傷寒、副傷寒甲、乙。2)死疫苗532.類毒素3.自身疫苗(二)新型疫苗1.亞單位疫苗2.化學(xué)疫苗3.多肽疫苗4.基因工程疫苗5.DNA疫苗6.抗獨(dú)特型抗體疫苗二、人工被動(dòng)免疫類生物制品1.抗毒素2.抗病毒血清3.抗菌血清4.免疫球蛋白制劑2.類毒素54第十章傳染與免疫第一節(jié)傳染一、傳染與傳染病傳染(感染或侵染)(infection)當(dāng)外源或內(nèi)源性病原體突破其宿主的三道免疫“防線”(機(jī)械防御、非特異性免疫和特異性免疫)后,在宿主的特定部位定植、生長繁殖或產(chǎn)生酶及毒素,從而引起一系列病理生理的過程。傳染?。╥nfectiousdisease)由活病原體的大量繁殖引起,可從某一宿主個(gè)體直接或間接傳播到同種或異種宿主個(gè)體的疾病。傳染病的種類很多,如鼠疫、霍亂、肝炎、淋病、傷寒、愛滋病、肺結(jié)核等,從全球范圍看,傳染病仍是當(dāng)今死亡的首因。第十章傳染與免疫第一節(jié)傳染一、傳染與傳染病55二、決定傳染結(jié)局的三大因素(一)病原體(pathogen)(二)宿主的免疫力(immunity)(三)環(huán)境因素(enviromentfactor)二、決定傳染結(jié)局的三大因素56(一)病原體指能引起傳染病的各種微生物和其他生物。其中決定傳染結(jié)局的因素:病原體的致病特性病原體的數(shù)量病原體的侵入方式二、決定傳染結(jié)局的三大因素(一)病原體二、決定傳染結(jié)局的三大因素571.毒力(virulence)表示病原體致病能力的強(qiáng)弱。構(gòu)成毒力的因素可歸納為侵襲力和毒素兩方面。(1)侵襲力(invastiveness)吸附和侵入能力:菌毛在吸附中起主要作用繁殖與擴(kuò)散能力:通過產(chǎn)生一些特殊的酶抵抗宿主防御功能的能力:抑制白細(xì)胞的趨化性和吞噬(2)毒素(toxin)1)外毒素(exotoxin)是病原菌在生長過程中不斷向外界環(huán)境分泌的一類毒性蛋白質(zhì),主要由G+細(xì)菌產(chǎn)生。
類毒素(toxoid)用0.3%-0.4%的甲醛溶液對外毒素進(jìn)行脫毒處理,可獲得失去毒性但仍保留其原有免疫原性的生物制品。將其注射機(jī)體后,可使機(jī)體產(chǎn)生對相應(yīng)外毒素具有免疫性的抗體(抗毒素)。外毒素(極毒抗原)脫毒0.3%-0.4%甲醛類毒素(無毒抗原)免疫動(dòng)物抗毒素(抗毒抗體1.毒力(virulence)表示病原體致病能力的強(qiáng)弱。構(gòu)成582)內(nèi)毒素(endotoxin)是G-細(xì)菌細(xì)胞壁外層的組分之一,其化學(xué)成分是脂多糖(LPS),因在活細(xì)胞中不分泌到體外,僅在細(xì)菌死亡后自溶或人工裂解時(shí)才釋放,故稱內(nèi)毒素。檢測內(nèi)毒素的方法家兔發(fā)熱試驗(yàn)法費(fèi)時(shí)(2-3d)、靈敏度低(~2ng/mL)鱟試劑法簡便快速(1h)、靈敏度高(10-20pg/mL)2)內(nèi)毒素(endotoxin)59第十章傳染與免疫課件60鱟俗稱馬蹄蟹,屬無脊椎動(dòng)物的節(jié)肢動(dòng)物門,全世界現(xiàn)存種3屬5種(如美洲鱟和中國鱟等);是一種有3億年歷史的活化石,遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于6500萬年前出現(xiàn)的恐龍。幸運(yùn)的是,它們并沒有像恐龍那樣滅絕,而是經(jīng)受住了一次次災(zāi)難的打擊,頑強(qiáng)地活到了今天。他身上流淌著珍貴的藍(lán)色血液。那種淡藍(lán)色的血液中含銅量很高,而且一遇到毒素就會(huì)凝固。鱟的特性具有開放性血管系統(tǒng)每日可采血100-300ml鱟血中僅含一種變形細(xì)胞,其內(nèi)含有凝固酶原、凝固蛋白原與C因子和B因子等超聲波可破碎其變形細(xì)胞得到鱟變形細(xì)胞裂解物(LAL)LAL可與G-細(xì)菌的內(nèi)毒素發(fā)生特異性和高靈敏度的凝膠化反應(yīng)。鱟試劑法檢測內(nèi)毒素的機(jī)制鱟61作用機(jī)制LAL中的B因子內(nèi)毒素Ca2+活化的B因子凝固酶原凝固酶可溶性蛋白(凝固原)凝固蛋白(凝固素)凝膠3)外毒素和內(nèi)毒素的比較作用機(jī)制LAL中的B因子內(nèi)毒素Ca2+活化的B因子凝固酶原62比較項(xiàng)目
外毒素
內(nèi)毒素1.產(chǎn)生菌G+
G-2.化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖3.存在狀態(tài)細(xì)胞外細(xì)胞壁上4.釋放時(shí)間隨時(shí)分泌死菌溶解后釋放5.致病類型不同基本相同6.抗原性完全抗原不完全抗原7.毒性強(qiáng)弱8.引起宿主發(fā)燒不明顯明顯9.制成類毒素能不能10.熱穩(wěn)定性差強(qiáng)11.舉例白喉毒素沙門氏菌肉毒毒素志賀氏菌大腸桿菌毒素奈瑟氏球菌比較項(xiàng)目外毒素632.入侵病原體的數(shù)量(number)不同病原體引起宿主致病所需要的數(shù)量Salmonellatyphi108-109個(gè)/宿主Vibriocholerae106個(gè)/宿主Shigelladysenteriae7個(gè)/宿主Yersiniapestis幾個(gè)細(xì)胞2.入侵病原體的數(shù)量(number)不同病原體引起宿主致病所643.侵入門徑(entrypoint)病原體侵入宿主必須有合適的感染途徑1)消化道SalmonellatyphiVibriocholeraeShigelladysenteriaeE.coliListeriamonocytogenesHelicobacterpylori(簡稱Hp)2)呼吸道MycobacteriumtuberculosisLegionellapneumoniae(嗜肺軍團(tuán)菌)PneumococcuspneumoniaeCorynebacteriumdiphtheriaeBordetellapertusisHaemoohilusinfluenzae等3.侵入門徑(entrypoint)病原體侵入宿主必須有合65Hp可引起傳染性胃??;是近年來才發(fā)現(xiàn)的并引起全球重視的嚴(yán)重傳染病,感染率高,被稱為“感染王”,是胃癌的最危險(xiǎn)致病因素;傳染途徑是通過口腔;可用“13C呼氣試驗(yàn)法”檢測被檢者喝少量含13C同位素的尿素,經(jīng)胃中的Hp產(chǎn)生的脲酶分解后產(chǎn)生13CO2至肺部排出,然后用儀器測定。Hp可引起傳染性胃??;663)皮膚創(chuàng)口淺部皮膚侵入StaphylococcusaureusStreptococcuspyogenesPseudomonasaeruginosa深部皮膚侵入ClostridiumtetaniC.perfringens4)泌尿生殖道NeisseriagonorrhoeaTreponemapallidumHIV病毒5)其它途徑有些病原體可通過多種途徑侵害宿主BacillusanthracisHIV可通過性行為、輸血、吸毒和胎盤等途徑傳染HBV可通過胎盤產(chǎn)道等傳染3)皮膚創(chuàng)口67艾滋病毒(人類免疫缺陷病毒——HumanImmunodeficiencyVirus,簡稱HIV)是一種能夠破壞人體免疫系統(tǒng)的病毒。令患者變得虛弱,無法抵抗各種感染和癌癥的侵襲。艾滋病毒是由法國的PasteurInstitute的LucMontagnier教授發(fā)現(xiàn)的。
艾滋病毒可以潛伏在身體數(shù)年,潛伏期的長短因人而異,有的可長達(dá)十年。潛伏期內(nèi),患者無特殊癥狀??梢酝ㄟ^檢測身體內(nèi)的艾滋病毒抗體加以判斷。若測試結(jié)果表明體內(nèi)有艾滋病毒抗體,即表示此人已感染了艾滋病毒。
蚊子不能傳播艾滋病毒。HIV艾滋病毒(人類免疫缺陷病毒——Hu68第十章傳染與免疫課件69(二)宿主的免疫力1.免疫(immunity)是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的一種保護(hù)性功能;正常條件下對機(jī)體有利;異常條件下?lián)p害機(jī)體。2.免疫功能1)免疫防御正常:防御和中和毒素異常:變態(tài)反應(yīng)和免疫缺陷2)免疫穩(wěn)定正常:清除衰老和損傷細(xì)胞異常:識(shí)別紊亂,導(dǎo)致自身免疫疾病3)免疫監(jiān)視正常:清除癌細(xì)胞異常:致癌或持續(xù)性感染(二)宿主的免疫力1.免疫(immunity)70變態(tài)反應(yīng)
是指由于免疫功能亢進(jìn)而表現(xiàn)出的反應(yīng),如可引起過敏和抽搐等。免疫缺陷是指由于免疫功能降低而表現(xiàn)出的反應(yīng),其結(jié)果可引起起機(jī)體感染和惡性腫瘤。免疫缺陷可分為二類,一類是先天具有的;另一類是后天獲得的,艾滋病屬于后天獲得性免疫缺陷綜合癥。第十章傳染與免疫課件71外部屏障:皮膚、粘摸、菌群內(nèi)部屏障:血腦、血眼、血胎宿主免疫力非特異性特異性(第三道防線)第一道防線第二道防線抗菌物質(zhì):補(bǔ)體、干擾素吞噬細(xì)胞的吞噬作用炎癥反應(yīng)淋巴結(jié)的“過濾”作用體液免疫:漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體細(xì)胞免疫:T細(xì)胞釋放淋巴因子3.宿主的免疫作用外部屏障:皮膚、粘摸、菌群宿主免疫力非特異性特異性(第三道防72(三)環(huán)境因素1.宿主環(huán)境先天:遺傳素質(zhì)、年齡后天:營養(yǎng)、精神、體育鍛煉等2.外界環(huán)境自然環(huán)境:氣候、溫度、地理環(huán)境、季節(jié)等社會(huì)環(huán)境:社會(huì)制度、居住環(huán)境和醫(yī)療環(huán)境等(三)環(huán)境因素1.宿主環(huán)境73三、傳染的三種結(jié)局1.隱性傳染(inapparentinfection)病原菌毒力較弱,數(shù)量較少,宿主免疫力強(qiáng),基本上不出現(xiàn)臨床癥狀。2.帶菌狀態(tài)(carrierstate)雙方都有一定的優(yōu)勢,兩者處于相持狀態(tài)3.顯性傳染(apparentinfection)宿主出現(xiàn)一系列臨床癥狀。按照發(fā)病時(shí)間長短acuteinfectionandchronicinfection按照發(fā)病部位的不同localinfectionandsystemicinfection按照發(fā)病性質(zhì)和嚴(yán)重程度不同毒血癥(toxemia)菌血癥(bacteremia)敗血癥(septicemia)膿毒血癥(pyemia)三、傳染的三種結(jié)局1.隱性傳染(inapparentinf74第二節(jié)非特異性免疫一、非特異性免疫(nonspecificimmunity)凡在生物進(jìn)化過程中形成的天生即有、相對穩(wěn)定、無特殊針對性的對付病原體的天然抵抗力,稱為非特異性免疫,也稱先天免疫或自然免疫。二、組成(一)宿主的屏障結(jié)構(gòu)(二)吞噬細(xì)胞的吞噬功能(三)炎癥反應(yīng)(四)抗菌物質(zhì)第二節(jié)非特異性免疫75(一)宿主的屏障結(jié)構(gòu)1.外部屏障——皮膚與粘膜機(jī)械的阻擋和排除作用化學(xué)物質(zhì)的抗菌作用汗腺——乳酸皮脂腺——脂肪酸胃粘膜——胃酸陰道粘膜——酸性物質(zhì)淚腺、唾液腺、乳腺——溶菌酶正常菌群的拮抗作用2.內(nèi)部屏障血腦血胎血眼屏障(一)宿主的屏障結(jié)構(gòu)1.外部屏障——皮膚與粘膜76
1.吞噬細(xì)胞(phagocytes)存在于血液、體液或組織,能進(jìn)行變形蟲運(yùn)動(dòng),能吞噬、殺死和消化病原微生物等異常抗原的白細(xì)胞。與非特異性免疫有關(guān)的吞噬細(xì)胞主要有兩類多形核白細(xì)胞類(PMN)存在于血流和骨髓中,形狀較小,壽命短;嗜中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞存在于血液、淋巴和多種組織中,大,壽命長巨噬細(xì)胞(Mφ)2.吞噬作用(二)吞噬細(xì)胞及其吞噬作用1.吞噬細(xì)胞(phagocytes)(二)吞噬細(xì)胞及其吞噬77第十章傳染與免疫課件78吞噬細(xì)胞的吞噬過程吞79炎癥反應(yīng)的特征是紅、腫、熱、痛和功能障礙白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、組胺和5-羥色胺在發(fā)炎早期起重要的作用;炎癥既是一種病理過程,又是一種防御病原體入侵的免疫反應(yīng),原因是:可動(dòng)員大量吞噬細(xì)胞聚集在炎癥部位;血流的加速使血液中抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮;死亡的宿主細(xì)胞可釋放一部分抗菌物質(zhì);炎癥中心部位氧濃度的下降和乳酸濃度的提高,可抑制多種病原體的生長;炎癥部位體溫的升高可降低某些病原體的繁殖速度。(三)炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)的特征是紅、腫、熱、痛和功能障礙(三)炎癥反應(yīng)80(四)正常體液和組織中的抗菌物質(zhì)正常體液和組織中含有多種抗菌物質(zhì),如補(bǔ)體、溶菌酶、干擾素、組蛋白、血細(xì)胞素等,它們一般不直接殺滅病原體,而是配合免疫細(xì)胞、抗體或其他防御因子,使之發(fā)揮較強(qiáng)的免疫功能。1.補(bǔ)體(complement)是指存在于正常人體或高等動(dòng)物血清中的一組非特異性血清蛋白(主要成分是球蛋白)。在免疫反應(yīng)中,由于它具有能擴(kuò)大和增強(qiáng)抗體的“補(bǔ)助”功能,故稱補(bǔ)體。其本質(zhì)是一類酶原,能被任何抗原抗體復(fù)合物激活,然后發(fā)揮其溶胞作用、病毒滅活、吞噬細(xì)胞的吞噬等作用;性質(zhì)不很穩(wěn)定,室溫下放置幾天或在56°C下放置10min左右可失活由巨噬細(xì)胞、腸道上皮細(xì)胞及肝脾細(xì)胞所產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)室獲得補(bǔ)體——豚鼠血(四)正常體液和組織中的抗菌物質(zhì)正常體液和組織中含有多種抗菌81第十章傳染與免疫課件822.干擾素(interferons,IFNs)是高等動(dòng)物細(xì)胞在病毒或dsRNA等誘生劑的刺激下產(chǎn)生的一種具有高活性、廣譜抗病毒等功能的特異性糖蛋白。目前知道的干擾素有4類:IFN-;IFN-;IFN-;IFN-IFN雖有廣譜抗病毒的特性,但受宿主種屬特異性的限制;可用于病毒病和癌癥的治療;IFN的誘導(dǎo)過程和作用機(jī)制2.干擾素(interferons,IFNs)是高等動(dòng)物細(xì)胞83第十章傳染與免疫課件84第三節(jié)特異性免疫一、特異性免疫(specificimmunity)是生物個(gè)體在其后天活動(dòng)中接觸了相應(yīng)的抗原獲得的產(chǎn)物與相應(yīng)的刺激物之間是特異的包括體液免疫系統(tǒng)和細(xì)胞免疫系統(tǒng)個(gè)體差異明顯二、獲得方式自動(dòng)獲得天然獲得:感染后獲得人工接種:死、活疫苗或類毒素被動(dòng)獲得天然獲得:通過胎盤或初乳人工注射:免疫血清、抗毒素、丙種球蛋白等兩類人工免疫的比較第三節(jié)特異性免疫一、特異性免疫(specificimm85比較項(xiàng)目人工自動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫輸入物免疫力出現(xiàn)時(shí)間免疫力維持時(shí)間免疫記憶對免疫系統(tǒng)作用主要用途抗原(疫苗、類毒素)較慢(約需1-4周)較長(數(shù)月至數(shù)年)有激活傳染病的預(yù)防抗體立即較短(2周-數(shù)月)無不明顯治療或應(yīng)急預(yù)防兩類人工免疫的比較比較項(xiàng)目人工自動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫輸入物抗原(疫苗、類毒素)抗86三、免疫應(yīng)答1.定義:P2972.免疫應(yīng)答的類型1)細(xì)胞免疫機(jī)體在抗原刺激下,依賴胸腺的T細(xì)胞發(fā)生增殖、分化,進(jìn)而直接攻擊靶細(xì)胞或間接釋放一些淋巴因子的免疫作用2)體液免疫機(jī)體受抗原刺激后,來源于骨髓的B細(xì)胞進(jìn)行增殖并分化為漿細(xì)胞,由它合成抗體并釋放到體液中發(fā)揮其免疫作用3.免疫應(yīng)答的過程感應(yīng)階段增殖和分化階段效應(yīng)階段4.免疫應(yīng)答的特征識(shí)別異己特異性記憶性三、免疫應(yīng)答1.定義:P29787四、行使特異性免疫的結(jié)構(gòu)1.免疫器官中樞免疫器官:免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的部位包括骨髓(B細(xì)胞)、胸腺(T細(xì)胞)和鳥類的法氏囊外周免疫器官免疫細(xì)胞定居部位(脾臟和淋巴結(jié))2.免疫細(xì)胞一切具有免疫功能的細(xì)胞包括各類淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞和B細(xì)胞等)、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等3.免疫活性細(xì)胞僅指能發(fā)揮特異性免疫應(yīng)答的一群細(xì)胞主要指T細(xì)胞、B細(xì)胞4.免疫分子抗原和抗體四、行使特異性免疫的結(jié)構(gòu)1.免疫器官88T細(xì)胞和B細(xì)胞T細(xì)胞(Tcell)參與特異性免疫應(yīng)答的小淋巴細(xì)胞正常人血中,T細(xì)胞約占總淋巴細(xì)胞數(shù)的60-70%起源于骨髓,在胸腺中分化成熟后,分布到外周淋巴器官和外周血液中主要執(zhí)行細(xì)胞免疫T細(xì)胞表面有其獨(dú)特的表面標(biāo)志表面受體:如E受體和有絲分裂原受體T細(xì)胞受體
是執(zhí)行復(fù)雜和精確的識(shí)別抗原性異物的物質(zhì)基礎(chǔ)不能直接識(shí)別天然抗原,只能識(shí)別經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞(APC)加工后遞呈的抗原。T細(xì)胞可分為若干亞群調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(TR)輔助性T細(xì)胞(TH)抑制性T細(xì)胞(TS)效應(yīng)性T細(xì)胞(TE)遲發(fā)型超敏T細(xì)胞(TDHT)細(xì)胞毒T細(xì)胞(TC)T細(xì)胞和B細(xì)胞T細(xì)胞(Tcell)89B細(xì)胞是一種在細(xì)胞膜表面帶有自己合成的的免疫球蛋白(SmIg)的淋巴細(xì)胞起源于骨髓,在骨髓中分化成熟執(zhí)行體液免疫表面標(biāo)志與T細(xì)胞不同識(shí)別抗原異物的B細(xì)胞膜表面的抗原受體為SmIgB細(xì)胞的亞群T細(xì)胞不依賴性亞群—B-1只有初級免疫應(yīng)答反應(yīng)T細(xì)胞依賴性亞群—B-2有次級免疫應(yīng)答反應(yīng)T細(xì)胞與B細(xì)胞的比較(P303)B細(xì)胞90抗原和抗體一、抗原(antigenAg)1.定義:是一類能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答并能與相應(yīng)抗體或T淋巴細(xì)胞受體發(fā)生特異性免疫反應(yīng)的大分子物質(zhì)。2.抗原的兩個(gè)特性免疫原性====抗原性刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答能力的特性免疫反應(yīng)性====反應(yīng)原性能與免疫應(yīng)答的產(chǎn)物發(fā)生特異反應(yīng)的特性3.完全抗原同時(shí)具有上述兩個(gè)特性的抗原如:蛋白質(zhì)、細(xì)菌、外毒素、病毒等4.不完全抗原—半抗原缺乏免疫原性,只有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)如:多糖、類脂、核酸和某些藥物等復(fù)合半抗原簡單半抗原抗原和抗體一、抗原(antigenAg)915.免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ)1)相對分子質(zhì)量大2)結(jié)構(gòu)復(fù)雜3)異物性6.抗原決定簇===抗原表位位于抗原表面可決定抗原特異性的化學(xué)基團(tuán)一個(gè)抗原表面可存在一至多種分子小,一般由5-7個(gè)氨基酸、單糖或核苷酸殘基組成抗原決定簇的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)大多數(shù)抗原為多價(jià)少數(shù)為單價(jià)7.細(xì)菌的抗原—包含多種抗原成分的復(fù)合體表面抗原:莢膜或微莢膜菌體抗原:細(xì)胞壁、細(xì)胞膜鞭毛抗原——H抗原菌毛抗原外毒素和類毒素:蛋白質(zhì)8.共同抗原與交叉反應(yīng)5.免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ)1)相對分子質(zhì)量大92二、抗體(antibody,Ab)1.定義:高等動(dòng)物體在抗原刺激下,由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合的免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。2..Ig的5個(gè)特點(diǎn)3.Ig的化學(xué)結(jié)構(gòu)是一個(gè)Y形分子鏈重鏈——H鏈(長鏈):440個(gè)左右氨基酸殘基數(shù)輕鏈——L鏈(短鏈):220個(gè)左右氨基酸殘基數(shù)區(qū)可變區(qū)——V區(qū)(輕鏈的1/2長度;重鏈的1/4長度)恒定區(qū)——C區(qū)(輕鏈的另1/2長度;重鏈的3/4長度)鉸鏈區(qū)——含有較多脯氨酸端N端——氨基端C端——羧基端二、抗體(antibody,Ab)1.定義:93重鏈輕鏈V區(qū)C區(qū)羧基端—C端氨基端—N端鉸鏈區(qū)重鏈輕鏈V區(qū)C區(qū)羧基端—C端氨基端—N端鉸鏈區(qū)944..Ig的種類及其功能IgG:由一個(gè)Y型分子組成——單體IgA:由兩個(gè)Y型分子組成——雙體IgM:由五個(gè)Y型分子組成——五體IgD:由一個(gè)Y型分子組成——單體IgE:由一個(gè)Y型分子組成——單體
5..Ig與抗原結(jié)合部位輕鏈的V區(qū)和重鏈的V區(qū)的端部6.Ig的構(gòu)象未與抗原結(jié)合時(shí),分子呈T型與抗原結(jié)合后,分子由T型改變成Y型7.抗體的形成一般必須同時(shí)有3種細(xì)胞的參與抗原遞呈細(xì)胞;T細(xì)胞和B細(xì)胞4..Ig的種類及其功能958.機(jī)體產(chǎn)生抗體的兩次應(yīng)答規(guī)律初次免疫應(yīng)答首次用適量抗原注射動(dòng)物后,須經(jīng)一段較長的潛伏期才能在血流中檢出抗體,多為IgM,效價(jià)低,維持時(shí)間短,且很快下降。再次免疫應(yīng)答在初次應(yīng)答的抗體下降期,再次注射同種抗原進(jìn)行免疫時(shí),會(huì)出現(xiàn)一個(gè)潛伏期明顯縮短,抗體以IgG為主,效價(jià)高、維持時(shí)間長9.抗體形成機(jī)制—澳大利亞Burnet提出的克隆選擇學(xué)說高等動(dòng)物體內(nèi)天生存在大量不同抗原受體的免疫細(xì)胞克隆某一特定抗原進(jìn)入機(jī)體,可與從無數(shù)克隆中選擇出一個(gè)與之相對應(yīng)的克隆,使其增殖、分化形成漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞生物處于胚胎期接觸的抗原被消除或受抑制,形成一個(gè)禁忌克隆,對機(jī)體自身抗原物質(zhì)不發(fā)生免疫應(yīng)答—免疫耐受性禁忌克隆可復(fù)活或發(fā)生突變,可與自身抗原成分起免疫應(yīng)答10.單克隆抗體(monoclonalantibody,McAb)由一純系B淋巴細(xì)胞克隆經(jīng)分化、增殖后的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的單一成分、單一特異性的免疫球蛋白分子8.機(jī)體產(chǎn)生抗體的兩次應(yīng)答規(guī)律初次免
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