光動(dòng)力治療在氣道腫瘤中的臨床應(yīng)用課件

概述光動(dòng)力治療臨床應(yīng)用概述光動(dòng)力治療1光動(dòng)力療法（photodynamictherapyPDT）包括光動(dòng)力診斷和光動(dòng)力治療光動(dòng)力診斷：光敏藥物在腫瘤部位高濃度積聚，應(yīng)用特定波長(zhǎng)的光照射腫瘤部位，惡性腫瘤即產(chǎn)生熒光，可用于腫瘤的診斷及定位。光動(dòng)力治療：利用光敏劑和光產(chǎn)生的光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)治療腫瘤的一種保守療法。光動(dòng)力療法（photodynamictherapyPDT2光動(dòng)力診斷波長(zhǎng)為408nm藍(lán)光照射，腫瘤處發(fā)出紅色熒光。光動(dòng)力診斷波長(zhǎng)為408nm藍(lán)光照射，腫瘤處發(fā)出紅色熒光。3

PDT治療腫瘤

PDT治療腫瘤

4光動(dòng)力學(xué)治療在腫瘤領(lǐng)域的發(fā)展史1948年，F(xiàn)igge發(fā)現(xiàn)注射血卟啉可使腫瘤及淋巴結(jié)內(nèi)熒光增強(qiáng)1968年，Gregorie報(bào)道226例腫瘤患者在靜脈注射HPD后，鱗癌和腺癌活檢標(biāo)本內(nèi)75%~85%熒光陽(yáng)性，而53份良性標(biāo)本中僅23%熒光陽(yáng)性，為腫瘤的PDT奠定了理論基礎(chǔ)1976年Kelly和Snell應(yīng)用HPD作為光敏劑治療了1例復(fù)發(fā)的膀胱癌。1982年，國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）首次將PDT專題列入第十三屆代表大會(huì)議程，擴(kuò)大了這項(xiàng)新技術(shù)的影響。同年，美國(guó)人創(chuàng)立了激光醫(yī)學(xué)研究基金（LMRF），重點(diǎn)資助PDT的臨床試驗(yàn)和醫(yī)生培訓(xùn)。1986年，在日本成立了國(guó)際光動(dòng)力學(xué)會(huì)（IPA），誕生了一門新興學(xué)科，每2年舉辦一次會(huì)議。2007年3月,第11屆IPA在上海召開(kāi)1981年同仁醫(yī)院應(yīng)用國(guó)產(chǎn)光敏劑治療皮膚癌。光動(dòng)力學(xué)治療在腫瘤領(lǐng)域的發(fā)展史1948年，F(xiàn)igge發(fā)現(xiàn)注射5光敏劑可較多地潴留于腫瘤組織內(nèi)以特定波長(zhǎng)的光照射腫瘤部位，激活光敏劑再與分子氧起反應(yīng)，產(chǎn)生激發(fā)態(tài)反應(yīng)性單態(tài)氧，再與鄰近的分子（如氨基酸、脂肪酸或核酸）相互反應(yīng)，產(chǎn)生毒性光化學(xué)產(chǎn)物，引起細(xì)胞毒性和局部微血管損傷、誘發(fā)和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。生物作用機(jī)制光敏劑可較多地潴留于腫瘤組織內(nèi)生物作用機(jī)制6PDT的三大元素光源光敏劑氧（對(duì)靶細(xì)胞有選擇性的光敏劑）（發(fā)射合適波長(zhǎng)的光照）單重激發(fā)態(tài)三重激發(fā)態(tài)結(jié)合PDT的三大元素光源光敏劑氧（對(duì)靶細(xì)胞有選擇性的光敏劑）（發(fā)7光敏劑名稱（商品名）批準(zhǔn)上市的國(guó)家（適應(yīng)證）卟非姆鈉（photofrin）美國(guó)（食管癌、肺癌）維替泊芬（BPD-MA）美國(guó)（眼底黃斑病變)δ-ALA(Levulan）美國(guó)（光化性角化病）M-ALA（Metvix）美國(guó)、歐洲、澳大利亞、新西蘭（基底細(xì)胞癌、光化性角化?。〩-ALA（Hexvix）美國(guó)、歐盟（膀胱癌的光動(dòng)力診斷）替莫泊芬（Foscan）歐盟（頭頸部癌）他拉泊芬（NPe6）日本（早期肺癌）血卟啉（喜泊分）中國(guó)（口腔、膀胱和表淺部位腫瘤）氨酮戊酸及氨酮戊酸散中國(guó)（尖銳濕疣）國(guó)內(nèi)外已上市的光敏劑光敏劑名稱（商品名）批準(zhǔn)上市的國(guó)家（適應(yīng)證）卟非姆鈉（pho8光敏劑名稱（商品名）臨床試驗(yàn)情況（適應(yīng)證）開(kāi)發(fā)者海姆泊芬及注射用海姆泊芬Ⅲ期（已完成）（鮮紅斑痣）復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份公司多替泊芬及注射用多替泊芬Ⅰ期（腫瘤）復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份公司福大賽因（磺酸金屬酞菁類）Ⅰ期（腫瘤）福州大學(xué)國(guó)內(nèi)處于臨床階段的光敏劑光敏劑名稱（商品名）臨床試驗(yàn)情況（適應(yīng)證）開(kāi)發(fā)者海姆泊芬及注9光敏劑分為血卟啉類、葉綠素和染料三大類。第一代光敏劑：血卟啉：Photofrin（卟吩姆鈉）、喜泊分、Photosan、

Photogem

特點(diǎn)：療效肯定，成分復(fù)雜，皮膚中排泄緩慢，避光時(shí)間長(zhǎng)光敏劑分為血卟啉類、葉綠素和染料三大類。10第二代光敏劑血卟啉：海姆泊芬（中國(guó)）、5-氨基酮戊酸特點(diǎn)：成分明確，光敏化作用強(qiáng)、排泄快

葉綠素：他拉泊芬（NPe6)、羅他泊芬、替莫泊芬特點(diǎn)：組織穿透深度增加，可提高腫瘤消融的深度和體積，排泄快

染料：酞菁和萘酞菁（福大賽因）

其他：竹紅菌素、金絲桃素第二代光敏劑11第三代光敏劑上交聯(lián)特殊物質(zhì)，如單抗、脂質(zhì)體、脂蛋白等，進(jìn)一步提高靶向性和選擇性。第三代光敏劑上交聯(lián)特殊物質(zhì)，如單抗、脂質(zhì)體、脂蛋白等，進(jìn)一12光動(dòng)力激光光源

氪激光（413nm）氮離子泵浦染料激光器（630nm）銅蒸氣泵浦染料激光器（510.6,578.2nm）金蒸氣泵浦染料激光器（627.8nm）氬激光泵浦的染料激光器(630nm)半導(dǎo)體激光儀（330-1660nm）高功率氦氖激光治療儀（632.8nm)全固態(tài)激光（177-5000nm）光動(dòng)力激光光源氪激光（413nm）13光動(dòng)力激光治療儀

高功率氦氖激光-

光動(dòng)力治療儀

(南京)630砷化鎵半導(dǎo)體激光儀德國(guó)、英國(guó)中國(guó)光動(dòng)力激光治療儀高功率氦氖激光-630砷化鎵半導(dǎo)體激光14專用于PDT的光纖系統(tǒng)帶彌散端光纖帶球狀發(fā)射端光纖帶微透鏡光纖專用于PDT的光纖系統(tǒng)帶彌散端光纖帶球狀發(fā)射端光纖帶微透鏡光15氧合作用照光時(shí)組織細(xì)胞中的分子氧含量、血氧飽和度和靶組織的微環(huán)境等對(duì)療效有直接影響；光動(dòng)力反應(yīng)是耗氧過(guò)程，靶組織的氧分壓是維持光動(dòng)力反應(yīng)的必要條件直接測(cè)定（氧敏感探針?lè)ǎ?、間接測(cè)定（PET、MRI）氧合作用照光時(shí)組織細(xì)胞中的分子氧含量、血氧飽和度和靶組織的微16PDT后病灶的病理變化

光照1天后，病變組織開(kāi)始變性壞死病變小而薄的，照光后1~2周內(nèi)就可完全愈合；病變大而深的，往往需要1~2個(gè)月的時(shí)間方能逐漸愈合PDT后病灶的病理變化光照1天后，病變組織開(kāi)始變性壞死17PDT前PDT后PDT前PDT后18腦膠質(zhì)瘤

食道癌

胃癌

大腸癌

皮膚癌光動(dòng)力治療的范圍膀胱癌

鼻咽癌

喉癌

氣管癌

支氣管癌膽管胸膜間皮瘤腦膠質(zhì)瘤食道癌胃癌大腸癌皮膚癌光動(dòng)力治療的19（一）肺癌（一）肺癌20適應(yīng)證早期肺癌：病變表淺，直徑<1cm;內(nèi)窺鏡下能看到病灶，且腫瘤所在部位能被光纖對(duì)準(zhǔn)。無(wú)遠(yuǎn)位血行或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；患者無(wú)法耐受手術(shù)或不接受手術(shù)治療。晚期肺癌：姑息性治療，手術(shù)無(wú)法切除的腫瘤伴有或即將出現(xiàn)相關(guān)癥狀；手術(shù)、放療后的局部殘留或復(fù)發(fā)之小病灶；先做PDT治療，為后期手術(shù)創(chuàng)造條件?；颊呱眢w狀況尚可（KPS>50或PS≤3分）適應(yīng)證早期肺癌：病變表淺，直徑<1cm;內(nèi)窺鏡下能看到病灶，21禁忌證（1）血卟啉癥及其它因光而惡化的疾病。（2）已知對(duì)卟啉類或?qū)θ魏钨x形劑過(guò)敏者。（3）腫瘤已侵犯大血管及鄰近主要血管。（4）計(jì)劃在30天內(nèi)行手術(shù)治療者。（5）存在眼科疾病需在30天內(nèi)需要燈光檢查者。（6）現(xiàn)在正在用光敏劑進(jìn)行治療。（7）光纖無(wú)法到達(dá)部位的腫瘤。（8）氣管腫瘤致重度狹窄者。禁忌證（1）血卟啉癥及其它因光而惡化的疾病。22術(shù)前準(zhǔn)備氣管鏡檢查CT檢查術(shù)前準(zhǔn)備氣管鏡檢查23給藥方法1、靜脈給藥:給藥24~48h后照光2、動(dòng)脈給藥：根據(jù)腫瘤的血液供應(yīng)3、腫瘤組織內(nèi)注射4、腫瘤表面敷貼：對(duì)表淺腫瘤效果較好5、灌腸給藥：可用于結(jié)、直腸腫瘤給藥方法1、靜脈給藥:給藥24~48h后照光24藥物使用的注意事項(xiàng)-photofrin增強(qiáng)致光敏作用的藥物：四環(huán)素類、磺胺類、吩噻嗪類、磺酰脲類降糖藥、噻嗪類利尿劑、灰黃霉素、氟喹諾酮類；降低光敏作用的藥物：非甾體類抗炎藥、強(qiáng)效抗氧化劑。懷孕風(fēng)險(xiǎn)C級(jí)---毒性、無(wú)致畸藥物使用的注意事項(xiàng)-photofrin增強(qiáng)致光敏作用的藥物：25暗室內(nèi)暗室內(nèi)26照射方式1、分野照射：用于體表腫瘤2、組織間穿刺照射3、配合內(nèi)窺鏡照射（氣管鏡、胃腸鏡、膀胱鏡、胸腔鏡等）照射方式1、分野照射：用于體表腫瘤27激光能量計(jì)算方法腫瘤厚度（cm）照光功率密度（mW/cm2）能量密度（J/cm2）

<0.52004000.5~1.03004801.0~1.4400720>1.5組織間插入照射激光能量計(jì)算方法腫瘤厚度（cm）照光功率密度（28工作人員注意事項(xiàng)1、避光保護(hù)及專用防護(hù)墨鏡2、一次性光纖。光纖不可高溫高壓消毒，但可用普通消毒液消毒。3、不要使用可燃或易爆、可能被激光點(diǎn)燃的麻醉氣體。工作人員注意事項(xiàng)1、避光保護(hù)及專用防護(hù)墨鏡29患者術(shù)前準(zhǔn)備及注意事項(xiàng)1）病房要求:黑色遮光布2）病人注射光敏劑后需及時(shí)戴墨鏡、入住暗房3）注射光敏劑24~48h后做PDT4）PDT術(shù)后三天內(nèi)密切注意觀察病情5）PDT術(shù)后第2天至4周及時(shí)清除腫瘤壞死物質(zhì)患者術(shù)前準(zhǔn)備及注意事項(xiàng)30有關(guān)避光問(wèn)題第一周：嚴(yán)格避光；第二周：逐步接觸光線；第三、四周：夜間可活動(dòng)，避免陽(yáng)光直射。光敏感試驗(yàn)：1個(gè)月后先讓一小塊皮膚暴露在陽(yáng)光下10分鐘，觀察24小時(shí)有無(wú)光敏反應(yīng)（輕微紅疹、瘙癢、腫脹、水泡）。如無(wú)，則逐步接觸光線。如有，繼續(xù)避光2周。患者避光期間經(jīng)常與其溝通，告知其避光程度，緩解其心理緊張情緒。有關(guān)避光問(wèn)題第一周：嚴(yán)格避光；31“PDT療效標(biāo)準(zhǔn)”(1984.6)（1）近期療效標(biāo)準(zhǔn)完全緩解（completeremission，CR）：可見(jiàn)的腫瘤完全消失，持續(xù)1個(gè)月。顯效（significantremission,SR）：腫瘤的最大直徑和其垂直直徑或腫瘤高度的乘積縮小50%以上，并持續(xù)一個(gè)月。微效（minorremission,MR）：腫瘤的最大直徑和其垂直直徑或腫瘤高度的乘積不足50%，并持續(xù)一個(gè)月。無(wú)效（noremission,NR）：腫瘤無(wú)縮小或增大。（2）中數(shù)穩(wěn)定期：第一次治療開(kāi)始到病灶兩徑乘積增大25%。（3）中數(shù)治療后生存期：第一次治療開(kāi)始到死亡或末次隨診的時(shí)間?！癙DT療效標(biāo)準(zhǔn)”(1984.6)32臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用33冷凍儀光纖PDT冷凍儀氬氣刀麻醉機(jī)光纖冷凍儀光纖PDT冷凍儀氬氣刀麻醉機(jī)光纖34光動(dòng)力治療在氣道腫瘤中的臨床應(yīng)用課件35早期非浸潤(rùn)性中央型肺癌AFB早期發(fā)現(xiàn)PDT治愈率92%以上早期淺表肺癌PDT的首選指標(biāo)：不適合手術(shù)或拒絕手術(shù)者，氣管內(nèi)殘余腫瘤浸潤(rùn)或復(fù)發(fā)，多發(fā)的腫瘤

日本：2007年上海PDT國(guó)際會(huì)議早期非浸潤(rùn)性中央型肺癌AFB早期發(fā)現(xiàn)日本：2007年上36光動(dòng)力治療在氣道腫瘤中的臨床應(yīng)用課件37早期中央型肺癌的PDT治療日本375例早期支氣管肺癌行PDT，其中CR：87%（<1cm94%,>1cm77%)5年生存率58%（1980-2010年）光敏劑：PhotofrinNPe6并發(fā)癥:

無(wú)治療相關(guān)性死亡,1例輕度皮膚反應(yīng)結(jié)論:

氣管鏡引導(dǎo)下的PDT對(duì)早期不適合手術(shù)切除的中央型肺癌可達(dá)到長(zhǎng)期緩解的目的,AFB對(duì)發(fā)現(xiàn)多發(fā)病灶和確定病變部位有重要的補(bǔ)充作用HarubumiKato;OurExperiencewithPhotodynamicDiagnosisandPhotodynamicTherapyforlungcancerJNatlcomprcancNetw2012;10早期中央型肺癌的PDT治療日本375例早期支氣管肺癌行PDT38晚期肺癌PDT的療效對(duì)晚期的肺癌患者80%~85%都適合行PDT，能達(dá)到PR或CR，特別是呼吸困難的患者效果更明顯?；仡櫺苑治?2篇相關(guān)性文獻(xiàn)，超過(guò)600例患者接受了該項(xiàng)治療，癥狀緩解率74-100%，安全有效。對(duì)腔內(nèi)阻塞的患者，有一項(xiàng)211例患者，PDT與Nd：YAG激光治療后1個(gè)月的有效率更高（55%比30%）說(shuō)明光動(dòng)力治療維持管腔通暢持續(xù)的時(shí)間更長(zhǎng)。IV期的患者PS很差不適合PDT。PS<2的患者2年存活率達(dá)40%，而>2的患者只有5%。晚期肺癌PDT的療效對(duì)晚期的肺癌患者80%~85%都適合行P39主要并發(fā)癥皮膚光敏反應(yīng)：呼吸困難咳嗽咯血發(fā)熱支氣管炎肺炎主要并發(fā)癥皮膚光敏反應(yīng)：40嚴(yán)重并發(fā)癥穿孔：PDT后腫瘤組織壞死形成瘺：食管氣管瘺；致死性大咯血：腫塊壞死脫落，瘺形成導(dǎo)致較大血管破裂出血；（D67、D187、D567）狹窄：PDT后局部纖維化疤痕形成狹窄；急性黏膜水腫：PDT后48h內(nèi)出現(xiàn)支氣管及喉頭水腫引起呼吸道阻塞嚴(yán)重并發(fā)癥穿孔：PDT后腫瘤組織壞死形成瘺：食管氣管瘺；41HarubumiKato;OurExperiencewithPhotodynamicDiagnosisandPhotodynamicTherapyforlungcancerJNatlcomprcancNetw2012;10HarubumiKato;OurExperiencew42周圍型肺癌在CT引導(dǎo)下將光源置入病灶內(nèi)部，進(jìn)行近距離照射。Okunaka報(bào)道9例經(jīng)皮將光導(dǎo)纖維植入腫瘤病灶內(nèi)，對(duì)周圍型肺癌行PDT：7例PR。并發(fā)癥：氣胸。周圍型肺癌在CT引導(dǎo)下將光源置入病灶內(nèi)部，進(jìn)行近距離照射。43呼吸系統(tǒng)腫瘤的PDT

鼻咽癌放療-首選方法。有少數(shù)患者出現(xiàn)癌復(fù)發(fā)或癌殘留，不宜再做放療或手術(shù)，PDT則可以作為很好的補(bǔ)充手段。259例鼻咽癌，120例放療后復(fù)發(fā)，低分化鱗癌235例，I期198例、Ⅲ期1例，Ⅳ期15例，未明確分期45例。其中CR128例（49.42%），SR98例（37.84%），顯效率為87.26%。3年生存率44.6%，5年生存率25.4%呼吸系統(tǒng)腫瘤的PDT44喉癌治療以手術(shù)和放療為主，不良反應(yīng)大，常影響患者的喉功能，使發(fā)音、呼吸、吞咽功能均有不同程度的破壞；32例患者，CR20例（62.5%），SR10例，顯效率93.75%PDT治療喉癌的短期療效確切，可保留喉功能，避免手術(shù)切除的痛苦。喉癌治療以手術(shù)和放療為主，不良反應(yīng)大，常影響患者的喉功能，使45光動(dòng)力療法的優(yōu)點(diǎn)1）創(chuàng)傷性小2）適用性好3）靶向性準(zhǔn)4）可重復(fù)治療5）可姑息治療6）可協(xié)同手術(shù)治療7）可消滅隱性癌灶8）可保護(hù)容貌及重要器官功能9）毒性低微光動(dòng)力療法的優(yōu)點(diǎn)6）可協(xié)同手術(shù)治療46光動(dòng)力治療與肺癌介入治療的聯(lián)合應(yīng)用光動(dòng)力治療與肺癌介入治療的聯(lián)合應(yīng)用47（一）PDT聯(lián)合冷凍、APC治療（一）PDT聯(lián)合冷凍、APC治療48（二）PDT與氣管鏡下125I粒子植入（二）PDT與氣管鏡下125I粒子植入49（三）氬氦刀+光動(dòng)力治療中央型肺癌（三）氬氦刀+光動(dòng)力治療中央型肺癌50光動(dòng)力在其他腫瘤治療中的應(yīng)用光動(dòng)力在其他腫瘤治療中的應(yīng)用51小結(jié)光動(dòng)力治療的副作用：光過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率22%,水腫22%,支氣管狹窄11%,咳嗽9%,潰瘍9%,呼吸困難7%。程度均屬輕微至溫和。每次照射前均應(yīng)清理表面壞死物質(zhì)。PDT治療單獨(dú)或聯(lián)合傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療以及生物治療、中醫(yī)中藥有望徹底根治早期癌癥。而對(duì)于晚期惡性腫瘤也可以起到提高生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期，可以重復(fù)多次治療，患者易于耐受,不失為一種較好的姑息治療手段。小結(jié)光動(dòng)力治療的副作用：光過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率22%,水腫22%,52腫瘤的多學(xué)科微創(chuàng)綜合治療—21世紀(jì)腫瘤治療的新選擇靶向藥物治療近距離放射治療靶向消融治療光動(dòng)力治療生物免疫及基因治療中西醫(yī)結(jié)合治療

腫瘤的多學(xué)科微創(chuàng)綜合治療靶向藥物治療近距離放射治療靶向消融治53感謝聆聽(tīng)！感謝聆聽(tīng)！54概述光動(dòng)力治療臨床應(yīng)用概述光動(dòng)力治療55光動(dòng)力療法（photodynamictherapyPDT）包括光動(dòng)力診斷和光動(dòng)力治療光動(dòng)力診斷：光敏藥物在腫瘤部位高濃度積聚，應(yīng)用特定波長(zhǎng)的光照射腫瘤部位，惡性腫瘤即產(chǎn)生熒光，可用于腫瘤的診斷及定位。光動(dòng)力治療：利用光敏劑和光產(chǎn)生的光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)治療腫瘤的一種保守療法。光動(dòng)力療法（photodynamictherapyPDT56光動(dòng)力診斷波長(zhǎng)為408nm藍(lán)光照射，腫瘤處發(fā)出紅色熒光。光動(dòng)力診斷波長(zhǎng)為408nm藍(lán)光照射，腫瘤處發(fā)出紅色熒光。57

PDT治療腫瘤

PDT治療腫瘤

58光動(dòng)力學(xué)治療在腫瘤領(lǐng)域的發(fā)展史1948年，F(xiàn)igge發(fā)現(xiàn)注射血卟啉可使腫瘤及淋巴結(jié)內(nèi)熒光增強(qiáng)1968年，Gregorie報(bào)道226例腫瘤患者在靜脈注射HPD后，鱗癌和腺癌活檢標(biāo)本內(nèi)75%~85%熒光陽(yáng)性，而53份良性標(biāo)本中僅23%熒光陽(yáng)性，為腫瘤的PDT奠定了理論基礎(chǔ)1976年Kelly和Snell應(yīng)用HPD作為光敏劑治療了1例復(fù)發(fā)的膀胱癌。1982年，國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）首次將PDT專題列入第十三屆代表大會(huì)議程，擴(kuò)大了這項(xiàng)新技術(shù)的影響。同年，美國(guó)人創(chuàng)立了激光醫(yī)學(xué)研究基金（LMRF），重點(diǎn)資助PDT的臨床試驗(yàn)和醫(yī)生培訓(xùn)。1986年，在日本成立了國(guó)際光動(dòng)力學(xué)會(huì)（IPA），誕生了一門新興學(xué)科，每2年舉辦一次會(huì)議。2007年3月,第11屆IPA在上海召開(kāi)1981年同仁醫(yī)院應(yīng)用國(guó)產(chǎn)光敏劑治療皮膚癌。光動(dòng)力學(xué)治療在腫瘤領(lǐng)域的發(fā)展史1948年，F(xiàn)igge發(fā)現(xiàn)注射59光敏劑可較多地潴留于腫瘤組織內(nèi)以特定波長(zhǎng)的光照射腫瘤部位，激活光敏劑再與分子氧起反應(yīng)，產(chǎn)生激發(fā)態(tài)反應(yīng)性單態(tài)氧，再與鄰近的分子（如氨基酸、脂肪酸或核酸）相互反應(yīng)，產(chǎn)生毒性光化學(xué)產(chǎn)物，引起細(xì)胞毒性和局部微血管損傷、誘發(fā)和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。生物作用機(jī)制光敏劑可較多地潴留于腫瘤組織內(nèi)生物作用機(jī)制60PDT的三大元素光源光敏劑氧（對(duì)靶細(xì)胞有選擇性的光敏劑）（發(fā)射合適波長(zhǎng)的光照）單重激發(fā)態(tài)三重激發(fā)態(tài)結(jié)合PDT的三大元素光源光敏劑氧（對(duì)靶細(xì)胞有選擇性的光敏劑）（發(fā)61光敏劑名稱（商品名）批準(zhǔn)上市的國(guó)家（適應(yīng)證）卟非姆鈉（photofrin）美國(guó)（食管癌、肺癌）維替泊芬（BPD-MA）美國(guó)（眼底黃斑病變)δ-ALA(Levulan）美國(guó)（光化性角化病）M-ALA（Metvix）美國(guó)、歐洲、澳大利亞、新西蘭（基底細(xì)胞癌、光化性角化病）H-ALA（Hexvix）美國(guó)、歐盟（膀胱癌的光動(dòng)力診斷）替莫泊芬（Foscan）歐盟（頭頸部癌）他拉泊芬（NPe6）日本（早期肺癌）血卟啉（喜泊分）中國(guó)（口腔、膀胱和表淺部位腫瘤）氨酮戊酸及氨酮戊酸散中國(guó)（尖銳濕疣）國(guó)內(nèi)外已上市的光敏劑光敏劑名稱（商品名）批準(zhǔn)上市的國(guó)家（適應(yīng)證）卟非姆鈉（pho62光敏劑名稱（商品名）臨床試驗(yàn)情況（適應(yīng)證）開(kāi)發(fā)者海姆泊芬及注射用海姆泊芬Ⅲ期（已完成）（鮮紅斑痣）復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份公司多替泊芬及注射用多替泊芬Ⅰ期（腫瘤）復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份公司福大賽因（磺酸金屬酞菁類）Ⅰ期（腫瘤）福州大學(xué)國(guó)內(nèi)處于臨床階段的光敏劑光敏劑名稱（商品名）臨床試驗(yàn)情況（適應(yīng)證）開(kāi)發(fā)者海姆泊芬及注63光敏劑分為血卟啉類、葉綠素和染料三大類。第一代光敏劑：血卟啉：Photofrin（卟吩姆鈉）、喜泊分、Photosan、

Photogem

特點(diǎn)：療效肯定，成分復(fù)雜，皮膚中排泄緩慢，避光時(shí)間長(zhǎng)光敏劑分為血卟啉類、葉綠素和染料三大類。64第二代光敏劑血卟啉：海姆泊芬（中國(guó)）、5-氨基酮戊酸特點(diǎn)：成分明確，光敏化作用強(qiáng)、排泄快

葉綠素：他拉泊芬（NPe6)、羅他泊芬、替莫泊芬特點(diǎn)：組織穿透深度增加，可提高腫瘤消融的深度和體積，排泄快

染料：酞菁和萘酞菁（福大賽因）

其他：竹紅菌素、金絲桃素第二代光敏劑65第三代光敏劑上交聯(lián)特殊物質(zhì)，如單抗、脂質(zhì)體、脂蛋白等，進(jìn)一步提高靶向性和選擇性。第三代光敏劑上交聯(lián)特殊物質(zhì)，如單抗、脂質(zhì)體、脂蛋白等，進(jìn)一66光動(dòng)力激光光源

氪激光（413nm）氮離子泵浦染料激光器（630nm）銅蒸氣泵浦染料激光器（510.6,578.2nm）金蒸氣泵浦染料激光器（627.8nm）氬激光泵浦的染料激光器(630nm)半導(dǎo)體激光儀（330-1660nm）高功率氦氖激光治療儀（632.8nm)全固態(tài)激光（177-5000nm）光動(dòng)力激光光源氪激光（413nm）67光動(dòng)力激光治療儀

高功率氦氖激光-

光動(dòng)力治療儀

(南京)630砷化鎵半導(dǎo)體激光儀德國(guó)、英國(guó)中國(guó)光動(dòng)力激光治療儀高功率氦氖激光-630砷化鎵半導(dǎo)體激光68專用于PDT的光纖系統(tǒng)帶彌散端光纖帶球狀發(fā)射端光纖帶微透鏡光纖專用于PDT的光纖系統(tǒng)帶彌散端光纖帶球狀發(fā)射端光纖帶微透鏡光69氧合作用照光時(shí)組織細(xì)胞中的分子氧含量、血氧飽和度和靶組織的微環(huán)境等對(duì)療效有直接影響；光動(dòng)力反應(yīng)是耗氧過(guò)程，靶組織的氧分壓是維持光動(dòng)力反應(yīng)的必要條件直接測(cè)定（氧敏感探針?lè)ǎ?、間接測(cè)定（PET、MRI）氧合作用照光時(shí)組織細(xì)胞中的分子氧含量、血氧飽和度和靶組織的微70PDT后病灶的病理變化

光照1天后，病變組織開(kāi)始變性壞死病變小而薄的，照光后1~2周內(nèi)就可完全愈合；病變大而深的，往往需要1~2個(gè)月的時(shí)間方能逐漸愈合PDT后病灶的病理變化光照1天后，病變組織開(kāi)始變性壞死71PDT前PDT后PDT前PDT后72腦膠質(zhì)瘤

食道癌

胃癌

大腸癌

皮膚癌光動(dòng)力治療的范圍膀胱癌

鼻咽癌

喉癌

氣管癌

支氣管癌膽管胸膜間皮瘤腦膠質(zhì)瘤食道癌胃癌大腸癌皮膚癌光動(dòng)力治療的73（一）肺癌（一）肺癌74適應(yīng)證早期肺癌：病變表淺，直徑<1cm;內(nèi)窺鏡下能看到病灶，且腫瘤所在部位能被光纖對(duì)準(zhǔn)。無(wú)遠(yuǎn)位血行或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；患者無(wú)法耐受手術(shù)或不接受手術(shù)治療。晚期肺癌：姑息性治療，手術(shù)無(wú)法切除的腫瘤伴有或即將出現(xiàn)相關(guān)癥狀；手術(shù)、放療后的局部殘留或復(fù)發(fā)之小病灶；先做PDT治療，為后期手術(shù)創(chuàng)造條件?；颊呱眢w狀況尚可（KPS>50或PS≤3分）適應(yīng)證早期肺癌：病變表淺，直徑<1cm;內(nèi)窺鏡下能看到病灶，75禁忌證（1）血卟啉癥及其它因光而惡化的疾病。（2）已知對(duì)卟啉類或?qū)θ魏钨x形劑過(guò)敏者。（3）腫瘤已侵犯大血管及鄰近主要血管。（4）計(jì)劃在30天內(nèi)行手術(shù)治療者。（5）存在眼科疾病需在30天內(nèi)需要燈光檢查者。（6）現(xiàn)在正在用光敏劑進(jìn)行治療。（7）光纖無(wú)法到達(dá)部位的腫瘤。（8）氣管腫瘤致重度狹窄者。禁忌證（1）血卟啉癥及其它因光而惡化的疾病。76術(shù)前準(zhǔn)備氣管鏡檢查CT檢查術(shù)前準(zhǔn)備氣管鏡檢查77給藥方法1、靜脈給藥:給藥24~48h后照光2、動(dòng)脈給藥：根據(jù)腫瘤的血液供應(yīng)3、腫瘤組織內(nèi)注射4、腫瘤表面敷貼：對(duì)表淺腫瘤效果較好5、灌腸給藥：可用于結(jié)、直腸腫瘤給藥方法1、靜脈給藥:給藥24~48h后照光78藥物使用的注意事項(xiàng)-photofrin增強(qiáng)致光敏作用的藥物：四環(huán)素類、磺胺類、吩噻嗪類、磺酰脲類降糖藥、噻嗪類利尿劑、灰黃霉素、氟喹諾酮類；降低光敏作用的藥物：非甾體類抗炎藥、強(qiáng)效抗氧化劑。懷孕風(fēng)險(xiǎn)C級(jí)---毒性、無(wú)致畸藥物使用的注意事項(xiàng)-photofrin增強(qiáng)致光敏作用的藥物：79暗室內(nèi)暗室內(nèi)80照射方式1、分野照射：用于體表腫瘤2、組織間穿刺照射3、配合內(nèi)窺鏡照射（氣管鏡、胃腸鏡、膀胱鏡、胸腔鏡等）照射方式1、分野照射：用于體表腫瘤81激光能量計(jì)算方法腫瘤厚度（cm）照光功率密度（mW/cm2）能量密度（J/cm2）

<0.52004000.5~1.03004801.0~1.4400720>1.5組織間插入照射激光能量計(jì)算方法腫瘤厚度（cm）照光功率密度（82工作人員注意事項(xiàng)1、避光保護(hù)及專用防護(hù)墨鏡2、一次性光纖。光纖不可高溫高壓消毒，但可用普通消毒液消毒。3、不要使用可燃或易爆、可能被激光點(diǎn)燃的麻醉氣體。工作人員注意事項(xiàng)1、避光保護(hù)及專用防護(hù)墨鏡83患者術(shù)前準(zhǔn)備及注意事項(xiàng)1）病房要求:黑色遮光布2）病人注射光敏劑后需及時(shí)戴墨鏡、入住暗房3）注射光敏劑24~48h后做PDT4）PDT術(shù)后三天內(nèi)密切注意觀察病情5）PDT術(shù)后第2天至4周及時(shí)清除腫瘤壞死物質(zhì)患者術(shù)前準(zhǔn)備及注意事項(xiàng)84有關(guān)避光問(wèn)題第一周：嚴(yán)格避光；第二周：逐步接觸光線；第三、四周：夜間可活動(dòng)，避免陽(yáng)光直射。光敏感試驗(yàn)：1個(gè)月后先讓一小塊皮膚暴露在陽(yáng)光下10分鐘，觀察24小時(shí)有無(wú)光敏反應(yīng)（輕微紅疹、瘙癢、腫脹、水泡）。如無(wú)，則逐步接觸光線。如有，繼續(xù)避光2周?；颊弑芄馄陂g經(jīng)常與其溝通，告知其避光程度，緩解其心理緊張情緒。有關(guān)避光問(wèn)題第一周：嚴(yán)格避光；85“PDT療效標(biāo)準(zhǔn)”(1984.6)（1）近期療效標(biāo)準(zhǔn)完全緩解（completeremission，CR）：可見(jiàn)的腫瘤完全消失，持續(xù)1個(gè)月。顯效（significantremission,SR）：腫瘤的最大直徑和其垂直直徑或腫瘤高度的乘積縮小50%以上，并持續(xù)一個(gè)月。微效（minorremission,MR）：腫瘤的最大直徑和其垂直直徑或腫瘤高度的乘積不足50%，并持續(xù)一個(gè)月。無(wú)效（noremission,NR）：腫瘤無(wú)縮小或增大。（2）中數(shù)穩(wěn)定期：第一次治療開(kāi)始到病灶兩徑乘積增大25%。（3）中數(shù)治療后生存期：第一次治療開(kāi)始到死亡或末次隨診的時(shí)間。“PDT療效標(biāo)準(zhǔn)”(1984.6)86臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用87冷凍儀光纖PDT冷凍儀氬氣刀麻醉機(jī)光纖冷凍儀光纖PDT冷凍儀氬氣刀麻醉機(jī)光纖88光動(dòng)力治療在氣道腫瘤中的臨床應(yīng)用課件89早期非浸潤(rùn)性中央型肺癌AFB早期發(fā)現(xiàn)PDT治愈率92%以上早期淺表肺癌PDT的首選指標(biāo)：不適合手術(shù)或拒絕手術(shù)者，氣管內(nèi)殘余腫瘤浸潤(rùn)或復(fù)發(fā)，多發(fā)的腫瘤

日本：2007年上海PDT國(guó)際會(huì)議早期非浸潤(rùn)性中央型肺癌AFB早期發(fā)現(xiàn)日本：2007年上90光動(dòng)力治療在氣道腫瘤中的臨床應(yīng)用課件91早期中央型肺癌的PDT治療日本375例早期支氣管肺癌行PDT，其中CR：87%（<1cm94%,>1cm77%)5年生存率58%（1980-2010年）光敏劑：PhotofrinNPe6并發(fā)癥:

無(wú)治療相關(guān)性死亡,1例輕度皮膚反應(yīng)結(jié)論:

氣管鏡引導(dǎo)下的PDT對(duì)早期不適合手術(shù)切除的中央型肺癌可達(dá)到長(zhǎng)期緩解的目的,AFB對(duì)發(fā)現(xiàn)多發(fā)病灶和確定病變部位有重要的補(bǔ)充作用HarubumiKato;OurExperiencewithPhotodynamicDiagnosisandPhotodynamicTherapyforlungcancerJNatlcomprcancNetw2012;10早期中央型肺癌的PDT治療日本375例早期支氣管肺癌行PDT92晚期肺癌PDT的療效對(duì)晚期的肺癌患者80%~85%都適合行PDT，能達(dá)到PR或CR，特別是呼吸困難的患者效果更明顯。回顧性分析12篇相關(guān)性文獻(xiàn)，超過(guò)600例患者接受了該項(xiàng)治療，癥狀緩解率74-100%，安全有效。對(duì)腔內(nèi)阻塞的患者，有一項(xiàng)211例患者，PDT與Nd：YAG激光治療后1個(gè)月的有效率更高（55%比30%）說(shuō)明光動(dòng)力治療維持管腔通暢持續(xù)的時(shí)間更長(zhǎng)。IV期的患者PS很差不適合PDT。PS<2的患者2年存活率達(dá)40%，而>2的患者只有5%。晚期肺癌PDT的療效對(duì)晚期的肺癌患者80%~85%都適合行P93主要并發(fā)癥皮膚光敏反應(yīng)：呼吸困難咳嗽咯血發(fā)熱支氣管炎肺炎主要并發(fā)癥皮膚光敏反應(yīng)：94嚴(yán)重并發(fā)癥穿孔：PDT后腫瘤組織壞死形成瘺：食管氣管瘺；致死性大咯血：腫塊壞死脫落，瘺形成導(dǎo)致較大血管破裂出血；（D67、D187、D567）狹窄：PDT后局部纖維化疤痕形成狹窄；急性黏膜水腫：PDT后