第二章-免疫系統(tǒng)-課件

第二章免疫系統(tǒng)1第二章免疫系統(tǒng)1第一節(jié)基本組成1、免疫器官2、免疫細胞3、免疫分子2第一節(jié)基本組成2第二節(jié)中樞免疫器官胸腺，骨髓第三節(jié)外周免疫器官脾、淋巴結(jié)、黏膜免疫系統(tǒng)3第二節(jié)中樞免疫器官3免疫細胞:泛指所有參與免疫應答或與免疫應答有關(guān)的細胞。TC、BC又稱免疫活性細胞。第四節(jié)免疫細胞4免疫細胞:泛指所有參與免疫應答或與免疫應答有關(guān)的細胞。第四55細胞種類的鑒定依據(jù)：不同免疫細胞及同類細胞的不同分化階段可表達不同的種類和數(shù)量的表面膜蛋白或分化抗原(CD)。分化抗原是鑒定免疫細胞種類及分化狀態(tài)的標志。6細胞種類的鑒定依據(jù)：6免疫細胞均由骨髓的多能干細胞發(fā)育而來。7免疫細胞均由骨髓的多能干細胞發(fā)育而來。7

紅細胞血小板肥大細胞中性粒細胞巨噬細胞樹突狀細胞漿細胞T細胞NK細胞淋巴干細胞髓樣干細胞多能干細胞B細胞再生8紅細胞血小板肥大細胞中性粒細胞巨1、T細胞的分化成熟在胸腺中完成。分三個時期：1）雙陰性期：T細胞不表達CD4分子，也無CD8分子，2）雙陽性期：T細胞先表達前TCR（β鏈和α鏈前體），并誘導CD8和CD4分子。3）單陽性期：分化為帶CD4或CD8分子的T細胞，同時表達TCR及CD3，隨血流進入外周免疫器官或外周血。一、T細胞91、T細胞的分化成熟在胸腺中完成。分三個時期：一、T細胞9CD4-CD8-TCR-CD4-CD8-TCR-干細胞雙陰性T細胞CD4-,CD8-γδTCR無TCR被清除CD4+CD8+TCR+外周雙陽性T細胞識別MHCⅠ類分子識別MHCⅡ類分子CD8+TCR+CD4+TCR+不識別MHC分子被清除非自身反應性CD8+TCR+CD4+TCR+自身反應性被清除外周外周10CD4-CD8-TCR-CD4-CD8-TCR-干細胞雙陰性陽性選擇：雙陽性T細胞在胸腺與各類細胞（DC、Mф等）的MHC互作，能結(jié)合且具低親和力的T細胞克隆被選擇，可分化成T細胞。

與MHCⅠ分子作用分化成CD8TC，與MHCⅡ分子作用分化成CD4TC。陽性選擇的意義：使成就的T細胞具有識別、結(jié)合MHC的能力，在識別抗原時顯示MHC約束性。11陽性選擇：雙陽性T細胞在胸腺與各類細胞（DC、Mф等）的M陰性選擇：陽性選擇的T細胞的TCR與MHC-自身抗原肽顯示高親和力的被清除，只有顯示低或中等親和力的及無識別能力的被留下。意義：清除自身反應性T細胞。不會和自身抗原起反應。12陰性選擇：陽性選擇的T細胞的TCR與MHC-自身抗原肽顯示高2、T細胞受體1)TCR：TCR有兩類：TCR1（γδ鏈組成，5-10%）和TCR2（β鏈和α鏈組成，90-95%）。α和β鏈均有三個超變區(qū)，兩個與MHC的結(jié)合槽作用，一個與抗原肽作用。TCR與CD3形成TCR-CD3復合體，借助CD3傳遞信號。132、T細胞受體1)TCR：13αβεγζζITAMεδITAMTCRCD3的六條多肽鏈細胞膜脂筏14αβεγζζITAMεδITAMTCRCD3的六條2）TCR基因TCR的α、β、γ、δ鏈均由二個基因編碼，即可變區(qū)（V區(qū)）基因和恒定區(qū)（C區(qū)）基因，V區(qū)基因必須經(jīng)基因重排才轉(zhuǎn)錄、表達。152）TCR基因15胚系基因：未分化的T細胞，TCR基因由多個分隔的基因片段組成?；蛉旧w基因片段VDJCα1450701β7572132δ143331γ7145216胚系基因：未分化的T細胞，TCR基因由多個分隔的基因片段組成D1V1Vα由V、J片段組成LLLV(n=50)J

(n=70)C5`3`Vβ由V、D、J片段組成V

1LLV

(n=57)J

1C1J

2C2enhenh17D1V1Vα由V、J片段組成LLLV(n=50)J(n基因重排：分化時V區(qū)基因由分隔的無轉(zhuǎn)錄活性的基因片段在特異性重酶的作用下連接成一個完整的\有轉(zhuǎn)錄功能的活性基因的過程。分化的T細胞基因重排只能進行一次，表達一種TCR，具有抗原特異性。不能重排,TCR不表達，細胞被清除18基因重排：分化時V區(qū)基因由分隔的無轉(zhuǎn)錄活性的基因片段在特異性V1Vα基因重排LLLV(n=50)J

(n=70)C5`3`enhLVJCAAAA5`3`19V1Vα基因重排LLLV(n=50)J(n=70)C5D1Vβ基因重排V

1LLV

(n=57)J

1C1J

2C2enhD2LVDJC5`AAAA3`20D1Vβ基因重排V1LLV(n=57)J1C1J23）TCR多樣性的原因胚系基因片段的連接組合多樣性。連接不精確性：連接處可變異。重排時可隨機插入一段核苷酸片段。α、β鏈組合多樣性。213）TCR多樣性的原因213、T細胞亞群1）γδ

T細胞：已劃入固有免疫αβT細胞2）CD4T細胞，CD8T細胞帶CD4分子或CD8分子3）輔助性T細胞（Th）：CD4T細胞，分Th1和Th2細胞，分泌細胞因子。4）細胞毒性T細胞（Tc）：為CD8T細胞，主要效應細胞，可特異性殺傷靶細胞。223、T細胞亞群22

二、B淋巴細胞B細胞：可產(chǎn)生抗體，體液免疫?？勺鳛锳PC，有MHCII分子，可產(chǎn)生細胞因子23二、B淋巴細胞B細胞：可產(chǎn)生抗體，體液免疫。231）B細胞的發(fā)育在骨髓內(nèi)：骨髓干細胞前BC未成熟BC成熟BC成熟BC離開骨髓至外周免疫器官，壽命7-10天，不斷更新抗原刺激后，活化，增殖分化，形成漿細胞，可分成抗體。2）陰性選擇：與自身抗原作用的B細胞凋亡。陽性選擇：抗原刺激，Ig基因突變，抗原選擇與其親和力高的BCR細胞擴增。1、B細胞的分化成熟及選擇241）B細胞的發(fā)育1、B細胞的分化成熟及選擇242、BC抗原受體1）、BCR分子：mIgM和mIgD兩類每個分子由兩條重鏈（H），兩條輕鏈（L）組成H鏈：可變區(qū)（V）、恒定區(qū)（C）、跨膜區(qū)、胞質(zhì)區(qū)組成L鏈：只有可變區(qū)（V）和恒定區(qū)（C）基因表達也需重排才可。252、BC抗原受體1）、BCR分子：mIgM和mIgD兩類25H鏈胞質(zhì)區(qū)H鏈可變區(qū)H鏈恒定區(qū)（C）H鏈跨膜區(qū)L鏈可變區(qū)L鏈恒定區(qū)（C）L鏈可變區(qū)L鏈恒定區(qū)（C）細胞膜26H鏈胞質(zhì)區(qū)H鏈可變區(qū)H鏈恒定區(qū)（C）H鏈跨膜區(qū)L鏈可變區(qū)L鏈Igα/Igβ分子TCR總是與Igα/Igβ形成復合體，Igα和Igβ各有一個ITAM，進行信號轉(zhuǎn)導。27Igα/Igβ分子27BCR—Ig、IgIgIgIgSmIgCD79CD79ITAMITAM28BCR—Ig、IgIgIgIgSmIgCD792)、BC其它受體細胞因子受體補體受體Fc受體絲裂原受體292)、BC其它受體細胞因子受體29B細胞功能形成抗體產(chǎn)生細胞提呈抗原參與免疫調(diào)節(jié)30B細胞功能形成抗體產(chǎn)生細胞303、B細胞亞群及其功能B1細胞(CD5+)屬于固有免疫細胞，主要識別非蛋白抗原B2細胞(CD5-)

行使體液免疫功能產(chǎn)生高親和力抗體，參于抗原提呈和免疫調(diào)節(jié)313、B細胞亞群及其功能B1細胞(CD5+)31B1B2膜分子類型SmIgM++++SmIgD++++CD5+—CD23—+產(chǎn)生抗體類型IgM、IgG3?++++IgG1++++IgG2+/++++/+++T細胞依賴—++發(fā)生親和力成熟—++32

三、其他免疫細胞1、單核-巨噬細胞指血液中的單核細胞和組織中的巨噬細胞，有吞噬能力，在適應性免疫和固有免疫中均發(fā)揮重要作用。33三、其他免疫細胞1、單核-巨噬細胞33起源：骨髓干細胞—髓樣干細胞—粒、單前體細胞—單核細胞—巨噬細胞膜分子：MHCI、II類分子、Fc受體、補體受體.多種CD（CD23CD40.CD1.CD2.CD64.CD32.CD16.CD35(C3b.CR1)生物學作用：吞噬、殺傷作用：抗原提呈作用：合成、分泌多種免疫分子34起源：骨髓干細胞—髓樣干細胞—粒、單前體細胞—單核細胞34起源：骨髓干細胞—髓樣干細胞—粒、單前體細胞—樹突狀細胞膜分子：MHCI、II類分子、CD1、CD40、CD80、CD86生物學作用：加工、提呈抗原誘導T細胞分化、成熟促進T細胞活化2、樹突狀細胞35起源：骨髓干細胞—髓樣干細胞—粒、單前體細胞—樹突狀細胞2、3、自然殺傷（naturalkiller，NK）細胞起源：骨髓干細胞—淋巴干細胞—T、NK前體細胞—NK細胞膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物學作用及機制：自然殺傷過程：無需抗原，可自發(fā)殺傷靶細胞（腫瘤、病毒感染細胞、真菌等）363、自然殺傷（naturalkiller，NK）細胞起源：起源：粒細胞：骨髓干細胞—髓系干細胞—粒、單前體細胞—粒細胞肥大細胞：骨髓干細胞—髓系干細胞—肥大細胞類型：粒細胞：中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞肥大細胞：粘膜型、組織型作用：吞噬、殺傷介導炎癥反應粒細胞與肥大細胞37起源：粒細胞：骨髓干細胞—髓系干細胞—粒、單前體細胞粒細胞與肥大細胞的類型與特征特征粘膜肥大細胞結(jié)締組織肥大細胞組織分布肺、腸道粘膜皮膚、腸道粘膜下層T細胞依賴+—顆粒超微結(jié)構(gòu)旋渦型格柵/網(wǎng)格型Fc受體++++胞漿內(nèi)IgE+—蛋白酶類胰乳蛋白酶類胰乳蛋白酶類胰凝乳蛋白酶組織胺+++LTC4/PGD2

25：1

1：40主要蛋白多糖硫酸軟骨素肝素

38肥大細胞的類型與特征特征本章小結(jié)1、免疫細胞與免疫活性細胞的概念2、T淋巴細胞的起源、分化發(fā)育、胸腺選擇、TCR/CD3、亞群與功能3、T細胞TCR多樣性的機制4、CD4T和CD8T細胞作用特點比較39本章小結(jié)1、免疫細胞與免疫活性細胞的概念391、你會怎樣描述T、B淋巴細胞？2、T、B淋巴細胞的發(fā)育過程.401、你會怎樣描述T、B淋巴細胞？40第二章免疫系統(tǒng)41第二章免疫系統(tǒng)1第一節(jié)基本組成1、免疫器官2、免疫細胞3、免疫分子42第一節(jié)基本組成2第二節(jié)中樞免疫器官胸腺，骨髓第三節(jié)外周免疫器官脾、淋巴結(jié)、黏膜免疫系統(tǒng)43第二節(jié)中樞免疫器官3免疫細胞:泛指所有參與免疫應答或與免疫應答有關(guān)的細胞。TC、BC又稱免疫活性細胞。第四節(jié)免疫細胞44免疫細胞:泛指所有參與免疫應答或與免疫應答有關(guān)的細胞。第四455細胞種類的鑒定依據(jù)：不同免疫細胞及同類細胞的不同分化階段可表達不同的種類和數(shù)量的表面膜蛋白或分化抗原(CD)。分化抗原是鑒定免疫細胞種類及分化狀態(tài)的標志。46細胞種類的鑒定依據(jù)：6免疫細胞均由骨髓的多能干細胞發(fā)育而來。47免疫細胞均由骨髓的多能干細胞發(fā)育而來。7

紅細胞血小板肥大細胞中性粒細胞巨噬細胞樹突狀細胞漿細胞T細胞NK細胞淋巴干細胞髓樣干細胞多能干細胞B細胞再生48紅細胞血小板肥大細胞中性粒細胞巨1、T細胞的分化成熟在胸腺中完成。分三個時期：1）雙陰性期：T細胞不表達CD4分子，也無CD8分子，2）雙陽性期：T細胞先表達前TCR（β鏈和α鏈前體），并誘導CD8和CD4分子。3）單陽性期：分化為帶CD4或CD8分子的T細胞，同時表達TCR及CD3，隨血流進入外周免疫器官或外周血。一、T細胞491、T細胞的分化成熟在胸腺中完成。分三個時期：一、T細胞9CD4-CD8-TCR-CD4-CD8-TCR-干細胞雙陰性T細胞CD4-,CD8-γδTCR無TCR被清除CD4+CD8+TCR+外周雙陽性T細胞識別MHCⅠ類分子識別MHCⅡ類分子CD8+TCR+CD4+TCR+不識別MHC分子被清除非自身反應性CD8+TCR+CD4+TCR+自身反應性被清除外周外周50CD4-CD8-TCR-CD4-CD8-TCR-干細胞雙陰性陽性選擇：雙陽性T細胞在胸腺與各類細胞（DC、Mф等）的MHC互作，能結(jié)合且具低親和力的T細胞克隆被選擇，可分化成T細胞。

與MHCⅠ分子作用分化成CD8TC，與MHCⅡ分子作用分化成CD4TC。陽性選擇的意義：使成就的T細胞具有識別、結(jié)合MHC的能力，在識別抗原時顯示MHC約束性。51陽性選擇：雙陽性T細胞在胸腺與各類細胞（DC、Mф等）的M陰性選擇：陽性選擇的T細胞的TCR與MHC-自身抗原肽顯示高親和力的被清除，只有顯示低或中等親和力的及無識別能力的被留下。意義：清除自身反應性T細胞。不會和自身抗原起反應。52陰性選擇：陽性選擇的T細胞的TCR與MHC-自身抗原肽顯示高2、T細胞受體1)TCR：TCR有兩類：TCR1（γδ鏈組成，5-10%）和TCR2（β鏈和α鏈組成，90-95%）。α和β鏈均有三個超變區(qū)，兩個與MHC的結(jié)合槽作用，一個與抗原肽作用。TCR與CD3形成TCR-CD3復合體，借助CD3傳遞信號。532、T細胞受體1)TCR：13αβεγζζITAMεδITAMTCRCD3的六條多肽鏈細胞膜脂筏54αβεγζζITAMεδITAMTCRCD3的六條2）TCR基因TCR的α、β、γ、δ鏈均由二個基因編碼，即可變區(qū)（V區(qū)）基因和恒定區(qū)（C區(qū)）基因，V區(qū)基因必須經(jīng)基因重排才轉(zhuǎn)錄、表達。552）TCR基因15胚系基因：未分化的T細胞，TCR基因由多個分隔的基因片段組成?；蛉旧w基因片段VDJCα1450701β7572132δ143331γ7145256胚系基因：未分化的T細胞，TCR基因由多個分隔的基因片段組成D1V1Vα由V、J片段組成LLLV(n=50)J

(n=70)C5`3`Vβ由V、D、J片段組成V

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2C2enhenh57D1V1Vα由V、J片段組成LLLV(n=50)J(n基因重排：分化時V區(qū)基因由分隔的無轉(zhuǎn)錄活性的基因片段在特異性重酶的作用下連接成一個完整的\有轉(zhuǎn)錄功能的活性基因的過程。分化的T細胞基因重排只能進行一次，表達一種TCR，具有抗原特異性。不能重排,TCR不表達，細胞被清除58基因重排：分化時V區(qū)基因由分隔的無轉(zhuǎn)錄活性的基因片段在特異性V1Vα基因重排LLLV(n=50)J

(n=70)C5`3`enhLVJCAAAA5`3`59V1Vα基因重排LLLV(n=50)J(n=70)C5D1Vβ基因重排V

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2C2enhD2LVDJC5`AAAA3`60D1Vβ基因重排V1LLV(n=57)J1C1J23）TCR多樣性的原因胚系基因片段的連接組合多樣性。連接不精確性：連接處可變異。重排時可隨機插入一段核苷酸片段。α、β鏈組合多樣性。613）TCR多樣性的原因213、T細胞亞群1）γδ

T細胞：已劃入固有免疫αβT細胞2）CD4T細胞，CD8T細胞帶CD4分子或CD8分子3）輔助性T細胞（Th）：CD4T細胞，分Th1和Th2細胞，分泌細胞因子。4）細胞毒性T細胞（Tc）：為CD8T細胞，主要效應細胞，可特異性殺傷靶細胞。623、T細胞亞群22

二、B淋巴細胞B細胞：可產(chǎn)生抗體，體液免疫?？勺鳛锳PC，有MHCII分子，可產(chǎn)生細胞因子63二、B淋巴細胞B細胞：可產(chǎn)生抗體，體液免疫。231）B細胞的發(fā)育在骨髓內(nèi)：骨髓干細胞前BC未成熟BC成熟BC成熟BC離開骨髓至外周免疫器官，壽命7-10天，不斷更新抗原刺激后，活化，增殖分化，形成漿細胞，可分成抗體。2）陰性選擇：與自身抗原作用的B細胞凋亡。陽性選擇：抗原刺激，Ig基因突變，抗原選擇與其親和力高的BCR細胞擴增。1、B細胞的分化成熟及選擇641）B細胞的發(fā)育1、B細胞的分化成熟及選擇242、BC抗原受體1）、BCR分子：mIgM和mIgD兩類每個分子由兩條重鏈（H），兩條輕鏈（L）組成H鏈：可變區(qū)（V）、恒定區(qū)（C）、跨膜區(qū)、胞質(zhì)區(qū)組成L鏈：只有可變區(qū)（V）和恒定區(qū)（C）基因表達也需重排才可。652、BC抗原受體1）、BCR分子：mIgM和mIgD兩類25H鏈胞質(zhì)區(qū)H鏈可變區(qū)H鏈恒定區(qū)（C）H鏈跨膜區(qū)L鏈可變區(qū)L鏈恒定區(qū)（C）L鏈可變區(qū)L鏈恒定區(qū)（C）細胞膜66H鏈胞質(zhì)區(qū)H鏈可變區(qū)H鏈恒定區(qū)（C）H鏈跨膜區(qū)L鏈可變區(qū)L鏈Igα/Igβ分子TCR總是與Igα/Igβ形成復合體，Igα和Igβ各有一個ITAM，進行信號轉(zhuǎn)導。67Igα/Igβ分子27BCR—Ig、IgIgIgIgSmIgCD79CD79ITAMITAM68BCR—Ig、IgIgIgIgSmIgCD792)、BC其它受體細胞因子受體補體受體Fc受體絲裂原受體692)、BC其它受體細胞因子受體29B細胞功能形成抗體產(chǎn)生細胞提呈抗原參與免疫調(diào)節(jié)70B細胞功能形成抗體產(chǎn)生細胞303、B細胞亞群及其功能B1細胞(CD5+)屬于固有免疫細胞，主要識別非蛋白抗原B2細胞(CD5-)

行使體液免疫功能產(chǎn)生高親和力抗體，參于抗原提呈和免疫調(diào)節(jié)713、B細胞亞群及其功能B1細胞(CD5+)31B1B2膜分子類型SmIgM++++SmIgD++++CD5+—CD23—+產(chǎn)生抗體類型IgM、IgG3?++++IgG1++++IgG2+/++++/+++T細胞依賴—++發(fā)生親和力成熟—++72

三、其他免疫細胞1、單核-巨噬細胞指血液中的單核細胞和組織中的巨噬細胞，有吞噬能力，在適應性免疫和固有免疫中均發(fā)揮重要作用。73三、其他免疫細胞1、單核-巨噬細胞33起源：骨髓干細胞—髓樣干細胞—粒、單前體細胞—單核細胞—巨噬細胞膜分子：MHCI、II類分子、Fc受體、補體受體.多種CD（CD23CD40.CD1.CD2.CD64.CD32.CD16.CD35(C3b.CR1)生物學作用：吞噬、殺傷作用：抗原提呈作用：合成、分泌多種免疫分子74起源：骨髓干細胞—髓樣干細胞—粒、單前體細胞—單核細胞34起源：骨髓干細胞—髓樣干細胞—粒、單前體細胞—樹突狀細胞膜分子：MHCI、II類分子、CD1、CD40、CD80、CD86生物學作用：加工、提呈抗原誘導T細胞分化、成熟促進T細胞活化2、樹突狀細胞75起源：骨髓干細胞—髓樣干細胞—粒、單前體細胞—樹突狀細胞2、3、自然殺傷（naturalkiller，NK）細胞起源：骨髓干細胞—淋巴干細胞—T、NK前體細胞—NK細胞膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物學作用及機制：自然殺傷過程：無需抗原，可自發(fā)殺傷靶細胞（腫瘤、病毒感染細胞、真菌等）763、自然殺傷（nat