第七章片劑課件

第七章

片劑1.第七章片劑1.素片包衣片2.素片包衣片2.碳酸鈣咀嚼片維生素C咀嚼片3.碳酸鈣維生素3.§1概述§2片劑的輔料§3片劑的制備§4片劑的包衣§5片劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯藏4.§1概述4.§1概述5.§1概述5.一、片劑的含義與特點中藥片劑——中藥提取物、中藥提取物加中藥細粉或中藥細粉與適宜輔料混勻壓制而成的圓片狀或異型片狀的制劑，主要供內(nèi)服使用。6.一、片劑的含義與特點中藥片劑——中藥提取物、中藥提取物加中藥優(yōu)點：

①片劑溶出度及生物利用度較丸劑好；②劑量準確，片劑內(nèi)藥物含量差異小；③質(zhì)量穩(wěn)定，且某些易氧化變質(zhì)及潮解的藥物可借包衣加以保護；④服用、攜帶、運輸和貯藏等較方便；⑤機械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大、成本低。缺點：①片劑不具有應(yīng)急性；②兒童及昏迷患者不易吞服；③含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時含量下降。7.優(yōu)點：7.㈠口服片劑1.普通壓制片（素片）——藥物與賦形劑混合，經(jīng)壓制而成的片劑（未進行包衣）。0.1-0.5g2.包衣片——片心（壓制片）外包有衣膜的片劑。3.咀嚼片——在口腔內(nèi)咀嚼后咽下的片劑。（適合小兒）二、片劑的分類與應(yīng)用8.㈠口服片劑二、片劑的分類與應(yīng)用8.素片包衣片9.素片包衣片9.碳酸鈣咀嚼片維生素C咀嚼片10.碳酸鈣維生素10.4.泡騰片——含有泡騰劑的片劑。(尤其適合兒童）5.分散片——遇水能迅速崩解均勻分散的片劑。6.緩釋片——緩慢非恒速釋放藥物，使血藥濃度平穩(wěn)、次數(shù)少，作用t長，硫酸沙丁胺醇緩釋片11.4.泡騰片——含有泡騰劑的片劑。(尤其適合兒童）11.9.控釋片：緩慢恒速釋放藥物。沙丁胺醇控釋片12.12.㈡口腔用片劑1.口含片——在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮治療作用的壓制片。復方草珊瑚含片2.舌下片——置于舌下使用的壓制片。3.口腔貼片——貼于口腔黏膜或口腔內(nèi)患處，有足夠黏著力長時間固定在黏膜釋藥的片劑。13.㈡口腔用片劑13.14.14.㈢外用片劑1.陰道用片——直接用于陰道內(nèi)產(chǎn)生局部作用的壓制片。2.外用溶液片——加一定量的緩沖溶液或水溶解后，使成一定濃度的溶液，供外用的片劑。㈣其他片劑微囊片——固體或液體藥物利用微囊化工藝制成干燥的粉粒，經(jīng)壓制而成的片劑。15.㈢外用片劑15.§2片劑的輔料16.§2片劑的輔料16.輔料輔料指生產(chǎn)藥品或調(diào)配處方時所用的賦形劑和附加劑。輔料的作用：填充、粘合、崩解、潤滑輔料的條件：1、無生理活性。2、性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥反應(yīng)。3、無毒、無害17.輔料17.根據(jù)主要作用性質(zhì)不同分為：㈠稀釋劑（填充劑）與吸收劑稀釋劑適用于主藥劑量小于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏粘性太大而制片困難者。吸收劑適用于原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體而需制片者。18.根據(jù)主要作用性質(zhì)不同分為：㈠稀釋劑（填充劑）與吸收劑18.1.淀粉（最常用）—價廉易得，是片劑最常用稀釋劑、吸收劑和崩解劑。2.糊精—常與淀粉配合做填充劑，黏合劑作用。3.糖粉—增加片劑的硬度，使片劑表面光滑美觀，易吸潮結(jié)塊。是可溶性片劑的優(yōu)良稀釋劑，有矯味、黏合作用。4.乳糖—片劑優(yōu)良的填充劑，易溶于水，無引濕性

制成的片劑光潔美觀。19.1.淀粉（最常用）19.5.硫酸鈣

—不溶于水，無引濕性，性質(zhì)穩(wěn)定，對油類有較強的吸收能力，常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。6.磷酸氫鈣—無引濕性，是中藥浸出物、油類及含油浸膏類的良好吸收劑。7.其他

—氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂及活性炭均可作為吸收劑吸收揮發(fā)油和脂肪油?！事洞加米骶捉榔♂寗??！嚼娲加米骶捉榔畛鋭┖宛ず蟿?。20.5.硫酸鈣7.其他20.㈡濕潤劑與黏合劑潤濕劑和黏合劑在制片中具有使固體粉末粘結(jié)成型的作用。潤濕劑——本身無粘性，但能潤濕并誘發(fā)藥粉粘性的液體。適用于具有一定粘性的藥料制粒壓片。粘合劑——本身具有粘性，能增加藥粉間的粘合作用，以利于制粒和壓片的輔料。適用于沒有粘性或粘性不足的藥料制粒壓片。21.㈡濕潤劑與黏合劑21.1.水——潤濕劑一般多用蒸餾水或去離子水。對不耐熱、易溶于水或易水解的藥物不適用。2.乙醇——潤濕劑凡藥物具有粘性，但遇水后粘性過強而不易制粒；或遇水受熱易變質(zhì)；或藥物易溶于水難以制料；或干燥后顆粒過硬，影響片劑質(zhì)量者，均宜采用不同濃度的乙醇作為潤濕劑。3.淀粉漿——最常用黏合劑使用濃度一般為8%～15%，以10%最為常用。22.1.水——潤濕劑22.4.糖漿、飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖——黏合劑黏性強，適合于中藥纖維性強的或質(zhì)地疏松的，或彈性較大的動物組織類藥物。5.阿拉伯膠漿、明膠漿——黏合劑粘合力大，適用于易松散性藥物或硬度要求大的口含片粘合劑。常用濃度為10%～20%。6.纖維素衍生物——黏合劑常用濃度為5%左右，配方中加入量一般為1％～4％。7.其他——黏合劑聚維酮海藻酸鈉、聚乙二醇、硅酸鋁鎂中藥稠膏23.4.糖漿、飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖——黏合劑23.㈢崩解劑崩解劑——加入片劑中能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料。除口含片、舌下片、長效片外，一般片劑均需加崩解劑。1.常用崩解劑①干燥淀粉（最傳統(tǒng)）用前100℃干燥1h。對易溶性藥物的片劑作用較差，適用于不溶性或微溶性藥物的片劑。24.㈢崩解劑24.②羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）適用于可溶性和不溶性藥物，亦可作為直接壓片的干燥粘合劑和崩解劑。用量為1%～6%，一般采用外加法。③低取代羥丙基纖維素（L-HPC）具崩解、粘結(jié)雙重作用。用量為2%～5%，一般采用外加法。④泡騰崩解劑

⑤表面活性劑以上三種崩解劑加入方法

1.內(nèi)加法2.外加3.內(nèi)外加法25.②羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）以上三種崩解劑加入方法

1.內(nèi)內(nèi)加法：崩解速度慢，溶出速度快；外加法：崩解速度快，溶出速度慢崩解速度：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法溶解速率：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法26.內(nèi)加法：崩解速度慢，崩解速度：26.㈣潤滑劑潤滑劑——壓片前必須加入的能增加顆（或粉）粒流動性，減少顆（或粉）粒與沖模之間摩擦力，具有潤滑作用的物料。潤滑劑按作用可分為助流劑——減少顆粒間、粉末間和顆粒與粉末間摩擦力抗黏著劑——防止粘沖，并使片劑表面光滑潤滑劑——降低壓片和推片時藥片與沖模壁之間的摩擦力，減少沖模磨損，利于出片。27.㈣潤滑劑27.1.疏水性及水不溶性潤滑劑—硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂—滑石粉（填平凹陷處）—氫化植物油2.水溶性潤滑劑—聚乙二醇—十二烷基硫酸鎂3.助流劑—微粉硅膠—滑石粉28.1.疏水性及水不溶性潤滑劑28.其他輔料1、著色劑：食用色素，使片劑美觀易于識別。2、矯味劑：香精29.其他輔料1、著色劑：食用色素，使片劑美觀易于識別。29.§3片劑的制備30.§3片劑的制備30.要制成符合質(zhì)量要求的片劑，用于壓片的顆粒或粉末必須具備三個條件：良好的流動性、可壓性和潤滑性。按制備工藝分為兩大類：1、制粒壓片法：濕法制粒壓片法、干法制粒壓片法。2、直接壓片法：粉末直接壓片法、結(jié)晶藥物直接壓片法。31.要制成符合質(zhì)量要求的片劑，用于壓片的顆?；蚍勰┍仨毦邆淙祁w粒的目的：①增加物料的流動性，改善可壓性②減少細粉吸附和容存的空氣以減少藥片的松裂③避免粉末分層，使片劑中物料含量準確。④避免細粉飛揚32.制顆粒的目的：32.片劑制備方法分類：

片劑按生產(chǎn)工藝分為：制粒壓片法和直接壓片法，制粒壓片法分為濕法制粒壓片和干法制粒。直接壓片法分為直接壓片法和結(jié)晶藥物壓片法。33.片劑制備方法分類：片劑按生產(chǎn)工藝分為：制粒壓片法和直接壓一、濕法制顆粒壓片法濕法制粒壓片法——將藥物和輔料混合均勻后，加入粘合劑或潤濕劑制備濕顆粒，濕顆粒經(jīng)干燥、添加適宜輔料后壓片的方法。凡藥物對熱、濕比較穩(wěn)定，一般可選用濕法制粒壓片法。34.一、濕法制顆粒壓片法濕法制粒壓片法——將藥物和輔料混合均勻后濕法制粒壓片法步驟：制軟材：將處方量的主藥和輔料預(yù)先粉碎后混合均勻，加入適量的粘合劑和潤濕劑，混合均勻，制成濕度、粘度適宜的軟材。

“握之成團，觸之即散”制濕顆粒：將軟材擠壓過篩。（尼龍網(wǎng)篩、不銹鋼篩）35.濕法制粒壓片法步驟：制軟材：將處方量的主藥和輔料預(yù)先粉碎后混㈠工藝流程36.㈠工藝流程36.37.37.38.38.㈡原料處理1.中藥原料的處理⑴按處方選用合格的中藥，并進行潔凈、滅菌、炮制和干燥處理。⑵中藥需經(jīng)浸提、分離、純化等處理去除無效物質(zhì)。⑶有選擇保留少量非有效物質(zhì)和成分使起賦形劑作用。⑷用量極少的貴重藥、毒性藥，某些含有少量芳香揮發(fā)性成分藥材及某些礦物藥直粉碎成細粉，過五～六號篩。39.㈡原料處理39.2.化學藥品原、輔料的處理濕法制顆粒壓片用的主藥及輔料，在混合前一般均須經(jīng)過粉碎、過篩或干燥等加工處理。40.2.化學藥品原、輔料的處理40.

制粒機示意圖

(a)螺旋擠壓式制粒機1.外殼2.螺桿3.擠壓滾筒4.篩筒

(b)旋轉(zhuǎn)擠壓式制粒機1.篩圈2.補強圈3.擠壓輥子4.濕料

(c)搖擺式制粒機1.料斗2.柱狀輥3.轉(zhuǎn)子4.篩網(wǎng)41.

制粒機示意圖

(a搖擺制粒機高速混合制粒機旋轉(zhuǎn)式制粒機42.搖擺制粒機高速混合制粒機旋轉(zhuǎn)式制粒機42.3.濕粒的干燥干燥溫度一般為50℃～60℃。顆粒干燥的程度一般憑經(jīng)驗掌握，含水量以3%～5%為宜。4.干顆粒的質(zhì)量要求顆粒除必須具有適宜流動性和可壓性外，尚須符合以下要求。⑴主藥含量應(yīng)符合該品種要求。⑵含水量應(yīng)均勻、適量。中藥片劑顆粒含水量一般為3%～5%.⑶顆粒的大小、松緊及細粒度應(yīng)適當。43.3.濕粒的干燥43.（4）整粒—顆粒干燥后再通過一次篩網(wǎng)，使之分散成均勻的干粒。（5）特殊成分的加入1）加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物—某些片劑處方中含有揮發(fā)油，一般整粒后自混勻的干顆粒中篩出部分細?；蚣毞?，與揮發(fā)油混勻后，再與其他干?；靹?。

⑶加潤滑劑與崩解劑—潤滑劑常在整粒后過100目以上篩入干顆粒中，混勻?！承┢贩N需加崩解劑，則需將崩解劑先干燥過篩，在整粒時加入干顆粒中，充分拌勻。以上經(jīng)抽樣檢驗合格后壓片44.以上經(jīng)抽樣檢驗合格后壓片44.整粒機優(yōu)點：均勻、密閉、粉塵少45.整粒機優(yōu)點：45.③滾轉(zhuǎn)制粒法——將浸膏或半浸膏細粉與適宜的輔料混勻，置包衣鍋或適宜的容器中轉(zhuǎn)動，在滾轉(zhuǎn)中將潤濕劑乙醇或水呈霧狀噴入，使?jié)櫇裾澈铣闪?，繼續(xù)滾轉(zhuǎn)至顆粒干燥。④噴霧干燥制粒法——將中藥水煎液濃縮到一定的相對密度后，利用噴霧干燥設(shè)備，將藥物濃縮液送至噴咀后與壓縮空氣混合形成霧滴噴后被干燥成球狀粒子。P19046.③滾轉(zhuǎn)制粒法——將浸膏或半浸膏細粉與適宜的輔料混勻，置包衣鍋噴霧制粒機47.噴霧制粒機47.“一步制粒法”“一步制粒法”——物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成，生產(chǎn)效率高。制得的顆粒大小均勻，外觀圓整，流動性好，壓成片劑質(zhì)量好。48.“一步制粒法”“一步制粒法”——物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等主藥輔料粉碎過篩混合造粒干燥整粒壓片潤滑劑粘合劑或潤濕劑干法制粒壓片法工藝流程主藥輔料粉碎過篩混合壓塊粉碎整?；旌蠅浩瑵櫥瑒穹ㄖ屏浩üに嚵鞒?9.主藥輔料粉過混造干整壓潤滑劑粘合劑或干法制粒壓片法工藝流程主粉末直接壓片工藝流程主藥輔料粉碎過篩混合壓片潤滑劑50.粉末直接壓片工藝流程主藥輔料粉過混壓潤滑劑50.㈣壓片1.片重的計算若已知每片主藥含量時，可通過測定顆粒中生藥含量再確定片重。如片劑為復方制劑時，可按公式計算出每片各含主藥的重量合格范圍，再在各主要合格的范圍內(nèi)選擇共性合格范圍，然后計算平均值，而得理論片重。0.3g以下片劑的重量差異限度為±7.5%

片重＝每片含主藥量/干顆粒測得的主藥百分含量51.㈣壓片片重＝每片含主藥量/干顆粒測得的主藥百分含量51.練習題1已知阿司匹林片標準中要求每片含阿司匹林0.15g，制成顆粒后，測得顆粒中含主藥百分含量為58.5%，請計算理論片重范圍？（0.3g以下片劑的重量差異限度為±7.5%）52.練習題1已知阿司匹林片標準中要求每片含阿司匹林0.15g，制作業(yè)題：有三種片劑分別為甲、乙、丙。片劑甲中含A46.00%，測得A在每片中的含量范圍是A：0.218-0.238，片劑乙中含有B27.00%，含量范圍是B：0.131-0.141，片劑丙中含有C7.00%，測得每片中含量范圍是C：0.0304-0.0364g，分別計算甲乙丙的片重理論范圍？53.作業(yè)題：53.作業(yè)題：復方阿司匹林片劑顆粒中含A（阿司匹林）46.00%，B（對乙酰氨基酚）27.00%，C（咖啡因）7.00%，根據(jù)有關(guān)規(guī)定計算出三種成分在每片中的含量范圍分別是A：0.218-0.238，B：0.131-0.141，C：0.0304-0.0364g，計算片重理論范圍0.475-0.50454.作業(yè)題：復方阿司匹林片劑顆粒中含A（阿司匹林）46.00%，2.壓片機⑴單沖壓片機

上沖中模顆粒下沖單沖壓片機主要構(gòu)造示意圖55.2.壓片機上沖中模顆粒下沖單沖壓片機主要構(gòu)造示意圖55.56.56.⑵旋轉(zhuǎn)式壓片機型號：16沖、19沖、33沖、55沖、75沖等結(jié)構(gòu)：機座和機臺、壓制機構(gòu)、加料部分、調(diào)節(jié)裝置壓片過程：填充→壓片→出片57.⑵旋轉(zhuǎn)式壓片機57.多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機工作過程示意圖58.多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機工作過程示意圖58.干法制粒壓片法——將干法制粒的顆粒經(jīng)添加適宜輔料后壓片的方法。常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。方法簡單、省工省時。缺點：需特殊重壓設(shè)備以形成大片，粉塵飛揚嚴重，以致增加交叉污染機會等。二、干法制顆粒壓片法59.干法制粒壓片法——將干法制粒的顆粒經(jīng)添加適宜輔料后壓片的方法常用干法制粒法㈠滾壓法——藥物和輔料混勻后，使之通過轉(zhuǎn)速相同的2個滾動圓筒間的縫隙壓成所需硬度的薄片，然后通過顆粒機破碎制成一定大小的顆粒。㈡重壓法——將藥物與輔料混勻后，用較大壓力的壓片機壓成大片，然后再破碎成所需大小的顆粒。60.常用干法制粒法60.61.61.粉末直接壓片法——不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料混合后壓片的方法。凡藥物對熱、濕不穩(wěn)定，可選此法。優(yōu)點：不需制粒過程，省時節(jié)能，工藝簡便，工序少。缺點：粉末流動性、可壓性差，容易造成裂片等，應(yīng)用范圍小。三、粉末直接壓片法62.粉末直接壓片法——不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料混合后壓片的多選題：1、對濕、熱不穩(wěn)定的的物料應(yīng)選用（）

A、濕法制粒壓片法

B、干法制粒壓片法

C、粉末直接壓片法2、壓片過程中可能出現(xiàn)的情況有（）

A、松片B、裂片

C、粘沖D、麻點

E、吸濕受潮

63.多選題：1、對濕、熱不穩(wěn)定的的物料應(yīng)選用（）63.應(yīng)用粉末直接壓片法時改善粉末可壓性、減少片重差異的方法㈡改進壓片機械性能㈠改善壓片原料性能64.應(yīng)用粉末直接壓片法時改善㈡改進壓片機械性能㈠改善壓片原料性能㈠松片——片劑的硬度試驗不合要求㈡粘沖——沖頭和模圈有細粉黏著㈢裂片——片劑受震動或經(jīng)放置后從腰間開裂或頂部脫落一層㈣變色或表面有斑點㈤引濕受潮四、壓片時可能發(fā)生的問題與解決方法65.㈠松片——片劑的硬度試驗不合要求四、壓片時可能發(fā)生的問題與解§4片劑的包衣66.§4片劑的包衣66.一、片劑包衣的目的、種類與要求㈠包衣的目的(多選題）①增加藥物穩(wěn)定性②掩蓋藥物不良氣味③控制藥物釋放部位④控制藥物釋放速度⑤改善片劑外觀、便于識別67.一、片劑包衣的目的、種類與要求㈠包衣的目的(多選題）67.㈡包衣的種類㈢包衣片劑的質(zhì)量要求1.片芯要求脆性：最小（最重要）硬度：比一般片劑大2.衣層要求均勻牢固，與片芯不起作用，崩解時限符合規(guī)定。長期貯存后可保持光亮美觀，顏色一致，無裂紋。68.㈡包衣的種類68.崩解時限測試儀(吊籃法）一般片劑：15min腸溶片：1h69.崩解時限測試儀(吊籃法）一般片劑：15min69.崩解時限測定方法取藥片6片，分別置于吊籃的玻璃管中，啟動崩解儀進行檢查，一般壓制片均應(yīng)在15min內(nèi)全部崩解。70.崩解時限測定方法取藥片6片，分別置于吊籃的玻璃管中，啟動崩解二、片劑包衣的方法與設(shè)備㈠片劑包衣的方法（多選題）滾轉(zhuǎn)包衣法（重點）流化床包衣法埋管式包衣法壓制包衣法71.二、片劑包衣的方法與設(shè)備㈠片劑包衣的方法（多選題）71.1、滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）包衣鍋中，片劑滾轉(zhuǎn)運動，包衣材料均勻的粘附在片劑表面形成包衣。主要設(shè)備為：高效包衣機、普通包衣鍋（荸薺式包衣鍋）72.1、滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）包衣鍋中，片劑滾轉(zhuǎn)運動，包衣材料均㈡片劑包衣的設(shè)備與應(yīng)用

1.BG高效包衣機——包括主機、熱風柜、排風柜、噴霧系統(tǒng)和包衣溶液供液桶

包糖衣和薄膜衣73.㈡片劑包衣的設(shè)備與應(yīng)用

1.BG高效包衣機——包括主機、熱BG高效包衣機包糖衣和薄膜衣組成部分：主機、供液桶、噴霧系統(tǒng)、熱風柜、排風柜74.BG高效包衣機包糖衣和薄膜衣74.2、普通包衣機（荸薺型包衣機）包糖衣75.2、普通包衣機（荸薺型包衣機）包糖衣75.荸薺（北方雪梨、南方荸薺）76.荸薺（北方雪梨、南方荸薺）76.77.77.包衣室包衣溶液桶壓縮空氣進口出料口2.流化床包衣法：懸浮包衣裝置78.包衣室包衣溶液桶壓縮空氣進口出料口2.流化床包衣法：懸浮包衣3.壓制包衣法：兩臺壓片機聯(lián)合使用79.3.壓制包衣法：兩臺壓片機聯(lián)合使用79.三、片劑包衣物料與工序㈠薄膜衣——在片心外包一層穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜。目的：保護片劑不受空氣中濕氣、氧氣等作用，增加穩(wěn)定性，掩蓋不良氣味。優(yōu)點：節(jié)省物料，操作簡單，工時短成本低衣層牢固光滑，重量增加不大對片劑崩解的不良影響小片劑表面標記包衣后仍可顯出，無需另作標記缺點：有機溶劑不能回收，有害環(huán)境衛(wèi)生和勞動保護衣層薄不易完全掩蓋片心顏色80.三、片劑包衣物料與工序㈠薄膜衣——在片心外包一層穩(wěn)定的高分子半薄膜衣——先將片心包粉衣，待其棱角消失、色澤均勻后再包薄膜衣，實為糖衣工藝和薄膜衣工藝的結(jié)合。1.薄膜衣物料（高分子成膜材料、溶劑、添加劑）⑴成膜材料——纖維素類及丙烯酸樹脂類⑵溶劑——乙醇、丙酮⑶增塑劑——甘油、聚乙二醇、丙二醇；蓖麻油、甘油三醋酸酯⑷著色劑81.半薄膜衣——先將片心包粉衣，待其棱角消失、色澤均勻后再包薄膜2.薄膜衣的包衣過程（滾轉(zhuǎn)包衣法）片芯—噴包衣液—緩慢干燥—固化—緩慢干燥—薄膜包衣片82.2.薄膜衣的包衣過程（滾轉(zhuǎn)包衣法）82.3.薄膜包衣片的外觀缺陷⑴碎片粘連和剝落更換衣料，延長包衣間隔⑵起皺和“橘皮”膜減慢干燥速度、更換衣料⑶起泡和橋接改進包衣液、降溫⑷色斑和起霜改進包衣處方，減慢干燥速度(5)出汗改進包衣處方83.3.薄膜包衣片的外觀缺陷83.㈡糖衣——在片心外包一層以蔗糖為主要包衣材料的衣膜。目的：防潮、隔絕空氣；掩蓋不良氣味；改善外觀；易于吞服1.糖衣的一般包衣方法⑴包衣物料糖漿——濃度為65%-75%（g/g），用于粉衣層與糖衣層。膠漿——用于隔離層，增加防潮性、塑性和牢固性，保護片芯滑石粉——作粉衣料白蠟——用于糖衣片打光84.㈡糖衣——在片心外包一層以蔗糖為主要包衣材料的衣膜。84.⑵包衣工序（包糖衣）片芯—隔離層—粉衣層—糖衣層—有色糖衣層—打光—晾片①隔離層目的：形成不透水屏障，防止糖漿中水分浸入片心，吸潮變質(zhì)。包衣物料：玉米朊液方法：3-5層注意：溫度宜40-50℃；層層干燥。②粉衣層目的：使衣層增厚，消除片劑棱角，使片面平整。包衣物料：糖漿，滑石粉。方法：15-18層注意：層層干燥；溫度35-50℃；掌握滑石粉用量及加入時機。85.⑵包衣工序（包糖衣）85.③糖衣層目的：增加衣層牢固性和甜度，使片劑表面光潔平整、細膩美觀。物料：糖漿。方法：10-15層④有色糖衣層目的：了片劑的美觀和便于識別，包有色糖衣層與包糖衣層的工序完全相同，區(qū)別僅在于在糖漿中添加了食用色素。每次加入的有色糖漿中色素的濃度應(yīng)由淺到深，以免產(chǎn)生花斑，一般約需包制8層～15層。⑤打光目的：增加片劑的光澤和表面的防潮性。用量：不超過3-5g/10000片86.③糖衣層86.2.糖衣的混合漿包衣方法混合漿——單糖漿、膠漿、滑石粉的混合物㈢腸溶衣1.包腸溶衣的目的凡藥物易被胃液（酶）所破壞或?qū)ξ赣写碳ば?，或需要在腸道發(fā)揮療效者，均需包腸溶衣，以使片劑安全通過胃而到達腸中崩解或溶解而發(fā)揮療效。87.2.糖衣的混合漿包衣方法87.2.腸溶衣的物料腸溶衣物料必須具有在不同pH溶液中溶解度不同的特性，可抵抗胃液酸性（pH約2-3）的侵蝕，而到達小腸（最高pH7.4）時能迅速溶解或崩解。常用腸溶衣物料：

1、鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）2、烯酸樹脂Ⅰ號、Ⅱ號、Ⅲ號88.2.腸溶衣的物料88.3.腸溶衣的包衣方法先將片心用包糖衣法包至無棱角，再加入腸溶衣溶液包腸溶衣至適宜厚度，最后再包數(shù)層粉衣層和糖衣層。直接在片心包腸溶性全薄膜衣。89.3.腸溶衣的包衣方法89.§5片劑生產(chǎn)過程常出現(xiàn)的質(zhì)量問題及解決方法90.§5片劑生產(chǎn)過程常出現(xiàn)的質(zhì)量問題及解決方法90.一、片劑制備過程常出現(xiàn)的質(zhì)量問題與解決方法（多選題）1.裂片2.松片3.黏沖4.崩解遲緩5.片重差異超限6.含量均勻度超限7.變色與色斑8.麻點9.迭片91.一、片劑制備過程常出現(xiàn)的質(zhì)量問題與解決方法（多選題）1.裂片二、包衣過程常出現(xiàn)的質(zhì)量問題

1、包糖衣容易出現(xiàn)的問題（多選題）糖漿不粘鍋黏鍋片面不平色澤不均勻龜裂與爆裂露邊與麻面膨脹磨片或剝落92.二、包衣過程常出現(xiàn)的質(zhì)量問題

1、包糖衣容易出現(xiàn)的問題（多選三、包薄膜衣容易出現(xiàn)的問題（多選題）皺皮氣泡花斑剝落色澤不勻片面粗糙93.三、包薄膜衣容易出現(xiàn)的問題（多選題）皺皮93.（三）包腸溶衣容易出現(xiàn)的問題不能安全通過胃部腸溶衣片腸內(nèi)不溶解94.（三）包腸溶衣容易出現(xiàn)的問題不能安全通過胃部94.第六節(jié)片劑的質(zhì)量檢查（多選或填空題）㈠外觀檢查方法：抽取樣品100片平鋪于白底板上，置于75W光源下60cm處，在距離片劑30cm處用肉眼觀察30秒鐘。檢查結(jié)果應(yīng)符合下列規(guī)定：完整光潔；色澤均勻；雜色點0.15～0.18mm應(yīng)＜5%；麻面＜5%，中藥粉末片除個別外＜10%，并不得有嚴重花斑及特殊異物；包衣片中有畸形者不得超過0.3%。㈡鑒別方法：抽取一定數(shù)量片劑，按處方首選君藥與臣藥鑒別，貴重藥、毒性藥也需鑒別。95.第六節(jié)片劑的質(zhì)量檢查（多選或填空題）㈠外觀檢查95.㈢含量測定方法：抽取10～20片樣品合并研細，選擇處方中的君藥、貴重藥、毒性藥依法測定每片的平均含量應(yīng)在規(guī)定限度以內(nèi)。㈣重量差異糖衣片、薄膜衣片與腸溶衣片應(yīng)在包衣前檢查片心的重量差異，包衣后不再檢查。方法：取20片，每片片重與平均片重相比較，超出差異限度不得多于2片，并不得有1片超出限度過1倍。96.㈢含量測定96.㈤崩解時限方法：《中國藥典》2005版一部附錄崩解時限檢查法凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度以及供含化、咀嚼的片劑不進行崩解時限檢查外，各類片劑都應(yīng)作崩解時限檢查。㈥硬度（或脆碎度）方法：藥典中未規(guī)定標準和檢測方法藥廠有內(nèi)控標準生產(chǎn)和科研常用方法：破碎強度

脆碎度97.㈤崩解時限97.㈦溶出度檢查溶出度——藥物在規(guī)定介質(zhì)中從片劑里溶出的速率和程度。凡檢查溶出度的片劑不再進行崩解時限檢查。方法：《中國藥典》2005版一部附錄溶出度檢查法凡有下列情況的片劑需進行溶出度檢查①含有在消化液中難溶的藥物②與其他成分容易發(fā)生相互作用的藥物③久貯后溶解度降低的藥物④劑量小，藥效強，副作用大的藥物片劑㈧含量均勻度檢查含量均勻度——小劑量片劑中的每片含量偏離標示量的程度。凡檢查含量均勻度的片劑，一般不再檢查重（裝）量差異。方法：《中國藥典》2005版一部附錄含量均勻度檢查法98.㈦溶出度檢查98.二、片劑的包裝與貯藏㈠片劑的包裝1.多劑量包裝——幾十、幾百片合裝在一個容器中。常用容器有：玻璃瓶、塑料瓶及用軟性薄膜、紙塑復合膜、金屬箔復合膜等制成的藥袋。玻璃瓶——密封性好，不透水汽和空氣，化學惰性好，不易變質(zhì)，價格低廉，有色玻璃瓶有一定的避光作用。但重量較大、易于破損。塑料瓶——質(zhì)地輕、不易破碎、易制成各種形狀，但其密封隔離性能不如玻璃制品，在高溫及高濕下可能會發(fā)生變形等。

99.二、片劑的包裝與貯藏㈠片劑的包裝玻璃瓶——密封性好，不透水汽軟塑料薄膜袋——價格低廉，工序簡單，每個小袋均可印有標簽，便于識別和應(yīng)用。但包裝密閉性差，且片劑易受壓破碎或磨損。2.單劑量包裝——將片劑一個一個分別包裝，每個藥片處于密封狀態(tài)，提高對產(chǎn)品的保護作用，也可杜絕交叉污染。

泡罩式窄條式

100.軟塑料薄膜袋——價格低廉，工序簡單，每個小袋均可印有標簽，便㈡片劑的貯藏《中國藥典》規(guī)定片劑宜密封貯存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)定外，一般應(yīng)將包裝好的片劑放在陰涼（20℃以下）、通風、干燥處貯藏。對光敏感的片劑，應(yīng)避光保存（宜采用棕色瓶包裝）。受潮后易分解變質(zhì)的片劑，應(yīng)在包裝容器內(nèi)放干燥劑（如干燥硅膠）。

101.㈡片劑的貯藏101.片劑舉例102.片劑舉例102.第七章

片劑103.第七章片劑1.素片包衣片104.素片包衣片2.碳酸鈣咀嚼片維生素C咀嚼片105.碳酸鈣維生素3.§1概述§2片劑的輔料§3片劑的制備§4片劑的包衣§5片劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯藏106.§1概述4.§1概述107.§1概述5.一、片劑的含義與特點中藥片劑——中藥提取物、中藥提取物加中藥細粉或中藥細粉與適宜輔料混勻壓制而成的圓片狀或異型片狀的制劑，主要供內(nèi)服使用。108.一、片劑的含義與特點中藥片劑——中藥提取物、中藥提取物加中藥優(yōu)點：

①片劑溶出度及生物利用度較丸劑好；②劑量準確，片劑內(nèi)藥物含量差異??；③質(zhì)量穩(wěn)定，且某些易氧化變質(zhì)及潮解的藥物可借包衣加以保護；④服用、攜帶、運輸和貯藏等較方便；⑤機械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大、成本低。缺點：①片劑不具有應(yīng)急性；②兒童及昏迷患者不易吞服；③含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時含量下降。109.優(yōu)點：7.㈠口服片劑1.普通壓制片（素片）——藥物與賦形劑混合，經(jīng)壓制而成的片劑（未進行包衣）。0.1-0.5g2.包衣片——片心（壓制片）外包有衣膜的片劑。3.咀嚼片——在口腔內(nèi)咀嚼后咽下的片劑。（適合小兒）二、片劑的分類與應(yīng)用110.㈠口服片劑二、片劑的分類與應(yīng)用8.素片包衣片111.素片包衣片9.碳酸鈣咀嚼片維生素C咀嚼片112.碳酸鈣維生素10.4.泡騰片——含有泡騰劑的片劑。(尤其適合兒童）5.分散片——遇水能迅速崩解均勻分散的片劑。6.緩釋片——緩慢非恒速釋放藥物，使血藥濃度平穩(wěn)、次數(shù)少，作用t長，硫酸沙丁胺醇緩釋片113.4.泡騰片——含有泡騰劑的片劑。(尤其適合兒童）11.9.控釋片：緩慢恒速釋放藥物。沙丁胺醇控釋片114.12.㈡口腔用片劑1.口含片——在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮治療作用的壓制片。復方草珊瑚含片2.舌下片——置于舌下使用的壓制片。3.口腔貼片——貼于口腔黏膜或口腔內(nèi)患處，有足夠黏著力長時間固定在黏膜釋藥的片劑。115.㈡口腔用片劑13.116.14.㈢外用片劑1.陰道用片——直接用于陰道內(nèi)產(chǎn)生局部作用的壓制片。2.外用溶液片——加一定量的緩沖溶液或水溶解后，使成一定濃度的溶液，供外用的片劑。㈣其他片劑微囊片——固體或液體藥物利用微囊化工藝制成干燥的粉粒，經(jīng)壓制而成的片劑。117.㈢外用片劑15.§2片劑的輔料118.§2片劑的輔料16.輔料輔料指生產(chǎn)藥品或調(diào)配處方時所用的賦形劑和附加劑。輔料的作用：填充、粘合、崩解、潤滑輔料的條件：1、無生理活性。2、性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥反應(yīng)。3、無毒、無害119.輔料17.根據(jù)主要作用性質(zhì)不同分為：㈠稀釋劑（填充劑）與吸收劑稀釋劑適用于主藥劑量小于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏粘性太大而制片困難者。吸收劑適用于原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體而需制片者。120.根據(jù)主要作用性質(zhì)不同分為：㈠稀釋劑（填充劑）與吸收劑18.1.淀粉（最常用）—價廉易得，是片劑最常用稀釋劑、吸收劑和崩解劑。2.糊精—常與淀粉配合做填充劑，黏合劑作用。3.糖粉—增加片劑的硬度，使片劑表面光滑美觀，易吸潮結(jié)塊。是可溶性片劑的優(yōu)良稀釋劑，有矯味、黏合作用。4.乳糖—片劑優(yōu)良的填充劑，易溶于水，無引濕性

制成的片劑光潔美觀。121.1.淀粉（最常用）19.5.硫酸鈣

—不溶于水，無引濕性，性質(zhì)穩(wěn)定，對油類有較強的吸收能力，常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。6.磷酸氫鈣—無引濕性，是中藥浸出物、油類及含油浸膏類的良好吸收劑。7.其他

—氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂及活性炭均可作為吸收劑吸收揮發(fā)油和脂肪油?！事洞加米骶捉榔♂寗！嚼娲加米骶捉榔畛鋭┖宛ず蟿?。122.5.硫酸鈣7.其他20.㈡濕潤劑與黏合劑潤濕劑和黏合劑在制片中具有使固體粉末粘結(jié)成型的作用。潤濕劑——本身無粘性，但能潤濕并誘發(fā)藥粉粘性的液體。適用于具有一定粘性的藥料制粒壓片。粘合劑——本身具有粘性，能增加藥粉間的粘合作用，以利于制粒和壓片的輔料。適用于沒有粘性或粘性不足的藥料制粒壓片。123.㈡濕潤劑與黏合劑21.1.水——潤濕劑一般多用蒸餾水或去離子水。對不耐熱、易溶于水或易水解的藥物不適用。2.乙醇——潤濕劑凡藥物具有粘性，但遇水后粘性過強而不易制粒；或遇水受熱易變質(zhì)；或藥物易溶于水難以制料；或干燥后顆粒過硬，影響片劑質(zhì)量者，均宜采用不同濃度的乙醇作為潤濕劑。3.淀粉漿——最常用黏合劑使用濃度一般為8%～15%，以10%最為常用。124.1.水——潤濕劑22.4.糖漿、飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖——黏合劑黏性強，適合于中藥纖維性強的或質(zhì)地疏松的，或彈性較大的動物組織類藥物。5.阿拉伯膠漿、明膠漿——黏合劑粘合力大，適用于易松散性藥物或硬度要求大的口含片粘合劑。常用濃度為10%～20%。6.纖維素衍生物——黏合劑常用濃度為5%左右，配方中加入量一般為1％～4％。7.其他——黏合劑聚維酮海藻酸鈉、聚乙二醇、硅酸鋁鎂中藥稠膏125.4.糖漿、飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖——黏合劑23.㈢崩解劑崩解劑——加入片劑中能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料。除口含片、舌下片、長效片外，一般片劑均需加崩解劑。1.常用崩解劑①干燥淀粉（最傳統(tǒng)）用前100℃干燥1h。對易溶性藥物的片劑作用較差，適用于不溶性或微溶性藥物的片劑。126.㈢崩解劑24.②羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）適用于可溶性和不溶性藥物，亦可作為直接壓片的干燥粘合劑和崩解劑。用量為1%～6%，一般采用外加法。③低取代羥丙基纖維素（L-HPC）具崩解、粘結(jié)雙重作用。用量為2%～5%，一般采用外加法。④泡騰崩解劑

⑤表面活性劑以上三種崩解劑加入方法

1.內(nèi)加法2.外加3.內(nèi)外加法127.②羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）以上三種崩解劑加入方法

1.內(nèi)內(nèi)加法：崩解速度慢，溶出速度快；外加法：崩解速度快，溶出速度慢崩解速度：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法溶解速率：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法128.內(nèi)加法：崩解速度慢，崩解速度：26.㈣潤滑劑潤滑劑——壓片前必須加入的能增加顆（或粉）粒流動性，減少顆（或粉）粒與沖模之間摩擦力，具有潤滑作用的物料。潤滑劑按作用可分為助流劑——減少顆粒間、粉末間和顆粒與粉末間摩擦力抗黏著劑——防止粘沖，并使片劑表面光滑潤滑劑——降低壓片和推片時藥片與沖模壁之間的摩擦力，減少沖模磨損，利于出片。129.㈣潤滑劑27.1.疏水性及水不溶性潤滑劑—硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂—滑石粉（填平凹陷處）—氫化植物油2.水溶性潤滑劑—聚乙二醇—十二烷基硫酸鎂3.助流劑—微粉硅膠—滑石粉130.1.疏水性及水不溶性潤滑劑28.其他輔料1、著色劑：食用色素，使片劑美觀易于識別。2、矯味劑：香精131.其他輔料1、著色劑：食用色素，使片劑美觀易于識別。29.§3片劑的制備132.§3片劑的制備30.要制成符合質(zhì)量要求的片劑，用于壓片的顆?；蚍勰┍仨毦邆淙齻€條件：良好的流動性、可壓性和潤滑性。按制備工藝分為兩大類：1、制粒壓片法：濕法制粒壓片法、干法制粒壓片法。2、直接壓片法：粉末直接壓片法、結(jié)晶藥物直接壓片法。133.要制成符合質(zhì)量要求的片劑，用于壓片的顆?；蚍勰┍仨毦邆淙祁w粒的目的：①增加物料的流動性，改善可壓性②減少細粉吸附和容存的空氣以減少藥片的松裂③避免粉末分層，使片劑中物料含量準確。④避免細粉飛揚134.制顆粒的目的：32.片劑制備方法分類：

片劑按生產(chǎn)工藝分為：制粒壓片法和直接壓片法，制粒壓片法分為濕法制粒壓片和干法制粒。直接壓片法分為直接壓片法和結(jié)晶藥物壓片法。135.片劑制備方法分類：片劑按生產(chǎn)工藝分為：制粒壓片法和直接壓一、濕法制顆粒壓片法濕法制粒壓片法——將藥物和輔料混合均勻后，加入粘合劑或潤濕劑制備濕顆粒，濕顆粒經(jīng)干燥、添加適宜輔料后壓片的方法。凡藥物對熱、濕比較穩(wěn)定，一般可選用濕法制粒壓片法。136.一、濕法制顆粒壓片法濕法制粒壓片法——將藥物和輔料混合均勻后濕法制粒壓片法步驟：制軟材：將處方量的主藥和輔料預(yù)先粉碎后混合均勻，加入適量的粘合劑和潤濕劑，混合均勻，制成濕度、粘度適宜的軟材。

“握之成團，觸之即散”制濕顆粒：將軟材擠壓過篩。（尼龍網(wǎng)篩、不銹鋼篩）137.濕法制粒壓片法步驟：制軟材：將處方量的主藥和輔料預(yù)先粉碎后混㈠工藝流程138.㈠工藝流程36.139.37.140.38.㈡原料處理1.中藥原料的處理⑴按處方選用合格的中藥，并進行潔凈、滅菌、炮制和干燥處理。⑵中藥需經(jīng)浸提、分離、純化等處理去除無效物質(zhì)。⑶有選擇保留少量非有效物質(zhì)和成分使起賦形劑作用。⑷用量極少的貴重藥、毒性藥，某些含有少量芳香揮發(fā)性成分藥材及某些礦物藥直粉碎成細粉，過五～六號篩。141.㈡原料處理39.2.化學藥品原、輔料的處理濕法制顆粒壓片用的主藥及輔料，在混合前一般均須經(jīng)過粉碎、過篩或干燥等加工處理。142.2.化學藥品原、輔料的處理40.

制粒機示意圖

(a)螺旋擠壓式制粒機1.外殼2.螺桿3.擠壓滾筒4.篩筒

(b)旋轉(zhuǎn)擠壓式制粒機1.篩圈2.補強圈3.擠壓輥子4.濕料

(c)搖擺式制粒機1.料斗2.柱狀輥3.轉(zhuǎn)子4.篩網(wǎng)143.

制粒機示意圖

(a搖擺制粒機高速混合制粒機旋轉(zhuǎn)式制粒機144.搖擺制粒機高速混合制粒機旋轉(zhuǎn)式制粒機42.3.濕粒的干燥干燥溫度一般為50℃～60℃。顆粒干燥的程度一般憑經(jīng)驗掌握，含水量以3%～5%為宜。4.干顆粒的質(zhì)量要求顆粒除必須具有適宜流動性和可壓性外，尚須符合以下要求。⑴主藥含量應(yīng)符合該品種要求。⑵含水量應(yīng)均勻、適量。中藥片劑顆粒含水量一般為3%～5%.⑶顆粒的大小、松緊及細粒度應(yīng)適當。145.3.濕粒的干燥43.（4）整?！w粒干燥后再通過一次篩網(wǎng)，使之分散成均勻的干粒。（5）特殊成分的加入1）加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物—某些片劑處方中含有揮發(fā)油，一般整粒后自混勻的干顆粒中篩出部分細?；蚣毞?，與揮發(fā)油混勻后，再與其他干?；靹颉?/p>

⑶加潤滑劑與崩解劑—潤滑劑常在整粒后過100目以上篩入干顆粒中，混勻?！承┢贩N需加崩解劑，則需將崩解劑先干燥過篩，在整粒時加入干顆粒中，充分拌勻。以上經(jīng)抽樣檢驗合格后壓片146.以上經(jīng)抽樣檢驗合格后壓片44.整粒機優(yōu)點：均勻、密閉、粉塵少147.整粒機優(yōu)點：45.③滾轉(zhuǎn)制粒法——將浸膏或半浸膏細粉與適宜的輔料混勻，置包衣鍋或適宜的容器中轉(zhuǎn)動，在滾轉(zhuǎn)中將潤濕劑乙醇或水呈霧狀噴入，使?jié)櫇裾澈铣闪?，繼續(xù)滾轉(zhuǎn)至顆粒干燥。④噴霧干燥制粒法——將中藥水煎液濃縮到一定的相對密度后，利用噴霧干燥設(shè)備，將藥物濃縮液送至噴咀后與壓縮空氣混合形成霧滴噴后被干燥成球狀粒子。P190148.③滾轉(zhuǎn)制粒法——將浸膏或半浸膏細粉與適宜的輔料混勻，置包衣鍋噴霧制粒機149.噴霧制粒機47.“一步制粒法”“一步制粒法”——物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成，生產(chǎn)效率高。制得的顆粒大小均勻，外觀圓整，流動性好，壓成片劑質(zhì)量好。150.“一步制粒法”“一步制粒法”——物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等主藥輔料粉碎過篩混合造粒干燥整粒壓片潤滑劑粘合劑或潤濕劑干法制粒壓片法工藝流程主藥輔料粉碎過篩混合壓塊粉碎整?；旌蠅浩瑵櫥瑒穹ㄖ屏浩üに嚵鞒?51.主藥輔料粉過混造干整壓潤滑劑粘合劑或干法制粒壓片法工藝流程主粉末直接壓片工藝流程主藥輔料粉碎過篩混合壓片潤滑劑152.粉末直接壓片工藝流程主藥輔料粉過混壓潤滑劑50.㈣壓片1.片重的計算若已知每片主藥含量時，可通過測定顆粒中生藥含量再確定片重。如片劑為復方制劑時，可按公式計算出每片各含主藥的重量合格范圍，再在各主要合格的范圍內(nèi)選擇共性合格范圍，然后計算平均值，而得理論片重。0.3g以下片劑的重量差異限度為±7.5%

片重＝每片含主藥量/干顆粒測得的主藥百分含量153.㈣壓片片重＝每片含主藥量/干顆粒測得的主藥百分含量51.練習題1已知阿司匹林片標準中要求每片含阿司匹林0.15g，制成顆粒后，測得顆粒中含主藥百分含量為58.5%，請計算理論片重范圍？（0.3g以下片劑的重量差異限度為±7.5%）154.練習題1已知阿司匹林片標準中要求每片含阿司匹林0.15g，制作業(yè)題：有三種片劑分別為甲、乙、丙。片劑甲中含A46.00%，測得A在每片中的含量范圍是A：0.218-0.238，片劑乙中含有B27.00%，含量范圍是B：0.131-0.141，片劑丙中含有C7.00%，測得每片中含量范圍是C：0.0304-0.0364g，分別計算甲乙丙的片重理論范圍？155.作業(yè)題：53.作業(yè)題：復方阿司匹林片劑顆粒中含A（阿司匹林）46.00%，B（對乙酰氨基酚）27.00%，C（咖啡因）7.00%，根據(jù)有關(guān)規(guī)定計算出三種成分在每片中的含量范圍分別是A：0.218-0.238，B：0.131-0.141，C：0.0304-0.0364g，計算片重理論范圍0.475-0.504156.作業(yè)題：復方阿司匹林片劑顆粒中含A（阿司匹林）46.00%，2.壓片機⑴單沖壓片機

上沖中模顆粒下沖單沖壓片機主要構(gòu)造示意圖157.2.壓片機上沖中模顆粒下沖單沖壓片機主要構(gòu)造示意圖55.158.56.⑵旋轉(zhuǎn)式壓片機型號：16沖、19沖、33沖、55沖、75沖等結(jié)構(gòu)：機座和機臺、壓制機構(gòu)、加料部分、調(diào)節(jié)裝置壓片過程：填充→壓片→出片159.⑵旋轉(zhuǎn)式壓片機57.多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機工作過程示意圖160.多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機工作過程示意圖58.干法制粒壓片法——將干法制粒的顆粒經(jīng)添加適宜輔料后壓片的方法。常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。方法簡單、省工省時。缺點：需特殊重壓設(shè)備以形成大片，粉塵飛揚嚴重，以致增加交叉污染機會等。二、干法制顆粒壓片法161.干法制粒壓片法——將干法制粒的顆粒經(jīng)添加適宜輔料后壓片的方法常用干法制粒法㈠滾壓法——藥物和輔料混勻后，使之通過轉(zhuǎn)速相同的2個滾動圓筒間的縫隙壓成所需硬度的薄片，然后通過顆粒機破碎制成一定大小的顆粒。㈡重壓法——將藥物與輔料混勻后，用較大壓力的壓片機壓成大片，然后再破碎成所需大小的顆粒。162.常用干法制粒法60.163.61.粉末直接壓片法——不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料混合后壓片的方法。凡藥物對熱、濕不穩(wěn)定，可選此法。優(yōu)點：不需制粒過程，省時節(jié)能，工藝簡便，工序少。缺點：粉末流動性、可壓性差，容易造成裂片等，應(yīng)用范圍小。三、粉末直接壓片法164.粉末直接壓片法——不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料混合后壓片的多選題：1、對濕、熱不穩(wěn)定的的物料應(yīng)選用（）

A、濕法制粒壓片法

B、干法制粒壓片法

C、粉末直接壓片法2、壓片過程中可能出現(xiàn)的情況有（）

A、松片B、裂片

C、粘沖D、麻點

E、吸濕受潮

165.多選題：1、對濕、熱不穩(wěn)定的的物料應(yīng)選用（）63.應(yīng)用粉末直接壓片法時改善粉末可壓性、減少片重差異的方法㈡改進壓片機械性能㈠改善壓片原料性能166.應(yīng)用粉末直接壓片法時改善㈡改進壓片機械性能㈠改善壓片原料性能㈠松片——片劑的硬度試驗不合要求㈡粘沖——沖頭和模圈有細粉黏著㈢裂片——片劑受震動或經(jīng)放置后從腰間開裂或頂部脫落一層㈣變色或表面有斑點㈤引濕受潮四、壓片時可能發(fā)生的問題與解決方法167.㈠松片——片劑的硬度試驗不合要求四、壓片時可能發(fā)生的問題與解§4片劑的包衣168.§4片劑的包衣66.一、片劑包衣的目的、種類與要求㈠包衣的目的(多選題）①增加藥物穩(wěn)定性②掩蓋藥物不良氣味③控制藥物釋放部位④控制藥物釋放速度⑤改善片劑外觀、便于識別169.一、片劑包衣的目的、種類與要求㈠包衣的目的(多選題）67.㈡包衣的種類㈢包衣片劑的質(zhì)量要求1.片芯要求脆性：最?。ㄗ钪匾┯捕龋罕纫话闫瑒┐?.衣層要求均勻牢固，與片芯不起作用，崩解時限符合規(guī)定。長期貯存后可保持光亮美觀，顏色一致，無裂紋。170.㈡包衣的種類68.崩解時限測試儀(吊籃法）一般片劑：15min腸溶片：1h171.崩解時限測試儀(吊籃法）一般片劑：15min69.崩解時限測定方法取藥片6片，分別置于吊籃的玻璃管中，啟動崩解儀進行檢查，一般壓制片均應(yīng)在15min內(nèi)全部崩解。172.崩解時限測定方法取藥片6片，分別置于吊籃的玻璃管中，啟動崩解二、片劑包衣的方法與設(shè)備㈠片劑包衣的方法（多選題）滾轉(zhuǎn)包衣法（重點）流化床包衣法埋管式包衣法壓制包衣法173.二、片劑包衣的方法與設(shè)備㈠片劑包衣的方法（多選題）71.1、滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）包衣鍋中，片劑滾轉(zhuǎn)運動，包衣材料均勻的粘附在片劑表面形成包衣。主要設(shè)備為：高效包衣機、普通包衣鍋（荸薺式包衣鍋）174.1、滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）包衣鍋中，片劑滾轉(zhuǎn)運動，包衣材料均㈡片劑包衣的設(shè)備與應(yīng)用

1.BG高效包衣機——包括主機、熱風柜、排風柜、噴霧系統(tǒng)和包衣溶液供液桶

包糖衣和薄膜衣175.㈡片劑包衣的設(shè)備與應(yīng)用

1.BG高效包衣機——包括主機、熱BG高效包衣機包糖衣和薄膜衣組成部分：主機、供液桶、噴霧系統(tǒng)、熱風柜、排風柜176.BG高效包衣機包糖衣和薄膜衣74.2、普通包衣機（荸薺型包衣機）包糖衣177.2、普通包衣機（荸薺型包衣機）包糖衣75.荸薺（北方雪梨、南方荸薺）178.荸薺（北方雪梨、南方荸薺）76.179.77.包衣室包衣溶液桶壓縮空氣進口出料口2.流化床包衣法：懸浮包衣裝置180.包衣室包衣溶液桶壓縮空氣進口出料口2.流化床包衣法：懸浮包衣3.壓制包衣法：兩臺壓片機聯(lián)合使用181.3.壓制包衣法：兩臺壓片機聯(lián)合使用79.三、片劑包衣物料與工序㈠薄膜衣——在片心外包一層穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜。目的：保護片劑不受空氣中濕氣、氧氣等作用，增加穩(wěn)定性，掩蓋不良氣味。優(yōu)點：節(jié)省物料，操作簡單，工時短成本低衣層牢固光滑，重量增加不大對片劑崩解的不良影響小片劑表面標記包衣后仍可顯出，無需另作標記缺點：有機溶劑不能回收，有害環(huán)境衛(wèi)生和勞動保護衣層薄不易完全掩蓋片心顏色182.三、片劑包衣物料與工序㈠薄膜衣——在片心外包一層穩(wěn)定的高分子半薄膜衣——先將片心包粉衣，待其棱角消失、色澤均勻后再包薄膜衣，實為糖衣工藝和薄膜衣工藝的結(jié)合。1.薄膜衣物料（高分子成膜材料、溶劑、添加劑）⑴成膜材料——纖維素類及丙烯酸樹脂類⑵溶劑——乙醇、丙酮⑶增塑劑——甘油、聚乙二醇、丙二醇；蓖麻油、甘油三醋酸酯⑷著色劑183.半薄膜衣——先將片心包粉衣，待其棱角消失、色澤均勻后再包薄膜2.薄膜衣的包衣過程（滾轉(zhuǎn)包衣法）片芯—噴包衣液—緩慢干燥—固化—緩慢干燥—薄膜包衣片184.2.薄膜衣的包衣過程（滾轉(zhuǎn)包衣法）82.3.薄膜包衣片的外觀缺陷⑴碎片粘連和剝落更換衣料，延長包衣間隔⑵起皺和“橘皮”膜減慢干燥速度、更換衣料⑶起泡和橋接改進包衣液、降溫⑷色斑和起霜改進包衣處方，減慢干燥速度(5)出汗改進包衣處方185.3.薄膜包衣片的外觀缺陷83.㈡糖衣——在片心外包一層以蔗糖為主要包衣材料的衣膜。目的：防潮、隔絕空氣；掩蓋不良氣味；改善外觀；易于吞服1.糖衣的一般包衣方法⑴包衣物料糖漿——濃度為65%-75%（g/g），用于粉衣層與糖衣層。膠漿——用于隔離層，增加防潮性、塑性和牢固性，保護片芯滑石粉——作粉衣料白蠟——用于糖衣片打光186.㈡糖衣——在片心外包一層以蔗糖為主要包衣材料的衣膜。84.⑵包衣工序（包糖衣）片芯—隔離層—粉衣層—糖衣層—有色糖衣層—打光—晾片①隔離層目的：形成不透水屏障，防止糖漿中水分浸入片心，吸潮變質(zhì)。包衣物料：玉米朊液方法：3-5層注意：溫度宜40-50℃；層層干燥。②粉衣層目的：使衣層增厚，消除片劑棱角，使片面平整。包衣物料：糖漿，滑石粉。方法：15-18層注意：層層干燥；溫度35-50℃；掌握滑石粉用量及加入時機。187.⑵包衣工序（包糖衣）85.③糖衣層目的：增加衣層牢固性和甜度，使片劑表面光潔平整、細膩美觀。物料：糖漿。方法：10-15層④有色糖衣層目的：了片劑的美觀和便于識別，包有色糖衣層與包糖衣層的工序完全相同，區(qū)別僅在于在糖漿中添加了食用色素。每次加入的有色糖漿中色素的濃度應(yīng)由淺到深，以免產(chǎn)生花斑，一般約需