第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件

第四節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能·血管內(nèi)皮細(xì)胞的病理生理血管內(nèi)皮細(xì)胞的藥理第四節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞11865年His首先提出內(nèi)皮(endothelium)這一概念。隨著電子顯微鏡、細(xì)胞培養(yǎng)、分子生物學(xué)等先進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用,對內(nèi)皮細(xì)胞的功能的認(rèn)識逐漸深入。尤其是1980年Furchgott等發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮舒張因子(endothelium-derivedrelaxingfactorEDRE)和1988年Yanagisawa等從內(nèi)皮細(xì)胞分離出種有極強(qiáng)收縮血管作用和促進(jìn)血管增生的內(nèi)皮素(endothelinet)后,人們對血管內(nèi)皮細(xì)胞(vascularendothelialcelⅤEC)的研究已成為心血管領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)由沿血流方向縱向排列的單層扁平鱗狀上皮細(xì)胞組成,成人約有101個ⅤEC覆蓋在400~500m2的血管內(nèi)腔表面。是機(jī)體重要的代謝和內(nèi)分泌器官之一,其功能眾多1865年His首先提出內(nèi)皮(endothelium)這一2、血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能(一)合成和釋放舒血管物質(zhì)1、前列環(huán)素ⅤEC是合成前列環(huán)素cPGL2)的主要場所?；ㄉ南┧峤?jīng)環(huán)氧合酶代謝途徑先生成內(nèi)過氧化物PG2和PGH2,然后在各種合成酶的作用下生成不同的PGs,如PGD2、PGE2和PGF2a。在血栓烷A2thromboxanea2,TXA2)合成酶的作用下,生成TXA2;在PGL2合成酶的作用下生成PGL2PGI2是一種強(qiáng)烈的血管平滑肌舒張劑,擴(kuò)張血管并抑制血小板聚集。TXA2是強(qiáng)烈的血管收縮劑和血小板聚集劑,其作用正好與PGI,相拮抗。兩者之間的動態(tài)平衡是調(diào)控血管壁緊張度、血小板功能及直管壁細(xì)胞遷移生長的重要因素。另有資料表明,PGL能增加平滑肌細(xì)胞膽固醇脂代謝、抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)聚集以及抑制生長因子的釋放、血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能3內(nèi)皮源性舒張因子ACh可通過刺激ⅤEC產(chǎn)生使血管平滑肌細(xì)胞舒張的物質(zhì)而引起血管舒張,這種物質(zhì)后命名為內(nèi)皮源性舒張因子(EDRF)其他舒血管物質(zhì),其舒張作用也取決于內(nèi)皮細(xì)胞是否完整。這些物質(zhì)舒張作用也是通過內(nèi)皮細(xì)胞釋放EDRF來介導(dǎo)的。大量工作提示,EDRF與NO可能是同一物質(zhì)。但進(jìn)一步證實(shí),兩者的生物學(xué)、生化和藥理學(xué)特性有一定的差異。NO可能不是EDRF的惟一成員,EDRF通過NO發(fā)揮作用,即許多內(nèi)皮依賴性的舒血管物質(zhì)作用的共同通路是生成釋放NO而發(fā)揮作用NO產(chǎn)生多種生物效應(yīng):NO擴(kuò)散到內(nèi)皮細(xì)胞下的平滑肌,使其舒張,血管擴(kuò)張;擴(kuò)散到血管腔,抑制血小板和內(nèi)皮細(xì)胞間的粘附,并抑制凝血酶引起的血小板[Ca24的升高及伴隨的血小板聚集,阻止血栓的形成;NO可穩(wěn)定溶酶體膜和抗自由基損傷保護(hù)細(xì)胞免受超氧陰離子損傷,抑制脂質(zhì)過氧化和自由基產(chǎn)生,是細(xì)胞的保護(hù)因子內(nèi)皮源性舒張因子43、血管內(nèi)皮細(xì)胞超極化因子VEC能釋放另一種舒張因子,使血管平滑肌產(chǎn)生動作電位超極化而舒張,故稱為血管內(nèi)皮細(xì)胞超極化因子(EDHF)。EDIF能使平滑肌細(xì)胞舒張,擴(kuò)張血管。EDHF不同于EDRF,主要舒張小的阻力血管。其作用不受NOS抑制劑左旋硝基精氨酸、吲哚美辛(環(huán)氧酶抑制劑)或優(yōu)降糖(對ATP敏感的鉀通道抑制劑)的影響,表明該因子不同于NO或PGs類活性物質(zhì)。NK+-ATPase抑制劑哇巴因、四乙胺或高K+液等均能減弱EDHF的作用。故認(rèn)為超極化是由平滑肌細(xì)胞膜鈣依賴的鉀通道開放致使K+外流所致。血管內(nèi)皮依賴性超板化作用可易化血管舒張減弱血管壁對一些縮血管活性物質(zhì)的反應(yīng)性。3、血管內(nèi)皮細(xì)胞超極化因子5第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件6第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件7第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件8第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件9第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件10第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件11第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件12第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件13第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件14第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件15第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件16第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件17第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件18第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件19第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件20第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件21第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件22第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件23第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件24第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件25第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件26第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件27第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件28第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件29第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件30第四節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能·血管內(nèi)皮細(xì)胞的病理生理血管內(nèi)皮細(xì)胞的藥理第四節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞311865年His首先提出內(nèi)皮(endothelium)這一概念。隨著電子顯微鏡、細(xì)胞培養(yǎng)、分子生物學(xué)等先進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用,對內(nèi)皮細(xì)胞的功能的認(rèn)識逐漸深入。尤其是1980年Furchgott等發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮舒張因子(endothelium-derivedrelaxingfactorEDRE)和1988年Yanagisawa等從內(nèi)皮細(xì)胞分離出種有極強(qiáng)收縮血管作用和促進(jìn)血管增生的內(nèi)皮素(endothelinet)后,人們對血管內(nèi)皮細(xì)胞(vascularendothelialcelⅤEC)的研究已成為心血管領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)由沿血流方向縱向排列的單層扁平鱗狀上皮細(xì)胞組成,成人約有101個ⅤEC覆蓋在400~500m2的血管內(nèi)腔表面。是機(jī)體重要的代謝和內(nèi)分泌器官之一,其功能眾多1865年His首先提出內(nèi)皮(endothelium)這一32、血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能(一)合成和釋放舒血管物質(zhì)1、前列環(huán)素ⅤEC是合成前列環(huán)素cPGL2)的主要場所?；ㄉ南┧峤?jīng)環(huán)氧合酶代謝途徑先生成內(nèi)過氧化物PG2和PGH2,然后在各種合成酶的作用下生成不同的PGs,如PGD2、PGE2和PGF2a。在血栓烷A2thromboxanea2,TXA2)合成酶的作用下,生成TXA2;在PGL2合成酶的作用下生成PGL2PGI2是一種強(qiáng)烈的血管平滑肌舒張劑,擴(kuò)張血管并抑制血小板聚集。TXA2是強(qiáng)烈的血管收縮劑和血小板聚集劑,其作用正好與PGI,相拮抗。兩者之間的動態(tài)平衡是調(diào)控血管壁緊張度、血小板功能及直管壁細(xì)胞遷移生長的重要因素。另有資料表明,PGL能增加平滑肌細(xì)胞膽固醇脂代謝、抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)聚集以及抑制生長因子的釋放、血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能33內(nèi)皮源性舒張因子ACh可通過刺激ⅤEC產(chǎn)生使血管平滑肌細(xì)胞舒張的物質(zhì)而引起血管舒張,這種物質(zhì)后命名為內(nèi)皮源性舒張因子(EDRF)其他舒血管物質(zhì),其舒張作用也取決于內(nèi)皮細(xì)胞是否完整。這些物質(zhì)舒張作用也是通過內(nèi)皮細(xì)胞釋放EDRF來介導(dǎo)的。大量工作提示,EDRF與NO可能是同一物質(zhì)。但進(jìn)一步證實(shí),兩者的生物學(xué)、生化和藥理學(xué)特性有一定的差異。NO可能不是EDRF的惟一成員,EDRF通過NO發(fā)揮作用,即許多內(nèi)皮依賴性的舒血管物質(zhì)作用的共同通路是生成釋放NO而發(fā)揮作用NO產(chǎn)生多種生物效應(yīng):NO擴(kuò)散到內(nèi)皮細(xì)胞下的平滑肌,使其舒張,血管擴(kuò)張;擴(kuò)散到血管腔,抑制血小板和內(nèi)皮細(xì)胞間的粘附,并抑制凝血酶引起的血小板[Ca24的升高及伴隨的血小板聚集,阻止血栓的形成;NO可穩(wěn)定溶酶體膜和抗自由基損傷保護(hù)細(xì)胞免受超氧陰離子損傷,抑制脂質(zhì)過氧化和自由基產(chǎn)生,是細(xì)胞的保護(hù)因子內(nèi)皮源性舒張因子343、血管內(nèi)皮細(xì)胞超極化因子VEC能釋放另一種舒張因子,使血管平滑肌產(chǎn)生動作電位超極化而舒張,故稱為血管內(nèi)皮細(xì)胞超極化因子(EDHF)。EDIF能使平滑肌細(xì)胞舒張,擴(kuò)張血管。EDHF不同于EDRF,主要舒張小的阻力血管。其作用不受NOS抑制劑左旋硝基精氨酸、吲哚美辛(環(huán)氧酶抑制劑)或優(yōu)降糖(對ATP敏感的鉀通道抑制劑)的影響,表明該因子不同于NO或PGs類活性物質(zhì)。NK+-ATPase抑制劑哇巴因、四乙胺或高K+液等均能減弱EDHF的作用。故認(rèn)為超極化是由平滑肌細(xì)胞膜鈣依賴的鉀通道開放致使K+外流所致。血管內(nèi)皮依賴性超板化作用可易化血管舒張減弱血管壁對一些縮血管活性物質(zhì)的反應(yīng)性。3、血管內(nèi)皮細(xì)胞超極化因子35第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件36第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件37第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件38第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件39第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件40第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件41第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件42第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件43第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件44第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件45第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件46第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件47第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件48第四節(jié)-血管內(nèi)皮細(xì)胞與臨床課件49第四節(jié)-血管內(nèi)皮