麥德華教授談癌癥生物學(xué)課件

TakWMak

麥德華教授談癌癥生物學(xué)

麥德華教授簡介

國際著名的華人科學(xué)家，分子免疫學(xué)權(quán)威，已獲得各類榮譽30余項，并被北美、歐洲和亞洲多所高等院?；蜓芯繂挝皇谟铇s譽博士或教授稱號。其所獲主要榮譽包括：加拿大皇家學(xué)學(xué)院院士（1986），theEmilvonBehringPrize（1988-1990），theGairdnerFoundationInternationalAward（1989），英國皇家學(xué)院院士（1994），theKingFaisalInternationalPrizeforMedicine（1995），theNovartisPrizeinImmunology（1998），美國科學(xué)院海外院士（2002），theOrderofCanada（2000），thePaulEhrlichandLudwigDarmstaedterPrize（2004）。

麥教授是世界上首位T細胞受體的克隆者，他的研究揭示了"T細胞受體"是識別人體內(nèi)正常細胞和病毒的關(guān)鍵；經(jīng)過多年觀察和研究，他對"T細胞受體"的結(jié)構(gòu)、特性和功能有了深刻的了解。同時，麥教授也是在科學(xué)研究中推廣使用基因改變小鼠的先驅(qū)，這使得免疫學(xué)從分子水平上認識癌癥的研究取得了重大突破。此外，由麥教授帶領(lǐng)的團隊在乳腺癌的基礎(chǔ)研究中也取得重要突破，已在國際頂尖科研雜志中發(fā)表大量論文；麥教授本人也多次在加拿大和美國等地舉行的乳腺癌研討會中發(fā)表主題演講。

早期，他從事工程，但他并不喜歡重復(fù)性的勞動。生命科學(xué)研究吸引了他，開始主要研究病毒學(xué)和免疫學(xué)。在研究過程中，他發(fā)現(xiàn)許多免疫系統(tǒng)中控制細胞存活、死亡和快速擴增的調(diào)控機制與腫瘤細胞維持存活的機制類似。加之，他的實驗室很擅長基因打靶技術(shù)，我們就開始同時研究癌癥生物學(xué)和免疫學(xué)。其實，癌癥的發(fā)生、控制和免疫功能密切相關(guān)：針對細菌和病毒感染的免疫反應(yīng)產(chǎn)生一個高度氧化、致突變的環(huán)境，有利于癌癥的發(fā)生。為什么對癌癥研究感興趣？

另外，慢性炎癥和癌癥也緊密相關(guān)：免疫細胞在我們體內(nèi)巡邏，殺死任何處于早期的異常細胞（包括腫瘤細胞）。腫瘤進化出機制抑制了這種免疫監(jiān)視，產(chǎn)生一個支持腫瘤生長的微環(huán)境。腫瘤細胞如何抑制或逃脫免疫系統(tǒng)是腫瘤免疫治療研究的另一個重要方向。因此，任何有意義的腫瘤研究需要在完整的免疫系統(tǒng)背景下進行。

沒有一種藥物可以治愈所有種類的癌癥，快速發(fā)展的基因組測序技術(shù)依然很難洞察癌癥發(fā)生的根源。癌癥從本質(zhì)上說是一類遺傳性疾病。腫瘤細胞基因組不穩(wěn)定的特點使任何一個腫瘤細胞都會積累數(shù)百個突變，從而使腫瘤細胞很快適應(yīng)新的環(huán)境存活下來并快速生長。在這些突變中，一類被稱為"驅(qū)動"突變（"driver"mutations）的突變類型促進腫瘤細胞的惡性增殖。近年來，癌癥領(lǐng)域最重要的進展有哪些？

外顯子測序甚至是基因組測序技術(shù)的改進使我們得以發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞中發(fā)生的突變。外顯子測序還可以發(fā)現(xiàn)用于診斷的生物標志物，指導(dǎo)我們選擇合適的抗腫瘤療法。但我們同時要提醒自己，是否有必要將所有的腫瘤都測序。這會給我們很多數(shù)據(jù)，但很難洞察癌癥發(fā)生的根源。至少有30%的癌癥可以通過改變我們的生活方式加以預(yù)防！問題是說服人們改變習(xí)慣并不容易。關(guān)于癌癥預(yù)防，你有什么建議？至少有30%的癌癥可以通過改變我們的生活方式加以預(yù)防，困難的是說服人們這些改變很有必要。例如，肺癌在許多國家是發(fā)病率最高的癌癥，死亡率約50%；而90%的肺癌可以通過不吸煙加以預(yù)防。通過改善醫(yī)療衛(wèi)生條件可減少幽門螺桿菌和肝炎病毒的感染（分別與胃癌和肝癌有關(guān)）。世界衛(wèi)生組織和各地的癌癥協(xié)會強烈推薦預(yù)防和盡早發(fā)現(xiàn)癌癥。我們需要遵循這些建議。目前哪些癌癥可以被有效的治愈？對于以下癌癥，早期就被診斷出來可以有效治愈：霍奇金淋巴瘤、睪丸癌、兒童白血病、基底細胞癌。對于黑色素瘤這類癌癥，早期就被診斷出來較容易治療，而晚期死亡率很高。激素受體陽性的乳腺癌可以被有效的治療，赫塞汀可以治療一小部分HER2+的乳腺癌，而基底三陰性的乳腺癌比較難治，發(fā)現(xiàn)晚暫無有效的治療手段。所有的癌癥都有可能產(chǎn)生耐藥性，從而很難治療。目前國際上癌癥的發(fā)病趨勢如何癌癥最大的致病因素是衰老。因此，隨著老齡化的趨勢日益嚴重，癌癥的發(fā)病率也會上升。這對我們的醫(yī)療系統(tǒng)帶來很大挑戰(zhàn)。在發(fā)達國家，乳腺癌、結(jié)腸直腸癌和肺癌的死亡率由于改進的診斷技術(shù)、更有效的治療及生活方式的改變而下降。然而，在世界范圍內(nèi)，癌癥已經(jīng)超過心臟病成為頭號殺手。在發(fā)展中國家，由于缺乏有效的護理，肺癌的死亡率持續(xù)上升。有許多工作要做，如政府部門應(yīng)該不提倡吸煙。目前環(huán)境污染日益加重（包括最近的日本核泄漏），這對癌癥的發(fā)病率有什么影響？您對此有什么看法和建議？

我們自己的生活方式和家族史對癌癥發(fā)生的直接影響最大。然而，環(huán)境污染和突發(fā)災(zāi)難的影響不容忽視，可以增加突變的幾率，導(dǎo)致出生缺陷和癌癥。我們是從我們后代手里借的地球，我們有責(zé)任保護環(huán)境，即使以放緩經(jīng)濟增長為代價。癌癥治療的費用昂貴，給衛(wèi)生部門帶來很大壓力，你對政府部門有什么建議么？

有效治愈癌癥所需的費用遠低于對一個晚期的癌癥患者反復(fù)使用沒有療效或療效甚微的治療?？杀氖?，大多數(shù)的癌癥靶向治療沒有達到我們的期望，療效甚微，價格昂貴。從長遠來看，教育、預(yù)防和盡早發(fā)現(xiàn)可以挽救大量生命，節(jié)省許多開支。當(dāng)我們研發(fā)出針對腫瘤異常代謝或免疫逃脫的療法，我們也許可以駕馭這類疾病。人類可以最終攻克癌癥么？

治愈癌癥也許需要一段時間；至于攻克，最終一定可以實現(xiàn)。我們已經(jīng)取得了許多進展，但我們還有很長一段路要走。也許我們不能治愈所有的癌癥，但我們可以做到使癌癥病人得以享受若干年幸福和高質(zhì)量的生活。這絕對是一個勝利！"免疫治療是很有希望的腫瘤療法之一！"

科學(xué)家之間怎么有效合作？從事基礎(chǔ)研究的課題組和公司之間呢？

合作取決于信任。建立信任需要尊重和共享試劑及信息。盡管科學(xué)家之間為發(fā)表論文和申請基金競爭，我們的首要任務(wù)是做一個共同事業(yè)中的合作的同事。從事基礎(chǔ)研究的課題組會看不起制藥公司的研究。實際情況是大的制藥公司從事一些藥物和診斷試劑的開發(fā)，而這些是從事基礎(chǔ)研究的科學(xué)家沒有能力完成