發(fā)酵工藝知識

第七章發(fā)酵過程的工藝控制

一個成功的工業(yè)微生物發(fā)酵受到兩方面因素的制約：

1）生產(chǎn)菌種的遺傳特性；2）賦以菌種最佳表達的環(huán)境條件；

發(fā)酵過程控制的實現(xiàn)來源于對生產(chǎn)菌在合成目的產(chǎn)物過程中的代謝調控機制以及可能代謝途徑的了解和化學工程、計算機應用的發(fā)展。緒論一、發(fā)酵過程監(jiān)測和控制參數(shù)二、發(fā)酵過程中幾個重要參數(shù)的影響及其控制三、發(fā)酵過程中泡沫的消長規(guī)律和控制方法四、發(fā)酵終點的判斷一發(fā)酵過程監(jiān)測和控制參數(shù)（物理、化學、生物）1.物理參數(shù)2.化學參數(shù)3.生物參數(shù)1.物理參數(shù)1.溫度（℃）2.壓力(Pa)3.攪拌轉速(r/min)4.攪拌功率（KW）5.空氣流量（V/（V·min））6.粘度（Pa·s）7.濁度（%）8.料液流量（L/min）2.化學參數(shù)

1.pH（酸堿度）2.基質濃度（g或mg%）3.溶解氧濃度（ppm或飽和度，%）4.氧化還原位(mV)5.產(chǎn)物的濃度(μg(u)/ml)6.廢氣中的氧濃度（Pa）7.廢氣中的CO2濃度（%）3.生物參數(shù)菌絲形態(tài):通過觀察發(fā)酵過程中不同時期的菌絲形態(tài)來判斷發(fā)酵的生產(chǎn)潛力和發(fā)酵終點。菌濃和菌齡二、發(fā)酵過程中幾個重要參數(shù)的影響及其控制（一）溫度對發(fā)酵過程的影響及其控制1．影響發(fā)酵溫度的因索(1)生物熱(Q生物):微生物分解蛋白質、糖、脂肪等生物氧化過程產(chǎn)生大量的能量，一部分轉變?yōu)闊崮苌l(fā)出來，稱為生物能。不同微生物產(chǎn)熱程度不同，比如輔酶Q10產(chǎn)生的生物熱比霉酚酸的要多。(2)攪拌熱(Q攪拌):機械裝置的摩擦、機械裝置和發(fā)酵液之間摩擦產(chǎn)生一定量的機械熱的釋放。(3)蒸發(fā)熱(Q蒸發(fā))(4)輻射熱(Q輻射)2．溫度對微生物生長和產(chǎn)物形成的影響1.從酶動力學角度來看，酶促反應導致溫度升高，反應速率加大，生長代謝加快，生產(chǎn)期提前。但因酶本身很容易因熱而失去活性，溫度越高，酶的失活也越快，表現(xiàn)在菌體易于哀老，發(fā)酵周期縮短，影響產(chǎn)物的最終產(chǎn)量。2.溫度會影響基質和氧在發(fā)酵液中的溶氧相和傳遞速率、菌體對某些基質的分解吸收速度等改變發(fā)酵液的物理性質，間接影響菌體的生物合成3.發(fā)酵溫度的控制按控制方法分為自控和手控。自控的優(yōu)點：操作方便，溫度控制平穩(wěn)，可以提高抗生素的產(chǎn)量。手控的優(yōu)點：設備故障、溫度波動大等特殊情況下控制效果比較突出。按使用水系統(tǒng)分為冷凍水、熱水和高溫水（自來水）冷凍水：適用放熱相對較大的種子罐和發(fā)酵罐。熱水：適用于放熱相對較小的種子罐。高溫水：適用于剛滅菌結束需要降溫的種子罐和發(fā)酵罐。4．．最最適適溫溫度度的的選選擇擇所謂謂最最適適溫溫度度是是指指在在該該溫溫度度下下最最適適宜宜于于菌菌體體生生長長或或產(chǎn)產(chǎn)物物的的合合成成。。對對不不同同的的菌菌種種和和不不同同的的培培養(yǎng)養(yǎng)條條件件以以及及不不同同的的酶酶反反應應和和不不同同的的生生長長階階段段，，最最適適溫溫度度應應有有所所不不同同5.實實例例分分析析霉酚酚酸酸和和輔輔酶酶Q10霉酚酚酸酸種種子子罐罐控控制制溫溫度度28℃℃，，發(fā)發(fā)酵酵罐罐控控制制溫溫度度28℃℃。。輔酶酶Q10種種子子罐罐控控制制溫溫度度32℃℃，，發(fā)發(fā)酵酵罐罐控控制制溫溫度度34℃℃。。一級級種種子子罐罐一一般般情情況況下下使使用用熱熱水水控控制制（（原原因因：：蒸蒸發(fā)發(fā)熱熱＞＞生生物物熱熱＋＋攪攪拌拌熱熱，，反反之之，，當當蒸蒸發(fā)發(fā)熱熱＜＜生生物物熱熱＋＋攪攪拌拌熱熱，，應應該該使使用用冷冷凍凍水水控控制制））二級種子子罐和發(fā)發(fā)酵罐一一般使用用冷凍水水控制（（原因：：產(chǎn)生的的生物熱熱較大））（二）、、pH值值對發(fā)酵酵過程的的影響及及控制1．影響響pH值值變化的的因素-----引起發(fā)酵酵液pH值下降降的因素素有：①培養(yǎng)基基中碳、、氮比例例不當，，碳源過過多，特別是葡葡萄糖過過量；或或者中間間補糖過過多加之之溶解氧氧不足，，致使有有機酸大大量積累累；②消沫油油加得過過多；③生理酸酸性物質質過多，，氨被利利用。-----引起發(fā)酵酵液pH值上升升的因素素有：①培養(yǎng)基基中碳、、氮肥比比例不當當，氮源源過多，，氨基酸酸釋放；；②生理堿堿性物質質過多；；③中間補補料時氨氨水或尿尿素等堿堿性物質質的加入入量過多多。2．pH值對菌菌體生長長和產(chǎn)物物形成的的影響培養(yǎng)液的的pH值值是微生生物龐雜雜的代謝謝過程的的綜合反反映。反反之，環(huán)環(huán)境的pH值也也能影響響微生物物的代謝謝和形態(tài)態(tài)pH值能能影響酶酶促反應應和代謝謝途徑的的變化微生物發(fā)發(fā)育階段段，最適適pH值值并不一一致，但但大多數(shù)數(shù)不超越越4—9的范圍圍。3．最適適pH值值的選擇擇及其控控制發(fā)酵過程程的pH值控制制主要是是合理組組合培養(yǎng)養(yǎng)基，使使培養(yǎng)液液的PH值變化化隨著發(fā)發(fā)酵正常常進行，，始終保保持在最最佳范圍圍之中常用的方方法有：：(1)調調整培養(yǎng)養(yǎng)基中生生理堿性性和生理理酸性鹽鹽類的比比例；(2)選選擇不同同代謝速速度的碳碳氮源的的種類和和比例；；(3)在在培養(yǎng)基基中添加加緩沖劑劑。4.調節(jié)節(jié)pH的的方式按調節(jié)pH的物物質可以以分為：：酸性調節(jié)節(jié)和堿性性調節(jié)。。按調節(jié)pH的時時機不同同可以分分為：培養(yǎng)基調調節(jié)和培培養(yǎng)時調調節(jié)。5.發(fā)酵酵液pH值高如如何調節(jié)節(jié)？由于某些些事故造造成發(fā)酵酵液pH高而使使抗生素素合成停停滯，可可用小體體積的生生理酸性性營養(yǎng)物物質加入入發(fā)酵液液以調節(jié)節(jié)pH。。比如玉玉米漿、、硫酸銨銨、磷酸酸二氫鉀鉀等生理理酸性物物質可以以調節(jié)，，一般不不適合用用強酸，，比如鹽鹽酸、硫硫酸等直直接調節(jié)節(jié)pH，，強酸調調整pH可能嚴嚴重損傷傷菌絲體體和培養(yǎng)養(yǎng)基營養(yǎng)養(yǎng)成分。。6.控制制pH值值的應急急措施(1)改改變攪拌拌轉速或或通氣量量，以改變變溶解氧氧濃度，，控制有有機酸的的積累量量及其代代謝速度度；(2)改改變溫度度，以控制制微生物物代謝速速度；(3)改改變罐壓壓及通氣氣量，改變溶解解CO2濃度；；(4)改改變加油油或加糖糖量等，調節(jié)有有機酸的的積累量量．7.實例例分析霉酚酸1.一級級種子罐罐堿性調節(jié)節(jié)，培養(yǎng)養(yǎng)基調節(jié)節(jié)：滅菌菌前用液液堿調節(jié)節(jié)培養(yǎng)基基pH到到6.5。2.二級級種子罐罐和發(fā)酵酵罐酸性調節(jié)節(jié)，培養(yǎng)養(yǎng)基調節(jié)節(jié)：滅菌菌前用鹽鹽酸調節(jié)節(jié)培養(yǎng)基基pH到到4.5。輔酶Q10發(fā)酵罐培培養(yǎng)控制制pH在在6.50－6.60，采用氨氨水自控控調節(jié)。。pH調節(jié)節(jié)過高（（不嚴重重）采用用加入合合適的生生理酸性性物質（（磷酸二二氫鉀））調節(jié)，，pH調調節(jié)太高高造成菌菌絲體嚴嚴重損傷傷，將無無法調節(jié)節(jié)。（三）、、基質濃濃度對發(fā)發(fā)酵過程程的影響響及其控控制1、碳源源的種類類和濃度度的影響響和控制制碳源，按按利用快快慢而言言，有迅迅速利用用的碳源源和緩慢慢利用的的碳源迅速利用用的碳源源，能迅迅速地參參與代謝謝、合成成菌體和和產(chǎn)生能能量，并并產(chǎn)生分分解產(chǎn)物物（如丙丙酮酸等等），有有利于菌菌體生長長。但有有的分解解代謝產(chǎn)產(chǎn)物對產(chǎn)產(chǎn)物的合合成可能能產(chǎn)生阻阻遏作用用。緩慢利用用的碳源源，多數(shù)數(shù)為聚合合物（也也有例外外），為為菌體緩緩慢利用用，有利利于延長長代謝產(chǎn)產(chǎn)物的合合成，特特別有利利于延長長抗生素素的分泌泌期。碳源的濃濃度也有有明顯的的影響2、氮源源的種類類和濃度度的影響響和控制制氮源象碳碳源一樣樣，按利利用快慢慢分，也也有迅速速利用的的氮源和和緩慢利利用的氮氮源。前者如氨氨基（或或銨）態(tài)態(tài)氮的氨氨基酸（（或硫酸酸銨等））和玉米米漿等，，后者如如黃豆餅餅粉、花花生餅粉粉、棉子子餅粉等等蛋白質質。它們們各有自自己的作作用。速速效氮源源容易被被菌體所所利用，，促進菌菌體生長長，但對對某些代代謝產(chǎn)物物的合成成，特別別是某些些抗生素素的合成成產(chǎn)生調調節(jié)作用用，影響響產(chǎn)量。。按氮源的的組分，，可以分分為有機機氮源和和無機氮氮源。3、磷酸酸鹽濃度度的影響響和控制制磷是微生生物菌體體生長繁繁殖所必必需的成成分，也也是合成成代謝產(chǎn)產(chǎn)物所必必需的磷酸鹽濃濃度的控控制，一一般是在在基礎培培養(yǎng)基中中采用適適當?shù)臐鉂舛取τ诔跫壖壌x來來說，要要求不如如次級代代謝那樣樣嚴格4、發(fā)酵酵過程的的代謝變變化規(guī)律律及其控控制一、分批批發(fā)酵分批培養(yǎng)養(yǎng)是指在在一封閉閉培養(yǎng)系系統(tǒng)內含含有初始始限制量量的基質質的發(fā)酵酵方法。。二、補料料分批發(fā)發(fā)酵補料分批批發(fā)酵是是指在分分批培養(yǎng)養(yǎng)過程中中，連續(xù)續(xù)地或是是間歇地地補加培培養(yǎng)基(或是某某一營養(yǎng)養(yǎng)成分)，而不不從發(fā)酵酵器中間間斷地放放出培養(yǎng)養(yǎng)液5、發(fā)酵酵工業(yè)采采用補料料分批培培養(yǎng)技術術的優(yōu)越越性(1)可可使底物物的殘留留濃度保保持在較較低的水水平，以以免微生生物受到到這些底底物的調調節(jié)作用用。(2)能能夠增加加微生物物細腦的的合成能能力。因因為通過過補料工工藝能夠夠不斷地地提供足足夠的養(yǎng)養(yǎng)料用于于合成微微生物細細胞。(3)能能夠提高高非生長長偶聯(lián)型型產(chǎn)物(如抗生生素等次次級代謝謝產(chǎn)物)的合成成量。因因為通過過補料工工藝可在在微生物物生長期期和產(chǎn)物物合成期期提供不不同質和和不問量量的養(yǎng)分分用于微微生物生生長和產(chǎn)產(chǎn)物合成成。(4)可可以解除除快速利利用底物物而造成成的阻遏遏效應。。(5)能能夠降低低發(fā)酵液液的粘度度，提高高溶解氧氧的濃度度。(6)可可以防止止培養(yǎng)基基中某一一組分的的毒性。。實例分析析霉酚酸分批發(fā)酵酵碳源：主主要是葡葡萄糖（15％％－20％），，屬于快快速利用用碳源，，其他氨氨基乙酸酸和甲硫硫氨酸也也是碳源源。氮源：氨氨基乙酸酸和甲硫硫氨酸輔酶Q10分批發(fā)酵酵：補料料發(fā)酵，，發(fā)酵培培養(yǎng)不斷斷補入葡葡萄糖和和磷酸鹽鹽溶液。。碳源：主主要是葡葡萄糖，屬于快快速利用用碳源。。葡萄糖糖濃度控控制在1％左右右，可使使菌絲產(chǎn)產(chǎn)抗處于于最佳狀狀態(tài)。氮源：有有機氮源源（玉米米漿粉等等）無機氮源源（硫酸酸銨等））磷酸鹽溶溶液：不不斷補入入磷酸二二氫鉀溶溶液控制制磷酸鹽鹽濃度。。（四）、、溶解氧氧對發(fā)酵酵過程的的影響及及其控制制1.需氧氧微生物物發(fā)酵時時，主要要是利用用溶解于于水中的的氧，只只有當這這種氧達達到細胞胞的呼吸吸部位才才能發(fā)生生作用。。通入發(fā)酵酵罐的氧氧不是全全部溶解解在培養(yǎng)養(yǎng)基中，，所以菌菌絲只是是利用通通入氧的的極小部部分，但但是作用用極大。。2.影響響氧溶解解速度的的因素①空氣和和發(fā)酵液液的接觸觸面積和和時間。。空氣分布布圈，攪攪拌，擋擋板等。。②發(fā)酵罐罐體積。。發(fā)酵罐體體積越大大，氧的的溶解速速度越快快。③攪拌強強度。影響最大大，加快快攪拌可可減少空空氣的需需求量。。④發(fā)酵液液粘度。。⑤空氣流流速和空空氣壓力力。罐壓提高高，加快快。3.供氧氧不足對對發(fā)酵液液的影響響供氧不足足會造成成微生物物對營養(yǎng)養(yǎng)物質的的有氧氧氧化過程程不能徹徹底進行行，有氧氧氧化不不徹底影影響生物物能的釋釋放和抗抗生素合合成所需需前體物物質的積積累，因因此供氧氧不足使使菌絲體體生長不不良，抗抗生素產(chǎn)產(chǎn)量不高高。實例分析析：霉酚酸特點：氧氧的需求求量較大大。1.通氣氣量大：：32立立方米/小時以以上2.攪拌拌強度大大 ：50HZ，最大大3.罐壓：：0.03MPa輔酶Q10特點：需要要適當?shù)墓┕┭?.通氣量量比霉酚酸酸?。?5－25立立方米/小小時2.攪拌強強度：35HZ3.罐壓：：0.03MPa利普斯他汀?。╔L，，減肥藥））特點：控制制適當?shù)娜苋芙庋踉谝灰欢ǚ秶鷥葍??？諝?、罐壓壓、攪拌強強度控制，，使得溶解解氧在工藝藝要求范圍圍內。（五）、菌菌體濃度的的影響和控控制菌體（細胞胞）濃度是是指單位體體積養(yǎng)液中中菌體的含含量菌濃的大小小與菌體生生長速率有有密切關系系而菌體的生生長速率與與微生物的的種類和自自身的遺傳傳特性有關關，不同種種類的微生生物的生長長速率是不不一樣菌濃的大小小，對發(fā)酵酵產(chǎn)特的得得率有著重重要的影響響，影響響板框的渣渣子含量。。（六）、二二氧化碳的的影響和控控制CO2是微微生物生長長繁殖過程程中的代謝謝產(chǎn)物，也也是某些合合成代謝的的基質，對對微生物生生長和發(fā)酵酵具有刺激激或抑制作作用CO2對菌菌體生長還還具有抑制制作用，排排氣中CO2濃度高高于4%時時，菌體的的代謝和呼呼吸速率都都下降CO2對微微生物發(fā)酵酵也有影響響CO2影響響培養(yǎng)液的的酸-堿平平衡三、泡沫對對發(fā)酵過程程的影響及及其控制1.發(fā)酵過過程中產(chǎn)生生泡沫的原原因：①微生物在沉沉沒培養(yǎng)過過程中由于于通氣和攪攪拌引起的的，這種泡泡沫稱為機械性泡沫沫，一般在發(fā)發(fā)酵前期出出現(xiàn)②發(fā)酵中后期期出現(xiàn)的抱抱沫稱為發(fā)酵性泡沫沫，它與微生生物菌種的的代謝性和和培養(yǎng)基組組分等有關關③原材料質質量問題、培養(yǎng)基滅滅菌使用蒸蒸汽不當、、接種吼使使用空氣量量不當、消消泡方法不不當、罐溫溫控制不當當?shù)纫蛩?.發(fā)酵過過程產(chǎn)生泡泡沫是否正正常？發(fā)酵過程產(chǎn)產(chǎn)生泡沫是是正常現(xiàn)象象。不產(chǎn)生泡沫沫：發(fā)酵不不正常，菌菌絲生長不不良。泡沫失控：：發(fā)酵不正正常，可能能代謝異常常3、發(fā)酵過過程中泡沫沫的消長規(guī)規(guī)律和控制制方法發(fā)酵過程中中泡沫一般般出現(xiàn)發(fā)酵酵的中后期期，由于菌菌絲的大量量自溶消亡亡而產(chǎn)生。。泡沫控制的的方法可歸歸結為機械械消沫和消消沫劑消沫沫兩大類機械捎沫是是依靠物理理學原理，，促使泡沫沫破裂，，機械消沫沫器。消沫劑消沫沫的原理是是降低泡沫沫液膜的機機械強度和和降低液膜膜的表面粘粘度。4.實例分分析滅菌前培養(yǎng)養(yǎng)基中加入入泡敵的用用途①消毒過程程通入蒸汽汽會產(chǎn)生泡泡沫，部分分培養(yǎng)基分分解容易產(chǎn)產(chǎn)生泡沫②發(fā)酵罐機機械泡沫③發(fā)酵培養(yǎng)養(yǎng)中的泡沫沫輔酶Q10發(fā)酵罐中后后期產(chǎn)生大大量泡沫，，即將逃液液時補入適適量的泡敵敵抑制泡沫沫。泡敵對菌絲絲有一定的的毒害作用用，補入過過多造成菌菌絲生長不不良。四、發(fā)酵終終點的判斷斷一是產(chǎn)品的的質量主要考慮因因素是菌絲絲的生長潛潛力及其對對后續(xù)發(fā)酵酵產(chǎn)物提取取工藝的影影響。二是經(jīng)濟效效益第八章工工業(yè)發(fā)酵染染菌的防治治1.緒論2.常見的的染菌途徑徑3.發(fā)酵過過程中染菌菌的檢查判判斷4.染菌原原因的分析析5.發(fā)酵染菌的的防止6.染菌后后的挽救措措施1.緒論發(fā)酵染菌能能給生產(chǎn)帶帶來嚴重危危害，防止止雜菌污染染是任何發(fā)發(fā)酵工廠的的一項重要要工作內容容?！叭揪倍ǘx：是是指在發(fā)酵酵培養(yǎng)中侵侵入了有礙礙生產(chǎn)的其其他微生物物。染菌的后果果：輕者影響產(chǎn)產(chǎn)量或產(chǎn)品品質量，重重者可能導導致倒罐，，甚至停產(chǎn)產(chǎn)。所以我們在在發(fā)酵生產(chǎn)產(chǎn)過程中必必須對每一一存在染菌菌隱患的工工藝環(huán)節(jié)嚴嚴密把關。。治理發(fā)酵染染菌的八字字方針：以以預防為主主，“防重重于治”！！2.常見的的染菌途徑徑1）種子帶帶菌2）設備及及附件滲漏漏造成的染染菌3）培養(yǎng)基基實罐滅菌菌不徹底導導致染菌4）空氣系系統(tǒng)導致染染菌5）補料系系統(tǒng)導致染染菌3.發(fā)酵過過程中染菌菌的檢查判判斷目前生產(chǎn)上上常用的檢檢查方法：：①顯微鏡檢檢查；②平板劃線線檢查；③肉湯培養(yǎng)養(yǎng)檢查。。判斷發(fā)酵是是否染菌應應以無菌試試驗結果為為根據(jù)。無菌試驗的的目的：（1）監(jiān)測測培養(yǎng)基、、發(fā)酵罐及及附屬設備備滅菌是否否徹底（2）監(jiān)測測發(fā)酵過程程中是否有有雜菌從外外界侵入（3）了解解整個生產(chǎn)產(chǎn)過程中是是否存在染染菌的隱患患和死角4.染菌原原因的分析析1）從染菌菌的規(guī)模來來分析染菌菌原因2）從染菌菌的時間來來分析3）從染菌菌的類型來來分析從染菌的規(guī)規(guī)模來分析析染菌原因因一）大批發(fā)發(fā)酵罐染菌菌大批的發(fā)酵酵罐（罐組組）都出現(xiàn)現(xiàn)染菌現(xiàn)象象而且染的的是同一種種菌，一般般先從公用系統(tǒng)和和補料系統(tǒng)統(tǒng)中找問題或或是種子進進罐帶雜菌菌。二）個別發(fā)發(fā)酵罐連續(xù)續(xù)染菌和偶偶然染菌個別發(fā)酵罐罐連續(xù)染菌菌大多是由由設備問題題造成的，如閥門的的滲漏或罐罐體腐蝕磨磨損，特別別是冷卻管管的不易覺覺察的穿孔孔等。設備備的腐蝕磨磨損所引起起的染菌會會出現(xiàn)每批批發(fā)酵的染染菌時間向向前推移的的現(xiàn)象，即即第二批的的染菌時間間比第一批批提早，第第三批又比比第二批提提早。至于于個別發(fā)酵酵罐的偶然然染菌其原原因比較復復雜，因為為各種染菌菌途徑都可可能引起。。從染菌的時時間來分析析發(fā)酵早期染染菌，一般認為為除了種子帶菌外，還有培養(yǎng)液滅菌菌或設備滅滅菌不徹底底所致，而中、后期染染菌則與這些原原因的關系系較少，而而與中間補料、、設備滲漏漏以及操作作不合理等有關。從染菌的類類型來分析析所染雜菌的的類型也是是判斷染菌菌原因的重重要依據(jù)之之一。一般般認為，污污染耐熱性性芽抱桿菌多數(shù)是由于于設備存在死死角、培養(yǎng)養(yǎng)液滅菌不不徹底或空空氣過濾器器過濾不徹徹底所致。污染染球菌、酵母母等可能是是從蒸汽的的冷凝水或或空氣中帶來的。。在檢查時時如平板上上出現(xiàn)的是是淺綠色菌菌落(革蘭蘭氏陰性桿桿菌)，由由于這種菌菌主要生存存在水中，，所以發(fā)酵酵罐的冷卻卻管或夾套套滲漏所引引起的可能能性較大。。污染霉菌菌大多是滅滅菌不徹底底或無菌操操作不嚴格格所致。實例分析1、種子罐罐連續(xù)染芽芽孢桿菌原因：可能能性最大是是空氣過濾濾不徹底解決方法：：更換空氣氣過濾器濾濾芯，并且且將過濾器器重新消毒毒。2、連續(xù)幾幾批輔酶Q10發(fā)酵酵后期出現(xiàn)現(xiàn)染桿菌。。原因：發(fā)酵酵后期開始始補泡敵，，很有可能能是泡敵罐罐帶菌或者者泡敵管路路有泄漏。。解決方法：：檢查泡敵敵罐和管路路，重新消消毒。3、生產(chǎn)輔輔酶Q10，82307罐連連續(xù)出現(xiàn)染染桿菌。原因：82307罐罐體存在設設備問題方法：檢查查罐體，更更換閥片。。5.發(fā)酵染菌的的防治一）種子帶菌的的防治種子帶雜菌菌是發(fā)酵前前期染菌的的原因之一一。在每次次接種后應應留取少量量的種子懸懸浮液進行行平板、肉肉湯培養(yǎng)，，借以說明明是否是種種子中帶雜雜菌。二）發(fā)酵設備、、管件的滲滲漏的檢查查設備和管件件的滲漏一一般是指設設備和管件件由于腐蝕蝕、內應力力或其他原原因形成微微小漏孔所所發(fā)生的滲滲漏現(xiàn)象。。這些漏孔孔很小，特特別是不銹銹鋼材料形形成的漏孔孔更小，有有時肉眼不不能直接覺覺察，需要要通過一定定的試漏方方法才能發(fā)發(fā)現(xiàn)。一般般采用肥皂水水試漏。三）發(fā)酵罐罐與管件死死角的消除除死角是指滅滅菌時因某某些原因使使滅菌溫度度達不到或或不易達到到的局部地地區(qū)。發(fā)酵酵罐及其管管路如有死死角存在，，則死角內內潛伏的雜雜菌不易殺殺死，會造造成連續(xù)染染菌，影響響生產(chǎn)的正正常進行。。在消毒過過程中一定定要嚴格遵遵守SOP操作，消消除死角。。6.發(fā)酵罐罐染菌的異異常表現(xiàn)①罐溫升高高②pH急劇劇變化③菌絲粘度度變?、軠y定的糖糖、氮、效效價等參數(shù)數(shù)異常⑤發(fā)酵液產(chǎn)產(chǎn)生異味⑥泡沫增多多且不易消消除⑦補料情況況異常………實例分析輔酶Q10后期出現(xiàn)現(xiàn)染菌，可可能會有以以下表現(xiàn)：：①發(fā)酵液氣氣味酸臭②pH急劇劇下降，補補氨水頻率率加快③補葡萄糖糖量明顯增增加④效價倒跌跌……7.染菌后后的挽救措措施一）種子培培養(yǎng)或種子子罐中污染染：則這批批種子就不不能再繼續(xù)續(xù)擴大培養(yǎng)養(yǎng)，因為此此時的損失失畢竟是很很小的。二）發(fā)酵早早期染菌：：可以適當當添加營養(yǎng)養(yǎng)物質，重重新滅菌后后再接種發(fā)發(fā)酵。三）中后期期染菌，如如果雜菌的的生長將影影響發(fā)酵的的正常進行行或影響產(chǎn)產(chǎn)物的提取取時，應該該提早放罐罐。四）有些發(fā)發(fā)酵染菌后后發(fā)酵液影影響產(chǎn)物的的后期提取取，此時一一般的操作作應該為先先對發(fā)酵罐罐進行升溫溫處理，再再放罐提取取。五）另外外，在染染菌的發(fā)發(fā)酵液內內添加抑抑菌劑(如小劑劑量的抗抗菌素或或醛類)用以抑抑制雜菌菌的生長長也是一一種辦法法。實例分析析1、輔酶酶Q10發(fā)酵后后期出現(xiàn)現(xiàn)染菌，，但雜菌菌數(shù)量很很少，對對產(chǎn)物的的后期提提取影響響很小。。處理措施施：白天天：提早早放罐。。晚上：提提煉暫時時無法接接收，采采取將發(fā)發(fā)酵罐降降溫處理理，減緩緩雜菌的的生長速速度，等等待放罐罐。2、輔酶酶Q10發(fā)酵后后期出現(xiàn)現(xiàn)染菌，，且雜菌菌數(shù)量較較多。處理方法法：對發(fā)發(fā)酵罐做做升溫處處理，再再放罐提提取。THEEND謝謝觀賞賞！9、靜夜四四無鄰，，荒居舊舊業(yè)貧。。。12月-2212月-22Thursday,December29,202210、雨中黃黃葉樹，，燈下白白頭人。。。04:48:2504:48:2504:4812/29/20224:48:25AM11、以我獨沈沈久，愧君君相見頻。。。12月-2204:48:2504:48Dec-2229-Dec-2212、故人人江海海別，，幾度度隔山山川。。。04:48:2504:48:2504:48Thursday,December29,202213、乍見見翻疑疑夢，，相悲悲各問問年。。。12月月-2212月月-2204:48:2504:48:25December29,202214、他鄉(xiāng)生白白發(fā)，舊國國見青山。。。29十二二月20224:48:25上上午04:48:2512月-2215、比不了了得就不不比，得得不到的的就不要要。。。十二月224:48上午午12月-2204:48December29,202216、行行動動出出成成果果，，工工作作出出財財富富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