核醫(yī)學腫瘤顯像

關(guān)于核醫(yī)學腫瘤顯像第一頁，共八十四頁，2022年，8月28日2正常細胞突變細胞突變細胞惡性細胞突變細胞良性惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展癌基因的激活或抑癌基因的失活第二頁，共八十四頁，2022年，8月28日3形態(tài)生化生理轉(zhuǎn)錄翻譯…receptorsstructuralionchannelstransport…DNAenzymesmRNAproteins分子顯像基因顯像第三頁，共八十四頁，2022年，8月28日4第一節(jié)腫瘤代謝顯像第四頁，共八十四頁，2022年，8月28日5一、原理和方法

第五頁，共八十四頁，2022年，8月28日6C-11

；N-13

；O-15

；F-18；I-124PET顯像原理第六頁，共八十四頁，2022年，8月28日7腫瘤代謝顯像

18F-FLT18FDGK1K2血管生成11C-膽堿18F-MISO乏氧11C–蛋氨酸增殖凋亡糖酵解增加

膜功能氨基酸轉(zhuǎn)運增強15O–H2O18F–AnnexinV第七頁，共八十四頁，2022年，8月28日8CH2OHOHOHOH18FO2-18F-2-脫氧-D-葡萄糖

葡萄糖CH2OHOHOHOOHOH18FDG&

葡萄糖第八頁，共八十四頁，2022年，8月28日9葡萄糖代謝顯像第九頁，共八十四頁，2022年，8月28日10“優(yōu)勢進化解釋了糖酵解現(xiàn)象在人類腫瘤中令人驚奇的普遍性和即使在有氧狀態(tài)下腫瘤細胞仍維持糖酵解增強的現(xiàn)象”2004糖酵解和腫瘤的關(guān)系：特征性表現(xiàn)第十頁，共八十四頁，2022年，8月28日11生理性攝取雙側(cè)鎖骨上區(qū)第十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日12結(jié)核球隱球菌感染胰腺炎甲狀腺瘤乳腺纖維瘤病理狀態(tài)第十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日13舌下腺腺樣囊性癌細支氣管肺泡細胞癌原發(fā)性肝癌腎透明細胞癌前列腺癌生物學因素＋物理學因素假陰性第十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日14乏氧顯像劑NNOH18FNO2OOHHONNNO218F[18F]FMISO[18F]FAZA-NitroimidazoleFluormisonidazol(FMISO)Iodoazomycinarabinosid(IAZA)Fluorazomycinarabinosid(FAZA)Iodoazomycingalactosid(IAZG)FloroerythronitroimidazolIodovinylmisonidazoleFluoro-RP-17099mTc-BRU59-21DTS-Verbindungen

60Cu-ATSM99mTc-ATSM2Cu-ATSMDioxime99mTc-HL91

第十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日15核苷酸代謝顯像Shields,etal.Naturemedicine1998;4:1334-133618F-FLT第十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日16蛋白合成氨基酸轉(zhuǎn)運體TumorZelleTransferaseProteinDegradierungProteineNH3+COO-11CH3S[18F]F-Ethyl-TyrosinO18FNH3+COO-X[11C]Methionin氨基酸代謝顯像轉(zhuǎn)移酶蛋白降解第十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日17Kinase（激酶）TumorZelleTransporterCholin-6-phosphat膜磷脂Cholin[11C]Cholin11磷脂代謝顯像第十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日18二、18F-FDGPET/CT

在腫瘤診斷中的應用

第十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日19肺炎肺癌肺癌診斷第十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日20胸水患者的鑒別肺結(jié)節(jié)良惡性鑒別第二十頁，共八十四頁，2022年，8月28日21肺癌分期肺癌伴縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移第二十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日22肺癌患者早期準確診斷和分期，是正確臨床治療決策的依據(jù)，也是改善患者生存質(zhì)量、提高生存率的唯一手段

surgeryNosurgerySomesurgery第二十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日23乳腺癌第二十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日24乳腺癌乳腺癌伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移第二十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日25乳腺癌肝臟轉(zhuǎn)移Breastcancerwithlivermetastasis一例乳腺癌跳過淋巴結(jié)直接轉(zhuǎn)移至肝臟第二十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日26PETevaluationofbreastcancerX線鉬靶乳腺攝片敏感性高，但特異性低

致密乳腺組織和乳腺結(jié)構(gòu)異常者易致漏診或誤診。MRI敏感性高，特異性低針吸活檢特異性高，敏感性低PETFDG敏感性82%～100%，特異性68%～100%

診斷效能不受乳腺組織密度影響，對于不能觸及的小病灶或乳腺致密或結(jié)構(gòu)異常時病變的鑒別，減少不必要的手術(shù)有幫助。第二十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日27腹部腫瘤結(jié)腸癌胃癌第二十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日28結(jié)腸癌結(jié)腸癌伴肝轉(zhuǎn)移Coloncancerlivermetastasis第二十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日29肝癌Livercarcinoma第二十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日30胰頭癌LivermetastasisPancreaticcancer第三十頁，共八十四頁，2022年，8月28日31鼻咽癌甲狀腺癌頭頸部腫瘤第三十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日32甲狀腺癌頸淋巴結(jié)及骨骼轉(zhuǎn)移Thyroidcancerwithcervicallymphnodeandbonemetastasis第三十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日33扁桃腺惡性腫瘤Tonsilscancer第三十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日34336-M69左頸部淋巴腫大，穿刺為腺癌，尋找原發(fā)病灶PET：會厭部高代謝，提示惡性病灶，術(shù)后病理為鱗癌。Tumor頭頸部腫瘤雙癌Headandneckcancer第三十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日35食道癌Esophagealcancer第三十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日36惡性間皮瘤Malignantmesothelioma第三十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日37PET用于健康體檢PETforthephysicalexamination第三十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日38林黛玉的扮演者陳曉旭42歲死亡乳腺癌一代歌后梅艷芳40歲死于宮頸癌擁有6800萬家產(chǎn)年輕生命的隕落第三十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日39中國巨富：均瑤集團老板王均瑤38歲死于結(jié)腸癌航空業(yè)、乳業(yè)、置業(yè)著名影星傅彪42歲死于肝癌他們是缺少金錢嗎？？？第三十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日40甲狀腺乳頭狀癌F68，PET體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺病灶PET健康體檢Papillarythyroidcancer第四十頁，共八十四頁，2022年，8月28日41三PET與腫瘤生物調(diào)強和適形放療

第四十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日42放射治療的進展1899s鐳針開始放射治療1920sX線機低能X線治療1940s電子感應加速器高能X線和電子治療1950s鈷60治療機遠距離X線治療1970s模擬定位機計劃設計直線加速器1990sCT模擬定位三維適形多葉準直器調(diào)強放療2010sPET-CT生物適形、生物調(diào)強？

第四十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日43CT模擬三維計劃放射治療DVH第四十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日44Particles氖碳質(zhì)子中子Π介子電子Ｘ線γ光子20Ne12ＣQualityratio２０：１２：１：１

：1/7：

1/18001ｎ1ｐπ-ｅ-Heavyion:particlesbiggerthane-新的放療技術(shù)發(fā)展第四十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日45第四十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日46第四十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日47HeavyIonMedicalAcceleratorinChiba(HIMAC),Japan第四十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日48影響放射敏感性因素細胞周期時間平均細胞倍增時間DNA標記指數(shù)S期細胞的比例潛在倍增時間細胞克隆的理論倍增時間生長分數(shù)增殖細胞比例乏氧細胞比例放射抗拒細胞比例凋亡指數(shù)修復系統(tǒng)之一，敏感性參數(shù)修復能力亞致死性、潛在致死性損傷修復第四十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日49腫瘤生物調(diào)強與適形治療1959日本Takahashi提出適形放療

Conformalradiotherapy,CRT1970‘Ewski提出調(diào)強適形放療

Intensitymodulatedradiotherapy,IMRTThreedimensionalconformalradiotherapy,3DCRT靶區(qū)概念

Grosstumorvolume,GTRClinicaltargetvolume,CTVPlanningtargetvolume,PTV第四十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日50第五十頁，共八十四頁，2022年，8月28日51腫瘤生物調(diào)強放療的應用根據(jù)腫瘤不同部位的活性使用不同的放療劑量Significantchange(>20%)ofplantargetvolumein77%patients(Picchio,Italy,SNM2003)lungcancer第五十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日52PET與放射治療計劃

PET與放射治療療效隨訪

第五十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日53PET評價放射治療的時機也是目前爭論較多的問題。目前相當多的資料認為在輻射治療結(jié)束后4-6個月時建議通過PET進行評價。療效隨訪第五十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日54四、PET與腫瘤早期治療反應評估

第五十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日55PET1晚期反應開始治療治療結(jié)束TNM分期預測治療效果腫瘤殘余

早期反應PET2PET3分期第五十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日56第五十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日57第五十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日58化療前化療后SUV=4.6子宮內(nèi)膜癌術(shù)后，肝轉(zhuǎn)移?；熀螅无D(zhuǎn)移病灶消失。第五十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日59化療前SUV=5.3化療后SUV=4.2胃竇癌術(shù)后，腹腔淋巴轉(zhuǎn)移。化療后，腫瘤累及范圍縮小第五十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日60第六十頁，共八十四頁，2022年，8月28日61第二節(jié)腫瘤特異性顯像汪靜第六十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日62放射免疫顯像(radioimmunoimaging，RII)一、概念與原理

——以放射性核素標記腫瘤相關(guān)抗原的特異抗體，以抗體作為核素的靶向載體，與腫瘤抗原結(jié)合，是放射性核素濃聚于腫瘤組織，在體外對腫瘤進行顯像。

第一部分第六十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日63二、顯像方法

第一部分元素名稱核素符號T1/2主要γ光子(KeV)優(yōu)缺點锝(technetium)99mTc6h141價廉易得，顯像清晰碘(iodine)123I13h159顯像清晰；價格昂貴131I8d364(81%)價廉易得；顯像欠佳表1常用的放射性核素第六十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日64

第一部分特異性高免疫原性低抗體的選擇多選擇單克隆抗體(McAb)

或抗體片斷（除去Fc段的Fab部分）第六十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日65

第一部分腫瘤的定性

1腫瘤的分期2協(xié)助腫瘤標志物的應用3腫瘤療效監(jiān)測4三、臨床應用第六十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日66A：胃癌單抗放免顯像

B：胃癌放免顯像（與治療）四、應用實例（第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院核醫(yī)學科提供）

第一部分第六十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日67

第一部分五、發(fā)展趨勢存在問題：

1.靶/非靶比值不理想；

2.抗體的免疫原性。進展：

1.減本底技術(shù)；

2.減少免疫反應：單抗Fab片段、第二抗體結(jié)合游離標記抗體、冷抗體人源抗體

3.親和素-生物素系統(tǒng)預定位

4.局部給藥第六十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日68腫瘤受體顯像一、概念與原理

——利用放射性核素標記受體的配體或配體的類似物作為顯像劑，將受體-配體結(jié)合的高特異性和放射性探測的高敏感性相結(jié)合建立的一種顯像技術(shù)。

第二部分第六十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日69二、顯像方法

第二部分生長抑素受體顯像間碘芐胍(MIBG)顯像血管活性腸肽受體顯像受體PET顯像第六十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日70生長抑素受體顯像顯像劑：123I、111In、99mTc、186Re等放射性核素直接標記或通過螯合劑間接標記人工合成的生長抑素類似物如octreotide等。

第二部分第七十頁，共八十四頁，2022年，8月28日71生長抑素受體顯像臨床應用（一）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

1.垂體腫瘤

2.內(nèi)分泌胰腺瘤

3.神經(jīng)母細胞瘤和嗜鉻細胞瘤

4.甲狀腺髓樣癌

5.類癌

第二部分第七十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日72SSTR平面顯像未顯示異常攝取，但是斷層片顯示在脾和左腎上極之間有放射性的濃集，CT及MR均未發(fā)現(xiàn)異常，一周后，手術(shù)證明為胰尾的胰島細胞瘤。SchillaciO,MassaR,andScopinaroF.JNuclMed,2000,41(3):459–462.

第二部分第七十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日73生長抑素受體顯像臨床應用（二）腦腫瘤腦膜瘤與膠質(zhì)細胞瘤a:MRI的T2加權(quán)像；b:CT圖像；c:SPECT圖像；d:SPECT/CT的融合圖像圖5a：左枕腦膜瘤，直徑2.0cm；b：未顯示腫瘤；c及d：腫瘤呈放射性核素輕度濃聚，T/NT=2.07，腫瘤定位準確。病理證實：腦膜瘤Ⅰ級。圖6a：右額腦膜瘤，直徑5.0cm；b：腫瘤清晰；c及d：腫瘤呈放射性核素高度濃聚，T/NT=8.52，腫瘤定位準確、結(jié)構(gòu)清晰。病理證實：腦膜瘤Ⅱ級。圖7a：左額膠質(zhì)瘤；b：腫瘤模糊；c及d:：腫瘤未見放射性核素分布。王勝軍，汪靜，鄧敬蘭，等。中華核醫(yī)學雜志，2009，29（2）：85-8899mTc--HYNIC-Octreotide的腦膜瘤與膠質(zhì)瘤顯像

第二部分第七十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日74生長抑素受體顯像臨床應用（三）肺癌

左肺鱗狀細胞癌的111In-DTPA-lanreotide顯像：A-冠狀面、B-矢狀面、C-橫斷面；CT圖像。TraubT，PetkovV，OfluogluS．JNuclMed，2001，42（9）：1309–1315．

第二部分第七十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日75生長抑素受體顯像臨床應用（四）乳腺癌I、II期乳腺癌原發(fā)灶的陽性率約74％，可發(fā)現(xiàn)約30％未觸及腫大的轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)。主要在于監(jiān)測原發(fā)灶的復發(fā)。

第二部分第七十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日76生長抑素受體顯像臨床應用（五）甲狀腺癌66歲老年女性甲狀腺乳突狀癌患者，A為99mTc-HYNIC-TOC(99mTc-hydrazinonicotinyl-Tyr-3-octreotide)顯像，可見右肺孤立轉(zhuǎn)移灶清楚的核素濃集，B為111In-DTPA-octreotide顯像，病灶顯像陰性。（前者的靈敏度要高，但是在研究中還存在假陽性，尚需更多臨床檢驗）

GabrielM，DecristoforoC，DonnemillerE，etal.JNuclMed，2003，44（5）：708–716

第二部分第七十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日77生長抑素受體顯像–其它應用一心臟部位的嗜鉻細胞瘤患者，上圖左為111In-Pentetreotide顯像（前位及后位），右為雙核素標記后顯示腫瘤在右肺旁的縱隔中（紅色為111In-Pentetreotide顯示腫瘤，綠色為99mTc