腫瘤患者個性化治療課件

腫瘤患者個性化治療檢測

——為“導彈”裝上“激光制導系統(tǒng)”

腫瘤患者個性化治療檢測

——為“導彈”裝上“激光制導系統(tǒng)”1內容概括腫瘤個性化治療的意義腫瘤個性化治療的主要內容內容概括腫瘤個性化治療的意義2

世界上第一個針對種族的藥物BiDil獲得FDA的批準2005年，美國Nitromed公司專門為黑人群體量身打造的心衰治療藥拜迪爾

（BiDil）已得到了FDA的上市批準。該藥有望顯著減少黑色人種因心衰導致的死亡。癌癥患者與其腫瘤都有著獨特的DNA，而這可能正是預測最佳藥物使用劑量、腫瘤響應率以及藥物毒性的關鍵所在。對于不同種族的指導性研究，我們將不再采用銜接性試驗進行研究，而是通過藥物基因組學數(shù)據(jù)指導進行個性化治療。在知識不斷更新的今天，對患者進行DNA進行分析，從而使其腫瘤可以得到針對性的治療。醫(yī)生將在DNA分析結果的指導下進行個性化劑量的藥物治療，而并非對所有患者使用單一劑量的藥物。我們將從群體治療中走出來，并逐步向個性化治療發(fā)展。在腫瘤治療中，隨著對腫瘤DNA和對劑量反應曲線和劑量毒性曲線陡的藥物認識的逐漸加深，可以制定出更好的治療指南向個性化治療邁進。所謂“個性化治療”（靶向治療），是指根據(jù)腫瘤的不同的特異性位點，抗腫瘤藥物靶向性地與其發(fā)生作用從而殺死腫瘤細胞，而對正常組織的影響較小。所以不是每個癌癥患者適合服用所有的靶向藥物，也不是一種靶向藥物可以治療所有的癌癥患者，因此癌癥患者需要一種分子水平的檢測，以確定每個患者適合何種靶向藥物。個性化醫(yī)療的意義和前景個性化醫(yī)療的意義和前景32005基因組計劃完成帶來的機會

TheGenomicOpportunity新藥的發(fā)現(xiàn)NewDrugs新的診斷測試NewDiagnosticTests個性化治療PersonalizedMedicine2001分子檢測在癌癥的個性化治療中不僅可以用來確定患者適合何種藥物，這些檢測指標還可以用于普通人進行癌癥篩查，以及確定癌癥患者治療過程中的用藥（包括化療、放療）劑量的調整，還可以進行預后復發(fā)的監(jiān)測。2005基因組計劃完成帶來的機會

TheGenomic4

Areweready?Notyet."Here'smysequence...”[NewYorker]不久的未來只需花費100~500美元就能進行個人基因檢測，醫(yī)生可以根據(jù)基因檢測來分析對藥物的敏感度和承受力來開藥物和健康處方。中國的亞健康人群高達75%以上，美國去年有500多萬人接受基因檢測，達30億美金的市場收益，我國兩到三年內認識到基因檢測的重要性的人群將達到總人口的15%到20%，約有三億人的市場潛在需求，每年基因檢測量至少在300萬人次以上。

Areweready?"Here'smyseque5今天的用藥挑戰(zhàn)：一種類型的藥并不適合所有人今天的用藥挑戰(zhàn)：一種類型的藥并不適合所有人6

藥物治療的效果因人而異，研究表明：

-以選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑為代表的新型抗炎鎮(zhèn)痛藥的療效僅為80％

-抗抑郁藥的有效率為62％

-抗哮端藥和抗心律失常藥分別為60％

-抗糖尿病藥為57％

-抗急性偏頭痛藥為52％

-預防偏頭痛藥為50％

-抗丙型肝炎病毒（HCV）藥的有效率為47％

-抗尿失禁藥為40％

-抗阿爾茨海默病藥僅為30％

-而抗腫瘤藥更低，僅為25％

-同時，各種藥物不良反應的發(fā)生率也相差很大，有的人僅僅接觸

極微量青霉素即發(fā)生過敏反應性休克，有的甚至死亡，而更多的

人則無不良反應

7廣闊的市場前景我國每年有250萬人因藥物不良反應而住院，每年有20萬人因不合理用藥死亡。美國為解決藥物的副反應，每年斥資近50億美元。美國FDA考慮如何在藥物臨床試驗中增加基因檢測來提高安全性。先進的基因檢測等分子檢測技術能使藥物如同激光制導武器那樣具有針對性，可以大大增加用藥準確性和減少藥物的副反應。以治療為主體的醫(yī)療將向預防醫(yī)學、診斷醫(yī)學和治療相結合的醫(yī)學方面轉換。以藥物療效和毒副作用分析的分子診斷市場前景是廣闊的。廣闊的市場前景我國每年有258

癌癥“個性化治療”，也稱為“靶向治療”，就是針對不同

類型的癌癥患者開發(fā)出各種不同的靶向藥物，有針對性地進行治療，從而大大提高治療效果?！皞€性化治療”是伴隨基因技術發(fā)展而提出的新說法。近幾年間，隨著基因研究的深入，科學家對癌癥的認識越來越深入，發(fā)現(xiàn)許多癌癥的發(fā)生都與基因密切相關。由于個體差異，患有同樣癌癥的人，在治療方案、用藥上往往要區(qū)別對待。某種藥物對患者甲可能有效，對患者乙可能不僅無效，甚至還有嚴重副作用。因此，在治療時必須區(qū)別對待，因人而異。這種做法稱作“個性化治療”。腫瘤個性化治療癌癥“個性化治療”，也稱為“靶向治療”，就是針93-5天時間；3000-5000元檢測費用；300,000-500,000元治療費用腫瘤生物標志物檢測3-5天時間；300,000-500,000元腫瘤生物標志物10迪安開展的腫瘤個性化治療檢測腫瘤項目名稱對應藥物適用樣本檢測方法肺癌EGFR基因突變易瑞沙(吉非替尼)石蠟組織/切片測序EGFR基因突變特羅凱（厄羅替尼）石蠟組織/切片測序EGFR基因擴增-拷貝數(shù)易瑞沙(吉非替尼)石蠟組織/切片F(xiàn)ishEGFR基因擴增-拷貝數(shù)特羅凱（厄羅替尼）石蠟組織/切片F(xiàn)ishRRM1mRNA表達水平吉西他濱新鮮組織QRT-PCRβ-tubulinⅢmRNA表達水平紫杉類/長春堿類新鮮組織QRT-PCRERCC1mRNA表達水平順鉑、卡鉑新鮮組織QRT-PCRERCC1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序XRCC1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序GSTM1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序GSTP1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序TSmRNA表達水平培美曲賽（力比泰）新鮮組織QRT-PCR乳腺癌HER-2基因擴增赫賽?。ㄇ字閱慰梗┦灲M織/切片F(xiàn)ishβ-tubulinⅢmRNA表達水平長春堿類/紫杉類新鮮組織QRT-PCRTSmRNA表達水平5-FU新鮮組織QRT-PCRMTHFR基因多態(tài)性5-FU全血測序DPD基因多態(tài)性5-FU藥物毒副作用全血測序胃癌、腸癌HER-2基因擴增赫賽汀（曲妥珠單抗）石蠟組織/切片F(xiàn)ISHβ-tubulinⅢmRNA表達水平長春堿類/紫杉類新鮮組織QRT-PCRPIK3CA基因突變愛必妥石蠟組織/切片測序PTENmRNA表達水平愛必妥新鮮組織QRT-PCRK-ras、B-raf基因突變維克替比（帕尼單抗）石蠟組織/切片測序K-ras、B-raf基因突變愛必妥（西妥昔單抗）石蠟組織/切片測序ERCC1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序ERCC1mRNA表達水平-基因多態(tài)性草酸鉑新鮮組織QRT-PCRXRCC1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序GSTM1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序GSTP1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序TSmRNA表達水平5-FU新鮮組織QRT-PCRMTHFR基因多態(tài)性5-FU全血測序DPD基因多態(tài)性5-FU的毒副作用全血測序UGT1基因多態(tài)性CTP-11(伊立替康)毒副作用全血測序VEGFR1、2；VEGF安維?。ㄘ惙慰梗┙M織，全血/血清液相芯片胃腸道間質瘤C-Kit基因突變；PDGFRα基因突變格列衛(wèi)（甲磺酸伊馬替尼）石蠟組織/切片測序迪安開展的腫瘤個性化治療檢測腫瘤項目名稱對應藥物適用樣本檢測11疾病項目名稱藥物檢測分類適用樣本檢測意義非小細胞肺癌（NSCLC）EGFR基因突變易瑞沙(吉非替尼)；特羅凱（厄羅替尼）測序石蠟組織/切片/新鮮組織EGFR外顯子18、19、21突變可增加酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的敏感性；外顯子20/T790M突變使TKI出現(xiàn)繼發(fā)耐藥非小細胞肺癌（NSCLC）

EGFR基因擴增-拷貝數(shù)易瑞沙(吉非替尼)；特羅凱（厄羅替尼）測序石蠟組織/切片/新鮮組織存在EGFR基因擴增的患者與非擴增的患者相比可以從酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療中獲益腸癌K-ras、B-raf、基因突變,P13K基因突變維克替比（帕尼單抗）；愛必妥（西妥昔單抗）測序石蠟組織/切片/新鮮組織K-ras基因第12、13、61位不突變患者愛必妥療效好；B-raf基因V600E位點不突變患者，愛必妥，維克替比療效好；部分腫瘤個性化治療檢測介紹樣本使用石蠟切片，方便保存和運輸，便于全國推廣。疾病項目名稱藥物檢測分類適用樣本檢測意義非小細胞肺癌（NSC12處理公式處理公式13NSCLC個體化治療的選擇因素NSCLC個體化治療的選擇因素14晚期NSCLC治療策略：2009晚期NSCLC治療策略：200915晚期NSCLC治療策略：2012晚期NSCLC治療策略：201216腫瘤患者個性化治療課件17腫瘤患者個性化治療課件18腫瘤患者個性化治療課件19腫瘤患者個性化治療課件20腫瘤患者個性化治療課件21其他疾病領域的個性化治療心血管疾?。罕酵子⑩c：1）苯妥英鈉為抗癲癇藥、抗心律失常藥；2）其療效雖好但有較多與劑量相關的不良反

應，且個體差異很大；療效與患者體內兩個基因的突

變關系密切，即CYP2C9和CYP2C19；

波利維：1）波立維是一種血小板聚集抑制劑；2）波立維的療效存在顯著的個體差異；治療失效主要是由于

存在CYP2C19和ABCB1兩個基因突變；器官移植：ＴＰＭＴ酶的變異導致對免疫抑制劑反應的巨大差異……其他疾病領域的個性化治療心血管疾病：22腫瘤患者個性化治療檢測

——為“導彈”裝上“激光制導系統(tǒng)”

腫瘤患者個性化治療檢測

——為“導彈”裝上“激光制導系統(tǒng)”23內容概括腫瘤個性化治療的意義腫瘤個性化治療的主要內容內容概括腫瘤個性化治療的意義24

世界上第一個針對種族的藥物BiDil獲得FDA的批準2005年，美國Nitromed公司專門為黑人群體量身打造的心衰治療藥拜迪爾

（BiDil）已得到了FDA的上市批準。該藥有望顯著減少黑色人種因心衰導致的死亡。癌癥患者與其腫瘤都有著獨特的DNA，而這可能正是預測最佳藥物使用劑量、腫瘤響應率以及藥物毒性的關鍵所在。對于不同種族的指導性研究，我們將不再采用銜接性試驗進行研究，而是通過藥物基因組學數(shù)據(jù)指導進行個性化治療。在知識不斷更新的今天，對患者進行DNA進行分析，從而使其腫瘤可以得到針對性的治療。醫(yī)生將在DNA分析結果的指導下進行個性化劑量的藥物治療，而并非對所有患者使用單一劑量的藥物。我們將從群體治療中走出來，并逐步向個性化治療發(fā)展。在腫瘤治療中，隨著對腫瘤DNA和對劑量反應曲線和劑量毒性曲線陡的藥物認識的逐漸加深，可以制定出更好的治療指南向個性化治療邁進。所謂“個性化治療”（靶向治療），是指根據(jù)腫瘤的不同的特異性位點，抗腫瘤藥物靶向性地與其發(fā)生作用從而殺死腫瘤細胞，而對正常組織的影響較小。所以不是每個癌癥患者適合服用所有的靶向藥物，也不是一種靶向藥物可以治療所有的癌癥患者，因此癌癥患者需要一種分子水平的檢測，以確定每個患者適合何種靶向藥物。個性化醫(yī)療的意義和前景個性化醫(yī)療的意義和前景252005基因組計劃完成帶來的機會

TheGenomicOpportunity新藥的發(fā)現(xiàn)NewDrugs新的診斷測試NewDiagnosticTests個性化治療PersonalizedMedicine2001分子檢測在癌癥的個性化治療中不僅可以用來確定患者適合何種藥物，這些檢測指標還可以用于普通人進行癌癥篩查，以及確定癌癥患者治療過程中的用藥（包括化療、放療）劑量的調整，還可以進行預后復發(fā)的監(jiān)測。2005基因組計劃完成帶來的機會

TheGenomic26

Areweready?Notyet."Here'smysequence...”[NewYorker]不久的未來只需花費100~500美元就能進行個人基因檢測，醫(yī)生可以根據(jù)基因檢測來分析對藥物的敏感度和承受力來開藥物和健康處方。中國的亞健康人群高達75%以上，美國去年有500多萬人接受基因檢測，達30億美金的市場收益，我國兩到三年內認識到基因檢測的重要性的人群將達到總人口的15%到20%，約有三億人的市場潛在需求，每年基因檢測量至少在300萬人次以上。

Areweready?"Here'smyseque27今天的用藥挑戰(zhàn)：一種類型的藥并不適合所有人今天的用藥挑戰(zhàn)：一種類型的藥并不適合所有人28

藥物治療的效果因人而異，研究表明：

-以選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑為代表的新型抗炎鎮(zhèn)痛藥的療效僅為80％

-抗抑郁藥的有效率為62％

-抗哮端藥和抗心律失常藥分別為60％

-抗糖尿病藥為57％

-抗急性偏頭痛藥為52％

-預防偏頭痛藥為50％

-抗丙型肝炎病毒（HCV）藥的有效率為47％

-抗尿失禁藥為40％

-抗阿爾茨海默病藥僅為30％

-而抗腫瘤藥更低，僅為25％

-同時，各種藥物不良反應的發(fā)生率也相差很大，有的人僅僅接觸

極微量青霉素即發(fā)生過敏反應性休克，有的甚至死亡，而更多的

人則無不良反應

29廣闊的市場前景我國每年有250萬人因藥物不良反應而住院，每年有20萬人因不合理用藥死亡。美國為解決藥物的副反應，每年斥資近50億美元。美國FDA考慮如何在藥物臨床試驗中增加基因檢測來提高安全性。先進的基因檢測等分子檢測技術能使藥物如同激光制導武器那樣具有針對性，可以大大增加用藥準確性和減少藥物的副反應。以治療為主體的醫(yī)療將向預防醫(yī)學、診斷醫(yī)學和治療相結合的醫(yī)學方面轉換。以藥物療效和毒副作用分析的分子診斷市場前景是廣闊的。廣闊的市場前景我國每年有2530

癌癥“個性化治療”，也稱為“靶向治療”，就是針對不同

類型的癌癥患者開發(fā)出各種不同的靶向藥物，有針對性地進行治療，從而大大提高治療效果?！皞€性化治療”是伴隨基因技術發(fā)展而提出的新說法。近幾年間，隨著基因研究的深入，科學家對癌癥的認識越來越深入，發(fā)現(xiàn)許多癌癥的發(fā)生都與基因密切相關。由于個體差異，患有同樣癌癥的人，在治療方案、用藥上往往要區(qū)別對待。某種藥物對患者甲可能有效，對患者乙可能不僅無效，甚至還有嚴重副作用。因此，在治療時必須區(qū)別對待，因人而異。這種做法稱作“個性化治療”。腫瘤個性化治療癌癥“個性化治療”，也稱為“靶向治療”，就是針313-5天時間；3000-5000元檢測費用；300,000-500,000元治療費用腫瘤生物標志物檢測3-5天時間；300,000-500,000元腫瘤生物標志物32迪安開展的腫瘤個性化治療檢測腫瘤項目名稱對應藥物適用樣本檢測方法肺癌EGFR基因突變易瑞沙(吉非替尼)石蠟組織/切片測序EGFR基因突變特羅凱（厄羅替尼）石蠟組織/切片測序EGFR基因擴增-拷貝數(shù)易瑞沙(吉非替尼)石蠟組織/切片F(xiàn)ishEGFR基因擴增-拷貝數(shù)特羅凱（厄羅替尼）石蠟組織/切片F(xiàn)ishRRM1mRNA表達水平吉西他濱新鮮組織QRT-PCRβ-tubulinⅢmRNA表達水平紫杉類/長春堿類新鮮組織QRT-PCRERCC1mRNA表達水平順鉑、卡鉑新鮮組織QRT-PCRERCC1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序XRCC1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序GSTM1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序GSTP1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序TSmRNA表達水平培美曲賽（力比泰）新鮮組織QRT-PCR乳腺癌HER-2基因擴增赫賽?。ㄇ字閱慰梗┦灲M織/切片F(xiàn)ishβ-tubulinⅢmRNA表達水平長春堿類/紫杉類新鮮組織QRT-PCRTSmRNA表達水平5-FU新鮮組織QRT-PCRMTHFR基因多態(tài)性5-FU全血測序DPD基因多態(tài)性5-FU藥物毒副作用全血測序胃癌、腸癌HER-2基因擴增赫賽?。ㄇ字閱慰梗┦灲M織/切片F(xiàn)ISHβ-tubulinⅢmRNA表達水平長春堿類/紫杉類新鮮組織QRT-PCRPIK3CA基因突變愛必妥石蠟組織/切片測序PTENmRNA表達水平愛必妥新鮮組織QRT-PCRK-ras、B-raf基因突變維克替比（帕尼單抗）石蠟組織/切片測序K-ras、B-raf基因突變愛必妥（西妥昔單抗）石蠟組織/切片測序ERCC1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序ERCC1mRNA表達水平-基因多態(tài)性草酸鉑新鮮組織QRT-PCRXRCC1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序GSTM1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序GSTP1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序TSmRNA表達水平5-FU新鮮組織QRT-PCRMTHFR基因多態(tài)性5-FU全血測序DPD基因多態(tài)性5-FU的毒副作用全血測序UGT1基因多態(tài)性CTP-11(伊立替康)毒副作用全血測序VEGFR1、2；VEGF安維?。ㄘ惙慰梗┙M織，全血/血清液相芯片胃腸道間質瘤C-Kit基因突變；PDGFRα基因突變格列衛(wèi)（甲磺酸伊馬替尼）石蠟組織/切片測序迪安開展的腫瘤個性化治療檢測腫瘤項目名稱對應藥物適用樣本檢測33疾病項目名稱藥物檢測分類適用樣本檢測意義非小細胞肺癌（NSCLC）EGFR基因突變易瑞沙(吉非替尼)；特羅凱（厄羅替尼）測序石蠟組織/切片/新鮮組織EGFR外顯子18、19、21突變可增加酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的敏感性；外顯子20/T790M突變使TKI出現(xiàn)繼發(fā)耐藥非小細胞肺癌（NSCLC）

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